Zwiększone spożycie etanolu po wielokrotnym przewlekłym narażeniu na etanol i odstawieniu u myszy C57BL / 6 (2004)

Alcohol Clin Exp Res. 2004 Dec;28(12):1829-38.

Becker HC1, Lopez MF.

Abstrakcyjny

Wstęp:

Rozwój uzależnienia może mieć znaczące konsekwencje motywacyjne dotyczące dalszego stosowania i nadużywania etanolu. Opracowaliśmy mysi model uzależnienia od etanolu i powtarzające się odstawienia, które wykazują uczulenie na drgawki i inne objawy odstawienia. Nie jest jasne, czy takie doświadczenie wpływa na zachowania związane z piciem etanolu. Obecna seria eksperymentów została zaprojektowana w celu zbadania, czy powtarzające się cykle przewlekłej ekspozycji i wycofania etanolu mają wpływ na późniejszą motywację do dobrowolnego samodzielnego podawania etanolu.

METODY:

Stosując zmodyfikowaną procedurę zanikania sacharozy, dorosłe samce myszy C57BL / 6J szkolono do picia 15% (v / v) etanolu w procedurze ograniczonego dostępu (2 hr / dzień). Zwierzęta nie były pozbawione pożywienia ani wody w czasie eksperymentów. Po ustaleniu stabilnego przyjmowania linii podstawowej myszy eksponowano na cztery cykle 16 hr pary etanolu (lub powietrza) w komorach inhalacyjnych oddzielonych 8-hr okresami wycofania. W 32 hr po ostatnim cyklu ekspozycji na etanol wszystkie myszy badano na spożycie etanolu w warunkach ograniczonego dostępu przez kolejne dni 5. Następnie zwierzęta otrzymały drugą serię przewlekłej ekspozycji na etanol i wycofania, a następnie kolejny okres testowy 5 na picie alkoholu etylowego.

WYNIKI:

U myszy, które piły 15% etanolu w połączeniu z 5% sacharozą (eksperyment 1), samym 15% etanolem (eksperyment 2), 5% sacharozą (eksperyment 3) lub 15% etanolem, gdy prezentowano jako wybór, ustalono dzienną dawkę podstawową. wodą (eksperyment 4). Po powtarzających się cyklach przewlekłego narażenia na etanol i doświadczenia z odstawieniem, spożycie roztworów etanolu wzrosło ponad poziomy wyjściowe iw porównaniu z grupami kontrolnymi (narażonymi na powietrze). Jednak spożycie sacharozy nie zmieniło się u myszy, które zostały przeszkolone do picia 5% sacharozy. Wzrost spożycia etanolu po przewlekłym narażeniu na etanol i odstawieniu spowodował znaczny wzrost wynikowych poziomów etanolu we krwi.

WNIOSKI:

Po ustaleniu pozytywnych właściwości wzmacniających etanolu, chroniczna ekspozycja na etanol i doświadczenie z odstawienia spowodowały znaczny wzrost dobrowolnego picia etanolu, co spowodowało ponad 2-krotny wzrost wynikowego poziomu etanolu we krwi. Ten wzrost spożycia etanolu występował niezależnie od tego, czy etanol był podawany w połączeniu z sacharozą, sam (niezafałszowany), czy do wyboru z wodą wodociągową. Co więcej, efekt ten wydaje się być selektywny w przypadku etanolu u zwierząt, które były szkolone do picia roztworu sacharozy, nie wykazywały zmiany w spożyciu po podobnej chronicznej ekspozycji na etanol. Jako taki model ten może być przydatny w badaniu mechanizmów i warunków, w których przewlekłe leczenie etanolem wpływa na motywację do wznowienia picia po okresie abstynencji (nawrót).

PMID: 15608599