KOMENTARZE: Badane badania nagradzają obwody transportera dopaminy w uzależnionych od Internetu (IAD). Poziomy porównano z grupą kontrolną, której członkowie również korzystali z Internetu. Poziomy transporterów dopaminy u osób z uzależnieniem od Internetu były porównywalne do tych z uzależnieniem od narkotyków. Spadek transporterów dopaminy jest znakiem rozpoznawczym uzależnień. Wskazuje to na utratę zakończeń nerwowych, które uwalniają dopaminę.
Co ciekawe, w tym chińskim badaniu stwierdzono, że pornografia była jedną z głównych aplikacji 3 używanych przez podmioty z IAD.
Journal of Biomedicine and Biotechnology
Tom 2012 (2012), identyfikator artykułu 854524, strony 5
Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong Fan, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 i Hong Zhang1,2,3,4
1 Departament Medycyny Nuklearnej, Drugi Zrzeszony Szpital Szkoły Medycznej Uniwersytetu Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310009, Chiny
2Zhejiang University Medical Center PET, Hangzhou 310009, Chiny
Instytut Medycyny Nuklearnej i Obrazowania Molekularnego 3, Uniwersytet Zhejiang, Hangzhou 310009, Chiny
4Key Laboratorium Medycznego Obrazowania Molekularnego Prowincji Zhejiang, Hangzhou 310009, Chiny
5 Katedra Medycyny Nuklearnej, Szpital Uniwersytetu Pekińskiego w Shenzhen, Shenzhen 310009, Chiny
Otrzymał 5 styczeń 2012; Akceptowane 31 January 2012
Redaktor akademicki: Mei Tian
Copyright © 2012 Haifeng Hou i in. Jest to artykuł o otwartym dostępie, rozpowszechniany na licencji Creative Commons Attribution License, która pozwala na nieograniczone korzystanie, dystrybucję i reprodukcję na dowolnym nośniku, pod warunkiem, że oryginalna praca jest prawidłowo cytowana.
Abstrakcyjny
W ostatnich latach na całym świecie rozpowszechniło się uzależnienie od Internetu (IAD), a rozpoznawanie jego niszczącego wpływu na użytkowników i społeczeństwo gwałtownie się zwiększyło.. Jednak mechanizm neurobiologiczny IAD nie został w pełni wyrażony. Niniejsze badanie miało na celu ustalenie, czy poziomy transportera dopaminy w prążkowiu (DAT) mierzone za pomocą tomografii komputerowej (SPECT) 99mTc-TRODAT-1 z emisją pojedynczego fotonu zostały zmienione u osób z IAD. Skany mózgu SPECT uzyskano na osobnikach płci męskiej IAD firmy 5 i zdrowych kontrolach dopasowanych do wieku 9. Objętość (V) i wagę (W) obustronnego prążkowia ciała, jak również stosunek wychwytu 99mTc-TRODAT-1 ciała prążkowia / całego mózgu (Ra) obliczono za pomocą modeli matematycznych. To wykazano, że poziom ekspresji DAT prążkowia był znacznie obniżony, a V, W i Ra były znacznie zmniejszone u osób z IAD w porównaniu z grupą kontrolną. Podsumowując, wyniki te sugerują, że IAD może powodować poważne uszkodzenia mózgu, a wyniki neuroobrazowania ilustrują IAD związane z dysfunkcjami w układach mózgu dopaminergicznego. Nasze odkrycia potwierdzają również twierdzenie, że IAD może mieć podobne zaburzenia neurobiologiczne z innymi zaburzeniami uzależniającymi.
