Biomed Res Int. 2015; 2015: 378675. Epub 2015 Mar 24.
Tom 2015 (2015), identyfikator artykułu 378675, strony 9
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
Yunqi Zhu, 1,2,3,4 Hong Zhang, 1,2,3,4 i Mei Tian1,2,3,4
1 Katedra Medycyny Nuklearnej, Drugi Szpital Medycyny Uniwersytetu Zhejiang, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang 310009, Chiny
2Zhejiang University Medical Center PET, Hangzhou 310009, Chiny
Instytut Medycyny Nuklearnej i Obrazowania Molekularnego 3, Uniwersytet Zhejiang, Hangzhou 310009, Chiny
4Key Laboratorium Medycznego Obrazowania Molekularnego Prowincji Zhejiang, Hangzhou 310009, Chiny
Otrzymał 18 Lipiec 2014; Akceptowane 8 October 2014
Redaktor naukowy: Ali Cahid Civelek
Copyright © 2015 Yunqi Zhu i in. Jest to artykuł o otwartym dostępie, rozpowszechniany na licencji Creative Commons Attribution License, która pozwala na nieograniczone korzystanie, dystrybucję i reprodukcję na dowolnym nośniku, pod warunkiem, że oryginalna praca jest prawidłowo cytowana.
Abstrakcyjny
Nieprzystosowane wykorzystanie Internetu skutkuje uzależnieniem od Internetu (IA), co wiąże się z różnymi negatywnymi konsekwencjami. Techniki obrazowania molekularnego i funkcjonalnego są coraz częściej wykorzystywane do analizy zmian neurobiologicznych i korelacji neurochemicznych IA. Niniejszy przegląd podsumowuje ustalenia obrazowania molekularnego i funkcjonalnego dotyczące mechanizmów neurobiologicznych IA, koncentrując się na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i metodach obrazowania jądrowego, w tym pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) i tomografii komputerowej emisji pojedynczego fotonu (SPECT). Badania MRI pokazują, że zmiany strukturalne w korze czołowej są związane z nieprawidłowościami funkcjonalnymi u osób uzależnionych od Internetu. Wyniki obrazowania jądrowego wskazują, że IA wiąże się z dysfunkcją układów dopaminergicznych mózgu. Nieprawidłowa regulacja dopaminy w korze przedczołowej (PFC) mogłaby stanowić podstawę zwiększonej wartości motywacyjnej i niekontrolowanego zachowania nadużywanego przez Internet u osób uzależnionych. Potrzebne są dalsze badania w celu określenia konkretnych zmian w uzależniającym mózgu Internetu, a także ich implikacji dla zachowania i poznania.
1. Wstęp
Uzależnienie od substancji lub czynności może mieć głęboki wpływ na zdrowie ludzi, a czasami prowadzić do poważnych problemów społecznych [1 – 3]. Na przykład niewłaściwe korzystanie z Internetu może prowadzić do rozwoju uzależnienia behawioralnego, co prowadzi do znacznego pogorszenia stanu klinicznego lub cierpienia [4]. Ostatnio badania dotyczące uzależnienia od Internetu (IA), zwłaszcza zaburzeń gier internetowych (IGD), wzrosły zarówno pod względem ilości, jak i jakości [5, 6]. OW jest zwykle definiowane jako niezdolność jednostek do kontrolowania korzystania z Internetu, co skutkuje znacznymi trudnościami psychologicznymi, społecznymi i / lub zawodowymi [7]. IA wiąże się z różnymi negatywnymi konsekwencjami, takimi jak poświęcenie rzeczywistych czynności, brak uwagi, agresja i wrogość, stres, dysfunkcjonalne radzenie sobie, gorsze osiągnięcia w nauce, niskie samopoczucie i wysoka samotność [5].
Podczas gdy IA przyciąga coraz większą uwagę świata naukowego, obecnie nie ma standardowych kryteriów diagnostycznych. Zaproponowano kilka kryteriów diagnostycznych do oceny ilościowej IA. Najszerzej stosowanym kryterium diagnostycznym jest kwestionariusz diagnostyczny Younga [8 – 10]. Na podstawie Diagnostic and Statistical Manuał of Mental Disorders (DSM-IV), Young początkowo opracował krótki ośmiopunktowy kwestionariusz, który oceniał IA [8]. Stosując te kryteria, uczestnicy z pięcioma lub więcej z ośmiu kryteriów przedstawionych podczas poprzednich miesięcy 6 zostali sklasyfikowani jako cierpiący na IA. Young stworzył również kwestionariusz przedmiotu 20, zwany testem uzależnienia od Internetu [10]. W kwestionariuszu przedmiotu 20 każdy element jest oparty na skali Likert 5-point, oceniającej stopień problemów spowodowanych korzystaniem z Internetu. Wyniki w 50 wskazują na sporadyczne lub częste problemy związane z Internetem, a wyniki na 80 wskazują na istotne problemy życiowe związane z IA [10]. Test uzależnienia od Internetu okazał się ważnym i wiarygodnym instrumentem, który można wykorzystać do klasyfikacji IA [11]. Stworzono również inne kryteria diagnostyczne i instrumenty przesiewowe, które wykorzystano do oceny IA [12 – 16].
Jako ważny podtyp IA, IGD zdobywa coraz większą uwagę całego świata. IGD został dołączony do dodatku DSM-V w celu zachęcenia do dodatkowych badań [4]. DSM-V opisuje IGD jako „trwałe i powtarzające się korzystanie z Internetu w celu angażowania się w gry, często z innymi graczami, co prowadzi do klinicznie znaczącego upośledzenia lub cierpienia, jak wskazuje pięć lub więcej (kryteria) w okresie 12” [ 5].
W ciągu ostatnich kilku lat techniki obrazowania molekularnego i funkcjonalnego były coraz częściej wykorzystywane do badania mechanizmu neurobiologicznego leżącego u podstaw IA. Obrazowanie molekularne to szybko rozwijająca się dziedzina mająca na celu dostarczenie specyficznych dla choroby informacji molekularnych poprzez badania obrazowania diagnostycznego [17]. Termin obrazowanie molekularne można ogólnie zdefiniować jako charakterystykę in vivo i pomiar procesów biologicznych na poziomie komórkowym i molekularnym [18]. Aby zapobiegać I leczyć IA, ważne jest, aby dobrze zrozumieć jej podstawowe mechanizmy. Postęp technologiczny doprowadził do wielkiego wykorzystania zarówno strukturalnych, jak i funkcjonalnych metod obrazowania mózgu, na przykład obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) i tomografii komputerowej emisji pojedynczego fotonu (SPECT), aby pomóc w diagnostyce różnych choroby kliniczne, a także badania IA. Tutaj dokonujemy przeglądu najnowszych badań obrazowania molekularnego i funkcjonalnego, które dostarczyły znaczącego wglądu w neurobiologiczne mechanizmy IA, koncentrując się szczególnie na podejściach do MRI i obrazowania PET.
