Niedobory wrażliwości na nagrody w szczurzym modelu kompulsywnych zachowań żywieniowych (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Neuropsychopharmacology (2019) |

Abstrakcyjny

Przypuszcza się, że kompulsywne zachowania związane z jedzeniem wynikają częściowo z deficytu nagrody prawdopodobnie z powodu neuroadaptacji układu mezolimbicznego dopaminy (DA). Dlatego celem tego badania była ocena deficytów w funkcjonowaniu układu nagrody i mezolimbicznym DA po naprzemiennej standardowej karmie z smaczną dietą, modelem kompulsywnego jedzenia. W tym modelu szczury w grupie kontrolnej (Chow / Chow) zapewnia się standardową dietę dla chowów 7 dni w tygodniu, podczas gdy grupa eksperymentalna (Chow / Palatable) zapewnia się karmę przez 5 dni w tygodniu („Faza C”), a następnie 2 dni dostępu do bardzo smacznej diety z sacharozy („Faza P”). Najpierw przetestowaliśmy wrażliwość na d-Amfetaminowe działanie stymulujące, zwiększające nagrodę i pierwotne nagradzające przy użyciu testu aktywności ruchowej, procedury wewnątrzczaszkowej samostymulacji (ICSS) oraz testu warunkowego preferencji miejsca. Następnie określiliśmy ilościowo uwalnianie DA w powłoce jądra półleżącego (NAc) po leczeniu d-Ampfetamina przy użyciu mikrodializy in vivo, oznaczony ilościowo poziom hydroksylazy tyrozynowej (TH) i mRNA transportera dopaminy (DAT) przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR), a na koniec, ilościowo określony wyjściowy pozakomórkowy DA i funkcja DAT in vivo przy użyciu ilościowego „no-net -flux ”mikrodializa. Chow / Palatable szczury były stępione d- Aktywność ruchowa indukowana amfetaminą, niewrażliwość na d-Amfetaminowe wzmocnienie progu ICSS i zmniejszone preferencje miejsca dla d-Amfetamina podczas fazy P. Znaleźliśmy to Chow / Palatable szczury stępiły wypływ DA d-Leczenie amfetaminą. Ponadto zwiększono mRNA DAT Chow / Palatable szczury podczas fazy P. Wreszcie, ilościowa mikrodializa „bez przepływu netto” ujawniła zmniejszoną pozakomórkową wyjściową funkcję DA i DAT w Chow / Palatable szczury Podsumowując, wyniki te dostarczają dowodów na zmniejszone funkcjonowanie układu nagrody i powiązane neuroadaptacje w systemach DA i DAT w tym modelu kompulsywnego jedzenia. Niedobory nagród, wynikające z powtarzającego się przejadania się, mogą z kolei przyczyniać się do utrwalania kompulsywnych zachowań żywieniowych.