Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.
Russo SJ1, Bolanos CA., Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA., Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
Abstrakcyjny
Przewlekłe podawanie morfiny (przez podskórny osad) zmniejsza wielkość neuronów dopaminowych w brzusznym obszarze nakrywkowym (VTA), kluczowym regionie nagrody w mózgu, jednak podstawy molekularne i konsekwencje funkcjonalne tego efektu są nieznane. W tym badaniu wykorzystaliśmy transfer genów za pośrednictwem wirusa u szczurów do sjak ta przewlekła indukowana morfiną regulacja substratu receptora insuliny 2 (IRS2) - szlak sygnałowy protoonkogenu tymomoma (Akt) w VTA pośredniczy w zmniejszaniu wielkości komórek dopaminy obserwowanych po ekspozycji na morfinę i że ta obniżona regulacja zmniejsza nagrodę morfiny, mierzone preferencją miejsca warunkowego. Ponadto wykazujemy, że zmniejszenie wielkości neuronów dopaminowych VTA utrzymuje się do 2 tygodni po odstawieniu morfiny, co odpowiada tolerancji na nagradzające efekty morfiny spowodowane wcześniejszą przewlekłą ekspozycją na morfinę. Odkrycia te bezpośrednio wiążą szlak sygnałowy IRS2-Akt jako krytyczny regulator morfologii komórek dopaminy i nagrody opiatowej.
;