2. Wyniki badań MRI
MRI jest wysoce wszechstronną modalnością obrazowania, która wykorzystuje magnes i energię o częstotliwości radiowej do wizualizacji wewnętrznej struktury i morfologii tkanki miękkiej ciała [19]. Podstawową zaletą rezonansu magnetycznego jako metody obrazowania molekularnego jest wysoka rozdzielczość przestrzenna (mikrometry), która umożliwia jednoczesne wydobycie informacji fizjologicznych i anatomicznych. Funkcjonalny MRI (fMRI) jest nieinwazyjną techniką, która może być stosowana do monitorowania zmian aktywności metabolicznej w mózgu [20]. Sprawdzono, że wzrost aktywności neuronalnej w pewnym obszarze mózgu prowadzi do wzrostu netto ilości natlenionego przepływu krwi w tym konkretnym regionie [21]. Ponieważ odtleniona hemoglobina jest paramagnetyczna, a utlenowana hemoglobina jest diamagnetyczna, kontrast zależny od poziomu krwi i tlenu (BOLD) umożliwia badanie funkcjonowania mózgu regionalnego w różnych kontekstach i wymaganiach poznawczych.
2.1. Zmiany strukturalne
Za pomocą MRI niektóre badania wykazały, że zmiany strukturalne mózgu są związane z IA. W teście kolorowego słowa Stroop [22], który był szeroko stosowany do oceny kontroli hamowania, w badaniu stwierdzono, że młodzież z IGD wykazywała upośledzoną zdolność kontroli poznawczej [23]. Wyniki obrazowania pokazały, że regiony mózgu związane z funkcją wykonawczą, na przykład kora oczodołowo-czołowa lewa (OFC), kora Insula i kora śródwęchowa, wykazywały zmniejszoną grubość kory u osób z IGD w porównaniu z grupą kontrolną (Figura 1). Ponadto autorzy podali również, że zmniejszona grubość kory lewej bocznej OFC była skorelowana z upośledzoną zdolnością kontroli poznawczej u młodzieży z IGD. Zgodnie z tym, w innym badaniu odnotowano również zmniejszoną grubość OFC nastolatków uzależnionych od Internetu [24]. Biorąc pod uwagę pogląd, że OFC jest zamieszany w patologię uzależnień od narkotyków i zachowania [25, 26], autorzy sugerują, że IA dzieli podobny mechanizm neurobiologiczny z innymi uzależnieniami. Poza zmniejszoną grubością korową, zwiększoną grubość kory obserwowano również w lewej korze przedtrzonowej, precuneus, środkowej korze czołowej i dolnych skroniach skroniowych i środkowych [23] (ryc. 1). Precuneus jest związany z obrazami wizualnymi, uwagą i wyszukiwaniem pamięci [27]. Wykazano, że dolna kora skroniowa i środkowa kora czołowa wywołują głód indukowany przez sygnały leków [28, 29]. Dlatego te wyniki sugerują, że zwiększone obszary grubości korowej w IGD mogą być związane z pragnieniem wskazówek dotyczących gier.
Rysunek 1: Różnice grubości korowej u młodzieży z IGD w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi. Zwiększoną grubość kory zaobserwowano w kilku regionach u młodzieży z IGD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, to znaczy lewą korą przedśrodkową, przedrakową, środkową korą czołową i dolną korą skroniową i skroniową. Zmniejszoną grubość kory w lewym bocznym OFC, korze Insula i zakręcie językowym, wraz z prawym zakrętem pośrodkowym, korą śródwęchową i korą ciemieniową dolną wykryto u młodzieży z IGD [23].
Morfometria oparta na wokseli jest bezstronną techniką charakteryzowania różnic w regionalnej objętości mózgu i koncentracji tkanek w obrazach strukturalnego rezonansu magnetycznego [30, 31]. Morfometria oparta na wokseli była przydatna w identyfikacji subtelnych nieprawidłowości strukturalnych w różnych chorobach neurologicznych. Badania morfometryczne oparte na wokoksach wykazały, że młodzież z IGD miała niższą gęstość istoty szarej w lewej przedniej części obręczy obręczy (ACC), lewej tylnej części obręczy obręczy (PCC), lewej wyspie i lewym zakręcie językowym [32]. Stosując tę samą technikę, zmniejszono objętość istoty szarej w obustronnym grzbietowo-bocznym PFC, uzupełniającym obszarze motorycznym, OFC, móżdżku i lewym rostral ACC w innej grupie nastolatków uzależnionych od Internetu [33]. Ponadto w trzecim badaniu morfometrycznym opartym na Voxelu odnotowano atrofię istoty szarej po prawej stronie OFC, obustronną wyspę i prawy dodatkowy obszar motoryczny IGD [34]. Wyniki atrofii istoty szarej wśród tych badań nie były spójne, co może wynikać z różnych metod przetwarzania danych. PFC jest zaangażowany w planowanie złożonych zachowań poznawczych, ekspresji osobowości i podejmowania decyzji, które składają się z grzbietowo-bocznych PFC, ACC i OFC [35]. Liczne badania obrazowe ujawniły rolę uzależnienia od narkotyków [36]. Obecnie powszechnie uznaje się, że OFC odgrywa kluczową rolę w kontroli impulsów i podejmowaniu decyzji [26, 37]. Funkcjonalne badania obrazowania mózgu wykazały, że grzbietowo-boczne PFC i rostral ACC były zaangażowane w kontrolę poznawczą [38, 39]. Zmniejszona objętość istoty szarej w PFC może być związana z niekontrolowanym zachowaniem osób uzależnionych od Internetu, co może wyjaśniać podstawowe objawy IA. Zaproponowano, by wyspa odegrała kluczową rolę w uzależnieniu [40]. Szereg badań obrazowania czynnościowego dostarcza dowodów, że wyspa jest niezbędna do wyraźnej motywacji do przyjmowania leków, a funkcja ta jest powszechna wśród osób nadużywających narkotyków [41, 42]. Dlatego te wyniki są zgodne z wcześniejszymi ustaleniami i zweryfikowały niezbędną rolę PFC i wyspy w uzależnieniu.
Obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) jest podejściem dostępnym do nieinwazyjnego śledzenia włókien istoty białej mózgu. Dyfuzja cząsteczek wody okazała się znacznie szybsza wzdłuż włókien istoty białej niż prostopadła do nich. Różnica między tymi dwoma ruchami jest podstawą DTI [43, 44]. DTI zapewnia ramy do pozyskiwania, analizy i kwantyfikacji właściwości dyfuzyjnych istoty białej. Oprócz nieprawidłowości istoty szarej, w IGD sugerowano również nieprawidłowości istoty białej. Korzystając z DTI, zbadano integralność istoty białej u osób z IGD [45]. Wyższą frakcyjną anizotropię odnotowano we wzgórzu i lewej PCC w IGD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Ponadto większa anizotropia ułamkowa wzgórza była związana z większym nasileniem IGD. W innych badaniach odnotowano również nieprawidłowości istoty białej w innych regionach mózgu. Na przykład, w badaniu odnotowano zarówno wzmocnioną, jak i zmniejszoną anizotropię frakcyjną, ze zwiększoną frakcyjną anizotropią w lewej tylnej kończynie torebki wewnętrznej i zmniejszoną frakcyjną anizotropią w prawym zakręcie przyhipokampowym [33]. W innym badaniu odnotowano znacznie niższą anizotropię ułamkową w mózgu uzależnionych od Internetu, w tym PFC i ACC [46]. Nie znaleziono jednak obszarów o wyższej anizotropii ułamkowej. Podobne wyniki odnotowano również w innej grupie młodzieży z IGD [34]. Odkrycia te sugerują, że zaburzenia IA wykazują rozpowszechnione nieprawidłowości istoty białej, które mogą być związane z pewnymi zaburzeniami zachowania. Należy zauważyć, że zmiany anizotropii ułamkowej w obszarach mózgu nie są spójne w tych badaniach, a niespójność w tych badaniach wymaga dalszych badań.
2.2. Nieprawidłowości funkcjonalne
Stosując perfuzję tętniczego spin-etykietowania fMRI, Feng i in. zbadali wpływ IGD na spoczynkowy przepływ krwi w mózgu u młodzieży [47]. W porównaniu z grupą kontrolną, młodzież z IGD wykazywała znacząco wyższy globalny przepływ krwi w mózgu w lewym dolnym płacie skroniowym / zakręcie wrzecionowatym, lewym zakręcie przyhipokampowym / ciele migdałowatym, prawym przyśrodkowym płacie czołowym / ACC, lewej wyspie, prawej wyspie, prawym środkowym zakręcie skroniowym, po prawej zakręt przedsionkowy, lewy dodatkowy obszar ruchowy, lewy zakręt obręczy i prawy dolny płat ciemieniowy. Większość tych obszarów została uwzględniona w modelu zaproponowanym przez Volkow i in. w którym uzależnienie pojawia się jako brak równowagi w przetwarzaniu informacji i integracji między różnymi obwodami mózgu i funkcjami [48]. Wśród tych obszarów mózgu ciało migdałowate i hipokamp są częścią obwodu zaangażowanego w uczenie się i pamięć, które było związane z głodem w odpowiedzi na sygnały związane z lekiem [49]. Wiadomo, że zarówno wyspa, jak i PFC odgrywają kluczową rolę w uzależnieniu [36, 40]. Zmniejszony przepływ krwi w mózgu stwierdzono w lewym środkowym zakręcie skroniowym, lewym środkowym zakręcie potylicznym i zakręcie prawego zakrętu obręczy u młodzieży IGD. Wyniki pokazują, że IGD zmienia dystrybucję mózgowego przepływu krwi w mózgu nastolatków. Jednakże nie jest jasne, czy te zmiany w mózgowym przepływie krwi odzwierciedlają przede wszystkim zmiany neurologiczne lub wtórne zmiany w celu skompensowania takich uszkodzeń.
Upośledzenie łączności funkcjonalnej obserwuje się również u osób z IA. Niedawne badania wykazały, że osoby z IGD wykazywały zwiększoną łączność funkcjonalną w obustronnym płacie móżdżku i środkowym zakręcie skroniowym w porównaniu z grupą kontrolną [50]. Obustronny dolny płat ciemieniowy i prawy dolny zakręt skroniowy wykazywały zmniejszoną łączność. Inne badanie wykazało, że młodzież z IA wykazała zmniejszoną łączność funkcjonalną, głównie z obwodami korowo-podkorowymi, a obustronna skorupa była najobszerniej zaangażowanym podkorowym obszarem mózgu [51]. Wyniki te sugerują, że IA wiąże się z powszechnym i znaczącym zmniejszeniem łączności funkcjonalnej obejmującej sieć rozproszoną.
Doniesiono, że impulsywność jest związana z IA [52]. Zdolność do tłumienia planowanej reakcji motorycznej jest zwykle badana za pomocą paradygmatów stop-sygnał lub go / no-go [53]. Ostatnie badanie oceniało hamowanie odpowiedzi i przetwarzanie błędów u osobników z IGD [54]. Wszyscy badani wykonywali związane z wydarzeniami zadanie go / no-go w ramach fMRI i wypełniali kwestionariusze dotyczące IA i impulsywności. Grupa IGD uzyskała wyższy wynik impulsywności i wykazała wyższą aktywację mózgu podczas przetwarzania hamowania odpowiedzi po lewej OFC i obustronnym jądrze ogoniastym niż kontrolne. OFC wiąże się z hamowaniem odpowiedzi [37, 55]. Dlatego te wyniki potwierdzają fakt, że sieć czołowo-prążkowia wymagała hamowania reakcji. W podobnym badaniu zbadano korelacje neuronalne hamowania odpowiedzi u mężczyzn z IA za pomocą zadania związanego ze zdarzeniem fMRI Stroop [56]. Grupa IA wykazała znacznie większą aktywność związaną z efektem Stroopa w ACC i PCC w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Wykazano, że ACC uczestniczy w monitorowaniu konfliktów i kontroli poznawczej [57, 58]. Większa rekrutacja ACC podczas zadania kolorowego słowa Stroop może odzwierciedlać zmniejszoną „wydajność poznawczą” w grupie IA. PCC jest centralną częścią sieci trybu domyślnego i uczestniczy w procesach uwagi [59]. Większa aktywacja w PCC może wskazywać na niepełne odłączenie sieci trybu domyślnego, co skutkuje brakiem optymalizacji zasobów uwagi związanych z zadaniem w grupie IA. Wyniki te sugerują, że osoby z IA wykazują zmniejszoną skuteczność procesów hamowania odpowiedzi.
Homogeniczność regionalna jest szeroko stosowaną metodą w badaniach fMRI, która mierzy funkcjonalną spójność danego woksela z jego najbliższymi sąsiadami i może być wykorzystana do oceny aktywności mózgu w stanie spoczynku w oparciu o hipotezę, że przestrzennie sąsiadujące woksele powinny mieć podobne wzorce czasowe [ 60]. Pacjenci z IGD wykazali znaczny wzrost jednorodności regionalnej w dolnym płacie ciemieniowym, lewym tylnym móżdżku i lewym środkowym zakręcie czołowym oraz zmniejszonej regionalnej jednorodności w skroniowych, potylicznych i ciemieniowych obszarach mózgu w porównaniu ze zdrowymi kontrolami [61]. Wyniki sugerują, że długotrwała gra online poprawia synchronizację mózgu w obszarach mózgu związanych z koordynacją czuciowo-ruchową i zmniejsza pobudliwość w obszarach mózgu związanych z wzrokiem i słuchem.
