Zmniejszona aktywność neuronalna w obwodzie nagród patologicznych graczy podczas przetwarzania osobistych istotnych bodźców. (2010)

UWAGI: Z tego badania jasno wynika, że ​​patologiczny hazard odzwierciedla neurobiologię uzależnień od substancji. Odkryli zmniejszone obwody nagród w wygranych i przegranych, w przeciwieństwie do normalnych kontroli. Innym odkryciem jest to, że ważne osobiste bodźce nie aktywowały obwodów nagrody. To również występuje w uzależnieniach od substancji. Nowy DSM zaklasyfikuje patologiczny hazard jako nałóg.

PEŁNE BADANIE: Zmniejszona aktywność neuronalna w obwodzie nagrody patologicznych hazardzistów podczas przetwarzania odpowiednich bodźców osobistych.

Hum Brain Mapp. 2010 lis; 31 (11): 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Wydział Psychiatrii Uniwersytetu Otto-von-Guericke w Magdeburgu, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Niemcy. [email chroniony]

ABSTRACT
Patologiczni hazardziści imponują rosnącym zaabsorbowaniem hazardem, co prowadzi do zaniedbania bodźców, zainteresowań i zachowań, które kiedyś miały duże znaczenie osobiste. Neurobiologiczne dysfunkcje w obwodach nagród leżą u podstaw patologicznego hazardu. Aby zbadać powiązanie obu wyników, zbadaliśmy 16 nieleczonych patologicznych hazardzistów przy użyciu paradygmatu fMRI, który obejmował dwa różne zadania: ocenę znaczenia osobistego i zadanie nagrody, które służyło jako funkcjonalny lokalizator. Patologiczni hazardziści ujawnili zmniejszoną dezaktywację podczas wydarzeń związanych ze stratami pieniężnymi w niektórych z naszych głównych regionów nagradzania, lewym jądrze półleżącym i lewym skorupie. Co więcej, podczas gdy patologiczni hazardziści postrzegali bodźce o dużym znaczeniu osobistym, stwierdziliśmy zmniejszoną aktywność neuronalną we wszystkich naszych głównych regionach nagrody, w tym w obustronnym jądrze półleżącym i lewej brzusznej korze skorupy w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Po raz pierwszy zademonstrowaliśmy zmienioną aktywność neuronalną w obwodzie nagrody podczas osobistego znaczenia u patologicznych hazardzistów. Nasze odkrycia mogą dostarczyć nowego wglądu w neurobiologiczne podstawy zainteresowania patologicznych hazardzistów hazardem.

WPROWADZENIE
„Stałeś się niewrażliwy” - zauważył. „Wyrzekłeś się nie tylko życia, własnych interesów i interesów swojego społeczeństwa, obowiązku jako człowieka i obywatela, swoich przyjaciół (i tak samo je miałeś) - nie tylko zrezygnowałeś z każdego celu życie, oprócz wygrywania w ruletce - nawet wyrzekłeś się swoich wspomnień.
Dostojewski, Hazardzista, 1867

Rosyjski pisarz Dostojewski opisuje dwa podstawowe objawy patologicznego hazardu, które współcześni psychiatrzy scharakteryzowaliby jako głód hazardu i rosnące zaniedbywanie własnych interesów. Aktualne podręczniki diagnostyczne [DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994; ICD-10, Światowa Organizacja Zdrowia, 1992] klasyfikuje patologiczny hazard jako zaburzenie kontroli impulsów. Jednak podobieństwa do chorób uzależniających, takich jak alkoholizm i uzależnienie od kokainy, pozwalają na przyjęcie nowej perspektywy. Patologiczny hazard można postrzegać jako zaburzenie uzależniające niezwiązane z substancją [Reuter i in., 2005].

