KOMENTARZE: Chociaż w badaniu użyto terminu „kompulsywne zachowania seksualne (CSB)”, badani byli osobami uzależnionymi od pornografii ( patrz komunikat prasowy ). W porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej, u osób z CSB stwierdzono zwiększoną objętość lewego ciała migdałowatego i zmniejszoną łączność funkcjonalną w spoczynku między lewym ciałem migdałowatym a obustronną grzbietowo-boczną korą przedczołową DLPFC. Autorzy podsumowują:
Nasze obecne odkrycia podkreślają zwiększone wolumeny w regionie, który ma wpływ na motywację i mniejszą łączność w stanie spoczynkowym przedczołowej odgórnej sieci kontrolnej. Zakłócenia w takich sieciach mogą wyjaśniać nienormalne wzorce zachowań w stosunku do istotnej dla środowiska nagrody lub zwiększonej reaktywności na istotne bodźce motywacyjne. Chociaż nasze wyniki wolumetryczne kontrastują z tymi w zaburzeniach używania substancji (SUD), odkrycia te mogą odzwierciedlać różnice w zależności od neurotoksycznych skutków długotrwałego narażenia na lek.
Wynik tłumaczenia nr 1): „Mniejsza łączność funkcjonalna między ciałem migdałowatym a grzbietowo-boczną korą przedczołową”. Ciało migdałowate odgrywa kluczową rolę w przetwarzaniu emocji, w tym w naszej reakcji na stres. Ciało migdałowate jest silnie powiązane z wieloma aspektami uzależnienia, takimi jak głód, reaktywność na bodźce i objawy odstawienia. Zmniejszona łączność funkcjonalna między ciałem migdałowatym a korą przedczołową jest związana z uzależnieniem od substancji psychoaktywnych. Uważa się, że gorsza łączność osłabia kontrolę kory przedczołowej nad impulsem użytkownika do angażowania się w zachowania uzależniające.
Wynik tłumaczenia nr 2): „Zwiększona objętość ciała migdałowatego” (co oznacza więcej istoty szarej). Większość badań nad uzależnieniem od narkotyków wskazuje na mniejszą objętość ciała migdałowatego u osób uzależnionych (mniej istoty szarej). To badanie sugeruje, że toksyczność narkotyków może prowadzić do zmniejszenia objętości istoty szarej, a tym samym do zmniejszenia objętości ciała migdałowatego u osób uzależnionych od narkotyków. Niewątpliwie odgrywa to rolę. Należy zauważyć, że ciało migdałowate jest stale aktywne podczas oglądania pornografii, zwłaszcza podczas początkowej ekspozycji na bodziec seksualny. Na przykład, klikanie z zakładki na zakładkę lub wyszukiwanie filmu lub obrazu pobudza ciało migdałowate. Być może ciągła seksualna nowość i poszukiwanie prowadzą do unikalnego wpływu na ciało migdałowate u kompulsywnych użytkowników pornografii.
Alternatywne wyjaśnienie zwiększonej objętości ciała migdałowatego u osób uzależnionych od pornografii: Lata kompulsywnego korzystania z pornografii z pewnością mogą być czynnikiem stresującym. Co więcej, osoby badane w CSB nie tylko były uzależnione od pornografii, ale również doświadczyły poważnych negatywnych konsekwencji wynikających z korzystania z niej (utrata pracy, problemy w związku, rozwój zaburzeń erekcji wywołanych pornografią). Oto kluczowa kwestia: Przewlekły stres społeczny jest związany ze zwiększoną objętością ciała migdałowatego :
Mimo że dokładne mechanizmy plastyczności nie są jeszcze w pełni poznane, umiarkowany do silnego stres wydaje się zwiększać wzrost kilku sektorów ciała migdałowatego , podczas gdy w hipokampie i korze przedczołowej efekty są zwykle odwrotne.
Rozważamy powyższe odkrycie w świetle badania z 2015 roku, które wykazało, że osoby uzależnione od seksu mają nadaktywną oś HPA (nadaktywny układ stresu). Czy przewlekły stres związany z uzależnieniem od pornografii/seksu, wraz z czynnikami, które wyróżniają seks, może prowadzić do zwiększenia objętości ciała migdałowatego? Wreszcie, mniejsza objętość ciała migdałowatego może być stanem predysponowanym u alkoholików, ponieważ potomstwo z rodzin o wysokim ryzyku alkoholizmu ma mniejsze ciała migdałowate.
LINK DO PEŁNEJ STUDIÓW
Casper Schmidt, 1,2,3 Laurel S. Morris, 1,4 Timo L. Kvamme, 1,2,3 Paula Hall, 5 Thaddeus Birchard, 5 i Valerie Voon 1,4,6*
- Pierwsza publikacja: 27 October 2016 Pełna historia publikacji
- DOI: 10.1002 / hbm.23447 Wyświetl / zapisz cytat
Autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów do ogłoszenia.
Abstrakcja
Tło
Kompulsywne zachowania seksualne (CSB) są stosunkowo powszechne i wiążą się z poważnymi dysfunkcjami osobistymi i społecznymi. Podstawowa neurobiologia jest nadal słabo poznana. W niniejszym badaniu zbadano objętość mózgu i funkcjonalną łączność w stanie spoczynku w CSB w porównaniu z dobranymi zdrowymi ochotnikami (HV).
Metody
Dane strukturalnego MRI (MPRAGE) zebrano u pacjentów 92 (samce 23 CSB i samce HV w dopasowanym pod względem wieku 69) i analizowano za pomocą morfometrii opartej na wokselach. Dane MRI dotyczące czynnościowych stanów spoczynkowych z wykorzystaniem wielolecowej planarnej sekwencji i niezależnej analizy składników (ME-ICA) zebrano u pacjentów 68 (osoby 23 CSB i dobrana pod względem wieku HV).
Efekty
U osób z CSB stwierdzono większą objętość istoty szarej w lewym ciele migdałowatym (skorygowana na małą objętość, skorygowana metodą Bonferroniego P < 0.01) i zmniejszoną łączność funkcjonalną w stanie spoczynku między zalążkiem lewego ciała migdałowatego a obustronną grzbietowo-boczną korą przedczołową (cały mózg, skorygowana na klastry FWE P < 0.05) w porównaniu z HV.
wnioski
CSB wiąże się z podwyższonymi objętościami w regionach limbicznych, istotnych ze względu na znaczenie motywacyjne i przetwarzanie emocji, oraz upośledzoną funkcjonalną łączność między strefą kontroli przedczołowej a regionami limbicznymi. Przyszłe badania powinny mieć na celu ocenę działań podłużnych w celu zbadania, czy te odkrycia są czynnikami ryzyka, które poprzedzają początek zachowań lub są konsekwencjami zachowań.
