د Striatal منځنۍ سپینې نیور Subtypes کې د DeltaFosB انسټیټیوټ د اوږدمهاله درملتونیک، احساساتي، او Optogenetic Stimuli په ځواب کې د (2013)

J Neurosci. 2013 Nov 20؛ 33 (47):18381-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1875-13.2013.

لوبو ایم, زمان زمان, دیمیم - ورننو ډیم, کوجو JW, بګټ آر سي, دینیر جے, نګین A, فینکیل ای, چوهدری ډي, چندر R, رابریو ای, رابن ج, مولز ای, کیچپ آر, خوشې JF, حنمارک, Dietz DM, ځان وژونکی, ژور YL, وییلو وی, Nestler EJ.

سرچینه

د انټومیوم او نیروبیولوژی څانګه، د میریډل پوهنتون د طب پوهنتون، بالتیمور، مریډلینډ 21201، د نرسسوس او فریډمن دماین څانګه، د غرونو سینا په طب کې د طب د عینن ښوونځي، نیویارک، نیویارک 10029، د ساینسي درملنې څانګې او د فارممونولو او سیسټمونو څانګه د درملنې، د غرونو سینا په طب کې د عینک های سکول، د نیویارک، نیویارک 10029، د ساینس پوهاوی څانګه، د ٹیکساس ساوتین ویسټینډ روغتیا مرکز، ډاټا، ٹیکساس 75390، د فارمسولوژی او توزیولوژی څانګه او د نیویارک د بهرنیو پوهنتون په Buffalo، نیویارک، نیویارک 14214، او انسټیټوټ نیشنل De la Santé et de la Recherche Merdicale، U952، د مرکز نیشنل دی لا ریچارسی سکینیکفیک، واحد متخصص ریچارک 7224، UPMC، پاریس، 75005، فرانس.

انتزاعي

د لیږد نسبتا، ΔFOSB، د سټراټیم په برخه کې په ډیرو سختو حوزو، لکه د ناوړه ګټه اخیستنې درمل، د انټيپیټیکیک درملو، طبیعي انعامونو، او فشارونو لخوا په سټراټیم کې او په دوامداره توګه هڅول کیږي. په هرصورت، ډېرو لږو څیړنو د دوه ستریټالیټ ماین سپینی نیورون) MSN (فرعي ټیټونو کې د IΔOSB انسټیټیوټ درجه ارزولې. موږ د فلوریسینټ خبریال BAC ټرانجنیک چوک څخه کار اخلو ترڅو د Dopamine receptor 1 (D1) انرژی او Dopamine receptor 2 (D2) کې د آی ایموس بی داخلولو ارزولو ارزولو ارزولو ارزونه سټریټیم کې، د نیچلو امتیازات (این اين سی) شیل او کور، او د ډیزل سټیتومم کې) DStr ) وروسته له دې چې د مخدره توکو ډیری ناوړه ګټه اخیستنې ته دوام ورکړئ پداسې حال کې چې کوکین، ایتانول، Δ (9) -ټریراډروس کرینینول، او افراطي؛ د انټيپايټکټو درمل، هيلوپروپيدول؛ د ځوانانو تنفس سکرو څښاک د کولوری پابندي د سیرتونین انتخابی ریپټیک انفسټرینټ انټيډیسینټینټ، فلولوکسین؛ او ټولنیز شکست فشار. زموږ موندنې ښیي چې ډیری محرکینو ته اوږدمهاله مخنیوی په یو MSN کې د IΔOSB هڅوي - په ټولو درملو سیمو کې د انتخابي نمونې ډولونه. د سټیتیتم په برخه کې د IΔOSB د منځګړیتوب منځته راوړلو لپاره، موږ د اپوګینیکیکونو څخه کار اخلو ترڅو د لامبیک دماغ په سیمو کې فعالیت زیات کړي چې NAc ته Synaptic inputونه واستوي؛ په دغو سیمو کې د حوزې ټیټیال سیمې او د ګلوټاماتیریک متمرکزې سیمې شاملې دي: منځګی مخکې فرعي کنترس، ایمګډال، او هوایی هیپکوپپس. د نظریاتو شرایط د MSN په کور کې د IΔOSB انسټیټیوټ خورا خورا بیلګې لري د NAc کور او شیل کې subtypes. یوځای یوځای، دا موندنې د عادي محرکاتو په ځواب کې د MSN MSN subtypes په استثنا کې د IΔOSB انسټیټیوټ غوره انتخابونه جوړوي او د سټیتیتم کې د IΔosB انسټیټیوټ د سرټری کچې میکانیزمونو کې ناول بصیرت چمتو کوي.