Klasyfikacja patologicznego hazardu jako uzależnienia niezwiązanego z substancją sugeruje nieprawidłowości w obwodzie nagrody, takie jak uzależnienie od substancji. Takie nieprawidłowości stwierdzono w jądrze półleżącym (NACC) / prążkowiu brzusznym (VS), skorupie, brzuszno-środkowej korze przedczołowej (VMPFC), korze oczodołowo-czołowej (OFC), brzusznej okolicy nakrywkowej (VTA) [przegląd patrz Knutson i Gibbs, 2007 ; McClure i in., 2004; O'Doherty, 2004; odnośnie do powiązania zaburzeń uzależniających i obwodów nagrody patrz Martin-Soelch i in., 2001; Volkow i wsp., 2004, 2007a]. Reuter i in. [2005] badał aktywność neuronalną patologicznych hazardzistów przy użyciu zadania zgadywania kart i fMRI. Podczas otrzymywania nagrody pieniężnej odkryli zmienioną aktywność neuronów w obwodzie nagrody patologicznych hazardzistów, w tym prawej VS i VMPF, w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi. Ponadto autorzy stwierdzili zmniejszoną różnicę w aktywności neuronów między zyskami i stratami pieniężnymi u tych podmiotów.

Potenza i in. [2003], który badał patologicznych hazardzistów wykonujących zadanie Stroopa, również stwierdził zmniejszoną aktywność VMPFC. Jednak w innym badaniu ten sam region wykazał zwiększoną aktywność u patologicznych graczy podczas zadania black jack z nagrodą pieniężną w porównaniu do tego samego zadania bez niego [Hollander i in., 2005]. Podczas prezentacji scen hazardu zaobserwowano również zmniejszoną aktywność innych regionów, takich jak OFC, wzgórze i jądra podstawy [Potenza i in., 2003]. Te wyniki mogą być uzupełnione ustaleniami dotyczącymi chorób uzależniających związanych z substancjami, takich jak alkoholizm i uzależnienie od kokainy. Podobnie jak w przypadku patologicznych hazardzistów, pacjenci alkoholiczni wykazywali zmniejszoną aktywność neuronów w VS podczas zysków pieniężnych [Wrase i in. 2007] i zmniejszona prążkowia aktywność dopaminy podczas przyjmowania metylofenidatu, co zmierzono za pomocą PET stosując [11C] -raklopryd [Volkow i wsp., 2007b]. Pacjenci uzależnieni od kokainy wykazywali między innymi zmniejszoną aktywność neuronów podczas nagrody pieniężnej w OFC, bocznej korze przedczołowej i śródmózgowiu [Goldstein i in., 2007]. Wreszcie, Tanabe i in. [2007] wykazał zmienioną aktywność neuronów podczas podejmowania decyzji w brzuszno-przyśrodkowej korze przedczołowej i innych regionach, wykazując podobieństwo patologicznego hazardu do innych uzależnień.

Podsumowując, odkrycia te pokazują kluczowe znaczenie obwodów nagrody w patologicznym hazardie, a także ich podobieństwo do innych uzależnień. Według Reutera i in. [2005], taka zmniejszona reakcja na nagrodę może objawowo prowadzić do chronicznego wrażenia niezadowolenia. To z kolei może zwiększać ryzyko poszukiwania satysfakcji przez silniejszych wzmacniaczy, takich jak hazard, kokaina lub inne narkotyki, aby uzyskać wystarczający poziom aktywacji w regionach nagradzanych.

Kolejnym uderzającym objawem patologicznego hazardu jest wyraźna zmiana znaczenia osobistego. Pacjenci są coraz bardziej zaabsorbowani hazardem, dlatego też zaczynają zaniedbywać inne, wcześniej istotne dla siebie bodźce i zachowania. Z psychologicznego punktu widzenia ocena osobistego znaczenia lub powiązania z samym sobą, jak nazwano to w poprzednich badaniach [de Greck i in., 2008, 2009; Kelley i wsp., 2002; Northoff i Bermpohl, 2004; Northoff i in., 2006; Phan i in., 2004] opisuje, jak ważne i jak bliskie sobie osoby doświadczają określonych bodźców. Neurobiologicznie, zadania, które angażują pojęcie powiązania z samym sobą, a tym samym osobistej istotności, implikują regiony z obwodów nagrody, takie jak NACC, VTA i VMPFC [de Greck i in., 2008; Northoff i in., 2006; Northoff i in., 2007; Phan i in., 2004].