Skróty
- ACC przednia kora obręczy
- CSB kompulsywne zachowania seksualne
- Płyn mózgowo-rdzeniowy CSF
- Kora przedczołowa DLPFC grzbietowo-boczna
- Szara masa GM
- Ogólny model liniowy GLM
- HV, zdrowi ochotnicy
- Ekspansja magnetyczna MPRAGE przygotowała echo gradientowe
- Kora orbitalno-czołowa OFC
- Obszar zainteresowania ROI
- SPM Statystyczne mapowanie parametryczne
- Czas powtórzenia TR
- TE echo czasu
- Morfometria oparta na wokselach VBM
- WM istota biała.
WPROWADZENIE
Kompulsywne zachowania seksualne (CSB), znane również jako zaburzenie hiperseksualne lub uzależnienie seksualne, są stosunkowo powszechne (szacowane na 3%–6%) [Kraus i in., 2016 ] i wiążą się ze znacznym stresem i zaburzeniami psychospołecznymi, w tym charakteryzują się pragnieniem, impulsywnością oraz upośledzeniem społecznym i zawodowym [Kraus i in., 2016 ]. Ostatnie badania skupiają się na zrozumieniu leżących u ich podstaw korelacji neurobiologicznych [Kraus i in., 2016 ], chociaż niedobór badań ogranicza nasze zrozumienie mechanizmów leżących u ich podstaw i sposobu, w jaki możemy konceptualizować te zaburzenia. CSB zostało zdefiniowane jako zaburzenie kontroli impulsów lub uzależnienie behawioralne [Kraus i in., 2016 ]. Jednakże, chociaż zaproponowano kryteria zaburzenia hiperseksualnego dla DSM-5 i potwierdzono je w badaniu terenowym [Reid i in., 2012 ], zaburzenie to, wraz z patologicznym korzystaniem z Internetu lub gier wideo, nie zostało uwzględnione w głównej części DSM-5, częściowo z powodu ograniczonych danych na temat tych schorzeń. Dlatego też dalsze badania nad CSB są konieczne w celu lepszego zrozumienia tych zaburzeń. Chociaż CSB może przejawiać się w szerokim zakresie zachowań, tutaj skupiamy się na grupie zgłaszającej dominujące trudności z kompulsywnym korzystaniem z pornografii. Użyliśmy terminu CSB, zakładając, że „kompulsywny” opisuje powtarzalną fenomenologię i nie ma na celu sugerowania żadnych założeń mechanistycznych lub etiologicznych.
Przeprowadziliśmy przegląd literatury na temat uzależnień behawioralnych, wykorzystując morfometrię opartą na wokselach (VBM) lub grubość kory mózgowej. Wykorzystaliśmy następujące słowa kluczowe w bazie PubMed ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed ): „[(„morfometria oparta na wokselach” lub „grubość kory mózgowej”) i]”, a następnie „[patologiczny hazard]”, „[uzależnienie od internetu]”, „[zaburzenia internetowe]”, „,” lub „[uzależnienie od gier]”. W sumie znaleziono 13 badań dotyczących uzależnień behawioralnych związanych z hazardem, korzystaniem z internetu lub grami wideo, w których oceniano VBM lub grubość kory mózgowej. Przegląd literatury przedstawiono w Tabeli 1 i omówiono poniżej.
Tabela 1. Przegląd literatury dotyczący badań objętościowych i grubości kory nad uzależnieniami behawioralnymi
|
Tytuł |
Behawioralne uzależnienie |
Przedmioty (P / HV) |
Zmierzyć |
Regiony związane |
|---|---|---|---|---|
|
||||
| [Grant i inni, 2015] | Hazard | 16/17 | Grubość korowa | Zmniejszona grubość kory w r-SFC, RMFC, MOFC, PCG i BL-IPC |
| [Joutsa i inni, 2011] | Patologiczne hazard | 12/12 | Morfometria oparta na Voxelu | Brak różnic wolumetrycznych w GM lub WM między WN i pacjentami |
| [Koehler i inni, 2013] | Patologiczne hazard | 20/21 | Morfometria oparta na Voxelu | Zwiększona objętość GM w bl-VS i r-PFC |
| [van Holst i inni, 2012] | Problem z hazardem | 40/54 | Morfometria oparta na Voxelu | Brak różnic wolumetrycznych w GM lub WM pomiędzy problemowymi graczami a WN |
| [Hong et al., 2013] | uzależnienie od Internetu | 15/15 | Grubość korowa | Zmniejszona grubość kory w r-LOFC |
| [Yuan i inni, 2011] | uzależnienie od Internetu | 18/18 | Morfometria oparta na Voxelu | Zmniejszona objętość GM w DLPFC, SMA, OFC, CB, RACC |
| [Zhou i inni, 2011] | uzależnienie od Internetu | 15/18 | Morfometria oparta na Voxelu | Zmniejszono gęstość GM w l-ACC, PCC, IC, LING |
| [Lin i wsp., 2014] | Uzależnienie od gier internetowych | 35/36 | Morfometria oparta na Voxelu | Zmniejszono gęstość GM w IFG, l-CG, IC i r-HIPP
Zmniejszona gęstość WM w IFG, IC, IPC, ACC |
| [Sun i inni, 2014] | Uzależnienie od gier internetowych | 18/21 | Morfometria oparta na Voxelu | Zwiększona objętość GM w r-ITG, MTG, PHG
Zmniejszona objętość GM w l-PrCG |
| [Wang i inni, 2015] | Internetowe zaburzenie gry | 28/28 | Morfometria oparta na Voxelu | Zmniejszono objętość GM w ACC, PCUN, SMA, SPC i L-DLPFC, IC, CB |
| [Cai i inni, 2015] | Internetowe zaburzenie gry | 27/30 | Podkorowa objętość, FreeSurfer | Zwiększone ilości CN i VS |
| [Weng i inni, 2013] | Uzależnienie od gier online | 17/17 | Morfometria oparta na Voxelu | Zmniejszona objętość GM w r-OFC, SMA i bl-IC |
| [Yuan i inni, 2013] | Uzależnienie od gier online | 18/18 | Grubość korowa | Zwiększona grubość kory w l-PrCG, PCUN, MFC, ITG, MTG
Zmniejszona grubość kory w L-LOFC, IC, r-PCG, IPC |
Wgląd w zaburzenia neuronowe w uzależnieniach pochodzi z badań nad zaburzeniami związanymi z używaniem substancji (SUD). Osoby z SUD wykazują zmniejszenie objętości i grubości kory mózgowej, szczególnie w obszarach kory przedczołowej, które odpowiadają za elastyczną kontrolę behawioralną. Niedawna metaanaliza 9 badań i 296 osób uzależnionych od alkoholu wykazała znacząco zmniejszoną objętość istoty szarej (GM) w okolicy przedczołowej, w tym przedniej kory obręczy (ACC) [Xiao i in., 2015 ], przy czym objętość GM kory czołowej była negatywnie związana z używaniem alkoholu w ciągu całego życia [Taki i in., 2006 ]. Objętość GM kory przedczołowej była podobnie zmniejszona u osób uzależnionych od kokainy, w tym w korze oczodołowo-czołowej (OFC) [Rando i in., 2013 ; Tanabe i in., 2009 ], przedniej kory przedczołowej [Rando i in., 2013 ] i ACC [Connolly i in., 2013 ], ten ostatni powiązany z wieloletnim zażywaniem narkotyków [Connolly i in., 2013 ].
