تبصرې: څیړنه ښیي چې د انعام سرک کې نیورپلاسټیک او چلند بدلونونه کیدای شي د جنسی فعالیت څخه را منځته شي. پدې کې د نیورون شاخونو وده او د مخدره موادو پیاوړې غبرګون شامل دي. د معمول په څیر، طبیعی ځواکمن او مخدره مواد په دماغ باندې ورته اغیز لري.
Pitchers KK، Balfour ME، Lehman MN، Richtand NM، Y L، Coolen LM.
Biol Psychchiatry. 2010 می 1؛ 67 (9): 872-9. ایپوب 2009 Dec 16.
د اناتومی او سیل بیولوژی څانګه، د طب او د غاښونو د شیوچک ښوونځی، لویدیځ اونټاریو پوهنتون، لندن، اونټاریو، کاناډا.
لنډیز
بکس: طبیعي ثواب او د ناوړې ګټې اخیستنې درمل د میولولیمیک سیسټم په اړه توافق کوي، چیرته چې د مخدره موادو درملنه نیورولونیز بدلون بدلوي. دلته، موږ په دې سیسټم کې د طبیعي ثواب وروسته او د مخدره توکو د ځوابونو وروستی تاثیرات ازموینه ترسره کړه.
میتودونه: په نارینه غالونو کې د جنسي تجربو اغیزې د سلوک حساس کولو او د ډای ایم امفامینین) AMPH (او د ګالګي - کمیدل ډنډریسونو او د نیکیوس د تورونو خونه) NAC (حجرو سره تړاو لري. سربېره پر دې، په دې پیرامیټونو کې د تجربه شویو نارینه وو په جنسي سلوک کې د ناخوښی اغیزه آزموینه وه.
پایلې: لومړی، بار بار جنسي سلوک تعقیب شوی یو حساس ټیمومټور ځواب AMPH ته د جنسیت د کنترول کنټرول مضامینو سره پرتله کولو سره د 1، 7، او 28 ورځو وروسته د وروستیو ناستو غونډو وروسته پرتله شوي. دوهم، جنسي تجربه لرونکي څارویو د AMPH د کم دوزونو لپاره د وضعیت ځای غوره کول د جنسیتي نارینه پرتله په پرتله، د AMPH د زیاتو ارزښتونو ارزښت ښکارندوی کوي. په پاى کې، د Golgi-Cox تحلیل د NAC کور کې د ډډریټونو او سپینو شمیره ښودل او د جنسي تجربې سره پوښۍ. وروستي دوه تغیرات د 7-10 ورځو په پای کې تړل شوي.
اختلاطات: جنسي تجربې د میولولیمیک سیسټم کې فعاله او مورفولوژي بدلونونه روانيږي لکه د رواني سایټیمولین سره د بار بار مخنیوی. سربېره پر دې، د جنسي چلند نشتوالي وروسته د مخدره موادو او د این سی نیورونو د ډیتریتیک خونو لپاره د زیاتو انعامونو لپاره اړین و، د دې ښکارندويي کوي چې د جنسي اجراتو ضایع کول د میډولیمیک سیسټم د نیوروپلایسیت سره مرسته کوي. دا پایلې ښیي چې د میولولیمیک سیسټم کې ځینې بدلونونه د طبیعی او مخدره توکو انعام لپاره معمول دی او کیدای شي په عمومي پیاوړتیا کې رول ولوبوي.
د کاپیولوژیک 2010 ټولنه د حیاتیژیک مفکورې ټولنه. د الیس وییر انټرنیټ لخوا خپور شوی ټول حقوق محفوظ دي.
سریزه
د میولولیمیک ډاپامینین) DA (سیستم چې په ساحل ټیکالال سیمه کې Dopaminergic نیورون لري (VTA) د نیوکلیو عوایدو (NAC) او د منځګړتوب فرعي کوانتیکس (MPFC) ته متوجه کیږي، په حرکت کې د هڅونې او ګټور اړخونو کې مهم رول لوبوي يرغل (1)، خواړو (2-7)، څښاک (8)، ملګري (9-11) او ټولنیزه اړیکه (12-13). د مخدره موادو درملو د میسولیمیک ډی اې سیسټم (14-15). برسیره پردې، د مخدره موادو بار بار اداره کولی شي په دې لاریو کې نیورولونیز بدلونونه رامینځته کړي، چې په پایله کې د مخدره موادو د بیرته راګرځیدو حساسیت زیاتولو کې یا د مخدره توکو کارولو څخه د مخدره توکو روږو کې رول لوبوي)16-18). د R د چلند چلندد نشه یي توکو اداره اختصاص شوې ده په شمول د روانیستیمولینټ او اپینټونو لپاره حساس شوي ټرموټر ځواب شامل دی (19-21)، د مخدره موادو د زیاتوالي ګټور انعام (22-24)، aد هغو مخدره توکو لپاره چې د مخکینۍ نشه یي توکو له مینځلو سره تړاو لري د عملیاتي ځوابونو زیاتوالي)25). سربېره پردې، د ډډریټیک مورفولوژی او د ډیری ډبلیوالی په اوږدو کې د میولولیمیک سریو په اوږدو کې د اوږدې مودې بدلونونو کې د مخدره موادو بار بار ادارهt (16, 26-31)، او د جین د بیان بدلون بدلوي (32-35). بالاخره، د مخدره موادو بار بار اداره د منځبینډ ډوپامین نیورونونو په حوضونو او بندیزونو کې د سنپټیکیک ځواک تقویه کول (36-41)، او په NAc کې نیورون (42-44). دا اوس روښانه نده چې آیا د میولولیمیک سیسټم کې ورته بدلونونه د طبیعي انعامونو سره د بار بار سره ترسره کیږي. دا معلومول چې ایا داسې بدلونونه چې د ناوړه چلند څخه د مخدره موادو سره ځانګړتیا لري یا د اختالف دي، کیدی شي د یو ځانګړي انعام د اجباري غوښتنو سره سم د عادي اجراتو پیاوړتیا ترمنځ توپیرونه د سیلولر میکانیزمونو په اړه ښه پوه شي.
