DeltaFosB د نیکلیس محاسبه کې د جنسي تاوان د پیاوړي اغیزو لپاره خورا اړین دي. (2010)

نظرونه: دیلتا فوس بی د ټولو روږدو لپاره نښه کونکی دی ، دواړه چلند او کیمیکل. لکه څنګه چې دا اجر د اجراتو په جریان کې ډیریږي نو په دې ډول روږدي چلندونه کوي. دا یو له هغه مالیکولونو څخه دی چې په نیوروپلاستیک بدلونونو کې دخیل دي. دا تجربه ښیې چې دا د جنسي تجربې سره وده کوي ، ورته ورته د مخدره توکو روږدي کیدو سره څنګه کوي. په تجربه کې دوی جینیاتیک انجینري ګمارلي ترڅو د دې کچه له "نورمال" څخه لوړه کړي. دا د جنسي فعالیتونو اسانتیا ډیروالي په پایله کې. موږ فکر کوو چې دا د فحش علت سره پیښیږي.

بشپړ لوست

Pitchers KK، Frohmader KS، Vialou V، Mozon E، Nestler EJ، Lehman MN، Coolen LM.

جینز دماغ Behav. 2010 اکتوبر؛ 9 (7): 831-40 Doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. ایپوب ایکس این ایکس ایکس اګست ایکس.

د اناتومی او سیل بیولوژی څانګه، د طب او د غاښونو د شیوچک ښوونځی، لویدیځ اونټاریو پوهنتون، لندن، اونټاریو، کاناډا.

لنډیز

د نارینه غلو کې جنسي چلند اجرائیه او پیاوړتیا ده. په هرصورت، د جنسي سلوک په وروستیو بیان کې د جنسي تاوان منځګړیتوب یا د انعام پیاوړي اغیزو د ځانګړي سیلولر او ماليکو میکانیزمونو په اړه لږ معلومات دي. دا څیړنه دا فرضیه آزموینه کوي چې ΔFOSB، د FOSB په ګوته شوي څرګند شکل دی، د جنسي چلند پیاوړتیا او تجربه د جنسی هڅونې او فعالیت آسانتیا کې خورا مهم رول لوبوي.

جنسي تجربه د ΔFBB ډیری لوبو دماغ په سیمو کې د نیکیوس امتیازات (NAc)، منځګی مخکې فرعی کوانتیکس، د حوزې ټیټیشن سیمې او کاډیټ پوټیمین شامل دي، مګر د منځګړیتوب پخوانیو نیوکلیو نه شتون ښودل شوی.

بل، د C-Fos داخل کول، د ΔFB بیټروټ (تاکید شوی) هدف، د جنسیت تجربه او نوای څارویو کې اندازه شوی. د جنسي تغذیه شوي c-fos-immunoreactive حجرو شمیره د جنسي حساس کنټرولونو په پرتله د جنسیت تجربه لرونکي څارویو کې د پام وړ کمه وه.

په پای کې، د NAC کې د IΔOSB کچه او د هغې فعالیت د وینزو میډیا شوي جین لیږد څخه کار اخیستل ترڅو د منځګړیتوب جنسي تجربې او تجربې څخه د جنسي فعالیت ترسره کولو اسانتیا کې د خپل احتمالي رول مطالعه کولو لپاره وکارول شي. د ΔFBB تعامل سره حیوانات د کنټرول پورې اړوند د جنسي تجربو سره د جنسي فعالیت کولو پراخه آسانتیاوې ښیي. برعکس، د ΔJosD بیان، د ΔFOSB یو غټ منفی پابندونکی ملګري، د جنسی فعالیت او د آسانتیا وړ اوږدمهالې ساتنې لپاره د جنسي تجربو هڅول د شنه شنه فلورا پروټین او ΔFOSB د اضافه کولو ډلو ډلو په پرتله.

یوځای یوځای، دا موندنې په NAc کې د IΔOSB بیان لپاره د مهم رول مالتړ کوي د جنسي چلند پیاوړي اغیزو او د جنسی فعالیت فعالیت جنسي آسانتیا آسانتیا لپاره.

سریزه

جنسي سلوک د نارینه ونو لپاره خورا ګټور دی او پیاوړی کوي)کولین او ایل. 2004; پوفس et al. 2001). برسېره پردې، جنسي تجربه وروسته د جنسي سلوک او انعام څخه انکار کوي)لس et al. 2009). د بار بار د ماین تجربې سره، د جنسی چلند چلند آسانه شوی یا "پیاوړی" دی، د کم تیلیفونو لخوا تصدیق شوی ترڅو د جنسی فعالیت ترسره کولو لپاره آسانتیاوې او آسانتیاوې)بالفور et al. 2004; پوفس et al. 2001). په هرصورت، د جنسی انعام او پیاوړتیا اساسي انډولر او مالیکول میکانیزمونه په کمزوري پوهیږي. جنسي چلند او شرط شوي سنجونه چې اټکل کوي اټکل کیږي چې په عادي ډول د جین د میالولیمیک سیسټم کې د جین فای فاس بیان څرګندوي)بالفور et al. 2004; پوفس et al. 2001). سربیره پر دې، پدې وروستیو کې دا وښودل شوه چې جنسي تجربه د نارینه میسولیمیک سیسټم کې اوږدمهاله نیوروپلایست هڅوي)فروډرډر et al. 2009; پاکوونکي et al. 2010). برسېره پردې، په نارینه ګوتو کې، جنسی تجربې د IΔosB هڅولو لپاره ښودل شوي، a د کورنۍ غړی، د نیوکلیو تورونو کې (NAc) (Wallace et al. 2008). ΔFOSB، د FOSB یو ټیټ شوي بیلابیل ډول، د FOS کورنۍ یو ځانګړی غړی دی، ځکه چې د دې ډیر ثبات)کارل et al. 2007; الریری - رینولډز et al. 2008; الریري et al. 2006) او د ناوړې ګټې اخیستنې د مخدره موادو او د اوږدې مودې لپاره د نریوال پلاستيکې درملنې لپاره د هڅونې او انعام په برخه کې رول لوبوي (Nestler et al. 2001). ΔFB د هیټرمیریک نقل کولو فکتور پیچلی (د فعال پروټین-1 (AP-1) بڼه لري چې د پروټینونو سره، غوره دي جنډ (چین et al. 1995; هروی et al. 1998). د IΔOSB په اړه د مفکورې وړ کولو له لارې، په عمده ډول د لیږدجنیک چوغ په کارولو سره د سټاټیتم محدودیت، د نشه یي توکو روږدي چلند چلند فینوټائپ تولید شوی چې د پخوانیو نشه یي توکو د مخنیوي نشتوالی شتون لري (McClung et al. 2004). دا چلند فینټپوپ د کوکین لپاره حساس ټیکومترټر ځواب شاملوي)کیزز et al. 1999)، د کوکین لپاره غوره والی (کیزز et al. 1999) او مورفین (زاکاریو et al. 2006)، او د کوکاین خود مختاری اداره (کولبی et al. 2003).

د مخدره توکو د انعام سره ورته، ΔFB د طبیعې اعزاز چلند سره مخ کیږي او د دغو چلندونو بیان منځګړیتوب کوي. د NAC کې د I. ROSB ډیری بیان د ریډینټ ماډل کارولو څخه د رضاکارانه موټر چلولو کچه زیاته کوي (Werme et al. 2002), وسیله د خواړو ځواب (اولاسن et al. 2006), سکروس ترلاسه کول (Wallace et al. 2008), او نارينه اسانه کوي (Wallace et al. 2008) او ښځینه (بریډلي et al. 2005) جنسي سلوک. په دې توګه، ΔFB به د طبیعي بیارغونې تجربو اغیزې منځګړیتوب کې ښکیل وي. Tهغه اوسني مطالعې په تیره بیا په NAc کې د ΔFOSB رول د وروستیو ملګري سلوک او د میولولیمیک سیسټم کې د تناسلي فعالیتونو په اړه د اوږد مهاله پایلو په ترڅ کې د IΔOSB رول تحقیق په واسطه پراختیاوي..

لومړی، دا تاسیس شوی و چې د دماغ سیمې د انعام سرکونو سره تړاو لري او جنسي چلند د جنسی تجربه وښودل - ΔFosB.
بله، د جنسی تجربې اغیز - د C-Fos د ملګری هڅول شوي بیان په اړه ΔFOSB تعدیل شوی، د یو ټیټ برقی هدف چې د ΔFOSB لخوا تکرار شوی)کرایهال et al. 2008)، تحقیق شوې.
په پای کې، په NAc کې د IΔOSB فعالیت مینځ ته کولو اغیز) د جین پر وړاندې منفي شرایط او جین په جین باندې د بیان او بیان په اړه (جنسي سلوک او تجربه کې هڅول د جنسی هڅونې او فعالیت آسانتیا د ویرال ویټر د تجهیزاتو تکنالوژي کارول و.

