11 września 2017 r.
Osoby uzależnione od kokainy twierdzą, że po latach używania narkotyk jest dla nich znacznie mniej przyjemny, ale mają duże trudności z rzuceniem palenia. Nowe badanie obrazowania mózgu prowadzone przez naukowców z Icahn School of Medicine w Mount Sinai ujawnia, dlaczego tak może być, a także dlaczego powszechna terapia psychologiczna może nie działać u osób uzależnionych od kokainy.
Ich badanie, opublikowane 5 września br Biologia uzależnień, stwierdzili, że chroniczni użytkownicy mają „globalne upośledzenie” w brzuszno-przyśrodkowej korze przedczołowej (VMPFC), obszarze mózgu, który jest powiązany z impulsami i samokontrolą i jest odpowiedzialny za rodzaj uczenia się, który przypisuje wartość przedmiotom i zachowaniom .
Badanie Mount Sinai dotyczyło określonego rodzaju uczenia się, tzw wygaśnięcie – proces, w którym nowe, afektywnie neutralne skojarzenie zastępuje stare, afektywnie pobudzające skojarzenie – w celu zidentyfikowania mechanizmu neurobiologicznego, który leży u podstaw utrzymywania się poszukiwania narkotyku w uzależnieniu pomimo negatywnych konsekwencji i zmniejszenia nagradzających efektów narkotyku.
Aby zbadać te pytania, zespół badawczy zebrał funkcjonalny rezonans magnetyczny dane obrazowania (fMRI) dotyczące trójfazowego paradygmatu warunkowania klasycznego u osób z historią przewlekłego używania kokainy i zdrowych osób kontrolnych bez nałogu narkotykowego. Odkryli, że u osób uzależnionych od narkotyków występowało pośredniczone przez VMPFC upośledzenie tworzenia i utrzymywania nowych skojarzeń dla bodźców, które wcześniej, choć już nie, przewidywały wyniki zarówno związane z narkotykami, jak i niezwiązane z narkotykami.
„Dane z naszych badań sugerują, że długoletnim użytkownikom kokainy trudno będzie oduczyć się tego, co kiedyś było pozytywnym doświadczeniem, jeśli to„ oduczanie się ”lub nowe uczenie się będzie opierać się na tym obszarze mózgu, aby było skuteczne”, mówi główny badacz badania, dr Anna Konova , który pracował nad badaniem w Icahn School of Medicine, ale obecnie jest doktorem habilitowanym w Center for Neural Science na New York University.
Wygaszanie stanowi podstawę terapii ekspozycyjnej, która jest często stosowana w leczeniu zaburzeń lękowych, takich jak fobie.
„Istnieje silny impuls do terapii opartej na wygaśnięciu uzależnień, ale nasze odkrycia podkreślają potencjalne ograniczenia tych istniejących terapii w ich poleganiu na VMPFC w celu osiągnięcia korzyści terapeutycznych” – mówi starszy badacz badania, dr Rita Z. Goldstein, która kieruje grupą badawczą Neuropsychoobrazowania uzależnień i warunków pokrewnych w Mount Sinai.
Dr Goldstein jest międzynarodowym ekspertem w zakresie wykorzystania funkcjonalnych metod neuroobrazowania do badania neurobiologicznych podstaw zaburzeń funkcjonowania poznawczego i emocjonalnego w narkomanii i innych zaburzeniach samokontroli u ludzi. Dr Konova była doktorantką w laboratorium dr Goldsteina.
Dobrze znanym przykładem uczenia się, które dr Konova i zespół badawczy badali w ramach tego badania, jest słynny eksperyment „Pies Pawłowa”, w którym psy nauczyły się kojarzyć smakołyk z dźwiękiem dzwonka. Psy wkrótce zaczęły się ślinić, gdy zadzwonił dzwonek. Ale jeśli dzwonek dzwonił wystarczająco dużo razy, a po nim nie następował smakołyk, reakcja wydzielania śliny u psów była zmniejszona lub wygaszona.
„Ideą uczenia się o wymieraniu jako interwencji terapeutycznej jest to, że użytkownik może nauczyć się zastępować myśl o zdobyciu kokainy podczas spaceru po pobliskim parku, w którym mógł wcześniej kupić lub spożyć kokainę, myślą o odprężeniu — na przykład spacerowaniu na łonie natury — lek. Opierając się na tych nowych skojarzeniach, osoba uzależniona może być w stanie kontrolować swój nawyk” – mówi dr Konova.