Różnice między grupami w objętości i grubości kory były mniej oczywiste w przypadku uzależnień behawioralnych (patrz tabela 1). Trzy małe badania nad zaburzeniem hazardu wykazały niespójne wyniki z albo zmniejszoną grubością kory w wielu obszarach przedczołowych i ciemieniowych [Grant i in., 2015], zwiększone objętości w prawej korze przedczołowej [Koehler i in., 2013] lub brak różnic między grupami [Joutsa et al., 2011]. W dużym badaniu mniej poważnych hazardzistów problemowych nie zaobserwowano różnic grupowych w objętości mózgu [van Holst i in., 2012]. Jedno małe badanie uzależnienia od Internetu wykazało niższą grubość kory w OFC [Hong i in., 2013], z innym raportem niższa objętość w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (DLPFC) [Yuan i wsp., 2011] i dwa badania sugerujące niższe objętości ACC [Yuan i in., 2011; Zhou i inni, 2011]. Dwa małe badania dotyczące internetowych gier hazardowych wykazały spadek wolumenu w OFC [Weng i in., 2013; Yuan i wsp., 2013], a dwa większe badania wykazały mniejsze objętości w korze mózgowej [Lin i wsp., 2014; Wang i wsp., 2015] z pojedynczymi badaniami zgłaszającymi zmniejszenie DLPFC [Wang i wsp., 2015], gorszy czołowy [Lin i wsp., 2014], lepsze ciemieniowe [Wang i wsp., 2015] i gorsze ciemieniowe [Yuan i wsp., 2013] korę. W odniesieniu do struktur podkorowych, jedno małe badanie wykazało wyższe objętości prążków brzusznych (VS) w zaburzeniach hazardu [Koehler i in., 2013] bez podkorowych różnic zgłaszanych w innych badaniach. W przypadku internetowych gier hazardowych odkrycia były podobnie niespójne z większymi parhipokampami [Sun i in., 2014], niższy hipokampal [Lin i wsp., 2014] lub brak różnic [Wang i in., 2015; Weng i inni, 2013]. W jednym badaniu o rozsądnej wielkości próby, koncentrującym się na objętościach podkorowych, stwierdzono większy ogonek ogoniasty i objętość VS związaną z deficytami kontroli poznawczej [Cai i in., 2015]. Podsumowując, odkrycia korowych lub podkorowych zaburzeń w hazardzie są wysoce niespójne. W przeciwieństwie do tego, doniesienia o zaburzeniach korowych w korzystaniu z Internetu lub grach internetowych bardziej konsekwentnie informują o zmniejszonych objętościach przy zmniejszonej objętości ACC i OFC w co najmniej dwóch badaniach.
Do tej pory istnieją skąpe dowody strukturalnych zmian neuronalnych u osób z CSB. Badania zdrowych osób z nadmiernym korzystaniem z pornografii bez diagnozy CSB wykazują mniejsze objętości GM w prawej części jądra ogoniastego [Kühn i Gallinat, 2014 ]. Małe badanie dyfuzyjnego MRI osób z CSB ( N = 8 w grupie) wykazało zmniejszoną średnią dyfuzyjność w górnych pasmach istoty białej (WM) płata czołowego w porównaniu z HV [Miner i in., 2009 ]. Jeśli chodzi o aktywność funkcjonalną, męskie HV wykazują wzmocnione procesy habituacji z aktywnością BOLD dolnej lewej skorupy w odpowiedzi na statyczne obrazy erotyczne [Kühn i Gallinat, 2014 ] i niższy późny potencjał pozytywny w odpowiedzi na obrazy o charakterze jawnym [Prause i in., 2015 ]. Natomiast w badaniu fMRI opartym na zadaniach, porównującym CSB z HV, filmy o charakterze erotycznym wywoływały wyższe odpowiedzi VS, ciała migdałowatego i grzbietowego ACC BOLD w CSB [Voon i in., 2014 ]. Funkcjonalna łączność między tymi regionami korelowała z indeksem pożądania seksualnego lub „chcenia”, ale nie „lubienia” u osób z CSB, co sugeruje rolę motywacji zachęty, analogicznie do uzależnienia od substancji. Podobnie, w innym badaniu nad uzależnieniem od pornografii internetowej, preferowany obraz seksualny był związany z większą aktywnością prążkowia brzusznego i korelował jedynie z samoocenionymi objawami uzależnienia od pornografii internetowej, a nie z innymi miarami zachowań seksualnych lub depresji [Brand i in., 2016 ]. Inne niedawne badanie pokazuje również, że osoby z problematycznym zachowaniem hiperseksualnym doświadczały częstszego i wzmożonego pożądania seksualnego podczas ekspozycji na bodźce seksualne i że większą aktywację zaobserwowano w jądrze ogoniastym, dolnym płacie ciemieniowym, grzbietowym przednim zakręcie obręczy, wzgórzu i DLPFC w tej grupie [Seok i Sohn, 2015 ]. Osoby z CSB wykazują ponadto większe wczesne uprzedzenia uwagi do wyraźnych bodźców seksualnych [Mechelmans i in., 2014 ], co koreluje z preferencjami wyboru dla wskazówek warunkowanych obrazami seksualnymi [Banca i in., 2016 ]. W odpowiedzi na powtarzającą się ekspozycję na statyczne obrazy erotyczne, osoby z CSB wykazywały większą habituację w grzbietowym ACC do wyników seksualnych, co koreluje z preferencjami wyboru dla nowych obrazów seksualnych [Banca i in., 2016 ], efekt, który można wyjaśnić albo habituacją, ale może być również zgodny z koncepcją tolerancji w uzależnieniach.
W niniejszym badaniu analizujemy objętościową GM w CSB i dokonujemy przeglądu aktualnej literatury na temat badań objętościowych i grubości kory mózgowej w zaburzeniach hazardowych oraz zaburzeniach związanych z korzystaniem z internetu i gier. Analizujemy również łączność funkcjonalną w stanie spoczynku osób z CSB i dopasowaną HV za pomocą nowatorskiej wieloechowej analizy sekwencji planarnej i niezależnych składowych (ME-ICA), w której sygnały BOLD są identyfikowane jako niezależne składowe ze zmianą sygnału zależną od liniowego czasu echa (TE), natomiast sygnały nie-BOLD są identyfikowane jako składowe niezależne od TE [Kundu i in., 2012 ]. Spodziewamy się zaburzenia sieci systemów związanych z saliencją i nagrodą, obsługiwanych przez ciało migdałowate, VS i grzbietowy ACC.