1. Wstęp
W ciągu ostatnich kilku lat korzystanie z Internetu stało się niezwykle popularne na całym świecie. Internet zapewnia zdalny dostęp do innych i obfite informacje we wszystkich obszarach zainteresowania. HJednak niewłaściwe korzystanie z internetu spowodowało pogorszenie samopoczucia psychicznego jednostki, niepowodzenia w nauce i obniżone wyniki w pracy, a zwłaszcza doprowadziło do uzależnienia od Internetu (IAD) [1-4]. IAD został po raz pierwszy podniesiony w 1990s [5] i zgodnie z definicją IAD Bearda „jednostka jest uzależniona, gdy jej stan psychiczny, który obejmuje zarówno stany psychiczne, jak i emocjonalne, a także jej interakcje szkolne, zawodowe i społeczne, jest osłabiany przez nadużywanie tego medium. ” [6]
W ostatnich latach IAD stał się bardziej rozpowszechniony na całym świecie; uznanie jego niszczycielskiego wpływu na użytkowników i społeczeństwo gwałtownie wzrosło [7]. Co ważne, ostatnie badania wykazały, że dysfunkcje IAD są podobne do innych rodzajów zaburzeń uzależniających, takich jak zaburzenia uzależnienia od substancji i patologiczny hazard [7-10]. People doświadczający IAD wykazywał cechy kliniczne, takie jak pragnienie, wycofanie i tolerancja [7, 8], zwiększona impulsywność [9] oraz osłabione funkcje poznawcze w zadaniach związanych z ryzykownym podejmowaniem decyzji [10].
Podobnie z nieprawidłowościami w dopaminergicznym układzie nerwowym u osób uzależnionych od substancji [11], rola dopaminergicznego układu nerwowego w IAD została również wyjaśniona w kilku badaniach [12-14]. W niedawnym badaniu stwierdzono, że ludzie z IAD mają zmieniony metabolizm glukozy w stanie spoczynku w kilku regionach mózgu, w tym w głównych obszarach projekcji dopaminy, takich jak prążkowie i okolice oczodołowo-oczodołowe [12]. MPonadto w innym badaniu stwierdzono, że nastolatki ze zwiększonym polimorfizmem genetycznym w genach kodujących receptor dopaminy D2 i enzym degradacji dopaminy były bardziej podatne na nadmierne gry internetowe w porównaniu z kohortą kontrolną dobraną pod względem wieku [14]. W badaniu obrazowania metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) stwierdzono obniżony poziom receptora dopaminy D2 w podgrupach prążkowia, w tym obustronnego jądra ogoniastego i prawego skorupy u osób z IAD [13]. Podsumowując, odkrycia te sugerują, że IAD może być również częściowo spowodowana zaburzeniami dopaminergicznymi układami nerwowymi podobnymi do uzależnienia od substancji [15].
Transporter dopaminy (DAT) jest białkiem usytuowanym w końcówce presynaptycznej, a prążkowia DAT odpowiada za aktywny wychwyt zwrotny dopaminy do neuronu presynaptycznego i odgrywa kluczową rolę w regulacji poziomów synaptycznych dopaminy w prążkowiu [16-18]. Zmienione stężenie DAT w prążkowiu po podaniu substancji przewlekłej zostało wcześniej opisane [19-24]. Jednakże, czy nieprawidłowość DAT istnieje również w IAD, nie została wcześniej zilustrowana.
W ostatnich latach obrazowanie DAT zostało wykorzystane jako ważne narzędzie w warunkach klinicznych, aby pokazać zmiany w strukturze mózgu pacjentów z uzależnieniem od substancji [21-24]. Ponadto radioznacznik 99mTc-TRODAT-1, technet-99m (99mTc) znakowana pochodna tropanu (technet, 2 - [[2 - [[[3- (4-chlorofenylo) -8-metylo-8-azabicyklo [3, 2, 1] okt-2-ylo] -metylo] ( 2-merkaptoetylo) amino] etylo] amino] etanetiolato (3 -)] - okso [1R- (egzo-egzo)] -), jest uważany za bezpieczny i odpowiedni środek obrazujący do monitorowania statusu DAT w badaniach obrazowania u ludzi [21, 25, 26]. W obecnym badaniu zastosowaliśmy tomograf emisyjny pojedynczego fotonu (SPECT) z radioznacznikiem 99mTc-TRODAT-1 w celu zbadania gęstości DAT w prążkowiu w celu zidentyfikowania potencjalnych nieprawidłowości presynaptycznych u pacjentów z IAD w porównaniu z dobranymi wiekowo zdrowymi osobami kontrolnymi. Celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że zmieniona dostępność DAT jest związana z patogenezą IAD.
