Miesiąc abstynencji kokainowej nasila szybką sygnalizację dopaminy w rdzeniu jądra półleżącego (2016)

Neuropharmacology. Grudzień 2016; 111:223-230. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.09.006. 

Cameron CM1, Wightman RM2, Carelli RM3.

Abstrakcyjny

Uzależnienie od kokainy to przewlekłe, nawracające zaburzenie, które jest trudne do leczenia, po części dlatego, że u osób uzależnionych nawrót następuje nawet po dłuższych okresach abstynencji. Biorąc pod uwagę znaczenie mezolimbicznego układu dopaminy (DA) w uzależnieniu od narkotyków, staraliśmy się scharakteryzować zmiany wywołane abstynencją kokainową w szybkiej sygnalizacji DA w jądrze półleżącym (NAc). Tutaj szczury szkolono w zakresie samodzielnego podawania kokainy przez 14 kolejnych dni, a następnie podzielono je na dwie grupy. Szczury pierwszego dnia (D1; n = 1) przeszły 7-godzinną abstynencję; Szczury w dniu 24 (D30; n = 30) przeszły jeden miesiąc abstynencji. Po abstynencji wszystkie szczury przeszły jedną sesję wygaszania. Natychmiast potem szczury głęboko znieczulono i zastosowano woltamperometrię cykliczną z szybkim skanowaniem (FSCV) do pomiaru dynamiki uwalniania i wychwytu DA w rdzeniu NAc przed i po pojedynczym wstrzyknięciu kokainy. Pokazujemy, że jeden miesiąc abstynencji od kokainy nasila szczytowe stężenie wywołanej elektrycznie DA w rdzeniu NAc po ostrym wstrzyknięciu kokainy. To wzmocnienie nie jest związane ze zmianami parametrów wychwytu DA, które pozostają niezmienione po abstynencji, ale może odzwierciedlać zmiany w uwalnianiu. Wyniki te dodatkowo potwierdzają obfitość literatury pokazującej, że abstynencja od kokainy indukuje neuroplastyczność w obszarach mózgu związanych z nagradzaniem narkotykowym i nawrotami. Obecne odkrycia pokazują również krytyczne różnice między neuroadaptacjami wywołanymi abstynencją w sygnalizacji DA a neuroadaptacjami spowodowanymi samą ekspozycją na lek.

SŁOWA KLUCZOWE:

Uzależnienie; Kokaina; dopamina; Woltamperometria cykliczna z szybkim skanowaniem; Szczur; Samodzielne administrowanie

PMID: 27616012

PMCID: PMC5066595

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.09.006