Selektywna rola receptorów dopaminy D₄ w modulowaniu oczekiwanej nagrody w zadaniu gry na automatach gryzoniowych (2014)

Wstęp:

Zakłócenia poznawcze dotyczące wyników hazardu nadają wrażliwość na hazard patologiczny. Używając zadania na automacie do gry na szczurach (rSMT), wcześniej zademonstrowaliśmy, że niespecyficzny chinpirol będący agonistą D of zwiększa błędne oczekiwania dotyczące nagrody w próbach zbliżających się do chybienia, sugerując kluczową rolę rodziny receptorów D₂ w pośredniczeniu w efekcie zbliżonym do chybienia. Identyfikacja podtypu receptora może ułatwić opracowanie leczenia kompulsywnej gry na automatach.

METODY:

Trzydzieści dwa samce szczurów Long Evans nauczyły się rSMT. Trzy migające światła mogą być włączone lub wyłączone. Wygrana została zasygnalizowana, jeśli wszystkie trzy światła były włączone, podczas gdy jakikolwiek inny wzór światła wskazywał na przegraną. Szczury następnie wybrały odpowiedź na dźwignię zbierania, która dostarczyła granulki cukru 10 w testach wygranych, ale karę czasową 10 za sekundę w testach przegranych, lub zamiast tego rozpocząć nową próbę. Wydajność oceniano po systemowym podawaniu selektywnych ligandów receptora D₂, D₃ i D₄.

WYNIKI:

Selektywny antagonista D₂ L-741,626, antagonista D₃ SB-277011-A i agonista D₃ PD128,907 nie miały wpływu. W przeciwieństwie do tego selektywny agonista D₄, PD168077, częściowo naśladował działanie chinpirolu, zwiększając błędne odpowiedzi zbiorcze w badaniach innych niż wirusy, podczas gdy antagonista D₄, L-745,870, poprawiał odsetek błędów. L-745,870 był także jedynym antagonistą, który mógł osłabiać szkodliwe działanie chinpirolu.

WNIOSKI:

Receptor dopaminy D₄ jest krytycznie zaangażowany w sygnalizowanie oczekiwanej nagrody w rSMT. Zdolność L-745,870 do zmniejszenia klasyfikacji strat jako wygranych sugeruje, że antagoniści D₄ mogą być skuteczni w leczeniu problematycznej gry na automatach.

© 2013 Society of Biological Psychiatry Opublikowane przez Society of Biological Psychiatry Wszelkie prawa zastrzeżone.