د فرضيې ملاتړ کول چې د نشه یي توکو په پرتله نور هڅیدای شي د میولولیمیک سیسټم کې نیورولون بدلون بدل کړي هغه موندنې دي چې فشار لرونکي هڅونې د ډاپامین سیسټمونه)45-47)، او د روانيومورټر محرک حساسیت رامنځ ته کول (21, 48-50) او په ځان اداره کولو موډلونو کې له مینځه وړلو (51-54). په هرصورت، لږ شمیر څیړنو تحقیق کړی چې ایا د طبیعي بڼې چلند کولی شي د DA سیسټم کې فعال فعالیتونه تولید کړي)6, 55-56). له همدې امله، دا فرضيه ازمايښت شوه چې نارینه جنسي تجربه د میولولیمیک ډی اې سیسټم دنومومټرټر حساسیت، د وضعیت ځای ځای غوره کول، او د اين این سی نیروسن د ډیپراټ مورفولوژي په اړه د جنسی تجربو د تحلیل له الرې نیورولون بدلونونه رامینځ ته کوي.. سربیره پردې، موږ داسې انګیرنه وکړه چې د جنسي سلوک (جنسي انعام) څخه د ناوخته دوره د دې بدلونونو د پیل لپاره حیاتي ده، د وروستي لیدنو پر بنسټ، د مخدره توکو څخه د ناپاکو توکو د درملو پلاستيکي ودې په برخه کې مهم رول لوبوي،40, 57-59).
میتودس
حیوانات
د نارینه سپراګ ډلي ډوډۍ) د 210-250 ګرامه (د هارلان د لابراتوارونو (د انډولپولس، IN، USA) یا د چارلس سیند لابراتوارونه (سیینیویل، QC، کاناډا) څخه ترلاسه شوي او د سریل نلونو سره په Plexiglas پنجواونو کې ځای پرځای شوي. نارینه په ټول تجربو کې په ورته جنسی جامو کې ځای پر ځای شوي وو) تجربې 2-5 (، د 1 تجربې پرته چې نارینه وو د مطالعې په پیل کې ځای پر ځای شوي وو. دحرارت تنظیم شوی د کوټه کوټه په 12 / 12 ساعتونو کې روښانه رڼا کې ساتل شوي خواړه او اوبه شتون لري د اعلان وړ پرته له دې چې د سلوک آزموینې. د تنفسي چلند غونډو لپاره د سټیمولس میرمنو) 210-220 ګرام (په دوه اړخیزه توګه ovariectomized وه او یو فرعي کڅوړه یې ترلاسه کړه چې د 5٪ estradiol benzoate او 95٪ کولیسټرول لري. جنسي نښې د 500μ پروګیسسټون ادارې لخوا د 0.1 ملی سسی غوړ نږدې نږدې 4 ساعته دمخه ازموینه کې وه. ټولې کړنالرې د سنسننيتي پوهنتون او د لويديځ انټاريو پوهنتون د څارويو د پاملرنې او استفادې کمېټې لخوا تصويب شوې، او د NIH او CCAC لارښوونو سره سم چې په څېړنه کې د چرګانو څاروي پکې شامل دي.
د درملو درملنه
D-Amphetamine (AMPH) سلفیٹ (سګرما، سینټ لوئس، MO) د نسلي 0.9٪ سالکار) SAL (کې منحل شوی. څارویو د AMPH دوزونو لخوا د 0.5-5.0 Mg / kg د وزن وزن، د وړیا بیس پر بنسټ محاسبه شوي، د 1mL / کیلو وزن وزن کې ترالسه کړي. کنترول څاروي سال ترلاسه کوي. ټول انجکشنونه د لمر د مرحلې په لومړۍ نیمایي کې (په 2-6 ساعتونو کې د رڼا وروسته)، په چټکۍ سره د چلند کولو په اپینو کې ځای پرځای کیدو کې.
د ځایومرکټر فعالیت ازموینه
د لوومومرټر فعالیت د دودیز شوي ډیزاین کارونکو چیمبرونو) LACs (په کارولو سره اندازه شوی و، چې د سیګل او کوززینکي لخوا جوړ شوي چیمبرونو کې نمونه شوی)60). د لوومومټور فعالیت د 16 × 16 فوټووبام سر (د سان ډیوګو وسایل، سان ډایګو، CA) کاروي او په هر دقیقه کې د سینروسو په څیر څرګند شوي. یو کرسټر هر وخت ثبت شوی و چې حیوان د چیمبر هر یو "فعال زونونه" ته ننوتل، چې په کې د سیدو ساحو په توګه ښودل شوي انځور 1A (61).
د جنسي سلوک آزموینه
په ټولو تجربو کې، په جنسی توګه نارینه نارینه چوپات په ناڅاپي ډول په ډلو وېشل شوي و چې یا یې جنسی تجربه ترلاسه کړې وي یا نده پاتې. د تجربې لپاره، د ماتولو ټولې ازموینه د تیاره مرحلې په لومړۍ نیمايي کې ترسره شوې وه) د 3-8 ساعتونو وروسته د روښنايي وروسته (. هغه حيوانې چې جنسي جنسي تيري پاتې دي په هماغه خونه کې چې جنسي جنسي تجربه شوي نارينه وو په کورونو کې ساتل شوي وو، له دې امله د ورته کچې ناڅاپه، د چاپېريال نوي نوښت او اوږده ښځينه خوشبوونکي تجربه لرونکي څاروي دي. د ټولو تجربو لپاره، د جنسي تجربه شویو نارینه ډلو ډلې د جنسي تجربې لپاره) د سایټونو شمیرې، او د تیرې ناستې په جریان کې د سایټ او انفراسیون لپاره تالیفونو پورې اړه درلوده (.