میتودس

حیوانات

د نارينه سپراګ دليلي غلا (200-225 ګرام) د چارلس سيند لابراتوارونو (سيينيولي، قونس، کاناډا) څخه ترلاسه شوي دي. څاروی په پلیکسګلاس کجونو کې د سریل د تیوب سره په ورته تجربو کې په ټول تجربو کې ځای په ځای شوي. د کالوني کوټه دحرارت تنظیمول او د 12 / 12 hr په رڼا کې د غذايي موادو او اوبو شتون سره ساتل کیدل د اعلان وړ پرته له دې چې د سلوک آزموینې. د سټیمولس میرمنو (210-220 ګرام) لپاره د سټیټیټ اپپلانټ ترلاسه کولو لپاره د 5٪ estradiol benzoate او 95٪ کولیسسترول وروسته د دوه اړخیزو انارو ویروس څخه وروسته د ژور انستیکیا الندې) 0.35g ketamine / 0.052g Xylazine (. جنسي ناخالص د 500 ML په تیلو کې نږدې 0.1 ساعته دمخه د 4μG پروګیسسټون ادارې لخوا اداره کیده. ټول پروسیجرونه د لویدیځ انټاریو پوهنتون د څارویو او استعمالاتو کمیټې لخوا تصویب شوي او د CCAC لارښوونو سره سم چې په څیړنه کې د سپک څارویو شامل دي.

جنسي سلوک

د ماښام مرحلې د پیل په پیل کې د ماینونو ناسته رامنځ ته شوه (د ماښام د لمر روښانه کولو الندې د نري رنځ دورې شروع وروسته د 2-6 ساعتونو ترمنځ. د تجربې د پیل څخه دمخه، څارویان په ناڅاپه توګه په ډلو ویشل شوي. د جزو د غونډو په وخت کې د نارینه غلو اجازه ورکړل شوه چې د سایټ یا 1 ساعته نقل شي، او د جنسی چلند لپاره پیرامیټونه ثبت شوي دي په شمول: د تاو تریخوالې) ML؛ د لومړي غر تر ځایه د ښځینه معرفي کولو وخت ښځینه تر هغه وخته چې لومړی د اندامین دخاطر سره نخښه کیږي)، د تخریب تفاوت (EL، د لمړني اندیښنې څخه د ساه کولو وخت)، د تطبیق وقفې څخه وروسته (PEI؛ د لمړی تعامل سره د تطبیق وخت)، د پیسو شمېر ننوتلو)، د داخلیدو شمیره (IM، د اندیښنې په شمول د ماینونو په شمول) او د قاچاق وړتیا (CE = IM / (M + IM)) (اګمو 1997). د پیسو شمیرې او اندیښنې د حيواناتو لپاره تحلیل کې شامل ندي چې د سلیمان ښودنه نه کوي. د غرونو او انټرنټ ویشنډونه د جنسی هڅونې شاخصونه پیرامیټونه دي، پداسې حال کې چې د تخفیف ویش، د پیسو شمیر او د قاچاق وړتیا جنسي فعالیت)هول 2002).

تجربه 1: د IΔosB بیان بیان

په جنسی توګه د نارینه کونډو اجازه ورکول کیده چې په پاکه ازموینه کټونو کې واده وکړي (60 × 45 × 50 سینما) د 5 په منظمه توګه، د ورځني ناستې غونډو لپاره یا په جنسی توګه په ناڅاپي توګه پاتې کیږي. ضمیمه جدول 1 د چلند پاراګام تجربوي ګروپونو لپاره بیانوي: نه هیڅ جنسی نه (NNS؛ n = 5)، نه جنسي جنسی (NS؛ n = 5)، هیڅ جنسی نه تجربه شوې (ENS؛ n = 5) او تجربه لرونکي جنسی (ES؛ n = 4). NS او ES څاروي د 1 ساعت قربانی شوي وروستیو ورځو کې د سایټ څخه اخیستل شوي C-Fos تحقیق کولو تحقیق کولو لپاره قرباني شوي. د این این ایس څارویو د ENS څارویو سره په سمه توګه قربانۍ شوي دي د 24 ساعته وروسته د وروستیو مراسمو وروسته د جنسي تجربې معاینه کولو لپاره ΔFOSB. د جنسي ازموینې مخکې د جنسي سلوک لپاره تجربه لرونکي ډلې سره ملګری وو. د مناسب سلوک کولو سیشن دننه د کوم سلوک کولو اقداماتو لپاره د ګروپونو ترمنځ کوم مهم توپیرونه ندي موندل شوي او د جنسي تجربې هڅول د جنسي چلند آسانتیا د دواړو تجربو ډلو لخوا ښودل شوي)ضمیمه جدول 2). کنترولونه په جنسی توګه د نارینه نارینه په ګډون په مصلحت سره د مغز لرونکو حیواناتو سره شامل شوي دي چې د ښځینه خولیو سره مخ کیږي او مخابرات پرته له مستقیم ښځینه اړیکو سره تضمین کوي.

د قرباني لپاره، څاروي د سوډیم پینټوبربوټیلټ (270mg / kg / IP) په کارولو سره انسټیټیوټیز شوي و او د 50٪ 0.9 ML سره په مناسب ډول په پوره توګه کارول شوی، وروسته بیا د 500٪ پارفارالډیډیډ٪ 4 M فاسفیٹ بفر) PB (کې 0.1 ML. دماین پاکول او وروسته د 1 h لپاره د خونې د حرارت درجه په ورته فکسیو کې و، وروسته بیا په 20٪ sucrose او 0.01٪ sodium azide کې د 0.1 M PB کې لیږدول شوي او د 4 درجه C کې زیرمه شوي. د Coronal برخې (35 μm) د منجمد مائکروټوم (H400R، Micron، Germany) سره مینځ ته شوي، د کروپتوټیکټینټ حل (د 30٪ sucrose او 30٪ ethylene Glycol په 0.1 M PB کې راټول شوي) او د ATNXX ° C ذخیره شوي. وړلو وړ برخه په پراخه کچه د 20 M فاسفیت بسته شوی نمین (PBS؛ pH 0.1-7.3) سره د انبیوبونو ترمنځ. برخې د 7.4٪ H سره مخ شوي₂O₂ د 10 min لپاره د خونې د حرارت درجه د بدخشان پیرو اکسایډس له منځه وړلو لپاره، بیا وروسته د PBS + انفجریشن حل کې بلاک شوی، کوم چې PBS لري د 0.1٪ بوینوم سیروم البمینین) د توکو لیټ 005-000-121؛ د جکسون ImmunoResearch لابراتوارونه، لویدیځ، PA (او 0.4٪ Triton X -100 (د لیبل توکي BP151-500؛ Sigma-Aldrich) د 1 لپاره h. برخې بیا په شبکه کې 4 ° C کې د پین - FOBB پایلکلونال انتي بیوډی (1: 5K؛ SC-48 سانتا کروز بایو ټیکنالوژی، سانتا کروز، CA، امریکا) کې راټول شوي. د F-FOSB انټيبیو د FOSB او ΔFOSB لخوا شریک شوی د داخلي سیمې په وړاندې راپورته شوی و. د ΔFOSB-IR حجرې په ځانګړي توګه ΔFBB مثبتې وې ځکه چې د محرک وروسته وخت کې) 24 ساعته (د کشف وړ محرک-حوصلې FOSB خراب شوی)Perrotti et al. 2004; Perrotti et al. 2008). برسېره پردې، په دې تجربه کې، په وروستیو ورځو کې څارویو وزږو) NS، ES (د FNB د بیان مخکې وړاندې د مسموم کولو وروسته 1 H قرباني شول. د لویدیځ بلوټ شننه د 37 kD په اړه د IΔOSB کشف تایید کړي. د لومړني انټيبیو د انفجریشن وروسته، د 1 H لپاره د بایوټین-برجګ شوي بکری ضد خرگوټ IgG) 1: په PBS + کې 500؛ د وینټ لیبرام، CA، USA (او بیا د 1 H په avidin کې د بایوټین-هیسریډید پیرو اکسیډیس کې) ABC elite ؛ 1: په PBS کې 1K؛ ویکٹر لابراتوارونه، برنګنګ، CA، USA (. د انفجشن برخې د تعقیبولو څخه وروسته په لاندې ډولونو کې پروسس شوي:

1. د اکرو پراکسایډ لیبل کول

د NNS او ENS څارویو څانګو د دماغ د تجربې څخه د IΔosB جمع کولو لپاره دماغ تحلیل لپاره کارول شوي. د ABC انبار کولو وروسته، د پیروکسیداس پیچل د 10 د درملنې وروسته د کروموګین حل سره درملنه کې لیدل کیده چې د 0.02٪ 3,3'-Diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB؛ Sigma-Aldrich، St. Louis، MO) د 0.02٪ نیل سلفیٹ سره په 0.1 M PB کې وده شوي هایډروجن پیروکسایډ (0.015٪). برخې په ښه توګه په 0.1 M PB کې پوښل شوي و چې د غبرګون ختمولو او په کوډ شوي سپایففیسټ او شیش سلائډس (فشر، پیټسبورګ، PA، USA) کې نصب شو د 0.3٪ gelatin سره ddH₂0. د ډیهایشنریشن وروسته، ټول سلایډونه د DPX (dibutyl phthalate xylene) سره پوښل شوي.

