Dwa nowe geny kandydujące zidentyfikowane u dorosłych z populacji Nowej Funlandii z uzależniającymi tendencjami do żywności (2017)

Apetyt. 2017 Jan 20. pii: S0195-6663 (17) 30024-7. doi: 10.1016 / j.appet.2017.01.004.

Pedram P1, Zhai G2, Guliwer W3, Zhang H4, Słońce G5.

Abstrakcyjny

Uzależnienie od pokarmu (FA) to wyróżniająca się cecha kliniczna dotykająca około 5% dorosłych populacji ogólnej w Kanadzie. FA przyczynia się do otyłości, jednak geny leżące u podstaw FA są w dużej mierze nieznane. Celem obecnego badania było poszukiwanie genów kandydatów na FA przy użyciu sekwencjonowania egzomu, a następnie badanie weryfikacyjne przy użyciu zidentyfikowanych genów o największym znaczeniu. Spośród łącznie 752 osób dorosłych wybrano 24 osoby, w tym 8 otyłych z wysokim i 8 otyłych z niskim / zerowym wynikiem oceny objawów klinicznych FA (FAO, NFO) oraz 8 zdrowych osób kontrolnych z prawidłowym BMI i niskim / zerowym wynikiem objawów FA (Ctrl) . Sekwencjonowanie egzomu zakończono we wszystkich trzech grupach. 100 najczęściej zidentyfikowanych SNP zostało podzielonych na 5 podgrup w oparciu o funkcje genów: uzależnienie (Ad), zaburzenia psychiczne, metabolizm energetyczny i otyłość oraz rak, nieznana funkcja lub inne choroby. W badaniu weryfikacyjnym genotypowano 19 najważniejszych SNP w podgrupie uzależnień u wszystkich 752 pacjentów przy użyciu technologii genotypowania Sequenom iPLEX Gold. Porównanie NFO z Ctrl i FAO z NFO, Ctrl i połączoną grupą NFO + Ctrl ujawniło 19 SNP powiązanych z genami Ad, w tym TIRAP, MMADHC, ERAP1, NTM, MYPN, GRID1, ITPR2, GPSM1, ZCCHC14, TNN, PPARD , CACNA1C, SIM1 i DRD2. Przeprowadzono analizę asocjacji genetycznej. Główny allel A rs2511521 zlokalizowany w DRD2 (OR = 3.1 (95% CI 1.1-8.2)) i mniejszy allel T rs625413 zlokalizowany w TIRAP (OR = 2.5 (95% CI 1.1-5.8)) u pacjentów z NFO istotnie powiązany ze zwiększonym ryzykiem uzależnienia od żywności. Przy użyciu kombinacji metody sekwencjonowania egzomów i metody asocjacji genów kandydatów identyfikuje się dwa nowe geny kandydujące na FA. Dalsze badania pozostałych genów z pozostałych czterech kategorii będą uzasadnione.

SŁOWA KLUCZOWE: Analiza asocjacji genów kandydujących; Sekwencjonowanie egzomu; Uzależnienie od żywności; Genetyka

PMID: 28115213

DOI: 10.1016 / j.appet.2017.01.004