نظرونه: ایرک نیستلر د ډیلټا فاسب او معتادینو په اړه خورا ډیر جزییات وړاندې کوي. (له هغه وروسته ډیر څه موندل شوي.) په ساده ډول ، دیلتا فوس بی د مخدره توکو د درملو اوږد مهاله مصرف او ځینې طبیعي اجراتو په ځواب کې د انعام په سرکټ کې راپورته کیږي. د دې ارتقاء هدف دا دی چې تاسو یې ترلاسه کړئ پداسې حال کې چې لاسته راوړل ښه (خواړه او جنس) - دا دی ، د انعام مرکز حساس کړئ. په هرصورت ، د طبیعي انعامونو خورا نورمال نسخې کولی شي د ډیټا مصرف او د ډیټا فاسب راټولیدو لامل شي ... او د مغز بدلونونه چې د ډیرې خوښې او ډیر اختلال لامل کیږي. په زړه پورې خبره دا ده چې ځوانان د لویانو په پرتله خورا ډیر دیلتا فوسبی تولید کوي ، دا یو لامل دی چې دوی د معتاد کیدو ډیر حساس دي.
10.1098 / rstb.2008.0067 فل. انتقالي R. Soc. B 12 اکتوبر 2008 vol. 363 NO. 1507 3245-3255
+ د لیکوال اړیکی د نیورسوسریشن څانګه، د طب د غرونو غرنی سینا
نیویارک، نیویارک ټایمز، متحده ایاالتو
انتزاعي
د جین د بیان تنظیمول د روږدي کیدو د رواني حالت د ثبات په پام کې نیولو سره چې د معتاد وضعیت تعریف کوي ، د مخدره توکو روږدیتوب یو فاسد میکانیزم ګ .ل کیږي. د ډیری لیږد عوامل په مینځ کې چې د معتاد پروسې باندې تاثیر لري پیژندل شوي یو یې غوره توب دی os فوس بي ، کوم چې د مغزو اجراتو ساحو کې واقعا د ټولو درملو ناوړه ګټه اخیستنې ته هڅول کیږي او د مخدره توکو افشا کولو حساس حساس غبرګون منځګړیتوب کوي. څرنګه چې ΔFOSB یو ډیر با ثباته پروټین دی، دا د یو میکانیزم استازیتوب کوي چې د مخدره توکو د کارولو له وخت څخه وروسته د جین بیان کې د دوامداره بدلونونو تولید کوي. مطالعې روانې دي چې د اکمالولو میکانیزمونو پلټنه وکړي چې له مخې یې ΔFB د هدف جینونو تنظیم کوي او د هغې د سلوک اغیزې پیدا کوي.. موږ د دې پوښتنې سره مخامخ یو چې د DNA د توقیف نیولو څخه کار اخیستل د کرومارتین ریموډول کولو تجزیه کولو سره د هسټون د وروستي بدلون ترمیمونو کې د مخدره موادو تنظیم شوي جین پرمټروونکو کې - د جینونو پیژندلو لپاره چې د IFOSB د پیژندلو له الرې د مخدره توکو لخوا اداره کیږي او د بصیرت ترلاسه کولو لپاره کارول کیږي په تفصیل کې د میکولر میکانیزمونو کې شامل دي. زموږ موندنې کرومینټ ریزډډل کول د مخدره موادو په واسطه د روڼتیا پالیسیو ته د پام وړ مهم تنظیم کونکي میکانیزم په توګه رامینځته کوي، او ژمنه یې کوي چې په ابتدایي ډول نوي معلومات په ډاګه کوي چې څنګه د ΔFOSB د دماغ د انعام جریانونو کې د ځانګړي هدف جینونو د تنظیم کولو سره تنظیموي.
1. پېژندنه
د روږديتوب د ترانسپورت میکانیزم مطالعې د فرضیې پر بنسټ والړ ده چې د جین د بیان مقرره یو مهم میکانیزم دی چې له مخې یې د مخدره توکو په وړاندې اوږدې مودې په دماغ کې اوږدې مودې بدلونونو لامل ګرځي، کوم چې د رواني غیرمعمومیتونو مخنیوي کوي چې د روږدو کسانو وضعیت تعریفوي. (Nestler 2001). د دې فرضيې قضیه دا ده چې د مخدره موادو تعدیل شوي بدلون په ډاپینینګیکیک او ګلوټاماتیکیک انتقال کې او په دماغ کې د ځینې نیورونالیک سیلونو ډولونو په مورفولوژی کې چې د یو روږدي دولت سره تړاو لري، د جین په بیان کې د بدلونونو له الرې منځګړیتوب کیږي.
په تیرو 15 کلونو کې کار په مخدره توکو روږدي کیدو کې د جین څرګندولو رول لپاره ډیریدونکي شواهد چمتو کړي ، ځکه چې د لیږد څو فاکتورونه target پروټینونه چې د هدف جینونو ترویج کونکو برخو کې د ځانګړو غبرګون عناصرو سره تړاو لري او د جین څرګندوی تنظیموي in په کې ښکیل دي. د مخدره توکو عمل. عمده مثالونه د IΔOSB (د فاس کورنۍ پروټین)، د CAMP ځواب عنصر بسپنه پروټین) CREB (، د CAMP ابتدايي ریپټرور) ICER (، د لیږد لیکلو فکتورونو) ATFs (، د ودې د ودې لومړنی پروټینز) EGRs (، Nucleus 1 حساب) NAC1 )، اټومي عنصر κB (NFκB) او د ګلوکوکوټیکوپیډ ریپټر (او دونوون او نور. 1999; مکرر او ایل. 2000; انګ او الف. 2001; Deroche-Gamonet et al. 2003; کارلوز او ایل. 2005؛ شنه او نور. 2006, 2008). دا بیاکتنه په IΔOSB باندې تمرکز کوي، کوم چې د روږدي کیدو پروسې کې یو ځانګړي رول لوبوي، د تجربې چلندونو ډولونو روښانه کولو په توګه چې د روږدي کیدو د ترانسپورت میکانیزم تحقیق کولو لپاره کارول شوي.
2. د نشه یي توکو څخه د ناوړه استفادې له لارې د نیواکس عوایدو کې د IΔOSB انسټول
ΔFB د FOSB جین لخوا انډول شوی (ایکسینیم ایکس) او د نورو فاس کورنۍ د لیږد فاکتور سره کورولوژي شریکوي، کوم چې C-Fos، FosB، Fra1 او FraXNumX شامل دي)مورګان او کورران 1995). د FOS کورنۍ پروټین د جون کورنۍ کورنۍ پروتینونه (C-Jun، JunB یا JunD) سره تغیر کوي ترڅو د فعال فعال پروټین - 1 (AP-1) لیږد فاکتورونه رامینځ ته کړي چې د AP-1 ځایونو سره تړل کیږي) د موافقې ترتیب: TGAC / GTCA (وړاندې کوي د ځانګړو جینونو پرمخ وړلو لپاره د دوی لیږد تنظیمول. دا فاس کورنۍ پروټینونه په چټکتیا سره راوړل کیږي او په لویه توګه دماغ په ځانګړو سیمو کې د ډیرو مخدره موادو څخه د ناوړه استفادې اداره)ایکسینیم ایکس; ګریبایلیل او ال. 1990; ځوان او نور. 1991; هیله او ایت. 1992). دا ځوابونه په ډیری وختونو کې د نیوکلیو تورونو او ډیزل سټیتیمم کې لیدل کیږي، کوم چې د مخدره توکو د ګټور او لوژوموټر کړنو مهم منځګړونکي دي. په هرصورت، دا ټول فاس کورنۍ پروټینونه خورا بې ثباته دي او د مخدره موادو اداره کې د ساعتونو په دننه کې د بیسال کچې ته ستنیږي.
انځور 1
د osFosB ځانګړی ثبات بیو کیمیکل اساس: (الف) FosB (338 aa، Mr تقريبا. 38 kD (او (ب) ΔFosB (237 aa، Mr نږدې 26 kD) د fosB جین لخوا کوډ شوي دي. osFosB د بدیل سپلینګ لخوا رامینځته شوی او په FosB کې د سی - ټرمینل 101 امینو اسیدونو شتون نلري. دوه میکانیزمونه پیژندل شوي چې د osFosB ثبات لپاره حساب کوي. لومړی ، osFosB د بشپړ اوږدوالي FosB C- ټرمینس کې دوه د ډیزروین ډومینونه نلري (او په نورو ټولو Fos کورنۍ پروټینونو کې هم موندل شوی). د دې ډیزروین ډومینونو څخه یو یې په پروټیزوم کې د چاق او تخریب لپاره FosB په نښه کوي. نور د ډګراین ډومین د یوبیوټین- او پروټاسوم - خپلواک میکانیزم لخوا د FosB تخریب په نښه کوي. دوهم ، FosB فاسفوریلاټ دی د کیسین کینز 2 (CK2) لخوا او ممکن د دې پروتین نورو کنایس (؟) لخوا په N - ټرمینوم کې ، کوم چې پروټین نور ثبات کوي.
انځور 2
دا پلان د ΔFOSB تدریجي جمعول ښیي چې د نشه یي توکو د ناوړې ګټې اخیستنې په ځواب کې د نورو فاس کورنۍ پروټینونو چټک او انتقالي انډول سره پرتله کوي. (الف) د بدن اندیښنې د فاسمو محرکاتو له مخې د نازیانو تورونو کې د فاس کورنۍ پروټینونو فرق توپیر روښانه کوي) د XCUMX-1 ساعته وروسته د یو کوکین د کشف وروسته (. د اوږدې مودې په پرتله) د 2 ورځې وروسته د کوکاین مخنیوی (. (ب) (i) د فاس کورنۍ د پروټینونو ډیری لینونه (لکه C-Fos، FosB، ΔFosB (1 kD isoform)، او ممکن ممکن (؟) Fra33، Fra1) د نیوکلیو تورونو او د ډیرو سختو سیسټمونو لخوا د ډزوال د درملو نیورونونو کې حوصلې کیږي. د ناوړه چلند درملنه. په عین حال کې د ΔFOSB (2-35 kD) بیوویمیمیک ترمیم شوی isoforms دي. دوی د درملو د حاد اداري لخوا د ټیټ کچو په واسطه تعقیب شوي، مګر د دوی د ثبات له امله د اوږدې مودې لپاره دماغ کې پاتې کیږي. ) 2 (د بار بار) د مثال په توګه دوه ځله هره ورځ (د مخدره توکو اداره، هرې حادې محاسبې د IΔOSB د باثباته ټیټې کچې راټیټوي. دا د الندی کولو لینونو د ټیټ سیټ لخوا ښودل شوی چې د هرې حاد محرک لخوا تعقیب شوی ΔFosB ښیی. پایله د ΔFBB په ټولو کچو کې تدریجي زیاتوالی دی چې د دوامداره درملنې په جریان کې تکرار محرکات لري. دا په ګراف کې د مخ په زیاتیدونکي قدمه لیک سره ښودل کیږي.