2. دوه ګونی immunofluorescence

د ټولو څلورو تجربو ګروپونو برخې چې د NAc او MPFC لرونکي وې د IΔosB او C-FOS د تحلیل لپاره کارول شوي. د ABC انبار کولو وروسته، برخې د 10 د لپاره د بایوټینیلیت ټیرامایډ سره (BT؛ 1: 250 په PBS + 0.003٪ H کې ضبط شوي.₂O₂ د Tyramid نښلولو امپلوالیټ کټ، د NEN ژوندۍ علوم، بوسټن، MA) او د 30 لپاره د الیکسیا 488-conjugated strepavidin سره (1: 100؛ د جکسون امونورسور لابراتوارونه، لويديځ، PA). وروسته د شپې په شپه کې د خرگو پلیوالولونون انټي بیوډ سره تکرار شوي و، په ځانګړې توګه د C-Fos پیژندل) (1: 150؛ SC-52؛ سانتا کروز بایو ټیکنالوژي، سانتا کروز، CA (، وروسته بیا د بايټ ضد ضد خرگوسی Cy30-conjugated ثانوي انټي بیوډ سره د 3 د انفجریشن لخوا (1: 200؛ د جکسون امونورسور لابراتوارونه، ویسټ ګور، PA، USA). د ګوتو څخه وروسته، دا برخې په 0.1 M PB کې په بشپړه توګه وسوځول شوې، په کوډ شوي ګلاس سلایډونو باندې نصب شوي د 0.3٪ gelatin سره ddH₂0 او پوښښ د ماښام مخنیوی منځنۍ (Gelvatol) سره د ضد فاینټ ایجنټ 1,4-Diazabicyclo (2,2) octane (DABCO؛ 50 MG / ML، Sigma-Aldrich، St. Louis، MO). د امونیاستیک کیمیاوي کنترول په ګډون د یا هم د لومړني انټيبیوز دواړه شامل دي، چې نتیجه یې په مناسبه طریقی کې د لیبل کولو نشتوالی.

د ډاټا شننه

د IΔosB دماینونو شننه

دوه تجربه کونکي چې د درملنې لپاره ړندي وي د دماغ پراخه سکین په کوډ شوي سلایدونو باندې ترسره کړي. د دماغ په اوږدو کې د IΔOSB- immunoreactive (-IR) حجرو نیمه کمه اندازه د IΔosB-مثبت خلیجونو شمیرې ښودلو لپاره د پیمانه کارولو سره کارول لکه څنګه چې په کې بیان شوي جدول 1. سربیره پردې، د نیمه کمیته موندنو پر بنسټ، د IΔOSB-IR حجرو شمیر د دماغ په ساحو کې د تحلیل معیارونو څخه کار اخیستل شوی و چې په انعام کې ښودل شوي او د کمرې لسیډی رنګ سره د لینیکا کارولو سره د لییکا DMRD مایکروسکوپ سره جنسي جنسي چلند) Leica Microsystems GmbH، Wetzlar ، جرمني) NCC (اصلي (C) او شیل (S)؛ 400 × 600μM (د دریو روسټال - کوډال په کچه شننه)بالفور et al. 2004)؛ د حوزې ساحه سیمه (VTA؛ 1000 × 800μ) په دریو روسټال - کوډال کچه کې تحلیل شوي (بالفور et al. 2004) او د VTA دمګړۍ (Perrotti et al. 2005)؛ مخکې فرعی کوټکسیکس (د انټرنیټ سننګولول سیمه) ACA (؛ د ابتدايي کوانتیکس (PL)؛ Infralimbic cortex (IL)؛ 600 × 800μm هر یو؛ caudate putamen (CP؛ 800 × 800μ)؛ او د منځنۍ پریپټیک نیوکلیوس (MPN؛ 400 × 600 μm) (ضمیمه انځورونه 1-3). دوه برخې د فرعي سرغړونو شمېرل کیده، او د هرې حیوان وزن په دې معنی چې د ډلې د حساب کولو لپاره. د ΔFBB-IR حجرو جنسي جنسي او تجربه لرونکي ګروپونه د هرې فرعي سرغړونې لپاره مقایسه شوي و چې د T-TS آزموینې په کارولو سره یې کارول.

د ΔFBB بیان لنډیز په جنسي او تجربه لرونکو حیواناتو کې

د ΔFOSB او C-FOS شننه

انځورونه د سایټ شوي سي سي سي کامیریک (مائیکروفیر، اپټینانس) څخه کار اخیستل شوي و چې لییکا مایکروسکوپ (DM5000B، لییکا مائکروسیسټیسس، ګیلزر، آلمان) او د نوريولکوډا سافټویر (MicroBrightfield Inc.) سره د ټولو مضامینو لپاره د فکسډ کیمرې ترتیبات سره (د 10x اهدافو کارول) سره نښلول شوي. د حجرې شمېره د C-FOS-IR یا ΔFOSB-IR څرګندوي چې په NAc اساسي معیارونو کې په معیاري برخو کې او شیل) 400 × 600MM؛ ضمیمه انځور 1) او د MPFC ACA (600 × 800μ؛ ضمیمه انځور 3(د څارونکي لخوا په مستقیم ډول د تجربه کونکو ډلو لخوا حساب شوي وو، په 2 کې د هر څارویو برخې کې د نوريولکوډا سافټویر) MBF بایوسسیس، Williston، VT (کارول او د هر څارویو په منځ کې معمول. د C-Fos یا ΔFOSB حجرو ګروپونو مجموعه د انووا (فیکٹرونه: جنسي تجربه او جنسي فعالیت) په کارولو سره مقایسه شوي او د 0.05 په مهم کچې د پوسټ پرتله کولو لپاره فشر LSD.

تجربه 2: د ΔFBB توضیحات

ویرال ویکتور - میډیا جین لیږدونکی

جنسیت په نارینه سپریګ کې نه پوهیږي د ډلي غالۍ په ناڅاپه توګه د سټرایټیکسیک جراحی څخه مخکې په ډلو ویشل شوي. ټولو څارویو د بیا رینبینټین اډینو-اړوند ویروس (RAAV) ویټرونو GFP (کنترول؛ n = 12)، د وحشي ډول ΔFosB (n = 11) یا د IΔOSB یو غښتلي منفي پابند پارټنر سره دوه اړخیزو مایکروینیکینز ترلاسه کړي ΔJunD (n = 9) په NAc کې. ΔJDD د AP-1 سیمه د جین پرمټیوټرونو دننه مخکې مخکې د ΔFOSB سره د سیټروب منځګړیتوب لیږدولو کې د IFOSB منځګړتوب لیږدولو)وینسټلي et al. 2007). د ویروس تیتر د qPCR لخوا ټاکل شوی او ارزول شوی په vivo کې د زده کړې د پیل څخه وړاندې. ټیټ 1-2 × 10 وه¹¹ په م ایل ایل کې انفیکشنیک ذرات. د RAAV وکتورونو د 1.5 په اندازه د 7 دقیقې په ترڅ کې انجیل شوي (همغږي: AP + 1.5، ML +/- 1.2 له بریګما څخه DV -7.6 د Paxinos او واټسن، 1998 په وینا د هیلیمن سیرینګ په کارولو سره د هپکو سطح څخه DV-5)) XNUMXμL ؛ هارورډ اپارټس، هالسټن، MA، USA (. دا وکتورونه یوازې د کنټرول د ناروغیو په پرتله هیڅ زهرجن نه تولیدوي (وینسټلي او ال، 2007؛ د AAV د چمتووالي تفصيلاتو لپاره، وګورئ Hommel et al.، 2003). د چلند تجربو 3 اوونۍ وروسته وروسته له ویکٹر انجیکونو څخه د ګټی او باثباته ویروس انفیکشن لپاره اجازه ورکړه)Wallace et al. 2008). د مورین په نوعیتونو کې د ټګګین بیان د 10 ورځو کې ټکونه او لږ تر لږه د XNMX میاشتو لپاره لوړ شوي)وینسټلي et al. 2007). د تجربې په پایله کې، څارویان انتقالي بڼه درلوده او د CNC برخې د GFP لپاره د امونسو پروسس شوي) 1: 20K؛ د خرابي ضد ضد GFP انټي بیوډ؛ د مالیکول تحقیقات (د ABC-Peroxidase-DAB غبرګون کارول) لکه څنګه چې پورته بیان شوي (د هستولوژيکي لپاره د جی پی ایف لخوا د مارکر په توګه کارول د انجیکشن سایټونو تصدیق کول)ضمیمه انځور 4). د IΔOSB او IΔJUND وکتور هم یوه برخه ده چې GFP یې د داخلي ریزومومل داخلي ساحې لخوا جلا کړي، څرګندوي، د Gject لخوا د ټولو حیواناتو په لیدلو سره د انجیکشن ساحه تصدیق. يواځې حيوانات د انجکيانو ساحو او د اين سي سي ته محدود شوي ويروس پراخول په احصاييوي تحليلونو کې شامل دي. د ویروس خپره شوې د عامې روغتیا وزارت په یوې برخې پورې محدوده وه او په ټوله کې د نیوکلیو په واسطه په کلکه وهل نه وه خپره شوې. سر بیره پردې، د ویروس خپره شوې برخه اکثره په یا په شیل یا کور پورې تړلې وه. په هرصورت، د انجیکونو سایټونو توپیر او په NAc کې خپور شو په چلند باندې تاثیرات اغیز نه درلود. په پاى کې، د GFP انجينر جنسي سلوک يا تجربه- د جنسي چلند هڅول اسانتياوې د غير جراحي حيواناتو په پرتله د پخوانيو مطالعو په پرتله)بالفور et al. 2004).

