Wzmocniona motywacja u szczurów podatnych na otyłość jest mediowana przez rdzeń CP-AMPAR (2018) NAc

Neuropharmacology. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.

Dermana RC1, Ferrario CR2.

Abstrakcyjny

Badania na ludziach sugerują, że silniejsze motywacyjne reakcje motywacyjne na Pavlovian food wskazówki mogą prowadzić do nadmiernej konsumpcji prowadzącej do i utrzymywania otyłości, szczególnie u osób podatnych. Jednak nie wiadomo, czy ta zwiększona motywacja motywacyjna pojawia się w wyniku otyłości, czy raczej poprzedza otyłość. Ponadto, chociaż badania obrazowania ludzi dostarczyły ważnych informacji na temat różnic w odpowiedzi prążkowia między osobami podatnymi i niewrażliwymi, mechanizmy neuronalne pośredniczące w tych różnicach behawioralnych są nieznane. Nucleus Accumbens (NAc) pośredniczy w szukaniu nagród wyzwalanym sygnałem, a aktywność w NAc jest zwiększona w populacjach podatnych na otyłość. Dlatego tutaj zastosowaliśmy selektywnie hodowane szczury podatne na otyłość i odporne na otyłość, aby zbadać wewnętrzne różnice w motywacji motywacyjnej oraz rolę AMPAR NAc w wyrażaniu tych zachowań przed otyłością. Stwierdziliśmy, że szczury ze skłonnością do otyłości wykazują silne poszukiwanie pokarmu wyzwalanego sygnałem (przeniesienie Pawłowa na instrument, PIT). Stosując infuzję wewnątrz-NAc antagonistów AMPAR, wykazujemy, że w tym zachowaniu selektywnie pośredniczą CP-AMPAR w rdzeniu NAc. Dodatkowo dane biochemiczne sugerują, że jest to częściowo spowodowane indukowanym przez doświadczenie wzrostem ekspresji powierzchni CP-AMPAR w NAc szczurów ze skłonnością do otyłości. Natomiast u szczurów opornych na otyłość PIT była słaba i zawodna, a trening nie zwiększał ekspresji powierzchniowej NAc AMPAR. Łącznie dane te pokazują, że wskazówki żywieniowe uzyskują większą motywacyjną kontrolę motywacyjną w populacjach podatnych na otyłość przed rozwojem otyłości. Stanowi to poparcie dla idei, że zwiększona motywacja wewnętrzna może być czynnikiem przyczyniającym się, a nie konsekwencją otyłości. Ponadto dane te pokazują nową rolę regulowanej w górę regulacji NAc CP-AMPAR w PIT, wskazując na potencjalne mechanistyczne podobieństwa między procesami prowadzącymi do uzależnienia i otyłości.

SŁOWA KLUCZOWE: Receptor AMPA; Nałóg; Plastyczność glutaminianu; Motywacja; DÓŁ; Prążkowia

PMID: 29291424

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039