METODY
Zarejestrowanych
Uczestnicy programu CSB zostali zrekrutowani za pośrednictwem ogłoszeń internetowych oraz skierowań od terapeutów. Mężczyzn w tym samym wieku, z grupy HV, zrekrutowano za pośrednictwem ogłoszeń lokalnych w regionie East Anglia. Wszyscy uczestnicy CSB zostali przesłuchani przez psychiatrę w celu potwierdzenia, że spełniają kryteria diagnostyczne CSB (spełniali proponowane kryteria diagnostyczne zarówno dla zaburzenia hiperseksualnego [Kafka, 2010 ; Reid i in., 2012 ], jak i uzależnienia seksualnego [Carnes i in., 2007 ], koncentrując się na kompulsywnym korzystaniu z materiałów o charakterze seksualnym w Internecie. Ocenę przeprowadzono przy użyciu zmodyfikowanej wersji Arizona Sexual Experiences Scale (ASES) [Mcgahuey i in., 2011 ], w której na pytania odpowiadano w skali od 1 do 8, przy czym wyższe wyniki oznaczały większe subiektywne upośledzenie. Biorąc pod uwagę charakter wskazówek, wszyscy uczestnicy CSB i HV byli mężczyznami i heteroseksualnymi. Wszyscy HV byli dopasowani wiekowo (±5 lat) do uczestników CSB. Uczestnicy zostali również przebadani pod kątem zgodności ze środowiskiem MRI, tak jak zrobiliśmy to wcześniej [Banca i in., 2016 ; Mechelmans i in., 2014 ; Voon i in., 2014]. Kryteria wykluczenia obejmowały wiek poniżej 18 lat, historię zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych, regularne zażywanie nielegalnych substancji (w tym marihuany) oraz poważne zaburzenia psychiczne, w tym umiarkowaną do ciężkiej depresję lub zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne, lub chorobę afektywną dwubiegunową lub schizofrenię w wywiadzie (badania przesiewowe przy użyciu Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan i in., 1998]. Inne uzależnienia kompulsywne lub behawioralne również kwalifikowały się do wykluczenia. Osoby badane były oceniane przez psychiatrę pod kątem problematycznego korzystania z gier online lub mediów społecznościowych, patologicznego hazardu lub kompulsywnych zakupów, zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) w dzieciństwie lub w wieku dorosłym oraz diagnozy zaburzeń objadania się. Osoby badane wypełniały Skalę Zachowań Impulsywnych UPPS-P [Whiteside i Lynam, 2001 ] w celu oceny impulsywności oraz Inwentarz Depresji Becka [Beck i in., 1961 ] w celu oceny depresji. Dwa z 23 Uczestnicy badania CSB przyjmowali leki przeciwdepresyjne lub mieli współistniejące uogólnione zaburzenie lękowe i fobię społeczną ( N = 2) lub fobię społeczną ( N = 1) albo ADHD w dzieciństwie ( N = 1). Uzyskano pisemną świadomą zgodę na badanie, a Komisja ds. Etyki Badań Naukowych Uniwersytetu Cambridge zatwierdziła je. Uczestnicy otrzymali wynagrodzenie za udział.
Neuroobrazowanie
Pozyskiwanie i przetwarzanie danych
Strukturalny.
Zebrano obrazy strukturalne, w tym przygotowane gradientowe echo gradientowe (MPRAGE) za pomocą skanera Siemens Tim Trio 3T z cewką kanału 32 przy użyciu ważonej sekwencji TXRAUMX MPRAGE (skrawki strzałkowe 1, skany 176 minuta, czas powtórzenia (TR) = 9 ms, czas echa (TE) = 2,500 ms, czas inwersji = 4.77 ms, macierz akwizycji = 1,100 × 256 × 256, kąt przechylenia = 176 °, rozmiar woksela 7 × 1 × 1 mm). Skanowanie odbyło się w The Wolfson Brain Imaging Center na University of Cambridge.
Dane strukturalne przetworzono za pomocą Statistical Parametric Mapping (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm ) (Wellcome Trust Centre for Neuroimaging, Londyn, Wielka Brytania). Obrazy anatomiczne ręcznie zmieniono orientację, umieszczając początek w przednim spoidle. Obrazy segmentowano (używając New Segment for SPM) na GM, WM i płyn mózgowo-rdzeniowy (PMR) w oparciu o standardowe mapy prawdopodobieństwa tkankowego dla każdego typu tkanki. Objętości trzech klas tkanek zsumowano w celu uzyskania szacunkowej całkowitej objętości wewnątrzczaszkowej. Utworzono niestandardowy szablon za pomocą DARTEL [Ashburner, 2007 ], który definiuje parametry niezbędne do dopasowania natywnego obrazu GM każdej osoby do wspólnej przestrzeni w sposób iteracyjny. Ten szablon DARTEL został następnie zarejestrowany na mapach prawdopodobieństwa tkankowego za pomocą przekształceń afinicznych, przenosząc obrazy do przestrzeni MNI. Obrazy wygładzono przestrzennie z pełną szerokością przy połowie maksimum jądra 8 mm3.
Stan spoczynku.
Dane dotyczące stanu fMRI w stanie spoczynku uzyskano dla 10 minut z otwartymi oczami za pomocą skanera Siemens 3T Tim Trio z cewką kanałową 32 w Wolfson Brain Imaging Center, University of Cambridge. Do rekonstrukcji online wykorzystano sekwencję obrazowania wielogłosowego echa (czas powtarzania, 2.47 s, kąt odwrotny, 78 °, rozmiar matrycy 64 × 64, rozdzielczość w płaszczyźnie, 3.75 mm, FOV, 240 mm, 32 ukośne plasterki, naprzemiennie grubość uzyskanego plasterka: 3.75 mm z 10% gap, współczynnik iPAT, 3, szerokość pasma = 1,698 Hz / piksel, czas echa (TE) = 12, 28, 44 i 60 ms).