جنسي سلوک

د ویروس ویټر رسولو درې اوونۍ وروسته، د 1 په دوامداره توګه د 4 لپاره د ځوانو میتود غونډو لپاره څارویو ته د ساه سره ارتباط ورکول کیږي، د جنسی تجربې ترالسه کولو لپاره تجربه لرونکی سیشنونه ترلاسه کوي او وروسته د جنسي چلند د هڅونې آسانتیا تجربه د اوږد مهاله بیان لپاره آزموینې شوي. او د 1 اونۍ (د آزموینې تجربې ناسته وروسته د ازموینې سیشن 2 او 1). د جنسي سلوک پیرامیټونه د ټولو جشنونو په جریان کې ثبت شوي لکه څنګه چې پورته بیان شوي. د هر اړخیزې ناستې په ترڅ کې د ټولو پیرامیټونو لپاره احصایوي توپیرونه دننه پرتله شوي او د ګروپونو ترمنځ چې د دوه اړخیزو کړنو ګامونه کاروي ANOVAs کاروي (فکتورونه: درملنه او میتود سیشن) یا د متحدو ایالتونو یو اړخیزه لارې) د منحل تیتیش، د پیسو شمیره او اندیښنې؛ فکتور: درملنه یا وژنه سیشن) وروسته د 2 د مهم کچې په پرتله د فاسد پرتله کولو لپاره فشر LSD یا د نیمان-کیول ازموینې. په ځانګړې توګه، د ملې پیرسونو په اړه د جنسي تجربې آسانتیاوې د تجربې سیشن 0.05 (نوای) او تجربې ناستې 1، 2، یا 3، او همدارنګه د هر تجربه شوي سیشن دننه تجربه لرونکي ډلو تر مینځ پرتله کیده. سربيره پردې، د جنسي سلوک اوږد مهالې آسانتياوو باندې د درملنې (ویکٹر) اغېزې تحليل کولو لپاره، د معيوبونو اندازه کول د تجربې سيشن 4 او د ازموينې ناستې د 4 او 1 ترمنځ د هر علاج په ګروپ کې پرتله شوې، او د هر ازموينې په دننه کې د تجربې ګروپونو ترمنځ د پرتله کولو پرتله شوې وه.

پایلې

جنسي تجربې د ΔFBB راټولولو لامل ګرځي

په پیل کې، د ΔFOSB جمع کولو نیمه کمه ارزونه په ټول دماغ کې د جنسي تجربه شویو نارینه وو په پرتله د جنسي تیرو کنټرول په پرتله ترسره شوې وه. د ټولیزو موندنو لنډیز په جدول 1. د IΔOSB-IR څیړنه د تحلیل معیارونو ساحو په کارولو سره د لیبیک تړل شوي دماغ په سیمو کې د ΔFOSB-IR حجرو شمیرلو په واسطه نور هم پیاوړی شوی. انځور 1 د DAB-Ni استازي نماینده ګانې ښیي چې د جنسیت لرونکي او تجربه لرونکي څاروي د NAc په نښه کوي. د ΔFOSB لوړ تنظیم د MPFC فرعي سرغړونو کې وموندل شو)انځور 2A)، د اين سي سي کور او شیل (2B)، کاډیټ پوټین (2B) او VTA (2C). په NAc کې، د NAC کور او شیل کې په ټولو روټالال کچه کې مهمې توپیر شتون درلود، او په ډاګه شوي معلومات انځور 2 د ټولو روسټرو - کوډال کچه په منځني ډول ده. په برعکس، په HPHothalamic Medial Preoptic نیوکلیو کې ΔFOSB-IR کې د پام وړ زیاتوالی ندی) NNS: نیټه 1.8 +/- 0.26؛ ENS: اوسني 6.0 +/- 1.86 (.

هغه نماینده ګانې چې د NAc د نه جنسي جنسیت (A) کې د IΔOSB-IR حجرې (تور) ښیي او د جنسیت (B) ډلو تجربه نه کوي. اکو: انتریري کمیشن اسکال بار د 100 μm نښه کوي.

د IΔOSB-IR حجرو شمیره په: الف: Infralimbicic (IL)، Prelimbic (PL) او Anterior Cingulate Cortex (ACA) د منځنۍ افراطي کوانتیکس نیمګړتیاوې؛ ب) نیکیوس اصلي او پوټکي راټولوي، او د کودوټامین (CP)؛ ج. رستالال، منځنی، کډوال او دمګړۍ ...

جنسي تجربه د میتود حوزې C-Fos ته راټیټوي

په NAc کې د ΔFBB په کچه د جنسی تجربې اغیزه د فلوروریسنس د استیناف تخنیکونو څخه کار اخیستل شوي. برسېره پردې، د C-Fos په بیان باندې د جنسی تجربې اغیزې تحلیل شوې. انځور 3 په ټولو تجربو ګروپونو کې د IΔOSB- (شنه) او C-Fos (Red) -IR حجرو استازو انځورونه ښیي) A، NNS؛ B، NS؛ C، ENS؛ D، ES (. جنسي تجربه د NAc کورني کې د ΔFBB څرګندونو کې د پام وړ زیاتوالی)انځور 4A: F_1,15 = 12.0؛ p = 0.003) او شیل (انځور 4C: F_1,15 = 9.3؛ p = 0.008). په مقابل کې، د فاصلې څخه مخکې د 1 ساعت ماتول، په IΔOSB بیان باندې اغیزه نه درلوده)انځور 4A، سي) او د فزیک د مخه د جنسي تجربې او سږو تر منځ هیڅ اړیکه نه وه موندلې. د NAc اصلي دواړو کې د C-Fos بیان په اړه د عاجز کولو دمخه د میتود یو عمومي اغیز شتون درلود)انځور 4B: F_1,15 = 27.4؛ p <0.001) او شیل (انځور 4D: F_1,15 = 39.4؛ p <0.001). سربیره پردې ، د جنسي تجربو مجموعي اغیزه په NAC مرکزي کې وموندل شوه (انځور 4B: F_1,15 = 6.1؛ p = 0.026) او شیل (انځور 4D: F_1,15 = 1.7؛ p = 0.211) او د فزیو څخه مخکې د جنسی تجربې او ملګري ترمنځ اړیکه د NAC کور (F_1,15 = 6.5؛ p = 0.022)، په شیل کې د رجحان سره (F_1,15 = 1.7؛ p = 0.211؛ F_1,15 = 3.4؛ p = 0.084). د پوستونو تحلیلونه په جزو کې د سنا جذب شوي C-Fos بیانوي او د جنسی سحر نارینه شیل)انځور 4B، ډي). په هرصورت، د جنسیت تجربه شوي نارینه وو، C-FOS د NAC اصلي کې خورا مهم نه و)انځور 4B) او په پام کې ده چې په شیل کې ځای پرځای شي)انځور 4D). په دې توګه، جنسي تجربې د مړینې حوصلې C-Fos بیان کولو کمولو المل شو. د ځانګړو جوړېدو وړ مقایسو لپاره P-ارزښت د شخصیت لیګزونو کې دي.

هغه نماینده انځورونه چې د EISF (شنه) او C-Fos (سرخ) ښیي چې په NAc کې د هر تجربوي ګروپ لپاره. د سکال بار د 100 μm نښه کوي.

د جنسی تجربه- هڅول ΔFOSB او ماتول-حوصله شوي C-Fos. د IΔOSB شمیرې (کور، A؛ شیل، سی، ACA، E) یا C-Fos (کور، B؛ شیل، D؛ ACA، F) د هر ګروپ لپاره immunoreactive حجرو: NNS (n = 5)، NS (n = 5)، ENS (n = 5) یا ES (n = 4). ډاټا څرګندېږي ...

د سی پی ایف حوزې کچې په اړه د جنسی تجربې اغیزه د NAC سره محدود نده. د C-Fos بیان ورته ورته نښه په ACA کې د جنسیت کنټرول په پرتله د جنسی تجربه لرونکي څارویو کې لیدل شوي. د جنسي تجربې ACA کې د IFosB څرګندونې باندې خورا مهم اغیزه درلوده)انځور 4E: F_1,15 = 154.2؛ p <0.001). د بخښنې دمخه جوړه کول د os FOSB اظهار باندې تاثیر نلري (انځور 4C) مګر د پام وړ زیاتوالي C-Fos (انځور 4F: F_1,15 = 203.4؛ p <0.001) په ACA کې. سربیره پردې ، په ACA کې د یوځای کیدو هڅول C-Fos څرګندول د جنسي تجربې لخوا د پام وړ کم شوي (انځور 4F: F_1,15 = 15.8؛ p = 0.001). د جنسي تجربې او زړورتیا تر منځ دوه اړخیزه اړیکه د فتوی څخه مخکې د C-Fos expression لپاره وموندل شوه)انځور 4F: F_1,15 = 15.1؛ p <0.001). د ځانګړي جوړه جوړه پرتله کولو لپاره P-ارزښتونه د ارقامو په علامو کې دي. په نهایت کې ، د میډیال پروپټیک نیوکلیس کې د ملګرتیا هڅولو C-Fos څرګندولو کې د پام وړ کمښت شتون نه درلود (NS: اوسط 63.5 +/− 4.0؛ ES: اوسط 41.4 +/− 10.09) ، داسې ساحه چیرې چې د ملګرتیا تجربه د پام وړ لامل نه کیږي د osFosB اظهاراتو کې زیاتوالی ، دا په ګوته کوي چې د ملټینګ هڅول C-Fos څرګندونه د دماغ په ټولو برخو کې اغیزه نلري.

