Zwiększona funkcjonalna łączność między przedczołowym korkiem a systemem nagradzania w patologicznym hazardzie (2013)

Korekta

21 Jul 2015: Korekta personelu PLOS ONE (2015): zwiększona łączność funkcjonalna między korą przedczołową a systemem nagród w patologicznym hazardzie. PLoS ONE 10 (7): e0134179. doi: 10.1371 / journal.pone.0134179 Korekta widoku

Abstrakcyjny

Patologiczny hazard (PG) ma cechy kliniczne związane z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji i dlatego jest omawiany jako uzależnienie behawioralne. Ostatnie badania neuroobrazowe na PG opisują funkcjonalne zmiany w strukturach przedczołowych i mezolimbicznym systemie nagrody. Podczas gdy brak równowagi między tymi strukturami był związany z zachowaniami uzależniającymi, to czy ich dysfunkcja w PG znajduje odzwierciedlenie w interakcji między nimi, pozostaje niejasna. Zajęliśmy się tym pytaniem za pomocą funkcjonalnej łączności spoczynkowej fMRI u mężczyzn z PG i grupą kontrolną. Łączność funkcjonalną opartą na nasionach obliczono za pomocą dwóch regionów zainteresowania, w oparciu o wyniki poprzedniego badania morfometrycznego opartego na wokselu, zlokalizowanego w korze przedczołowej i mezolimbicznym układzie nagrody (prawy środkowy zakręt czołowy i prawe prążkowate brzuszne).

Pacjenci z PG wykazali zwiększoną łączność z prawego środkowego zakrętu czołowego do prawego prążkowia w porównaniu z grupą kontrolną, co również było dodatnio skorelowane z nieplanującym aspektem impulsywności, wyników palenia i głodu w grupie PG.

Ponadto pacjenci z PG wykazali zmniejszoną łączność z prawego środkowego zakrętu czołowego do innych obszarów przedczołowych w porównaniu z grupą kontrolną.

Prążkowie prawe brzuszne wykazało zwiększoną łączność z prawym górnym i środkowym zakrętem czołowym i lewym móżdżkiem u pacjentów z PG w porównaniu z grupą kontrolną. Zwiększona łączność z móżdżkiem była dodatnio skorelowana z paleniem w grupie PG.

Nasze wyniki dostarczają dalszych dowodów na zmiany w funkcjonalnej łączności w PG ze zwiększoną łącznością między regionami przedczołowymi i systemem wynagrodzeń, podobnie jak zmiany łączności zgłaszane w zaburzeniach związanych z używaniem substancji.

Cytat: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, i in. (2013) Zwiększona łączność funkcjonalna między korą przedczołową a systemem nagród w hazardu patologicznym. PLoS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Redaktor: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normal University, Chiny

Odebrane: Sierpień 3, 2013; Przyjęty: Listopad 15, 2013; Opublikowano: 19 grudnia 2013 r.

Prawa autorskie: © 2013 Koehler i in. Jest to artykuł o otwartym dostępie dystrybuowany zgodnie z warunkami Licencja Creative Commons - uznanie autorstwa, który pozwala na nieograniczone użycie, dystrybucję i reprodukcję w dowolnym medium, pod warunkiem, że autor i źródło są uznawane.

Finansowanie: Badanie zostało sfinansowane przez „Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin”, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), szkołę podyplomową 86 „Berlin School of Mind and Brain” (Koehler and Ovadia-Caro) oraz Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz otrzymał fundusze na badania od Niemieckiej Fundacji Badawczej (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) oraz Niemieckie Federalne Ministerstwo Edukacji i Badań (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 i 01 GS 08 159). Finansiści nie brali udziału w projektowaniu badań, zbieraniu i analizie danych, podejmowaniu decyzji o publikacji lub przygotowaniu manuskryptu.

Konkurencyjne zainteresowania: Autorzy przeczytali politykę czasopisma i mają następujące konflikty: Andreas Heinz otrzymał nieograniczone granty badawcze od Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag i Bristol-Myers Squibb. Wszyscy inni autorzy zadeklarowali, że nie istnieją konkurencyjne interesy. Współautor Daniel Margulies jest członkiem Rady Redakcyjnej PLOS ONE. Nie zmienia to przestrzegania przez autorów wszystkich zasad PLOS ONE dotyczących udostępniania danych i materiałów.

Wprowadzenie

Patologiczny hazard (PG) jest zaburzeniem psychiatrycznym charakteryzującym się uporczywym i nawracającym niewłaściwym zachowaniem hazardowym. Uważa się, że jest to uzależnienie behawioralne, ponieważ ma takie cechy kliniczne, jak głód i utrata kontroli nad zaburzeniami używania substancji [1]. W DSM-5 [2], PG została uwzględniona wraz z zaburzeniami zażywania substancji w kategorii diagnostycznej „Substancje i substancje uzależniające”.

Podstawowym składnikiem uzależnienia jest zmniejszona samoregulacja, tj. Osłabiona zdolność do kontrolowania i zatrzymywania zachowań związanych z przyjmowaniem substancji. Zmniejszoną samoregulację można dalej opisać jako behawioralne nastawienie na dążenie do natychmiastowych nagród zamiast osiągania długoterminowych celów [3,4]. Funkcje wykonawcze, które umożliwiają rezygnację z natychmiastowego zaspokojenia potrzeb, są związane z aktywnością kory przedczołowej (PFC) [5]. Natychmiastowe zachowanie poszukujące nagrody zostało powiązane z regionami układu mezolimbicznego, ponieważ obszary podkorowe, takie jak prążkowie brzuszne (w tym jądro półleżące) są wysoce aktywne podczas przetwarzania nagrody [6]. Badania z wykorzystaniem funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) opisują funkcjonalne połączenie między prążkowiem brzusznym a częściami przyśrodkowymi PFC [7-9]. Ostatnio Diekhof i Gruber [3] wykazali ujemną korelację w odpowiedziach mózgowych między PFC a obszarami układu nagrody (tj. jądro półleżące i brzuszny obszar nakrywkowy), gdy badani byli w konflikcie między celem długoterminowym a natychmiastową nagrodą. Co więcej, udanej abdykacji natychmiastowej nagrody towarzyszył zwiększony stopień negatywnego sprzężenia między PFC a obszarami nagrody. Podsumowując, odkrycie Diekhofa i Grubera sugeruje, że zdolność do hamowania behawioralnego nastawienia w kierunku natychmiastowej przyjemności jest związana z interakcją między PFC a systemem nagrody.

Zgodnie z wyżej wymienionymi ustaleniami, badania fMRI wykazały zmiany funkcjonalne w PFC, jak również w układzie mezolimbicznym w zależności od substancji. Osoby uzależnione od narkotyków wykazują dysfunkcję PFC z powiązanym spadkiem wydajności podczas wykonywania funkcji wykonawczych [10]. W systemie nagrody nadmierna wrażliwość (tj. Zwiększona odpowiedź mózgu) na bodźce związane z narkotykami [11-13] i zmniejszył aktywność mózgu do nagród nielekowych [13-16] opisano u osób z uzależnieniem od alkoholu i nikotyny, a zwiększoną aktywność mózgu w odpowiedzi na nagrody nielekowe stwierdzono u osób z uzależnieniem od kokainy [17]. Biorąc pod uwagę te zmiany, sugerowano, że brak równowagi między aktywnością mózgu przedczołowego a funkcją mezolimbiczną przyczynia się do zachowania uzależniającego [18,19].