2. Materiały i metody
2.1. Zdiagnozowane kryteria IAD
IAD oceniono za pomocą kwestionariusza diagnostyki uzależnień od Internetu Younga (IADDQ) [4] i Goldberg's Internet Addictive Disorder Diagnostic Criteria (IADDC) [27]. Wszystkie pytania IADDQ i IADDC zostały przetłumaczone na chiński. Aby zakwalifikować się, uczestnicy grupy IAD otrzymali pięć lub więcej odpowiedzi „tak” na osiem pytań IADDQ i zaspokojenie trzech lub więcej IADDC (tj. Tolerancji, wycofania, głodu i nieplanowanego użycia, nieużywania, nadmierne używanie, poświęcanie aktywności społecznej do użytku oraz fizyczne i psychologiczne problemy związane z używaniem).
2.2. Przedmioty
Pięciu mężczyzn (średnia ± SD, 20.40 ± 2.30 lat) z IAD wybrano losowo spośród pacjentów poszukujących leczenia w szpitalu w Pekinie. Tbadani IAD korzystali z Internetu prawie codziennie i spędzali więcej niż 8 godzin (średnia±SD, 10.20 ± 1.48 godziny) codziennie przed monitorem, głównie do rozmów z cyber przyjaciółmi, grania w gry online i oglądania pornografii online lub filmów dla dorosłych. Osoby te były początkowo zaznajomione z Internetem głównie na wczesnym etapie dorastania (średni wiek ± SD, 12.80 ± 1.92 lat) i miały wskazania IAD przez ponad 6 lat (średnia ± SD, 7.60 ± 1.52 lat).
W badaniu wzięło udział 9 osób w podeszłym wieku (średnia ± SD, 20.44 ± 1.13 lat) zatrudnionych w reklamie. Nie stwierdzono różnic statystycznych dla wieku uczestników między dwiema grupami (P = 0.96). Uczestnicy grupy kontrolnej korzystali z Internetu sporadycznie lub często, ale spędzali nie więcej niż 5 godzin dziennie (średnia ± SD, 3.81 ± 0.76 godzin) i nie spełniali zdiagnozowanych kryteriów IAD [4, 27].
Wszyscy rekrutowani uczestnicy byli native speakerami chińskimi, nigdy nie używali nielegalnych substancji (czasami niektórzy uczestnicy palili lub pili alkohol, ale żaden z nich nie spełnia kryteriów diagnozy zaburzeń związanych z substancjami [28]), nie miał w przeszłości znaczących chorób medycznych, neurologicznych lub psychiatrycznych i był praworęczny. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed uczestnictwem po pełnym wyjaśnieniu charakteru procedury, w tym możliwych zagrożeń i skutków ubocznych. Wszystkie procedury dla tego badania zostały zatwierdzone przez komisję etyczną Szpitala Shenzhen w Pekinie.