د NAC منځګړیتوبونو کې ΔFOSB د جنسي چلند تقویه کول

د جنسي چلند د پیاوړتیا لپاره د احتمالي انوکولی میکانیزم موندلو لپاره د جنسي سلوک آسانتیا، د IΔOSB د کچې اغیزې اغیزې او د لیږد نیولو فعالیتونو اغیزې معلومې وې. د روانې تجربې په جریان کې د جنسی تجربې غونډې د غرونو تالاشۍ باندې خورا مهم اغیزه درلوده)انځور 5A: F_1,23 = 13.8؛ p = 0.001)، د انټرنیټ کنټرول (انځور 5B: F_1,23 = 18.1؛ p <0.001) ، او د انزال مرحله (انځور 5CGFP، F_11,45 = 3.8؛ p = 0.006). د GFP کنټرول څارونکي تمه شوي تجربه وښودله - د جنسي چلند آسانتیاوې یې وړاندې کړې او د پام وړ ټیټ کنډکونه یې په لومړي مخ کې وړاندې کړل، د تجربې په جریان کې د لمړني اندیښنې او سکن کولو سیشن 4 د تجربې سیشن پرتله پرتله 1)انځور 5-C؛ د پی-ارزښتونو لپاره د افسانې افسانه وګورئ). د جنسي چلند دا تجربه په اسانۍ سره د غرونو او انفراسټرکچر طراحت لپاره د IΔOSB ګروپ کې لیدل شوې وه، مګر د ضایع کیدو تفاوت کې د پام وړ توپیر ندی لیدل شوی)انځور 5-C). برعکس، د ΔJDD څارویو یو ټیټ اسانتیاوې وړاندې کړي؛ حتی که څه هم د میوو، اندیښنو، او سکالونو لپاره تالیفونه د بار بار مات شوي غونډو سره کم شوي، مګر دا پیرامیټونه د احصاییه اهمیت ته رسیدلي کله چې د تجربو ناستې کې 1 او 4)انځور 5-C). د هرې تجربې د سیشن لپاره د ګروپ پرتله کولو ښودلې چې د IΔosB او GFP په پرتله د تجربې د غونډو په جریان کې، ΔJDD د پام وړ اوږدمهاله تاوان درلودل،انځور 5-C). برسېره پردې، د جنسي تجربې او درملنې دواړه د قاچاق وړتیا اغیزمن اغیز لري)انځور 5F: جنسی تجربه، F_1,12 = 22.5؛ p <0.001؛ درملنه ، F_1,12 = 3.3؛ p = 0.049). ΔFSB نارینه د تجربې په جریان کې د اغیز موثریت زیات کړي د 4 د تجربې سیشن پرتله پرتله 1)انځور 5F). برسېره پردې، ΔFOSB څارویو د 4 د تجربې سیشن تجربې په جریان کې د پام وړ کموالی درلود، د تجربې سیشن پرتله کولو سره 1)انځور 5D: F_10,43 = 4.1؛ P = 0.004 (، او د ΔJDD نارینه په ډیره اندازه د پام وړ ډیر سلیمه مینځ ته راوړي، پدې توګه د نورو دوو ډلو په پرتله د قاچاق وړتیا کمه شوې)انځور 5D او F). په دې توګه، GFP او د IΔOSB څارویو د جنسي سلوک او جنسي فعالیت په اړه د تجربې هڅونې آسانتیاوې وړاندې کړې، پداسې حال کې چې د ΔJUND څارویان ندي.

د GFP جنسي جنسي سلوک (n = 12)، ΔFosB (n = 11) او ΔJUND (n = 9) څارویان: د تاو تریخوالې) A (، د انفراسټرکچر طراحت) B (، د ضایع کیدو تفاوت) C (، د پیسو شمیره) D (، د داخلي مصرفونو شمیره (E) او د کارونې موثریت (F). ډاټا څرګندېږي ...

د فرضیې آزموینې لپاره چې د IΔOSB وینا د تجربې څخه د جنسي چلند هڅول د اوږد مهاله بیان لپاره حیاتي ده، څاروي د 1 اونۍ ازموینې) د ازموینې سیشن 1 (او 2 اونۍ) د ازموینې ناستې 2 (د وروستیو تجربو سیشن وروسته. په واقعیت کې، د GFP او ΔFBB ګروپونو کې د جنسي تسهیل اسانتیاوې لکه څنګه چې د چلند عوامل د هیڅ ډول ازموینې سیشن 1 یا 2 او د وروستي تجربې سیشن 4، GFP او IΔFB ګروپونو ترمنځ توپیر درلود)انځور 5-C؛ پرته د اجزاو ویش او د نقل کولو موثریت لپاره د IΔosB څارویو لپاره د 1 ازموینه کې. د ΔJUND څارویو او GFP یا ΔFOSB ګروپونو ترمنځ د پام وړ توپیرونه د جنسیت د ټولو پیرامیټونو لپاره په ازموینه کې وموندل شول)انځور 5-F). په ډلو کې دننه یا کوم توپیر شتون نه درلود کله چې د شمیرو اندیښنو، PEI، یا د حیوانیانو سلنې پرتله کول پرتله کول (د 100 نارینه٪ په ټولو ګروپونو کې چې د تیرو څلورو ملونو غونډو په جریان کې مستحق دي) پرتله کول.

بحث

اوسنۍ څیړنه ښیي چې جنسي تجربه د IIMOSB جمع کول د ډیری لوبو تړل شوي دماغ سیمو کې، د NAc کور او شیل، MPFC، VTA او caudate putamen په شمول. برسېره پردې، جنسي تجربې په NAc او ACA کې د C-Fos د ماتولو حوزې بیان کې ځای په ځای کړی. په پاى کې، په NAc کې ΔFBB د جنسي تجربو د استملاک په جريان کې د جنسي اړيکو په منځګړيتوب کې د منځګړيتوب آسانتيا او د جنسي سلوک تجربه شوي آسانتياوو اوږد مهاله بيان کې خورا مهم وښودل شو. په ځانګړې توګه، د ΔFBB منځګړیتوب لیږدولو کمښت د جنسي هڅونې او فعالیت هڅول آسانتیاوې، پداسې حال کې چې د IΔOSB لوړ بیان NAc د لږ تجربه سره د جنسي فعالیت د زیاتوالي له مخې، د جنسي چلند وده کې آسانتیا رامنځته کړه. په ګډه سره، اوسني لاسته راوړنې د فرضیې ملاتړ کوي چې ΔFB د جنسي تجربو لخوا د اوږدی مودې د پالیسیو او پالیسیو تغذیه لپاره د نازکو مالیکول منځګړونکی دی.

اوسنۍ موندنې پخوانیو څیړنو ته پراختیا ورکوي چې د جنسی تجربې ښودنه کوي - د NAc په نارینه ګوتو کې ΔFosB منځته راوړي (Wallace et al. 2008) او ښځینه حمله (توانائی et al. 2009). والیس او ایل. (2008) په ډاګه کړه چې RAAV-ΔFOSB د لومړي ځل لپاره د ناستې په جریان کې د جنسیت په څیر حيواناتو کې د NAc د ودې جنسي چلند کې ډیر بیان، لکه څنګه چې د کموالی او لنډ پوستکي وقایاتو لپاره د لږو اندیښنو له مخې تصدیق شوی، مګر په جنسی جنسي تجربه شویو نارینه وو اغیز نلري)Wallace et al. 2008).

برعکس، اوسنۍ مطالعې د لومړي ازموینې په جریان کې په جنسی توګه په نارینه نارینه کې د IΔOSB د ډیرو څرګندونو هیڅ اغیزه نه درلوده، مګر د جنسي تجربو په جریان کې او وروسته تعقیب. ΔFOSB لوړ ویشینکوونکو د GFP څارویو په پرتله د جنسی فعالیت) د قاچاق زیاتوالی (زیاتوالی ښودلی.

سربیره پردې، اوسنی څیړنه د ΔJOSD-Express Spy Vector په واسطه د IΔOSB منځګړیتوب نقل کولو مخه نیولو سره د ΔFBB رول و ازمیل. د ΔFBB په بیان کې د تجربې زیاتوالي مخنیوي د جنسي انګیزه زیاتوالی) د غرونو او انفراسټرکچر طراح زیاتول (د جنسی فعالیت) د سټیټ تفاوت او د پیسو شمیره (او د جنسی چلند آسانتیا لپاره د اوږدې مودې اصطالح بیان مخه ونیوله.

لدې امله، دا ډاټا لومړنۍ ده چې د تجربې څخه د جنسي سلوک په وړاندې اخیستلو کې د IΔOSB لپاره مسؤلیت په ګوته کوي. برسیره پردې، دا ډاټا ښیي چې د افوس بیس د تجربو د اوږدې مودې بیان کې په جدي ډول ښکیل دی چې د چلند آسانتیاوې برابروي. موږ وړاندیز کوو چې د اسانه چلند چلند دا اوږد مهاله بیان د طبيعي ثواب لپاره د یادښت ډوله استازیتوب کوي، له همدې کبله ΔFosB په NAc کې د انعام حافظ منځګړی دی. جنسیت تجربه د VTA او MPFC په برخه کې د IΔOSB کچه لوړه کړې، هغه سیمې چې په انعام او یادونه کې نغښتې دي (بالفور et al. 2004; Phillips et al. 2008). راتلونکی مطالعات اړین دی ترڅو د انعام یادولو لپاره پدې سیمو کې د IOSFB مقرره یو مهم ارزښت روښانه کړي.