ډیری بیلابیل ځوابونه د نشه یي توکو څخه د ناوړه استفادې اداره کولو څخه وروسته لیدل کیږي (ایکسینیم ایکس). د ΔFOSB د بایوکیمم تغیر شوي توضیحات) Mr 35-37 kD) د ورته ماینونو د بار بار وروسته وروسته په ورته دماغ سیمو کې جمع کول، په داسې حال کې چې د فاس ټول کورنۍ غړي د روږديتوب ښودنه کوي) د بیلګې په توګه د مخدره موادو لومړنی مصرف سره پرتله کول؛ چین او ای. 1995, 1997; هروی او ایت. 1997). د افؽانستان د افؽانستان د افؽانستان د خوراکي توکو دغه ډول راټولول په ټولیز ډول د ناوړه استفادې د ټولو نشه یي توکو لپاره لیدل کیږي (میز 1; هیله او ایت. 1994; نی او ایت. 1995; موراتلا او ال. 1996; نی او نسټلر 1996; Pich et al. 1997; مولر او ناڅرګند 2005; مکډډ او ال. 2006b)، که څه هم بیلابیل مخدره مواد په نسبي ډول د انټرنېټ په پرتله لږ توپیر لري چې د نیچلو احتساب اصلي عنصر د شیل او ډیزل سټراټیم)Perrotti et al. 2008). لږترلږه د ځینو مخدره توکو د درملنې لپاره، د IΔosB داخل کول د ډینورفین لپاره چې د دې دماغ په سیمو کې موقعیت لري منځنۍ سپینې نیورینونه لپاره انتخابیږي)نی او ایت. 1995; موراتلا او ال. 1996; مولر او ناڅرګند 2005; لی او ای. 2006)، که څه هم د یقین سره د دې تاسیس لپاره نور کار ته اړتیا لیدل کیږي. د 35-37 kD د افؽانستان د IΔOSB dimerize ایډفارمونه په عمومي ډول د جنډر سره د دې دماغ سیمه کې د فعال او اوږدمهاله AP-1 کمپنۍ جوړوي)چین او ای. 1997; هروی او ایت. 1998; پیریز - اوټا او ایت. 1998). د نیولو واکسین کې د IΔOSB درملنه داسې ښکاري چې د مخدره توکو درملتونیک ځانګړتیاوې په هر اړخیز ډول او د مخدره توکو د اخته کیدو سره تړاو نلري، ځکه چې حیوانات چې پخپله د کوکاین اداره کوي یا د تنفس مخدره موادو اخیستلو سبب کیږي د دې نقل نقل عنصر مساوي کوي د دماغ په سیمه کې (Perrotti et al. 2008).
جدول 1
د ناوړه ګټه اخیستنې درملو پیژندل شوي معلومه شوه چې د زړورتیا ادارې وروسته د Nucleus د تعقیبولو لپاره ΔFBB هڅوي.
| اپوټسa |
| کوکاينa |
| امفینامین |
| میټاماتیتامین |
| د نیکوتینa |
| ایتانولa |
| فیلیالکلینین |
| cannabinoids |
· ↵یو انټرنیټ د ځان لخوا اداره شوي مخدره توکو سره د تحقیق کونکي لخوا اداره شوي مخدره موادو سره په اړه راپور شوي. د ΔFOSB د مخدره توکو اخته کول په دواړه چوغیو او چوغیو کې ښودل شوي، پرته له لاندې: یواځې مایع، کیننینوینډ؛ یوازې چوپړ، مییتاماتیتامین، فیلیکلیکین.
Tهغه د 35-37 kD ΔFOSB اسوفارم د دوی د غیر معمولي اوږد نیمایي ژوند له امله د مخدره موادو د مخنیوی له امله راټولوي (چین او ای. 1997; علییهای او ایل. 2007). برعکس، داسې شواهدو شتون نلري چې د IΔOSB یا د MRNA ثبات ثبات د مخدره موادو اداره لخوا تنظیم کیږي. د دې ثبات ثبات په حیث، د ΔFBB پروټین په نیورونو کې لږ ترلږه څو اونۍ لپاره د مخدره توکو د کشف کولو وروسته وروسته پاتې کیږي. موږ اوس پوهیږو چې دا ثبات د دوو فکتورونو له امله دی)ایکسینیم ایکس(i) په ΔFOSB کې د دوه منډو ډنډونو نشتوالی، کوم چې د بشپړ اوږدوالی Fosb C-Terminus موجود دي او د نورو فاس کورنۍ پروتینونه لري او دا پروټینونه په چټک تخریب سره هدف کوي او) ii (د IΔOSB phosphorylation. N-terminus د کیسین کینیساس لخوا 2 او ممکن ممکن د پروټین کمیسون)الریري او الف. 2006; کارل او الف. 2007). Tهغه د IΔOSB اسوفارم ثبات یو نوی نایکولر میکانیزم چمتو کوي چې له مخې یې د مخدره توکو تولید کې د جینر څرګندونو کې بدلونونه کیدای شي د نسبتا اوږد مهاله مخدره توکو د وتلو سره سره دوام ومومي. له همدې امله موږ وړاندیز کړی چې د IOSCB فعالیتونه د دوامدار 'مالیکول سوئچ' په توګه چې د روږدي حالت په پیل کې او په پای کې مرسته کوي)Nestler et al. 2001; McClung et al. 2004).
3. د نشه یي توکو د ناوړه ګټې اخیستنې د چلند غبرګونونو تنظیم کولو کې د نیوکلیو تورونو کې د IΔOSB رول
د مخدره توکو روږدي کیدو کې د IOSF رول رول په پراخه کچه د بټروجنیک چوغی مطالعې څخه راځي چې په کې ΔFB کولی شي په نیکلیس تورونو او د بالغ څارویو ډیزل سټراټیم)کلز او ایل. 1999). په مهم ډول، دا چوغندر ΔFOSB په ټاکل شوي ډینورفین کې چې منځنۍ سپیناب نیورونونه لري، چیرته چې مخدره توکیو ته پروتین راوړي باور لري. د ΔFOSB-overexpressing چرس چلندي فینټائپ، کوم چې په ځینو ځانګړیو کې د نشه یي توکو د دوامداره تعامل وروسته وروسته حيوانات سره ورته وي، په لنډ ډول میز 2. دا چوغندر د حاد او اوږدمهالې ادارې وروسته د کوکین لپاره د ټرمومترونکو ځوابونو ترویج)کلز او ایل. 1999). دوی همداشان د کوکین او مورفین ګټور اغیزې ته د کنډوال کنډک په اړه حساسیت ښودلی شي)کلز او ایل. 1999; زاکارو او ایت. 2006)، او د لپټیمونو په پرتله د کوکاین لږ ټیټ اداره کوي چې د ΔFOSB نسکوره کولو)کولبی او ایل. 2003). په عین حال کې، د Nucleus ګوتو کې د ΔFBB اضافه کول د اختیاري فزیکي تړاو پورې پراختیا او د اختیاري تحلیلیک رواداري وده هڅوي)زاکارو او ایت. 2006). په برعکس، ΔFBB-څرګند شوي چوپات په نورو روانو ډومینونو کې نورمال دي، په شمول د سیمه ایز زده کړې په شمول لکه څنګه چې د مورس اوبو محاسبه کې ارزول شوي)کلز او ایل. 1999).
د روږديتوب د انتقالي میکانیزمونه: د ΔFOSB رول
جدول 2
په ډینورفین کې د ΔFOSB انسټیټیوټ په اړه د چلند فینټوپټ + د نیچس د تورونو نیورونونه او ډیزل سټیتیممa.
| محرم | PHENOTYPE |
| کوکاين | د اداري فساد د مخنیوي لپاره د لوومومټور ځوابونه زیات کړل |
| د ټرمومټر حساسیت زیاتوالی ته دوامداره اداره | |
| په ټیټو کچو کې د وضع شوي ځای غوره والی زیات شوی | |
| په ټیټ دوزونو کې د کوکین د ځان اداره کولو استملاک ډیروي | |
| د پرمختیايي تناسب پروسیجر کې د هڅونې هڅونې زیاتوالی | |
| مورفين | د نشه یي توکو د کمو نرخونو په حالت کې د وضعیت ځای غوره شوی |
| د فزيکي تړاو پورې تړلو او وتلو پرمختګ | |
| د لومړني تحلیلیک ځوابونو کمول، د روڼتیا وده | |
| د الکولو | د اکسیولوټیک ځوابونو زیاتوالی |
| موټر چلول | د چلولو زیاتوالی |
| سکروس | د سکرو لپاره د پرمختیايي تناسب پروسیجر کې هڅونې زیاتې شوې |
| لوړ چربی | د لوړې خوړو خوړو څخه د وتلو په اړه اندیښنې - لکه ځوابونه زیات شوي |
| د جنس | د جنسي سلوک زیاتوالي |
· ↵a په دې جدول کې تشریح شوي فینټایپونه د بټروجنیک چوغیو کې د ΔFB د اضافه کولو په اړه رامنځته شوي، چیرته چې د IΔOSB وینا د نیواکس تورونو او ډیزل سټیتومم ډینورفین + نیورونونو ته هدف شوی؛ د ΔFB بیالبیلو کچی په هپپوکوپپس او مخنیوی کورانتیکس کې لیدل کیږي. په ډیرو مواردو کې، فینټیوپ په مستقیم ډول د IΔOSB بیان سره اړیکه لري چې د ویروس منځګړیتوب جین لیږد کارولو له مخې په نیواکس تورونو کې.
د ΔFOSB اضافي مشخص هدف د نیچلاس د امتیازونو څخه مخکې د ویرال میډیا شوي جین لیږد کارولو له الرې، برابر معلومات (زاکارو او ایت. 2006)، چې دا په ګوته کوي چې د دماغ ځانګړې ځانګړې سیمه کولی شي د فینټایپپ حساب حساب کړي چې په بټروجنیک چوغیو کې لیدل کیږي، چیرته چې د IFOSB په ډیزل سټیتومم کې او همدارنګه په ځینو نورو دماغونو سیمو کې لږ تر لږه څرګند شوي. سربېره پر دې، د انکفیلین په نښه کول - په منځني ډول سپینی نیورونونه د نیوکلیو تورونو او ډیزل سټیتیمم کې د بټروجنیک چوغیو په مختلفو لینونو کې چې دا د رواني فینټوپپس ډیریدل، په ځانګړې توګه د ډینورفین + نیوکلس په دې پیښه کې د نیورونونو اغیزه کوي.
د ΔFB د اضافی برعکس برعکس، د متقابل جن پروټین څخه اضافه کول) ΔcJun یا ΔJunD (- چې د AP-1 منځګړیتوب لیږدولو لپاره د غښتلي منفي ضد په توګه کار کوي - د بټروجنجنیک چوغام یا د ویروس منځګړیتوب جین لیږد په واسطه کارول مخالفین تولیدوي چلند چلند (پیکمان او ایل. 2003; زاکارو او ایت. 2006). These ارقام ښیې چې د نیوکلیس عاملونو مینځور نطفه لرونکي نیورون لرونکي د osFosB شاملول د کوکین او نورو ناوړه ګټه اخیستونکو درملو په وړاندې د څاروی حساسیت ډیروي ، او ممکن مخدره توکو ته د نسبتا اوږدې حس کولو میکانیزم استازیتوب وکړي.
د ΔFB اغیزې ممکن د روږدي کیدو پروسې پورې اړوند پیچلي چلندونو سره د مخدره توکو حساسیت تنظیم کولو څخه وروسته ښه توزیع کړي.. د پوتین د اضافه کولو لپاره د IΔOSB کار ډیر سخت کار کوي د کوکین په خپله اداره کولو کې د خپل ځان لپاره د کوکین اداره کول د ځان اداره کولو عایدات، دا څرګندوي چې ΔFB کولی شي حیوانات د کوکین هڅونکي هڅونې وړتیاوو ته حساس کړي او په دې توګه د مخدره موادو د وتلو وروسته بیرته راګرځیدو لپاره (کولبی او ایل. 2003). ΔFBB-overexpressing موږګانې هم د الکولي پرمختیایی انیکسیوالوټیک اغیز ښیي (Picetti et al. 2001), یوه فینوټایپ چې په انسانانو کې د الکولو زیاتولو سره تړاو لري. د دې ابتدايي موندنو په ډاګه کوي چې د افؽانستان د ناوړه ګټې اخیستنې لپاره حساسیت زیاتولو سربیره، د مخدره موادو د موندلو چلند ته وده ورکول، او د مالتړ مالتړ، پورته پورته بیان شوي، د IΔOSB فعالیتونه د روږدي لپاره د دوامدار مالیکول سوئچ په توګه تولیدوي. دولت. د اوسني تحقیقاتو لاندې یوه مهمه پوښتنه دا ده چې ایا د افؽانستان د مخدره توکو د کشف پرمهال د مخدره موادو د موندلو چلند وده کوي د اوږدې مودې دورې وروسته وروسته، د ΔFBB کچه نورمال شوې ده) الندې وګورئ (.