تجربه 1
کارپوهانو 1 او 2 د مختلفو پیښو او چاپیریال اغیزو ازموینې لپاره مختلف پیرات کارولي. په 1 تجربه کې، د جنسي تجربه شویو ګروپونو کې څارویان د 5-3 ورځو ځای پر ځای شوي 4-3 ورځې جلا شوي، په جریان کې دوی د 60 تولیدي لړۍ (د سککونو په شمول) یا 0.5 دقیقې لپاره چې د لومړي ځل لپاره راځي د دوی په کورجونو کې زیانمن شوي دي. هغه حيوانات چې د پنځو مجموعي کالو څخه زيات بشپړ شوي د جنسي اړيکو تجربه ګڼل کيږي. جنسیت پلوه حيوانات ښځینه ملګري نه و ترلاسه کړي. د وروستي ملګري سیشن څخه وروسته یوه اونۍ، جنسي جنسي تجربه او بې وزله څاروي د AMPH (6 Mg / kg) یا SAL ترلاسه کولو ګروپونو کې فرعي وېشل شوې وې (ټوله امفتامین: این اين؛ تجربه شوي امفافامین: EA؛ Naeve Saline: NS؛ او تجربه لرونکي سالینډ: ES؛ n = XNUMX هر یو.
تجربه 2
دا تجربه د 1 تجربې څخه په درې لارو توپیر لري: 1. څارويو په پرله پسې ورځو کې يو له منځه وړل کيږي. 2. حيوانات په ورته پنجرو کې چې په کوم کې هغوي د ام ايمف (LACs) کې ترلاسه شوي دي؛ 3. د AMPH لاندی دومومومټور فعالیت د جنسی تجربی څخه وروسته په دریو مختلفو وختونو کی تحلیل شو. جنسي جنسي تجربه شوي څارویان د 7 په منظم ډول د LACs او locomotor فعالیتونو کې د ورځني ناستې غونډو السته راوړي د 15 په جریان کې د LACs کې ځای پر ځای کولو او د ښځو معرفي کولو کې ثبت شوي. جنسي تغذیه څاروي پرته له دې چې په جریان کې د اوو پرله پسې غونډو لپاره په LACs کې ساتل شوې وې. د وروستیو جشنونو سیشن څخه وروسته (د تجربې 8 ورځ)، د حفظ الصحې په وخت کې د AMPH (0.5 Mg / kg) یا د سیال (Naif Amphetamine: NA؛ تجربه شوي امفافامین: EA؛ Naeve Saline: NS؛ او تجربه لرونکي سالینډ: ES؛ n = 8-9 هر یو او د ټومومومټور فعالیت ثبت شوی. حيوانات د وروستني ملګري سيشن (ورځني 14) څخه وروسته يوه اونۍ په LACs کې ازمايښت شوي وو. هغه حیواناتو چې د 8 په وخت کې AMPH ترلاسه کړي د ورځې په 14 کې سیل ترلاسه کړی، او هغه څارویان چې د 8 په ورځ SAL ترالسه کړي د AMPH په ورځ 14 ترالسه کړي. نیمه عاید او تجربه لرونکي څاروي یو ورځ وروسته د RNA استخراج لپاره) قربانیان (په دې راپور کې شامل ندي). د وروستیو جشنونو سیشن (دن 35) څخه وروسته، د حيوان پاتې پاتې برخه (Naïve، n = 8؛ تجربه شوي، ن = 9) د AMPH او ټومومومټور فعالیت ترلاسه کړ.
د ډاټا شننه
د ځایومټور فعالیت
ارقام د 3 دقیقې په زینونو کې د 90 دقیقې لپاره د AMPH یا SAL انجیکشن الندې راټول شوي. پایلې د هرې ډلې لپاره د سم SEM په توګه ښودل کیږي او د دوه اړخیزه انووا څخه کار اخیستل کیږي) تجربه 1، تجربه 2 ورځې 8-14: فکتورونه: جنسي تجربه، د مخدره موادو درملنه، یا د انووا په یوه طریقه) د 2 ورځ 35 او فعالیت مخکې له دې چې د ماین پاکۍ غونډې ترسره شي؛ عنصر: جنسی تجربه). پوسته پرتله کول د فشر LSD ازموینو په کارولو سره د P-value <0.05 په ارزښت ټاکل شوي ټاکل شوي.
د وضع شوي ځای غوره والی (CPP) ازمول
دستګاه
CPP په درې ډبره اپارتمان کې ترسره شوي) میډ ایسوسی ایټ انکارپوریشن، سینټ البران، VT، USA (چې په کې دوه لوی، بهرنی خیمونه شامل وو) 28 × 22 × 21CM (د بصری او تاکتيک سنجونو لخوا توپیر وړ، د وړو مرکزي کمپۍ (13 × 12 × 21CM). دا اپارتمان د عکسونو بامونو سره سم د تعقیبولو او د ځای کار کولو فعالیت ارزولو لپاره د اتوماتیک تحلیل لپاره سمبال شوی و.
کنډکینګ او ازموینه
د CPP کنډک او آزموینې د رڼا دورې په لومړۍ نیمايي کې ترسره شوې. تر ټولو غوره د هر څاروی د لومړیتوب غوره کولو لپاره ترسره شوی. هیڅ کوم توپیرونه په کوم چیمبر کې لګول شوي وختونو کې ندي موندل شوي. په بله ورځ، نارینه غنم یا هم د AMPH جوړه شوې چیمبر یا د 30 دقیقو لپاره د سیل جوړه شوي چیمبر پورې محدود وو. چوپړان ورځ وروسته د درملنې سره د منازعې سره سم چلند کوي. یو پوستکی چې په پروسیجر ډول په تیرو ورځو کې د تیرو پیښو سره ورته وو.
