Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 kwietnia 20; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15 stycznia.
Mascia P.1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Abstrakcyjny
Niedawno informowaliśmy, że dopamina jądra półleżącego (NAcc) śledzi niepewność podczas odpowiedzi operanta na niekaloryczną sacharynę. Wykazaliśmy również, że powtarzające się sporadyczne narażenie na tę niepewność, takie jak narażenie na narkotyki, prowadzi do uczulenia na działanie amfetaminy na ruch lokomotoryczny i NAcc DA i sprzyja późniejszemu samodzielnemu podawaniu leku. Tutaj przeglądamy te odkrycia wraz z innymi, wykazującymi, że niepewność ma podobny wpływ na sygnalizację glutaminianu NAcc. Pozakomórkowe poziomy glutaminianu w tym miejscu również śledzą niepewność w zadaniu, w którym szturchanie nosa sacharyną w harmonogramie wzmocnienia ze zmiennym współczynnikiem jest związane ze stopniowym zwiększaniem wariancji między wydajnością operanta a wypłatą. Ponadto uczulonej reakcji behawioralnej na amfetaminę i na nią po ekspozycji na niepewność towarzyszy podwyższony poziom Ca2+/ zależna od kalmoduliny kinaza białkowa II (CaMKII) i fosforylacja kinazy białkowej C (PKC), a także zmienione poziomy białka czynnika transkrypcyjnego ∆FosB (zwiększone) i transportera 1 glutaminianu (GLT1; zmniejszone) w tkankach NAcc. W szczególności fosforylacja przez CaMKII i PKC reguluje ruch receptora AMPA i funkcję w tym miejscu, jest podwyższona po ekspozycji na psychostymulant i jest niezbędna do ekspresji wzmożonego przyjmowania narkotyków. Zwiększone osFosB i obniżone poziomy GLT1 są obserwowane po ekspozycji psychostymulującej, są związane ze zwiększonym zażywaniem i poszukiwaniem narkotyków i wiadomo, że modulują odpowiednio receptory AMPA i poziomy zewnątrzkomórkowego glutaminianu. Te dostosowania w transmisji glutaminianu, a także te obserwowane w przypadku DA po powtarzającym się przerywanym narażeniu na niepewność, są podobne do tych spowodowanych przez narażenie na nadużywane leki. Razem wskazują na rekrutację zarówno szlaków sygnałowych DA, jak i glutaminianu w NAcc zarówno w uzależnieniu od narkotyków, jak i zachowań. Ponieważ niepewność jest kluczowa w przypadku gier losowych, odkrycia te mają szczególne znaczenie w przypadku zaburzeń hazardu, o których wiadomo, że współwystępują z nadużywaniem narkotyków.
SŁOWA KLUCZOWE: Amfetamina; Dopamina; Hazard; Glutaminian; Uczulenie; Niepewność
PMID: 31952958
;