2.3. Obrazowanie
Ligand TRODAT-1 (płyn) został dostarczony przez Department of Chemistry, Beijing Normal University (Pekin, Chiny). Wskaźnik radiowy 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi) o czystości> 90% zsyntetyzowano jak opisano wcześniej [25]. I badania SPECT z 99mTc-TRODAT-1 przeprowadzono przy użyciu podwójnego detektora Siemens DIACAM / E.CAM / ICON SPECT z uniwersalnym kolimatorem o niższej energii (Siemens, Erlangen, Niemcy). Metoda obrazowania została przeprowadzona zgodnie z wcześniejszym opisem [25, 29]. Osobnikom wstrzykiwano dożylnie 740MBq (20mCi) z 99mTc-TRODAT-1. Obrazowanie wykonano 2.5h po podaniu 99mTc-TRODAT-1. Parametry akwizycji obejmowały widoki 64 na 18s na widok i matrycę 128 × 128 w zakresie 360 ° z obrotem w krokach co 5.6 °. Do surowych danych zastosowano projekcję wsteczną rekonstrukcji poprzecznej. Następnie zastosowano filtr Butterwortha w kolejności 15 i przy częstotliwości odcięcia 0.33 Nyquista. Korekcję tłumienia fotonów wykonano metodą korekcji pierwszego rzędu Changa, stosując współczynnik tłumienia 0.15cm-1 [30]. Grubość obrazu poprzecznego wynosiła 2.7mm (piksel 1). Wszystkie obrazy zostały przetworzone i zrekonstruowane przy użyciu tej samej procedury.
2.4. Analiza obrazu
Analiza obrazu została przeprowadzona przy użyciu oprogramowania do proporcji regionu E-Cam. Obszary zainteresowania (ROI) zostały narysowane na poprzecznych obrazach 12, piksele zostały wyodrębnione i przeprowadzono zliczenia całego mózgu i obustronnego prążkowia ciała. Objętość (V) i waga (W) obustronnego prążkowia ciała, jak również stosunek prążkowia / całego mózgu (Ra) obliczono za pomocą modeli matematycznych opisanych w poprzednim artykule [21, 31].
2.5. Analiza danych
Dane w niniejszej pracy przedstawiono jako średnie ± standard (średnia ± SD). Do analizy danych zastosowano Statystyczny Program Nauk Społecznych dla Windows, wersja 11 (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, USA). Różnice między grupami zostały ocenione przez Studenta t-test. Dla wszystkich przeprowadzonych testów ustalono kryterium istotności P <0.05.
3. Wyniki
Obrazy DAT dwustronnego prążkowia w grupie kontrolnej wykazały kształt pandy i DAT były rozmieszczone równomiernie i symetrycznie w ciele prążkowanym. Obustronne prążkowie znajdowało się na warstwach 8 – 12, jak pokazano na Rysunek 1 (b). Jednak obrazy DAT badanych z IAD wykazywały różne poziomy nieprawidłowości, w których warstwy ciała były znacznie mniejsze i wykazywały różne kształty, hantle, cienki pasek, obłąkany kształt lub sporadyczne miejsce (Rysunek 1 (a)).
Jak pokazano w Rysunek 1 i Tabela 1, Poziom ekspresji DAT prążkowia był znacząco zmniejszony u pacjentów z IAD. W skrócie, w porównaniu z kontrolami, były znacznie niższe wartości V (cm3), W (g) i Ra ciała prążkowia w grupie IAD, co sugeruje, że zmniejszyło się 99mWystąpił Tc-TRODAT-1 związany z DAT lub upośledzeniem, jak również dysfunkcja prążkowia ciała. Nie stwierdzono różnic statystycznych jako porównania V or W dwustronnego prążkowia (lewa strona i prawa strona) w grupie IAD (P = 0.67 i P = 0.68 odp.) Lub w grupie kontroli zdrowia (P = 0.10 i P = 0.11 odp.).
4. Dyskusja
IAD spowodowało upośledzenie dobrego samopoczucia psychicznego, niepowodzenie akademickie i zmniejszenie wydajności pracy, zwłaszcza wśród młodzieży [1-4]. Jednak obecnie nie ma znormalizowanego leczenia ukierunkowanego na IAD. Aby opracować skuteczne metody interwencji i leczenia IAD, najpierw konieczne będzie zrozumienie podstawowych mechanizmów neurobiologicznych. W niniejszym badaniu ocenialiśmy poziom ekspresji DAT u pacjentów IAD i osób zdrowych z użyciem kontroli 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Stwierdziliśmy, że poziom ekspresji DAT prążkowia był znacznie obniżony, a wartości V, W, a Ra ciała prążkowia u pacjentów z IAD było znacznie zmniejszone. Wyniki obrazowania dostarczyły bezpośredniego podglądu zmienionej dostępności DAT w mózgu ludzi z IAD.