W kilku badaniach badano obszary mózgu związane z wywoływanymi przez cue impulsami do gier [62 – 65]. Uczestnicy byli przedstawiani z obrazami gier podczas przechodzenia fMRI. Badania te wykazały zwiększoną aktywność sygnału w rozproszonych obszarach mózgu (np. Grzbietowo-boczna PFC, dolny płat ciemieniowy, ACC, zakręt przyhipokampowy, OFC i PCC) w uzależnionej grupie w porównaniu z grupą kontrolną. Aktywowane obszary mózgu były dodatnio skorelowane z zgłaszanymi przez siebie popędami do gier. Nieprawidłowości w tych regionach mózgu są uzależnione od wielu badań i mogą być związane z dysfunkcjami kontroli poznawczej, głodu, zachowania ukierunkowanego na cel i pamięci roboczej u osób z IGD [66].
W interesującym badaniu porównano pacjentów IGD z osobami w remisji z IGD i kontrolowano głód cue, aby grać w gry online [67]. Obustronne grzbietowo-boczne PFC, precuneus, lewy zakręt okrężnicy, PCC i prawy ACC zostały aktywowane w odpowiedzi na sygnały gry w grupie IGD w porównaniu z grupą kontrolną. Te aktywowane regiony mózgu reprezentują obwód mózgu odpowiadający mechanizmowi uzależnienia od substancji [38, 39, 59]. Co więcej, grupa remisji wykazywała zmniejszoną aktywację w prawym grzbietowo-bocznym PFC i lewy zakręt wargowy w porównaniu z grupą IGD. Autorzy sugerują zatem, że te dwa obszary byłyby kandydatami na markery do obecnego uzależnienia od gier online.
MRI wykorzystano również do oceny efektów terapeutycznych określonego leczenia farmakologicznego w IA. Bupropion jest inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny / dopaminy, który był stosowany w leczeniu pacjentów z nadużywaniem substancji. W badaniu zbadano możliwą skuteczność bupropionu, oceniano aktywność mózgu w odpowiedzi na sygnały gry za pomocą fMRI [68]. IGD wykazywało wyższą aktywację lewego płata potylicznego, lewostronno-boczną PFC i lewy zakręt okrężnicy niż kontrolne. Po tygodniach leczenia bupropionem 6 głód i całkowity czas spędzony na grach były niższe. Zmniejszono również indukowaną przez cue aktywność mózgu w grzbietowo-bocznej PFC, co wskazuje, że bupropion był skuteczny. Jak wcześniej wspomniano, osoby z IGD w remisji wykazywały zmniejszoną aktywację w prawym grzbietowo-bocznym PFC i lewym zakręcie przyhipokampowym [67]. Dlatego obrazowanie molekularne może pomóc klinicystom w określeniu najbardziej odpowiedniego leczenia dla poszczególnych pacjentów i monitorowaniu ich postępu w kierunku powrotu do zdrowia.
3. Wyniki obrazowania jądrowego
Metody obrazowania jądrowego, w tym SPECT i PET, mają zalety wysokiej czułości wewnętrznej, nieograniczonej penetracji głębokości oraz szerokiego zakresu klinicznie dostępnych środków do obrazowania molekularnego [70]. SPECT i PET zapewniają wgląd w metabolizm energii in vivo poprzez ilościowe oznaczenie zużycia glukozy, perfuzji mózgowej i zużycia tlenu. W badaniach neurobiologicznych pozwala to na badanie aktywności neuronalnej, a także procesów chorobowych, w oparciu o metabolizm mózgu i funkcję [71]. PET ma dodatkowe zalety, zapewniając wyższą rozdzielczość przestrzenną niż SPECT. Oprócz pomiarów metabolizmu mózgowego, PET i SPECT umożliwiają także bardziej szczegółowe analizy gęstości miejsca wiązania neuroprzekaźnika poprzez zastosowanie specyficznych radioznaczników neuroreceptora [72].
3.1. Obrazowanie PET zmian metabolicznych mózgu
W badaniach obrazowania PET metodą 18F-fluoro-deoksyglukoza (18F-FDG) zbadano różnice w metabolizmie glukozy w mózgu w stanie spoczynku między młodymi osobami z IGD a osobami z normalnym stosowaniem [73]. Wyniki obrazowania wskazywały, że IGD zwiększył metabolizm glukozy w prawym środkowym OFC, lewym jądrze ogoniastym i prawej wyspie oraz zmniejszył metabolizm w obustronnym zakręcie postcentralnym, lewym zakręcie przedsionkowym i obustronnych regionach potylicznych w porównaniu z normalnymi użytkownikami. Wyniki sugerują, że IGD może wiązać się z nieprawidłowością neurobiologiczną w OFC, prążkowiu i regionach czuciowych, które biorą udział w kontroli impulsów, przetwarzaniu nagrody i somatycznej reprezentacji poprzednich doświadczeń.
3.2. Obrazowanie jądrowe nieprawidłowości neuroreceptorów
Pojawiające się dowody wskazują, że układ dopaminergiczny bierze udział w uzależnieniu od narkotyków [74, 75]. Badanie pilotażowe przeprowadzone przez Koepp et al. użył skanów raklopridu i PET znakowanych 11C w celu zbadania endogennego uwalniania dopaminy w ludzkim prążkowiu podczas gry wideo [76]. Wiązanie radioliganda 11C-raklopridu do receptorów dopaminy D2 jest wrażliwe na poziomy endogennej dopaminy, którą można wykryć jako zmiany potencjału wiązania radioligandu. Autorzy poinformowali, że wiązanie raclopriddu 11C z receptorami dopaminy w prążkowiu było znacznie zmniejszone podczas gry wideo w porównaniu z wyjściowymi poziomami wiązania, co sugerowało zwiększone uwalnianie i wiązanie dopaminy z jej receptorami. Ponadto wykazali, że istnieje znacząca korelacja między poziomem wydajności podczas wykonywania zadania i zmniejszeniem potencjału wiązania 11C-raclopride w prążkowiu. Podobne wyniki odnotowano u osób z IA [77]. Osoby z IA zmniejszyły dostępność receptora dopaminy D2 w prążkowiu w porównaniu z grupą kontrolną. Ponadto występowała ujemna korelacja dostępności receptora dopaminy z ciężkością IA. Odkrycia te potwierdzają Han i in. który badał polimorfizmy genetyczne układu dopaminergicznego w grupie nadmiernych graczy internetowych [78]. Poinformowali, że osoby ze zwiększonym polimorfizmem genetycznym w genach kodujących receptor dopaminy D2 i enzym degradacji dopaminy były bardziej podatne na nadmierne gry internetowe w porównaniu z dopasowanymi wiekowo kontrolami.