Zmiany funkcjonalne w PFC i mezolimbicznym systemie nagradzania odnotowano również w PG. Pacjenci z PG wykazali zmniejszoną aktywację przedczołową brzuszno-przyśrodkową podczas zadania hamowania [20], co wskazuje na dysfunkcję płata czołowego i jest zgodne z wcześniejszymi badaniami behawioralnymi dotyczącymi funkcji wykonawczych i podejmowania decyzji w PG [21-24]. Ponadto pacjenci z PG wykazywali zmniejszoną aktywację przedczołową po uzyskaniu nagrody pieniężnej [25-27] i zwiększona aktywacja przedczołowa grzbietowo-boczna w odpowiedzi na filmy i zdjęcia ze scenami hazardowymi [28,29], sugerując zmiany w przetwarzaniu bodźców wskazujących na nagrodę. W związku z tym badania wykorzystujące potencjały związane z wydarzeniami sugerują nadwrażliwość przyśrodkową czołową na nagrodę u hazardzistów problemowych [30,31]. Zmiany w przetwarzaniu nagrody znaleziono również w prążkowiu brzusznym: pacjenci PG wykazali tępą aktywację podczas oczekiwania na nagrodę pieniężną [25,32], podczas gdy zwiększona aktywność została zgłoszona dla hazardzistów problemowych [33]. Pacjenci z PG wykazali również zmniejszoną aktywację podczas uzyskiwania nagrody pieniężnej [27] i zwiększona aktywacja w odpowiedzi na zdjęcia ze scenami hazardowymi [29], wskazując zmienione odpowiedzi mózgu w systemie nagród za bodźce związane z hazardem. Wyniki te sugerują, że pacjenci z PG wykazują dysfunkcyjne zmiany niezależnie w przedczołowych, jak również mezolimbicznych strukturach mózgu.

Funkcjonalną interakcję między układem przedczołowym i mezolimbicznym można zbadać za pomocą łączności funkcjonalnej stanu spoczynkowego - tj. Czasowej korelacji spontanicznego zależnego od poziomu tlenu (BOLD) sygnału fMRI między obszarami mózgu. Wzorce wewnętrznej funkcjonalnej łączności są skorelowane z podobnymi wzorcami do tych aktywowanych podczas czynności związanych z zadaniami [34,35]. FMRI w stanie spoczynku ma dodatkową zaletę w populacji klinicznej polegającą na niewymaganiu wykonywania zadań i stosunkowo krótkim czasie skanowania (<10 minut) [36]. Niedawno badania fMRI w stanie spoczynku wykazały zmiany w funkcjonalnej łączności w zaburzeniach używania substancji [37-47]. Niektóre z tych badań sugerują wzorce zmienionej łączności między węzłami kontroli poznawczej, takimi jak boczna PFC, przednia kora zakrętu obręczy i obszary ciemieniowe [39,41,46] i zmiany w połączeniach z prążkowia brzusznego [38,41,43-45] z różnymi wynikami dotyczącymi wzorców łączności PFC i prążkowia brzusznego. Zwiększona łączność funkcjonalna między prążkowiem brzusznym a PFC w okolicy oczodołu została stwierdzona u przewlekłych użytkowników heroiny [41]. Dla kontrastu, inne badanie z udziałem osób uzależnionych od opioidów [44] zaobserwowano zmniejszoną funkcjonalną łączność między jądrem półleżącym a orbitofrontalnym PFC. Ponadto badania nad nadużywaniem / uzależnieniem od kokainy wykazały zwiększoną łączność funkcjonalną między prążkowiem brzusznym a brzuszną PFC [45] i zmniejszona przedczołowa łączność międzypółkulowa [39]. Łącznie te badania stanu spoczynkowego wykazują, że interakcja między PFC a mezolimbicznym systemem nagrody zmienia się u pacjentów z zaburzeniami używania substancji.

Do tej pory niewiele wiadomo na temat zmian w funkcjonalnej łączności w uzależnieniu behawioralnym, takim jak PG. Pierwsze wskazanie zmienionej łączności funkcjonalnej czołowo-prążkowia w PG stwierdzono w eksploracyjnym badaniu stanu spoczynkowego Tschernegga i in. [48]. Stosując podejście teoretyczno-graficzne, zaobserwowali zwiększoną funkcjonalną łączność między ogoniastym a przednim zakrętem u pacjentów z PG w porównaniu z grupą kontrolną. Jednak nie jest jasne, czy pacjenci z PG wykazują podobne zmiany w interakcji między PFC a podstawową strukturą systemu nagrody (tj. Prążkowia brzusznego), co odzwierciedlają wyniki połączeń funkcjonalnych w uzależnieniach związanych z substancjami. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, żadne takie badanie na temat PG nie zostało jeszcze opublikowane. Dlatego niniejsze badanie analizuje wzorce łączności funkcjonalnej w układzie przedczołowym i mezolimbicznym u pacjentów z objawami PG. Analiza funkcjonalnej łączności opierała się na zewnętrznie zdefiniowanych regionach zainteresowania („nasionach”) zlokalizowanych w środkowym zakręcie czołowym i prążkowiu brzusznym, które oparto na wynikach poprzedniego badania morfometrii opartej na wokselu (VBM) [49]. Od czasu badań nad aktywacją PG stwierdzono związek między nasileniem objawów [27] oraz impulsywność [25] i dowody na zmiany funkcjonalne mózgu, założyliśmy, że te środki behawioralne, jak również zachowania związane z paleniem jako dodatkowy znacznik uzależniającego zachowania, byłyby związane z funkcjonalną zmianą odpowiednich sieci w grupie PG.

Materiały i Metody

Oświadczenie o etykiecie

Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i zatwierdzone przez Komisję Etyki Charité - Universitätsmedizin Berlin. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną zgodę przed uczestnictwem.

Uczestnicy

Dane od 19 pacjentów z PG (średni wiek 32.79 lat ± 9.85) i 19 osób z grupy kontrolnej (średni wiek 37.05 lat ± 10.19), którzy uczestniczyli w badaniu fMRI na Charité - Universitätsmedizin Berlin (patrz Metody uzupełniające w Plik S1), zostały użyte do analizy fMRI w stanie spoczynku. Pacjentów PG rekrutowano za pośrednictwem reklamy internetowej i ogłoszeń w kasynach. Nie byli ani w stanie abstynencji, ani w poszukiwaniu leczenia. Diagnoza dla PG była oparta na niemieckim kwestionariuszu zachowania hazardowego („Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten”, KFG) [50]. Kwestionariusz zawiera elementy 20 i opiera się na kryteriach diagnostycznych DSM-IV / ICD-10 dla PG. Odcięcie dla PG jest ustawione na punkty 16. Zastosowaliśmy również Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS) [51] jako dodatkowy miernik ciężkości objawów. Żaden z pacjentów z grupy PG ani grupa kontrolna nie mieli znanej historii jakiegokolwiek zaburzenia neurologicznego lub aktualnego zaburzenia psychicznego osi I-I, w tym uzależnienia od narkotyków lub alkoholu, jak potwierdzono w wywiadzie według Strukturyzowanego Wywiadu Klinicznego dla DSM-IV Zaburzenia Osi I (SCID-I) [52]. Kontrole nie wykazały żadnych poważnych symptomów hazardu potwierdzonych przez KFG.

Handedness mierzono w Edinburgh Handedness Inventory [53]. Zebraliśmy informacje na temat lat edukacji szkolnej, liczby papierosów dziennie, alkoholu na miesiąc w gramach oraz płynnej inteligencji ocenianej za pomocą testu macierzy testu inteligencji Wechslera dla dorosłych [54]. Palacze nie mogli palić przez 30 minut przed sesją skanowania.