تجربه 3
د جنسي تجربه شویو ګروپونو حیوان د 5 په منظم ډول هره ورځ د جشن مراسمو کې د ازموینې په جریانونو کې ترلاسه کړي. ورځ 1 د لومړي ځل لپاره د واده ورځ وټاکل شوه. نارينه کنټرول نارينه په جنسي توګه پاتې دي، مګر د 1 په پرله پسې ورځو کې هره ورځ د 5 ساعتونو لپاره په پاک پاک ازم کې واچول شول. حيوانات په ګروپونو وېشل شوي دي چې د AMPH (ګرام / کيلوګرامو سکيتر) مختلفې خوښې ترلاسه کوي (نوم: N0.5، N1.0، N2.5 يا N5.0، n = 7-8؛ هر تجربه: خارج، خارج، خارج، خارج يا خارج، n = 0 - هرکس. پیټسټ د 0.5 په ورځ، د 1.0 او 2.5 په ورځو کې د کنډک ازموینې، او د 5.0 په وروستي پوسټ کې رامنځ ته شوې. دا مهال ویش د 6 ورځو لپاره د کنړ څخه مخکې د کنډک څخه مخکې د جنسي سلوک څخه اجازه اخیستې.
تجربه 4
د جنسیت تجربه لرونکو نارینه د 5 په جریان کې د روژې د 3 سره ورته جزا سره د جنسی تجربه ترلاسه کړه. د 4 د تجربې کلیدي توپیر دا وو چې د CPP ازموینه واقع شوه کله چې څارویان جنسي تجربې ترلاسه کوي، په همدې توګه د جنسي چلند څخه د ناوخته مودې شتون نه و. پرځای یې، د کنډر ازموینه د لومړي ځل لپاره د 3 میتود غونډو څخه پیل شوه. حيوانات په ګروپونو وېشل شوي دي چې د AMPH (ګرام / کيلوګرامو سکيتر) مختلفې خوښې ترلاسه کوي (نوم: N0.5، N1.0، N2.5 يا N5.0، n = 6-8؛ هر تجربه: خارج، خارج، خارج، خارج يا خارج، n = 0 - هرکس.
د ډاټا شننه
د CPP نمرې د هر امال لپاره محاسبه شوې لکه څنګه چې د پوسټ ټیټ منفي Prerest پرمهال جوړه جوړه شوې خونه کې (سیکټ) وخت تېر شوی. د ګروپ وسیله محاسبه شوي او د SAL - درملنې ډلې (E0) سره پرتله شوي چې د جوړ شوي ناسمه ازموینو څخه کار اخلي. د ټولو تجربو لپاره اهمیت په p-value <0.05 کې ټاکل شوی و.
د ګلګي تجربه
تجربه 5
د جنسي تجربه شویو ګروپونو نارینه په یوه ازموینه کې په یوه ازموینه کې د منلو وړ ښځینه سره وټاکل شول او اجازه ورکړل شوه تر څو د یو سکنال یا 60 دقیقې سره، چې څوک یې په لومړي سر کې، د 7 په څو ورځو کې وخوړل. نارینه کنټرول نارینه په جنسیت پاتې دي، مګر د خپل کورجینګ څخه اخیستل شوي او هره ورځ د 30 دقیقې لپاره د پاک ازمایج پنجشنبې ته ساتل کیږي او په اوه ورځو کې. د تجربه لرونکو او نامتو څارویو ګروپونو ته یوه ورځ قرباني شوي (NXNX؛ n = 1؛ E5؛ n = 1) یا 7 ورځې (N7، E7؛ n = 7 هر یو د وروستیو ملنالشن سیشن یا د ازموینې پنجش سره مخ کیږي. جنسي تجربه شوي ډلې په تجربه کې توپیر نه درلود.
د نسج پروسیجر
د وروستي ناستې سیشن یا د پنجش د آزموینې څرګندولو یوه ورځ یا یوه اونۍ وروسته، څارویو ته د سوډیم پینوبربوټینټ (IP) اضافي مقدار ورکړل شوی و او د نمونې د 500 ML سره په پوره توګه وکارول شول. دماغونه د ګلګي - کوکس د استیناف لپاره پروسس شوي وو چې د پغ او روسي څخه جوړه شوې طریقه کاروي)62). د نورو معلوماتو لپاره وګورئ د 1 بشپړ کول.
د ډاټا شننه
د کیمرې لسیزه انځورونه د کوډل NAC کور کې د 5-7 نیورونونو څخه جوړ شوي او په هر حیوان کې د شیل فرعي سرغړونه. حجرې وټاکل شوې چې د هغې لپاره ټول یا ډیټریټریټ څانګې د ګاونډیو حجرو څخه توپیر کولو او اسانۍ اسانه وې. د ډیټریټریټ څانګې د سنټرولیک ترتیب سره اندازه شوي)63) او د هر څارویو اندازه محاسبه شوې. د ډینډریتیک سپین په 40 کې د هر دوه ساعته امر ډډریټس اوږدوالی (په هر حیواناتو کې د 4-7 حجرو) په اندازه د اټکل وړ اندازه کیدل. د ګروپ معنی د دوه اړخیزه الرې) فکتورونه: د جنسی تجربې او د پایښت دوره (کارولو په پرتله پرتله کیده او د فشر LSD ازموینې لپاره پوسته تحلیل.
