Wpływ wczesnego spożywania diety wysokotłuszczowej na mezolimbiczny układ dopaminergiczny (2017)

F. Naneix, F. Tantot, C. Glangetas, J. Kaufling, Y. Janthakhin, C. Boitard, V. De Smedt-Peyrusse, JR Pape, S. Vancassel, P. Trifilieff, F. Georges, E. Coutureau i G. Ferreira

eNeuro 29 Może 2017, ENEURO.0120-17.2017;

DOI: https://doi.org/10.1523/ENEURO.0120-17.2017

Abstrakcyjny

Coraz więcej dowodów sugeruje, że spożywanie wysokotłuszczowej diety (HFD) może wpływać na dojrzewanie obwodów mózgowych - na przykład w okresie dojrzewania - co może tłumaczyć zmiany w zachowaniu związane z otyłością. W niniejszym badaniu wykorzystaliśmy uczulenie behawioralne na amfetaminę w celu zbadania wpływu ekspozycji okołoporodowej na HFD (pHFD) u szczurów na funkcjonalność układu dopaminy (DA), głównego aktora w przetwarzaniu nagrody żywności. pHFD nie wpływa na odpowiedź na ostry zastrzyk, jednak jednorazowa ekspozycja na amfetaminę jest wystarczająca, aby wywołać uczulenie ruchowe u szczurów z pHFD. Równolegle do tego dochodzą szybkie adaptacje neurobiologiczne w systemie DA. U zwierząt narażonych na pHFD pojedyncze narażenie na amfetaminę indukuje wzrost aktywności rozrywającej komórek DA w brzusznym obszarze nakrywkowym, a także wyższe uwalnianie DA i większą ekspresję (hydroksylazy tyrozynowej) w jądrze półleżącym (NAc). Postsynaptycznie zwierzęta z pHFD wykazują wzrost receptorów NAc D2 i ekspresję c-Fos po wstrzyknięciu amfetaminy. Te odkrycia podkreślają podatność systemu DA na zużycie HFD w okresie dojrzewania, co może wspierać deficyty procesów związanych z nagrodami obserwowanych w otyłości.

Oświadczenie o znaczeniu Spożywanie diety otyłej może mieć wpływ na rozwój systemu nagradzania, prowadząc do zmian poznawczych i behawioralnych związanych z otyłością. To badanie bada wpływ spożywania wysokotłuszczowej diety (HFD), od dzieciństwa do dorosłości, na funkcjonowanie mezolimbicznego układu dopaminowego (DA) wykorzystującego uczulenie na amfetaminę. Pokazujemy, że jednorazowa ekspozycja na amfetaminę jest wystarczająca, aby wywołać uczulenie behawioralne u zwierząt narażonych na HFD. Jest to związane z uczuleniem szlaku mezolimbicznego DA, z wyższą aktywnością rozrywającą neuronów DA i zwiększonym uwalnianiem DA, większą ekspresją hydroksylazy tyrozynowej, receptorów D2 i poziomów c-Fos w NAc. To badanie pokazuje, że wczesna ekspozycja na spożywanie otyłej diety zmienia czułość układu DA, co może prowadzić do zaburzeń związanych z nagrodą.