Rekrutacja obwodów nagrody za pomocą bodźców o dużym znaczeniu osobistym rodzi pytanie o dokładny związek między przetwarzaniem nagrody a przetwarzaniem bodźców o znaczeniu osobistym. We wstępnym badaniu przeprowadzonym przez naszą grupę zadania o dużym znaczeniu osobistym indukowały aktywność neuronów dokładnie w regionach zaangażowanych w funkcję nagrody u zdrowych osób [de Greck i in., 2008]. Ostatnio nasza grupa odkryli również, że pacjenci alkoholowi wykazywali zmniejszoną aktywność neuronów w obwodzie nagrody (tj. lewy i prawy NACC / VS, VTA, VMPFC) podczas oceny bodźców o dużym znaczeniu osobistym w porównaniu ze zdrowymi kontrolami [de Greck i in., 2009] pokazując, że widoczne zmiany w zachowaniu wynikają z braku aktywacji w obwodzie nagrody podczas oceny bodźców o dużym znaczeniu osobistym.

Ogólnym celem naszych badań było zbadanie neuronalnych podstaw nienormalnego przesunięcia postrzeganego osobistego znaczenia w obwodzie nagrody u niezaangażowanych patologicznych hazardzistów. W szczególności zastosowaliśmy paradygmat, aby zbadać aktywność neuronalną w obwodzie nagradzania patologicznych graczy podczas zarówno zadania polegającego na wygranych i stratach pieniężnych, jak i podczas zadania wymagającego oceny wzajemnego powiązania, w którym badani oceniali różne zdjęcia zawierające sceny hazardowe , żywność lub alkohol o wysokim lub niskim znaczeniu osobistym. Nasza hipoteza była dwojaka. Po pierwsze, spodziewaliśmy się powtórzyć ustalenia Reutera i in. [2005], wykazując, że patologiczni gracze wykazują zmniejszoną aktywność neuronów w regionach nagrody podczas zadania nagrody. Ponadto spodziewaliśmy się rozszerzyć te ustalenia poprzez rozróżnienie zysków i strat. Przewidujemy mniejszą aktywację podczas zysków pieniężnych i mniejszą dezaktywację podczas strat pieniężnych. Po drugie, w oparciu o objawy kliniczne i nasze własne ustalenia dotyczące alkoholizmu [de Greck i in., 2009], postawiliśmy hipotezę o zaburzonej aktywności w obwodach nagradzających podczas oceny, szczególnie o dużym osobistym znaczeniu u patologicznych hazardzistów w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.

DYSKUSJA
Badaliśmy zespół obwodów nagrody podczas oceny osobistego znaczenia u patologicznych graczy. Replikując ustalenia Reutera i in. [2005], patologiczni hazardziści wykazali zmniejszoną aktywność neuronalną w obustronnym NACC i lewej jamie brzusznej podczas zadania nagrody. Rozszerzając te odkrycia, wykazaliśmy, że patologiczni gracze wykazali zmniejszone zmiany sygnału w tych samych regionach nagradzania podczas oceny osobistego znaczenia w porównaniu ze zdrowymi osobami. Podsumowując, po raz pierwszy wykazujemy nieprawidłowości neuronalne w obwodzie nagradzania patologicznych graczy podczas oceny osobistego znaczenia.

Zmiany obwodów premiowych u patologicznych hazardzistów podczas wygranych i strat pieniężnych
Nasze dane są zgodne z ustaleniami Reutera i in. [2005], który stwierdził zmniejszoną różnicę w aktywności neuronów podczas wygranych i strat pieniężnych. Oprócz tego byliśmy w stanie rozszerzyć ich wyniki na dwa sposoby. Po pierwsze, wykazaliśmy, że zmniejszona różnica w aktywności neuronów między zwycięstwami i stratami wynika ze słabszej dezaktywacji w lewym NACC i lewej skorupie brzusznej podczas zdarzeń przegranych, a nie z mniejszej aktywacji podczas wydarzeń wygranych.