4. د طبیعي انعامونو له لارې د نیوکلیو تورونو کې د IΔOSB انسټول
داسې انګیرل کیږي چې د نیوکلیو امتیازونه د طبیعي جامو، ځوابونو، خواړه، څښاک، جنسیت او ټولنیزو اړیکو لپاره د ځوابونو تنظیمولو له لارې په معمولي توګه فعالیت کوي. په پایله کې، د دماغ په دې سیمه کې د رواني روږدو کسانو (لکه د روټولوژیک مخنیوی، قمار، تمرین، او نور) کې د دماغ په ممکن ممکنه رول کې شتون لري. د دې شرایطو د حرفوي موډل محدود دي؛ سره له دې، موږ او نورو موندلي چې د ډیری ډول طبیعي اجراتو لوړه کچه د ثبات لرونکي 35-37 kD راټولولو سره مخ کیږي د Nucleus موافقتنامو کې د IΔOSB معموال. دا د لوړې کچی چلولو وروسته ولیدل شو (Werme et al. 2002) او همدارنګه د سکروس، اوږدې مودې خواړو یا جنسیت د اوږدې مودې وروسته (ټیګرډن او ګړۍ 2007; والیس او ایل. 2007; Teegarden et al. په مطبوعاتو کې). په ځینو حالتونو کې، دا پیژندنه د منځنۍ سپینی نیورونونو ډینورفین + سبت لپاره غوره ده (Werme et al. 2002). د انډول وړ، بټروجنګیک چوغیانو او د ویروس مینځته شوي جین لیږد مطالعې ښودلې ده چې د Nucleus احتراق کې د ΔFBB اضافه کول د دې طبیعي انعامونو لپاره ډرائیو او مصرف ډیروي، پداسې حال کې چې د غالب منفي جون پروټین ډیریدل د اغېز برعکس څرګندوي.t (میز 2; Werme et al. 2002; اولسسن او ال. 2006; والیس او ایل. 2007). دا موندنې په ډاګه کوي چې د دې دماغ په سیمه کې ΔFOSB حيوانات یوازې نه یوازې د مخدره توکو انعامونه بلکې د طبیعي عوایدو لپاره هم کیدی شي او د طبیعي روږدي هیوادونو په برخه کې مرسته وکړي.
5. د زړور فشار سره د نیکلاسس ګوتو کې د IΔOSB انسټول
د پام وړ شواهدو په پام کې نیولو سره چې ΔFB د مخدره موادو او طبیعی جرایمو په وړاندې د دوامداره مخنیوی په واسطه د نیوکلیو اعترافونو کې هڅول کیږي، دا په زړه پورې وو چې د IFOSB د دماغ فشار ډیری ډولونه وروسته د دماغ فشار، اوږدمهاله غیر متوقع فشار او وروسته د دماغ په سیمه کې تعقیب شوی دی. ټولنیز ماتې (Perrotti et al. 2004; وییلو او ایل. 2007). د مخدره موادو او طبیعی جریانونو په څیر، دا انکشاف په دې دماغ سیمه کې په پراخه کچه لیدل کیږي چې په دواړو ډینورفین + او انکفلین + سبسینټونو کې د منځنۍ سپینی نیورونز. ابتدايي شواهد ښیي چې د ΔFB دا پیژندل ممکن د مثبت، تاثیر ځواب وښيي چې د یو فرد سره د فشار سره سمون لري. دا فرضیه د ابتدايي موندنو په واسطه مالتړ کیږي چې د Nucleus امتیازونو کې د IΔOSB اضافه کول، د انفلوبل وړ، بټروجنیک چوغیو یا ویالل میډیا شوي جین لیږد په کارولو سره، د انډیډیجنسیټینټ ځوابونو ځوابونه د چلند په ډیری ډولونو کې) د مثال په توګه ټولنیز شکست، اجباري ازمايښت د Δcjun څرګندونې د پروپوزل پروړاندې اغیزې اغیزې کوي)وییلو او ایل. 2007). سربېره پردې، د معیاري انډیپوپیټینټ درمل اوږدمهاله اداره د فشار سره ورته فشار راوړي او په دې دماغ سیمه کې ΔFOSB هڅوي. پداسې حال کې چې د دې موندنو د اعتبار کولو لپاره نور کارونه ته اړتیا لیدل کیږي، دا ډول رول به د هغو لیدنو سره سمون ولري چې os FosB د دماغ د اجر سرکټري حساسیت زیاتوي او ممکن په دې توګه د ځناورو سره مرسته وکړي چې د فشار په وختونو کې مقابله وکړي. په زړه پورې ده، د Nucleus Accumens کې د IΔOSB لپاره دا احتمالي رول هم ورته دی لکه کوم چې پدې وروستیو کې د انیاqueductal سوري لپاره ښودل شوي، چیرته چې د لیږدولو فکتور هم د اوږدی فشار الندې دی)Berton et al. 2007).
6. د ΔFOSB لپاره د نیوکلیو تورونو کې هدف جینونه
څرنګه چې ΔFOSB د ترافیک فکټور دی، دا ممکن د نورو جینونو د پیاوړتیا یا تاکید کولو له الرې د زړه پورې تورونو فینټوپائپ کې د نیوکلیو تورونو کې ښایي تولید کړي.. لکه څنګه چې ښودل شوي ایکسینیم ایکس، ΔFOSB د FOSB جین یو لنډمهاله محصول دی چې د C-Terminalact ډومین ډیری ډیری شتون نلري چې په بشپړ ډول FOSB کې شتون لري مګر د dimerization او DNA-binding domains ساتل کیږي. ΔFBB د کورنۍ د غړو غړو ته پابندی کوي او نتیجه اخیستونکي dimer د DNA کې د AP-1 سایټونو سره مخ کیږي. د ویټرو مطالعاتو کې ځینې وړاندیزونه ښیي چې د IΔosB ډیری د ترانسپورت کولو ډومین شتون نلري، دا د AP-1 فعالیت منفي تنظیموونکي په توګه کار کوي، پداسې حال کې چې ډیری نور وښيي چې د IFOSB کولی شي د AP-1 په ساحو کې لیږدونې فعال کړي)Dobrazanski et al. 1991; نکایبپو او نتنز 1991; Yen et al. 1991; چین او ای. 1997).
زمونږ د انعباس وړ، بټروجنګیک چوغی په کارولو سره چې د ΔFOSB یا د هغې په غالب منفي ΔcJun باندې زیات وی، او د Affymetrix چپسونو په جین توضیح کولو تحلیل، موږ ښودلې چې، په vivo کې د نیوکلیو تورونو کې، د ΔFB فعالیتونه په اصل کې د ترانسپورت یو فعال کارونکي دي، پداسې حال کې چې دا د جینونو کوچنۍ سب سایټ لپاره د ریفورجور په توګه خدمت کوي (مک کلنګ او نستیلر 2003). زهد ΔFOSB دا توپیر فعالیت د ΔFOSB بیان موده او درجې یوه دنده ده، لنډ لنډمهاله، ټیټ کچه د جین فشار او اوږدې مودې لپاره لوړ شوي، لوړ کچې د جین فعالیتونو المل کیږي. دا د موندلو لنډمهاله او اوږدمهالې اصطالح د موندلو په وړاندې د مخالف تاثیراتو المل کیږي: لنډمهالې ΔFBB بیان، لکه د ΔcJen بیان، د کوکاین ترجیحات کموي، پداسې حال کې چې اوږدې مودې ΔFOSB بیان د کوکین ترجیح زیاتوي (مک کلنګ او نستیلر 2003). د دې بدلون مسوولیت میکانیزم اوس مهال د تحقیق لاندې دی؛ یو نوی ناڅاپي امکان، چې خورا حساس دی، دا د EFosB، په لوړو کچو کې کیدی شي کیدای شي د کورډیمر جوړ کړي چې د AP-1 تالیف فعال کړي)جوریسن او ال. 2007).
د ΔFB ډیری هدف جین د کاندید جین چلند سره سم تاسیس شوی (میز 3). د کاندیدانو جین ګلو RNNUMX دی, یو الفا امینو - 3-هیدروکسی-ایکس این ایم ایکس-مییتیل-5-اکوکوزولرو پروونیک اسید (AMPA) د ګلوټامیٹ ریپټر Subunit (کلز او ایل. 1999). ΔFBB د بیټروجنجیک چوغی په ناڅاپي ډول کې په نیوکلکس امتیازونو کې د GluR2 څرګندول غوره کړئ، په کوم چې د AMPA ګلوټامیٹ ریپسیور ډیټیوټونو په اړه هیڅ ډول اغیزه نده لیدل شوې، پداسې حال کې چې د ΔcJun بیان د کوکوین توان محدودوي چې ګلو رینکسکسکس)پیکمان او ایل. 2003). د AP-1 کمپنۍ چې د IΔOSB (او ډیری احتمال لري JunD) شامل دي د GLR1 پروتوکر کې د AP-2 شتون موجود موافقت سره مخ کوي. برسېره پردې، د وینډوز میډیا شویو جین لېږد له الرې د GluR2 اضافه کول د کوکین ګټور اثر زیاتوي، ډیر اوږد ΔFosB اضافه کول زیاتوي (کلز او ایل. 1999). څرنګه چې د GluR2 په شمول د AMPA چینلونه د AMPA چینلونو سره پرتله کولو ټول ټیټ کنټرول لري چې دا دا Subunit نلري، د کوکینین او ΔFOSB منځګړیتوب د نیوکلیو تورونو کې د GluR2 تایید کول ممکن لږترلږه، د Glutamatergic کم شوي ځوابونو لپاره حساب ورکړي. دا نیورونونه د نشه یي توکو د دوامداره مخنیوي وروسته (کاور او ملینکا 2007; میز 3).
د nucleus عوایدو کې د ΔFBB لپاره د اعتبار شویو موخو بیلګېa.
| هدف | دماغ سیمه |
| ↑ GluR2 | د ګلوټامیت ته حساسیت کم کړی |
| ↓ ډینورفینb | د OP-opioid فیډر نظریاتو کمښت |
| ↑ Cdk5 | د ډیتریتیک پروسې پراختیا |
| ↑ NFκB | د ډیتریتیک پروسې پراختیا د حجرو د بقا د لارو لارښود |
| ↓ c-fos | د لنډ مهاله څخه د اکیکولر سوئچ د فاس کورنۍ پروټینونه په ډیرې اندازې سره ΔFosB ته په تعقیب سره هڅول کیږي. |
· ↵a که څه هم osFosB په مغز کې د ډیری جینونو څرګندونه تنظیموي (د بیلګې په توګه مککلنګ او نیسټیلر 2003) ، جدول یوازې هغه جینونه لیست کوي چې لږترلږه د لاندې معیارونو څخه پوره کوي: (i) په (FosB) کې (↑) وده یا کم شوي (↓) اظهار. پراخه فشار ، (ii) د ipcJun لخوا تکراري یا مساوي مقررات ، د AP-1-منځګړیتوب لیږد یو غالب منفي مخنیوی کونکی ، (iii) os د FOSB لرونکی AP-1 کمپلکس د جین پرمخ وړونکي سیمې کې د AP-1 سایټونو پورې تړاو لري ، او ( iv) os FosB په ویترو کې د جین ترویج کونکي فعالیت باندې ورته تاثیر لامل کیږي لکه څنګه چې په vivo کې لیدل کیږي.
· ↵b د شواهدو سره سره سره چې ΔFB د مخدره توکو د ناوړه چلند په نمونو کې د ډینورفین جین تاوان کوي (زچاو او ال. 2006)، نورې شواهد هم شتون لري چې ممکن په مختلفو شرایطو کې جین فعال کړي (Cenci 2002 وګورئ).
جدول 3
د nucleus accumbensa کې د ΔFBB لپاره د اعتبار شویو موخو بیلګې.
