Ekspresja receptorów dopaminergicznych w podwzgórzu szczupłych i otyłych szczurów Zucker i przyjmowania pokarmu (2002)

Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 Oct;283(4):R905-10.

Fetissov SO1, Meguid MM, Sato T., Zhang LH.

Abstrakcyjny

Jak ujawniono w poprzednich badaniach mikrodializy, podstawowe i towarzyszące przyjmowanie pokarmu uwalnianie dopaminy znacznie różni się w podwzgórzu szczurów otyłych i szczupłych Zucker. W niniejszym badaniu ustaliliśmy, czy receptory dopaminergiczne są również narażone na otyłość.

Ekspresję mRNA receptora dopaminergicznego D (1) i D (2) badano w brzusznej części podwzgórza (VMH), bocznym obszarze podwzgórza (LHA) i gruczolakowłóknistej (AH) otyłych i szczupłych szczurów Zucker przy użyciu techniki RT-PCR. U otyłych szczurów Zucker stwierdziliśmy regulację w górę mRNA receptora D (1) w VMH i AH oraz regulację w dół w LHA, podczas gdy mRNA receptora D (2) był regulowany w dół zarówno w VMH, jak i LHA, ale nie zmienił się w AH w porównaniu z szczupłymi szczurami. Za pomocą immunohistochemii zaobserwowano również wzrost barwienia receptora D (1) w jądrze okołokomorowym otyłych szczurów. Wybraliśmy VMH do przetestowania, czy zaobserwowane zmiany w ekspresji receptora dopaminy u otyłych szczurów indukują uczulenie behawioralne na dopaminę wyrażone przez hiperfagię. Nocne szczury pozbawione pokarmu otrzymały pojedyncze wstrzyknięcie VMH (10 nmol) antagonisty receptora sulpirydu (D (2)) lub sól fizjologiczną jako kontrolę, następnie zapewniono pożywienie i zmierzono spożycie 1-h. Spożycie pokarmu po podaniu sulpirydu w porównaniu do wstrzyknięcia soli fizjologicznej było większe u otyłych szczurów, ale nie różniło się u szczurów szczupłych.

Nasze dane sugerują, że obniżenie poziomu receptora D (2) w podwzgórzu przynajmniej w VMH indukuje uczulenie na zachowanie podczas spożywania dużych posiłków. Ekspresja receptora o niskiej zawartości D (2) może być przyczyną nadmiernego uwalniania dopaminy obserwowanego u otyłych szczurów podczas przyjmowania pokarmu i zmniejszonego efektu sprzężenia zwrotnego sytości przez dopaminę. Wysoki poziom ekspresji receptora D (1) w VMH i niski w LHA może również przyczyniać się do określonego wzorca żywienia u otyłych szczurów reprezentowany przez dużą wielkość posiłku i niską liczbę posiłków.

PMID: 12228060

DOI: 10.1152 / ajpregu.00092.2002