Uczenie się wygaszania oparte na strachu jest obecnie szeroko stosowane w leczeniu lęków, takich jak fobie i zespół stresu pourazowego (PTSD). W tej technice osoba jest narażona na coś, co ją przeraża, dopóki reakcja strachu na tę rzecz (która nie jest już związana z żadną rzeczywistą krzywdą) zostanie zmniejszona i ostatecznie wygaszona, być może przez utworzenie nowego, neutralnego lub pozytywnego skojarzenia z obiektem lub sytuacją, której pierwotnie się obawiali.
Podczas gdy poprzednie eksperymenty sugerowały upośledzenie VMPFC u osób uzależnionych, które od dawna stosowały środki pobudzające, takie jak kokaina – spójne odkrycie jest takie, że istota szara (marker integralności morfologicznej neuronów) jest zmieniona w tym obszarze mózgu u tych osób – jest to pierwszy eksperyment zbadanie, czy zmiany te mają wpływ na uczenie się wymierania u osób używających narkotyków i osób niebędących użytkownikami narkotyków rezonans magnetyczny (fMRI) skany mózgu.
Uczestnicy badania – 18 przewlekle zażywających kokainę i 15 osób z grupy kontrolnej z tej samej społeczności – ukończyli trzy rundy nauki w ciągu dwóch dni. Osoby używające kokainy miały średnią historię używania kokainy wynoszącą 17 lat i obecnie używały kokainy około dwa razy w tygodniu. Żaden nie chciał przerwać leczenia.
Pierwszego dnia, w skanerze fMRI, uczestnikom pokazano, powiedzmy, kolorowy kwadrat (neutralny sygnał), a następnie zdjęcie przyjemnego bodźca (takiego jak szczeniak), kwadrat w innym kolorze, tym razem z lekiem związane zdjęcie (takie jak fajka do cracku), a po trzecim następuje zdjęcie przedmiotu gospodarstwa domowego. Podobnie jak psy Pawłowa, osoby z grupy kontrolnej nauczyły się przewidywać odpowiedni obrazek, gdy zobaczyły określony kwadrat (przewidując szczeniaka, lek lub przedmiot gospodarstwa domowego). Ich VMPFC również odpowiednio zareagował. Nauczyli się pierwszego skojarzenia.
Następnie grupom wielokrotnie pokazywano tylko wskazówki (kwadraty) i w zależności od obrazu, który był z nimi wcześniej powiązany, ich mózgi ponownie reagowały odpowiednio: odpowiedzi VMPFC nie były teraz tak wysokie w stosunku do wskazówek, które przewidywały zdjęcie szczeniaka (przyjemny bodziec) i nie tak niskie, jak sygnały, które przewidywały fajkę crack (nieprzyjemny bodziec). To była pierwsza faza wymierania, kiedy powinno nastąpić uczenie się wymierania. Oznacza to, że miała miejsce nowa nauka, że afektywnie naładowane obrazy nie podążają już za wskazówkami.
Uczestnicy zostali na noc, a następnego ranka ponownie pokazano im wskazówki. Reakcja wymierania była tym razem jeszcze bardziej wyraźna z powodu zachowania niektórych skojarzeń wymierania z poprzedniego dnia.
Jednak sygnały VMPFC w grupie używającej kokainy nie przypominały sygnałów z grupy kontrolnej. Ich dane ujawniły, że uczenie się wymierania nie angażowało VMPFC w takim samym stopniu, co mogło skutkować niepowodzeniem w uczeniu się wymierania, mówi dr Konova.
„Być może uda się wytrenować inne obszary mózgu, takie jak prążkowie, które, jak stwierdziliśmy, wykazywały normalne reakcje u osób zażywających narkotyki, aby zaktualizować silne i dobrze ugruntowane skojarzenia z narkotykami” – mówi. „Mogą też istnieć sposoby na zwiększenie funkcji VMPFC poprzez przekwalifikowanie poznawcze lub farmakologicznie. Ale nasze odkrycia sugerują, że ani uczenie się wyginięcia w celu uzyskania pozytywnych rezultatów – oczekiwanie na zobaczenie uroczego szczeniaka, gdy nie jest to już prawdopodobne – ani lekzwiązane z wynikami — przewidywanie zobaczenia fajki od cracku, kiedy to również nie jest już prawdopodobne — używanie tego krytycznego obszaru mózgu pomoże na długo osoby używające kokainy porzucić."
„To naprawdę podkreśla znaczenie rozwoju leczenia uzależnień opartego na neuronaukach, ponieważ to badanie i inne podobne mogą pomóc w wyjaśnieniu, dlaczego niektóre obecne podejścia mogą zawieść lub odkryć nowe, skuteczniejsze sposoby interwencji” – mówi dr Goldstein.
;
