Psychofarmakologia (Berl). 2016 Jul 14.
Cocker PJ1, Lin MY2, Barrus MM2, Le Foll B3,4,5,6,7,8, Winstanley CA.9.
Abstrakcyjny
RACJONALNE UZASADNIENIE:
Szczury, podobnie jak ludzie, są wrażliwe na wzmacniające działanie bodźców związanych z nagrodą prezentowanych w złożonym układzie bodźców, prawdopodobnie analogicznie do tak zwanego efektu bliskiego chybienia. Wcześniej zademonstrowaliśmy, używając automatu do gryzoni (rSMT), że oczekiwanie nagrody za te bodźce jest krytycznie zależne od dopaminy D4 chwytnik. re4 Receptory znajdują się głównie w obszarach przedczołowych aktywowanych podczas gry na automatach u ludzi, takich jak kora wyspowa. Wyspa cieszyła się ostatnio dużym zainteresowaniem, ponieważ wydaje się odgrywać kluczową rolę w uzależnieniach od substancji i zachowań. Insula jest jednak obszarem heterogenicznym, a względny udział podregionów w zachowaniach uzależniających jest niejasny.
METODY:
Samce szczurów Long Evans przeszkolono do wykonywania rSMT, a następnie wszczepiono obustronną kaniulę ukierunkowaną na wyspę ziarnistą lub agranularną. Skutki inaktywacji i miejscowego podawania D4 agonista był badany.
WYNIKI:
Tymczasowa inaktywacja agranularnej, ale nie ziarnistej insula, pogorszyła działanie rSMT. Natomiast lokalny wlew D4 agonista PD168077 w wyspę ziarnistą nie miał wpływu na wykonanie zadania, ale po podaniu do wyspy ziarnistej poprawiał zdolność zwierząt do odróżniania prób wygrywających od prób bez zwycięstwa. Ziarnista wyspa może zatem modulować podejmowanie decyzji, gdy obecne są sprzeczne bodźce, potencjalnie ze względu na jej rolę w generowaniu spójnego postrzegania emocjonalnego w oparciu o sygnały generowane zarówno zewnętrznie, jak i wewnętrznie, podczas gdy ziarnista wyspa wyspiarska nie jest krytyczna dla tego procesu. Niemniej jednak D.4 receptory w obrębie ziarnistej wysepki mogą zwiększać bodźce pobudzające awersyjne bodźce środowiskowe.
DYSKUSJA:
Dane te zapewniają wgląd w mechanizm neurobiologiczny leżący u podstaw nieprzewidzianego oczekiwania na nagrodę podczas hazardu i dostarczają dalszych dowodów na to, że D4 Receptory stanowią potencjalny cel w opracowywaniu farmakoterapii problematycznego hazardu.
SŁOWA KLUCZOWE:
Wyspowa agranularna; D4; Dopamina; Hazard; Granulowana insula; Prawie chybiony
PMID: 27417550
DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1
;