Impulsywność mierzono przy użyciu niemieckiej wersji Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10) [55], który zawiera elementy 34 podzielone na trzy podskory impulsywności: nieplanowanie, impulsywność motoryczna i poznawcza. Po skanowaniu fMRI, pragnienie hazardu (pragnienie) mierzono wizualną skalą analogową (VAS), w której uczestnicy odpowiadali na pięć pytań związanych z pragnieniem (np. „Jak silny jest twój zamiar uprawiania hazardu?”) Poprzez zaznaczenie linii między 0 („nie w ogóle”) a 100% („bardzo silny”).

Do analizy funkcjonalnej łączności w środkowym regionie nasienia czołowego przeanalizowano wszystkie osobniki 38. Grupy nie różniły się pod względem wykształcenia, płynnej inteligencji, przyzwyczajeń od palenia, spożycia alkoholu ani ręczności (Tabela 1). Pod względem nawyków hazardowych, pacjenci 17 PG używali głównie automatów do gry, a dwóch pacjentów PG było graczami.

 Pacjenci PG (N = 19)elementy sterujące (N = 19)  Pacjenci PG (N = 14)elementy sterujące (N = 18)  
 Średnia (SD)Średnia (SD)t-wartośćp-wartośćŚrednia (SD)Średnia (SD)t-wartośćp-wartość
wiek od lat32.79 (9.85)37.05 (10.19)1.31.2031.29 (9.09)36.50 (10.19)1.50.14
liczba papierosów dziennie5.11 (7.23)6.79 (8.39)0.66.515.43 (8.15)6.06 (7.98)0.22.83
spożycie alkoholu w gramach128.74 (210.89)161.19 (184.38)10.50.62153.00 (236.28)167.74 (187.89)20.19.85
lat edukacji szkolnej10.82 (1.95)11.32 (1.57)0.87.3911.32 (1.75)11.39 (1.58)0.11.91
inteligencja płynna (test matryc)17.42 (4.22)19.21 (3.66)1.40.1718.36 (3.69)19.17 (3.76)0.61.55
handedness (EHI)65.34 (66.60)81.03 (38.19)0.89.3854.39 (75.01)82.90 (38.39)1.40.17
BIS-10 ogółem2.38 (0.41)1.96 (0.27)3.73.0012.42 (0.44)1.97 (0.27)3.54.001
BIS-10 poznawczy2.30 (0.39)1.85 (0.33)3.88<0012.34 (0.45)1.86 (0.34)3.49.002
Silnik BIS-102.33 (0.56)1.86 (0.36)3.08.0042.38 (0.55)1.85 (0.36)3.31.002
Nieplanowanie BIS-102.52 (0.38)2.18 (0.38)2.76.0092.54 (0.38)2.21 (0.35)2.48.019
KFG32.95 (10.23)1.42 (2.32)13.10<00134.21 (10.81)1.50 (2.36)12.52<001
G-SAS21.05 (9.37)1.94 (2.90)18.28<00122.14 (10.11)2.00 (2.98)27.84<001
Pragnienie VAS w%34.62 (29.80)17.19 (16.77)2.22.03333.41 (29.32)16.97 (17.23)1.99.056
 

Tabela 1. Dane społeczno-demograficzne, kliniczne i psychometryczne dla całej próbki i dla podpróbki stosowanej do analizy nasion prążkowia brzusznego.

Uwaga: dwie próbki t-test (dwustronny) z df = 36 (1Nkontroli = 18, df = 35) dla całej próbki i df = 30 (2Nkontroli = 17, df = 29) dla podpróbki. EHI, Edinburgh Handedness Inventory; BIS-10, Barratt Impulsiveness Scale-Version 10; KFG, „Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten” (kwestionariusz hazardowy); G-SAS, Skala oceny objawów hazardowych; VAS, wizualna skala analogowa.
CSV

Pobierz CSV

Aby przeprowadzić analizę połączeń funkcjonalnych brzusznego obszaru nasion prążkowia, musieliśmy wykluczyć pięciu pacjentów z PG i jednego podmiotu kontrolnego z powodu braku pełnego pokrycia mózgu w tym obszarze (patrz analiza danych fMRI); podgrupy te składają się z pacjentów z 14 PG (średni wiek 31.29 lat ± 9.09) i kontroli 18 (średni wiek 36.50 lat ± 10.19). Grupy nie różniły się pod względem wykształcenia, płynnej inteligencji, przyzwyczajeń od palenia, spożycia alkoholu ani ręczności (Tabela 1). Trzynastu pacjentów PG korzystało głównie z automatów do gry, a jeden pacjent z PG był lepszy.

Akwizycja MRI

Obrazowanie wykonano na 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Niemcy) na Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Niemcy. Dla sesji obrazowania funkcjonalnego zastosowano następujące parametry skanowania: czas powtarzania (TR) = 2500 ms, czas echa (TE) = 35 ms, obrót = 80 °, matryca = 64 * 64, pole widzenia (FOV) = 224 mm, rozmiar woksela = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 plastrów, 120 objętości.

W celu anatomicznej rejestracji danych funkcjonalnych uzyskaliśmy skan anatomiczny przy użyciu trójwymiarowego namagnesowania przygotowanego echa szybkiego gradientu (3D MPRAGE) z następującymi parametrami: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, macierz = 256 * 256, FOV = 256 mm, rozmiar woksela = 1 * 1 * 1 mm3, Plastry 176.

analiza danych fMRI

Obrazy były wstępnie przetwarzane i analizowane przy użyciu zarówno biblioteki oprogramowania FMRIB (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl), jak i analizy funkcjonalnych neuroobrazów (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Przetwarzanie wstępne opierało się na skryptach funkcjonalnych połączeń 1000 (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Wykonano następujące etapy przetwarzania wstępnego: korekcja czasu wycinka, korekcja ruchu, wygładzanie przestrzenne z filtrem przestrzennym o pełnej szerokości 6 mm przy połowie maksymalnego filtru przestrzennego Gaussa, filtrowanie pasmowe (0.009 - 0.1 Hz) i normalizacja do 2 * 2 * 2 mm3 Szablon mózgu neurologicznego Montreal (MNI) -152. Sygnał z regionów bez zainteresowania: istota biała i sygnał płynu mózgowo-rdzeniowego zostały usunięte za pomocą regresji. Globalny sygnał nie został usunięty, ponieważ ostatnio wykazano, że ten etap wstępnego przetwarzania może wywołać fałszywie dodatnie różnice grupowe [56].

Regiony nasienne do analizy łączności funkcjonalnej zostały zdefiniowane na podstawie wyników poprzedniego badania VBM przy użyciu danych strukturalnych uczestników z bieżącego badania [49]. W tym badaniu pacjenci z PG wykazali wzrost miejscowej istoty szarej w centrum prawego zakrętu czołowego (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm3) i prążkowia prawej brzusznej (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm3). W analizie łączności funkcjonalnej sfery zostały zdefiniowane w punktach szczytowych różnic istoty szarej (Rysunek 1). Promienie kul zostały wybrane tak, że znaczący obszar z analizy VBM odpowiadałby rozmiarowi kuli. W przypadku nasion przedczołowych użyliśmy promienia 6 mm (880 mm3, Woksele 110). Dla brzusznego nasiona prążkowia użyliśmy promienia 4 mm (224 mm3, Woksele 28). Ze względu na utratę sygnału w korze oczodołowo-czołowej i sąsiednich strukturach podkorowych musieliśmy wykluczyć sześć osób z analizy połączeń funkcjonalnych brzusznego materiału prążkowia (Rysunek S1). Osobnik został wykluczony, jeśli w regionie nasiennym było mniej niż 50% wokseli.

miniatur
Rysunek 1. Lokalizacja regionów nasiennych do analizy funkcjonalnej łączności

 

