GS 455534 wybiórczo hamuje upijanie się jedzenia smacznego i łagodzi uwalnianie dopaminy w zębach szczurów z cukrzycą (2014)

Behav Pharmacol. 2014 Apr;25(2):147-57. doi: 10.1097/FBP.0000000000000029.

Bocarsly ME1, Hoebel BG, Paredes D., von Loga I, Murray SM, Wang M, Arolfo MP, Yao L., Diament I, Avena NM.

Abstrakcyjny

Okazało się, że obżarstwo smaczne potrawy mają behawioralne i neurochemiczne podobieństwa do uzależnienia od narkotyków. GS 455534 jest wysoce selektywnym odwracalnym inhibitorem dehydrogenazy aldehydowej 2, który, jak wykazano, zmniejsza spożycie alkoholu i kokainy u szczurów. Biorąc pod uwagę nakładanie się między upijaniem się a nadużywaniem narkotyków, zbadaliśmy wpływ GS 455534 na objadanie się i późniejsze uwalnianie dopaminy. Szczury Sprague-Dawley trzymano na diecie obżerającej się cukrem (eksperyment 1) lub tłuszczem (eksperyment 2). Po dniach 25 GS 455534 podawano w dawkach 7.5 i 15 mg / kg przez wstrzyknięcie dootrzewnowe i monitorowano przyjmowanie pokarmu. W eksperymencie 3, szczury z kaniulami skierowanymi na powłokę jądra półleżącego utrzymywano na diecie bez cukru przez 25 dni. Przeprowadzono mikrodializę, podczas której podawano GS 455534 15 mg / kg i dostępny był cukier. Próbki dializatu analizowano w celu określenia pozakomórkowych poziomów dopaminy. W eksperymencie 1, GS 455534 selektywnie obniżył spożycie cukru w ​​grupie Binge Sugar, ale nie w grupie Ad libitum Sugar, bez wpływu na spożycie karmy. W eksperymencie 2, GS 455534 zmniejszał spożycie tłuszczu w grupie Binge Fat, ale nie w grupie Ad libitum Fat, ale również zmniejszał spożycie chow. W eksperymencie 3, GS 455534 osłabiał uwalnianie dopaminy obciążające o prawie 50% u szczurów objadających się w porównaniu z wstrzyknięciem nośnika. Odkrycia sugerują, że selektywne odwracalne inhibitory dehydrogenazy aldehydowej 2 mogą mieć potencjał terapeutyczny w zmniejszaniu objadania się smacznymi pokarmami w populacjach klinicznych.

PMID: 24603339

DOI: 10.1097 / FBP.0000000000000029