Zaburzenia szlaku brucelytnego w uzależnieniu i otyłości: różnice i podobieństwa (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi^*,1 i Nora D. Volkow^1,2

Techniki neuroobrazowania zaczynają ujawniać znaczące nakładanie się obwodów mózgowych leżących u podstaw uzależnienia i zaburzeń kontroli nad satysfakcjonującymi zachowaniami (takimi jak upijanie się i otyłość). Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) wykazała upośledzoną prążkowatą sygnalizację dopaminy (DA) (zmniejszenie receptorów D2) w uzależnieniu od narkotyków i otyłości, która jest związana ze zmniejszonym wyjściowym metabolizmem glukozy w środkowych i brzusznych przedczołowych obszarach mózgu. Funkcjonalne obrazowanie rezonansu magnetycznego (fMRI) udokumentowało nieprawidłowości aktywacji mózgu, które również implikują modulowane przez DA szlaki prążkowo-korowe. W tym przeglądzie mapujemy wyniki ostatnich badań neuroobrazowania, które różnicują aktywację mózgu w uzależnieniu od narkotyków / żywności od kontroli w sieciach mózgu funkcjonalnie związanych z brzusznym i grzbietowym prążkowiem. Pokazujemy, że regiony, w których stwierdzono nienormalne uzależnienie i otyłość, często pojawiają się na nakładających się grzbietowych i brzusznych sieciach prążkowia. Przyśrodkowe obszary skroniowe i górne czołowe funkcjonalnie połączone z prążkowiem grzbietowym wykazują większą podatność na otyłość i zaburzenia odżywiania niż na uzależnienia od narkotyków, co wskazuje na bardziej rozpowszechnione nieprawidłowości związane z otyłością i zaburzeniami odżywiania niż uzależnienia. Potwierdza to udział zarówno brzusznej prążkowia (głównie związane z nagrodą i motywacją), jak i grzbietowej sieci prążkowanej (związanej z uczeniem się nawyków lub reakcji na bodziec) w uzależnieniu i otyłości, ale także identyfikuje wyraźne wzorce między tymi dwoma zaburzeniami.

Reakcje dopaminergiczne na leki i żywność

Wszystkie uzależniające leki wykazują zdolność do zwiększania DA w prążkowiu, szczególnie w jądrze półleżącym (prążkowiu brzusznym), co leży u podstaw ich satysfakcjonujących efektów (Koob, 1992). Neurony DA zlokalizowane w brzusznym obszarze nakrywkowym (VTA) i istocie czarnej (SN) w śródmózgowiu przechodzą do prążkowia przez szlaki mezolimbiczne i nigrostriatalne. Wydaje się, że efekt nagradzania i kondycjonowania leków (i prawdopodobnie również pożywienia) jest spowodowany przejściowym i wyraźnym wzrostem odpalania komórek DA (Wise, 2009), które powodują wysokie stężenia DA, które są niezbędne do stymulacji receptorów D1 o niskim powinowactwie (Zweifel i in., 2009). U ludzi badania PET wykazały, że kilka leków zwiększa DA w prążkowiu grzbietowym i brzusznym i że wzrosty te są związane z subiektywnie satysfakcjonującym działaniem leków [stymulatory (Drevets i in., 2001;Volkow i wsp., 1999), nikotyna (Brody i in., 2009), alkohol (Boileau i in., 2003) i konopi indyjskich (Bossong i in., 2009)]. Odpowiedzi dopaminergiczne mogą również odgrywać rolę w satysfakcjonującym działaniu żywności i przyczyniać się do nadmiernego spożycia i otyłości (Volkow i in., 2011b). Niektóre potrawy, zwłaszcza bogate w cukry i tłuszcze, są niezwykle satysfakcjonujące i mogą powodować nadmierne jedzenie (Lenoir i in., 2007), ponieważ podobnie jak leki zwiększają uwalnianie prążkowia DA (Norgren i in., 2006). Ponadto żywność może zwiększać DA w prążkowiu brzusznym wyłącznie na podstawie jej kalorii i niezależnie od smaku (de Araujo i wsp., 2008). Podczas gdy stowarzyszenia nagrody żywności były korzystne w środowiskach, w których źródła żywności były rzadkie i / lub zawodne, mechanizm ten jest obecnie obowiązkiem w naszych nowoczesnych społeczeństwach, w których żywność jest obfita i stale dostępna.

Inne neuroprzekaźniki niż dopamina (kannabinoidy, opioidy i serotonina), a także hormony neuropeptydowe (insulina, leptyna, grelina, oreksyna, peptyd glukagonopodobny, białko związane z agouti, PYY) są zaangażowane w nagradzające działanie żywności i regulację spożycie żywności (Atkinson, 2008;Cason i in., 2010;Cota i in., 2006). Ponadto wzrost prążkowia zależnego od jedzenia sam w sobie nie może wyjaśnić różnicy między normalnym przyjmowaniem pokarmu a nadmiernym spożywaniem kompulsywnej żywności, ponieważ występują one również u zdrowych osób, które nie przejadają się. Dlatego, podobnie jak w przypadku uzależnienia, adaptacje na dalszych etapach prawdopodobnie będą zaangażowane w utratę kontroli nad przyjmowaniem pokarmu. Te neuroadaptacje mogą prowadzić do zmniejszenia tonicznego wyzwalania komórek DA, wzmożonego uruchamiania fazowych komórek DA w odpowiedzi na sygnały leków lub pokarmu oraz zmniejszenia funkcji wykonawczych, w tym upośledzenia samokontroli (Grace, 2000;Wanat i in., 2009).

Łączność prążkowo-korowa

Korelacje korowe prążkowicznych deficytów dopaminergicznych dodatkowo nie są nieoczekiwane. Anatomiczne badania u naczelnych innych niż człowiek i gryzoni wykazały, że korowe ruchowe, somatosensoryczne i grzbietowo-boczne kory przedczołowej skierowane są do prążkowia grzbietowego (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon i Goldman-Rakic, 1985;Middleton and Strick, 2002;Kelly and Strick, 2004;Künzle i Akert, 1977) oraz że korowe przednie obręcze (ACC) i korowe oczodołowo-czołowe (OFC) wystają do prążkowia brzusznego (Ilinsky i in., 1985;Selemon i Goldman-Rakic, 1985;Ferry i wsp., 2000;Haber i in., 2006;Powell and Leman, 1976;Yeterian i Van Hoesen, 1978).

Niedawno Di Martino i współpracownicy byli w stanie podsumować te obwody prążkowia za pomocą krótkich (<7 min) sesji skanowania MRI w spoczynku u 35 osób (Di Martino i in., 2008) i poparł metaanalizę badań PET i fMRI, w których zidentyfikowano funkcjonalną łączność między przednim prążkowiem grzbietowym a wyspą (Postuma i Dagher, 2006). Łączność funkcjonalna w stanie spoczynku (RSFC) jest korzystna podczas badania pacjentów z deficytami czynnościowymi, ponieważ dane są gromadzone w spoczynku, unikając problemów z wydajnością (paradygmaty stymulacji zadań wymagają współpracy i motywacji badanych) i ma potencjał jako biomarker chorób, które wpływają na mózg System DA.

Ostatnie badania udokumentowały upośledzenie łączności funkcjonalnej zarówno w uzależnieniu od narkotyków, jak i w otyłości. Odnotowano szczególnie niższą funkcjonalną łączność między dopaminergicznymi jądrami śródmózgowia (VTA i SN) z prążkowiem i wzgórzem (Gu i in., 2010;Tomasi i wsp., 2010), między półkulami (Kelly i in., 2011) oraz między prążkowiem a korą (Hanlon i in., 2011) u osób uzależnionych od kokainy. Nieprawidłowa łączność striato-korowa została również udokumentowana u osób pijących w towarzystwie (Rzepecki-Smith i in., 2010), osoby nadużywające opioidy (Ma i in., 2010;Liu i wsp., 2009;Ma i in., 2011;Upadhyay i in., 2010) i otyłych (Nummenmaa i in., 2012;Kullmann i in., 2012;García-García i in., 2012). Ogólnie rzecz biorąc, badania te sugerują, że nienormalna łączność między obszarami korowymi i podkorowymi może leżeć u podstaw stanów patologicznych uzależnienia od narkotyków i otyłości. Otwarty dostęp do dużych baz danych RSFC integrujących zbiory danych z wielu badań obiecuje zwiększoną moc statystyczną i czułość w celu scharakteryzowania łączności ludzkiego mózgu (Biswal i in., 2010;Tomasi i Volkow, 2011). Tutaj odtwarzamy wzory RSFC z grzbietowych i brzusznych nasion prążkowia udokumentowanych przez Di Martino i współpracowników (Di Martino i in., 2008) w dużej próbie zdrowych osób. Współrzędne nieprawidłowych skupisk udokumentowane we wcześniejszych badaniach neuroobrazowania na temat uzależnienia od żywności / narkotyków zostały rzutowane na te sieci prążkowia, aby ocenić ich wpływ na uzależnienie i otyłość. Inne regiony nasion prążkowia (tj. Ogonowaty grzbietowy) były niepotrzebne, ponieważ ich funkcjonalne wzorce połączeń były w dużej mierze zawarte w połączeniu brzusznych i grzbietowych wzorów RSFC.

Wzory RSFC zostały obliczone przy użyciu trzech największych zestawów danych (Pekin: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) publicznego repozytorium obrazów „1000 Functional Connectomes Project” (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), która obejmowała ogółem zdrowych pacjentów 499 (mężczyźni 188 i kobiety 311; wiek: lata 18-30). Zastosowaliśmy podejście Di Martino i in. do mapowania grzbietowej i brzusznej sieci prążkowia. Standardowe przetwarzanie obrazu (wyrównanie i normalizacja przestrzenna do przestrzeni MNI) przeprowadzono z pakietem statystycznego mapowania parametrycznego (SPM5; Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, Londyn, Wielka Brytania). Następnie analiza korelacji zarodkowo-wokselowej z ortogonalizacją Gram-Schmidta (Margulies i in., 2007;Di Martino i in., 2008) wykorzystano do obliczenia funkcjonalnej łączności dwustronnego grzbietu (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) i brzuszny (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) obszary prążkowia (0.73 ml objętości sześcienne). Ponadto funkcjonalna łączność dwustronnego pierwotnego ziarna kory wzrokowej (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; Calcarine cortex, BA 17) została obliczona jako sieć kontrolna. Te mapy RSFC zostały wygładzone przestrzennie (8 mm) i włączone do modelu SPM5 jednokierunkowej analizy wariancji wokseli (ANOVA), niezależnie dla nasion prążkowia grzbietowego i brzusznego. Woksele z wynikiem T> 3 (wartość p <0.001, nieskorygowana) uznano za istotnie połączone z regionami nasion i włączono je jako część sieci.