ΔFBB بیان خورا باثباته دی، په دې توګه دا د بالقوه perturbations الندې دماغ د دوامداره اختلاطونو یو د مالیکول منځګړی دیNestler et al. 2001). ΔFB په تدریس سره په NAc کې په څو کوکین انجیکونو کې زیاتوالی موندلی او دوام لري څو څو اونیو پورې دوام وکړي (هيله et al. 1992; هيله et al. 1994). د NAc ΔFOSB په بیان کې دا بدلونونه د مخدره توکو د انعام حساسیت او روږدي سره تړاو لري (چاو او نیسټر 2004; مک کلنګ او نستیلر 2003; McClung et al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler et al. 2001; زاکاریو et al. 2006). برعکس، د طبیعي ثوابونو په منځګړیتوب کې د ΔFOSB رول د پوهیدو وړ دی. وروستي شواهد څرګند شوي چې په NAc کې د IFOSB انستیتوت په طبيعي ثواب کې ښکیل دی. ΔFBB د NAC لاندې وروسته د سکروس مینځلو او چلولو الندې کچې ته وده ورکوي. د بټروجنیک چوغیو یا د ویروس ویکټورونو په کارولو سره د سټیتومم په اړه د IΔosB لوړ بیان څرګندوي چې په سکرو کې د زیاتوالی سبب کیږي، د خوړو لپاره زیاتوالی هڅول او د غیر معمولی چلولو زیاتوالی (اولاسن et al. 2006; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). اوسني معلومات په دې راپورونو کې اضافه شوي او د دې مفکورې مالتړ کوي چې ΔFBB د اجراتو پیاوړتیا او د طبیعی ثواب یادښت لپاره یو مهم منځګړی دی.

ΔFB کولی شي د تجربو څخه د جنسي چلند تقویه کول د پلاستيکي پیژندلو له الرې په میولومبیک سیسټم کې منځته راوړي. په واقعیت کې، جنسی تجربه د میولولیمیک سیسټم کې د اوږد مهاله بدلونونو المل ګرځي (برادلي او میسيل 2001; فروډرډر et al. 2009; پاکوونکي et al. 2010). Aد چلند کچه، د امفافامین ته حساس شوي ټرموټرونکي ځواب او د امفیمامین شوي شوي انعام لپاره په جنسی جنسي تجربه شوي نارینه ګوتو کې ښودل شوي)پاکوونکي et al. 2010)؛ د امفافامینین لپاره د ټرموټرولو بدلون بدل شوی د ښځینه محافظینو سره هم لیدل شویدي)برادلي او میسيل 2001). سربېره پردې، د ډینټریټ اسیرانو شمیر او ډیټریټیک خونو پیچیدنه د نارینه غلو کې د جنسی تجربې څخه د ناوخته موده وروسته وموندل شوه)پاکوونکي et al. 2010). اوسنۍ څیړنه ښیي چې د ΔFBB ممکن د جنسي تجربې اوږد مهاله پایلو یو ځانګړي مالیکول منځګړی وي. په تړون کې، ΔFOSB پدې وروستیو کې د ډاډریکیک تاکونو بدلونونو کې د زاړه کوکاین ادارې په ځواب کې مهم کولو لپاره مهم دی (Dietz et al. 2009; Maze et al. 2010).

دا روښانه نده چې د اپوټرو سایټ نیورټرانیمتر د NAC په اړه د IΔOSB د پراختیا مسولیت لري، مګر د افغانستان د بهرنیو چارو وزارت د کاندید په توګه وړاندیز شوی)Nye et al. 1995). په ټولیز ډول د ناوړه استفادې ټول مخدره توکي، لکه کوکین، امفافامین، اپینټین، کنابابینډز، او ایتالول، او همدارنګه طبیعی جریان، په NAc کې د IΔOSB زیاتول شامل دي. (Perrotti et al. 2005; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). د مخدره توکو دوه دواړو او طبیعي جریاناتو په NAc کې د DA متمرکز ډیروالی زیاتوي (ډامسما et al. 1992; هرنانډز او هوبل 1988a, b; جینکنز او بیکر 2003). د مخدره توکیو د ناوړه استفادې لخوا د ΔFB انټرنېټ د DA رسیدونکی کې ښودل شوی و چې پکې حجرو او کوکاین-حوصله شوي ΔFOSB د D1 DA ریسیورین اینګونیسس لخوا خنډ شوی دی.t (Nye et al. 1995). لدې امله، د امریکا دفاع وزارت خوشې کیږي چې د IFOSB بیان هڅوي او پدې توګه د انعام اړوند نیورپلاچۍ منځګړیتوب کوي. نور د دې مفکورې مالتړ کوي چې د IOSF کچه د DA پورې تړلې ده هغه موندنې دي چې د دماغ ساحې چیرته چې جنسی تجربه بدله شوې د IΔOSB کچه د VTA څخه پیاوړې ډاپینینجیک انډول ترلاسه کوي، په شمول د منځنۍ فرعي فرعي کوټکسیکس او بیسولیک امیګدال.

په هرصورت، په برعکس، ΔFOSB د میډیا لومړني ساحه کې وده نده کړې، حتی که دا ساحه د ډاپینامینیکیک انډول ترالسه کړي، مګر د هايپوتالامیک سرچینو څخه)ملر او لانسټین 2009 XNUMX..). راتلونکي مطالعاتو ته اړتیا ده ترڅو د معاینه کولو هڅول ΔFBB بیان او د جنسي انګیرنې او فعالیت په اړه د جنسی تجربې اغیزې د DA په عمل باندې تکیه کړي. د نارینه غالیو کې د جنسي اجراتو کې د DA رول اوس مهال په بشپړ ډول روښانه نه دی)اګمو او بېرنفیلډ 1990; پوفس 2009). د پام وړ شواهد موجود دي چې د افغانستان د ملي پولیسو په جریان کې د ښځو او ملګریانو د جذبولو پر مهال خوشې شوي)ډامسما et al. 1992) او د DA نیورون د جنسي سلوک په جریان کې فعالې دي)بالفور et al. 2004). په هرصورت، د DA ریفیکور انډونیزم سیسټمیکیک انجیکونه د جنسي انعام څخه منع شوي وضعیت ځای ځای غوره نه ګرځي)اګمو او بېرنفیلډ 1990) او دا فرضيه چې DA د تجربې د هڅولو لپاره هڅول د مغز د جذب کولو لپاره خورا مهم دى.

دا هم روښانه نده چې د جنسي چلند په اړه د IOSFB اغیزې د منځګړیتوب منځګړیتوب کونکي دي. ΔFB ته د AP-1 انحصار میکانیزم له الرې د ترانسپورت یو فعال کارپوه او توقیف په توګه ښودل شویدي)مک کلنګ او نستیلر 2003; پیکمان et al. 2003). ډیری موخې جینونه پیژندل شوي، په شمول د جین سمدلاسه ژر فین)هيله et al. 1992; هيله et al. 1994; مورګان او کورران 1989; کرایهال et al. 2008; ژنګ et al. 2006), cdk5 (بی بی et al. 2001), ډینورفین (زاکاریو et al. 2006)، سټوین - ایکسنکس (کرایهال et al. 2009), د NFκB فرعي څانګې (انګ et al. 2001)، aد AMPA ګلوټامیٹ ریسیور GluR2 subunit (کیزز et al. 1999). اوسنۍ پایلې ښیي چې د مړینې حوصلې C-FOS کچه د دماغونو سیمو کې د جنسی تجربې له امله کم شوي چې ΔFosB) NAc او ACA (یې زیات کړي. د C-Fos ماتیدل د وروستیو جزو او بارکولو غونډو راهیسې پورې تړلې ښکاري، لکه څنګه چې په تیرو مطالعو کې، د C-Fos کې کمښت ندی په نارینه ګوتو کې ازموینه وښودله 1 اونۍ د وروستیو جشنونو څخه وروسته)بالفور et al. 2004) یا یا د جنسی تجربې وروسته چې یوازې د یو واحد ملګري سیشن (لوپیز او اټنبرګ 2002). سربېره پر دې، اوسني موندنې د شواهدو سره مطابقت لري چې د ΔFOSB د عادي امفینامین څرګندونې وروسته C-fos جین ته تاوان ورکوي)کرایهال et al. 2008). د دې موندنو سره سم، د ډیرو فوري ابتدايي جین MNNAs داخل کول (c-fos، fosB، c-jun، junB، او zif268) د ډیرو مخدره توکو د انجکو په پرتله د تکرار کوکاین انجیکونو وروسته کم شوي)هيله et al. 1992; هيله et al. 1994)، او امفینامین-حوصله شوي C-fos د زړورتیا امفینامین ادارې څخه د وتلو وروسته فشار راوستل شو)جابر et al. 1995; کرایهال et al. 2008). د مخدره موادو د درملنې وروسته یا د جنسی تجربې وروسته د C-Fos expression د کم کنټرول فعاله تړاو لاهم روښانه ندی، او وړاندیز شوی چې د کوریوستیکټیک میکانیزم مهم وي چې د څارویو حساسیت تنظیم کولو لپاره د بار بار اجراتو جذب)کرایهال et al. 2008).