DAT odgrywają kluczową rolę w regulacji poziomów synaptycznych dopaminy w prążkowiu [16-18] i zostały użyte jako markery terminali dopaminowych [32]. Zmniejszona liczba DAT błony komórkowej może prawdopodobnie odzwierciedlać wyraźną utratę terminalnej dopaminy w prążkowiu lub upośledzenie funkcji dopaminergicznych mózgu, które stwierdzono w uzależnieniu od substancji [21-23]. Badania obrazowania PET wykazały zwiększone uwalnianie dopaminy w prążkowiu podczas gry wideo [33]. Pacjenci z patologicznym hazardem wykazali również wysoki poziom dopaminy w brzusznym prążkowiu podczas hazardu [34]. Ponieważ zwiększona zewnątrzkomórkowa dopamina w prążkowiu jest związana z subiektywnymi deskryptorami nagrody (wysoka, euforia) [11, 35] osoby z IAD mogą również doświadczać euforii, ponieważ zwiększa się pozakomórkowa dopamina w prążkowiu. Wykazano jednak, że długotrwałe i wysokie stężenia dopaminy powodują selektywne uszkodzenie końcówek dopaminy [32, 36] i zmniejszone rozmiary ciał komórek dopaminergicznych [20]. Podsumowując, zredukowane DAT znalezione w naszym badaniu mogą wskazywać na neuropatologiczne uszkodzenie dopaminergicznego układu nerwowego spowodowane przez IAD.
Zgodnie z naszą wiedzą, jest to pierwsze badanie obrazowe mające na celu zbadanie nieprawidłowości DAT w mózgu pacjentów z IAD. Ponadto wyniki obrazowania niniejszego badania dostarczają obiektywnych dowodów na to, że długotrwały nieprzystosowany internet może powodować poważne problemy. Jednak dla pełnej interpretacji wyników niniejszego badania należy odnotować pewne ograniczenia. Po pierwsze, niewielka liczebność naszego badania może ograniczyć generalizowalność naszych wyników. Te pozytywne skojarzenia w naszym badaniu mogły być spowodowane przypadkiem lub efektem stratyfikacji w kolekcji próbek i wymagane są dalsze badania w niezależnych próbkach lub większej populacji. Po drugie, przedmioty IAD w niniejszym badaniu zgłosiły różne pożądane czynności, gdy siedzą przed monitorem (w tym rozmawiają z cyber przyjaciółmi, grają w gry online, oglądają pornografię online lub filmy dla dorosłych itp.). Nasze badanie nie może określić, czy różne typy zachowań internetowych mogą powodować różne zmiany DAT w mózgu. W związku z tym niniejsze badanie można uznać jedynie za eksploracyjne i pierwotne i należy wykonać więcej prac badawczych, zanim dojdziemy do najbardziej ostatecznych wniosków.
5. Wniosek
Wyniki tego badania dostarczają dowodów, że IAD może wywoływać znaczne straty DAT w mózgu, a wyniki te sugerują, że IAD wiąże się z dysfunkcjami w systemach dopaminergicznych mózgu i są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami w różnych rodzajach uzależnień z substancjami lub bez substancji [21-23, 37]. Nasze odkrycia potwierdzają twierdzenie, że IAD może mieć podobne zaburzenia neurobiologiczne z innymi zaburzeniami uzależniającymi [15].
Podziękowanie
Prace te są częściowo sponsorowane przez granty z prowincji Zhejiang Provincial Natural Science w Chinach (Z2110230), Biura Zdrowia prowincji Zhejiang (2010ZA075, 2011ZDA013), National Science Foundation of China (NSFC) (nr 81101023, 81170306, 81173468) i Ministerstwo Nauki i Technologii Chin (2011CB504400, 2012BAI13B06).
Referencje