Do analizy i usuwania szumów danych fMRI w stanie spoczynku z wieloma echami zastosowano analizę niezależnych składowych (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov ). ME-ICA rozkłada dane fMRI z wieloma echami na niezależne składowe za pomocą FastICA. Procentowa zmiana sygnału BOLD jest liniowo zależna od TE, charakterystycznej dla rozpadu T2*. Ta zależność od TE jest mierzona za pomocą pseudo- F- statystyki, kappa, przy czym składowe skalują się silnie z TE mającymi wysokie wyniki kappa [Kundu i in., 2012 ]. Składowe nie-BOLD są identyfikowane na podstawie niezależności TE mierzonej za pomocą pseudo- F -statystyki, rho. Składowe są zatem klasyfikowane jako BOLD lub nie-BOLD na podstawie odpowiednio wag wartości kappa i rho [Kundu i in., 2012 ]. Komponenty inne niż BOLD są usuwane poprzez projekcję, odszumiając dane dotyczące ruchu, artefaktów fizjologicznych i artefaktów skanera w sposób solidny, oparty na zasadach fizycznych. Odszumione obrazy echa planarnego każdej osoby zostały współzarejestrowane w ich MPRAGE i znormalizowane do szablonu Montreal Neurological Institute (MNI). Wygładzanie przestrzenne przeprowadzono za pomocą jądra Gaussa (maksymalna szerokość połówkowa = 6 mm). Przebieg czasowy każdego woksela został czasowo przefiltrowany pasmowo (0.008 < f < 0.09 Hz). Skan anatomiczny każdej osoby został podzielony na GM, WM i CSF. Usunięto istotne główne składowe sygnałów z WM i CSF.
Analizę łączności funkcjonalnej przeprowadzono przy użyciu podejścia opartego na regionie zainteresowania (ROI) z wykorzystaniem zestawu narzędzi CONN-fMRI Functional Connectivity [Whitfield-Gabrieli i Nieto-Castanon, 2012 ] dla SPM ( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8 /).
Analiza statystyczna
Charakterystykę badanych i wyniki kwestionariuszy porównano między grupami za pomocą dwustronnego testu t , nie zakładając równej wariancji. Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono z użyciem oprogramowania R w wersji 3.2.0 [RC Team, 2014 ].
Strukturalny
W przypadku porównań grupowych objętości GM dla osób z CSB i HV wprowadzono do ogólnego modelu liniowego (GLM). Dane skorygowano o całkowitą objętość wewnątrzczaszkową uczestników, stosując skalowanie proporcjonalne i maskę jawną w SPM. Porównania grup skorygowano o wiek i wyniki depresji jako współzmienne. Skupiliśmy się na hipotetycznych a priori obszarach zainteresowania zidentyfikowanych w naszym poprzednim badaniu [Voon i in., 2014 ] oraz w metaanalizach badań reaktywności sygnałów lekowych [Kühn i Gallinat, 2011 ], a mianowicie lewym i prawym VS, lewym i prawym ciele migdałowatym oraz grzbietowym ACC, stosując skorygowany błąd rodzinny (FWE) o małej objętości (SVC) P < 0.01 (korekta Bonferroniego dla wielokrotnych porównań). Do tych analiz SVC użyliśmy anatomicznego obszaru zainteresowania VS, opisanego wcześniej [Murray i in., 2008 ], który został narysowany ręcznie przy użyciu MRIcro w oparciu o definicję VS autorstwa Martineza i in. [ 2003 ]. Obszar zainteresowania ciała migdałowatego uzyskano z atlasu Automated Anatomical Labelling (AAL). Grzbietowy obszar zainteresowania ACC został ręcznie zmieniony przy użyciu zestawu narzędzi MarsBaR ROI [Brett i in., 2002 ] i oparty na obszarze zainteresowania kory zakrętu obręczy z atlasu AAL. Zmodyfikowano go tak, aby przednia granica stanowiła wierzchołek kolana ciała modzelowatego [Cox i in., 2014 ; Desikan i in., 2006 ], a tylna była tylnym końcem kolana ciała modzelowatego [Desikan i in., 2006 ]. Przeprowadzono dodatkowe analizy korygujące wyniki BDI.
Stan spoczynku
Aby porównać łączność między pacjentami z CSB a HV, obliczono mapy łączności całego mózgu od obszaru zainteresowania (ROI) do wokseli dla obszaru zarodkowego lewego ciała migdałowatego, w oparciu o wyniki badań różnic między grupami objętościowymi. Uzyskane mapy łączności wprowadzono do pełnych modeli czynnikowych GLM, aby porównać łączność całego mózgu między grupami, uwzględniając wiek, a następnie przeprowadzić analizę uwzględniającą zarówno wiek, jak i depresję. Przyjęto, że korygowany klasterowo obraz FWE całego mózgu ( P < 0.05) był istotny statystycznie dla różnic między grupami.
WYNIKI
Charakterystyka
W badaniu wzięło udział dwudziestu trzech heteroseksualnych mężczyzn z CSB (wiek 26.9; SD 6.22 roku) i 69 dopasowanych wiekowo (wiek 25.6; SD 6.55 roku) heteroseksualnych mężczyzn HV (Tabela 2 ), z których 19 osób z CSB i 55 z HV wypełniło kwestionariusze behawioralne. Osoby z CSB miały wyższe wyniki w BDI ( P = 0.006) i UPPS-P ( P < 0.001) w porównaniu z HV. Inne wyniki behawioralne, w tym wzorzec i nasilenie pornografii i korzystania z internetu, zostały opublikowane gdzie indziej [Mechelmans i in., 2014 ; Voon i in., 2014 ].
Tabela 2. Dane demograficzne i behawioralne dotyczące kompulsywnych zachowań seksualnych i zdrowych ochotników
|
Zarządzanie |
Wiek |
BDI |
UPPS-P |
|---|---|---|---|
Brak uczestników 4 z 23.
Brak uczestników 14 z 69.
|
|||
| CSB (N = 23) | 26.9 (6.22) | 14.82 (11.85)a | 152.21 (16.50)a |
| HV (N = 69) | 25.6 (6.55) | 6.03 (7.20)b | 124.87 (20.73)b |
| T-wartości (P-wartość) | 0.88 (P = 0.380) | 3.04 (P = 0.006) | 5.81 (P <0.001) |
Strukturalny
Analizy ROI lewego i prawego ciała migdałowatego, lewego i prawego VS oraz grzbietowego ACC wykazały, że objętość istoty szarej lewego ciała migdałowatego była zwiększona w CSB w porównaniu z dopasowanym HV (SVC skorygowane FWE, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (skorygowane Bonferroniego dla SVC skorygowane FWE P < 0.01) (Rys. 1 ). Wszystkie inne analizy ROI nie były istotne statystycznie. Dostosowanie do depresji nie zmieniło wyników różnic między grupami.
Ryc.1.
Morfometria oparta na wokselach w kompulsywnych zachowaniach seksualnych. Większa objętość lewego ciała migdałowatego w kompulsywnych zachowaniach seksualnych w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Obraz został zilustrowany progiem p < 0.005 bez korekcji. [Rycina kolorowa dostępna na stronie wileyonlinelibrary.com ]
Stan spoczynku
Na podstawie wyników strukturalnych zbadaliśmy łączność funkcjonalną w stanie spoczynku z zalążkiem w lewym ciele migdałowatym. Stwierdziliśmy zmniejszoną łączność z obustronną DLPFC (prawa DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; lewa DLPFC: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Rys. 2 ). Dostosowanie do BDI nie zmieniło istotności wyników (prawa DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; lewa DLPFC: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).