Wzór RSFC grzbietowych nasion prążkowia (Rys. 3) był obustronny i obejmował grzbietowo-boczny przedczołowy (BA: 6, 8, 9, 44-46), gorszy (BA: 47) i górny czołowy (BA: 8-10), skroniowy (BA: 20, 22, 27, 28 34, 36-38, 41-43), gorszej i lepszej ciemieniowej (BAs: 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40), potylicznej (BA: 19) i cingulate (BAs: 23, 24, 32, 19, 30, 11, 8, 10 ), kość potyliczna (BA 20) i limbiczna (BA: 21), wzgórze, skorupa, globus pallidus, ogoniasty, śródmózgowia, mostek i móżdżek. Wzorzec RSFC brzusznych nasion prążkowia był również dwustronny i obejmował brzuszną orbitę przednią (BA: 27), przednią górną (BAs: 29-34), skroniowy (BAs: 36, 38, 39-23, 26, 32, 30) gorsze ciemieniowe (BA: 47) i obręcze (BA: 9-20, 27) i limbiczne (BA: 28) korowe, wzgórze, skorupiak, globus pallidus, ogoniasty, śródmózgowia, mostek i móżdżek. Te brzuszne i grzbietowe wzory nakładają się na gorsze (BA: 34) i przednie górne (BA: 36), skroniowe (BA: 38, 23, 24, 32, 30, XNUMX), zakręty (BA: XNUMX, XNUMX, XNUMX) korowe limbiczne (BA: XNUMX), wzgórzowce, skorupiaki, globus pallidus, ogoniasty, śródmózgowia, mostki i móżdżek. W związku z tym istniały znaczące nakładanie się, a także znaczące różnice między tymi wzorcami sieci grzbietowej i brzusznej, które potwierdzają te z Di Martino i in. (Di Martino i in., 2008) i są zgodne z wzorami zgłoszonymi w badaniach anatomicznych (Haber i in., 2000). Wzorzec RSFC pierwotnej kory wzrokowej (V1) był również obustronny i obejmował potyliczny (BAs 17-19), skroniowy (BA 37), górny ciemieniowy (BA 7), słuchowy (BAs 22 i 42) i przedwzmacniacz (BA 6) korowe i obustronne tylne móżdżek górny (Rys. 3). Tak więc wzorzec łączności V1 był mniejszy (objętość sieci V1 = objętość 16% substancji szarej) i częściowo zachodził na grzbietową sieć prążkowia (objętość 6% substancji szarej w BAs 6, 7, 19 i 37), ale nie brzuszna sieć prążkowia .

 

Rys. 3

Sieci RSFC z prążkowia grzbietowego i brzusznego

Metaanaliza

W dalszej części przeglądamy funkcjonalne badania neuroobrazowania dotyczące alkoholu, kokainy, metamfetaminy i marihuany (Tabele 1--4), 4), a także otyłości i zaburzeń odżywiania (Tabele 5 i Oraz 6) 6), które zostały opublikowane między styczniem 1, 2001 i grudniem 31, 2011; nie uwzględniono uzależnienia od nikotyny, ponieważ przeprowadzono tylko pięć badań fMRI dotyczących uzależnienia od nikotyny i żaden nie ocenił różnic w aktywacji mózgu między palaczami a osobami niepalącymi. Słowa „aktywacja”, „łączność”, „dopamina”, „kokaina”, „marihuana”, „konopie indyjskie”, „metamfetamina”, „alkohol”, „PET” i „MRI” zostały uwzględnione przy wyszukiwaniu rówieśników recenzowane publikacje w PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) w celu zidentyfikowania odpowiednich badań obrazowania mózgu. Tylko badania, w których podano współrzędne przestrzenne skupień (w stereotaktycznych ramach odniesienia w Montreal Neurological Institute (MNI) lub Talairach) wykazujące istotne różnice w aktywacji / metaboliczne między użytkownikami narkotyków / otyłymi pacjentami a grupą kontrolną (P <0.05, skorygowane o wielokrotne porównania) zostały uwzględnione w analizie.

 

Tabela 1

Podsumowanie badań funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (przeprowadzonych między 2001 i 2011) na temat wpływu uzależnienia od alkoholu na funkcje mózgu, które uwzględniono w Rysunki 4 i I 5.5. Badania są pogrupowane według paradygmatów stymulacji w cztery główne ...

 

Tabela 4

Podsumowanie badań funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (przeprowadzonych między 2001 i 2011) na temat wpływu uzależnienia od marihuany na funkcje mózgu zawarte w Rysunki 4 i I 5.5. Badania są pogrupowane według paradygmatu stymulacji w cztery główne kategorie. ...

 

Tabela 5

Podsumowanie badań funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (przeprowadzonych między 2001 i 2012) na temat wpływu otyłości na funkcje mózgu ujęte w Rysunki 4 i I 6.6. Badania są pogrupowane według paradygmatu stymulacji w dwie główne kategorie. Liczba ...

 

Tabela 6

Podsumowanie badań funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (przeprowadzonych między 2001 i 2011) na temat wpływu jedzenia i zaburzeń jedzenia na funkcje mózgu ujęte w Rysunki 4 i I 6.6. Liczba pacjentów i zadań kontrolnych (C) i zadań wynosi ...

Do oceny stopnia zgodności między badaniami wykorzystano metaanalizę opartą na współrzędnych. Zastosowaliśmy metodę szacowania prawdopodobieństwa aktywacji (Wager i in., 2004), aby zbudować funkcje wiarygodności dla każdego zgłoszonego klastra. W szczególności gęstość Gaussa 3D (15-mm pełnej szerokości-połowa maksimum) została wyśrodkowana na współrzędnych MNI każdego skupienia, które zgłosiły znaczące różnice w aktywacji w odniesieniu do kontroli osób zażywających narkotyki, osób otyłych i pacjentów z zaburzeniami odżywiania, niezależnie od tego, czy były wzrosty lub spadki. Jednokierunkową ANOVA SPM5 zastosowano do analizy istotności statystycznej map prawdopodobieństwa (rozdzielczość izotropowa 3-mm) odpowiadających badaniom 44 na temat uzależnienia od narkotyków (Tabele 1--4), 4) oraz badania 13 dotyczące otyłości i zaburzeń odżywiania (Tabele 5 i I 6) .6). Metaanaliza wykazała, że ​​przednie i środkowe korowe obręczy często wykazują nieprawidłowości aktywacyjne w badaniach neuroobrazowych dotyczących uzależnienia od narkotyków oraz że skorupa / tylna wysepka, hipokamp, ​​górna kora przedczołowa (PFC), środkowa i dolna kora skroniowa i móżdżek często wykazują aktywację nieprawidłowości w badaniach nad otyłością i zaburzeniami odżywiania (P_FWE <0.05, skorygowane o wielokrotne porównania w całym mózgu przy użyciu teorii pola losowego z rodzinną korekcją błędów; Rys. 4; Tabela 7). Ta metaanaliza wykazała również, że prawdopodobieństwo nieprawidłowych wyników aktywacji w skorupie / tylnej jamie, hipokampie, parahippocampusie i kory skroniowej jest zwykle wyższe w badaniach nad otyłością i zaburzeniami odżywiania niż w badaniach nad uzależnieniem od narkotyków (P_FWE <0.05; Rys. 4; Tabela 7). W ACC (BA 24 i 32), PFC (BA 8), wysepka / tylna wysepka, hipokamp (BA 20), móżdżek, środkowy i górny skroniowy (BAs 21, 41 i 42) i żyły nadczaszkowe siła połączenia funkcjonalnego wynosiła silniejszy dla grzbietowego niż w prążkowiu brzusznym i w przedniej przyśrodkowej korze czołowej (BAs 10 i 11) był silniejszy dla brzusznej niż dla prążkowia grzbietowego (P_FWE <0.05; Tabela 7).

 

Rys. 4

Oparta na współrzędnych metaanaliza badań neuroobrazowania na temat uzależnienia od narkotyków, otyłości i zaburzeń odżywiania

 

Tabela 7

Podstawowa metaanaliza badań neuroobrazowych dotyczących uzależnienia od narkotyków, otyłości i zaburzeń odżywiania opublikowanych między 2001 a 2011 (Tabele 2-7). Współrzędne MNI (x, y, z) i istotność statystyczna (wynik T) dla klastrów, które wykazały znaczące ...

Alkohol

W alkoholikach badania pośmiertne i badania obrazowania mózgu wykazały zmniejszenie D2R w prążkowiu, w tym NAc (Freund i Ballinger, 1989). Badania fMRI na alkoholikach donoszą o nieprawidłowych reakcjach na reaktywność pamięci, pamięć roboczą, hamowanie i paradygmaty emocjonalne w korowych i podkorowych obszarach mózgu (Tabela 1). Podczas reaktywności wskaźnika lub przy ekspozycji na alkohol ponad 67% klastrów aktywujących, które odróżniały alkoholików od kontroli, znajdowało się w sieciach prążkowia (Rys. 5). Na przykład dożylny etanol zwiększał aktywację w brzusznym prążkowiu i innych obszarach limbicznych u osób pijących w towarzystwie, ale nie u osób pijących intensywnie (Gilman i in., 2012) i wskazówki dotyczące smaku alkoholu PFC, prążkowia i śródmózgowia u osób pijących intensywnie (Filbey i in., 2008). Alkohol popija zwiększoną aktywację fMRI w grzbietowo-bocznym PFC (DLPFC) i przednim wzgórzu, gdy alkoholicy byli narażeni na sygnały alkoholowe (George i in., 2001). Alkoholicy wykazali również wyższą aktywację fMRI niż kontrole u skorupy, ACC i przyśrodkowego PFC oraz zmniejszenie brzusznego prążkowia i PFC podczas oglądania wskazówek dotyczących alkoholu / kontroli (Grüsser i in., 2004;Vollstädt-Klein i in., 2010b). Klastry zgłaszające nieprawidłowości aktywacji związane z alkoholem podczas zadań związanych z reaktywnością pamięci częściej znajdowały się w sieci „nakładającej się”, zdefiniowanej przez przecięcie sieci grzbietowej i brzusznej (Rys. 3, magenta; 21% objętości istoty szarej) niż w regionach, które były funkcjonalnie połączone z V1, niezależnie od tego, czy pokrywały się (żółte), czy nie (zielone) z sieciami prążkowia. Dane te sugerują, że ekspozycja na sygnały związane z alkoholem angażuje się w przecięcie brzusznej i grzbietowej sieci prążkowanej zgodnie z ustaleniami PET wykazującymi deficyty w brzusznej i grzbietowej prążkowiu D2R oraz w sygnalizacji DA u alkoholików (Volkow i wsp., 2007).