Zmiany w obwodzie nagrody patologicznych hazardzistów podczas oceny osobistej przydatności
Uderzające wyniki naszego badania dotyczą zmiany aktywności mózgu podczas oceny osobistego znaczenia u patologicznych hazardzistów. Zgodnie z oczekiwaniami stwierdziliśmy znaczny brak aktywności neuronalnej w naszych trzech regionach nagradzanych (lewy i prawy NACC, lewy rdzeń) podczas oceny bodźców o dużym znaczeniu osobistym. Odkrycia te są zgodne z naszą hipotezą i implikują zmniejszoną reaktywność neuronów w obwodach nagradzania pacjentów uzależnionych od hazardu podczas zadań o szczególnie dużym znaczeniu osobistym. Nasze obecne odkrycia uzupełniają poprzednie z naszej grupy, w której pacjenci uzależnieni od alkoholu wykazywali również zmniejszoną aktywność neuronów w obwodzie nagrody, jednocześnie obserwując bodźce o dużym znaczeniu osobistym [de Greck i in., 2009]. Podobnie jak u pacjentów alkoholowych, ta zmniejszona aktywność neuronalna podczas samookreślenia u patologicznych hazardzistów jest dobrze zgodna z obserwacją kliniczną poważnego przejścia osobistego znaczenia od dawnych ważnych nawyków do hazardu jako jedynej istotnej osobiście aktywności. To założenie jest poparte naszym odkryciem behawioralnym, że patologiczni gracze klasyfikują bodźce hazardowe znacznie częściej jako osoby silnie związane ze sobą w porównaniu do zdrowych osób.

Co najważniejsze, nasze ustalenia pokazują po raz pierwszy, że te zmiany kliniczne i behawioralne w postrzeganiu osobistego znaczenia mogą odpowiadać zaburzonej aktywności neuronów w obwodzie nagrody na poziomie neurobiologicznym. Co więcej, bodźce sklasyfikowane jako bardzo istotne osobiście ostatecznie nie indukują aktywności neuronów w obwodzie nagrody. Dlatego, zgodnie z poprzednimi postulatami [Reuter i in., 2005], można postawić hipotezę, że ze względu na pozorną niezdolność do stymulowania obwodów nagrody za pomocą nawet bardzo silnych bodźców, pacjenci ci mogą zostać zmuszeni do poszukiwania sytuacji zapewniających silniejsze wzmocnienie takich jak hazard lub narkotyki, aby stworzyć wystarczającą aktywność podstawową w ich obwodzie nagrody.

Ograniczenia metodologiczne
Wreszcie musimy wziąć pod uwagę ograniczenia metodologiczne naszego badania. Po pierwsze i najważniejsze, pojęcie osobistego znaczenia lub powiązania z samym sobą może wydawać się problematycznie niejasne empirycznie i / lub koncepcyjnie. Wykorzystaliśmy koncepcję z poprzednich badań na temat osobistej przydatności i samoświadomości [de Greck i in., 2008, 2009; Northoff i Bermpohl, 2004; Northoff i wsp., 2006, 2007], co pozwoliło podmiotom na wyraźne wskazanie, czy prezentowany bodziec miał duże, czy małe znaczenie osobiste. Chociaż ta koncepcja znaczenia osobistego jest dość szerokim podejściem, zdecydowaliśmy się jednak wprowadzić ją w naszym paradygmacie.

WNIOSEK
W tym badaniu zademonstrowaliśmy ważną leżącą u podstaw rolę obwodów nagrody w patologicznym hazardie. Patologiczni gracze nie tylko wykazują zmniejszoną aktywność neuronów w obwodzie nagrody (lewy i prawy NACC, lewy brzuszny brzuch) podczas wygranych i strat pieniężnych, ale także - i, co ważniejsze - podczas oceny bodźców o dużym znaczeniu osobistym. Podczas gdy zdrowi badani wykazują wysoką aktywność w obwodzie nagrody podczas oceny bardzo osobistych bodźców, patologicznym hazardzistom brakuje tego wzrostu aktywności neuronów. Ustalenia te mogą z czasem zostać uznane za zgodne z obserwacją kliniczną coraz większego zaniedbania innych (wcześniej istotnych) działań i całkowitego zaabsorbowania hazardem.