Tłumienie indukowanego dopaminą uwalniania GABA u hazardzistów problemowych (2019)

Brain Behav. 2019 Mar; 9 (3): e01239. doi: 10.1002 / brb3.1239.

Møller A1,2, Rømer Thomsen K3, Brooks DJ1,2,4, Mouridsen K2, Blicher JU2, Hansen KV1, Lou HC2.

Abstrakcyjny

WPROWADZENIE:

Wcześniej wykazaliśmy, że interakcja między przyśrodkową korą przedczołową i ciemieniową odgrywa zasadniczą rolę w promowaniu samoświadomości poprzez synchronizację oscylacji w zakresie gamma. Synchronizacja tych oscylacji jest modulowana przez uwalnianie dopaminy. Biorąc pod uwagę, że takie oscylacje są wynikiem przerywanej stymulacji komórek piramidowych GABA, interesujące jest określenie, czy układ dopaminergiczny reguluje uwalnianie GABA bezpośrednio w korowych obszarach paralimbicznych. Tutaj testujemy hipotezę, że regulacja systemu GABA-ergicznego przez układ dopaminergiczny zostaje osłabiona u hazardzistów problemowych, powodując uzależniające zachowania i upośledzoną samoświadomość.

METODY:

[11 C] Ro15-4513 PET, marker dostępności receptora benzodiazepiny α1 / α5 w kompleksie receptorów GABA, został użyty do wykrycia zmian w poziomach synaptycznego GABA po doustnych dawkach 100 mg L-dopy w podwójnie ślepym, kontrolowanym badaniu mężczyzn (N = 10) i dobrani wiekowo zdrowi mężczyźni z grupy kontrolnej (N = 10).

WYNIKI:

Średnie zmniejszenie dostępności receptorów GABA / BDZ w istocie szarej w korze indukowane przez L-dopę było znacząco osłabione w grupie osób uprawiających hazard w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną (p = 0.0377).

WNIOSKI:

Nasze odkrycia pokazują, że: (a) Egzogenna dopamina może indukować synaptyczne uwalnianie GABA w zdrowych grupach kontrolnych. (b) To uwalnianie jest osłabione w czołowych obszarach korowych samców cierpiących z powodu problemowego hazardu, prawdopodobnie przyczyniając się do ich utraty kontroli hamowania. Sugeruje to, że dysfunkcjonalna regulacja dopaminy w uwalnianiu GABA może przyczyniać się do zaburzeń hazardowych i zaburzeń hazardowych.

SŁOWA KLUCZOWE: GABA; ZWIERZĘ DOMOWE; Ro15-4513; dopamina; problem z hazardem; samokontrola

PMID: 30788911

PMCID: PMC6422713

DOI: 10.1002 / brb3.1239

Bezpłatny artykuł PMC