پایلې
تجربه 1
د تجربه 1 هدف دا وټاکل شوه چې جنسی جنسي تجربه د نارینه ګوتو په AMPH کې د ټراکټور ځواب اغیزمن کړي. د 90 د دقیقو مودې په اوږدو کې د لوومومومر فعالیت د 0.5 Mg / kg AMPH یا SAL سره د درملنې الندې جنسي جنسي تجربه او نرسانو کې اندازه شوې. د تجربې 1 څخه پایلې په انځور کې ښودل شوي انځور 1. د جنسیت تجربه) F1,22= 15.88؛ p = 0.0006 (او د مخدره توکو درملنه) F1,22= 45.00؛ p <0.0001) د لوکومیټر فعالیت باندې پام وړ اغیزې درلودې او د جنسي تجربې او مخدره توکو درملنې تر منځ دوه اړخیز تعامل مشاهده شوی (F)1,1,22= 14.27؛ p = 0.0010). په ځانګړې توګه، د ننه او تجربه لرونکي څارویو د AMPH لپاره د ټراکټور ځواب د پام وړ سیمال کنټرولونو پرتله کولو ښودلی. سربيره پردې، د جنسي تجربه لرونکو بوټو په پرتله د غير حيواناتو په پرتله AMPH ته د ټرمومټور ځواب زيات شو. جنسیت سره تجربه لرونکي او ښه چوپات د SAL په ځوابونو کې توپیر نه درلود.
د XPHUM دقیقې مداخلې او د 30 د مینځلو وړ کوچنیو وختونو کې د AMOM لپاره د ځایومونکو ځوابونو شننه په کې ښودل شوي انځور 1، پینل CF. جنسیت په تجربه لرونکو نارینه د AMPH لپاره د ټرمومټر ځواب زیات کړی د ننه د وینې ګوتو په پرتله د 90 دقیقی ټیسټ دوره کې. سربيره پردې، د جنسي تجربه لرونکو بوټو د AMPH لپاره د لوژومټور ځواب د خپل سيال کنټرولونو په پرتله د 90 دقيقې ازموينې په ټوله موده کې پرتله کول ښودل شوي، پداسى حال کې چې ناتو څاروي يواځې د 30 دقيقې وقفې په موده کې د لوومومومټور غبرګون ښيي)انځور 1؛ پی-ارزښتونه د شخصیت په افسانه کې لیست شوي دي).
تجربه 2
د آزماین 2 تجربه د ازموینې لپاره وه چې جنسي جنسی تجربه په حیواناتو کې د ټومومومرټر حساسیت کې پایله ولري چې په دوامداره ورځو کې جریان ولري، او په ورته چاپیریال کې چې د AMPH سره مخ کیږي. د جنسی برابری چاپیریال ته زیان رسولو المل شو د 15 دقیقې په اوږدو کې د هر ملګري سایټ څخه مخکې د رامومرټر فعالیت زیات کړ)په ضمیمه کې د 1 شکل S1)، د جنسی چلند او چاپیریال تر مینځ د پوه شوي ټولنې څرګندول. برسېره پردې، ازموینه 2 د لوژومټورټر حساس کولو لنډمهالي نمونه د AMPH ته د جنسیت په تجربه لرونکو نارینه ګوتو کې تحقیق کړه. د AMPH یا SAL لپاره د لوومومټر ځواب د یوې ورځې (د ورځې 8)، یوه اونۍ (د ورځې 14) او یو میاشت (Day 35) سره د وروستیو ملنالنو ناسته کې اندازه شوه. لکه څنګه چې د 1 په تجربه کې، د جنسي تجربه لرونکو چوپیو د غیر حيواناتو په پرتله د AMPH لپاره خورا ټرمومټور ځواب ښکاره کړ. برسېره پر دې، دا اغیزه په دریو دریو ورځو کې څرګنده شوه. انځور 2 د ازموینې وروستیو 60 دقیقې په جریان کې د لووموم ټرانسپورټ فعالیت څرګندوي چې په ترڅ کې یې خورا قوي توپیرونه لیدل شوي، او د لومړي 30 دقیقې معلوماتو کې ښودل شوي شکل S2 (د 1 ضمیمه). نوي ازموینه او تجربه لرونکي څارونکي په ازموینې کې د سیل په ځواب کې توپیر نه درلود، او هغه بوټان چې د AMPH تر السه شوي د SAL کنترولونو په پرتله د لوومومومر فعالیت زیاتوي)انځور 2؛ پی-ارزښتونه د شخصیت په افسانه کې لیست شوي دي).
تجربه 3
تجربه 3 د شرط شوي AMPH د انعام په اړه د جنسی تجربې پلټنه وکړه. د AMPH CPP د جشن کولو وروستی ناستې وروسته د 10 ورځو جنسي او تجربه لرونکي نارینه وو ازمایښت شوي. جنسیت لرونکي تجربه لرونکي څارویو د AMPH لوړ شوی حالت ښیي. په ځانګړې توګه، تجربه لرونکي نارینه د AMPH-جوړه شوې چیمبر لپاره د 0.5 او 1.0 Mg / kg سره د قوي غوره غوره والۍ رامنځته کړې، مګر د لوړ ناستې 2.5 یا 5.0 Mg / kg سره نه. په مقابل کې، په جنسي توګه نارینه نارینه یوازې د AMPH-جوړې شوې چیمبر لپاره لوړ لوړ خوراکونه، 2.5 او 5.0 Mg / kg سره پیاوړیتوب غوره کړي، او نه هم ټیټ دوزونه)انځور 3A؛ پی-ارزښتونه د شخصیت په افسانه کې لیست شوي دي).