Ryc.2.
Łączność funkcjonalna lewego ciała migdałowatego w stanie spoczynku. Kompulsywne zachowania seksualne są związane ze zmniejszoną łącznością funkcjonalną lewego ciała migdałowatego (nasiono, lewa strona) z obustronną grzbietowo-boczną korą przedczołową (środkowa i prawa) w stanie spoczynku, w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Obraz został zilustrowany progiem p < 0.005 bez korekcji. [Rycina kolorowa dostępna na stronie wileyonlinelibrary.com ]
DYSKUSJA
Badaliśmy strukturalne i funkcjonalne różnice neurologiczne u osób z CSB w porównaniu z dopasowanym HV. Osoby z CSB zwiększyły objętość lewego ciała migdałowatego i zmniejszyły funkcjonalną łączność podczas odpoczynku między lewą ciałem migdałowatym a bilateralną DLPFC.
Ciało migdałowate jest zaangażowane w przetwarzanie saliencji środowiskowej, które kieruje zachowaniem. Jądra ciała migdałowatego łączą wcześniej neutralne bodźce środowiskowe lub wewnętrzne z asocjacyjnymi reprezentacjami wartości afektywnej, propagując motywacyjną salencję wywołaną przez wskazówkę [Everitt i in., 2003 ], a także przetwarzanie kontroli emocjonalnej [Cardinal i in., 2002 ; Gottfried i in., 2003 ]. Odkrycie zwiększonej objętości ciała migdałowatego stoi w sprzeczności z kilkoma badaniami nad zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu [Makris i in., 2008 ; Wrase i in., 2008 ], ponieważ badania nad tym typem uzależnienia zgłaszają zmniejszoną objętość ciała migdałowatego, w której oceniano pomiary objętościowe. Potencjalnym wyjaśnieniem tej rozbieżności jest to, że długotrwałe używanie substancji skutkuje długotrwałymi zmianami neuroplastycznymi i toksycznością [Kovacic, 2005 ; Reissner i Kalivas, 2010 ], które mogą przyczyniać się do utrzymywania się zachowań poszukiwania narkotyków [Gass i Olive, 2008 ]. Taka neurotoksyczność może z pewnością przyczyniać się do powszechnej atrofii obserwowanej w uzależnieniach od substancji [Bartzokis i in., 2000 ; Carlen i in., 1978 ; Mechtcheriakov i in., 2007 ]. Taka neurotoksyczność związana z lekami jest prawdopodobnie bardzo istotnym problemem w SUD, ale mniejszym problemem w uzależnieniach behawioralnych. W niedawnym badaniu CSB z wykorzystaniem fMRI, ekspozycja na sygnały o charakterze seksualnym u osób z CSB w porównaniu z osobami bez CSB była związana z aktywacją ciała migdałowatego [Voon i in., 2014 ]. Czy różnica w objętości ciała migdałowatego jest cechą predysponującą jednostki do CSB, czy też jest związana z nadmierną ekspozycją, pozostaje do ustalenia.
Funkcjonowanie DLPFC jest dobrze znane i powiązane z szerokimi aspektami kontroli poznawczej [MacDonald i in., 2000 ] i pamięci roboczej [Petrides, 2000 ]. Nasze odkrycie zmniejszonej łączności funkcjonalnej między ciałem migdałowatym a DLPFC jest zbieżne z istniejącą literaturą na temat łączności w tych regionach. Ta łączność funkcjonalna jest ważna dla regulacji emocji, o czym wcześniej donoszono, że zmniejszona łączność między ciałem migdałowatym a DLPFC u osób z zaburzeniami związanymi z grami internetowymi jest związana z wyższym poziomem impulsywności [Ko i in., 2015 ]. Inne badanie mierzące zdolność do modulowania negatywnych reakcji emocjonalnych poprzez stosowanie strategii poznawczych wykazało, że aktywność w określonych obszarach kory czołowej, w tym DLPFC, współzmieniała się z aktywnością ciała migdałowatego, a łączność funkcjonalna między tymi regionami była zależna od stosowania strategii poznawczych w regulacji negatywnych emocji [Banks i in., 2007 ]. Połączenia ciała migdałowatego i jądra prążkowia DLPFC również powiązano z depresją jednobiegunową [Siegle i in., 2007 ]. CSB wiązano z objawami depresji i lęku, a stres może wywoływać takie zachowania; jednak nasze wyniki nie były powiązane z wynikami w skali depresji. DLPFC powiązano również z badaniem męskiego HV, w którym większe korzystanie z pornografii wiązało się z niższą łącznością funkcjonalną między jądrem prążkowia DLPFC a prążkowiem podczas oglądania obrazów o charakterze erotycznym [Kühn i Gallinat, 2014 ].
Ostrzegamy, że odkrycia te są wstępne, biorąc pod uwagę niewielką próbkę pacjentów z CSB, chociaż w szczególności porównujemy tę grupę z dużą próbką o dopasowanej wartości HV. Jednym ograniczeniem badania jest jednorodność populacji. Ponieważ nie uwzględniamy pacjentów z innymi współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi, które mogą odgrywać rolę mechaniczną, wyniki te należy ostrożnie ekstrapolować na podmioty CSB z innymi chorobami współistniejącymi. Ponadto zaobserwowane nieprawidłowości strukturalne i funkcjonalne wśród osób z CSB mogą być związane z wcześniej istniejącymi cechami lub mogą być wynikiem działania CSB, i jako takie badanie to nie może prowadzić do przyczynowego wnioskowania o skutkach CSB. Przyszłe badania powinny mieć na celu ocenę miar podłużnych w celu określenia różnic między tendencjami państwowymi i cechowymi a potencjalnymi przedmózgowymi zaburzeniami neuronalnymi w większych próbkach i z mieszaną płcią.
