PLoS ONE. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Abstrakcyjny
Zespół Retta (RTT) to neurorozwojowe zaburzenie sprzężone z chromosomem X, spowodowane mutacją genu białka wiążącego metylo-CpG 2 (MECP2). Chociaż RTT wiąże się z otyłością, mechanizm leżący u jej podstaw nie został jeszcze wyjaśniony. W tym badaniu samice heterozygotycznych myszy Mecp2-null (myszy Mecp2 +/-), model RTT, były karmione zwykłą karmą lub dietą wysokotłuszczową (HFD) i badano zmiany w molekularnych szlakach sygnałowych. W szczególności zbadaliśmy ekspresję genów związanych z podwzgórzem i obwodem nagrody dopaminy, które stanowią centralną sieć kontroli zachowań żywieniowych. W szczególności wykazano, że obwód nagrody dopaminy reguluje hedoniczne zachowania żywieniowe, a jego zakłócenie jest związane ze zmianami smakowitości związanymi z HFD. Myszy Mecp2 +/-, które były karmione normalną karmą, wykazywały normalną masę ciała i spożycie pokarmu, podczas gdy te karmione HFD wykazywały skrajną otyłość z hiperfagią, wzrost masy tkanki tłuszczowej, nietolerancję glukozy i insulinooporność w porównaniu z myszami karmionymi dzikimi HFD (myszy WT-HFD). Główną przyczyną otyłości u myszy Mecp2 +/– HFD był znaczny wzrost spożycia kalorii, bez różnicy w zużyciu tlenu lub aktywności lokomotorycznej. Poziomy mRNA i białka peptydu związanego z agouti były zwiększone, podczas gdy poziom mRNA i białka proopiomelanokortyny był obniżony u myszy Mecp2 +/– HFD z hiperleptinemią, która odgrywa kluczową rolę w zwiększaniu apetytu i sytości w podwzgórzu. Test warunkowej preferencji miejsca wykazał, że myszy Mecp2 +/- preferowały HFD. Poziomy mRNA hydroksylazy tyrozynowej i transportera dopaminy w okolicy nakrywki brzusznej oraz poziomy mRNA regulowanego receptorem dopaminy i fosfoproteiny regulowanej przez dopaminę i cAMP w jądrze półleżącym były znacznie niższe u myszy Mecp2 +/– HFD niż u myszy WT-HFD. W ten sposób karmienie HFD indukowało rozregulowanie przyjmowania pokarmu w podwzgórzu i obwodzie nagrody dopaminowej oraz przyspieszyło rozwój skrajnej otyłości związanej z uzależniającymi zachowaniami żywieniowymi u myszy Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
;