د Nucleus احتراق کې د ΔFBB یو بل نوماند جین دی اپینیوډ پیپیډایډ، ډینورفین. د یادونې وړ ده چې ΔFBB د مخدره توکیو لخوا د اخته کیدو څخه په ځانګړې توګه د دماغ په ډینفورین کې د ډینورفین تولیدونکو کې کارول کیږي. د مخدره موادو درملو د ډینورفین په بیان باندې پیچلې اغېز لري، د زیاتوالي یا کموالي سره چې د درملنې شرایطو په کارولو سره لیدل کیږي لیدل کیږي. د ډینورفین جین شامل دي د AP-1-په څیر ځایونو کې، چې کولی شي د IFOSB په شمول د AP-1 کمپنیو سره مرسته وکړي. سربېره پردې، موږ ښودلې چې د IΔosB داخل کول د ډینورفین جین بیان د نیوکلیو تورونو کې تکراروي (زاکارو او ایت. 2006). ډینورفین فکر کوي چې د VTA ډوپامینین نیورون په اړه د κ-opioid رسیدونکي فعال کړي او د ډاپینینګیکیک انتقال مخه ونیسي او پدې توګه د انعام میکانیزمونه کم کړي (شپنبرګ او ریه 1997). Hبیا هم ، د ډینورفین څرګندولو osFosB فشار کولی شي د دې لیږد فاکتور په مینځګړیتوب کې د اجر میکانیزم وده کې مرسته وکړي. اوس د مستقیم شواهد شتون لري چې د osFOSB چلند فینوټایپ کې د ډینورفین جین فشار کې دخیل کیدو ملاتړ کوي (زاکارو او ایت. 2006).
وروستي شواهد ښیې چې ΔFOSB د C-fos جین هم فشاروي چې د مالیکول سوئچ رامنځته کولو کې مرسته وکړي - د لنډ لنډ ژوند فاس کورنۍ پروټینونو کې شاملولو څخه وروسته د مخدره توکو د مخنیوي وروسته د IΔOSB خورا مهم راټولولو وروسته د ډیرو مخدره موادو سره مخ کیږي.مخکې مخکې (کرایهال او الف. په مطبوعاتو کې). د C-fos expression د ΔFOSB فشار لپاره مسولیت میکانیزم پیچلي دی او الندې پوښلی دی.
د IΔOSB د هدفونو جینونو په نښه کولو لپاره د بل بله تګلاره د جین د بیان بدلونونه پیژندلي چې د DNA د توقیف کولو په کارولو کې د ΔFOSB (یا ΔcJun) د انډول وړ اندازې باندې واقع کیږي، لکه څنګه چې مخکې بیان شوي. دا تګلاره د ډیرو جینونو پیژندګلوی کوي چې د دې دماغ په سیمه کې د ΔFBB بیان لخوا پورته او یا هم کمه شوې ده) چن او ایت. 2000, 2003; انګ او الف. 2001; مک کلنګ او نستیلر 2003). Tوو جینونه چې داسې بریښي چې د osFosB د عمل له لارې د لیږدونکي فعال په توګه هڅول کیږي د سایکلین پورې تړاو لرونکی کیناس 5 (Cdk5) او د دې کوفیټر P35 دي (بی بی او ایت. 2001; مک کلنګ او نستیلر 2003). Cdk5 د نیوکلکس امتیازونو کې د زاړه کوکین لخوا هم اخیستل شوی، د ΔcJun بیان باندې تاثیرات، او ΔFBB د AP-5 سایټ له الرې د خپل پرووموټو په واسطه د Cdk1 جین فعال کوي او فعالوي)چین او ای. 2000; پیکمان او ایل. 2003). Cdk5 د ΔFOSB یو مهم هدف دی ځکه چې دا څرګندونې په مستقیم ډول د فاسفوریاليشن حالت کې د ډیری سنپټیک پروټینونو کې د ګلوټامیٹ ریپټر Subunits د بدلونونو سره مستقیم تړاو لري. (بی بی او ایت. 2001), همدارنگه د ډینډریتیک د رڼا کثافت ډیروي (نورالولم او ایل. 2003; لی او ای. 2006)، د نیوکلیو امتیازونو کې، کوم چې د پخوانی کوکاین ادارې سره تړاو لري (رابینسن او کولب 2004). په دې وروستیو کې، د نیوکلکس امتیازونو کې د Cdk5 فعالیت تنظیم کول په مستقیم ډول د کوکین په رواني اغیزو کې بدلونونو سره تړاو لري)ټیلر او ایل. 2007).
د ΔFOSB یو بل هدف چې د مایکریرونو لخوا کارول شوي د NFκB دی. د دې لیږدولو فکتور د ΔFBB اضافه کولو او دائمي کوکاین لخوا د نیوکلیو اعترافونو کې تعقیب شوی، چې د ΔcJun بیان لخوا تړل شوی اغیز)انګ او الف. 2001; پیکمان او ایل. 2003). وروستي شواهدو وړاندیز کړی چې د NFκB شاملول ممکن د نیوکلیس اکمبینس نیورونونو کې د ډینډریټیک نخاعي اړولو لپاره د کوکاین وړتیا کې هم مرسته وکړي (روسیه او ال. 2007). برسېره پردې، NFκB د سټراټیلټ سیمو کې میټاموتیتامین د ځینو نیوروټکسیکیک اغیزو په اړه (اسانوما او کیډټ 1998). هغه مشاهده چې NFκB د IΔOSB لپاره هدف نښه جین دی د میکانیزمونو پیچلتیا ټینګار کوي چې د هغې له مخې ΔFB د جنین په بیان کې د کوکین اغیزې منځګړیتوب کوي. په همدې توګه، د جینوا پرمټروونکي په مستقیم ډول د AP-1 له الرې تنظیم شوي جینونو سربیره، ΔFB به د NFκB د بیان بدلولو له الرې ډیری اضافی جینونه تنظیم کړي او احتمالا د نورو ترانسپورت کنټرول پروټینs.
د DNA بیان بندیان د ډیرو اضافو جینونو یو بډای لیست چمتو کوي چې ممکن د مستقیم یا غیر مستقیم هدف په توګه د IΔosB لخوا په نښه شي. د دې جینونو په منځ کې نور نوريټانترینټر ریپټرینرونه دي، پروټینونه چې د مخکې او پوسټینپټیک افعالونو کې ښکیل دي، د آئن چینل ډیری ډولونه او د انټرراسیلر سنګین پروټینونه، او همداراز پروټینونه چې د نیورونټو سایټوسیکیلون او د حجرو وده تنظیموي)مک کلنګ او نستیلر 2003). د دې ډیری پروټینونو د تایید لپاره اضافي کار ته اړتیا ده ځکه چې د کوکین د بشپړ مقایسې اهداف د IFOSB له لارې سرته رسوي او دقیق رول رامینځ ته کوي چې هر پروټین د کوکین عمل عمل پیچلو سیسټمونو کې منځګړیتوب کوي. په پای کې، البته دا به ډیره مهمه وي چې د انفرادي هدفونو جینونو تحلیل ته د جینونو ډلو تنظیم کولو ته لاړ شي چې د همغږۍ تنظیم ممکن د روږدي دولت منځګړیتوب لپاره وي.
7. په نورو دماغونو کې د ΔFOSB انسټول
اوس د بحث بحث یوازې د نیوکلیو تورونو تمرکز لري. پداسې حال کې چې دا د کلیدي دماغ انعام اجرائیه سیمه ده او د کوکین او نورو مخدره موادو د روږدو اعمالو لپاره خورا مهم دي، د ډیری نورو دماغ سیمې د روږدو کسانو وضعیت او پراختیا کې خورا مهم دي. یو مهم سوال، ایا دا د ΔFOSB په نورو دماغونو کې کار کوي که چیرې د نیوکلیو تورونو څخه بهر وي نو کیدی شي د مخدره توکو روږديتوب اغیزمن کړي. زهاوس، اوس داسې شواهدو شتون لري چې د مخدره توكو درملنه هڅوي او د افتتاح مخه نیسي ΔFOSB د دماغ په ډیرو سیمو کې چې د عصري فساد په مختلفو برخو کې راځيn (نی او ایت. 1995؛ Perrotti et al. 2005, 2008; مکډډ او ال. 2006A,b; لیو او ال. 2007).
په دې وروستیو کې د بیوزلو سیمو په بیلا بیل ډول د مخدره توکو د ناوړه استفادې په ترڅ کې د IΔOSB انسټیټیوټ په سیستماتیک ډول پرتله شوی: کوکین؛ مورفین؛ کینابینینډس؛ او ایتالول (میز 4; Perrotti et al. 2008). ټول څلور مخدره مواد د نقل کولو فکتور د نیوکلیو تورونو او ډیزل سټیتومم او همداراز په فرعي فضا کې، امیگډالالا، هپپوکوپپس، د سترا ټرمینالیس او د لمړي کمیسون د پوستکي پوستکي د انسټیټیکل ابتدايي نفتو کې مختلف درجې ته راوړي.. کوکین او ایتانول یوازې په پسرلی سپتم کې ΔFOSB هڅوي، ټول د مخدره موادو پرته د کاینابینډز پرته په PIAF اکتشال خاکې کې ΔFBB هڅوي، او کوکاین په Gamma-aminobutyric اسډس (GABA) کې د ΔFOSB په انډول کولو کې ځانګړی دی د پوټینټ د ټرانزیټ ساحې ساحه کې) الف. 2005, 2008). برسېره پردې، مورفین د ΔFOSB په هوایي پالیدوم کې هڅوي (مکډډ او ال. 2006A). په هرې سیمې کې، دا د IΔosB د 35-37 kD ایډفارم دی چې د مخدره توکو د اوږدې مودې سره مخ کیږي او د وتلو په وخت کې د نسبتا اوږدې مودې لپاره دوام کوي.
جدول 4
د دماغی سیمو پرتله کول چې د ΔFBB اختصاص وروسته د مخدره موادو د ناوړه استفادې څخه مخنیوی کويa.
| کوکاين | مورفين | ایتانول | cannabinoids | |
| د نیوکلیو تورونه | ||||
| د اصلي | + | + | + | + |
| مرمۍ | + | + | + | + |
| ډیزل سټریټم | + | + | + | + |
| هوایی پلالیممb | nd | + | nd | nd |
| د فورا فرعي کوټېکسc | + | + | + | + |
| پسرلی سیپتوم | + | - | + | - |
| منځنۍ سپټم | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| هپپوکوپوس | ||||
| غاښ لرونکی ګیروس | + | + | - | + |
| کاکسیکیم | + | + | + | + |
| کاکسیکیم | + | + | + | + |
| امیګډال | ||||
| باسولټرول | + | + | + | + |
| مرکزي | + | + | + | + |
| میډیا | + | + | + | + |
| د انیاکوټاکټال سپینګه | + | + | + | - |
| د ساحل ساحه سیمه | + | - | - | - |
| مهمیا نریرا | - | - | - | - |
· ↵A جدول د بیالبیلو مخدره توکو لخوا د IΔOSB انډول نسبتا کچې ښودلی نه وي. Perrotti et al. (2008) د دې معلوماتو لپاره.
· ↵b د استوګن پیلییدم په ΔFBB کې په IΔOSB انسټیټیوټ کې د کوکین، ایتانول او کینابینینډز اغیزه لا تر اوسه ندي مطالعه شوې، مګر داسې پیژندل شوي میټاماتیتامین) McDaid et al. 2006b (په ځواب کې لیدل شوي.
· ↵c ΔFOSB انفیکشن په لومړیو ساحو کې د فرعي فریمیکس په ګډون کې لیدل کیږي، په شمول د انفراسټرکینټ (منځنۍ مخکې افراطي) او یا مدارفوټر کرورتیکس.
د راتلونکی څیړنې لپاره یو لوی هدف د مطالعې ترسره کول دي، هغو ته چې ورته د نیوکلس امتیازاتو لپاره پورته ذکر شوي دي، مناسب دي، ترڅو د دې دماغ سیمو لپاره د ΔFOSB لخوا منځګړیتوب نیغیري او رواني فینټپیپونه تشریح کړي. دا د خورا لویې غونډې استازیتوب کوي، مګر دا د روږدي کیدو پروسې په اړه د IΔosB نړیوال نړیوال اغېز د پوهیدو لپاره خورا مهم دی.