Nasze obecne odkrycia podkreślają podwyższone objętości w regionie zaangażowanym w motywacyjną wyrazistość i niższą łączność w stanie spoczynku sieci kontroli regulacyjnej odgórnej kory przedczołowej. Zakłócenie takich sieci może wyjaśniać aberracyjne wzorce zachowań w kierunku nagrody istotnej ze względu na środowisko lub zwiększoną reaktywność na istotne bodźce zachęcające. Chociaż nasze odkrycia wolumetryczne kontrastują z tymi dotyczącymi SUD, mogą one odzwierciedlać różnice w funkcji neurooksycznych efektów przewlekłej ekspozycji na narkotyki. Pojawiające się dowody sugerują potencjalne nakładanie się z procesem uzależnienia, w szczególności wspierające teorie motywacji zachęcającej. Wykazaliśmy, że aktywność w tej sieci wyrazistości jest następnie zwiększona po ekspozycji na wysoce istotne lub preferowane bodźce o charakterze seksualnym [Brand i in., 2016 ; Seok i Sohn, 2015 ; Voon i in., 2014 ] wraz ze zwiększonym skrzywieniem uwagi [Mechelmans i in., 2014 ] i pożądaniem specyficznym dla bodźca seksualnego, ale nie uogólnionym pożądaniem seksualnym [Brand i in., 2016 ; Voon i in., 2014 ]. Wzmożona uwaga na bodźce o charakterze seksualnym jest dodatkowo powiązana z preferencją dla bodźców warunkowanych seksualnie, co potwierdza związek między warunkowaniem bodźców seksualnych a tendencyjnością uwagi [Banca i in., 2016 ]. Te odkrycia dotyczące wzmożonej aktywności związanej z bodźcami warunkowanymi seksualnie różnią się od wyników (lub bodźca bezwarunkowego), w których wzmożona habituacja, prawdopodobnie zgodna z koncepcją tolerancji, zwiększa preferencję dla nowych bodźców seksualnych [Banca i in., 2016 ]. Razem te odkrycia pomagają wyjaśnić neurobiologię leżącą u podstaw CSB, prowadząc do lepszego zrozumienia zaburzenia i identyfikacji potencjalnych markerów terapeutycznych.
PODZIĘKOWANIA
Chcielibyśmy podziękować pracownikom WBIC za ich wiedzę i pomoc w zbieraniu danych obrazowych, a naszym uczestnikom za poświęcony czas i zaangażowanie. Chcielibyśmy również podziękować Thaddeusowi Birchardowi i Paula Hall za skierowanie pacjentów do badania. The Behavioural and Clinical Neuroscience Institute (BCNI) jest wspierany przez Wellcome Trust i Medical Research Council.
LITERATURA
- Ashburner J (2007): Szybki algorytm rejestracji obrazów w trybie diffeomorficznym. Neuroimage 38: 95-113.
- Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Nowość, uwarunkowania i uważne nastawienie do nagród seksualnych. J Psychiatr Res 72: 91-101.
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 2
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 307
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 75
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 18323
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 1
- Banks SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): łączność Amygdala-frontalna podczas regulacji emocji. Soc Cogn Affect Neurosci 2: 303-312.
- CrossRef |
- Web of Science® Times Cytowane: 1
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 1087
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 342 |
- ADS
- Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Obniżenie objętości mózgu u osób uzależnionych od amfetaminy i kokainy oraz kontrola normalna: implikacje dla badań nad uzależnieniami. Psychiatria Res Neuroobrazowanie 98: 93-102.
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 16 |
- ADS
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 7
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 1782
- Wiley Online Library |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 245
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 217
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 597 |
- ADS
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science®
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 19
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 27
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 21
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 172
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 8
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 5
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 30
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 1
- Wiley Online Library |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 76
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 23
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 63
- Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): Inwentarz depresji Becka (BDI). Arch Gen Psychiatry 4: 561-571.
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 1895 |
- ADS
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 134
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 313
- Marka M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): aktywność prążkowia podczas oglądania preferowanych zdjęć pornograficznych jest skorelowana z objawami uzależnienia od pornografii internetowej. Neuroimage 129: 224-232.
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 7 |
- ADS
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 70
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 28
- CrossRef |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 196
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 255
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 3
- Wiley Online Library |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 20
- Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Analiza obszaru zainteresowania za pomocą przybornika MarsBar dla SPM 99. Neuroimage 16: S497.
- Wiley Online Library |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 43
- CrossRef |
- PubMed |
- CAS |
- Web of Science® Times Cytowane: 63
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 1
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 7675
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 383
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 4
- Wiley Online Library |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 38
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 110
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 25
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 3
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 25
- CrossRef |
- Web of Science® Times Cytowane: 1108
- CrossRef |
- PubMed
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 92
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 3
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 72 |
- ADS
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 31 |
- ADS
- CrossRef |
- PubMed |
- Web of Science® Times Cytowane: 66
- Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015): Morfometria prążkowana wiąże się z deficytami kontroli poznawczej i nasileniem objawów w przypadku gier internetowych. Obrazowanie mózgu Behav 10: 12.
- Kardynał RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Emocje i motywacja: Rola ciała migdałowatego, prążkowia brzusznego i kory przedczołowej. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
- Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Dwustronna atrofia mózgu u niedawno przewlekłych alkoholików mierzona za pomocą tomografii komputerowej. Nauka 200: 1076-1078.
- Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): W cieniu sieci: przełamywanie kompulsywnego seksualnego zachowania w Internecie, 2nd ed. Center City, MN: Wydawnictwo Hazelden.
- Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Dysocjacja istoty szarej zmienia się wraz z długotrwałym uzależnieniem i przedłużoną abstynencją u użytkowników kokainy. PLoS One 8: e59645.
- Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): Systematyczny przegląd technik parcelacji płata czołowego mózgu w rezonansie magnetycznym. Brain Structure Funct 219: 1-22.
- Desikan RS, Ségonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): zautomatyzowany system etykietowania służący do podziału ludzkiej kory mózgowej na skany MRI w regiony na grzbiecie zainteresowań. Neuroimage 31: 968-980.
- Everitt BJ, Cardinal RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): Zachowanie apetytowe: Wpływ zależnych od migdałów mechanizmów uczenia się emocjonalnego. Ann NY Acad Sci 985: 233-250.
- Gass JT, Olive MF (2008): Glutaminergiczne substraty narkomanii i alkoholizmu. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
- Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Kodowanie predykcyjnej wartości nagrody w ludzkim ciele migdałowatym i korze oczodołowo-czołowej. Science 301: 1104–1107.
- Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Zmniejszona grubość kory w zaburzeniach hazardu: Morfometryczne badanie MRI. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 265: 655-661.
- van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Badanie morfometryczne oparte na woklu, porównujące problemowych hazardzistów, nadużywających alkoholu i zdrowych osób z grupy kontrolnej. Drug Alcohol Depend 124: 142-148.
- Hong SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yűcel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Zmniejszona grubość kory mózgowo-czołowej u nastolatków płci męskiej z uzależnieniem od Internetu. Behav Brain Funct 9: 11.
- Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Extensive anormality of brain white matter integrity in pathological hazard. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340–346.
- Kafka MP (2010): Zaburzenie hiperseksualne: proponowana diagnoza dla DSM-V. Arch Sex Behav 39: 377-400.
- Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Zmieniona gęstość istoty szarej i zakłócona funkcjonalna łączność ciała migdałowatego u osób dorosłych z zaburzeniami gier internetowych. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 57: 185-192.
- Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Większa objętość prążkowia brzusznego i prawej przedczołowej kory w patologicznym hazardzie. Brain Structure Funct 220: 469-477.
- Kovacic P (2005): Unifying mechanizm uzależnienia i toksyczności nadużywanych leków z zastosowaniem do mediatorów dopaminy i glutaminianu: transfer elektronu i reaktywne formy tlenu. Med Hypotheses 65: 90-96.
- Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologia kompulsywnych zachowań seksualnych: pojawiająca się nauka. Neuropsychofarmakologia 41: 385-386.
- Kühn S, Gallinat J (2011): Wspólna biologia głodu narkotyków legalnych i nielegalnych - ilościowa metaanaliza odpowiedzi mózgu na reaktywność cue. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
- Kühn S, Gallinat J (2014): Struktura mózgu i funkcjonalna łączność związana z konsumpcją pornografii: mózg na porno. JAMA Psychiatry 71: 827-834.
- Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Różnicowanie sygnałów BOLD i innych niż BOLD w szeregach czasowych fMRI z wykorzystaniem echa EPI o wielu echach. Neuroimage 60: 1759-1770.
- Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Nienormalna zawartość substancji szarej i istoty białej w "uzależnionych od gier internetowych". Addict Behav 40C: 137-143.
- MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Dysocjowanie roli grzbietowo-bocznej przedczołowej i przedniej obręczy obręczy w kontroli poznawczej. Nauka 288: 1835-1838.
- Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Cavite VS, Marinkovic K, Breitera HC, Gasic GP, Harris GJ (2008): Zmniejszenie objętości układu nagrody w alkoholizmie. Biol Psychiatry 64: 192-202.
- Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003): Obrazowanie ludzkiego mezolimbicznego przekaźnictwa dopaminy z Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa. Część II: indukowane amfetaminą uwalnianie dopaminy w funkcjonalnych poddziałach prążkowia. J Cereb Blood Flow Metab 23: 285-300.
- Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Journal of sex & małżeński skala doświadczeń seksualnych w arizonie (asex): wiarygodność i ważność. J Sex Marital Ther 26: 37–41.
- Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Zwiększona uwaga skierowana na seksualnie wyraźne wskazówki u osób z kompulsywnymi zachowaniami seksualnymi i bez nich. PLoS One 9: e105476.
- Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Rozpowszechniony wyraźny wzór atrofii mózgu u pacjentów z uzależnieniem od alkoholu, ujawniony w oparciu o morfometrię wokselową. J Neurol Neurosurg Psychiatry 78: 610-614.
- Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Wstępne badanie impulsywnych i neuroanatomicznych cech kompulsywnych zachowań seksualnych. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146–151.
- Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Nieprawidłowe zakłócenie przewidywania nagromadzenia się niedotlenienia czynnika narkomanii / brzusznej w psychozie. Mol Psychiatry 13: 267-276.
- Petrides M (2000): Rola środkowo-grzbietowo-bocznej kory przedczołowej w pamięci roboczej. Exp Brain Res 133: 44-54.
- Prause N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modulacja późnych pozytywnych potencjałów za pomocą obrazów seksualnych u użytkowników problemowych i kontroli niespójnych z "uzależnieniem od porno". Biol Psychol 109: 192-199.
- Rando K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Różnice płci w zmniejszonej objętości limficznej i korowej masy szarej w zależności od kokainy: Badanie morfometryczne oparte na woksie. Addict Biol 18: 147-160.
- RC Team (2014): R: Język i środowisko dla komputerów statystycznych. Wiedeń, Austria: R Foundation for Statistical Computing. ISBN 3-900051-07-0.
- Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Raport z wyników w badaniu polowym DSM-5 na zaburzenie hiperseksualne. J Sex Med 9: 2868-2877.
- Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Wykorzystanie homeostazy glutaminianowej jako celu leczenia zaburzeń uzależniających. Behav Pharmacol 21: 514.
- Seok JW, Sohn JH (2015): Nerwowe substraty pożądania seksualnego u osób z problematycznym zachowaniem hiperseksualnym. Front Behav Neurosci 9: 1-11.
- Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): mini-międzynarodowy wywiad neuropsychiatryczny (mini): opracowanie i walidacja ustrukturyzowanego wywiadu psychiatrycznego dla DSM-IV i ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22-33.
- Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Zwiększone ciało migdałowate i zmniejszone grzbietowo-boczne przedczołowe odpowiedzi BOLD w depresji jednobiegunowej: powiązane i niezależne cechy. Biol Psychiatry 61: 198-209.
- Sun Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Ocena zmian mikrostruktury in vivo w istocie szarej za pomocą DKI w uzależnieniu od gier internetowych. Behav Brain Funct 10: 37.
- Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R, Fukuda H (2006): Zarówno globalna objętość istoty szarej, jak i regionalna objętość istoty szarej negatywnie korelują z spożyciem alkoholu przez całe życie w niealkoholowych niezależni Japończycy: analiza wolumetryczna i morfometria oparta na wokselu. Alcohol Clin Clin Res Res 30: 1045-1050.
- Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Szara kora przyśrodkowo-czołowo-czołowo-czołowa jest zmniejszona u osób cierpiących na abstynencję. Biol Psychiatry 65: 160-164.
- Voon V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L, Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Neuronalne korelacje reaktywności sygnalizacji seksualnej u osób z kompulsywnymi zachowaniami i bez nich . PLoS One 9: e102419.
- Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Zmiana objętości szarej materii i kontroli poznawczej u nastolatków z zaburzeniami w grach internetowych. Front Behav Neurosci 9: 1-7.
- Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Anomalia szarej materii i istoty białej w uzależnieniu od gier online. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
- Whiteside SP, Lynam DR (2001): Model pięciu czynników i impulsywność: wykorzystanie strukturalnego modelu osobowości do zrozumienia impulsywności. Pers Individ Diff 30: 669-689.
- Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): funkcjonalny zestaw narzędzi do łączenia skorelowanych i anticlrelated brain networks. Brain Connect 2: 125-141.
- Wrase J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A ( 2008): objętość Amygdala związana z nawrotem nadużywania alkoholu i pragnieniem. Am J Psychiatry 165: 1179-1184.
- Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Regionalne defekty szarej materii w uzależnieniu od alkoholu: Metaanaliza badań morfometrycznych opartych na wokseli. Drug Alcohol Depend 153: 22-28.
- Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Nieprawidłowości mikrostruktury u nastolatków z uzależnieniem od Internetu nieład. PLoS One 6: e20708.
- Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Anomalie grubości korą w późnej adolescencji z uzależnieniem od gier online . PLoS One 8: e53055.
- Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR, Lei H (2011): Anomalie szarej materii w uzależnieniu od Internetu: Badanie morfometryczne oparte na woksie. Eur J Radiol 79: 92-95.