Transporter dopaminy to białko błony komórkowej, które aktywnie translokuje uwolnioną dopaminę z przestrzeni zewnątrzkomórkowej do neuronów presynaptycznych [79]. Zmienione stężenie transportera dopaminy w prążkowiu po podaniu substancji przewlekłych opisano wcześniej [80, 81]. Wykorzystując SPECT z radioznacznikiem 99mTc-TRODAT-1, nasza grupa badała gęstość transportera dopaminy w prążkowiu u osób z IA w celu zidentyfikowania potencjalnych nieprawidłowości presynaptycznych [82]. Wykazaliśmy, że poziom ekspresji transportera dopaminy był znacząco obniżony, a objętość, masa i współczynnik wychwytu 99mTc-TRODAT-1 prążkowia ciała były znacznie zmniejszone u osób z IA w porównaniu z grupą kontrolną. Podsumowując, wyniki te sugerują, że IA wiąże się z dysfunkcją układów dopaminergicznych mózgu.
W bardziej dogłębnym badaniu nasza grupa badała zarówno receptor dopaminowy D2, jak i metabolizm glukozy u tych samych osób stosujących PET z 11C-N-metylopiperonem (11C-NMSP) i 18F-FDG, w obu stanach spoczynkowych i internetowych gier [ 69]. Znaczący spadek metabolizmu glukozy obserwowano w układach przedczołowych, skroniowych i limbicznych u osób z IGD. W stanie spoczynku niski poziom wiązania 11C-NMSP stwierdzono w prawym dolnym zakręcie skroniowym u osób z IGD w porównaniu z normalnymi kontrolami (Figura 2 (a)). Po zadaniu gier internetowych potencjał wiązania 11C-NMSP w prążkowiu był istotnie niższy u osób z IGD w porównaniu z grupą kontrolną, co wskazuje na obniżony poziom receptora dopaminy D2 (rysunek 2 (b)). Deregulacja receptora dopaminy D2 była skorelowana z latami nadużywania Internetu (rysunek 2 (d)). Co ważne, u osób z IGD niski poziom receptora dopaminy D2 w prążkowiu był skorelowany ze zmniejszonym metabolizmem glukozy w OFC. Wyniki te sugerują, że rozregulowanie OFC za pośrednictwem receptora dopaminy D2 może leżeć u podstaw mechanizmu utraty kontroli i kompulsywnego zachowania u osób z IGD.
Rysunek 2: Obrazowanie PET 11C-NMSP dostępności receptora dopaminy D2 u osób z IGD. (a) W stanie spoczynku stwierdzono niski poziom wiązania 11C-NMSP w prawym dolnym zakręcie skroniowym u osób z IGD w porównaniu z grupą kontrolną (kolor żółty) (niekorygowany). (b) W stanie zadania gry wiązanie 11C-NMSP w skorupie było znacznie niższe w grupie IGD niż w grupie kontrolnej, zwłaszcza po prawej stronie (kolor żółty) (niekorygowane). (c) Zarówno potencjał wiązania prawego,, jak i lewego wiązania 11C-NMSP (,) korelował ujemnie z wynikiem Younga u osób z IGD. (d) Lewy OFC do stosunku móżdżku wiązania 11C-NMSP negatywnie korelował z czasem nadużywania Internetu (,) [69].
Z tych wyników wynika, że IA ma podobne mechanizmy neurobiologiczne do uzależnienia od narkotyków. Istnieją jednak dowody wskazujące, że istnieją znaczne różnice w neurobiologicznych mechanizmach różnych uzależnień od narkotyków [83]. W perspektywicznym artykule Badiani i in. dostarczył dowodów, że uzależnienie od opiatów i uzależnienie od psychostymulantów są behawioralne i neurobiologicznie różne, a różnice te mogą również dotyczyć innych uzależnień [83]. Zatem zrozumienie mechanizmów neurobiologicznych leżących u podstaw IA jest niezbędne do opracowania konkretnych i skutecznych metod leczenia.
4. Wnioski i perspektywy na przyszłość
Pojawiające się dowody wykazały, że zmiany w strukturze mózgu i aktywności związane z IA są istotne dla obszarów mózgu zaangażowanych w nagrodę, motywację i pamięć, a także kontrolę poznawczą. Techniki obrazowania molekularnego i funkcjonalnego są coraz częściej stosowane w badaniach IA, przyczyniając się znacząco do naszego zrozumienia mechanizmu neurobiologicznego. Większość poprzednich literatur badała osoby z IA tylko w stanie spoczynku, zweryfikowane nieprawidłowości strukturalne i funkcjonalne w OFC, grzbietowo-boczne PFC, ACC i PCC. Regiony te mogą odgrywać kluczową rolę w przypisywaniu istotności, kontroli hamującej i podejmowaniu decyzji. Jak dotąd przeprowadzono tylko jedno badanie PET z 11C-NMSP i 18F-FDG zarówno w stanach spoczynku, jak i gier internetowych u tych samych osób (z IGD lub nie) i stwierdzono, że rozregulowanie OFC za pośrednictwem receptora dopaminy D2 może leżeć u podstaw mechanizm utraty kontroli i kompulsywnych zachowań u osób z IGD.
Ponieważ IA stała się poważnym problemem na całym świecie, potrzeba skutecznego leczenia staje się coraz pilniejsza. W leczeniu IA zastosowano metody leczenia psychologicznego i farmakologicznego. Kilka leków okazało się obiecujących w leczeniu IA, takich jak leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne i antagoniści receptorów opioidowych [84]. Terapię poznawczo-behawioralną zastosowano w leczeniu nadużywania substancji [85]. Ponieważ IA wydaje się mieć podobny mechanizm do nadużywania substancji, terapia poznawczo-behawioralna została również zweryfikowana jako skuteczna w leczeniu IA [86]. Dalsze badania wykorzystujące różne specyficzne znaczniki promieniotwórcze w celu ukierunkowania na inne układy neuroprzekaźników, na które wpływa IA, zapewnią pełniejszy obraz mechanizmu neurobiologicznego leżącego u podstaw IA. Co więcej, specyficzne znaczniki promieniotwórcze mogłyby zostać wykorzystane do oceny efektów terapeutycznych określonego leczenia farmakologicznego, na przykład przy użyciu 11C-karfentanylu do badania dostępności receptora opioidowego mu i przewidywania wyników leczenia antagonistów receptorów opioidowych i pomagania klinicystom w określaniu najbardziej odpowiedniego leczenia dla poszczególnych pacjentów .
Konflikt interesów
Autorzy deklarują, że nie ma konfliktu interesów w odniesieniu do publikacji tego artykułu.
Podziękowanie
Praca ta jest częściowo sponsorowana przez granty z Narodowego Kluczowego Podstawowego Programu Badawczego Chin (2013CB329506), Narodowej Fundacji Nauki Chin (NSFC) (81271601) oraz Ministerstwa Nauki i Technologii Chin (2011CB504400).