 

Rys. 5

Względna liczba nieprawidłowych klastrów na sieć: uzależnienie od narkotyków

Sieci prążkowia zawierały również znaczną część odkryć związanych z alkoholem dla pamięci roboczej i zadań kodowania pamięci. Aby ocenić wpływ zatrucia alkoholem na funkcje poznawcze, Gundersen i in. oceniano aktywację fMRI podczas pamięci operacyjnej typu n-back, gdy badani pili alkohol, w porównaniu do sytuacji, gdy pili napoje bezalkoholowe. Okazało się, że ostre spożycie alkoholu obniżyło aktywację w grzbietowym ACC i móżdżku oraz że spadki te zmieniały się w zależności od obciążenia poznawczego i stężenia alkoholu we krwi (Gundersen i in., 2008). Alkoholicy oceniani za pomocą zadania pamięci operacyjnej wykazali słabszą lateralizację aktywacji fMRI w rejonach hipokampowych, co potwierdza hipotezę, że prawa półkula jest bardziej podatna na uszkodzenia związane z alkoholem niż lewa (Yoon i in., 2009) i zwiększoną aktywację ACC w porównaniu do kontroli (Vollstädt-Klein i in., 2010a). Ponad 90% wyników aktywacji związanych z alkoholem miało miejsce w sieciach prążkowia. Odkrycia te silnie potwierdzają związek między nieprawidłowościami aktywacyjnymi podczas pamięci roboczej a dysfunkcją prążkowia u alkoholików.

Sieci prążkowia obejmowały także znaczną część ustaleń związanych z alkoholem w badaniach emocji i kontroli hamowania. Podczas oczekiwania na zysk pieniężny detoksykowani alkoholicy wykazywali niższą aktywację w prążkowiu brzusznym niż kontrole, ale wykazywali wyższą aktywację prążkowia podczas ekspozycji na alkohol, co było skorelowane z głodem alkoholu u alkoholików, ale nie u kontroli (Wrase i in., 2007). W badaniach dotyczących młodzieży zagrożonej alkoholizmem (dzieci alkoholików lub COA) odnotowano wyższą aktywację w PFC grzbietowo-przyśrodkowej i mniejszą aktywację w brzusznym prążkowiu i ciele migdałowatym u osób wrażliwych na alkohol niż u osób kontrolujących odporność na alkohol (Heitzeg i in., 2008). Badania impulsywności wykazały większą aktywację fMRI w DLPFC i ACC podczas testu interferencji Stroopa (Silveri i in., 2011) i niższą dezaktywację w prążkowiu brzusznym, brzusznym PFC i OFC podczas zadania hamowania go / no-go (Heitzeg i in., 2010) dla COA niż dla nastolatków z grupy kontrolnej. Duża częstość występowania wyników w sieciach prążkowia podczas tych badań (> 83%) silnie sugeruje, że wrażliwość na alkohol i powiązane upośledzenie zdolności hamowania i mechanizmów kontrolnych są związane z dysfunkcją prążkowia. Rzeczywiście, udokumentowaliśmy wyższą niż normalnie dostępność D2R w prążkowiu grzbietowym i brzusznym związaną z prawidłowym funkcjonowaniem w przedczołowych obszarach mózgu (OFC, ACC, DLPFC) i wyspą przednią w COA, którzy nie byli alkoholikami w wieku dorosłym (Rysunek 2) (Volkow i wsp., 2006). Postulowaliśmy, że wzrost prążkowia w D2R umożliwił im utrzymanie normalnej funkcji w przedczołowych obszarach mózgu, chroniąc je przed alkoholizmem.

Kokaina

Sieci prążkowia uchwyciły 83% nieprawidłowych skupisk aktywacji u osób zażywających kokainę, co sugeruje zaburzenia korowo-prążkowia w uzależnieniu od kokainy. Wskaźniki narkotykowe (słowa) wykazały niższą aktywację fMRI w przedsionkowej jamie brzusznej i jamie ogonowej ACC niż neutralne słowa u osób uzależnionych od kokainy (Goldstein i in., 2007b), który wykazał niższą aktywację niż kontrole w tych regionach ACC (Goldstein i in., 2009a), ale wyższa aktywacja w śródmózgowiu (Goldstein i in., 2009b). Podanie metylofenidatu wzmacniającego DA (20 mg doustnie) znormalizowało aktywację hipo ACC u osób uzależnionych od kokainy (Goldstein i wsp., 2010). Podczas filmu z kokainą aktywacja mózgu w lewej DLPFC i obustronnej korze potylicznej była silniejsza u osób zażywających kokainę niż u zdrowych osób kontrolnych (Wilcox i in., 2011). Jednak metabolizm glukozy w lewej wysepce, OFC i NAc oraz w prawym parahippocampus był niższy, gdy osoby badane zażywały kokainę wideo z sygnałem kokainowym, niż gdy oglądały wideo z neutralnym sygnałem, a metylofenidat (20 mg, doustnie) zmniejszał nieprawidłową reakcję na kokainę -cues (Volkow i in., 2010b). Po otrzymaniu instrukcji powstrzymania głodu przed ekspozycją na sygnały kokainowe, osoby nadużywające kokainę były w stanie zmniejszyć metabolizm OFC i NAc (w porównaniu ze stanem, w którym nie dążyły do ​​kontrolowania głodu), efekt przewidziany na podstawie metabolizmu początkowego w prawej dolnej korze czołowej (BA 44) (Volkow i in., 2010a). U kobiet uzależnionych od kokainy, ale nie u mężczyzn, ekspozycja na sygnały kokainowe (wideo i mierzone za pomocą PET i FDG) wiązała się ze znacznym zmniejszeniem metabolizmu w obszarach mózgu kory, które znajdują się w sieciach prążkowia i są również częścią kontroli sieci (Volkow i in., 2011a). Ponieważ DA moduluje sieci kontroli poprzez prążkowate ścieżki korowe, odkrycia te wspierają zaangażowanie sieci kontroli w uzależnienie. Po ekspozycji na sam środek pobudzający (dożylny metylofenidat, który według osób nadużywających kokainę miał podobny efekt jak dożylny kokaina), osoby nadużywające kokainę wykazywały zwiększoną aktywację metaboliczną w OFC i obręczy brzusznej, podczas gdy osoby kontrolne zmniejszały aktywność metaboliczną w tych regionach (Volkow i wsp., 1995).

Sieci prążkowia przechwyciły również 71% nieprawidłowych klasterów aktywacji związanych z kokainą podczas pamięci roboczej i zadań związanych z uwagą wzrokową oraz regionów kontrolnych (funkcjonalnie połączonych z V1), które zachodziły na grzbietową sieć prążkowia (Rys. 3, żółty) miał znacznie wyższe prawdopodobieństwo nieprawidłowości niż te, które nie zachodziły na sieci prążkowia (zielony). Podczas werbalnej pamięci operacyjnej typu n-back kokaina wykazała niższą aktywację w wzgórzu i śródmózgowiu, prążkowiu grzbietowym, ACC i obszarach limbicznych (ciało migdałowate i parahippocampus) oraz nadmierną aktywację w PFC i kory ciemieniowej (Tomasi i wsp., 2007a). Niektóre z tych nieprawidłowości zostały zaakcentowane u osób nadużywających kokainę z dodatnimi moczami na kokainę w czasie badań, co sugeruje, że deficyty mogą częściowo odzwierciedlać wczesną abstynencję kokainową (Tomasi i wsp., 2007a). Rzeczywiście, podczas wczesnej abstynencji poszukującej leczenia osoby uzależnione od kokainy wykazywały aktywację hipo w prążkowiu, ACC, gorszym PFC, zakręcie przedśrodkowym i wzgórzu w porównaniu do kontroli (Moeller i wsp., 2010). Inne badania nad pamięcią roboczą wykazały, że wskazówki kokainy mogą zwiększać aktywację mózgu w korze potylicznej (Hester i Garavan, 2009). Podczas zadań uwagi wzrokowej osoby nadużywające kokainę miały niższą aktywację wzgórzową i wyższą korę potyliczną i aktywację PFC niż kontrole (Tomasi i wsp., 2007b). Związek między zaburzeniem korowo-prążkowia a nieprawidłową aktywacją fMRI podczas zadań pamięci i uwagi wystąpił głównie na przecięciu sieci grzbietowej i brzusznej, które miały 3 razy większe prawdopodobieństwo (względna liczba klastrów znormalizowana przez objętość sieci) niż regiony niepowiązane funkcjonalnie z prążkowia (Rys. 5).

Podczas podejmowania decyzji w sprawie hazardu w stanie Iowa osoby nadużywające kokainę wykazały wyższy regionalny mózgowy przepływ krwi (rCBF; mierzony ¹⁵O-woda PET) w prawym OFC i niższym rCBF w DLPFC i środkowym PFC w porównaniu do kontroli (Bolla i in., 2003). Podczas zadania z przymusowym wyborem w trzech warunkach wartości pieniężnej osoby kokainy wykazywały niższe odpowiedzi fMRI na nagrodę pieniężną w OFC, PFC i korze potylicznej, śródmózgowiu, wzgórzu, insula i móżdżku (Goldstein i in., 2007a). Niższa niż normalnie dostępność D2R w prążkowiu grzbietowym była związana ze zmniejszoną odpowiedzią aktywacji wzgórzowej, podczas gdy w prążkowiu brzusznym wiązała się ze zwiększoną aktywacją PFC przyśrodkowej u osób uzależnionych od kokainy (Asensio i in., 2010). Podobnie jak w przypadku zadań poznawczych, wyniki na przecięciu sieci grzbietowej i brzusznej wykazywały wyższe prawdopodobieństwo niż w regionach niezwiązanych funkcjonalnie z prążkowiem.

