Dwie przypadki hiperseksualności prawdopodobnie związane z arypiprazolem (2013)

Badanie psychiatryczne - 2013 (tom 10, wydanie 2, strony 200-2)
 

EunJin Cheon1; Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; i Jun-Yeob Lee3; 1; Departament Psychiatrii, Yeungnam University College of Medicine, Yeungnam University Medical Center, Daegu,
2; Departament Psychiatrii, School of Medicine, Kyungpook National University, Daegu,
3; Departament Psychiatrii, CHA Gumi Medical Center, CHA University, Gumi, Republika Korei
Zaburzenia seksualne są częstym skutkiem ubocznym u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi, ale istnieją znaczne różnice między różnymi związkami. Przedstawiamy objawy hiperseksualności u dwóch pacjentek ze schizofrenią leczonych arypiprazolem. Po przyjęciu arypiprazolu pacjenci odczuwali częstsze pożądanie seksualne i większe zaabsorbowanie seksualne. Omawiamy potencjalne neurochemiczne mechanizmy tego zjawiska i argumentujemy, że unikalny profil farmakologiczny arypiprazolu, częściowy agonizm z wysokim powinowactwem do receptora dopaminowego D2, mógł przyczynić się do rozwoju tych objawów.
Słowa kluczowe Arypiprazol; Hiperseksualność; Dopamina; Częściowy agonista.

Korespondencja: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Wydział Psychiatrii, Yeungnam University College of Medicine, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Republika Korei
Tel: + 82-53-622-3343, Faks: + 82-53-629-0256, E-mail: [email chroniony]

 

WPROWADZENIE

Ostatnia metaanaliza1 wykazali, że dysfunkcja seksualna jest częstym działaniem niepożądanym u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi, ale istnieją znaczne różnice między różnymi związkami. Arypiprazol wiązał się ze stosunkowo niskimi wskaźnikami dysfunkcji seksualnych, podczas gdy olanzapina, rysperydon i klozapina były związane z wyższymi wskaźnikami dysfunkcji seksualnych. Aktualne dowody sugerują, że znaczna część zaburzeń seksualnych związanych z lekami przeciwpsychotycznymi wynika bezpośrednio z antagonizmu dopaminy w połączeniu z pośrednimi skutkami zwiększonego stężenia prolaktyny w surowicy.2,3,4 Naukowcy stwierdzili jednak, że hiperseksualność występuje w związku z przyjmowaniem leków przeciwpsychotycznych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę5 lub arypiprazol.6 Arypiprazol różni się od innych obecnie zatwierdzonych leków przeciwpsychotycznych ze względu na jego częściową aktywność agonistyczną wobec receptorów dopaminy D2. Poinformowano, że zmiana na arypiprazol lub dodanie arypiprazolu do innego schematu leczenia przeciwpsychotycznego wiąże się ze zmniejszeniem dysfunkcji seksualnych.7 Tutaj opisujemy hiperseksualność prawdopodobnie występującą w związku z leczeniem arypiprazolem u dwóch kobiet ze schizofrenią.

CASE

Case 1

Pani A była pacjentką w wieku 37 ze schizofrenią, typu paranoidalnego. Ma historię wielu nawrotów ze słabą podatnością wymagającą powtarzających się przyjęć. Została przyjęta do naszego szpitala uniwersyteckiego z urojeniami i prześladowaniami i podawano jej risperidon 5 mg / dzień. Po roku doświadczyła mlekotoku i braku miesiączki. Następnie jej lek zmieniono na 10 mg / dobę arypiprazolu, a następnie na 20 mg / dobę. Jej pozytywne objawy zmniejszyły się po zwiększeniu dawki, ale jej libido wzrosło w ciągu miesiąca po tym zwiększeniu dawki. Jej hiperseksualność wykazywała 1) zapotrzebowanie na codzienny stosunek seksualny, 2) częste korzystanie z pornografii online. Te zachowania nigdy nie były prezentowane przed terapią arypiprazolem. Rutynowe badanie fizyczne i badania laboratoryjne były w normalnych granicach. Przerywaliśmy leczenie arypiprazolem i przepisywaliśmy rysperydon 0.5 mg / dobę, ale pacjentowi brakowało obserwacji. 5 miesiące później, pani A została hospitalizowana z powodu epizodu psychotycznego ze złudzeniem niewierności. Leczono ją kwetiapiną 800 mg / dobę. Po dwóch miesiącach została wypisana z naszego szpitala. Nie mamy doniesień o zwiększonym popycie na stosunki seksualne z jej strony, a jej złudzenie niewierności również zniknęło.