Referencje
AI Leshner, „Uzależnienie jest chorobą mózgu i ma znaczenie”, Science, tom. 278, nie. 5335, str. 45 – 47, 1997. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
TE Robinson and KC Berridge, „Addiction,” Annual Review of Psychology, tom. 54, str. 25 – 53, 2003. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
D. Sulzer, „Jak uzależniające leki zakłócają presynaptyczną neurotransmisję dopaminy”, Neuron, tom. 69, nie. 4, str. 628 – 649, 2011. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile, i in., „Międzynarodowy konsensus w sprawie oceny zaburzeń w grach internetowych przy użyciu nowego podejścia DSM-5”, Uzależnienie, tom. 109, nie. 9, str. 1399 – 1406, 2014. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
DJ Kuss, „Uzależnienie od gier internetowych: aktualne perspektywy”, Badania psychologiczne i zarządzanie zachowaniem, tom. 6, str. 125 – 137, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
DE Greydanus i MM Greydanus, „Korzystanie z Internetu, niewłaściwe użycie i uzależnienie u młodzieży: aktualne problemy i wyzwania”, International Journal of Adolescent Medicine and Health, tom. 24, nie. 4, str. 283 – 289, 2012. Zobacz w Google Scholar · Zobacz na Scopus
K. Yuan, W. Qin, Y. Liu i J. Tian, „Uzależnienie od Internetu: odkrycia neuroobrazowe”, Biologia komunikacyjna i integracyjna, tom. 4, nie. 6, str. 637 – 639, 2011. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
KS Young, „Uzależnienie od Internetu: pojawienie się nowego zaburzenia klinicznego”, Cyberpsychologia i zachowanie, obj. 1, nie. 3, str. 237 – 244, 1998. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
KW Beard and EM Wolf, „Modyfikacja proponowanych kryteriów diagnostycznych uzależnienia od Internetu”, Cyberpsychologia i zachowanie, tom. 4, nie. 3, str. 377 – 383, 2001. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
KS Yong, Caught in the Net: How to Recogifying the Internet Addiction and a Winning Strategy for Recovery, John Wiley & Sons, Nowy Jork, NY, USA, 1998.
L. Widyanto i M. McMurran, „Właściwości psychometryczne testu uzależnienia od internetu”, Cyberpsychologia i zachowanie, obj. 7, nie. 4, str. 443 – 450, 2004. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang i M. Li, „Proponowane kryteria diagnostyczne uzależnienia od internetu”, Uzależnienie, tom. 105, nie. 3, str. 556 – 564, 2010. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
C.-H. Ko, J.-Y. Yen, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Lin i C.-F. Jen, „Proponowane kryteria diagnostyczne oraz narzędzie do badań przesiewowych i diagnozowania uzależnienia od Internetu u studentów”, Comprehensive Psychiatry, tom. 50, nie. 4, str. 378 – 384, 2009. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith i in., „Problematyczne korzystanie z Internetu: proponowana klasyfikacja i kryteria diagnostyczne”, Depresja i lęk, obj. 17, nie. 4, str. 207 – 216, 2003. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen i CF Yen, „Proponowane kryteria diagnostyczne uzależnienia od Internetu dla młodzieży”, Journal of Nervous and Mental Disease, tom. 193, nie. 11, str. 728 – 733, 2005. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
G.-J. Meerkerk, RJJM van Den Eijnden, AA Vermulst i HFL Garretsen, „Compulsive Internet Use Scale (CIUS): niektóre właściwości psychometryczne”, Cyberpsychologia i zachowanie, tom. 12, nie. 1, str. 1 – 6, 2009. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
ML James i SS Gambhir, „Primer do obrazowania molekularnego: modalności, środki obrazujące i zastosowania”, recenzje fizjologiczne, tom. 92, nie. 2, str. 897 – 965, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
R. Weissleder i U. Mahmood, „Obrazowanie molekularne”, Radiologia, tom. 219, nie. 2, str. 316 – 333, 2001. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
AM Blamire, „Technologia MRI - następne lata 10?” British Journal of Radiology, tom. 81, nie. 968, str. 601 – 617, 2008. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
NK Logothetis, „Neuralna podstawa sygnału obrazującego funkcjonalny rezonans magnetyczny zależny od poziomu tlenu i krwi”, Transakcje filozoficzne Royal Society B: Biological Sciences, tom. 357, nie. 1424, str. 1003 – 1037, 2002. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
NK Logothetis i BA Wandell, „Interpretacja sygnału BOLD”, Annual Review of Physiology, tom. 66, str. 735 – 769, 2004. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
CM MacLeod i PA MacDonald, „Interdimensional interference in the Stroop effect: odkrywanie kognitywnej i neuronalnej anatomii uwagi”, Trends in Cognitive Sciences, tom. 4, nie. 10, str. 383 – 391, 2000. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
K. Yuan, P. Cheng, T. Dong i in., „Zaburzenia grubości korowej w późnym okresie dojrzewania z uzależnieniem od gier online”, PLoS ONE, tom. 8, nie. 1, identyfikator artykułu e53055, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi i in., „Zmniejszona grubość kory oczodołowo-czołowej u nastolatków z uzależnieniem od internetu”, Funkcje behawioralne i mózgowe, obj. 9, nie. 1, artykuł 11, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley i TW Robbins, „Orbitalna kora przedczołowa i uzależnienie od narkotyków u zwierząt laboratoryjnych i ludzi”, Annals of New York Academy of Sciences, tom. 1121, str. 576 – 597, 2007. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
F. Lucantonio, TA Stalnaker, Y. Shaham, Y. Niv i G. Schoenbaum, „Wpływ dysfunkcji oczodołowo-czołowej na uzależnienie od kokainy”, Nature Neuroscience, tom. 15, nie. 3, str. 358 – 366, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
AE Cavanna i MR Trimble, „Precuneus: przegląd jego anatomii funkcjonalnej i korelatów behawioralnych”, Brain, tom. 129, nie. 3, str. 564 – 583, 2006. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
S. Grant, ED London, DB Newlin i in., „Aktywacja obwodów pamięci podczas wywołanego przez cue pragnienia kokainy”, Materiały z Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki, obj. 93, nie. 21, str. 12040 – 12045, 1996. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn i in., „Aktywność neuronalna związana z głodem narkotykowym w uzależnieniu od kokainy”, Archives of General Psychiatry, tom. 58, nie. 4, str. 334 – 341, 2001. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
J. Ashburner i KJ Friston, „Morfometria oparta na wokoksach - metody”, NeuroImage, tom. 11, nie. 6 I, str. 805 – 821, 2000. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
JL Whitwell, „Morfometria oparta na Voxelu: zautomatyzowana technika oceny zmian strukturalnych w mózgu”, Journal of Neuroscience, tom. 29, nie. 31, str. 9661 – 9664, 2009. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