Sześćdziesiąt cztery% klastrów mózgu zgłoszonych w badaniach fMRI dotyczących zadań hamujących zostało uwzględnionych w sieciach prążkowia. Podczas hamowania go / no-go uzależnieni od kokainy wykazywali niższą aktywację niż kontrole w OFC, dodatkowym obszarze motorycznym i ACC, regionach, które mogą mieć krytyczne znaczenie dla kontroli poznawczej (Hester i Garavan, 2004). W krótkim i długim okresie abstynencji osoby zażywające kokainę wykazywały różnicową aktywację w PFC, korze skroniowej, obręczy, wzgórzu i móżdżku (Connolly i in., 2011). Podczas różnych zadań hamujących (interferencja Stroopa) uzależnieni od kokainy wykazywali niższe rCBF w lewym ACC i prawym PFC oraz wyższe rCBF w prawym ACC niż kontrole (Bolla i in., 2004). Funkcjonalna łączność prążkowia nie wyjaśniła różnic w aktywacji mózgu na podstawie badań wykorzystujących zadania zatrzymania sygnału (Li i wsp., 2008). Badania te wykazały niższą aktywację w korze ACC, ciemieniowej i potylicznej osób nadużywających kokainę. Badania PET mierzące receptory opioidowe mu (przy użyciu [¹¹C] karfentanyl) wykazywał wyższe specyficzne wiązanie w kory czołowej i skroniowej u osób jednodniowych abstynentnych zależnych od kokainy niż u osób kontrolnych, a nieprawidłowości te zmniejszały się wraz z abstynencją i korelowały z używaniem kokainy (Gorelick i in., 2005;Ghitza i in., 2010).

Metamfetamina

W porównaniu z osobami kontrolnymi osoby nadużywające metamfetaminy testowane podczas wczesnej detoksykacji wykazały obniżony metabolizm glukozy w prążkowiu i wzgórzu, podczas gdy wykazywały zwiększoną aktywność w korze ciemieniowej (Volkow i in., 2001a). Sugeruje to, że chroniczne spożycie metamfetaminy wpływa zarówno na DA, jak i na regiony niemodulowane przez DA (Volkow i in., 2001a). Ponadto zmniejszona aktywność prążkowia DA była związana z większym prawdopodobieństwem nawrotu podczas leczenia (Wang i in., 2011b) przedłużająca się abstynencja była związana z częściowym odzyskaniem prążkowia DAT (Volkow i in., 2001b) i regionalnego metabolizmu mózgu (Wang i wsp., 2004), a zmniejszenie prążkowia D2R wiązało się również ze zmniejszeniem metabolizmu OFC u osób niedawno odtruwających metamfetaminę (Volkow i in., 2001a).

Duża część (70%) wyników fMRI związanych z metamfetaminą została objęta przez sieci prążkowia (Rys. 5). W porównaniu do kontroli osoby uzależnione od metamfetaminy wykazywały wyższą aktywację ACC podczas hamowania odpowiedzi go / no-go (Leland i wsp., 2008) oraz aktywacja PFC w prawym dolnym rogu podczas interferencji Stroopa (Salo i in., 2009). Większość tych nieprawidłowych klastrów aktywacyjnych (88%) wystąpiła w obrębie sieci grzbietowej (w tym jej nakładanie się z siecią brzuszną). Jednak podczas podejmowania decyzji niższa część (64%) klastrów została objęta przez sieci prążkowia. Korzystając z zadania przewidywania z dwoma opcjami, Paulus i współpracownicy stwierdzili, że aktywacja fMRI była niższa w PFC (Paulus i in., 2002), OFC, ACC i kora ciemieniowa u osób zależnych od metamfetaminy niż u osób kontrolnych (Paulus i in., 2003). Ponadto kombinacja odpowiedzi aktywacyjnych w tych regionach najlepiej przewidywała czas do nawrotu i pokazała różne wzorce aktywacji jako funkcję poziomu błędu w lewej wyspie i DLPFC (Paulus i in., 2005).

Marihuana

Udział dysfunkcji prążkowia w uzależnieniu od marihuany jest mniej wyraźny, ponieważ ani podstawowe wartości D2R prążkowia, ani prążkowia uwalnianie DA (po prowokacji amfetaminą) nie były obserwowane w ostatnich badaniach PET z [¹¹C] raclopridde (Urban i in., 2012;Stokes i in., 2012). Badanie FDG wykazało, że po podaniu tetrahydrokannabinolu (THC) przewlekłe osoby nadużywające marihuanę wykazały wzrost OFC i przyśrodkowego PFC i prążkowia, podczas gdy kontrole nie, ale zwiększyły metabolizm móżdżku zarówno u osób nadużywających, jak i kontrolnych, co sugeruje, że sieci prążkowia są zaangażowane w uzależnienie od marihuany (Volkow i in., 1996b). Wykazano, że dotykowe sygnały związane z marihuaną w porównaniu do sygnałów neutralnych zwiększają aktywację fMRI w VTA, wzgórzu, ACC, insula i ciele migdałowatym, wspierając zaangażowanie sieci prążkowia, a także w innych kory przedczołowej, ciemieniowej i potylicznej oraz móżdżku w ostatnio abstyncyjnej marihuanie użytkownicy (Filbey i in., 2009). Podczas zadania uwagi wzrokowej osoby nadużywające marihuanę miały niższą aktywację fMRI w prawym PFC, korze ciemieniowej i móżdżku (znormalizowanym z czasem trwania abstynencji) oraz wyższą aktywację w kory czołowej, ciemieniowej i potylicznej niż w grupie kontrolnej (Chang i wsp., 2006). Jednak podczas pamięci roboczej osoby nadużywające marihuanę wykazywały zmniejszoną aktywację w płatach skroniowych, ACC, parahippocampus i wzgórzu ze zwiększoną wydajnością zadania, efekt interakcji grupa x wydajność, który był przeciwny w kontrolach (Padula i wsp., 2007). Podczas hamowania go / no-go, nastolatki z historią używania marihuany wykazały wyższą aktywację fMRI w DLPFC, kory ciemieniowej i potylicznej oraz wyspach niż nastolatki bez historii używania marihuany (Tapert i wsp., 2007). Podczas integracji wzrokowo-ruchowej z zadawanym wzrokowo sekwencjonowaniem palców wykonywanym przez migającą szachownicę użytkownicy marihuany mieli wyższą aktywację PFC i niższą aktywację kory wzrokowej niż kontrole (King i wsp., 2011). 69% nieprawidłowych skupisk aktywacyjnych w badaniach nad wpływem marihuany na funkcjonowanie mózgu zlokalizowano w regionach funkcjonalnie połączonych z prążkowiem.

Otyłość

Kompulsywne zachowanie żywieniowe u otyłych szczurów było związane z obniżeniem regulacji prążkowia D2R (Johnson i Kenny, 2010), a otyłość powiązano z dolnym prążkowiem D2R u ludzi (Wang i wsp., 2001), co sugeruje, że częste neuroadaptacje w szlaku prążkowia DA mogą leżeć u podstaw otyłości i uzależnienia od narkotyków. Wyjściowe badania PET metabolizmu glukozy w mózgu u osób otyłych wykazały zmniejszenie aktywności metabolicznej w OFC i ACC, które były związane z niższą niż normalnie dostępnością D2R w prążkowiu (Volkow i in., 2008b).

Aktywacja mózgu w prążkowiu grzbietowym i brzusznym, wysepce, hipokampie, OFC, ciele migdałowatym, środkowym PFC i ACC wywołana przez ekspozycję na pokarmy wysokokaloryczne była wyższa u osób otyłych niż u kobiet kontrolnych (Rothemund i in., 2007;Stoeckel i in., 2008). Podobnie wizualne sygnały pokarmowe wywołały zwiększone odpowiedzi aktywacyjne fMRI w obszarach czołowych, skroniowych i limbicznych u osób dorosłych otyłych niż w grupie kontrolnej (Dimitropoulos i in., 2012), a aktywacja hipokampa wykazała korelację z poziomem insuliny na czczo i obwodem talii u młodzieży (Wallner-Liebmann i in., 2010). Aktywacja prążkowia w odpowiedzi na spożycie czekoladowego koktajlu mlecznego była związana ze wzrostem masy ciała i obecnością allelu A1 polimorfizmu długości fragmentu restrykcyjnego TaqIA, który jest związany z wiązaniem genu D2R w prążkowiu i upośledzoną sygnalizacją prążkowia DA (Stice i in., 2008). Młodzież o wysokim ryzyku otyłości wykazała wyższą aktywację w jądrze ogoniastym i narządowym w odpowiedzi na spożycie koktajlu mlecznego z czekolady niż nastolatki z niskim ryzykiem otyłości (Stice i in., 2011). Podczas rozstroju żołądka, tak jak ma to miejsce podczas przyjmowania posiłku, otyli pacjenci mieli zwiększoną aktywację fMRI niż normalni pacjenci w móżdżku i tylnej wysepce oraz zmniejszoną aktywację w ciele migdałowatym, śródmózgowiu, podwzgórzu, wzgórzu, moście i przedniej wyspie (Tomasi i wsp., 2009b). 82% klastrów aktywacyjnych z tych badań reaktywności cue wystąpiło w regionach funkcjonalnie połączonych z prążkowiem (Rys. 6). Zgodne z tymi badaniami odpowiedzi PET na aktywację zmierzającymi D2R za pomocą [¹⁸F] fallypuma u otyłej osoby wykazała odwrotną korelację między greliną a D2R w prążkowiu grzbietowym i brzusznym oraz w dolnej korze skroniowej, biegunie skroniowym, wysepce i ciele migdałowatym (Dunn i in., 2012).

