UWAGI: Więcej dowodów na to, że uzależnienia od substancji i uzależnienia behawioralne dotyczą tych samych ścieżek i mechanizmów mózgu.
14 września 2012 w psychologii i psychiatrii
Naukowcy z The Scripps Research Institute hZnaleźli nowe powiązania między białkiem, które kontroluje naszą potrzebę jedzenia, a komórkami mózgu zaangażowanymi w rozwój alkoholizmu. Odkrycie wskazuje na nowe możliwości projektowania leków na alkoholizm i inne uzależnienia.
Nowe badanie, opublikowane przed drukiem przez czasopismo Neuropsychopharmacology, skupia się na grelinie peptydowej, o której wiadomo, że stymuluje jedzenie.
„To jest pierwsze badanie scharakteryzować wpływ greliny na neurony w obszarze mózgu zwanym centralnym jądrem ciała migdałowatego- powiedziała szefowa zespołu, profesor nadzwyczajny Instytutu Badawczego Scripps Marisa Roberto, która w zeszłym roku otrzymała tytuł szlachecki od Republiki Włoskiej za pracę w dziedzinie alkoholizmu. „Jest coraz więcej dowodów na to, że systemy peptydowe regulujące spożycie żywności odgrywają kluczową rolę w nadmiernym spożyciu alkoholu. Te systemy peptydowe mogą służyć jako cele dla nowych terapii ukierunkowanych na leczenie alkoholizmu ”.
Nadmierne spożywanie alkoholu i alkoholizm powodują około 4 procent zgonów na całym świecie każdego roku. W Stanach Zjednoczonych oznacza to śmierć 79,000 rocznie i 224 miliardów dolarów w opiece zdrowotnej i innych kosztach ekonomicznych, wynika z raportu 2011 opracowanego przez Centres for Disease Control and Prevention.
Key Brain Region
Uważa się, że region mózgu znany jako centralne jądro ciała migdałowatego jest kluczowym regionem w przejściu do uzależnienia od alkoholu, to znaczy zmiany biologicznej od doświadczania przyjemnego odczucia po spożyciu alkoholu do potrzeby spożywania alkoholu w celu złagodzenia nieprzyjemnego , negatywne uczucia z powodu braku jego konsumpcji. U zwierząt uzależnionych od alkoholu centralne jądro ciała migdałowatego kontroluje zwiększoną konsumpcję.
"Biorąc pod uwagę znaczenie centralnego jądra ciała migdałowatego w uzależnieniu od alkoholu, chcieliśmy przetestować działanie greliny w tym regionie,”- powiedziała Maureen Cruz, pierwsza autorka badania i była współpracowniczka w laboratorium Roberto, obecnie współpracownik Booz Allen Hamilton w Rockville, MD.
Tgrelina peptydowa jest najbardziej znana ze stymulowania jedzenia poprzez działanie na receptor znany jako GHSR1A w podwzgórzu region mózgu. Jednak naukowcy wykazali niedawno, że defekty genów zarówno greliny, jak i receptora GHSR1A były związane z ciężkimi przypadkami alkoholizmu w modelach zwierzęcych. Ponadto pacjenci alkoholicy mają wyższy poziom krążącego we krwi peptydu greliny w porównaniu z pacjentami bezalkoholowymi. Im wyższy poziom greliny, tym większe zgłaszane przez pacjentów apetyt na alkohol.
Nowe dowody
W nowym badaniu Roberto, Cruz i jego współpracownicy z Scripps Research oraz Oregon Health and Sciences University po raz pierwszy wykazali, że GHSR1A jest obecny na neuronach w jądrze centralnym ciała migdałowatego w mózgu szczura.
Wykorzystując techniki zapisu wewnątrzkomórkowego, zespół zmierzył następnie, jak zmieniła się siła synaps GABAergicznych (obszar między neuronami przenoszącymi hamujący neuroprzekaźnik GABA), gdy zastosowano grelinę. Oni fże grelina spowodowała zwiększoną transmisję GABAergiczną w centralnych neuronach ciała migdałowatego. Po dalszych testach naukowcy ustalili, że najprawdopodobniej wynikało to ze zwiększonego uwalniania neuroprzekaźnika GABA.
Następnie naukowcy zablokowali receptor GHSR1A inhibitorem chemicznym i zmierzyli spadek transmisji GABA. Ujawniło to toniczną lub ciągłą aktywność greliny w tych neuronach.
W ostatnim zestawie eksperymentów naukowcy zbadali neurony od szczurów uzależnionych od alkoholu i kontrolnych, gdy dodawano zarówno grelinę, jak i etanol. Najpierw naukowcy dodali grelinę, a następnie etanol. Spowodowało to jeszcze większy wzrost odpowiedzi GABAergicznych w tych neuronach. Jednak kiedy naukowcy odwrócili kolejność, dodając najpierw etanol, a po drugie grelinę, grelina nie zwiększyła transmisji GABAergicznej. Tsugeruje, że grelina może nasilać działanie alkoholu w centralnym jądrze ciała migdałowatego, w efekcie wzmacniając układ.
Nowe możliwości
„Nasze wyniki wskazują na wspólne i różne mechanizmy zaangażowane w działanie greliny i etanolu w jądrze centralnym ciała migdałowatego” - powiedział Roberto. „Co ważne, istnieje toniczny sygnał greliny, który wydaje się oddziaływać ze szlakami aktywowanymi zarówno przez ostrą, jak i przewlekłą ekspozycję na etanol. Być może gdybyśmy znaleźli sposób na zablokowanie aktywności greliny w tym regionie, moglibyśmy osłabić lub nawet wyłączyć apetyt alkoholików ”.
Roberto ostrzega jednak, że obecne terapie alkoholizmu działają tylko w podgrupie pacjentów.
„Ponieważ alkohol wpływa na wiele układów w mózgu, nie będzie jednej pigułki, która wyleczy wielorakie i złożone aspekty tej choroby” - powiedziała. „Dlatego badamy alkoholizm pod różnymi kątami, aby zrozumieć różne cele mózgowe”.
Więcej informacji: „Grelin zwiększa transmisję GABAergiczną i współdziała z działaniami etanolu w centralnym jądrze szczura w Amygdali”, www.nature.com/npp. 012190a.html
Dostarczone przez Scripps Research Institute
„Naukowcy wykazują, że białko powiązane z głodem jest również powiązane z alkoholizmem”. 14 września 2012. http://medicalxpress.com/news/2012-09-scientists-protein-linked-hunger-implicated.html
Dodane przez
Robert Karl Stonjek
;