تجربه 4
تجربه 3 دا ښودلې چې د جنسی تجربې وروسته د ناوخته پیښې وروسته پایله شوې د AMPH ثابته شوي شرط شوي. تجربه 4 څیړنه وکړه چې آیا د AMPH ثواب پر شرط شوي جنسی جنسي تجربه د ناورین په دې دوره پورې تړلې وه. پایلې ښیي چې جنسي جنسي تجربه لرونکي څارویو د AMPH د قوي انعام شوي ارزښت ارزښت ندی ښودلی. جنسیت سره تجربه لرونکي او مناسب څارویو د AMPH-جوړې شوې چیمبر لپاره د 2.5 او 5.0 MG / kg لوړ لوړو دوزونو لپاره غوره غوره والی ښودلی. په هرصورت، نه جنسي جنسی تجربه یا نده نارینه د CPN اندازه د 0.5 او 1.0 MG / kg د دوز سره د ټیټ دوزونو سره پرتله کوي. د 0.5 Mg / kg کې خورا ټیټ دوز هم د تعصب غبرګون المل شو، مګر دا د AMPH-جوړې شوې چیمبر لپاره یوازې د جنسي تجربه شوي څارویو اهمیت ته ورسید)انځور 3B؛ پی-ارزښتونه د شخصیت په افسانه کې لیست شوي دي).
تجربه 5
د تجربه 5 هدف د میولولیمیک سیسټم کې په ځانګړي توګه د NAC، د جنسی تجربې په تعقیب د مورفولوژيکو بدلونونو پلټنه وه. د مورفولوژیکي بدلونونو یوه اونۍ څرګنده شوه (انځور 4H، J او L؛ پی-ارزښتونه د اعداد وینې افسانې کې لیست شوي دي)، مګر یوه ورځ نه (انځور 4G، I او K)، د وروستني ملګري ناسته کې. په ځانګړې توګه، د ډیټریټونو شمیره د پام وړ زیاتوالی) د ډیټریتټ ډیرو ډیروالی ښودنه (د NAC کور او شیل)انځور 4H او J شکل). برسېره پردې، د ډینډریتیک سپین شمیرې په شیل او اصلي ساحو کې، په اونۍ کې، یوه اونۍ، مګر د جنسیت تجربې وروسته)انځور 4L).
بحث
دا څیړنه ښیي چې جنسي تجربه او د جنسي سلوک څخه وروسته تجربې د نارینه غلو په mesolimbic سیسټم کې فعالې او مورفولوژي بدلونونه هڅوي. فعالې بدلونونه د حساس ټومومټور ځواب په بڼه او د AMPH سره د جنسی تجربې سره د وضع شوي تعدیل شوی شکل په بڼه څرګند شوي.
د حساس ټومومټور ځواب د 1 په څیر لیدل کیده او د ماین پاکۍ غونډې وروسته د 28 ورځو پورې ساتل کیده.. د برعکس، د AMPH انعام شوي د AMPH انعام یوازې د جنسي چلند څخه د ناوخته دورې څخه وروسته ښکاره و. د NAOC د دواړو اصلي او شیل فرعي حوزو کې مورفولوژي بدلونونه د 7 ورځې لیدل شوي، مګر د 1 ورځ نه، د جنسي تجربه لرونکو حیواناتو په وروستیو کې د وروستي ملګري سیشن څخه وروسته. یوځای یوځای دا معلومات ښیي چې جنسي تجربې پلازمینې د mesolimbic سیسټم کې راوړي او د ځینې پرمختګ لپاره یې د ملامت کولو وخت خورا مهم دی، مګر د میسولیمیک سیسټم بدلون ندی.
دا په ښه توګه پیژندل شوی چې د طبیعي اعزاز چلند او د ناوړه چلند څخه د مخدره توکو په عمل کې په ورته سیسټمونو کې)64). په واقعیت کې، د ناوړې ګټې اخیستنې درمل مظاهرې شوي ترڅو د ګټورو چلندونو په بیان باندې اغیز وکړي)65-67)، د نارینه چوپ جنسي جنسیت (67-70). د جنسي چلند او انګیرنې بدلونونه د دوامداره مخدره موادو د ادارې لخوا رامینځته شوي د مخدره توکو څخه د وتلو دوره او همدارنګه د چاپیریال په اړه چې د مخدره توکو وړاندې کولو پورې تړاو لري تړل کیږي. اوسنۍ څیړنه ښیي چې د جنسي چلند مخنیوی د نشه یي توکو د ناوړه ګټې اخیستنې په وړاندې غبرګون ښیي. دا معلومه شوه چې د نارینه وریانو تجربه د AMPH د ټومومومټر ټیکټورونو ته حساسیت لري، او دا دا پیښه اوږدې مودې او د تل پاتې کیدو دوره ده چې د جلاوطنۍ څخه نیولې. سربېره پردې، حساس شوي ټومومټور ځواب د ملګری ویش یا د ماین پاکولو چاپیریال څخه خپلواک و او لیدل کیده چې د دوامداره یا متوسط ملګري سایټونو لیدل کیږي چې د مخدره توکو د خطر سره ورته یا ورته چاپیریال کې رامنځ ته شوي. Sپه ښځینه حامونو کې ترسره شوي ټیګونه ښیې چې جنسي جنسي تجربه شوې ښځینه حمله د AMPH-حوصلې شوي لوومومټور ځواب د چټک چټکتیا ښودنه کوي د جنسي تیرو کنټرول په پرتله)71). په هرصورت، روټینټ د رواني سایټیمانو لپاره د جنسي طریقی ځوابونه)72-73). په همدې توګه، اوسنۍ څیړنې د ښځینه محرمینو موندنو ته پراختیا ورکوي او د نارینه ګوتو، روژه نیولو او د رواني چلند په تعقیب د روانيostimulants لپاره د لووموم ټرانسپورتونو اوږد مهاله ښودنه کوي.
