Rola peptydów regulujących apetyty w patofizjologii uzależnienia: implikacje dla farmakoterapii (2014)

CNS Drugs. 2014 Jun 24.

Engel JA1, Jerlhag E.

Abstrakcyjny

Przyjmowanie pokarmu i apetyt są regulowane przez różne krążące hormony, w tym grelinę i peptyd glukagonopodobny 1 (GLP-1). Grelina, uwalniana głównie z żołądka, zwiększa spożycie pokarmu, wzmaga apetyt, zwiększa otyłość, a także uwalnia hormon wzrostu. Podwzgórzowe „receptory greliny” (GHS-R1A) odgrywają kluczową rolę w regulacji przyjmowania pokarmu, ale GHS-R1A ulegają również ekspresji w obszarach związanych z nagrodami. GLP-1 jest wytwarzany w błonie śluzowej jelit, a także w tylnej części mózgu w odpowiedzi na spożycie składników odżywczych. Ten hormon jelitowo-mózgowy zmniejsza spożycie pokarmu, a także reguluje homeostazę glukozy, głównie za pośrednictwem receptorów GLP-1 w podwzgórzu i pniu mózgu. Jednakże receptory GLP-1 ulegają ekspresji w obszarach ściśle związanych z regulacją nagrody. Biorąc pod uwagę, że regulacja przyjmowania żywności i leków ma wspólne substraty neurobiologiczne, należy rozważyć możliwość, że grelina i GLP-1 odgrywają ważną rolę w regulacji nagrody. Rzeczywiście, w tym wiodącym artykule opisano, że peptyd oreksygenny, grelina, aktywuje cholinergiczne i dopaminergiczne połączenie nagrody, ważną część systemów nagrody w mózgu związaną ze wzmocnieniem, a tym samym zwiększa znaczenie zachęty dla motywowanych zachowań za pośrednictwem tego układu. Dokonujemy również przeglądu roli sygnalizacji greliny dla nagrody indukowanej przez alkohol i leki uzależniające z perspektywy przedklinicznej, klinicznej i genetycznej człowieka. Ponadto, w niniejszym artykule omówiono najnowsze ustalenia pokazujące, że GLP-1 kontroluje nagrodę indukowaną przez alkohol, amfetaminę, kokainę i nikotynę u gryzoni. Na koniec krótko omówiono rolę kilku innych hormonów regulujących apetyt w odniesieniu do nagrody i uzależnienia. Łącznie dane te sugerują, że receptory greliny i GLP-1 mogą być nowymi celami w opracowywaniu farmakologicznych metod leczenia uzależnienia od alkoholu i narkotyków.