Case 2

Pani B była 36-letnią pacjentką, u której około 10 lat temu zdiagnozowano schizofrenię. Miała obsesyjno-kompulsywne i unikające cechy osobowości. Nigdy nie angażowała się w związki seksualne ani nie umawiała się na randki. Pani B cierpiała na urojenia prześladowcze, halucynacje słuchowe, niepokój i obniżony nastrój. Przedtem przepisano jej haloperidol iw naszej przychodni, otrzymywała risperidon 2-9 mg / dobę i fluoksetynę 20-40 mg / dobę przez 7 lat. Ze względu na przyrost masy ciała zmieniono jej lek na arypiprazol 20 mg / dobę i fluoksetynę 40 mg / dobę. Po zmianie leku wykazywała zwiększone popędy i czynności seksualne. Na przykład angażowała się w masturbację i fantazje seksualne, częściej oglądała materiały pornograficzne. Ponadto czasami doświadczała niesprowokowanych spontanicznych popędów seksualnych w stosunku do nieznajomych. Jej nowe zachowania seksualne wprawiły ją w zakłopotanie i stała się niespokojna i winna. Na nalegania pacjentki zmieniono jej lek na risperidon w postaci szybkiej dawki 6 mg / dobę i kontynuowano na 40 mg / dobę fluoksetyny. Po zaprzestaniu stosowania arypiprazolu jej wysoki poziom libido szybko opadł do poziomu wyjściowego.

DYSKUSJA

Zmniejszenie libido może być związane z antagonizmem receptora dopaminy przez leki przeciwpsychotyczne.3,4 Odwrotnie, zwiększone pożądanie seksualne, mierzone za pomocą samoopisowych fantazji, erekcji i czynności, zgłaszano u mężczyzn leczonych agonistami dopaminy, takimi jak L-dopa, amfetamina i pramipeksol.8 Chociaż testosteron jest uważany za główny mediator pożądania seksualnego u mężczyzn i kobiet, szlaki dopaminergiczne i serotoninergiczne ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wydają się odgrywać ważną rolę. W szczególności mózgowe układy dopaminowe (obustronnie podwzgórzowe i mezolimbiczne), które łączą podwzgórze i układ limbiczny, wydają się tworzyć rdzeń układu pobudzającego, podczas gdy serotonina ma wyraźny wpływ hamujący na seksualność.9 Arypiprazol jest pierwszym klinicznie dostępnym atypowym lekiem przeciwpsychotycznym wykorzystującym częściowy agonizm wobec dopaminy D2-receptor do uzyskania atypowego profilu przeciwpsychotycznego.10 Zakładaliśmy, że dopaminergiczne działanie arypiprazolu może być związane z hiperseksualnością naszych pacjentów. Zamiast wyłączać szlak mezolimbiczny, częściowy agonizm stabilizuje ten szlak. Może nawet zapewnić niewielki wzrost aktywności dopaminy w obszarach mózgu, w których należy ją zwiększyć.11 Przypuszczaliśmy, że arypiprazol hamował poprzednio tłumienie aktywności dopaminergicznej w mezolimbicznym obwodzie dopaminergicznym, szczególnie w jądrze półleżącym.

Według klasycznej teorii receptorów gęstość receptorów wpływa bezpośrednio na wewnętrzną aktywność częściowych agonistów.12 Dlatego można by przewidzieć, że wcześniejsza ekspozycja na neuroleptykę zwiększyłaby reaktywność tkanki i faworyzowała agonistyczny profil arypiprazolu.13 Dodanie częściowego agonisty D2 do nadwrażliwych receptorów dopaminy może prowadzić do wzmocnionego dopaminergicznego napędu w obwodzie mezolimbicznym. Arypiprazol ma również 5-HT1A częściowy agonista i 5-HT2A właściwości antagonistyczne.14 Niektóre dowody sugerują, że aktywacja 5-HT2 receptor upośledza funkcjonowanie seksualne i stymulację 5-HT1A receptor ułatwia funkcjonowanie seksualne.15 Leki z 5-HT1A agonista i 5-HT2A właściwości antagonistyczne, tj. nefazodon i mirtazapina, mają minimalny, jeśli w ogóle, niekorzystny wpływ na funkcjonowanie seksualne.16 Cyproheptadyna, 5HT2 antagonista był skuteczny w łagodzeniu anorgazmii wywołanej lekami przeciwdepresyjnymi.15 Z drugiej strony, dowody z podwójnie ślepych badań kontrolowanych wykazują, że arypiprazol nie jest związany z podwyższeniem prolaktyny.17 Podsumowując, te profile receptorów i brak hiperprolaktynemii mogą sprzyjać potencjalnie korzystnej atmosferze dla pojawienia się hiperseksualności. Potrzebne są jednak dalsze badania, aby zrozumieć dokładne mechanizmy, dzięki którym arypiprazol może wpływać na funkcje seksualne.