Y. Zhou, F.-C. Lin, Y.-S. Du i in., „Nieprawidłowości istoty szarej w uzależnieniu od internetu: badanie morfometryczne oparte na wokselu”, European Journal of Radiology, tom. 79, nie. 1, str. 92 – 95, 2011. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
K. Yuan, W. Qin, G. Wang i in., „Zaburzenia mikrostruktury u młodzieży z zaburzeniami uzależnienia od internetu”, PLoS ONE, tom. 6, nie. 6, identyfikator artykułu e20708, 2011. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu i in., „Nieprawidłowości szarej substancji i istoty białej w uzależnieniu od gier online”, European Journal of Radiology, tom. 82, nie. 8, str. 1308 – 1312, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
EK Miller i JD Cohen, „Integracyjna teoria funkcji kory przedczołowej”, Annual Review of Neuroscience, tom. 24, str. 167 – 202, 2001. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
RZ Goldstein i ND Volkow, „Dysfunkcja kory przedczołowej w uzależnieniu: wyniki neuroobrazowania i implikacje kliniczne”, Nature Reviews Neuroscience, tom. 12, nie. 11, str. 652 – 669, 2011. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
G. Schoenbaum, MR Roesch i TA Stalnaker, „Kora oczodołowo-czołowa, podejmowanie decyzji i uzależnienie od narkotyków”, Trends in Neurosciences, tom. 29, nie. 2, str. 116 – 124, 2006. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger i CS Carter, „Oddzielenie roli grzbietowo-bocznej kory przedczołowej i przedniej obręczy w kontroli poznawczej”, Science, tom. 288, nie. 5472, str. 1835 – 1838, 2000. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
DC Krawczyk, „Wkłady kory przedczołowej w neuronalne podstawy podejmowania decyzji przez człowieka”, Neuroscience and Biobehavioral Reviews, tom. 26, nie. 6, str. 631 – 664, 2002. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
NH Naqvi i A. Bechara, „Ukryta wyspa uzależnienia: insula,” Trends in Neurosciences, tom. 32, nie. 1, str. 56 – 67, 2009. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
NH Naqvi, D. Rudrauf, H. Damasio i A. Bechara, „Uszkodzenie wyspy zakłóca uzależnienie od palenia papierosów”, Science, tom. 315, nie. 5811, str. 531 – 534, 2007. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
M. Contreras, F. Ceric i F. Torrealba, „Inaktywacja interoceptywnej wyspy zaburza głód narkotykowy i złe samopoczucie wywołane przez lit”, Science, tom. 318, nie. 5850, str. 655 – 658, 2007. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon i in., „Obrazowanie tensora dyfuzji: koncepcje i zastosowania”, Journal of Magnetic Resonance Imaging, tom. 13, nie. 4, str. 534 – 546, 2001. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell i VJ Wedeen, „Diffusion MRI złożonej architektury neuronowej”, Neuron, tom. 40, nie. 5, str. 885 – 895, 2003. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
G. Dong, E. DeVito, J. Huang i X. Du, „Obrazowanie tensora dyfuzji ujawnia zaburzenia kory wzgórza i tylnego zakrętu obręczy u uzależnionych od gier internetowych”, Journal of Psychiatric Research, tom. 46, nie. 9, str. 1212 – 1216, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
F. Lin, Y. Zhou, Y. Du, i in., „Nieprawidłowa integralność istoty białej u nastolatków z zaburzeniami uzależnienia od internetu: badanie przestrzennych statystyk przestrzennych”, PLoS ONE, t. 7, nie. 1, identyfikator artykułu e30253, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
Q. Feng, X. Chen, J. Sun i in., „Porównanie poziomu Voxela w tętniczym obrazowaniu perfuzyjnym rezonansu magnetycznego u młodzieży z uzależnieniem od gier internetowych”, Funkcje behawioralne i mózgowe, obj. 9, nie. 1, artykuł 33, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler, D. Tomasi, F. Telang i R. Baler, „Uzależnienie: zmniejszona wrażliwość na nagrodę i zwiększona wrażliwość na oczekiwania spiskują, aby przytłoczyć obwód kontrolny mózgu”, BioEssays, vol. 32, nie. 9, s. 748–755, 2010. Zobacz w wydawcy · Zobacz w Google Scholar · Zobacz w Scopus
CP O'Brien, AR Childress, R. Ehrman i SJ Robbins, „Czynniki warunkujące nadużywanie narkotyków: czy mogą wyjaśnić kompulsję?” Journal of Psychopharmacology, vol. 12, nie. 1, s. 15–22, 1998. Zobacz u wydawcy · Zobacz w Google Scholar · Zobacz w Scopus
W.-N. Ding, J.-H. Sun, Y.-W. Sun, i in., „Zmieniona domyślna sieć połączeń funkcjonalnych w stanie spoczynku u młodzieży z uzależnieniem od gier internetowych”, PLoS ONE, t. 8, nie. 3, identyfikator artykułu e59902, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi i in., „Zmniejszona funkcjonalna łączność mózgowa u nastolatków z uzależnieniem od Internetu”, PLoS ONE, tom. 8, nie. 2, identyfikator artykułu e57831, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung i JS Kwon, „Impulsywność w uzależnieniu od internetu: porównanie z hazardem patologicznym”, Cyberpsychologia, zachowania i sieci społecznościowe, tom. 15, nie. 7, str. 373 – 377, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
AR Aron, D. Shohamy, J. Clark, C. Myers, MA Gluck i RA Poldrack, „Ludzka wrażliwość śródmózgowia na sprzężenie poznawcze i niepewność podczas uczenia się klasyfikacji”, Journal of Neurophysiology, tom. 92, nie. 2, str. 1144 – 1152, 2004. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen i in., „Zmieniona aktywacja mózgu podczas hamowania odpowiedzi i przetwarzania błędów u pacjentów z zaburzeniami gier internetowych: funkcjonalne badanie obrazowania magnetycznego”, Europejskie Archiwa Psychiatrii i Neurologii Klinicznej, 2014. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni i EP Riley, „Prenatalna ekspozycja na alkohol wpływa na odpowiedź BOLD czołowo-prążkowia podczas kontroli hamowania”, Alkoholizm: Badania kliniczne i eksperymentalne, t. 31, nie. 8, str. 1415 – 1424, 2007. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
G. Dong, EE DeVito, X. Du i Z. Cui, „Upośledzona kontrola hamująca w„ zaburzeniach uzależnienia od internetu ”: badanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego,” Psychiatry Research - Neuroimaging, tom. 203, nie. 2-3, str. 153 – 158, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
MM Botvinick, JD Cohen i CS Carter, „Monitorowanie konfliktów i przednia kora obręczy: aktualizacja”, Trendy w naukach poznawczych, tom. 8, nie. 12, str. 539 – 546, 2004. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
CS Carter i V. Van Veen, „Kora obręczy przedniej i wykrywanie konfliktów: aktualizacja teorii i danych”, Neurobiologia poznawcza, afektywna i behawioralna, t. 7, nie. 4, str. 367 – 379, 2007. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