موږ پدې وروستیو کې د ویرال منځګړیتوب جین لیږد په کارولو سره د پام وړ ګام اخیستی ترڅو د افریقی کوټکسیکس په فرعي برخې کې د IΔOSB فعالیتونه مشخص کړو، یعنې د مدار یا توقیفورټ Cortex. دا سیمه په روږدي توګه په روږدي کیدو کې، په ځانګړې توګه، د عوایدو او اجابت سره مرسته کوي چې د روږدي دولت مشخص کوي)کالیوس او وولکو 2005). په زړه پورې ده، د نیچکس ګوتو په مقابل کې چې چیرې پخپله اداره کیږي او کوکاین کولی شي د ΔFosB پرتله کولو کچه لوړه کړي لکه څنګه چې مخکې یادونه وشوه، موږ ومونده چې د کوکاین خود مختار ادارې د Ibitosrontal cortex کې د IΔOSB څو څو ځله اضافه کولو سبب ګرځي، دا وړاندیز کوي چې دا ځواب کیدای شي د مخدره توکو اداره کې د اسالمي اړخونو پورې اړه ولري. (وینسټلي او ال. 2007). وروسته بیا موږ پاملرنه او تصمیم نیولو لپاره د رودینټ ازموینې کارولې (د مثال په توګه د پنځه انتخاب سیریل غبرګون وخت او د تخفیف تخفیف ځنډول) دا معلومه کړه چې ایا په مدارفوټر کرورټینډ کې د ΔFOSB په معرفت کې د مخدره موادو تعدیل شوي بدلونونو کې مرسته کوي. موږ وموندله چې دائمي کوکاین درمل د شدید کوکاین له امله د سنجویدي ستونزو له امله روڼتیا رامنځته کوي. په دې سیمه کې د ΔFOSB پرضد ویروس مینځ ته راوړل د پخوانۍ کوکاین اغیزې زیاتې کړي، پداسې حال کې چې د غالب منفي متنازع، ΔJUND زیاتوالی، د چلند چلند تطبیق مخه نیسي. د DNA بیان میکروار تحلیلونه د دې چلند د بدلون تعقیب ډیری احتمالي انوکلیک میکانیزمونه په ګوته کړي، په شمول د کوکین-او ΔFOSB منځګړیتوب د میټابوتروفیک ګلوټامیٹ ریکورټر MGluR5 او GABA په لیږد کې زیاتوالی په شمولA ریپټر او همدا رنګه ماده P (وینسټلي او ال. 2007). د دې او ډیرو نورو معرفي کولو د ΔFBB اهدافو نور تحقیقاتو ته اړتیا لري.
دا موندنې په ډاګه کوي چې ΔFB د کوکین د سنجویجیکي اغیزې اغیزې لپاره د روڼتیا منځګړیتوب کې مرسته کوي. هغه کارنان چې د کوکین د ناسمې اغیزې سره روږدي تجربه کوي احتمال لري د کوکین انحصار شي، په داسې حال کې چې هغه کسان چې په مخدره توکو کې کار کوي یا په ښوونځي کې ډیری اختطاف کوي لږ تر لږه روږدي کیږي (شیفر او ایبر 2002). د کوکین تجربه لرونکو اشخاصو کې د حاد کوکین لخوا رامنځ ته شوي سنجیدونکي خنډ سره زغم کول ممکن د روږديتوب ساتنه وکړي. په دې توګه، د مدیریت افراطي انترنټ کې ΔFOSB انسټیټیوټ کولی شي د روږدي حالت وده وکړي، د هغه فعالیتونو سره ورته وي چې د Nucleus عوایدو کې چیرته چې ΔFB د مخدره موادو ګټور او تشویحي اغیزو اغیزو ته وده ورکوي.
8. د ΔFOSB کړنې عاجل میکانیزمونه
تر دې وروستیو پورې ، په مغز کې د ټرانسکرټیک تنظیماتو ټولې مطالعې د ثابت حالت MRNA کچې اندازه کولو باندې تکیه کړې. د مثال په توګه ، د osFosB هدف جینونو په لټون کې د MRNA لوړ یا په ΔFosB یا JcJun اوور ایکسپریاس باندې د ښکته کیدو پیژندل شامل دي ، لکه څنګه چې مخکې ویل شوي. د تحلیل دا کچه د FOSB لپاره د پام وړ اهدافو په پیژندلو کې خورا ګټوره وه؛ په هرصورت ، دا په داخلي میکانیزمونو کې شامل ښکیلتیا محدودوي. پرځای یې ، د میکانیزم ټولې مطالعې په ویترو اقداماتو تکیه کوي لکه د جیل شفټ اساسونو کې د جین ترویج کونکي سلسلې ته د FosB پابند یا د حجرو په کلتور کې د جین ترویج کونکي فعالیت FosB تنظیم. دا د اطمینان وړ ندي ځکه چې د لیږد تنظیم کولو میکانیزمونه د حجرو ډول څخه د حجرو ډول ته ډراماتیک توپیرونه ښیې ، دا په بشپړ ډول نامعلومه پریښودل کیږي چې څنګه د مخدره توکو کارول ، یا osFosB په vivo کې خپل ځانګړی جینونه تنظیموي.
د ایګریټیک میکانیزمونو مطالعې دا ممکنه کړې، د لومړي ځل لپاره، لفاف ته یو ګام بلنه ورکړئ او په مستقیم ډول د انتقالي قواعد د څارویو په دماغ کې معاینه کړئ)Tsankova et al. 2007). په تاریخي ډول، د ایګګینیکیک اصطالح داسې میکانیزمونه تشریح کوي چې د کومې سیلولر ځانګړتیاوې د DNA په ترتیب کې د بدلون پرته د میراث وړ وي. موږ دا اصطلاح په پراخه توګه د کروموسوم سیمې ساختماني موافقتنځایونو کې شاملولو لپاره کاروو ترڅو ثبت شي، د فعالیتونو بدلونونو سیسټمونو ته اشاره یا دوام ورکړي ()برن 2007). په دې توګه ، موږ اوس پوهیږو چې د جین فعالیت د جینونو په شاوخوا کې د هسټونونو د همغږۍ تغیر (د مثال په توګه acetylation ، methylation) لخوا کنټرول کیږي او د متقابلو ډولونو یا د لیږد کولو کورپریسرانو مختلف ډولونه ګمارنه. د کروماتین معافیت معافیت (ChIP) مرستې د دې امکان رامینځته کوي چې د کروماتین بیولوژی له دې مخ په ودې پوهې ګټه پورته کړي ترڅو د څاروی په ځانګړي دماغ سیمه کې د جنین د فعالیت حالت مشخص کړي ترڅو د ځناورو استعمال د مخدره توکو درملنه کیږي.
د کرومیټینټ تنظیم کولو څرنګوالي بیلګې د کوکین او ΔFosB کړنې په تفصیل کې د مالیکول میکانیزم په اړه موږ سره مرسته کولی شي. ایکسینیم ایکس. لکه څنګه چې پورته یادونه وشوه، ΔFB کولی شي د نښه شوي جین په اساس چې د ښکیلو خواوو سره تړاو لري د تری نسخه فعاله یا توقیف په توګه کار وکړي. د دې کړنو په اړه بصیرت ترلاسه کولو لپاره، موږ د IΔosB لپاره د دوو استازو جین موخو کرومارتین حالت تحلیل کړ، cdk5 چې د ΔFOSB او C-FOS لخوا تعقیب شوی چې د نیوکلیو تورونو کې زور اخیستل کیږي. د کولیټینټ امونپریپسی مطالعات ښیې چې کوکین د دې دماغ په سیمه کې د cdk5 جین فعالیتونو الندې لاندینیو لارو فعالیت کوي: ΔFOSB د cdk5 جینی سره تړلی دی او بیا د هسټون اکټیلټانسانسفرس (HAT؛ د هسټون شاوخوا شاوخوا ACetylate) او SWI-SNF عوامل جذبوي؛ دواړه عملونه د جین نقل نقلوي)کمار او ایل. 2005; لیونین او الف. 2005). دائمي کوکاین د فاسفوریشن له لارې د هسټون اکیتیلینشن او د هسټون ډایټیلیزس انډول (HDAC؛ چې په معمول ډول ډایټیتیلیٹ او ځپلو جینونو؛ کرایهال او الف. 2007). د برعکس، کوکاین C-Fos جین ته فشار ورکوي: کله چې ΔFOSB پدې جین کې بندیز کوي دا د HDAC او ممکن ممکنه هسټون مییتیلترانسپیسسونه) HMT؛ د هیسټون شاوخوا میټیلیٹ (کار کوي او پدې توګه C-FOS transcription منع کوي)ایکسینیم ایکس; کرایهال او الف. په مطبوعاتو کې). یوه مرکزي پوښتنه دا ده: کوم څه ټاکي چې ایا FosB یو جین فعالوي یا فشار راوړي کله چې د جین ترویج کونکي پورې وتړي؟
انځور 3
د ΔFOSB کړنې عاجل میکانیزمونه. دا شمیره مختلف توپیرونه بیانوي کله چې د IFOSB یو جین ته پابندی کوي چې دا فعالوي (د مثال په توګه cdk5) د فشارونو سره (د مثال په توګه c-fos). ) a (د cdk5 پروموټر کې، ΔFOSB د HAT او SWI-SNF عوامل جذبوي، چې د جین فعال کولو ته وده ورکوي. د HDAC جلا کولو لپاره هم شواهدو شتون لري) متن وګورئ (. برعکس، د c-fos پروموټر کې، ΔFosB د HDAC1 او همدارنګه ممکن HMTs جذبوي کوم چې د جین بیان تعقیبوي. A، P او M په ترتیب سره هسټون اسټیلیلشن، فاسفوریشن او میټیلینشن څرګندوي.
د نشه یي توکو د روږدو کسانو لومړني ابتدايي مطالعې لیوالتیا ده ځکه چې دوی د منلوک میکانیزمونو په اړه د اصلي معلوماتو په اړه ژمنه کوي چې د مخدره توکو ناوړه ګټه اخیستنه د نیکیوس تورونو او نورو مغزو سیمو کې د جین بیان تنظیموي. د چپ پیسو په نوم د چپ په نامه د DIP د توقیف کولو بندیزونه) چیرته چې د کرومارتین ساختمان یا بدلونونو فکتور کې بدلون بدلول کیدای شي د جینوم پراخ پراخه شي (به د مخدره موادو او ΔFBB هدف جینونو ته د اعتماد او بشپړتیا کچه لوړه کړي. برسېره پردې، عضبي میکانیزمونه په ځانګړې توګه زړه پورې نوماندان دي ترڅو د اوږدې مودې ژوند لپاره منځنۍ منځګړیتوب منځګړیتوب وکړي. په دې توګه، د هسټون اصالحاتو او د Epigenetic بدلونونو کې د مخدره موادو او IFFBB حوصلې بدلونونه ممکن احتمالي میکانیزمونه چمتو کړي چې له مخې یې د نس ناستې بدلونونه کیدای شي د مخدره توکو د کشف کیدو څخه وروسته اوږد پاتې شي او ممکن حتی د IΔOSB وروسته نورمال حالت ته راټيټ شي.