W naszych przypadkach hiperseksualność pojawiła się wśród ludzi bez historii niedyskrecji seksualnych. Pacjenci doświadczali częstszego pożądania seksualnego i większego zainteresowania seksualnego po zażyciu arypiprazolu. W drugim przypadku hiperseksualność całkowicie zniknęła w ciągu kilku dni od zaprzestania przez pacjenta arypiprazolu. Jednak w pierwszym przypadku nie mogliśmy być pewni dokładnego czasu, w którym ustąpiły jej objawy hiperseksualności, z powodu utraty obserwacji i nawrotu objawów psychotycznych. Hiperseksualność może spowodować przyspieszenie powstawania złudzenia niewierności. Żaden pacjent nie doświadczył ponownego wystąpienia podobnych zjawisk hiperseksualnych po zaprzestaniu przyjmowania arypiprazolu.

Podsumowując, arypiprazol może zwiększać pożądanie seksualne u pacjentów ze schizofrenią. Sugerujemy, że dopaminergiczne działanie agonistyczne arypiprazolu w obwodzie mezolimbicznym, zwłaszcza w jądrze półleżącym, może być odpowiedzialne za zjawisko hiperseksualności. Sugerujemy również, aby klinicyści wzięli pod uwagę hiperseksualność jako możliwy efekt niepożądany arypiprazolu, ponieważ niezrozumienie tych powikłań ze strony lekarza i pacjenta może stać się źródłem niezgody małżeńskiej i cierpienia pacjenta.

LITERATURA

  1. Serretti A, Chiesa A. Metaanaliza zaburzeń seksualnych u pacjentów psychiatrycznych przyjmujących leki przeciwpsychotyczne. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 130-140.

  2. Cutler AJ. Zaburzenia seksualne i leczenie przeciwpsychotyczne. Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.

  3. Haddad PM, Wieck A. Hiperprolaktynemia indukowana antypsychotycznie: mechanizmy, cechy kliniczne i postępowanie. Drugs 2004; 64: 2291-2314.

  4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Jakie są skutki działania leków przeciwpsychotycznych na dysfunkcje seksualne i funkcjonowanie układu hormonalnego? Psychoneuroendocrinology 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.

  5. Menon A, Williams RH, Watson S. Zwiększone libido związane z kwetiapiną. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.

  6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Arypiprazol wywoływał hiperseksualność u pacjentki w wieku 24 z zaburzeniem schizoafektywnym? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.

  7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Wieloośrodkowe, randomizowane, naturalistyczne, otwarte badanie pomiędzy arypiprazolem a standardem opieki w leczeniu pacjentów ze schizofrenią leczonych w społeczności. Eur Psychiatry 2007; 22: 433-443.

  8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipeksol i kompulsywna masturbacja. Psychiatria (Edgmont) 2007; 4: 57-59.

  9. Pfaus JG. Drogi pożądania seksualnego. J Sex Med 2009; 6: 1506-1533.

  10. Kessler RM. Arypiprazol: jaka jest rola częściowego agonizmu receptora dopaminowego D (2)? Am J Psychiatry 2007; 164: 1310-1312.

  11. Stahl SM. Stabilizatory układu dopaminowego, arypiprazol i kolejna generacja leków przeciwpsychotycznych, część 1, „Złotowłosa” na receptory dopaminy. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.

  12. Hoyer D, Boddeke HW. Częściowi agoniści, pełni agoniści, antagoniści: dylematy definicji. Trends Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.

  13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoksalny zespół motoryczny po przejściu od atypowych neuroleptyków do arypiprazolu. Am J Psychiatry 2007; 164: 1437-1438.

  14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Arypiprazol: farmakodynamika częściowego agonisty dopaminy w leczeniu schizofrenii. Pharmacopsychiatry 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.

  15. Meston CM, Frohlich PF. Neurobiologia funkcji seksualnych. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 1012-1030

  16. Farah A. Złagodzenie zaburzeń seksualnych wywołanych przez SSRI dzięki leczeniu mirtazapiną. J Clin Psychiatry 1999; 60: 260-261.

  17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Częstość występowania zaburzeń seksualnych u pacjentów ze schizofrenią: różnice międzynarodowe i niedoszacowanie. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 195-201.