J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Abstrakcyjny
Doświadczenie z zachowaniem seksualnym powoduje uczulenie krzyżowe nagrody amfetaminy, efekt zależny od okresu abstynencji seksualnej. Wcześniej wykazaliśmy, że ΔFosB w jądrze półleżącym (NAc) jest kluczowym mediatorem tego uczulenia krzyżowego, potencjalnie przez aktywację receptora dopaminy. Jednak rola mezolimbicznej dopaminy w zachowaniu seksualnym lub uczuleniu krzyżowym między nagrodą naturalną a lekową nie jest znana. Zostało to przetestowane przy użyciu inhibitorowych receptorów aktywowanych wyłącznie przez designerskie leki w komórkach dopaminowych brzusznej strefy nakrywkowej (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry wstrzyknięto do dorosłych samców szczurów VTA z TH :: Cre. Samce otrzymywały N-tlenek klozapiny (CNO) lub zastrzyki z pojazdu przed każdym kolejnym 5 dniami krycia lub obchodzenia się z nim. Po okresie abstynencji od 7 d, mężczyźni zostali przebadani pod kątem preferencji miejsca uzależnionego od amfetaminy (CPP). Następnie samcom wstrzyknięto CNO lub nośnik przed kryciem lub manipulowaniem w celu analizy cFos wywołanych kryciem, ΔFosB indukowanego doświadczeniem seksualnym i zmniejszeniem wielkości soma dopaminy VTA. Wyniki pokazały, że CNO nie wpływało na zachowanie krycia. Zamiast tego CNO zapobiegało uczuleniu krzyżowemu na amfetaminę CPP, ΔFosB w NAc i przyśrodkowej korze przedczołowej oraz zmniejszeniu wielkości somatycznej dopaminy VTA. Ekspresja hm4D-mCherry była specyficzna dla komórek dopaminowych VTA, a CNO blokowało pobudzenie i ekspresję cFos wywołaną łączeniem w komórkach dopaminowych VTA. Odkrycia te dostarczają bezpośrednich dowodów, że aktywacja dopaminy VTA nie jest wymagana do inicjowania lub wykonywania zachowań seksualnych. Zamiast tego dopamina VTA bezpośrednio przyczynia się do zwiększonej podatności na zażywanie narkotyków po utracie naturalnej nagrody przez spowodowanie neuroplastyczności w szlaku mezolimbicznym podczas naturalnego doświadczenia nagrody.
OŚWIADCZENIE O ZNACZENIU:
Leki nadużywania działają na szlaki nerwowe, które pośredniczą w naturalnym uczeniu się i pamięci. Narażenie na naturalne zachowania nagród może zmienić kolejną nagrodę związaną z narkotykami. W szczególności doświadczenie z zachowaniami seksualnymi, po którym następuje okres abstynencji od zachowań seksualnych, powoduje zwiększoną nagrodę za amfetaminę u samców szczura. Badanie to pokazuje, że aktywacja neuronów dopaminowych w obszarze nakrywowym podczas doświadczenia seksualnego reguluje sensybilizację nagromadzenia amfetaminy. Wreszcie, aktywacja komórek dopaminy w odcinku brzusznym jest istotna dla indukowanych przez doświadczenie adaptacji nerwowych w jądrze półleżącym, korze przedczołowej i brzusznej części nakrywki. Odkrycia te wskazują na rolę dopaminy mezolimbicznej w interakcji między nagrodami za naturalne i narkotyki oraz na określenie dopaminy mezolimbicznej jako kluczowego mediatora zmian podatności na zażywanie narkotyków po utracie naturalnej nagrody.
SŁOWA KLUCZOWE: FosB; mezolimbiczny; jądro półleżące; kora przedczołowa; środek psychostymulujący; nagroda
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