9. پایلې
په نیوکلیوس کې د osFosB شاملولو ب naturalه طبیعي اجرونو ، فشار او د ناوړه ګټه اخیستونکو درملو سره د اوږدې څرګندیدنې له مخې په دې مغز سیمه کې د پروټین د نورمال فعالیت په اړه په زړه پورې انګیرنې رامینځته کوي. لکه څنګه چې په ګوته شوي ایکسینیم ایکس، په نورمال شرایطو کې د نیوکلیس اکمبینس کې د osFosB د ستاینې وړ کچه شتون لري. دا د سټراټیژیکو ساحو لپاره ځانګړی دی ، ځکه چې Δ فوسبی د دماغ په اوږدو کې په نورو لیکو کې په حقیقت کې د بل هرډول تشخیص وړ دی. موږ اټکل کوو چې په نیوکلیوس اکمبینس کې د osFosB کچه د یو چا د احساساتو محرکاتو سره د تمایل لوستل ښیې ، کوم چې مثبت او منفي دواړه د پروټین لنډمهاله ملکیتونو په پرتله نسبتا اوږدې مودې لپاره مدغم دي. د osFOSB شاملولو په اړه د سیلولر مشخصیت کې جزوي توپیرونه د کرکې لاملونو په مقابل کې د کمولو له مخې په سمه توګه نه پیژندل شوي ، او د دې توپیرونو کاري پایلو روښانه کولو لپاره نور کار ته هم اړتیا لیدل کیږي. موږ نور داسې انګیرنه کوو چې څنګه چې د احساساتي محرک لوړې کچې په نیوکلیوس اکمبینس نیورون کې ΔFosB هڅوي ، د نیورون فعالیت بدل شوی نو ځکه چې دوی د اجباري محرکاتو په وړاندې حساس کیږي. پدې توګه ، د os FosB شاملول به د نیوکلیوس اقسامونو د وابسته پروژو له لارې د ثواب اړوند اړونده حافظې ته وده ورکړي. په نورمال شرایطو کې ، د انعام یا کرایه کونکي هڅو پواسطه د osFosB معتدل کچې شاملول به د چاپیریال ننګونو سره د څارویو تنظیماتو ته وده ورکولو سره تطبیق شي. په هرصورت ، د رنځپوهنې شرایطو کې لیدل شوي د os FOSB ډیر اضافه کول (د بیلګې په توګه د ناوړه ګټه اخیستنې درملو ته اوږد توضیحي کول) به د نیوکلیس سره د سرکتري ډیر حساسیت لامل شي او په نهایت کې د رنځپوهنې چلند کې مرسته کوي (د بیلګې په توګه مجبوره د مخدره توکو لټون او اخیستل) چې د مخدره توکو روږدي کیدو سره تړاو لري. brain د دماغ په نورو سیمو کې د FOSB شاملول به احتمال ولري د معتاد دولت مختلف اړخونو ته وده ورکړي ، لکه څنګه چې په مدار کې د osFOSB عمل وروستیو موندنو وړاندیز کړی.
که دا فرضیه سمه وي ، نو دا په زړه پورې احتمال راپورته کوي چې په نیوکلیوس کې د osFosB کچه یا ممکن د دماغ نورو برخو کې د یو فرد د اجرت سرکټري فعالولو حالت ارزولو لپاره د بایومارکر په توګه وکارول شي ، او همدارنګه د کوم درجې پورې چې یو فرد ته معتاد دی ، دواړه د نشې د ودې په جریان کې او د اوږد وتلو یا درملنې په جریان کې د هغه تدریجي کمیدل. د addictionFosB کارول د علت حالت ښودونکي په توګه د څارویو په نمونو کې ښودل شوي. د ځوانو ماشومانو څارویو د زړو څارویو په پرتله د ΔFOSB خورا زیات اختصاص څرګندوي، د روږديتوب لپاره د دوی د زیان منلو سره سم (Ehrlich et al. 2002). برسېره پردې، د GABA سره د نیکوتین ګټور اثرات راټیټ کړيB د ریفورور مثبت مثبتې موډل ماډلر د Nucotus Accumens کې د ΔFBB د نیکوتین د انډول سره تړل شوی (Mombereau et al. 2007). که څه هم ډیره قوي خبره ده، دا د پام وړ وړ ده چې د PET لیګنډ یوه کوچنی ماليکول د IΔOSB لپاره لوړ نفوذ لري، د دې لپاره کارول کیدی شي د درملنې په جریان کې د اعداماتو تشخیص کې مرسته وکړي.
په نهایت کې ، osFOSB پخپله یا کوم یو څو جینونه چې دا تنظیم کوي د چپ انحصاراتو کې د DNA څرګندونې اری یا ChIP له لارې پیژندل شوي drug د مخدره توکو روږدي کیدو لپاره د اساسي ناول درملنې پراختیا لپاره احتمالي اهداف ښیې. موږ باور لرو چې د معتادینو لپاره د احتمالي درملنې اجنټانو لپاره د درملو دودیزو اهدافو (لکه د نیوروټرانسمیتر ریسیپټرې او ټرانسپورټر) څخه هاخوا لیدل ضروري دي. د نن ورځې پرمختللي ټیکنالوژیو وړ وړ جینوم پراخه لیږدونې نقشه زموږ د هڅو لپاره د داسې ناول اهدافو ژمنې سرچینې چمتو کوي ترڅو غوره درملنه وکړي او په نهایت کې د روږدو اختلالاتو درملنه وکړي.
کوروداني د
افشا کول لیکوال د دې بیاکتنې په چمتو کولو کې د دلچسپي شخړو راپور نلري.
انځورونه
a د بحث ناستې موضوع کې د 17 برخه اخیستنه یوه برخه 'د عصبي نیوروبيولوژي: نوي ویسټاس'.
© © 2008 د شاهي ټولنه
ماخذونه
1. ↵
1. علی بابا IN ،
2. شنه TA ،
3. پوټاشکن JA ،
4. نیسټلر EJ
د FOSB او ΔfosB mRNA بیان 2007 مقررات: په وییو او ویټرو مطالعو کې. دماغ بیاکتنه 1143، 22-33. Doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ↵
1. انګ ای ،
2. چین J ،
3. زګوراس پی ،
4. مګنا ایچ ،
5. هالینډ ج ،
6. شیفر ای ،
7. نیسټلر EJ
2001 د دائمي کوکاین ادارې لخوا د نیوکلس تورونو کې د NFκB انسټول. J. Neurochem. 79، 221-224. Doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
3. ↵
1. Asanuma M ،
2. کیډیټ JL
1998 Methamphetamine- د توقیف ځای کې زیاتوالی NFκB DNA بسپنه فعالیت په سپروکسایډ ډمټیساس ټرانجنیک چوغیو کې ځای پر ځای شوی. مول. دماغ بیاکتنه 60، 305-309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
1. برټن او ،
2. او نور.
XNAUMX د پیرود د بالقوه سټیټ کې د ΔFOSB انسټریشن د فعال غبرګون غبرګونونو ته وده ورکوي. نیورون. 2007، 55-289. Doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ↵
1. بی بی ج ای ،
2. او نور.
2001 د کوکین لپاره د اوږدې مودې اغیزې اغیزې د نیورونول پروټین Cdk5 لخوا تنظیمیږي. فطرت. 410، 376-380. Doi: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
1. مرغۍ A
د ایپیګینیکس د 2007 انګیرنې. فطرت. 447، 396-398. Doi: 10.1038 / nature05913.
7. ↵
1. کاریل TL ،
2. اوهنيشي YN ،
3. اوهنيشي YH ،
4. علی بابا IN ،
5. ولکنسن MB ،
6. کمار A ،
7. نیسټلر EJ
2007 د محافظت شوي سی - ټرمینل ډیګرین ډومین نشتوالی د osFosB ځانګړي استقامت کې برخه اخلي. یورو J. نیوروسي. 25 ، 3009–3019. Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
8. ↵
1. کارلیزون WA ، جون ،
2. دمان آر ایس ،
3. نیسټلر EJ
2005 د CREB ډیری مخونه. نیوراسسی رجحانات 28، 436-445. Doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
9. ↵
1. سینسي ما
2002 د لیږد فکتورونه چې د L-DOPA- هڅول شوي ډیسکینیا ناروغۍ کې شامل دي د پارکنسن ناروغۍ چوپتیا ماډل کې. امینو اسیدونه. 23 ، 105–109.
10. ↵
1. چن JS ،
2. نه هو ،
3. Kelz MB ،
4. هیروی این ،
5. ناکابیپو و ،
6. امید BT ،
7. نیسټلر EJ
د IΔosB او FosB-like پروټینونو 1995 مقررات د الکترونیکشنولیک ضبط (ECS) او د کوکین علاجونه. مول. فارماسول. 48، 880-889.
11. ↵
1. چین J ،
2. Kelz MB ،
3. امید BT ،
4. ناکابیپو و ،
5. نیسټلر EJ
1997 دوامداره FRAs: د ΔFOSB مستحکم ډولونه دماغ کې د زړونو درملونو لخوا پیژندل شوي. J. Neurosci. 17، 4933-4941.
12. ↵
1. چن JS ،
2. جانګ YJ ،
3. Kelz MB ،
4. سټیفن سي ،
5. انګ ES ،
6. زینګ ایل ،
7. نیسټلر EJ
د 2000 د سایکلین پورې اړونده کیینس 5 په هپپوکوپوس کې د دوامداره الکترونیکونشنولو ضایعاتو لخوا: د IΔOSB رول. J. Neurosci. 20، 8965-8971.
13. ↵
1. چین J ،
2. نیوټن ایس ،
3. زینګ ایل ،
4. د اډمز DH ،
5. ډاؤ AL ،
6. مدیسن ټیم ،
7. نیسټلر EJ ،
8. دمان آر ایس
2003 په ΔFBB کې د CCAAT-enhancer پابند پروتین بیټا تنظیم کول او د الکترونیک انفیکشن ضایعاتو څخه. نیوروپسیفرماولوژي. 29، 23-31. Doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14. ↵
1. کولبي سي آر ،
2. ویسلر K ،
3. سټیفن سي ،
4. نیسټلر EJ ،
5. ځان DW
2003 ΔFOSB د کوکین لپاره هڅی زیاتوي. J. Neurosci. 23، 2488-2493.
15. ↵
1. داروچ - ګیمونیټ V ،
2. او نور.
2003 د ګاکوکوټریکیکو ریسیور د احتمالي هدف په توګه د کوکاین ناوړه چلند کمولو لپاره. J. Neurosci. 23، 4785-4790.
16. ↵
1. دوبرازانسکي پی ،
2. نوګوچي ټي ،
3. کووری K ،
4. ریزو CA ،
5. Lazo PS ،
6. براوو آر
1991 د جین، FosB او لنډ لنډ ډول دواړه تولیدات، FosB / SF، په فایبروبسټونو کې ترانسپورت فعالین دي. مول. سیل بیول. 11، 5470-5478.
17. ↵
1. ایهرلیچ ME ،
2. سومر ج ،
3. کیناس ای ،
4. بې محرم EM
د 2002 PERIADolescent پوزې ښایي د cocaine او amphetamine په ځواب کې د ΔFOSB تغیر زیات کړي. J. Neurosci. 22، 9155-9159.
18. ↵
1. ګریبیئیل سهار ،
2. موراتالا R ،
3. رابرټسن HA
1990 امفافامین او کوکین د سټریوموموم متریز دفترونو او د سټراټیم د ماتولو فرعي برخو کې د C-fos جین مخدره توکو ځانګړي فعالیت هڅوي. Proc. نټټ اسډ. سکسي. امریکا. 87، 6912-6916. Doi: 10.1073 / PNN.87.17.6912.
19. ↵
1. شنه TA ،
2. علی بابا IN ،
3. هومیل JD ،
4. دی لیون آر جے ،
5. کمار A ،
6. Theobald DE ،
7. نیوی آر ایل ،
8. نیسټلر EJ
2006 د فشار یا امفافامین په واسطه د نیوکلس فکسونو کې د ICER د بیان تحلیل جذباتي محرکاتو ته د چلند غبرګون زیاتوي. J. Neurosci. 26، 8235-8242.
20. ↵
1. شنه TA ،
2. علی بابا IN ،
3. انټربرګ ایس ،
4. نیوی آر ایل ،
5. غوث ایس ،
6. د تمیمنګا CA ،
7. نیسټلر EJ
2008 د ترافیک فکتورونو فعالیتونو) ATFs (ATF2، ATF3، او ATF4 د نیوکلیو تورونو فعالولو او د احساساتي چلند تنظیم کول. J. Neurosci. 28، 2025-2032. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
21. ↵
1. هیروی این ،
2. براون J ،
3. هیل سی ،
4. تاسو H ،
5. ګرینبرګ ME ،
6. نیسټلر EJ
1997 د FosB اتومات موږک: د فاس پورې اړوند پروټینونو د دوامداره کوکین الکولو ضایع کول او د کوکین رواني متومور او ګټورو اغیزو ته حساسیت خورا ډیر دی. پروک. نټل اکاد. ساينس. امریکا. 94 ، 10 397–10 402. Doi: 10.1073 / PNN.94.19.10397.
