Hiperamalus hiperaktywny, zmotywowany i nieodwracalny przewlekłe objadanie się myszami transgenicznymi ADAR2 (2013)

Genes Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A.1, Bridget Zimmerman M., Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L., Singh M.

Abstrakcyjny

Myszy transgeniczne ADAR2 źle wyrażające enzym edytujący RNA ADAR2 (deaminaza adenozynowa działająca na RNA) wykazują cechy przejadania się i doświadczają otyłości u dorosłych. Wzorce behawioralne i zmiany w mózgu związane z możliwym uzależniającym przejadaniem się u tych transgenicznych myszy badano, ponieważ transgeniczne myszy wykazują przewlekłą hiperfagię. Transgeniczne myszy ADAR2 zostały ocenione pod kątem preferencji żywieniowych i motywacji do przejadania się w konkurencyjnym środowisku premiowym z dostępem ad lib do koła jezdnego i pokarmu. Aktywność metaboliczną mózgu i tkanki obwodowej oceniano za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej fluorodoksyglukozy [(18) F] (FDG-PET) i badano ekspresję RNA genów związanych z żywieniem, ADAR2, receptorów dopaminy i opiatów z podwzgórza i prążkowia. Wyniki wskazują, że myszy transgeniczne ADAR2 wykazują (1) preferencję pokarmową dla diet o wyższej zawartości tłuszczu, (2) znacznie zwiększają spożycie pokarmu, które nie są rozpraszane w konkurencyjnym środowisku nagrody, (3) znacznie zwiększają informacyjny RNA (mRNA) ekspresja ADAR2, receptora serotoninowego 2C (5HT2C R), D1, D2 i receptorów opioidowych mu oraz brak zmiany mRNA hormonu uwalniającego kortykotropinę i znacznie zmniejszona ekspresja białka ADAR2 w podwzgórzu, (4) znacznie zwiększona i brak ekspresji 1) zmiana ekspresji mRNA receptora ADAR2, mi opioidowego i receptora D2 w prążkowiu i (5) znacznie większy metabolizm glukozy w podwzgórzu, pniu mózgu, prawym hipokampie, lewym i prawym środkowym obszarze mózgu i tkance obwodowej nadłopatkowej niż kontrole. T.Te wyniki sugerują, że wysoce zmotywowane i zorientowane na cel zachowania przejadające się myszy transgenicznych ADAR2 są związane ze zmienionym karmieniem, związanymi z nagrodą mRNA i hiperaktywnym regionem mezolimbicznym mózgu.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020