Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstrakcyjny
Układ receptora opioidowego dynorfina/kappa (KOR) jest zaangażowany w „ciemną stronę” uzależnienia, w której stres nasila nieprzystosowawcze reakcje na ekspozycję na narkotyki i alkohol. Na przykład ostry stres i ostra ekspozycja na etanol powodują podwyższenie poziomu dynorfiny, endogennego ligandu KOR. Aktywacja KOR powoduje modulację kilku neuroprzekaźników; jednak ten rozdział skupi się na jego wpływie regulacyjnym na dopaminę w obszarach mezolimbicznych. W szczególności aktywacja KOR ma hamujący wpływ na uwalnianie dopaminy, wpływając w ten sposób na przetwarzanie nagrody. Powtarzająca się stymulacja KOR, na przykład poprzez przewlekłą ekspozycję na lek i/lub stres, skutkuje zwiększoną funkcją układu dynorfina/KOR. To zwiększenie funkcji KOR przesuwa równowagę homeostatyczną na korzyść ogólnego zmniejszenia sygnalizacji dopaminy poprzez zmniejszenie uwalniania dopaminy lub zwiększenie funkcji transportera dopaminy. W tym rozdziale przeanalizowano wpływ przewlekłej ekspozycji na etanol na funkcję KOR i dalszy wpływ na transmisję dopaminy. Ponadto zbadany zostanie wpływ przewlekłej ekspozycji na kokainę i jej wpływ na funkcję KOR. Ponadto KOR mogą być również zaangażowane w kierowanie nadmiernym spożyciem żywności, przyczyniając się do ryzyka rozwoju otyłości. Podczas gdy niektóre badania wykazały, że agoniści KOR zmniejszają przyjmowanie leków, inne badania wykazały, że antagoniści zmniejszają zachowania podobne do uzależnień, wykazując potencjał terapeutyczny. Na przykład hamowanie KOR zmniejsza spożycie etanolu u zwierząt zależnych, motywację do samodzielnego podawania kokainy u zwierząt narażonych na przewlekły stres oraz spożycie pokarmu u zwierząt otyłych. W tym rozdziale zagłębimy się w mechanizmy, dzięki którym modulacja systemu dynorfina/KOR może być terapeutyczna.
SŁOWA KLUCZOWE: Uzależnienie; Kokaina; Dopamina; dynorfina; Etanol; Receptor opioidowy kappa; jądro półleżące; Otyłość; Stres
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;