په پایله کې، اوسني مطالعه ښیي چې د NAC کې ΔFBB د جنسي ثواب یادښت کې مهم رول لوبوي، د امکاناتو مالتړ کوي چې د IFosB عمومي عمومي اجراتو پیاوړتیا او یادښت لپاره مهم دی. د اوسني مطالعې موندنې زموږ د سیلولر او مالیکول میکانیزم زموږ پوهه نور هم روښانه کوي چې د جنسي انعام او هڅونې منځګړیتوب کوي، او د ادبیاتو بدن ته اضافه کړي چې دا معلوموي چې ΔFOSB د روږدي کیدو په پرمختګ کې یو مهم لوبغاړی دی، د طبیعي ثواب په برخه کې د IFOSB رول څرګندوي پیاوړی کول

ضمیمه توکي

د ایفګ S1-S4 او جدول S1-S2 کې ملاتړ وکړئ

د لیدلو لپاره دلته کلیک وکړئ.^{(167K، pdf)}

مننه

دا څیړنه د کاناډا د روغتیا څیړنو څخه LMC ته، دماغي روغتیا ملي انسټیټیوټ د EJN، او د کاناډا طبیعي علومو او د انجنیري تحقیقاتو شورا څخه کاناډا ته KKP او LMC لخوا تمویل شوي.

