Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Wydanie elektroniczne przed papierowym]
Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF.1, Ta TL1, Podnośnik MC2, Sabino V.1, Cottone P1.
Abstrakcyjny
Kompulsywne, upijanie się bardzo smacznych potraw stanowi podstawową cechę niektórych form otyłości i zaburzeń odżywiania, a także niedawno zaproponowanego zaburzenia uzależnienia od żywności. Receptor 1 związany z śladem aminowym (TAAR1) jest wysoce konserwowanym receptorem sprzężonym z białkiem G związanym endogennymi śladowymi aminami. Wykazano, że agoniści TAAR1 zmniejszają wiele behawioralnych skutków nadużywania leków poprzez ich działanie na układ mezokortykolimbiczny. W tym badaniu postawiliśmy hipotezę, że TAAR1 może odgrywać rolę w kompulsywnym, upalnym jedzeniu; przetestowaliśmy tę hipotezę, oceniając wpływ agonisty TAAR1, RO5256390, na wiele nadmiernych zachowań związanych z karmieniem wywołanych ograniczeniem dostępu do bardzo smacznej diety u szczurów.
Nasze wyniki pokazują, że RO5256390 blokował upijanie się u szczurów, odpowiadając na 1 h / dzień na bardzo smaczną, słodką dietę. Zgodnie z efektem selektywnym pod względem smakowitości, leczenie lekami wybiórczo zmniejszało szybkość i regularność smakowitego reagowania na pokarm, ale nie wpływało to ani na przyjmowanie linii podstawowej, ani na przejadanie się indukowane restrykcjami pokarmowymi standardowej diety karmyt.
Co więcej, RO5256390 całkowicie blokował kompulsywne jedzenie, gdy smaczna dieta była oferowana w awersyjnym przedziale jasnego / ciemnego pola konfliktu, i blokowała uwarunkowane właściwości nagradzające smacznego jedzenia, jak również smaczne zachowanie w poszukiwaniu pożywienia w drugim rzędzie harmonogram zbrojenia. Leczenie lekiem nie miało wpływu na zachowanie podobne do lęku lub depresyjne i nie miało wpływu na skuteczność kontroli w żadnym z testów. Co ważne, szczury narażone na smaczny pokarm wykazywały obniżone poziomy TAAR1 w przyśrodkowej korze przedczołowej (mPFC), a mikroinfuzyjne RO5256390 w podbrzuszu, ale nie w prelimbicznym, subregionie mPFC zmniejszały objadanie się. Łącznie wyniki te dostarczają dowodów na agonizm TAAR1 jako nowe leczenie farmakologiczne na kompulsywne, obżarstwo.
PMID: 27711047
;