 

Rys. 6

Względna liczba nieprawidłowych skupień na sieć: otyłość i zaburzenia odżywiania

Postrzeganie i kontrola przyjmowania pokarmu

Uważa się, że w normalnych warunkach spożycie pokarmu zależy zarówno od czynników homeostatycznych (równowaga energii i składników odżywczych w ciele), jak i nie-homeostatycznych (przyjemność jedzenia), a DA związane z zachowaniami żywieniowymi (Volkow i in., 2003b). Badania farmakologiczne fMRI wykazały, że aktywacja podwzgórza przewiduje przyjmowanie pokarmu, gdy stężenie PYY, hormonu peptydowego w osoczu, zapewniającego mózgowi sygnał sytości pochodzący z jelit, jest niskie, a aktywacja w prążkowiu OFC, VTA, SN, móżdżku, PFC, insula i cingulum mogą przewidywać zachowanie podczas karmienia, gdy stężenie PYY w osoczu jest wysokie (Batterham i in., 2007).

Badania związane ze zdarzeniami kontrastujące odpowiedzi mózgu na smak sacharozy i wodę bez smaku wykazały, że głód był związany z aktywacją fMRI w wyspach, wzgórzu, móżdżku, cingulum, SN, a także w obszarach mózgu kory, podczas gdy sytość była związana z dezaktywacją w parahippocampus, hipokampie, ciele migdałowatym i ACC (Haase i in., 2009). W tym badaniu zróżnicowany wpływ głodu na uczucie sytości na aktywację mózgu do bodźców smakowych (słony, kwaśny, gorzki, słodki) był silniejszy u mężczyzn niż u kobiet, szczególnie u prążkowia grzbietowego, ciała migdałowatego, parahippocampus i cingulum tylnegoHaase i in., 2011). Badania PET dotyczące kontroli hamowania w warunkach głodu, które wykorzystywały prawdziwą stymulację pokarmową, wykazały, że celowe zahamowanie zapotrzebowania na pokarm zmniejszało metabolizm glukozy u ciała migdałowatego, hipokampa, insula, prążkowia i OFC u mężczyzn, ale nie u kobiet (Wang i wsp., 2009). Duża część (> 31%) skupisk aktywacji wystąpiła w regionach funkcjonalnie połączonych zarówno z prążkowiem grzbietowym, jak i brzusznym (Rys. 6, magenta).

Zaburzenia odżywiania

Badania farmakologiczne wykazały, że zakłócenie sygnalizacji DA w prążkowiu może hamować normalne karmienie gryzoni (Sotak i in., 2005;Cannon i in., 2004) oraz że sygnalizacja DA moduluje reaktywność na sygnały pokarmowe u ludzi (Volkow i wsp., 2002). Badania PET pacjentów z anoreksją (nad kontrolą nawyków żywieniowych) wykazały wyższą niż normalnie dostępność D2R w prążkowiu (Frank i in., 2005). Natomiast ostatnie badanie z udziałem nieotyłych pacjentów z zaburzeniami odżywiania się wykazało, że chociaż nie różniły się one dostępnością D2R od kontroli, wykazywały zwiększone uwalnianie prążkowia DA podczas stymulacji pokarmowej (Wang i in., 2011a). Badania fMRI wykazały, że po ekspozycji na przyjemne zdjęcia jedzenia pacjenci z upijającym się zaburzeniem odżywiania mieli silniejszą środkową odpowiedź OFC, która kontroluje, podczas gdy pacjenci z bulimią mieli silniejszą odpowiedź ACC i wyspową niż kontrole (Schienle i in., 2009). Podczas hamowania go / no-go, objadanie się / płukanie żeńskich nastolatków wykazywało wyższą aktywację w korze skroniowej, PFC i ACC niż w grupie kontrolnej, a pacjenci z jadłowstrętem psychicznym wykazywali większą aktywację w podwzgórzu i bocznym PFC (Lock i wsp., 2011). Ponieważ tylko jeden z tych klastrów znajdował się poza sieciami prążkowia, dane te potwierdzają również rolę sieci korowo-prążkowia w zaburzeniach odżywiania.

Regiony przedczołowe

Kora przedczołowa i prążkowia są modulowane przez sieci korowo-prążkowne modulowane przez DA (Haber, 2003). Kora czołowa odgrywa złożoną rolę w poznaniu, w tym między innymi kontrolę hamowania, podejmowanie decyzji, regulację emocjonalną, celowość, motywację i przypisywanie salience. Postawiono hipotezę, że dysfunkcje w obszarach czołowych mogą zaburzać kontrolę nad kompulsywnym przyjmowaniem narkotyków (Kalivas, 2004;Volkow i Fowler, 2000), a zakłócenia kory czołowej mogą mieć poważne konsekwencje w uzależnieniu od narkotyków (Volkow i wsp., 2006).

Nieprawidłowości czołowe ujawnione w naszej metaanalizie są zgodne z korelacjami między redukcjami prążkowia D2R i zmniejszoną aktywnością metaboliczną w ACC, OFC i DLPFC wcześniej zgłoszonych dla osób nadużywających kokainy i metamfetaminy oraz alkoholików (Volkow i wsp., 1993;Volkow i in., 2001a;Volkow i wsp., 2007). Ponieważ ACC, boczne OFC i DLPFC są zaangażowane w kontrolę hamowania i podejmowanie decyzji (Goldstein i Volkow, 2002;Phan i in., 2002), związek ten sugeruje utratę kontroli nad przyjmowaniem narkotyków (Volkow i in., 1996a) może odzwierciedlać niewłaściwe regulacje DA w tych regionach frontalnych. Hipotezę tę popierają badania, które wiązały się z redukcją prążkowia D2R i wynikami impulsywności u osób nadużywających metamfetaminy (Lee i wsp., 2009) i gryzonie (Everitt i wsp., 2008) oraz przez te, które łączyły upośledzenie ACC z obsesyjnymi zachowaniami kompulsyjnymi i impulsywnością (Rolls, 2000). Jednak inną możliwością jest to, że wczesne nieprawidłowości w obszarach czołowych powodują wielokrotne używanie narkotyków i neuroadaptacje, które zmniejszają D2R w prążkowiu. Na przykład osoby bezalkoholowe z historią alkoholizmu w rodzinie miały wyższą niż normalna prążkowia D2R, która była związana z prawidłowym metabolizmem w ACC, OFC i DLPFC, co sugeruje, że ta normalna aktywność w regionach przedczołowych promująca kontrolę hamowania i regulację emocjonalną może być mechanizmem które chroniły te podmioty przed nadużywaniem alkoholu (Volkow i wsp., 2006). Co ciekawe, ostatnie badanie, w którym porównano niezgodę z rodzeństwem uzależnienia od stymulantów, wykazało znaczące różnice w objętości środkowego OFC (Ersche i in., 2012), co sugeruje, że różnice te odzwierciedlały ekspozycję na lek, a nie wrażliwość genetyczną (Volkow i Baler, 2012).

Regiony czasowe

Prążkowia jest również związane z przyśrodkowymi strukturami płata skroniowego (zakręt parahippocampal hipokampa), które są niezbędne do wyraźnej pamięci, ale także do warunkowania (Haber i in., 2006). Badania aktywacji mózgu w uczeniu się motywowanym nagrodą udokumentowały udział struktur przyśrodkowych płatów skroniowych w kolejnych udoskonaleniach pamięci (Adcock i in., 2006;Wittmann i in., 2005). W ten sposób sygnały narkotykowe mogą wyzwalać uczące się pamięć aktywujące obwody uczenia się w środkowej korze skroniowej, a ta zwiększona aktywacja obwodów pamięci może przyczynić się do przezwyciężenia kontroli hamowania wywieranej przez korę przedczołową w uzależnieniu od żywności i narkotyków (Volkow i in., 2003a). Nasza metaanaliza ujawniła, że ​​uzależnienie od narkotyków, otyłość i zaburzenia odżywiania charakteryzują się powszechnymi nieprawidłowościami aktywacji mózgu w przyśrodkowej korze skroniowej (hipokamp, ​​zakręcie parahippokampalnym i ciele migdałowatym), wyższych i gorszych kory skroniowej i tylnej wysepce (P_FWE<0.05). Wzorzec nieprawidłowości aktywacji mózgu częściowo nakładał się na sieci grzbietową (40%), brzuszną (10%) i nakładającą się (48%); tylko 2% nieprawidłowości nie pokrywało się z sieciami prążkowia. Nasza metaanaliza ujawniła również silniejsze nieprawidłowości w strukturach przyśrodkowego płata skroniowego w otyłości i zaburzeniach odżywiania w porównaniu z uzależnieniem od narkotyków (Rys. 4). Sugeruje to, że te regiony czasowe są zaangażowane w regulację zachowań żywieniowych w większym stopniu niż w regulację przyjmowania narkotyków. W szczególności przyjmowanie pokarmu jest regulowane zarówno przez szlaki homeostatyczne, jak i nagrody, a podczas gdy system homeostatyczny moduluje szlak nagrody, moduluje także inne regiony mózgu poprzez różne hormony obwodowe i neuropeptydy, które regulują głód i sytość. Rzeczywiście przyśrodkowe regiony skroniowe (hipokamp, ​​parahippocampus) wyrażają receptory leptyny (Williams i in., 1999) i insulinopodobnych receptorów czynników wzrostu (Wilczak i in., 2000), a także mRNA dla genu receptora greliny (Guan i in., 1997). Zatem większe zaangażowanie przyśrodkowych kor skroniowych w otyłości niż w uzależnieniu jest zgodne z zaangażowaniem hormonów i neuropeptydów, które regulują przyjmowanie pokarmu drogą homeostazy.

Nagroda i nawyki

Zarówno w przypadku procesów nagradzania za przyjmowanie leków, jak i jedzenia w prążkowiu brzusznym początkowo motywuje się do powtarzania tego zachowania. Jednak w przypadku powtarzających się reakcji uwarunkowane reakcje i wyuczone skojarzenia przenoszą motywację motywacyjną na warunkowy bodziec, który przewiduje nagrodę. To przejście, wraz z towarzyszącą mu zwiększoną motywacją do robienia zachowań niezbędnych do spożywania nagrody (narkotyków lub jedzenia), wymaga zaangażowania prążkowia grzbietowego (Belin i Everitt, 2008). Ponadto wielokrotne narażenie na skojarzone powiązanie powoduje nawyki, które mogą dalej prowadzić zachowania (w tym jedzenie lub przyjmowanie narkotyków lub alkoholu), również obejmują grzbietowe obszary prążkowia. Jednak przeglądając znaczące nakładanie się brzusznej i grzbietowej połączeń prążkowia, nie jest zaskakujące, że badania wykazują aktywację brzusznego i grzbietowego prążkowia zarówno z nagrodą, jak i warunkowaniem. Podobnie, chociaż grzbietowe prążkowie jest głównie związane z nawykami, ich tworzenie może również wymagać przejścia od brzusznych do grzbietowych obszarów prążkowia (Everitt i wsp., 2008).