دا د اوسنیو څیړنو څخه څرګنده نده چې د جنسي چلند عناصر د AMPH د لوومومرټر حساسیت سره مرسته کوي او که ټولنیز متقابل عمل کافی وي. د تجربې 2 کې حيوانات چې د جنسي تجربې معیار معیار ته رسیدلي ندي) د پیسو او اندیښنې ښودلو لپاره، مګر د ملې سیشنونو په ترڅ کې د 5 ضایعاتو لپاره کاپي ندي (د حساس ځواب ځواب ندی ښودلی)په ضمیمه کې د 3 شکل S1). له همدې کبله، یو اضافي تجربه ترسره شوه چې نارینه د منلو وړ ښځینه پرته له فزیکي خبرو اترو سره مخامخ شوې وه، یا د پیسو او مینځلو وړتیا ښودلې وه، نه هم د AMPH لپاره حساس ټیټومورټر غبرګونونه رامنځ ته شوي)په ضمیمه کې د 4 شکل S1). په همدې توګه، ټولنیزې اړیکې د AMPH حساسیت باندې د جنسي تجربو اغیزې کې برخه اخیستنه نه ښکاري، بلکې د سکیم په شمول کولی شي د پلاستيکیت لپاره ضروري وي.
د حساس سلوک چلند ځواب سربیره، جنسی تجربه د AMPH د شرط شوي انعام ارزښت لوړوي، مګر یوازې د جنسي اجر څخه د ناوړې تعقیب الندې راځي. د CPP کارولو پخوانۍ کار ښودلی چې د رواني پیژندل شویو کسانو سره بار بار مخنیوی یا د نشه یي توکو درملنه د مخدره توکو په واسطه د لوژومورټر حساس کولو سره د مخدره موادو هڅول شوي انعام اغیزو)22-24). د تاکیدین (5 Mg / kg) ورځو لپاره د 10 ورځو لپاره، د امیفامینین (0.5 MG / kg) یا مورفین (5 Mg / kg) د درملنې دمخه مخکې د درملنې وروسته د 3 ورځې آزموینې وروسته د کوکین اجزاء اغیز حساسیت لري. . حساس شوي اغیزه د کم شوي کنډک ازمیلونو سره) د 3 څخه 2 (او د مخدره توکو ټیټ دوز سره د مخکینۍ درملنې کنترول څارویو په پرتله د شرط شوي تعقیب لیدل شوي. حساس شوي شرط شوي انعام چې د بار بار کوکاین له امله رامینځته شوی و، د 7 ورځې وموندل شو، مګر د 14 ورځو نه وروسته، د کوکین فائنل څخه وروسته)23). د مورفین د 5 ورځو څخه ګټه اخیستنه ورته ورته مطالعه) 5.0 Mg / kg (د مورفین لپاره د شرط شوي انعام غبرګون ښیي چې کنډین د 3، 10، یا د NNUMX ورځو مخکې د درملنې وروسته پیل کړي. دا اضافه غبرګون د 21 ورځ غیر مورفین مخکې له درملنې وروسته غیر حاضر و)24). Sډیرې موندنې ښیي چې د لږترلږه د XNXX ورځو نیشه يي توکو اخیستل اړین دي چې د رواني ناروغیو دواړو لپاره حساس یا کراس حساس شوي شرط شوي انعام لپارهs. Sغیر معمولي تجربه، لکه د نشه یي توکو بار بار اداره، کیدای شي د میولولیمیک سیسټم کې ورته نیوراپپټشنونه هم وکارول شي چې د حساس مخدره توکو د ځواب ویلو مسؤل مسؤولیت لري کله چې انعام بیرته ایستل شوی. دا اوس روښانه نه ده چې د انعام نشتوالي په فشار سره تړاو لري او په دې توګه د رواني فشار په توګه عمل کوي چې لیدل شوي بدلونونو کې مرسته کوي.
په څرګنده توګه، د طبیعي او مخدره توکو د انعام اغیزې تر منځ یوه لوبه شتون لري. انعام د کراس حساسیت وړاندیز کوي چې د جنسي سلوک او مخدره موادو اوږدې مودې اغیزې د عام سیلولر یا مالیکول میکانیزمونو منځګړیتوب کیږي. له همدې کبله، دا داسی انګیرل کیږي چې د جنسي سلوک کولو تعدیلات د جنسي چلند پیاوړي اجزاء تنظیموي او کیدای شي په عمومي توګه د ثواب ورکولو چلندونو مثبت پیاوړتیا لپاره خورا مهم وي. Hځینې وختونه د جنسي اجراتو څخه بې برخې کول ممکن د عوایدو د زیاتوالي، یا د اعتیاتي موادو اغیزو ته زیان رسونې لامل شي، لکه د ناورین اغیزې لکه د مخدره توکو د قاچاق کولو " (25, 33, 74). په عموم کې، د نارینه ګنډو کې جنسي سلوک د جنسی لپاره د اجباري لیوالتیا سبب ګرځي، د کاپی-مالیزیا اتحادیې کنړ کنډک تجربو څخه کارول شوي ښودل شوي)75)، سره له دې چې د بې ثباتۍ اغیزه آزموینه نه ده شوې.
د ډیټریټیک مورفولوژي د زده کړې او یادښت په برخه کې په ژوره توګه معاینه شوي (76-77) او روږدي (59, 78-79)، او د چاپیریال لخوا اغیزمن کیږي (80) او هورمونول عوامل (81-82). څرنګه چې د سنپټیک انارونه په عمومی توګه د ډنډریت یا ډینډریتیک سپینز دي، دوی د تجربې خورا ډیر احتمالي هدف دی - حوصله شوي نیورپلاچیت (26, 83). طبیعي تغیرات یا د ګوندیال هورمونونو اداره په ډیرو ساعتونو کې د ډینډریتیک بدلون سبب ګرځي (84-87). ALso، سیسټم ته د ماتې ورکولو، دا فشار)88) یا دائمي کوکاین (79)، د 24 ساعتونو دننه د ډینډریتیک بدلونونو معلومولو سبب ګرځي.
