Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Sad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbek A2,4, Zwiller J1, Angarda P5,6.
Abstrakcyjny
Inhibitory metylacji DNA i antagoniści receptora oreksyny typu 1 modulują efekty neurobiologiczne kierujące narkotykami i naturalnymi wzmacniaczami poprzez aktywację wspólnych struktur mózgowych mezolimbicznego układu nagrody. W tym badaniu zastosowaliśmy paradygmat samopodawania, aby ocenić udział czynników regulujących procesy metylacji DNA oraz sygnały sytości lub apetytu. Czynniki te obejmują geny Dnmts i Tets, miR-212/132, oreksyny i orx-R1. Badanie koncentrowało się na obszarach projekcji dopaminy, takich jak kora przedczołowa (PFCx) i skorupa ogoniasta (CPu) oraz podwzgórze (HP), które jest połączone z układem nagrody. Zaobserwowano uderzające zmiany w odpowiedzi na oba wzmocnienia, ale różniły się one w zależności od dostawy warunkowej i niewarunkowej. Ekspresja różniła się również w PFCx i CPu. Kokaina i jedzenie wywoływały przeciwny wpływ na ekspresję Dnmt3a w obu strukturach mózgu, podczas gdy tłumiły oba miR w różnym stopniu, bez wpływu na ich pierwotny transkrypt w CPu. Nieoczekiwanie w CPu znaleziono mRNA oreksyny, co sugeruje transport z ich miejsca transkrypcji w HP. Stwierdzono, że gen receptora oreksyny 1 jest indukowany przez kokainę w PFCx, zgodnie z regulacją przez metylację DNA. Globalne poziomy 5-metylocytozyn w PFCx nie zostały znacząco zmienione przez kokainę, co sugeruje, że to raczej ich dystrybucja przyczynia się do długotrwałych zachowań. Łącznie nasze dane pokazują, że czynniki regulujące metylację DNA są różnie zmieniane przez kokainę i żywność. Na poziomie molekularnym wspierają pogląd, że obwody neuronowe aktywowane przez oba wzmacniacze nie pokrywają się całkowicie.
SŁOWA KLUCZOWE: Uzależnienie; Samodzielne zarządzanie kokainą i żywnością; metylacja DNA; Narkotyki; epigenetyka; Oreksyny/hipokretyny
PMID: 30603957
;