Zakręt prawy środkowy czołowy: x = 44, y = 48, z = 7, promień 6 mm. Prawe brzuszne ziarno prążkowia: x = 5, y = 6, z = -12, promień 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Przeprowadziliśmy analizę łączności funkcjonalnej pod kątem woksela dla każdego regionu nasiennego. Uśrednione przebiegi czasowe wyodrębniono z każdego regionu nasiennego dla każdego osobnika, a współczynniki korelacji liniowej między przebiegiem czasu w regionie nasiennym a przebiegiem czasowym dla wszystkich innych wokseli w mózgu obliczono za pomocą polecenia 3dFIM + AFNI. Współczynniki korelacji zostały następnie przekształcone na zwartości za pomocą Fishera r-do-z transformacja. The zwartości zostały wykorzystane do analizy wewnątrz i między grupami. Dla każdej grupy jedna próbka t-testy przeprowadzono dla każdego regionu nasion w celu zapewnienia map korelacji w obrębie każdej grupy. Porównania grupowe dla każdego regionu nasion przeprowadzono przy użyciu dwóch próbek t-Testy. Aby uwzględnić różnice w funkcjonalnej łączności związane z szarą materią, które mogą wynikać z wykorzystania regionów nasiennych na podstawie wyników VBM, wykorzystaliśmy indywidualną objętość istoty szarej jako zmienną zmienną wokseli (patrz Uzupełniające wyniki w Plik S1 i Tabela S1 dla wyników analizy połączeń funkcjonalnych bez regresji istoty szarej i Rysunek S2 i Rysunek S3 dla ilustracji zarówno analizy, jak i analizy bez regresji istoty szarej). Wyniki na poziomie grupy dla map łączności były progowane na a z-score> 2.3, odpowiadające p <01. Aby wyjaśnić problem porównań wielokrotnych, przeprowadziliśmy korektę w odniesieniu do klastrów przy użyciu Gaussa losowej teorii pola zaimplementowanej w FSL oraz poprawkę Bonferroniego na liczbę nasion.

Aby sprawdzić, czy zmiany w funkcjonalnej łączności w grupie PG były związane z impulsywnością, nasileniem objawów i nawykami palenia, wyodrębniliśmy średnią z-wartość dla znaczących, progowanych klastrów (dwa skupiska dla prawego środkowego nasienia czołowego i dwa skupiska dla prawego brzusznego nasiona prążkowia) dla każdego pacjenta z PG. A później zwartości były skorelowane z miarami procentowymi samoopisu (suma BIS-10 i wyniki podrzędne, KFG, G-SAS, głód VAS, liczba papierosów dziennie).

Na koniec przetestowaliśmy korelację między obydwoma ziarnami dla podpróbki, obliczając korelację Pearsona między wyodrębnionymi przebiegami czasowymi.

Analiza danych behawioralnych

Dane kliniczne, społeczno-demograficzne i psychometryczne, a także powiązania między nimi zwartości i samoopisowe pomiary zainteresowania analizowano przy użyciu SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Porównania grupowe przeprowadzono za pomocą dwóch próbek t-test (dwustronny). Korelacje zostały obliczone przy użyciu współczynników korelacji Pearsona i Spearmana. Przyjęto prawdopodobieństwo błędu alfa <05.

Efekt

Dane kliniczne i psychometryczne

Znaleźliśmy znacząco wyższe wyniki w zakresie dotkliwości hazardu (KFG, G-SAS), pragnienia hazardu (VAS) i impulsywności (BIS-10) u pacjentów z PG w porównaniu z kontrolami (Tabela 1).

Łączność z prawego środkowego zakrętu czołowego (Nkontroli = 19, NPacjenci PG = 19)

W obu grupach (Rysunek 2 i Tabela 2), maksymalna łączność z prawego środkowego zakrętu czołowego została znaleziona do prawej półkuli wokół nasion, która rozciągała się do prawej PFC, jak również prawej wyspy, prążkowia, zakrętu kątowego, bocznej kory potylicznej i zakrętu supramarginalnego. Ponadto stwierdzono znaczącą dodatnią łączność z prawego środkowego zakrętu czołowego do jego przeciwległego regionu homologicznego (lewy boczny PFC) rozciągającego się do lewej wyspy. Stwierdzono ujemną łączność lewego zakrętu tylnego zakrętu obręczy, rozciągającego się do lewego bieguna skroniowego, oraz obszarów w obu półkulach, takich jak zakręt językowy, kora wewnątrzkalcynowa, biegun potyliczny, precuneus, zakręt przed- i postcentralny, zakręt czołowy górny, wzgórze, obustronny zakręt zakrętu, i móżdżek.

miniatur
Rysunek 2. Funkcjonalna łączność prawego środkowego ziarna czołowego

 

Wzorce istotnie dodatnich (czerwone widmo) i ujemnych (niebieskie widmo) korelacji z prawym środkowym zakrętem czołowym (nasienie przedstawione na zielono) u wszystkich badanych i w grupach. Porównanie grup dla istotnych korelacji: pacjenci PG <kontrolni i pacjenci PG> kontrolni (widmo fioletowe). Wszystkie mapy mają próg na poziomie a z-score> | 2.3 | (poprawione w odniesieniu do klastrów za pomocą Gaussa losowej teorii pola i poprawione przez Bonferroniego na liczbę nasion). Nkontroli = 19, NPacjenci PG = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

NasienieKontrastRegion anatomicznyBokPoziom klastra p-wartość (poprawiona)Rozmiar klastra (woksele)Poziom wokseli z-wartośćWspółrzędne MNI w szczytowym wokselu
       xyz
Prawy środkowy zakręt przednioznacza pozytywnysłupek czołowyR<00012624110.4464810
 średnie ujemnezakręt zakrętu tylnegoL<0001504377.18-14-5032
 Sterowanie PG <zakrętu zakrętuR.00155083.65182030
 PG> sterujeskorupaR.00266683.47260-2
Prążkowiec prawy brzusznyoznacza pozytywnyjądro półleżąceR<000190258.9386-10
 średnie ujemnezakręt przedśrodkowyL<0001179875.22-50220
  zakręt językowyL<000123624.7-10-80-12
 Sterowanie PG <  nieistotne     
 PG> sterujemóżdżekL.00266704.31-32-52-38
  zakręt górny czołowyR.01015433.92262650
 

Tabela 2. Regiony mózgu wykazujące znaczną łączność w obu grupach i kontrasty grupowe.

Uwaga: dwie próbki t-test (dwustronny) z df = 36 (1Nkontroli = 18, df = 35) dla całej próbki i df = 30 (2Nkontroli = 17, df = 29) dla podpróbki. EHI, Edinburgh Handedness Inventory; BIS-10, Barratt Impulsiveness Scale-Version 10; KFG, „Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten” (kwestionariusz hazardowy); G-SAS, Skala oceny objawów hazardowych; VAS, wizualna skala analogowa.
CSV

Pobierz CSV

Kontrasty grupowe (Rysunek 2, rysunek 3A i tabela 2) ujawniło zwiększoną łączność z prawego środkowego zakrętu czołowego do prawego prążkowia u pacjentów z PG w porównaniu z grupą kontrolną. Szczytowy woksel tego kontrastu znajduje się w skorupie z gromadą rozciągającą się na gałkę bladą, ogoniastą grzbietową, wyspę i wzgórze. Stwierdzono zmniejszoną łączność z prawą przednią korą obręczy, rozciągającą się do obustronnego górnego czołowego i zakrętu przylegającego u pacjentów z PG w porównaniu z grupą kontrolną.

miniatur
Rysunek 3. Grupuj różnice w funkcjonalnej łączności nasion

 

Pokaż działki z-wartości dla znaczących skupień różnicy (otoczone na żółto). Liczba osobników dla prawego środkowego obszaru nasienia zakrętu czołowego A): Nkontroli = 19, NPacjenci PG = 19, a dla prawej części brzusznego obszaru prążkowia B): Nkontroli = 18, NPacjenci PG = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Różnice w grupach pozostały spójne przy użyciu podgrup obejmujących tylko osoby z pełnym pokryciem prążkowia (Nkontroli = 18, NPacjenci PG = 14; wyniki nie pokazane).