22. ↵
1. هیروی این ،
2. براون J ،
3. تاسو H ،
4. سعودو ایف ،
5. ویدیا VA ،
6. دمان آر ایس ،
7. ګرینبرګ ME ،
8. نیسټلر EJ
1998 د الکترونیکواکولو ضایعاتو د مالیکولر، سیلولر، او چلند عملونو کې د فاسب جین لازمي رول. J. Neurosci. 18، 6952-6962.
23. ↵
1. امید بی ،
2. کوسوفسکي B ،
3. هیمان SE ،
4. نیسټلر EJ
د IEG بیان او AP-1992 د 1 مقرره د زاویه کوکین لخوا د چوکونو کڅوړو په تورونو کې. Proc. نټټ اسډ. سکسي. امریکا. 89، 5764-5768. Doi: 10.1073 / PNN.89.13.5764.
24. ↵
1. امید BT ،
2. نه هو ،
3. Kelz MB ،
4. ځان DW ،
5. Iadarola MJ ،
6. ناکابیپو و ،
7. دمان آر ایس ،
8. نیسټلر EJ
1994 د اوږدمهاله AP-1 پیچلی اختصاص چې په دماغ کې د فاسکو کوکاین او نورو دائمي علاجونو لخوا د فاسف پروټینونو بدلیږي. نیورون. 13، 1235-1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
25. ↵
1. جوریسن ایچ ،
2. یوریري پی ،
3. هنري ایل ،
4. ګورنیني ایس ،
5. نیسټلر EJ ،
6. روډینکو جی
د 2007 ډیزاین کولو او د لیږدولو فکتور ΔFOSB. بایو کیمیا. 46، 8360-8372. Doi: 10.1021 / bi700494v.
26. ↵
1. کالیواس PW ،
2. د وولوک ND
2005 د روږدي توب عصري اساس: د هڅونې او انتخاب لاره. ام. ج. نفسیات. 162، 1403-1413. Doi: 10.1176 / Appi.ajp.162.8.1403.
27. ↵
1. کویر JA ،
2. ملینکا RC
2007 Synaptic پلاستيکي او روږدي. نيټ. Rev. Neurosci. 8، 844-858. Doi: 10.1038 / nrn2234.
28. ↵
1. Kelz MB ،
2. او نور.
دماغ کې د لیږلو فکتور ΔFOSB د 1999 اظهار څرګندوي چې کوکاین ته حساسیت لري. فطرت. 401، 272-276. Doi: 10.1038 / 45790.
29. ↵
1. کمار A ،
2. او نور.
2005 د کرومینین ریموډینګ کولو یو کلیدي میکانیزم دی چې د سټینټیم په کې د کوکین-حوصله شوي پلاستيکي تابعیت لاندې دی. نیورون. 48، 303-314. Doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
30. ↵
1. لی KW ،
2. کیم وای ،
3. کیم AM ،
4. هیلمین K ،
5. د نیرن AC ،
6. ګرینګارډ P
2006 د D1 او D2 دوپامین ریپسرور - په منځني ډول سپک نیورونونه د نیوکلیو تورونو کې د ډینسټکس حوزې ډینټریتیک ډبرې جوړونه. Proc. نټټ اسډ. سکسي. امریکا. 103، 3399-3404. Doi: 10.1073 / PNN.0511244103.
31. ↵
1. لیونین A ،
2. ګوان زی ،
3. بارکو A ،
4. Xu S ،
5. قندیل ای ،
6. شوارټز ج
2005 CREB-باندین پروټین د اکسیټلینټ هسټون لخوا د کوکین لپاره د غبرګون کنترول کنټرول کوي د ماوس سټیتومم کې fosB پروموټر کې. Proc. نټټ اسډ. سکسي. امریکا. 102، 19 186-19 191. Doi: 10.1073 / PNN.0509735102.
32. ↵
1. لیو HF ،
2. ژو WH ،
3. د ژو مرکزي دفتر ،
4. لای MJ ،
5. چین WS
د 2007 M M (5) د عضوي رییکور ضد انټيیسس oligonucleotide کې په NAC کې د FOSB بیان منعکس کوي او د هیرویینو حساس شوي غایبو هاپکوپپسس منع کوي. نیروسسی. بيل. 23، 1-8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33. ↵
1. میکلر SA ،
2. کوروتلا ایل ،
3. چای XY ،
4. کوبیب MJ ،
5. فورنیر KM ،
6. د بولرانو MS ،
7. کالیواس PW
2000 NAC-1 د دماغ پوزین / BTB پروټین دی چې کولی شي په چوپ کې د کوکاین-حوصلې حساسیت مخه ونیسي. J. Neurosci. 20، 6210-6217.
34. ↵
1. مک کلنګ CA ،
2. نیسټلر EJ
د کریینټ آرټ او ΔFosB لخوا د جین د بیان او د کوکاین انعام قواعد 2003. نيټ. نیروسسی. 11، 1208-1215. Doi: 10.1038 / nn1143.
35. ↵
1. مک کلنګ CA ،
2. د سولی پیج ،
3. پیرټوټي LI ،
4. زکارو وی ،
5. برټن او ،
6. نیسټلر EJ
2004 ΔFosB: په دماغ کې د اوږد مهاله موافقت لپاره د مالیکول سوئچ. مول. دماغ بیاکتنه 132، 146-154. Doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36. ↵
1. مکډایډ ج ،
2. دالیمور JE ،
3. ماکي ار ،
4. نیپیر TC
په مورفین او پیلییدل PCREB او ΔFOSB کې د مورفین حساس شوي غایبو کې بدلونونه: په فرعی پالیدوم کې د ریکروزر لیږل شوي الیکٹروفیوزولو اقداماتو سره اړیکي. نیوروپسیفرماولوژي. 31، 2006A 1212-1226.
37. ↵
1. مکډایډ ج ،
2. د ګراهم پارلماني غړی ،
3. نیپیر TC
مییتامیتوتینین- حوصلې حساس کول مختلف توپیر لري د PCREB او ΔFOSB د ماماالین دماغ د میټکل سرک ته اشاره کوي. مول. فارماسول. 70، 2006b 2064-2074. Doi: 10.1124 / mol.106.023051.
38. ↵
1. مومبریو سي ،
2. لویویلیر ایل ،
3. کاپمان K ،
4. کریان JF
د 2007 GABAB ریزورور مثبت مثبت کول- د نیکوتین د ګټور مالیت بلاک بندیز د Nucleus د کمولو سره د IΔOSB جمعولو سره تړلی دی. J. فارماسول. Exp. درملنه. 321، 172-177. Doi: 10.1124 / jpet.106.116228.
39. ↵
1. موراتالا R ،
2. ایلبول آر ،
3. ویلجیو ایم ،
4. ګریبییل AM
د 1996 شبکې بدلون د پخوانی کوکاین درملنې او وتلو په دوران کې د سټراټیمم فاس-جون پروټینز د څرګند کولو په بیان کې. نیورون. 17، 147-156. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
40. ↵
1. مورګان JI ،
2. کورران T
1995 سمدلاسه لومړني جینونه: لس کاله پر. نیوراسسی رجحانات 18، 66-67. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
41. ↵
1. مولر DL ،
2. بې محرم EM
2005 D1 د ډاپینین رییکورین د متوسط مورفین اداره وروسته د چوپ سټیتمیم کې د IΔOSB انفیکشن طریقه کوي. J. فارماسول. Exp. درملنه. 314، 148-155. Doi: 10.1124 / jpet.105.083410.
42. ↵
1. ناکابیپو و ،
2. نتنز ډي
1991 د طبیعي پلوه پیژندل شوي فورمه چې د FOSB بڼه لري د FOS / Jun Transcriptional فعالیت منع کوي. حج. 64، 751-759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
43. ↵
1. نیسټلر EJ
2001 د اوږدې مودې پلاستيکي زیربنا د معدني معدن زاویه کول. نيټ. Rev. Neurosci. 2، 119-128. Doi: 10.1038 / 35053570.
44. ↵
1. نیسټلر EJ ،
2. باروت ایم ،
3. ځان DW
2001 ΔFosB: د روږدي کیدو لپاره د دوامدار مالیکول سوئچ. Proc. نټټ اسډ. سکسي. امریکا. 98، 11 042-11 046. Doi: 10.1073 / PNN.191352698.
45. ↵
1. نورمولم SD ،
2. بی بی ج ای ،
3. نیسټلر EJ ،
4. د اویومیت سي سي ،
5. ټیلر JR ،
6. ګرینګارډ P
2003 د نیوکلیو تورونو کې د ډینټریټ اسیرونو کوکین-حوصلې ترویج د سایکلین پورې تړلی کینیساس-5 باندې فعالیت پورې تړاو لري. نرسسي. 116، 19-22. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
46. ↵
1. نه هو ،
2. نیسټلر EJ
د زینج دماغ کې د زړورتیا مورفین ادارې لخوا د زنګ فریم (فاس پورې اړین سینګونه) د 1996 انسټول. مول. فارماسول. 49، 636-645.
47. ↵
1. نوی ایچ ،
2. امید BT ،
3. کیلز ایم ،
4. Iadarola M ،
5. نیسټلر EJ
1995 د کوکاین د زړورتیا Fra (فاس پورې اړوند انجنجن) لخوا د سټراټیم او نیوکلیو تورونو کې د تناسب د فارماسولوژیکي مطالعې. J. فارماسول. Exp. درملنه. 275، 1671-1680.
48. ↵
1. O'Donovan KJ ،
2. ټورټیلوټ WG ،
3. ملبرینډ ج ،
4. باربان JM
1999 د لیږدولو تنظیموونکي عوامل د EGR کورنۍ: د مالیکولر او سیسټمونو د نیورسفیر په انٹرفیس کې پرمختګ. نیوراسسی رجحانات 22، 167-173. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
49. ↵
1. Olausson P ،
2. جینټس جي ډي ،
3. ټرونسن این ،
4. نیو آر ،
5. نیسټلر EJ ،
6. ټیلر JR
2006 ΔFOSB د نیوکلیو تورونو کې د خوړو د پیاوړی کولو چلند او هڅونې تنظیم کوي. J. Neurosci. 26، 9196-9204. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
50. ↵
1. پیکمان ایم - سي ،
2. او نور.
2003 انډول وړونکی، د دماغ ساحه ځانګړی بیان د ټانګینیک چوغیو کې د سی - جون لخوا د منفی متقابل متقابل څرګندتیا د کوکین حساسیت کموي. دماغ بیاکتنه 970، 73-86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
51. ↵
1. پیرز - اوټانو I ،
2. مینڈیلیز A ،
3. مورګان JI
د 1998 MPTP-Parkinsonism د Dopaminergic Pathways کې د Δ-FOSB-پروټین پروامدین مسلسل دوام بیانوي. مول. دماغ بیاکتنه 53، 41-52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52. ↵
1. پیرټوټي LI ،
2. هادیشی وائی ،
3. یوریري پی ،
4. باروت ایم ،
5. مونټېګیا L ،
6. دمان آر ایس ،
7. نیسټلر EJ
2004 د انعام اړوند دماغ په سیمه کې د زړور فشار وروسته د ΔFOSB انسټول. J. Neurosci. 24، 10 594-10 602. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
53. ↵
1. پیرټوټي LI ،
2. او نور.
2005 ΔFOSB د رواني ناروغیو درملنې وروسته د پوستکي لمړۍ ساحې د ساحې ساحې کې د GABAergic حجرو نفوس کې راټولوي. یورو J. Neurosci. 21، 2817-2824. Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
54. ↵
1. پیرټوټي LI ،
2. او نور.
2008 د مخدره توکو د ناوړه استفادې له لارې د دماغ کې د IΔosB انفیکشن مشخص ډولونه. ناباوره. 62، 358-369. Doi: 10.1002 / syn.20500.
55. ↵
پیټی ، آر ، ټولمونډ ، ایف. ، نیسټلر ، EJ ، رابرټس ، AJ او کوب ، GF 2001 ایتانول اغیز په effectsFosB ټرانسجنیک موږک کې. ساک. نیوروسي. Abs. 745.16.