ماخذونه

اګمو الف نارینه جنسي چلند. د دماغ د بیا دماغ د محافظت ساتنه. 1997؛1203-209. [پیوستون]
اګمو اې، برینفیلډ R د نارینه چوک کې د سلیو د شتمنیو پیاوړتیا: د اپییوډز او ډاپامین رول. Behav Neurosci. 1990؛104177-182. [پیوستون]
اينګ اي، چن ج، زګوراس پي، مګنا اي، هالنډ ج، شفيفر اي، نسترال ايج. د اټومي فکتور پیژندنه - د پخوانۍ کوکاین ادارې لخوا د نیوکلیو تورونو کې کاپی بی بی. J Neurochem. 2001؛79221-224. [پیوستون]
بالفر ما، یو ایل، کولین LM. جنسي سلوک او د جنسي تړل شوي محصوالتو سنجونه د میسولیمیک سیسټم په نارینه ګوتو کې فعالوي. نیروپسیچروفرمولوژی. 2004؛29718-730. [پیوستون]
کوبین جینج، چنین ج، ټیلر جی آر، سنیینګسنسن پی، نشی A، Snyder GL، یان ز، ساگاوا ZK، Ouimet CC، نیینټ AC، نیسر اېج، ګرینینډ پي. د کوکاین اوږد مهاله اغیزو اغیزې د نیورولون پروټین Cdk5 لخوا تنظیم شوي. فطرت. 2001؛410376-380. [پیوستون]
بریډلي KC، ها آر، مییسیل RL. په ښځینه حامانو کې 6-هایډروکسایډیپامین زخمونه (Mesocricetus aatus) د جنسي تجربو حساس اغیزه د نارینه سره د مساوي تعاملاتو په ختمولو سره پای ته ورسوي. Behav Neurosci. 2005؛119224-232. [پیوستون]
بریډلی KC، مییسیل RL. د سیسټم په حمله کې د پخوانیو جنسي تجربو لخوا حساسیت شوي د نیوکلیو امبولانسونو کې د C-FOS انډول جنسي چلند او د امفټینین حوصلې محاسبه شوي ټومومټرټر فعالیتونه حساس کیږي. J Neurosci. 2001؛212123-2130. [پیوستون]
کارل ټیل، اوشینیسی، اینهنیشی YH، علییبای ان، ویلیکنسن ایم بی، کمار اې، نیسریلر EJ. د FOSB استحکام کولو لپاره پروتوسیوم پورې تړلې او تړلې میکانیزمونه: د FOSB degron ډومینونو پیژندنه او د DeltaFosB ثبات لپاره اغیزې. Eur J Neurosci. 2007؛253009-3019. [پیوستون]
چاو ج، نیسرلر EJ. د نشه یي توکو د روږدو کسانو پیژندل. انو ریو میډ. 2004؛55113-132. [پیوستون]
چن جین، نیی های، کیلی ایم بی، هیروی ن، نياکپپیو Y، هیله مند BT، ناستر EJ. د ډیلټا فاسب او FosB- پروټینونو مقرره د الکترونیکولوژیک ضبط او د کوکین د درملنې له لارې. معدني درملتون. 1995؛48880-889. [پیوستون]
کولبی سی آر، ویسیلر K، Steffen C، Nestler EJ، Self DW. د DeltaFosB د سټریټالټ سیلټ ځانګړي مشخصات د کوکاین لپاره هڅونې ته وده ورکوي. J Neurosci. 2003؛232488-2493. [پیوستون]
کولین LM، الاردارد ج، ټریټ WA، مکننا KE. د سلیمان مرکزی قواعد. فیزیوال بہاو. 2004؛83203-215. [پیوستون]
ډمزما جی، پیفوس جی جی، ویکسکسین ډي، فیلپس اګ، فبریر ایچ سي. جنسي سلوک د نارینه غلو د نیچلو ګوتو او سټراټیم کې د ډاپامین انتقال ته وده ورکوي: د نوښت او ځایونو سره پرتله کول. Behav Neurosci. 1992؛106181-191. [پیوستون]
Dietz DM، Maze I، Mechanic M، Vialou V، Dietz KC، Iniguez SD، Laplant Q، Russo SJ، Ferguson D، Nestler EJ. د کوکین په مقرراتو کې د ΔFOSB لپاره اړین رول د نیوکلینس د نیورونونو د ډیټریټیک مصرفونو کې. د نری رنځ خلاصولو ټولنه. 2009
فرومرر KS، Pitchers KK، بالفور ME، کولین LM. د خوښیو مخلوط: په انسانانو او حيواناتو کې د جنسي سلوک په اړه د مخدره توکو د تاثیراتو کتنه. هرم Behav. 2009 په مطبوعاتو کې.
هیجز VL، چاکروارتاري S، Nestler EJ، مییسیل RL. د ډیلټا FOSB تعامل د نازیانو تورونو کې د سوریې په ښځینه پولیسو کې جنسي جریان زیاتوي. جینز دماغ Behav. 2009؛8442-449. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
Hernandez L، Hoebel BG. تغذیه او د هایپوتوالامیک محاسبه د ګازو ډومامین بدلون ډیروي. فیزیوال بہاو. 1988A؛44599-606. [پیوستون]
Hernandez L، Hoebel BG. د خوړو انعام او کوکین د مایکروډالیزس لخوا ماپیژندل شوي د نیوکلیو تورونو کې د خارجو درومینام ډیروي. ژوند سکی. 1988b؛421705-1712. [پیوستون]
Hiroi N، Marek GJ، براون JR، Ye H، سعود F، ویډی VA، Duman RS، Greenberg ME، Nestler EJ. د الکترونیکونولوژیکو افشاونو د مالیکولر، سیلولر، او چلند عملونو کې د فاسب جین اساسي دنده. J Neurosci. 1998؛186952-6962. [پیوستون]
Hommel JD، Sears RM، Georgescu D، Simmons DL، DiLeone RJ. د ویالل منځګړیتوب RNA مداخله کول د دماغ په ځای کې جین سیمه ایز جریان کول. نيټ ميډ. 2003؛91539-1544. [پیوستون]
امید ه، کوسوفسي بی، Hyman SE، Nestler EJ. د جین توب د فوري ابتدايي مقرراتو او AP-1 د چوپړ ککینین په واسطه د زاویه کوکاین لخوا د پابندۍ مقرره. Proc نټټ اسډ سکی US. 1992؛895764-5768. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
هیله مند BT، نیی HE، کیلي MB، Self DW، Iadarola MJ، Nakabeppu Y، Duman RS، Nestler EJ. د اوږدې مودې لپاره د AP-1 کمپنۍ اختصاص چې په دماغ کې د فاسکو کوکاین او نورو اوږدې درملنې لخوا د فاسف پروټینونو بدلیږي. نیورون. 1994؛131235-1244. [پیوستون]
هیل ایم ایم، مییسیل RL، ساچ BD. نارينه جنسي سلوک. هرم Behav. 2002؛11-139.
Jaber M، Cador M، Dumartin B، نورامند ای ای، Stinus L، Bloch B. حاد او دائمي امفینامین درملنه په نیغه د نیورپپوډائډ رسول رسول RNA کچه تنظیموي او د چوټین د سټراټالین نیورونونو کې immunoreactivity سره مرسته کوي. نرسسي. 1995؛651041-1050. [پیوستون]
جینکنز WJ، بیکر ج بي بي. په ښځینه چوک کې د پیچلي پیښو په جریان کې د ډاپامینین ډیریدونکی زیاتوالي. Eur J Neurosci. 2003؛181997-2001. [پیوستون]
کیز ایم بی، چن جین، کارلزون WA، جری، ویسیلر ک، ګیلین ایل، بیکمن ایم، شوفین سی، ژانگ YJ، مارټی ایل، ځان سوه DW، Tkatch T، Baranauskas G، Surmeier DJ، Neve RL، Duman RS، Picciotto MR، Nestler EJ. دماغ کې د لیږدولو فکټور ډیلټا فوس بیان څرګندوي چې کوکاین ته حساسیت لري. فطرت. 1999؛401272-276. [پیوستون]
لوپز ایچ ایچ، ایټینبرګ. د ښځینه چوپونو نمونه کول د نارینه ګوتو ترمنځ د جنسیت او نښتو تجربه کولو ترمنځ د C-fos داخلولو کې اختلافات رامینځته کوي. دماغ بیاکتنه 2002؛94757-66. [پیوستون]
مزی I، کیوولینګن اسټ، 3rd، Dietz DM، LaPlant Q، Renthal W، Russo SJ، میکانیک M، Mouzon E، NeV RL، Haggarty SJ، Ren Y، Sampath SC، Hurd YL، Greengard P، Tarakhovsky A، Schaefer A، Nestler EJ. د کوکین-حوصله پلاستيکي په برخه کې د هسټون مییتیلترانسفرسیټ G9 بنسټیز رول. ساینس. 2010؛327213-216. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
McClung CA، Nestler EJ. د CREB او DeltaFosB لخوا د جین د بیان مقرره او د کوکاین انعام. نيټ نيروسيسي. 2003؛61208-1215. [پیوستون]
McClung CA، Ulery PG، Perrotti LI، Zachariou V، Berton O، Nestler EJ. DeltaFosB: په دماغ کې د اوږد مهاله موافقت لپاره د مالیکول سوئچ. دماین پاکولو Mol دماین Res Res. 2004؛132146-154. [پیوستون]
ملر ایس ایم، لونسټین JS. د پوستکي غصب منځګړتوب ساحه ته د ډیپینینجیک پروسې. نرسسي. 2009؛1591384-1396. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
مورګین جی، کرران T. Stimulus - د نیورونونو په لیږدولو سره یوځای کول: د حجرو سمدستي رول - ابتدايي جینونو. نیوراسسی رجحانات 1989؛12459-462. [پیوستون]
Nestler EJ. د مخدره موادو روږدي میکانیزمونه. نیوروفارمولوژي. 2004؛47 سپما 1: 24-32. [پیوستون]
Nestler EJ. د کوکین د روږدي نیورولوژي. د ساین عملي تمرین. 2005؛34-10. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
Nestler EJ. بیاکتنه د روږديتوب د انتقالي میکانیزمونه: د DeltaFosB رول. فیلیس ټرانس آر ټول لینډ بی باول سکسی. 2008؛3633245-3255. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
Nestler EJ، Barrot M، Self DW. د DeltaFosB: د روږدي لپاره د دوامدار مالیکول سوئچ. Proc نټټ اسډ سکی US. 2001؛9811042-11046. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
نیل هی، هیله مند بی ټي، کیز ایم بی، امیرولا مولا، نیسریل EJ. د سټریټیم او نیوکلیو ګازو کې د کوکین لخوا د اوږدمهاله FOS پورې اړوند انجنګ انډول تنظیم کولو فارمسولوژیک مطالعات. ج فارماول Exp Exp Ther. 1995؛2751671-1680. [پیوستون]
اوسنسن پي، جینچ جې، ټونسن نی، نیوي آر ایل، نیسریل EJ، ټیلر JR. DeltaFosB د نیچیلیس په تورونو کې د خوړو د پیاوړې کولو وسیله چلند او انګیزه تنظیموي. J Neurosci. 2006؛269196-9204. [پیوستون]
پیکم مینډ، کولی سی سی، پیروټی لی، ټیموملا پی، کارل ټ، الریری پي، چاو ج، ډومین سی، مونټګګیا ایل، ایلن MR، اسٹاک جیل، ډومین آر ایس، میکیس جیس، بارټټ ایم، ځان سوډ ډیوډ، نیسریل EJ ، Schaeffer E. Inducible، د ټرانجنیک چوغیو کې د C-Jun د غالب نفوذ لرونکي متغیر دماغ سیمه ځانګړي بیان کوکاین ته حساسیت کموي. دماغ بیاکتنه 2003؛97073-86. [پیوستون]
Perrotti LI، Bolanos CA، Choi KH، Russo SJ، ایډزورډ س، الریري پی جی، والیس ډی، Self DW، Nestler EJ، بارترټ ایم DeltaFosB د رواني ناروغیو درملنې وروسته د پوستکي وروستنۍ برخې په ساحه کې د GABAergic حجرو نفوس راټولوي. Eur J Neurosci. 2005؛212817-2824. [پیوستون]
Perrotti LI، حدیشي Y، Ulery PG، بارروټ ایم، مونټجګیا L، Duman RS، Nestler EJ. د دوامداره فشار وروسته د انعام اړوند دماغ جوړښت کې د DeltaFosB انسټول. J Neurosci. 2004؛2410594-10602. [پیوستون]
Perrotti LI، ویور آر آر، رابسن بی، کرایټل W، مزی I، یزیداني S، Elmore RG، Knapp DJ، Selley DE، مارٹن BR، سم-Selley L، Bachtell RK، Self DW، Nestler EJ. د مخدره توکو د ناوړه استفادې له لارې دماغ کې د DeltaFosB انسټیټیوټ ځانګړتیاوې. ناباوره. 2008؛62358-369. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
پیسو جی جی. د جنسي غوښتنې لرې لارې. ج جنس میډ 2009؛61506-1533. [پیوستون]
پیسو جی جی، کیپین ټی، سینټین ایس ایس کنډک او جنسي سلوک: یوه بیاکتنه. هرم Behav. 2001؛40291-321. [پیوستون]
فلپس اګ، Vacca G، Ahn S. د ډاپامین، هڅونې او یادښت په اړه د پورته پورته لید لید. فارماسول بیوکhem Behav. 2008؛90236-249. [پیوستون]
Pitchers KK، Balfour ME، Lehman MN، Richtand NM، Y L، Coolen LM. په میولولیمیک سیسټم کې نیوروپلایست د طبیعي ثوابونو لخوا اخیستل شوی او وروسته د بدیلۍ بدیل. Biol Psychchiatry. 2010؛67872-879. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
کرایهال وی، کاریل ټیل، مزی I، کیوولینګن ها، ایکس این ایم ارډ، ټرنګ ایچ ټي، الیبایه ای، کمار اے، مونټګیمری آر ایل، اولسن این، نیسریلر EJ. د Delta FosB د امیمامینین د کشفولو وروسته د C-fos جین ep epenetenet desensitization منځګړیتوب کوي. J Neurosci. 2008؛287344-7349. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
کرایټیل وی، کمار ای، ژووی جی، ولیکنسن ایم، کیوولینګن اېډ، 3rd، مزی I، سکډیر ډ، رابن جے آر، لاپلانټ ق، دیتز ډیم، روسسو SJ، ویالیوا وی، چاکروارټی ایس، کوډډیک ټJ، سټیک ا، کبابج ایم، Nestler EJ. د کوکینین لخوا د کرومینټینګ تنظیم کولو جینوم پراخه څیړنه د سټینوز لپاره یو رول څرګندوي. نیورون. 2009؛62335-348. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
ټيک CM، ولسن ایچ، ژنګ ق، پیچاکر KK، کولین LM. د نارینه غلو په جریان کې جنسي جزا: په سکټور کې د جنسي تجربو اغیزه د غوره کولو او اندیښنو سره تړاو لري. هرم Behav. 2009؛5593-97. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
Ulery-Reynolds پی جی، کاسټیلو ایم، وییلو وی، روسسو SJ، Nestler EJ. د DeltaFosB فاسفوریلشن په وییو کې خپل ثبات منځګړیتوب کوي. نرسسي. 2008
Ulery PG، Rudenko G، Nestler EJ. د فاسفوریشن له لارې د DeltaFosB ثبات ثبات. J Neurosci. 2006؛265131-5142. [پیوستون]
والیس ډیل، وایلاو وی، ریوس ایل، کارل فلورېنس ټیل، چاکروارټی ایس، کمار اې، ګرمهر ډیل، شنه ټا، کریک اې، انګیوز ایس ډی، پیروټی لیس، بارټټ ایم، ډیلیون آرج، نیسریل EJ، بولانوس- ګازمان سی. د طبیعي انعام اړوند چلند باندې د نیټو فوس بی اغیزې په نیوکلیوس کې. J Neurosci. 2008؛2810272-10277. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
Werme M، Messer C، Olson L، Gilden L، Thoren P، Nestler EJ، Brene S. Delta FosB چلونکي تنظیم کوي. J Neurosci. 2002؛228133-8138. [پیوستون]
وینسټلي CA، لاپلانټ ق، ټوبوبالډ DE، شنه ټا، باچیل RK، پیروټی LI، ډیلیون آرج، روسسو SJ، ګورت WJ، Self DW، Nestler EJ. د مدتيفروټ کوانتیکس کې د DeltaFosB انسټالټ کول د کوکاین-حوصله شوي سنجویجیکي خوندیتوب روڼتیا منځګړیتوب کوي. J Neurosci. 2007؛2710497-10507. [پیوستون]
زچارو وی، بولانوس سی، سیللیډ دی، ټوبوبالډ ډي، کیسیدي ایم پی، کیز ایم بی، شا-لچمن ټ، برټن اې، سم-سیللي ایل ج، ډیلون آر ج، کمار اې، نیسر اېر اې. د مورفین عمل کې د نیوکلس آثارو کې د DeltaFosB لپاره مهم رول. نيټ نيروسيسي. 2006؛9205-211. [پیوستون]
ژنګ ج، ژانګ ایل، جیوو ایچ، ژنګ ق، ژنګ D، لو D، کټز JL، Xu M. C-Fos د کوکین-حوصله شوي مسلسل بدلونونو استملاک او پایښت اسانتیاوي. J Neurosci. 2006؛2613287-13296. [پیوستون]