Łączność z prawego prążkowia brzusznego (Nkontroli = 18, NPacjenci PG = 14)

W obu grupach (Rysunek 4 i Tabela 2), maksymalne połączenie z prawego prążkowia brzusznego stwierdzono wokół nasion i w przeciwległym regionie homologicznym, w tym obustronne jądro półleżące i zakręt podśluzówkowy, i rozciągające się do obustronnego jądra ogoniastego, skorupy, ciała migdałowatego, brzuszno-przyśrodkowej PFC oraz biegunów czołowych i skroniowych. Ujemną łączność stwierdzono w prawym zakręcie przedtrzonowym, rozciągającym się do obustronnego, paracytalnego, środkowego czołowego, dolnego przedniego i górnego zakrętu czołowego, prawego zakrętu pośrodkowego i lewego obszaru półkulowego, takiego jak przedni biegun, wyspa i przednia i centralna żyła. Ujemną łączność stwierdzono również w lewym zakręcie językowym rozciągającym się do prawego zakrętu językowego i obszarów w obustronnym móżdżku i obustronnym potylicznym zakręcie wrzecionowatym oraz w obustronnym zakręcie supramarginalnym rozciągającym się do górnego płata ciemieniowego, obustronnej bocznej kory potylicznej, precuneus i zakrętu kątowego.

miniatur
Rysunek 4. Funkcjonalna łączność prawego brzusznego nasiona prążkowia

 

Wzorce istotnie dodatnich (czerwone widmo) i ujemnych (niebieskie widmo) korelacji z prawym brzusznym prążkowiem (nasienie zaznaczone na zielono) u wszystkich badanych oraz w grupach. Porównanie grup dla istotnych korelacji: pacjenci PG> kontrole (widmo fioletowe). Należy pamiętać, że kontrole kontrastu> pacjenci z PG nie były istotne. Wszystkie mapy mają próg na poziomie a z-score> | 2.3 | (poprawione w odniesieniu do klastrów za pomocą Gaussa losowej teorii pola i poprawione przez Bonferroniego na liczbę nasion). Nkontroli = 18, NPacjenci PG = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Kontrasty grupowe (Rysunek 4, rysunek 3B i tabela 2) ujawniło zwiększoną łączność od prążkowia prawej brzusznej do lewego móżdżku, a także do prawego zakrętu czołowego górnego, rozciągającego się do prawego zakrętu środkowego czołowego i obustronnego zakrętu paracytalnego u pacjentów z PG w porównaniu z grupą kontrolną.

Korelacja z miarami samoopisowymi

Średnia z- wartości w skupieniach o istotnej różnicy między dwiema grupami wykorzystano do przetestowania korelacji z miarami behawioralnymi w grupie PG (4 skupienia). Stwierdzono dodatnie korelacje dla łączności między prawym środkowym nasieniem czołowym a prążkowiem (dla kontrastu kontrolnego PG>) i nieplanowaną podskalą BIS-10, nawykami palenia (liczba papierosów dziennie) i oceną głodu alkoholu (Rysunek 5A). Znaleźliśmy również dodatnią korelację między łącznością między prawym brzusznym nasieniem prążkowia a móżdżkiem (dla kontrastu PG> kontrola) a nawykami palenia (Rysunek 5B). Ponieważ nawyki palenia nie były normalnie rozkładane, obliczyliśmy również współczynnik korelacji Spearmana dla tej zmiennej. Dla prawego środkowego środka nasienia czołowego z- korelacja była nadal znacząca, rS = .52, p = .021. Dla prawego brzusznego środka prążkowia z-kore, otrzymaliśmy marginalny znaczący wynik, rS = .51, p = .06. Nie znaleźliśmy żadnej istotnej korelacji dla innych podskal BIS-10 i sumy BIS-10 oraz dla KFG i G-SAS.

miniatur
Rysunek 5. Znaczące dodatnie korelacje dla wzorców łączności

 

Wykresy punktowe pokazują istotne korelacje między średnią z-wartości progowanych skupień w grupie porównują pacjentów z PG> kontrole i nawyki związane z paleniem (liczba papierosów dziennie [papieros / d]), nieplanowaną podskalę BIS i VAS dla głodu. Liczba pacjentów z PG w rejonie nasion prawego środkowego zakrętu czołowego A): NPacjenci PG = 19, a dla prawej części brzusznego obszaru prążkowia B): NPacjenci PG= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korelacja między prawym środkowym zakrętem czołowym a prawym prążkowiem brzusznym (Nkontroli = 18, NPacjenci PG = 14)

Grupy nie różniły się istotnie wartościami korelacji między ziarnami prążkowia przedczołowego i brzusznego.

Dyskusja

Odkryliśmy, że pacjenci z PG wykazują zwiększoną łączność funkcjonalną między regionami PFC i mezolimbicznym systemem nagradzania, a także zmniejszoną łączność w obszarze PFC. W szczególności pacjenci PG wykazali zwiększoną łączność między prawym środkowym zakrętem czołowym a prawym prążkowiem w porównaniu z grupą kontrolną, co było dodatnio skorelowane z nieplanującą podskalą BIS, wynikami palenia i głodu. Zmniejszenie łączności stwierdzono u pacjentów z PG od prawego środkowego zakrętu czołowego do innych obszarów przedczołowych. Co ważne, na poziomie grupy zaobserwowaliśmy funkcjonalną łączność z prążkowia brzusznego do części orbitalnej PFC, które replikują wcześniej zgłoszone wzorce łączności [7,8,57].

Sugeruje się, że brak równowagi między funkcją przedczołową a mezolimbicznym systemem nagrody przyczynia się do uzależnienia [18,19] na podstawie badań pacjentów zgłaszających zmienioną funkcję PFC [10], a także zmiany funkcjonalne w obszarach systemu nagrody, takich jak prążkowie brzuszne [11-16]. Podobnie do naszego odkrycia zwiększonej łączności funkcjonalnej między PFC a prążkowiem, Tschernegg i in. [48] zaobserwowali zwiększoną łączność funkcjonalną czołowo-prążkowia u pacjentów z PG w porównaniu z grupą kontrolną z zastosowaniem podejścia teoretyczno-graficznego. Zmieniono wewnętrzną funkcjonalną łączność między PFC a systemem nagród również zgłoszono w przypadku zaburzeń związanych z używaniem substancji [41,44,45,58]. U przewlekłych osób używających heroiny stwierdzono zwiększoną łączność między PFC Ventromedial / Orbitofrontal PFC a brzusznym prążkowiem [41] i abstynentni użytkownicy kokainy [45]. Zmieniona interakcja między strukturami przedczołowymi a mezolimbicznym systemem nagrody w PG łączy podobną organizację funkcjonalną z uzależnieniami związanymi z substancjami, sugerując bardziej ogólny patomechanizm zaburzeń związanych ze wzrostem nawykowych zachowań patologicznych.