R. Leech i DJ Sharp, „Rola tylnej obręczy kory w poznaniu i chorobie”, Mózg, obj. 137, nie. 1, str. 12 – 32, 2014. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He i L. Tian, „Regionalne podejście do jednorodności analizy danych fMRI”, NeuroImage, tom. 22, nie. 1, str. 394 – 400, 2004. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
G. Dong, J. Huang i X. Du, „Zmiany w homogeniczności regionalnej aktywności mózgu w stanie spoczynku u uzależnionych od gier internetowych”, Funkcje behawioralne i mózgowe, obj. 8, artykuł 41, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao i in., „Działania mózgu związane z potrzebą hazardu uzależnienia od gier online”, Journal of Psychiatric Research, tom. 43, nie. 7, str. 739 – 747, 2009. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul i in., „Badanie mózgowego fMRI pragnienia wywołanego przez obrazy cue u uzależnionych od gier online (młodzież)”, Behavioral Brain Research, tom. 233, nie. 2, str. 563 – 576, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Jen, C.-F. Jen, C.-S. Chen i W.-C. Lin, „Aktywacje mózgu zarówno w związku z wywoływanym przez cue impulsem do gry, jak i pragnieniem palenia wśród badanych współwystępowały z uzależnieniem od gier internetowych i uzależnieniem od nikotyny”, Journal of Psychiatric Research, tom. 47, nie. 4, str. 486 – 493, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min i PF Renshaw, „Zmiany aktywności kory przedczołowej wywołane przez cue w grze wideo,” Cyberpsychologia, zachowania i sieci społecznościowe, obj. 13, nie. 6, str. 655 – 661, 2010. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
ND Volkow, G.-J. Wang, JS Fowler i D. Tomasi, „Obwody uzależnień w ludzkim mózgu”, Doroczny przegląd farmakologii i toksykologii, tom. 52, str. 321 – 336, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Jen, C.-Y. Chen, C.-F. Jen i C.-S. Chen, „Mózg koreluje z pragnieniem gier online pod wpływem ekspozycji w podmiotach z uzależnieniem od gier internetowych i poddanych remisjom”, Biologia uzależnienia, tom. 18, nie. 3, str. 559 – 569, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
DH Han, JW Hwang i PF Renshaw, „Leczenie przedłużonym uwalnianiem bupropionu zmniejsza głód gier wideo i aktywność mózgu wywoływaną przez cue u pacjentów z uzależnieniem od gier wideo w Internecie”, Psychopharmacology Experimental and Clinical, tom. 18, nie. 4, str. 297 – 304, 2010. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
M. Tian, Q. Chen, Y. Zhang i in., „Obrazowanie PET ujawnia zmiany funkcjonalne mózgu w zaburzeniach gier internetowych”, European Journal of Nuclear Medicine i Molecular Imaging, tom. 41, nie. 7, str. 1388 – 1397, 2014. Zobacz w Google Scholar
T. Jones i EA Rabiner, „Rozwój, przeszłe osiągnięcia i przyszłe kierunki PET mózgu”, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, tom. 32, nie. 7, str. 1426 – 1454, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
ME Phelps, „Pozytonowa tomografia emisyjna zapewnia obrazowanie molekularne procesów biologicznych”, materiały z Narodowej Akademii Nauk Stanów Zjednoczonych Ameryki, tom. 97, nie. 16, str. 9226 – 9233, 2000. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
M. Laruelle, „Obrazowanie neurotransmisji synaptycznej z zastosowaniem technik współzawodnictwa wiązania in vivo: przegląd krytyczny”, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, tom. 20, nie. 3, str. 423 – 451, 2000. Zobacz w Google Scholar · Zobacz na Scopus
HS Park, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho i SE Kim, „Zmieniony regionalny mózgowy metabolizm glukozy w internetowych przeglądarkach gier: badanie tomografii emisyjnej 18F-fluorodeoxyglucose pozitron”, CNS Spectrums, obj. 15, nie. 3, str. 159 – 166, 2010. Zobacz w Google Scholar · Zobacz na Scopus
JD Berke i SE Hyman, „Uzależnienie, dopamina i molekularne mechanizmy pamięci”, Neuron, tom. 25, nie. 3, str. 515 – 532, 2000. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
ND Volkow, JS Fowler, G.-J. Wang, JM Swanson i F. Telang, „Dopamina w narkomanii i uzależnieniach: wyniki badań obrazowych i implikacje leczenia”, Archives of Neurology, tom. 64, nie. 11, str. 1575 – 1579, 2007. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence i in., „Dowody na uwalnianie dopaminy z prążkowia podczas gry wideo”, Nature, tom. 393, nie. 6682, str. 266 – 268, 1998. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi i SE Kim, „Zredukowane receptory dopaminy D2 w prążkowiu u osób z uzależnieniem od Internetu”, NeuroReport, tom. 22, nie. 8, str. 407 – 411, 2011. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo i PF Renshaw, „Geny dopaminowe i zależność nagradzania u młodzieży z nadmierną grą w gry wideo online”, Journal of Addiction Medicine, tom. 1, nie. 3, str. 133 – 138, 2007. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
RA Vaughan i JD Foster, „Mechanizmy regulacji transportera dopaminy w stanach normalnych i chorobowych”, Trendy w naukach farmakologicznych, tom. 34, nie. 9, str. 489 – 496, 2013. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
BK Gorentla i RA Vaughan, „Różnicowe działanie dopaminy i leków psychoaktywnych na fosforylację i regulację transportera dopaminy”, Neuropharmacology, tom. 49, nie. 6, str. 759 – 768, 2005. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
KC Schmitt i MEA Reith, „Regulacja transportera dopaminy: aspekty istotne dla psychostymulujących narkotyków”, Annals of New York Academy of Sciences, tom. 1187, str. 316 – 340, 2010. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
H. Hou, S. Jia, S. Hu i in., „Redukcja transporterów dopaminy w prążkowiu u osób z zaburzeniami uzależnienia od internetu”, Journal of Biomedicine and Biotechnology, tom. 2012, ID artykułu 854524, strony 5, 2012. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
A. Badiani, D. Belin, D. Epstein, D. Calu i Y. Shaham, „Opiat a uzależnienie od psychostymulantów: różnice mają znaczenie”, Nature Reviews Neuroscience, tom. 12, nie. 11, str. 685 – 700, 2011. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak i SJ Czuczwar, „Kliniczne podejścia do leczenia uzależnienia od Internetu”, Raporty Farmakologiczne, tom. 66, nie. 2, str. 187 – 191, 2014. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers i MW Otto, „Metaanalityczny przegląd interwencji psychospołecznych w zaburzeniach używania substancji”, The American Journal of Psychiatry, tom. 165, nie. 2, str. 179 – 187, 2008. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
KS Young, „Terapia poznawczo-behawioralna z uzależnionymi od internetu: wyniki leczenia i implikacje”, Cyberpsychologia i zachowania, obj. 10, nie. 5, str. 671 – 679, 2007. Zobacz na Wydawca · Zobacz na Google Scholar · Zobacz na Scopus
;