Uwagi: Tutaj wyjaśniono różnicę między poszukiwaniem nowości a impulsywnością. I jak każdy z nich wiąże się ze zwiększonymi szansami na uzależnienia.
Impulsywność i predyspozycja do uzależnienia
PIĄTEK, CZERWIEC 13, 2008
Lepsze zrozumienie uzależnienia, które pojawiło się w ciągu ostatnich kilku dziesięcioleci, zmieniło pytanie, czy uzależnienie jest wyborem w poszukiwaniu czynników predysponujących, które sprawiają, że ryzyko uzależnienia jest znacznie wyższe dla niektórych ludzi niż dla innych. Jest to drastyczna poprawa w stosunku do czasów, kiedy uznano nawet, że uzależnienie jest procesem dobrowolnym - decyzja podjęta przez degeneratów, którzy nie mieli motywacji do życia udanego. Doprowadziło to również do wielu badań mających na celu wyizolowanie specyficznych genotypów i fenotypów, które powodują podatność na nadużywanie narkotyków.
Wiele z tych badań skupiło się na dwóch takich fenotypach: odczuciu lub poszukiwaczu nowości i osobowości impulsywnej. Poszukiwania nowości od pewnego czasu są uważane za czynnik predysponujący do nadużywania narkotyków. Zostało to wzmocnione przez badania w 1980, które wykazały, że jest ono skorelowane z nabyciem kokainy do samopodawania (SA) u szczurów. Jednak w zeszłym roku grupa naukowców z Cambridge odkryła, że impulsywny fenotyp u szczurów był bardziej czynnikiem predysponującym do kompulsywnego stosowania kokainy, która tradycyjnie wiąże się z uzależnieniem.
Poszukiwania nowości i impulsywność mogą brzmieć bardzo podobnie, ale istnieje różnica między dwoma typami zachowań. U szczurów poszukiwacze nowości mają większą skłonność do odkrywania nowego środowiska niż pozostawania w jednym miejscu. Impulsywne szczury słabo radzą sobie z wyszkolonymi reakcjami, które nagradzają je pokarmem, działając zbyt szybko i przedwcześnie reagując. Jeśli chodzi o zażywanie kokainy, szczury poszukujące nowości (znane jako wysoko reagujące lub HR) wykazują tendencję do szybszego nabywania SA kokainy. Z drugiej strony szczury wysoce impulsywne nie nabywają SA szybciej, ale są bardziej podatne na to, by ich używanie kokainy postępowało od okazjonalnego do kompulsywnego. Dlatego HR jest bardziej skłonny do wypróbowania kokainy, ale szczury HI są bardziej podatne na uzależnienie.
Inna grupa badaczy z Cambridge (w tym kilku, którzy również brali udział we wspomnianym wyżej badaniu) opublikowała w tym tygodniu badanie, w którym dalej bada różnicę między szczurami HR i HI. W celu uzyskania większego znaczenia uzależnienia od człowieka, skupili się na obserwacji u szczurów rzeczywistego Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Mental Disorders-IV (DSM-IV) kryteriów uzależnienia, w szczególności 1) wzrostu motywacji do uzyskania leku, 2 ) niezdolność do powstrzymania się od zażywania narkotyków i 3) utrzymywała zażywanie narkotyków pomimo negatywnych konsekwencji (w tym przypadku kara). Każdy ze szczurów otrzymał ogólny wynik uzależnienia na podstawie tych kryteriów (0-3), co odpowiadało wynikowi w Indeksie ważności uzależnienia (ASI) - ważnym, wiarygodnym i szeroko stosowanym narzędziem oceny uzależnień.
Szczury HI miały najwyższe wyniki uzależnienia, reprezentowane głównie w zakresie punktów 2 do 3, podczas gdy szczury o niskiej odpowiedzi (LR), HR i niskiej impulsywności (LI) zazwyczaj miały wynik 0 lub 1. Wyniki te potwierdzają wcześniejsze ustalenia, że skłonność do używania kokainy i tendencja do uzależnienia są zależne od oddzielnych (choć może nakładających się) cech behawioralnych.