Ponadto stwierdziliśmy spadek funkcjonalnej łączności między prawym środkowym zakrętem czołowym a innymi obszarami przedczołowymi (tj. Prawą przednią zakrętu obręczy, rozciągającą się do obustronnego górnego zakrętu czołowego i zakrętu paracytalnego) u pacjentów z PG w porównaniu z grupą kontrolną. Wraz z wynikami badań obrazowych i behawioralnych na PG, które informują o zmniejszonej aktywności VFC w komórkach brzusznych [20,59] i upośledzona funkcja wykonawcza i podejmowanie decyzji [21-24], nasze odkrycie sugeruje zmianę w funkcjonalnej organizacji PFC. Nie znaleźliśmy jednak żadnych różnic między pacjentami z PG a grupą kontrolną w odniesieniu do płynnej inteligencji, konstruktu powiązanego z funkcją płata czołowego [60], sugerując, że obserwowana zmiana w łączności nie wpływa na ogólną zdolność poznawczą i może być raczej specyficzna dla leżącego u jej podstaw procesu chorobowego. Zmieniona łączność w PFC jest zgodna z nieprawidłowościami przedczołowymi zgłaszanymi podczas aktywacji zadania [10] i badania fMRI stanu spoczynku dotyczące zaburzeń związanych z używaniem substancji [39,41] i PG [48]. Co więcej, może to przyczynić się do zmienionej interakcji między PFC a głównym obszarem układu nagrody mózgu, prążkowia brzusznego, i może wpływać na przedczołową modulację odgórnych obszarów mózgu związanych z nagrodami.

W celu zbadania, czy odkrycia oparte na łączności u pacjentów z PG są związane ze środkami behawioralnymi, zbadaliśmy korelację między funkcjonalną łącznością odpowiednich sieci a impulsywnością, nasileniem objawów i paleniem w grupie PG. Znaleźliśmy dodatnie korelacje między prawym środkowym zakrętem czołowym i prawą łącznością prążkowia a podgrupą nieplanującej impulsywności i pragnieniem hazardu. Ponadto liczba papierosów dziennie dodatnio korelowała z mocą łączności między prawym środkowym czołowym nasieniem i prawym prążkowiem oraz mocami łączności między prawym brzusznym prążkowiem a móżdżkiem. Pozytywne korelacje sugerują, że zmiany w funkcjonalnej łączności są związane nie tylko z pragnieniem, ale także ze wskaźnikiem zdolności do planowania przyszłości - na przykład orientacji na prezentowanie celów i przyjemności - oraz zachowania związanego z używaniem substancji, takich jak palenie. Podczas gdy Reuter i in. [27] wykazali, że brzuszna prążkowia i brzuszno-przyśrodkowa aktywność przedczołowa podczas uzyskiwania zysku pieniężnego w PG przewidywały nasilenie hazardu mierzone przez KFG, nie znaleźliśmy żadnej korelacji między wynikami KFG i G-SAS i zmianami w funkcjonalnej łączności między PFC a prążkowiem. Tak więc obserwowane zmiany w funkcjonalnej łączności mogą odzwierciedlać podstawowe mechanizmy, które zwiększają prawdopodobieństwo rozwoju zachowania hazardowego, a nie nasilenia objawów samego PG.

Regiony nasion użyte tutaj do analizy funkcjonalnej łączności zostały zliberalizowane do prawej półkuli. Wynika to z faktu, że były one oparte na wynikach naszego poprzedniego badania VBM [49] wykazując znaczącą różnicę w lokalnej objętości istoty szarej, skoncentrowanej w prawym PFC i prawym prążkowiu między pacjentami PG a dopasowanymi kontrolami. Właściwa lateralizacja jest zgodna z wcześniejszymi dowodami wskazującymi, że funkcje wykonawcze przedczołowe, takie jak kontrola hamowania, są głównie usytuowane w prawej półkuli [61-63]. Ponadto wykazano również, że odpowiednie prawo PFC ma samoregulację [64-67]. W odniesieniu do systemu nagród, badania obrazowe na PG wykazały prawidłowe zmiany boczne podczas przetwarzania nagrody: Zmiany tylko w prążkowiu prawej komory znaleziono w odpowiedzi na bodźce hazardowe [29], a także podczas przetwarzania nagrody pieniężnej [27].

Ponieważ pacjenci z PG nie byli abstynentami ani nie byli leczeni, obecne badania są ograniczone pod względem ich uogólnienia. Porównanie z innymi badaniami dotyczącymi uzależnienia od substancji jest trudne, ponieważ zostały one w dużej mierze przeprowadzone na pacjentach w stanie abstynencji [39,45]. Ponadto uzyskane dane nie pozwalają na badanie związków przyczynowych między sieciami łączności [68], które w innym przypadku pozwoliłyby lepiej zrozumieć kierunkową interakcję między PFC a mezolimbicznym systemem nagrody.

Podsumowując, nasze wyniki pokazują zmiany w funkcjonalnej łączności w PG ze zwiększoną łącznością między regionami systemu nagrody i PFC, podobnie jak w przypadku zaburzeń związanych z używaniem substancji. Nierównowaga między funkcją przedczołową a mezolimbicznym systemem nagradzania w PG, a bardziej ogólnie w uzależnieniu, może odnieść korzyści zarówno z interwencji biologicznych, jak i psychoterapeutycznych, takich jak wyspecjalizowana behawioralna funkcja poznawcza [69] lub terapia eutymiczna [70], które skupiają się na normalizacji interakcji sieciowych związanych z przetwarzaniem nagród.

Informacje uzupełniające

File_S1.pdf
 

Dodatkowe metody i dodatkowe wyniki.

Plik S1.

Dodatkowe metody i dodatkowe wyniki.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s001

(PDF)

Rysunek S1.

Utrata sygnału w korze oczodołowo-czołowej / prążkowiu brzusznym : Jeden osobnik kontrolny (1002) i pięciu pacjentów PG (2011, 2019, 2044, 2048, 2061) mieli mniej niż 50% wokseli z sygnałem w prawym brzusznym ziarnie prążkowia (zielony). Przykład, pacjent 1001 miał sygnał w każdym wokselu w nasionach.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s002

(TIF)

Rysunek S2.

Funkcjonalna łączność prawego środkowego ziarna czołowego nie jest napędzana różnicami objętości istoty szarej : Analiza funkcjonalnej łączności zi bez istoty szarej jako współzmiennej daje prawie te same istotne woksele (nakładanie się pokazane na żółto). Woksele wykazujące istotne korelacje do analizy z istotą szarą jako współzmienną zaznaczono na czerwono. Woksele wykazujące istotne korelacje dla analizy bez żadnej współzmiennej są pokazane na niebiesko. Nasiona zaznaczono na zielono. A) Istotnie dodatnie korelacje w obu grupach, B) Istotnie ujemne korelacje w obu grupach, C) i D) Kontrasty między grupami dla istotnych korelacji. Nkontroli = 19, NPGsobiekty = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s003

(TIF)

Rysunek S3.

Funkcjonalna łączność prawego brzusznego nasiona prążkowia nie jest napędzana różnicami objętości istoty szarej : Analiza funkcjonalnej łączności zi bez istoty szarej jako współzmiennej daje prawie te same istotne woksele (nakładanie się pokazane na żółto). Woksele wykazujące istotne korelacje do analizy z istotą szarą jako współzmienną zaznaczono na czerwono. Woksele wykazujące istotne korelacje dla analizy bez żadnej współzmiennej są pokazane na niebiesko. Nasiona zaznaczono na zielono. A) Istotnie dodatnie korelacje w obu grupach, B) Istotnie ujemne korelacje w obu grupach, C) Kontrast grupowy dla istotnych korelacji: pacjenci PG> kontrole. Należy zauważyć, że grupa kontrolna kontrastu> pacjenci PG nie była znacząca. Nkontroli = 18, NPGsobiekty = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s004

(TIF)

Tabela S1.

Regiony mózgu wykazujące znaczną łączność w obu grupach i dla grupy kontrastują w analizie funkcjonalnej łączności bez regresji istoty szarej.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.s005

(PDF)

Podziękowanie

Dziękujemy Casparowi Dreesenowi, Evie Hasselmann, Chantal Mörsen, Helli Schubert, Noemie Jacoby i Sebastianowi Mohnke za pomoc w rekrutacji i zdobyciu danych do tego badania. Chcielibyśmy również podziękować wszystkim uczestnikom za udział.