Wrażliwe sieci w uzależnieniu i otyłości

Ważnym wnioskiem z tego badania jest to, że nieprawidłowości funkcjonalne w uzależnieniu od żywności lub narkotyków mają tendencję do występowania w obszarach mózgu funkcjonalnie połączonych zarówno z prążkowanym grzbietem, jak i brzusznym. Te wrażliwe regiony są niezbędne do kontroli poznawczej (przednie obręcze i dodatkowy obszar motoryczny), nagrody i motywacji (prążkowate i przyśrodkowe OFC) oraz uczenia się motywowanego nagrodą (hipokamp i zakręt parafipokampowy). Nakładanie się wzorów połączeń prążkowia sugeruje, że modulacja dopaminergiczna zarówno prążkowia grzbietowego, jak i brzusznego jest niezbędna w tych regionach, a ich większa wrażliwość sugeruje, że uzależnienie od pokarmu / narkotyków może zmienić delikatną równowagę modulacji prążkowia i aktywację mózgu w tych regionach.

Ograniczenia

Nasza metaanaliza obejmuje badania nad ostrymi skutkami narkotyków i żywności (wskazówki), a także badania nad poznaniem (pamięć, uwaga, zahamowanie, podejmowanie decyzji) i emocjami, gdy narkotyki lub jedzenie nie są obecne. Ponieważ bezpośrednie i długoterminowe skutki uzależnienia od żywności / narkotyków są różne, uczestnicy wcześniejszych badań mogą, ale nie muszą być najbardziej podatni na zmiany w mózgu. Mogłyby one zwiększyć zmienność, ograniczając interpretację wyników. Nadmierna ekspresja przyśrodkowych nieprawidłowości płata skroniowego w otyłości i zaburzeniach odżywiania w porównaniu z zaburzeniami uzależnienia od narkotyków może odzwierciedlać nasilenie zaburzeń, ponieważ niełatwo jest zrównać intensywność, czas trwania lub wiek początku zaburzenia.

Podsumowując, analiza ostatnich badań obrazowania mózgu na temat różnych rodzajów uzależnienia od narkotyków i zaburzeń charakteryzujących się zaburzeniami behawioralnymi nad satysfakcjonującymi zachowaniami (jedzeniem) pokazuje, że często występuje nadmierna reprezentacja nieprawidłowej aktywacji (zarówno pod kątem wskazówek, jak i podczas zadań poznawczych), które często występują w obszarach, w których zachodzą na siebie ścieżki brzusznej i grzbietowej prążkowia. Potwierdza to u ludzi, że zarówno brzuszne prążkowie (głównie związane z przetwarzaniem nagród), jak i prążkowane grzbietowe (głównie związane z nawykami i rytuałami uzależnienia) są zaburzone w uzależnieniu (Wise, 2009) oraz że nieprawidłowości te wpływają na przetwarzanie nagród (leków i żywności) związanych z nagrodą bodźców (wskazówek) i procesów poznawczych niezbędnych do samokontroli (funkcja wykonawcza). Jednak przyśrodkowe obszary korowe, które są częścią grzbietowej ścieżki prążkowia, wykazały większą podatność na otyłość i zaburzenia odżywiania niż na uzależnienie od narkotyków (Rys. 4), wskazując, że istnieją również wyraźne wzorce nieprawidłowości między tymi zestawami zaburzeń.

Praca ta została zrealizowana przy wsparciu National Institutes of Alcohol Abuse and Alcoholism (2RO1AA09481).

