https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1
- Katarzyna F. Moore,
- Michaela Z. Leonarda,
- Mikołaj M. Micovic,
- Klausa A. Miczka,
- Valentina Sabino &
- Pietro Cottone
Neuropsychopharmacology (2019) |
Abstrakcyjny
Przypuszcza się, że kompulsywne zachowania związane z jedzeniem są częściowo spowodowane deficytami nagrody, prawdopodobnie wynikającymi z neuroadaptacji do mezolimbicznego układu dopaminowego (DA). Dlatego celem tego badania była ocena deficytów w funkcjonowaniu układu nagrody i mezolimbicznego DA po zmianie standardowej karmy na smaczną dietę, co jest modelem kompulsywnego jedzenia. W tym modelu szczury w grupie kontrolnej (Chow / Chow) otrzymują standardową dietę chow przez 7 dni w tygodniu, natomiast grupa eksperymentalna (Chow / Palatable) otrzymuje karmę przez 5 dni w tygodniu („Faza C”), po czym następują 2 dni dostępu do bardzo smacznej diety sacharozowej („Faza P”). Najpierw sprawdziliśmy wrażliwość na d-Stymulujące, zwiększające nagrodę i pierwotne działanie nagradzające amfetaminy przy użyciu odpowiednio testu aktywności lokomotorycznej, procedury samostymulacji wewnątrzczaszkowej (ICSS) i testu warunkowej preferencji miejsca. Następnie określiliśmy ilościowo uwalnianie DA w powłoce jądra półleżącego (NAc) po leczeniu d-Amfetamina przy użyciu mikrodializy in vivo, ilościowo określone poziomy mRNA hydroksylazy tyrozynowej (TH) i transportera dopaminy (DAT) przy użyciu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) i wreszcie ilościowo wyjściowa zewnątrzkomórkowa DA i funkcja DAT in vivo przy użyciu ilościowej metody „no-net” mikrodializa „-flux”. Chow / Palatable szczury okazały się stępione d-Aktywność lokomotoryczna wywołana amfetaminą, niewrażliwość na d- Amfetamina wzmacnia próg ICSS i zmniejsza preferencję miejsca d-Amfetamina w fazie P. Znaleźliśmy to Chow / Palatable szczury miały stępiony wypływ DA d-Leczenie amfetaminą. Ponadto zwiększono mRNA DAT Chow / Palatable szczury w fazie P. Wreszcie, ilościowa mikrodializa „bez przepływu netto” ujawniła zmniejszoną wyjściową zewnątrzkomórkową funkcję DA i DAT Chow / Palatable szczury. Łącznie wyniki te dostarczają dowodów na zmniejszone funkcjonowanie układu nagrody i powiązane neuroadaptacje w systemach DA i DAT w tym modelu kompulsywnego jedzenia. Deficyty nagród wynikające z powtarzającego się przejadania się mogą z kolei przyczyniać się do utrwalenia zachowań kompulsywnych w zakresie jedzenia.
;