Autorskie Wkłady

Zaprojektowane i zaprojektowane eksperymenty: SK EVDM AH AV NRS. Wykonał eksperymenty: SK NRS. Przeanalizowano dane: SK SOC DM. Przyczyniane odczynniki / materiały / narzędzia analityczne: AH AV NRS DM. Napisał manuskrypt: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Rekrutacja uczestników: SK NRS.

Referencje

  1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Wprowadzenie do uzależnień behawioralnych. Am J Drug Alcohol Abuse 36: 233-241. PubMed: 20560821.
  2. 2. American Psychiatric Association (2013) Diagnostyczny i statystyczny podręcznik zaburzeń psychicznych. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
  3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Kiedy pragnienie zderza się z rozumem: funkcjonalne interakcje między przednio-centralną korą przedczołową i jądrem półleżącym leżą u podstaw ludzkiej zdolności do przeciwstawienia się impulsywnym pragnieniom. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
  4. Zobacz artykuł
  5. PubMed / NCBI
  6. Google Scholar
  7. Zobacz artykuł
  8. PubMed / NCBI
  9. Google Scholar
  10. Zobacz artykuł
  11. PubMed / NCBI
  12. Google Scholar
  13. Zobacz artykuł
  14. PubMed / NCBI
  15. Google Scholar
  16. Zobacz artykuł
  17. PubMed / NCBI
  18. Google Scholar
  19. Zobacz artykuł
  20. PubMed / NCBI
  21. Google Scholar
  22. Zobacz artykuł
  23. PubMed / NCBI
  24. Google Scholar
  25. Zobacz artykuł
  26. PubMed / NCBI
  27. Google Scholar
  28. Zobacz artykuł
  29. PubMed / NCBI
  30. Google Scholar
  31. Zobacz artykuł
  32. PubMed / NCBI
  33. Google Scholar
  34. Zobacz artykuł
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Scholar
  37. Zobacz artykuł
  38. PubMed / NCBI
  39. Google Scholar
  40. Zobacz artykuł
  41. PubMed / NCBI
  42. Google Scholar
  43. Zobacz artykuł
  44. PubMed / NCBI
  45. Google Scholar
  46. Zobacz artykuł
  47. PubMed / NCBI
  48. Google Scholar
  49. Zobacz artykuł
  50. PubMed / NCBI
  51. Google Scholar
  52. Zobacz artykuł
  53. PubMed / NCBI
  54. Google Scholar
  55. Zobacz artykuł
  56. PubMed / NCBI
  57. Google Scholar
  58. Zobacz artykuł
  59. PubMed / NCBI
  60. Google Scholar
  61. Zobacz artykuł
  62. PubMed / NCBI
  63. Google Scholar
  64. Zobacz artykuł
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Scholar
  67. Zobacz artykuł
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Zobacz artykuł
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Zobacz artykuł
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Zobacz artykuł
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Zobacz artykuł
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Zobacz artykuł
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Zobacz artykuł
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Zobacz artykuł
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Zobacz artykuł
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Zobacz artykuł
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Zobacz artykuł
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Zobacz artykuł
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Zobacz artykuł
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Zobacz artykuł
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Zobacz artykuł
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Zobacz artykuł
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Zobacz artykuł
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Zobacz artykuł
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Zobacz artykuł
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Zobacz artykuł
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Zobacz artykuł
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Zobacz artykuł
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Zobacz artykuł
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Zobacz artykuł
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Zobacz artykuł
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J i in. (2012) Impulsywna osobowość i zdolność przeciwstawiania się natychmiastowej nagrodzie: badanie fMRI badające międzyosobnicze różnice w mechanizmach neuronalnych leżących u podstaw samokontroli. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
  143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Integracyjna teoria funkcji kory przedczołowej. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
  144. Zobacz artykuł
  145. PubMed / NCBI
  146. Google Scholar
  147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Neuralne substraty przetwarzania nagrody u ludzi: współczesna rola FMRI. Neurobiolog 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
  148. Zobacz artykuł
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S i wsp. (2011) Funkcjonalna łączność i koaktywacja jądra półleżącego: połączona funkcjonalna łączność i metaanaliza oparta na strukturze. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
  152. Zobacz artykuł
  153. PubMed / NCBI
  154. Google Scholar
  155. Zobacz artykuł
  156. PubMed / NCBI
  157. Google Scholar
  158. Zobacz artykuł
  159. PubMed / NCBI
  160. Google Scholar
  161. Zobacz artykuł
  162. PubMed / NCBI
  163. Google Scholar
  164. Zobacz artykuł
  165. PubMed / NCBI
  166. Google Scholar
  167. Zobacz artykuł
  168. PubMed / NCBI
  169. Google Scholar
  170. Zobacz artykuł
  171. PubMed / NCBI
  172. Google Scholar
  173. Zobacz artykuł
  174. PubMed / NCBI
  175. Google Scholar
  176. Zobacz artykuł
  177. PubMed / NCBI
  178. Google Scholar
  179. Zobacz artykuł
  180. PubMed / NCBI
  181. Google Scholar
  182. Zobacz artykuł
  183. PubMed / NCBI
  184. Google Scholar
  185. Zobacz artykuł
  186. PubMed / NCBI
  187. Google Scholar
  188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ i in. (2008) Funkcjonalne połączenie ludzkiego prążkowia: badanie FMRI w stanie spoczynku. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
  189. Zobacz artykuł
  190. PubMed / NCBI
  191. Google Scholar
  192. Zobacz artykuł
  193. PubMed / NCBI
  194. Google Scholar
  195. Zobacz artykuł
  196. PubMed / NCBI
  197. Google Scholar
  198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Funkcjonalna łączność przetwarzania nagród w mózgu. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
  199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Dysfunkcja kory przedczołowej w uzależnieniu: wyniki neuroobrazowania i implikacje kliniczne. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
  200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD i in. (2005) Aktywacja brzusznego prążkowia / jądra półleżącego do obrazowych sygnałów związanych z paleniem u palaczy i niepalących: funkcjonalne badanie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego. Biol Psychiatry 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
  201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S i in. (2004) Korelacja między receptorami dopaminy D (2) w prążkowiu brzusznym a centralnym przetwarzaniem sygnałów alkoholu i głodu. Am J Psychiatry 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
  202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F i in. (2007) Dysfunkcja przetwarzania nagrody koreluje z głodem alkoholu u detoksyfikowanych alkoholików. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
  203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T i in. (2009) Aktywacja brzusznej prążkowia podczas oczekiwania na nagrodę koreluje z impulsywnością u alkoholików. Biol Psychiatry 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
  204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M i in. (2011) Aktywacja prążkowia w dolnej części brzucha podczas oczekiwania na nagrodę u nastolatków palących. Am J Psychiatry 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
  205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS i in. (2010) Chroniczne skutki używania konopi indyjskich w ludzkim systemie nagrody: badanie fMRI. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
  206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC i in. (2011) Wstępne badanie odpowiedzi neuronalnych na zachęty pieniężne związane z wynikiem leczenia uzależnienia od kokainy. Biol Psychiatry 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
  207. 18. Bechara A (2005) Podejmowanie decyzji, kontrola impulsów i utrata siły woli w celu przeciwdziałania narkotykom: perspektywa neurokognitywna. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
  208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Neurologia poznawcza niepowodzeń samoregulacji. Trendy Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
  209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK i in. (2003) Badanie zadania FMRI Stroopa dotyczące funkcji korowo-czołowej przedczołowej u patologów hazardzistów. Am J Psychiatry 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
  210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Frontal lobe dysfunction in pathological gambling patient. Biol Psychiatry 51: 334–341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
  211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Podejmowanie decyzji w patologicznym hazardzie: porównanie między patologicznymi hazardzistami, osobami uzależnionymi od alkoholu, osobami z zespołem Tourette'a i normalnymi kontrolami. Mózg. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
  212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Funkcje neurokognitywne w patologicznym hazardzie: porównanie z uzależnieniem od alkoholu, zespołem Tourette'a i normalnymi kontrolami. Uzależnienie 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
  213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G i wsp. (2008) Praktyka kliniczna i epidemiologia Nieprawidłowości funkcji wykonawczych u patologicznych hazardzistów. Clin Pract. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