Te dwa wzorce zażywania narkotyków są bardzo różne również u ludzi. Odsetek osób, które próbują lub eksperymentują z narkotykami / alkoholem, jest znacznie wyższy niż odsetek, który faktycznie uzależnia się, odzwierciedlając separację u szczurów między SA i kompulsywnością. Ma to również sens, że impulsywność może mieć bardziej negatywny wpływ na próbę powstrzymania popędu uzależnienia niż poszukiwania nowości, podczas gdy poszukiwanie nowości może być głównym czynnikiem pobudzającym początkowe zainteresowanie eksperymentami z narkotykami.
Jak można się spodziewać, wydaje się również, że różne regiony mózgu u szczura kontrolują różne rodzaje zażywania narkotyków. Poprzednie badania wykazały, że uzależnienie (u szczurów i naczelnych) jest skorelowane z niższym poziomem dostępności specyficznego receptora dopaminy (DA) - receptora D2 / D3. Naukowcy z Cambridge w zeszłym roku odkryli, że przed zażywaniem narkotyków istnieje ograniczona dostępność receptora D2 / D3 w brzusznym prążkowiu / jądrze półleżącym (NAc) szczurów. Ponieważ w innych badaniach stwierdzono ograniczoną dostępność D2 w całym prążkowiu w trakcie i po uzależnieniu od narkotyków, ta grupa zasugerowała, że chociaż niedobory D2 NAc mogą poprzedzać zażywanie narkotyków, to samo nadużywanie (i związana z tym nadmierna transmisja DA) powoduje obniżenie poziomu receptorów DA przez prążkowie. Dlatego też zmniejszenie dostępności D2 w prążkowiu grzbietowym może bardziej odzwierciedlać zmianę na kompulsywne zażywanie leków obserwowane u szczurów HI. Niedobór receptorów NAx D2 może jednak być czynnikiem ryzyka dla początkowego stosowania leku.
Te zmiany w naszym rozumieniu uzależnienia służą kilku ważnym celom. Utrwalają związek, jaki można stworzyć między predyspozycją do nadużywania narkotyków a samym uzależnieniem. Ponieważ coraz więcej danych wskazuje, że specyficzne fenotypy i genotypy predysponują organizmy do zażywania / nadużywania narkotyków, kwestia zaangażowania wyboru w uzależnienie powoli zniknie w tle, ponieważ próby leczenia jego neurobiologicznych podstaw stają się najważniejsze. A ponieważ naukowcy coraz wyraźniej rozumieją wpływy neurobiologiczne na nadużywanie narkotyków, postawy społeczne wobec uzależnienia mogą wymagać rewizji. Wiele pytań, zarówno natury filozoficznej, jak i prawnej, będzie musiało zostać zbadanych. Na przykład, czy narkoman powinien zostać uwięziony za powtarzające się aresztowania w związku z posiadaniem narkotyków, gdy nie ma w nim żadnych innych przestępstw? Ile są odpowiedzialni za różnice neurofizjologiczne, które sprawiły, że decyzja o powstrzymaniu się od narkotyków jest o wiele trudniejsza niż dla kogoś bez takich deficytów?
Chociaż społeczne pogłoski mogą nie być odczuwalne przez jakiś czas, badania będą kontynuowane zarówno w odniesieniu do genotypów, jak i fenotypów, które korelują z uzależnieniem, w nadziei na znalezienie ulepszonych metod leczenia tej choroby w najbliższej przyszłości. Na przykład identyfikacja genów związanych ze zmniejszoną gęstością receptora D2 przed lekiem może doprowadzić do opracowania leczenia w celu skorygowania niedoboru (informacje na temat obiecującego leczenia szczepień w celu uzależnienia można znaleźć w tym poście). Zidentyfikowano już zdumiewające geny 1,500 związane z uzależnieniem, a także osiemnaście molekularnych szlaków dla tego zaburzenia, z których pięć jest wspólnych dla zwykłych narkotyków. Tak więc, mimo że jest wiele do zrobienia, solidne podstawy zostały ustanowione. I z każdym nowym odkryciem zbliżamy się nieco do zrozumienia, co było wcześniej jednym z najbardziej niezrozumiałych zaburzeń mózgu.
Numer referencyjny:
Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Wysoka impulsywność przewiduje zmianę na kompulsywne przyjmowanie kokainy. Science, 320 (5881), 1352-1355. DOI:
;