Deklaracja zainteresowania

Autorzy nie zgłaszają deklaracji zainteresowania.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Uczenie motywowane nagrodą: aktywacja mezolimbiczna poprzedza tworzenie pamięci. Neuron. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R.Dostępność receptora prążkowia dopaminowego D2 przewiduje talaliczną i przyśrodkową odpowiedź przedczołową na nagrodę u osób nadużywających kokainę trzy lata później Synapse. 2010; 64: 397 – 402. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Atkinson T. Centralne i obwodowe peptydy neuroendokrynne i sygnalizacja w regulacji apetytu: względy farmakoterapii otyłości. Obes Rev. 2008; 9: 108 – 120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Dowody na uzależnienie od cukru: behawioralne i neurochemiczne skutki przerywanego, nadmiernego spożycia cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY modulacja obszarów mózgu i podwzgórza prognozuje zachowania żywieniowe u ludzi. Natura. 2007; 450: 106 – 109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Zwyczaje związane z poszukiwaniem kokainy zależą od zależnej od dopaminy seryjnej łączności łączącej brzuszną część prążkowia grzbietowego. Neuron. 2008; 57: 432 – 441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Ku odkryciu nauki o funkcjonowaniu ludzkiego mózgu. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 4734 – 4739. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkohol promuje uwalnianie dopaminy w ludzkich jądrach półleżących. Synapse. 2003; 49: 226 – 231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, Londyn E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontal kory kory u abstynentów uzależnionych od kokainy wykonujących zadanie decyzyjne. Neuroobraz. 2003; 19: 1085 – 1094. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, London E.Przedczołowe zaburzenia korowe u abstynentów używających kokainy. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456 – 464. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahydrokannabinol indukują uwalnianie dopaminy w ludzkim prążkowiu. Neuropsychofarmakologia. 2009; 34: 759 – 766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W.Korelacje prążkowej syntezy dopaminy z domyślną dezaktywacją sieci podczas pamięci roboczej u młodszych dorosłych. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947 – 961. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E.Ventral prążkowane uwalnianie dopaminy w odpowiedzi na regularne palenie vs denikotynizowany papieros. Neuropsychofarmakologia. 2009; 32: 282 – 289. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, Podczas M, Palmiter R. Rozregulowanie prążkowia sygnalizacji dopaminy przez amfetaminę hamuje karmienie głodnych myszy. Neuron. 2004; 44: 509 – 520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Rola oreksyny / hipokretyny w poszukiwaniu nagrody i uzależnieniu: implikacje otyłości. Physiol Behav. 2010; 100: 419 – 428. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Używanie Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marihuana wiąże się ze zreorganizowaną siecią uwagi wzrokowej i hipoaktywacją móżdżku. Mózg. 2006; 129: 1096 – 1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Neurobiologia kontroli poznawczej w udanej abstynencji od kokainy. Uzależnienie od alkoholu. 2011 Epub przed drukowaniem. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kannabinoidy, opioidy i zachowania żywieniowe: molekularna twarz hedonizmu? Brain Res Rev. 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Nagroda za jedzenie przy braku sygnalizacji receptora smaku. Neuron. 2008; 57: 930 – 941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Leki nadużywane przez ludzi preferencyjnie zwiększają synaptyczne stężenia dopaminy w mezolimbicznym układzie swobodnie poruszających się szczurów. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274 – 5278. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Łączność funkcjonalna prążkowia ludzkiego: badanie FMRI w spoczynku. Cereb Cortex. 2008; 18: 2735 – 2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Większa aktywacja kortykolimbiczna do wysokokalorycznych sygnałów pokarmowych po jedzeniu u dorosłych otyłych i dorosłych o normalnej wadze. Apetyt. 2012; 58: 303 – 312. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Cena J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Cena J, Mathis C. Wywołane przez amfetaminę uwalnianie dopaminy w prążkowiu brzusznym człowieka koreluje z euforią. Biol Psychiatry. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Leczenie cukrzycy. 2; 2012: 35 – 1105. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Nieprawidłowa struktura mózgu związana z uzależnieniem od narkotyków stymulujących. Nauka. 2012; 335: 601 – 604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Review. Mechanizmy neuronalne leżące u podstaw podatności na kompulsywne nawyki związane z poszukiwaniem narkotyków i uzależnienia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Prom A, Ongür D, An X, Price J. Przedczołowe rzuty korowe do prążkowia u makaków: dowody na istnienie organizacji związanej z sieciami przedczołowymi. J Comp Neurol. 2000; 425: 447 – 470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Wystawienie na smak alkoholu wywołuje aktywację układu nerwowego mezokortykolimbicznego. Neuropsychofarmakologia. 2008; 33: 1391 – 1401. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marihuana łakną w mózgu. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 13016 – 13021. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Ludzki mózg jest wewnętrznie zorganizowany w dynamiczne, nieskorelowane sieci funkcjonalne. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 9673 – 9678. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Price J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Zwiększone wiązanie receptora dopaminy D2 / D3 po wyzdrowieniu z jadłowstrętu psychicznego zmierzonego za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej i raclopridu [11c]. Biol Psychiatry. 2005; 58: 908 – 912. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Zmiany neuroreceptorów w skorupie osób nadużywających alkoholu. Alcohol Clin Exp Res. 1989; 13: 213 – 218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. sieć w otyłości: badanie fMRI w stanie spoczynku. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Cross Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Aktywacja kory przedczołowej i wzgórza przedniego u alkoholików po ekspozycji na sygnały specyficzne dla alkoholu. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Wiązanie receptora opioidowego z mózgiem mu przewiduje wynik leczenia u pacjentów ambulatoryjnych uzależnionych od kokainy. Biol Psychiatry. 2010; 68: 697 – 703. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Subiektywne i neuronalne reakcje na dożylny alkohol u młodych dorosłych z lekkimi i intensywnymi wzorami picia. Neuropsychofarmakologia. 2012; 37: 467 – 477. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Przednia hipoaktywacja kory obręczy do emocjonalnie istotnego zadania w uzależnieniu od kokainy. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a; 106: 9453 – 9458. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N.Zmniejszona korowa wrażliwość kory przedczołowej na nagrodę pieniężną z zaburzeniami motywacji i samokontrolą w uzależnieniu od kokainy? Am J Psychiatry. 2007a; 164: 1 – 9. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N.Dopaminergiczna reakcja na słowa narkotykowe w uzależnieniu od kokainy. J Neurosci. 2009b; 29: 6001 – 6006. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N.Rola przedniej obręczy i środkowej kory mózgowo-czołowej w przetwarzaniu sygnałów narkotykowych w uzależnieniu od kokainy. Neuronauka. 2007b; 144: 1153 – 1159. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Uzależnienie od narkotyków i leżące u ich podstaw neurobiologiczne podstawy: neuroobrazowanie dowodów na zajęcie kory czołowej. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1642 – 52. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Dysfunkcja kory przedczołowej w uzależnieniu: wyniki neuroobrazowania i implikacje kliniczne. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652 – 669. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. zadanie. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 16667 – 16672. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Obrazowanie receptorów mu-opioidowych mózgu u abstynentów używających kokainy: przebieg czasowy i związek z głodem kokainy Biol Psychiatry. 2005; 57: 1573 – 1582. [PubMed]
• Łaska A. Model toniczno-fazowy regulacji układu dopaminowego i jego implikacje dla zrozumienia alkoholu i głodu psychostymulującego. Uzależnienie. 2000; 95 (Supp 2): S119 – S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. nawrót u abstynentów alkoholowych. Psychofarmakologia (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Obwody mezokortykolimbiczne są upośledzone u osób przewlekle używających kokainy, o czym świadczy łączność funkcjonalna w stanie spoczynku. Neuroobraz. 2010; 53: 593 – 601. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Dystrybucja mRNA kodującego receptor wydzielający hormon wzrostu w mózgu i tkankach obwodowych. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23 – 29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Wpływ zatrucia alkoholem na aktywację neuronów na różnych poziomach obciążenia poznawczego. Otwórz Neuroimag J. 2008; 2: 65 – 72. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Aktywacja korowa w odpowiedzi na czyste bodźce smakowe podczas stanów fizjologicznych głodu i sytości. Neuroobraz. 2009; 44: 1008 – 1021. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Samce i kobiety wykazują zróżnicowaną aktywację mózgu do smaku, gdy są głodne i nasycone w strefach smakowych i nagród. Apetyt. 2011; 57: 421 – 434. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Haber S. Zwoje podstawne naczelnych: sieci równoległe i integracyjne. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330. [PubMed]
• Szlaki Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatal u naczelnych tworzą rosnącą spiralę od skorupy do grzbietowo-bocznego prążkowia. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Związane z nagrodą dane korowe definiują duży region prążkowia u naczelnych, które stykają się z asocjacyjnymi połączeniami korowymi, zapewniając podstawę do uczenia się opartego na zachętach. J Neurosci. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Związek między łącznością czołowo-prążkowaną a kontrolą sensomotoryczną u osób używających kokainy. Uzależnienie od alkoholu. 2011; 115: 240 – 243. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Heitzeg M., Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Afektywne obwody i ryzyko alkoholizmu w późnym okresie dojrzewania: różnice w odpowiedziach przedsionkowo-przedsionkowych między wrażliwymi i odpornymi dziećmi rodziców alkoholików. Alcohol Clin Exp Res. 2008; 32: 414 – 426. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J.Zaburzenia prążkowia oznaczają istniejące ryzyko, a przyśrodkowa dysfunkcja przedczołowa wiąże się z problemami z piciem u dzieci alkoholików. Biol Psychiatry. 2010; 68: 287 – 295. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Dysfunkcja wykonawcza w uzależnieniu od kokainy: dowody niezgodnej aktywności czołowej, obręczy i móżdżku J Neurosci. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Mechanizmy neuronowe leżące u podstaw rozproszenia wskazówek związanych z narkotykami u aktywnych osób używających kokainy. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270 – 277. [PubMed]
• Ikemoto S. Obwody nagradzania mózgu poza mezolimbicznym układem dopaminy: teoria neurobiologiczna. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129 – 150. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M., Goldman-Rakic ​​P. Organizacja układu nigrothalamokortical u małpy rezus. J Comp Neurol. 1985; 236: 315 – 330. [PubMed]
• Receptory Johnson P, Kenny P. Dopamine D2 w uzależniającej dysfunkcji nagrody i kompulsywnym jedzeniu u otyłych szczurów. Nat Neurosci. 2010; 13: 635 – 641. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Kalivas P. Układy glutaminianowe w uzależnieniu od kokainy. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23 – 29. [PubMed]
• Kalivas P. Hipoteza uzależnienia od homeostazy glutaminianowej. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561 – 572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Zmniejszona funkcjonalna łączność między stanem spoczynku w uzależnieniu od kokainy. Biol Psychiatry. 2011; 69: 684 – 692. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Makro-architektura pętli zwojów podstawy mózgu z korą mózgową: wykorzystanie wirusa wścieklizny do ujawnienia obwodów multisynaptycznych. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
• King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Zmieniona aktywacja mózgu podczas integracji wzrokowo-ruchowej u osób przewlekle aktywnych zażywających konopie indyjskie: związek z poziomem kortyzolu. J Neurosci. 2011; 31: 17923 – 17931. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Koob G. Mechanizmy neuronalne wzmacniania leków. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171 – 191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Uzależnienie i mózgowy system przeciwzwrotny. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29 – 53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Otyły mózg: związek indeksu masy ciała i wrażliwości na insulinę z funkcjonalną siecią spoczynkową. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052 – 1061. [PubMed]
• Künzle H. Dwustronne projekcje od przedśrodkowej kory ruchowej do skorupy i innych części zwojów podstawy. Badanie autoradiograficzne w Macaca fascicularis. Res mózgu. 1975; 88: 195 – 209. [PubMed]