  214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD i in. (2012) Zmniejszona aktywność frontostriatalna podczas przetwarzania nagród pieniężnych i strat w patologicznym hazardzie. Biol Psychiatry 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
  215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z i in. (2009) Perseweracja odpowiedzi i brzuszna przedczołowa wrażliwość na nagrodę i karę u męskich hazardzistów i palaczy. Neuropsychofarmakologia 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
  216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J i in. (2005) Patologiczny hazard wiąże się ze zmniejszoną aktywacją mezolimbicznego systemu nagrody. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
  217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Aktywność mózgu wywołana cue u patologów hazardzistów. Biol Psychiatry 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
  218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Hamowanie odpowiedzi podczas reaktywności Cue w hazardzistach problemowych: badanie fMRI. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
  219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG i in. (2010) Nadwrażliwość na nagradzanie u hazardzistów problemowych. Biol Psychiatry 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
  220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Hazardziści problemowi wykazują nadwrażliwość nagrodową w przyśrodkowej korze czołowej podczas hazardu. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
  221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH i in. (2012) Zmieniona aktywność mózgu podczas przewidywania nagrody w patologicznym hazardzie i zaburzeniach obsesyjno-kompulsyjnych. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
  222. 33. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Zniekształcone kodowanie oczekiwań w problematycznym hazardzie: czy uzależnienie jest w oczekiwaniu? Biol Psychiatry 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
  223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Spontaniczne wahania aktywności mózgu obserwowane za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
  224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM i in. (2009) Zgodność funkcjonalnej architektury mózgu podczas aktywacji i odpoczynku. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
  225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW i in. (2010) Wewnętrzna łączność funkcjonalna jako narzędzie ludzkiej łączności: teoria, właściwości i optymalizacja. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Dostępne online pod adresem: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Dostępne online pod adresem: PubMed: 19889849.
  226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Zakłócenie łączności funkcjonalnej sieci trybu domyślnego w alkoholizmie. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
  227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W i in. (2010) Obwody mezokortykolimbiczne są upośledzone u osób przewlekle zażywających kokainę, o czym świadczy łączność funkcjonalna w stanie spoczynku. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
  228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L i in. (2011) Zmniejszona łączność funkcjonalna spoczynkowego stanu międzypółkulowego w uzależnieniu od kokainy. Biol Psychiatry 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
  229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W i in. (2011) Interakcja między dysfunkcjonalną łącznością w odpowiedziach mózgowych indukowanych przez bodźce spoczynkowe i indukowane przez bodźce heroinowe u mężczyzn z abstynencją uzależnienia od heroiny PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
  230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H i in. (2010) Zmiana związana z uzależnieniem w łączności mózgowej w stanie spoczynku. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
  231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Zmniejszona łączność funkcjonalna przednio-móżdżkowa u przewlekłych pacjentów alkoholowych. Alkohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
  232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T i in. (2010) Zakłócenie łączności funkcjonalnej z dopaminergicznym śródmózgowiem u osób nadużywających kokainy. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
  233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D i in. (2010) Zmiany w strukturze mózgu i funkcjonalnej łączności u pacjentów uzależnionych od opioidów na receptę. Mózg 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / brain / awq138. PubMed: 20558415.
  234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Zwiększona reaktywność wskazówek i funkcjonalna łączność czołowo-prążkowia w zaburzeniach związanych z używaniem kokainy. Narkotyki uzależnione od alkoholu 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
  235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J i in. (2010) Deficyty istoty szarej i nieprawidłowości stanu spoczynku u abstynujących jednostek zależnych od heroiny. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
  236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Spoczynkowa łączność funkcjonalna w uzależnieniu: lekcje wyciągnięte i droga do przodu. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
  237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M i in. (2013) Nieprawidłowości funkcjonalnych sieci mózgu w patologicznym hazardzie: podejście teoretyczno-graficzne. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
  238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Większa objętość brzusznego prążkowia i prawej kory przedczołowej w patologicznym hazardzie. Brain Struct Funct.
  239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. str. 300-302.
  240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Skala oceny objawów hazardu (G-SAS): badanie rzetelności i trafności. Psychiatry Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
  241. 52. Pierwszy M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Zorganizowany wywiad kliniczny dla zaburzeń osi I DSM-IV-TR, wersja badawcza, wydanie pacjenta z ekranem Psychotic (SCID-I / PW / PSYSCREEN). Nowy Jork: Instytut Psychiatryczny stanu Nowy Jork.
  242. 53. Oldfield RC (1971) Ocena i analiza ręczności: inwentarz w Edynburgu. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
  243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Harcourt Test Services.
  244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Struktura czynnikowa skali impulsywności Barratt. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
  245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ i in. (2012) Problemy w spoczynku: jak wzorce korelacji i różnice między grupami stają się zniekształcone po globalnej regresji sygnału. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
  246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Sieci nagradzania w mózgu przechwycone przez środki łączności. Front Neuroscience 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
  247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N i in. (2013) Zmienione obwody czołowo-prążkowiowe i czołowo-móżdżkowe u osób zależnych od heroiny: badanie FMRI w stanie spoczynku. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
  248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K i in. (2007) Podczas podejmowania decyzji zmniejsza się aktywność kory przedczołowej u osób uprawiających hazard i osoby niezwiązane z hazardem. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
  249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T i in. (2010) Funkcja wykonawcza i płynna inteligencja po uszkodzeniach płatów czołowych. Mózg 133: 234-247. doi: 10.1093 / brain / awp269. PubMed: 19903732.
  250. 61. Aron AR, Robbins TW, hamowanie Poldrack RA (2004) i prawa kora czołowa dolna. Trendy Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
  251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Metaanaliza badań neuroobrazowania zadania sortowania kart i procesów składowych Wisconsin. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
  252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Metaanaliza zadań Go / No-go demonstrująca, że ​​aktywacja fMRI związana z hamowaniem odpowiedzi zależy od zadania. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
  253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Odporność na siłę pokus: prawa kora przedczołowa i samokontrola. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
  254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M i in. (2006) Zakłócenie prawej kory przedczołowej za pomocą powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej o niskiej częstotliwości wywołuje ryzykowne zachowania. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
  255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Oddzielne systemy neuronowe cenią natychmiastowe i opóźnione nagrody pieniężne. Nauka 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
  256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Wspólna podstawa neuronowa wywierania samokontroli w wielu domenach. W: RR HassinKN OchsnerY. Przenośnia. Samokontrola w społeczeństwie, umyśle i mózgu. Nowy Jork: Oxford University Press. str. 141-160.
  257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF i in. (2011) Metody modelowania sieci dla FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
  258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P i in. (2004) Modulacja szlaków korowo-limbicznych w ciężkiej depresji: specyficzne dla terapii efekty terapii poznawczo-behawioralnej. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
  259. 70. Lutz R (2005) Koncepcja terapeutyczna leczenia eutymicznego. Mała szkoła przyjemności. MMW Fortschr Med 147: 41-43.