56. ↵
1. پچ ای ایم ،
2. پګلیسی ایس آر ،
3. ټیساري M ،
4. طلابوت - اییر ډي ،
5. hooft وین هیجسدوژن R ،
6. چیمولیرا سی
د 1997 عام نوریال د نیکوتین او کوکاین د اعصابی ځانګړتیاو لپاره فرعی سایټونه. ساینس. 275، 83-86. Doi: 10.1126 / science.275.5296.83.
57. ↵
1. د کرایه ډبلیو ،
2. او نور.
2007 هسټون ډایټیلیټیس 5 په عین وخت کې د عصبي احساساتي محرکاتو لپاره د چلند موافقت کنترول کوي. نیورون. 56، 517-529. Doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
58. ↵
رینټل ، ډبلیو. ، کارل ، TL ، مایز ، I. ، کوویټون III ، HE ، Truong ، H.-T. ، علي بابا ، I. ، کمار ، A. ، اولسن ، EN & Nestler ، EJ په مطبوعاتو کې. os FosB د Cmp-fine جین د اوږد امفایټامین نه وروسته د اپایګیټیک ډیسینسیتیز کولو منځګړیتوب کوي. J. نیوروسي.
59. ↵
1. رابینسن TE ،
2. کولب بی
2004 د مخدره موادو د ناوړه استفادې سره مخ کیږي د ساختمان پلاستيکي. نیوروفارمولوژي. 47، S33-S46. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.
60. ↵
روس، SJ او ایل. د 2007 NFκB سگنلین کوکاین-حوصله شوی چلند او سیلولر پلاستيکي تنظیموي. ټول. نیروسسی. Abs.، 611.5.
61. ↵
1. شفر HJ ،
2. ایبر GB
د متحده ایاالتو ملي کمربندۍ سروې کې د کوکین د تړاو نښې نښانې د 2002 ټیمپمل پرمختګ. روږدي 97، 543-554. Doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
62. ↵
1. شپنبرګ TS ،
2. ریه ډبلیو
د کوکاین د چلند اغیزې ته 1997 حساس کول: د ډینورفین او کاپی-اپاپیډ ریزورډ افونستانو لخوا تعدیل. فارماسول. بایوکیم. Behav. 57، 449-455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
63. ↵
1. ټیلر JR ،
2. لینچ WJ ،
3. سانچیز ایچ ،
4. Olausson P ،
5. نیسټلر EJ ،
6. بیب JA
د ایکس این ایکس ایکس ایکس د سيککسینکسکس انټرنټ کې د نیوکلیو آثارو کې د کوکین د ټراکټور فعال کولو او هڅونې هڅونې اغیزې زیاتې کړي. Proc. نټټ اسډ. سکسي. امریکا. 2007، 5-104. Doi: 10.1073 / PNN.0610288104.
64. ↵
1. ټیګارډن SL ،
2. بیلی TL
2007 د غذايي ترجیحاتو کمښت د غذايي بیرته راګرځیدو لپاره د جذب او خطر زیاتوي. Biol. رواني درملنه. 61، 1021-1029. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
65. ↵
ټیګرډن ، SL ، نستلر ، EJ او بیل ، TL په مطبوعاتو کې. d د دوپامین سیګنال کې د فوسبي مینځګړیتوب تغیرات د لوړ لوړ غوړ رژیم لخوا عادي کیږي. بایول. رواني ناروغۍ.
66. ↵
1. سنسانوا N ،
2. د کرایه ډبلیو ،
3. کمار A ،
4. نیسټلر EJ
د رواني اختالاتو په اړه د 2007 ایپیګنيکي مقرره. نيټ. Rev. Neurosci. 8، 355-367. Doi: 10.1038 / nrn2132.
67. ↵
1. د سولی پیج ،
2. روډینکو جی ،
3. نیسټلر EJ
د phosphorylation لخوا د IΔosB ثبات ثبات 2006 مقررات. J. Neurosci. 26، 5131-5142. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
68. ↵
ویالو ، VF ، سټینر ، MA ، کرشنان ، V. ، برټن ، O. او Nestler ، EJ 2007 په نیوکلیو کې د osFosB رول په ټولنیز ماتې کې د دوام سره. ساک. نیوروسي. Abs. ، 98.3.
69. ↵
والیس ، ډی. ، ریوس ، ایل. ، کارل - فلورنس ، TL ، چکرورتي ، ایس ، کومار ، الف. ، ګراهم ، DL ، پیروټي ، LI ، بولاوس ، CA او Nestler ، EJ 2007 په نیوکلیوس اکمبینس کې د FosB نفوذ د طبیعي اجر سلوک باندې. ساک. نیوروسي. Abs. ، 310.19.
70. ↵
1. Werme M ،
2. میسر سی ،
3. اولسن ایل ،
4. ګیلډین ایل ،
5. Thorén P ،
6. نیسټلر EJ ،
7. Brené S
2002 ΔFOSB د چلولو چلولو تنظیم کوي. J. Neurosci. 22، 8133-8138.
71. ↵
1. وینسټلی CA ،
2. او نور.
د 2007 ΔFOSB انټرنیټ په مدیریت افقی کورټیکس کې د کوکاین-حوصله شوي سنجویجیز تطبیق سره رواداري منځګړیتوب کوي. J. Neurosci. 27، 10 497-10 507. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
72. ↵
1. ین ج ،
2. د حکمت RM ،
.3 ټراټینر I ،
4. ورما IM
1991 د FOSB لپاره د بدیل بدیل بڼه د فاس پروټینز لخوا د ترانسپورت فعال فعالیت او بدلون منفي تنظیم کوونکی دی. Proc. نټټ اسډ. سکسي. امریکا. 88، 5077-5081. Doi: 10.1073 / PNN.88.12.5077.
73. ↵
1. ځوان ST ،
2. پیورینو ایل جے ،
3. Iadarola MJ
1991 کوکین د ډاپینینجیک D1 رسیدونکي لخوا د Striatal c-fos-immunoreactive پروټینونو هڅوي. Proc. نټټ اسډ. سکسي. امریکا. 88، 1291-1295. Doi: 10.1073 / PNN.88.4.1291.
74. ↵
1. زکارو وی ،
2. او نور.
2006 د مورفین عمل کې د نیوکلیو تورونو کې د ΔFB لپاره یو مهم رول. نيټ. نیروسسی. 9، 205-211. Doi: 10.1038 / nn1636.
· شکایت
· کنټوټا
· digg
· فیسبوک
· ټویټر
مقالې دا مقاله حواله کوي
o EW Klee ،
o JO Ebbert ،
o H. شنایډر ،
o د RD زیان ،
o او SC اکر
زبراشش د نیکوتین نییکوټینین ټوب ریزولوژیکي بیولوژیکي تاثیراتو مطالعې لپاره می ایکس ایکسمکس، ایکسینیم ایکسټکس: ایکسټکس - ایکسومکس
o انتزاعي
o بشپړ متن
o لا براند ،
o FM واسولر ،
o د RC پییرس ،
o آر جے ویلینټینو ،
o او JA Blendy
په فشار کې د غاښونو غاښونو تاوان - هڅول بیرته ستنیدنه: د CAMP ځواب عنصر رول - پابند پروټین ج. نیروسسی. د ډسمبر دسمبر 1، 2010 30: 16149-16159
o انتزاعي
o بشپړ متن
o وي. ویالو ،
o I. مایز ،
O ډبلۍ رینټل ،
o د QC لاپلټ ،
o ای ایل واټس ،
o ای. موزون ،
o ایس غوث ،
o CA تمیمنګا ،
o او EJ نیسټلر
د سیرم غبرګون فکتور د {Delta} FosBJ د پیژندلو له لارې د دوامداره ټولنیزو فشارونو لپاره مقاومت ته وده ورکوي. نیروسسی. اکتوبر ایکسینمکس، ایکسټیم ایکسینمز: ایکسټکس - ایکسومکس
o انتزاعي
o بشپړ متن
o ایف. کاسانیتز ،
o V. Deroche-Gamonet ،
o این. بیرسن ،
o ای بالاډو ،
o ایم. لافورکیډ ،
او او منصوني ،
o او PV پیازا
د روږدي کیدو لیږدول په Synaptic پلاستيکي سیسټم کې د رواني اختالف سره تړاو لري د جون 25 جون، 2010 328: 1709-1712
o انتزاعي
o بشپړ متن
o وای لیو ،
o د بیګ ارګونا ،
اے KA ځوان ،
o ډی ایم ډایټز ،
او ایم کبج ،
o ایم مازی - رابیسن ،
o ای جے نیستلر ،
o او Z. وانګ
نیوکلیو ډومینین د امفینامین په واسطه معرفي کوي چې په ټولنیزو اړیکو کې د ټولنیزو اړیکو خرابیدل. نتل. Acad. سکسي. د متحده اياالتو جنوري جنوري 19، 2010 107: 1217-1222
o انتزاعي
o بشپړ متن
o I. مایز ،
o هو کوویټون ،
o ډی ایم ډایټز ،
o Q. LaPlant ،
O ډبلۍ رینټل ،
o ایس جے روس ،
o د میخانیک ،
o ای. موزون ،
o RL Neve ،
o SJ هګګرټي ،
o وین رین ،
o د ایس سی بشپړت ،
o د YL هارډ ،
o پي. ګرینګارډ ،
o الف. ترهخوفسکي ،
o الف شیفر ،
o او EJ نیسټلر
د هیسون مییتیلترانسفیزیس G9a اړین رول د کوکین- حوصلې پلاستيکي ناروغۍ په جنوري کې 8، 2010 327: 213-216
o انتزاعي
o بشپړ متن
o ایس جے روس ،
o MB ولکنسن ،
o MS مایزی - رابیسن ،
o ډی ایم ډایټز ،
o I. مایز ،
o وي. کرشنن،
O ډبلۍ رینټل ،
o الف. ګراهام ،
o ایس جی برنامه ،
o TA شنه ،
o بي روبیسن ،
o الف لیسلیونګ ،
o LI پیروټوټي ،
o CA بولانوس ،
o الف. کمار ،
o ایم ایس کلارک ،
o JF نیومیر ،
o RL Neve ،
o AL بھکر ،
o PA بارکر ،
o او EJ نیسټلر
د اټومي فاکتور {کاپی} B لاسلیک کول نیورولون مورفولوژی او کوکین انعامډ ج. نیروسسی. مارچ 18، 2009 29: 3529-3537
o انتزاعي
o بشپړ متن
اے وای کیم ،
o MA ټیلان ،
o ایم بارون ،
o الف. شګه ،
o AC نیرن ،
o او P. ګرینګارډ
مییتیلفینډیدیٹ-حوصله شوي ډینډریتیک رال جوړول او د {Delta} Focal expression په نیوکلیو تورونو کې. نتل. Acad. سکسي. د متحده ایاالتو فبروري 24، 2009 106: 2915-2920
o انتزاعي
o بشپړ متن
o آر کاندلر ،
o BW فلیچر ،
o او ND Volkow
د جنايي عدالت په سیستم کې د نشه یي توکو ناوړه ګټه اخیستنه او روږديتوب درملنه: د عامه روغتیا او خوندیتوب ښه کول JAMA جنوري 14، 2009 301: 183-190
o انتزاعي
o بشپړ متن
O D. L والیس ،
o وي. ویالو ،
o ایل. ریووس ،
o TL کارل - فلورنس ،
o ایس چکرورتي ،
o الف. کمار ،
o د DL ګراهم ،
o TA شنه ،
o الف. کرک ،
o SD Iniguez ،
o LI پیروټوټي ،
o ایم بارټ ،
o آر جے دی لیون ،
o ای جے نیستلر ،
o او CA بولانوس-ګوزمان
د «Delta} FOSB اغیزه د طبیعي انعام په اړه د نیچیو ګوتو کې - اړوند چلند کول. نیروسسی. اکتوبر ایکسینمکس، ایکسټیم ایکسینمز: ایکسټکس - ایکسومکس
o انتزاعي
o بشپړ متن
;