• Künzle H. Projekcje od pierwotnej kory somatosensorycznej do zwojów podstawy i wzgórza u małpy. Exp Brain Res. 1977; 30: 481 – 492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Skuteczne połączenia korowe, obszar 8 (pole przedniego oka) w Macaca fascicularis. Ponowne dochodzenie z wykorzystaniem techniki autoradiograficznej. J Comp Neurol. 1977; 173: 147 – 164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. zależność i jest powiązana z impulsywnością. J Neurosci. 2; 3: 2009 – 29. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Przednia kora zakrętu obręczy i korzyść z przewidywania wskazania do hamowania odpowiedzi u osób uzależnionych od stymulantów. Biol Psychiatry. 2008; 63: 184 – 190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intensywna słodycz przewyższa nagrodę kokainową. Plos One. 2007; 2: e698. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neural koreluje kontrolę impulsów podczas hamowania sygnału stop u mężczyzn uzależnionych od kokainy. Neuropsychofarmakologia. 2008; 33: 1798 – 1806. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Biologiczne markery wpływu dożylnego metylofenidatu na poprawę kontroli hamowania u pacjentów uzależnionych od kokainy. Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107: 14455 – 14459. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. Dysfunkcjonalne wzory połączeń w chroniczni użytkownicy heroiny: badanie fMRI. Neurosci Lett. 2009; 460: 72 – 77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Nieprawidłowa aktywacja mózgu podczas zadania hamowania odpowiedzi w podtypach zaburzeń odżywiania u nastolatków. Am J Psychiatry. 2011; 168: 55 – 64. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Wywołana narkotykami plastyczność synaptyczna w uzależnieniu: od zmian molekularnych po przebudowę obwodu. Neuron. 2011; 69: 650 – 663. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Nieprawidłowe funkcjonalne połączenie sieciowe w trybie domyślnym mózgu u osób uzależnionych od narkotyków. Plos One. 2011; 6: e16560. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Zmiany związane z uzależnieniem w łączności mózgowej w stanie spoczynku. Neuroobraz. 2010: 738 – 744. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Mapowanie połączeń funkcjonalnych przedniej kory obręczy. Neuroobraz. 2007; 37: 579 – 588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia „projekcje” do kory przedczołowej naczelnych. Cereb Cortex. 2002; 12: 926 – 935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modulacja modafinilu sieci trybu domyślnego. Psychofarmakologia (Berl) 2011; 215: 23 – 31. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Pamięć robocza Aktywacja fMRI u osób zależnych od kokainy: Związek z odpowiedzią na leczenie. Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174 – 182. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Nagroda smakowa i jądro półleżące. Physiol Behav. 2006; 89: 531 – 535. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum i jego łączność limbiczna pośredniczą w nieprawidłowym przewidywalnym przetwarzaniu nagrody w otyłości. Plos One. 2012; 7: e31089. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Rezonans magnetyczny mózgu z kontrastem zależnym od natlenienia krwi. Proc Nat Acad Sci US A. 1990; 87: 9868 – 9872. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Wydajność przestrzennej pamięci roboczej i interakcja aktywacji fMRI u abstynentnych nastolatków marihuany. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478 – 487. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Podejmowanie decyzji przez podmioty zależne od metamfetaminy wiąże się z niezależnym od wskaźnika błędów spadkiem aktywacji przedczołowej i ciemieniowej. Biol Psychiatry. 2003; 53: 65 – 74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Zachowanie i funkcjonalne neuroobrazowanie dowodów na dysfunkcję przedczołową u osób uzależnionych od metamfetaminy. Neuropsychofarmakologia. 2002; 20: 53 – 63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Wzorce aktywacji neuronowej podmiotów zależnych od metamfetaminy podczas podejmowania decyzji przewidują nawrót. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Funkcjonalna neuroanatomia emocji: metaanaliza badań aktywacji emocji w PET i fMRI. Neuroobraz. 2002; 16: 331 – 348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Łączność funkcjonalna zwojów podstawy w oparciu o metaanalizę pozytronowej tomografii emisyjnej 126 i publikacje dotyczące funkcjonalnego rezonansu magnetycznego. Cereb Cortex. 2006; 16: 1508 – 1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Połączenia jądra półleżącego. Res mózgu 1976; 105: 389 – 403. [PubMed]
• Rzuca E. Kora oczodołowo-czołowa i nagroda. Cereb Cortex. 2000; 10: 284 – 294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Różnicowa aktywacja prążkowia grzbietowego przez wysokokaloryczne wizualne bodźce pokarmowe u osób otyłych. Neuroobraz. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Zakłócenia w funkcjonalnej łączności sieciowej podczas jazdy pod wpływem alkoholu. Alcohol Clin Exp Res. 2010; 34: 479 – 487. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Upośledzona przedczołowa funkcja korowa i zakłócona adaptacyjna kontrola poznawcza u osób nadużywających metamfetaminy: badanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego. Biol Psychiatry 2009 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Zaburzenia objadania się: wrażliwość na nagrody i aktywacja mózgu na obrazy żywności. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Topografia podłużna i interigitacja występów kortykostriatalnych u małpy rezus. J Neurosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
• Silveri M., Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Młodzież zagrożona nadużywaniem alkoholu wykazuje zmienioną aktywację płata czołowego podczas wykonywania stroopa. Alcohol Clin Exp Res. 2011; 35: 218 – 228. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Rozregulowanie sygnalizacji dopaminy w prążkowiu grzbietowym hamuje karmienie. Res mózgu. 2005; 1061: 88 – 96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. Zależność między otyłością a stępioną odpowiedzią prążkowia na pokarm jest moderowana przez allel TaqIA A1. Nauka. 2008; 322: 449 – 452. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Młodzież zagrożona otyłością wykazuje większą aktywację obszarów prążkowanych i somatosensorycznych do żywności. J Neurosci. 2011; 31: 4360 – 4366. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Powszechna aktywacja systemu nagród u otyłych kobiet w odpowiedzi na zdjęcia wysokokalorycznych pokarmów. Neuroobraz. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Historia używania konopi indyjskich nie jest związana ze zmianami dostępności receptorów prążkowia dopaminy D2 / D3. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144 – 149. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Funkcjonalne MRI przetwarzania hamującego u abstynentnych nastolatków zażywających marihuanę. Psychofarmakologia (Berl) 2007; 194: 173 – 183. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Typowe wzorce dezaktywacji podczas pracy pamięci i zadań uwagi wzrokowej: Wewnętrzne badanie fMRI w 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694 – 705. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kokaina mają szeroko zakłócone wzorce aktywacji mózgu do zadania pamięci roboczej. Res mózgu 2007a; 1171: 83 – 92. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N.Talamokortalna dysfunkcja u osób nadużywających kokainę: implikacje uwagi i percepcji. Neuroobrazowanie w rozdzielczości psychicznej. 2007b; 155: 189 – 201. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Związek między funkcjonalnymi węzłami łączności a sieciami mózgowymi. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003 – 2013. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J.Metylofenidat poprawia reakcje aktywacji i dezaktywacji mózgu na uwagę wzrokową i zadania pamięci operacyjnej u zdrowych osób kontrolnych. Neuroobraz. 2011; 54: 3101 – 3110. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Zakłócono funkcjonalną łączność z dopaminergicznym śródmózgiem u osób używających kokainy. Plos One. 2010; 5: e10815. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Transportery Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamine w prążkowiu korelują z dezaktywacją w sieci trybu domyślnego podczas uwagi wzrokowo-przestrzennej. PLoS ONE. 2009a; 4: e6102. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N.Socjacja masy ciała i aktywacji mózgu podczas rozstroju żołądka: implikacje otyłości. PLoS ONE. 2009b; 4: e6847. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. struktura mózgu i funkcjonalna łączność u pacjentów uzależnionych od opioidów na receptę. Mózg. 2010; 133: 2098 – 2114. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Uwalnianie dopaminy u osób przewlekle używających konopi indyjskich: badanie tomografii emisyjnej pozytronowej [(11) c] raclopridu. Biol Psychiatry. 2012; 71: 677 – 683. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N., Baler R. Neuroscience. Przestać czy nie przestać? Nauka. 2012; 335: 546 – 548. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N.Niski poziom mózgowych receptorów dopaminy d (2) w osoby nadużywające metamfetaminy: związek z metabolizmem w korze oczodołowo-czołowej. Am J Psychiatry. 2001a; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Utrata transporterów dopaminy u osób nadużywających metamfetaminy odzyskuje się z przedłużającą się abstynencją. J Neurosci. 2001b; 21: 9414 – 9418. [PubMed]
• Uzależnienie Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokaina: hipoteza pochodząca z badań obrazowych z użyciem PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55 – 71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Uzależnienie, choroba przymusu i popędu: zajęcie kory mózgowo-czołowej. Cereb Cortex. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. Uzależniony ludzki mózg: spostrzeżenia z badań obrazowych. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444 – 1451. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kontrola poznawcza głodu narkotykowego hamuje regiony nagradzania mózgu u osób nadużywających kokainę. Neuroobraz. 2010a; 49: 2536 – 2543. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L.Metabolizm glukozy w mózgu u osób przewlekle używających marihuany na początku i podczas zatrucia marihuaną. Res Psychiatry. 1996b; 67: 29 – 38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. Neuronauka uzależnienia. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429 – 1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Zmniejszony metabolizm w „sieciach kontrolnych” mózgu w następstwie narażenia na kokainę u kobiet używających kokainy. PLoS One. 2011a; 6: e16573. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Nagroda, dopamina i kontrola przyjmowania pokarmu: konsekwencje dla otyłości. Trendy Cogn Sci. 2011b; 15: 37 – 46. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Wysoki poziom receptorów dopaminowych D2 u nie dotkniętych członków rodzin alkoholowych: możliwe czynniki ochronne. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999 – 1008. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Zmniejszona prążkowia reakcja dopaminergiczna u detoksykowanych osób uzależnionych od kokainy. Natura. 1997a; 386: 830 – 833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R., Wolf A. Res Psychiatry. 2c; 11: 18 – 1996. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Wzmacniające działanie psychostymulatorów u ludzi jest związane ze wzrostem dopaminy w mózgu i zajętością receptorów D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409 – 415. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. Motywacja „nonhedonic” u ludzi obejmuje dopaminę w prążkowiu grzbietowym, a metylofenidat nasila to efekt. Synapsa. 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Nakładające się obwody neuronalne w uzależnieniu i otyłości: dowody patologii układu. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191 – 3200. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Układ uzależnień w ludzkim mózgu. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321 – 336. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Nagroda za jedzenie i leki: nakładanie się obwodów w ludzkiej otyłości i uzależnieniu. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Wydanie elektroniczne przed papierowym. [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Uzależnienie: poza dopaminowym obwodem nagrody. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c; 108: 15037 – 15042. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Aktywacja kory przedczołowej i przyśrodkowej przez metylofenidat u osób uzależnionych od kokainy, ale nie w kontroli: związek z uzależnieniem. J Neurosci. 1995; 25: 3932 – 3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N.Domina mózgowa jest związana z zachowaniami żywieniowymi u ludzi. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136 – 142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C.Głębokie zmniejszenie uwalniania dopaminy w prążkowiu u detoksykowanych alkoholików: możliwe zaangażowanie na orbitofontum. J Neurosci. 2007; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Receptory D2 o niskim dopaminie są związane z metabolizmem przedczołowym u osób otyłych: możliwe czynniki . Neuroobraz. 2008b; 42: 1537 – 1543. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C.Metylofenidat osłabia hamowanie limbicznego mózgu po ekspozycji na bodźce kokainowe u osób używających kokainy. PLoS ONE. 2010b; 5: e11509. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Zmniejszona dostępność receptora dopaminy D2 jest związana ze zmniejszonym metabolizmem czołowym u osób nadużywających kokainy. Synapsa. 1993; 14: 169 – 177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Zależność między subiektywnymi skutkami zajętości kokainy a transporterem dopaminy. Natura. 1997b; 386: 827 – 830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Zwiększona aktywacja ACC podczas zadania pamięci przestrzennej podczas uzależnienia od alkoholu w porównaniu do intensywnego spożywania alkoholu. Alcohol Clin Exp Res. 2010a; 34: 771 – 776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Początkowe, nawykowe i kompulsywne spożywanie alkoholu charakteryzuje się przejściem przetwarzania kija z brzusznego na prążkowane grzbietowe. Uzależnienie. 2010b; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neuroobrazowanie badań nad zmianą uwagi: metaanaliza. Neuroobraz. 2004; 22: 1679 – 1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulina i aktywacja hipokampu w odpowiedzi na obrazy wysokokalorycznego jedzenia w normalnej wadze i otyłych nastolatków. Otyłość. 2010; 18: 1552 – 1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Fazowe uwalnianie dopaminy w zachowaniach apetycznych i narkomanii. Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2: 195 – 213. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Zwiększone uwalnianie dopaminy w prążkowiu podczas stymulacji pokarmowej w zaburzeniach jedzenia. Otyłość. 2011a; 19: 1601 – 1608. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Zmniejszona aktywność dopaminy przewiduje nawrót u osób używających metamfetaminy. Mol Psychiatry. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Częściowe przywrócenie metabolizmu mózgu u osób nadużywających metamfetaminy po przedłużającej się abstynencji. Am J Psychiatry. 2004; 161: 242 – 248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J.Mózg dopamina i otyłość. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Dowody różnic między płciami w zdolności do hamowania aktywacji mózgu wywołanej przez żywność stymulacja. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 1249 – 1254. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Zwiększona reaktywność cue i przednio-prążkowia funkcjonalna łączność w zaburzeniach używania kokainy. Uzależnienie od alkoholu. 2011; 115: 137 – 144. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Receptory insulinopodobnego czynnika wzrostu II w ludzkim mózgu i ich brak w blaszkach astrogliotycznych w stwardnieniu rozsianym. Res mózgu 2000; 863: 282 – 288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Receptor receptora leptyny i neuropeptydu Y w mózgu owiec. J Neuroendokrynol. 1999; 11: 165 – 169. [PubMed]
• Mądry R. Role dla nigrostriatalu - nie tylko mezokortykolimbicznego - dopaminy w nagrodzie i uzależnieniu. Trendy Neurosci. 2009; 32: 517 – 524. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Związana z nagrodą aktywacja FMRI dopaminergicznego śródmózgowia związana jest ze zwiększonym zależnym od hipokampa tworzeniem pamięci długoterminowej. Neuron. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Neuroobraz. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
• Yeterian E., Van Hoesen G. Występy prążkowio-prążkowane u małp rezus: organizacja niektórych połączeń korowo-ogoniastych. Res mózgu 1978; 139: 43 – 63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Różnicowa aktywacja zadań kodowania pamięci twarzy u pacjentów uzależnionych od alkoholu w porównaniu do zdrowych osób: badanie fMRI. Neurosci Lett. 2009; 450: 311 – 316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. fazowe zachowanie zależne od dopaminy. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 7281 – 7288. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]