دلته، د NAc کور او شیل دواړو کې د منځنۍ سپینی نیورونونو ډینډریټیک مورفولوژیو کې بدلونونه د 24 ساعتونو کې لیدل شوي ندي، او په ځای یې د جنسی تجربې څخه وروسته د ناورین دور ته اړتیا لیدل کیده. د جنسی تجربې او د وروستیو ناخوالو لخوا جوړ شوي ساختماني بدلونونه هغه کسان دي چې د روانيستیمولینټ سره د بار بار تعقیب لیدل کیږي. (16-17, 26, 30). برعکس، په NAc کې د DA کمښت په شیل کې د کم شمیر ډیندریت او پیچلتیا په نتیجه کې)18, 89). په دې توګه د جنسی تجربې هڅول شوي بدلون ممکن په NAc کې د ډیري ډاډه عمل سره تړاو ولري. په هرصورت، د ماتولو حوزې مورفولوژي بدلونه د 7 ورځو څرګندول د تیرې ناستې سیشن څخه وروسته او د AMPH د ښه شوي تجربه لرونکي څارویو په نسبت د غوره شوي شرط شوي حالت سره سمون لري. دا ارقام ښيي چې د ډیتریت آرربایجیزولو او سپینو کې دا زیاتوالی د AMPH لپاره د لنډ مهاله ټیټومټور ټرانزیټ کولو څرګندولو لپاره اړین ندياو کیدی شي د حساس کولو په ساتنه او اوږد مهاله بیان کې رول ولوبوي. د مخدره موادو بار بار اداره پخوانۍ مطالعې په NAc کې د اوږدې مودې حساس کولو او مورفولوژي بدلونونو ترمنځ د مینځپانګه یادونه کړې)89-94). دا روښانه نه ده چې فعاله تړاو د مورفولوژیکو بدلونونو څخه دی، مګر کیدای شي په فعالیت او جین کې د اوږدې مودې بدلونونو کې رول ولوبوي.
په لنډیز کې، دلته وړاندیز شوي معلومات ښیي چې جنسي چلند - د طبیعی ثواب لرونکی محرک - کولی شي د میولولیمیک سیسټم اوږدمهاله نیوراپپټشنونه منځته راوړي. زموږ موندنې ښیي چې د چلند پلاستيکې، په ځانګړې توګه د حساس ټومومټور ځواب، د جنسي تجربو سمدستي او اوږد مهاله پایله ده. برسيره پردې، د نشتوالي موده ښايي د نيوراپاپپشنونو لپاره اجازه ورکړي چې په اين سي سي کې د ليدل شوي مورفولوژيکو بدلونونو لپاره او د دې وروسته پرمختلل شوي مخدره توکو انعام لپاره اړين وي. دا سلوک او ژور پلاستيکي ورته ورته ورته، مګر ورته نښې، لکه څنګه چې د مخدره توکو په حساس څارویو کې لیدل کیږي. دا ارقام د ځانګړي ګټو څخه دي ځکه چې موږ دا ښیې چې د طبيعي ثواب څخه بې برخې کول د نشه یي توکو اداره کې زیانمنونکي حالت راټیټوي. پدې پوهیږئ چې څنګه د طبیعی چلند او ناوړه ګټه اخیستنې دواړه د دې سیسټمونو فعال کول د نیوراپاپټشن له امله کولی شي موږ ته د پیاوړتیا او عوایدو په اړه ښه پوهه چمتو کړي، او د نشه یي توکو روږدي میکانیزمونو ته نور معلومات وړاندې کړو.
کوروداني د
ډاکټر رچرټنډ د NIH او د وترنرانو چارو د طبي تحقیقاتو څانګې څخه د بسپنې تمویل ترلاسه کړی دی. داکتر ريچارټنډ د راپورونو له مخې د ځنګل فارس فارمس، برسټول-مییرس سکببب او د ګیرسن لیمرمن ګروپ لپاره د مشاور په توگه کار کاوه؛ د برسټول مییر سکیببب او شیریرګ - پلو کارپوریشن د بیورو په سپیکر کې؛ د ګردي پټیو وړاندیزونه ته: د سویل پوهنتون د طب د سنفورډ ښوونځي، ډوکاک او سکسیس، LLC؛ او له جینسنسن فارسیککس تحقیق بنسټ او د سترا زینیکا درملتونونو څخه د مرستې مالتړ ترالسه کړی دی) یواځې مخدره موادو مطالعه (. ټول نور لیکوالان د بایډیزیکي مالي ګټو یا د ګټو احتمالي شخړو راپور نلري، د دې څیړنې مالتړ لپاره د لاندې مرستو څخه پرته: د روغتیا ملی انسټیټیوټ) R01 دوکسومکس (، د کاناډا د روغتیا څیړنې) RN 014591 (، او د ملي علومو او انجنیری تحقیقاتو شورا) د کاناډا (NSERC) د کشفین وړ گرانټ (014705) ته ډاکټر لیک کولین، او د NSERC (341710) څخه Kyle Pitchers پورې PGS-M بورس ته. موږ د ګلګي پروسس او ډاکټر کریسینین ټیک سره د مرستې لپاره د هغې مرستې لپاره آغلې ماورین ایکسینیمکس فییسجرګال څخه مننه کوو. ضمیمه تجربه 1.
انځورونه
د خپرونکي خبرتیا: دا د پیژندل شوی نایعنو پیژندل شوی پی ډی ایف دی چې د خپرونې لپاره منل شوی. زموږ د پېرېدونکو لپاره د خدمت په توګه موږ د نسخې دغه لومړنۍ نسخه چمتو کوو. د سند متن به د وروستني ثبوت په بڼه خپور شي مخکې له دې چې د پایله لرونکي ثبوت کاپي کولو، ډولونو ډولونه او بیاکتنه تر سره شي. مهرباني وکړئ په یاد ولرئ چې د تولید پروسې په تېروتنه کې کیدای شي وموندل شي چې کولی شي محتويات اغیزمن کړي، او ټول حقوقي اعلانونکي چې په ژورنالیستانو کې پلي کیږي.
ماخذونه
;