پېژندنه

اوږدې مودې، په شمول د ناوړې ګټې اخیستنې درمل، د انتي بیوکوټ درمل، فشار، او طبیعي جریان، د IFOSB د باثباته راټولولو سبب ګرځي، FosB جین، په سټیتیمم کې (د بیلګې په توګه، هیله او ایت.، 1994; هروی او ګروی بیلویل، ایکس این ایم ایکس; Hiroi et al.، 1997; موراتلا او ال.، 1996; Perrotti et al.، 2004, 2008; مولر او انټرالډ، ایکس این ایم ایکس; McDaid et al.، 2006; Teegarden او Bale، 2007; والیس او ایل، 2008; سولیناس او ال.، 2009; ويیلو او ال.، 2010, 2011; Kaplan et al.، 2011). دا جمعیت د دماغ سیمه کې د ΔFOSB لخوا د ډیرو جینونو د تعقیبي مقررې لیږدول کیږي (McClung او Nestler، 2003; کرایهال او ال.، 2008, 2009; ويیلو او ال.، 2010; رابسن او نایسټر، 2011). سټراټیم د GABAergic پروجیکشن منځنۍ سپینې نیورونز (MSNs) جوړیدل کیږي، چې د ډیری جینونو د غني کولو په اساس دوه فرعی ډولونو سره توپیر لري، په شمول د ډاپینین ریپټر 95 (D1) یا ډاپامین ریپټر 1 (D2) (ګرافین، 1992; ګرانه بیویل، ایکس اینمکس; لوبو او ال.، 2006; هیمان او ال.، 2008) او د دوی د مختلفو محصولاتو له مخې د فرعي محور جوړښتونو ته (البین ایټ ال.، 1989; ګرافین، 1992; کلیوس او ال.، 1993; ګرانه بیویل، ایکس اینمکس; نکولا، 2007; سمیټ ​​او ایل.، ایکس این ایم ایکس). په دې وروستیو کې، د راپورونو ډیری برخه د دې MSN د ځانګړو مالیکول او فعال رول څرګندوي چې په فرعي سټراټیمم کې) نیکلیس امتیاز [NAc]) او ډیزل سټیتوم (DSTr) کې د منځګړیتوب هڅونې او موټرو چلندونو کې)لوبو او ناستر، 2011; Gittis and Kreitzer، 2012).

مخکینی مطالعې ښودلې ده چې ΔFB په اصل کې د D1-MSN په حوزه کې د کوکاین یا تلویزیون چلولو سره، د طبيعي ثواب یوه بڼه سره اوږدمهالي درملنې کې پیژندل کیږي)موراتلا او ال.، 1996; Werme et al.، 2002; لی او ایت.، 2006)، په داسې حال کې چې د دوامداره تعطیل فشار فشار د MSN په subtypes کې ΔFOSB ته وده ورکوي)Perrotti et al.، 2004). برسېره پردې، د حجرو د ځانګړو ټرانسینیک لینونو یا د ویالل منځګړیتوب جین لیږد څخه باوري ثبوتونه ښیي چې د D1-MSN کې د افوس بی انډول کول کوکین ته د چلند او ساختماني پلاستيکي زیاتوالی، مورفین ته د چلند غبرګونونه، د چلولو چلولو، خواړو انعام، او اوږدمهاله ټولنیز شکست ته تاوان لوړوي. پداسې حال کې چې په D2-MSN کې د ΔFBB انفیکشن منفي تعقیب لپاره د چلند غبرګون تنظیموي)کلز او ال.، 1999; Werme et al.، 2002; کولبي او ال.، 2003; اوسنسن او ال.، 2006; زاکارو او ایت، 2006; ويیلو او ال.، 2010; ګریټر ایټ ال.، 2013; Robison et al.، 2013).

د دې دوامداره هڅونې هڅونې تنظیم کولو کې د ΔFOSB لپاره مهم رول ته په پام سره، د D1-MSN په مقابل کې D2-MSN په بیلابیلو اغیزو سره، موږ په MSN کې د IΔOSB انسټیټیوټ نمونو په اړه جامع څیړنه ترسره کړې ده څو ډیری اوږدمهالي محرکات، په شمول د مخدره توکو مخنیوی کېدل ناوړه ګټه اخیستنه، د انتي بیوکوټ درملو سره اوږدمهالي درملنه، د چاپیریال او تشویقي حرکتونو بدلون بدلولو کې د دوامداره مخنیوي، اوږدې مودې ټولنیز شکست فشار، او د وینډوز سره اوږد درملنه. د ډیرو موټرو ماینونو په مغز سیمو کې د ΔFOSB انسټیټیوټ کنټرول کولو د سرکونو میکانیزمونو پوهولو لپاره، موږ د اپوګنیکیک ټکنالوجۍ څخه کار اخلو ترڅو څو ځله په ډاپینینګیکیک یا ګلوټاماتیکیک تاثیر دماغ سیمو کې د سیل بدنونه فعال کړئ او په MSN کې د ΔFOSB پایله معاینه وکړو. زموږ پایلې د دوامداره محرکاتو له لارې د Striatal D1-MSN او D2-MSN کې د IFOSB د شاملولو لپاره ناول بصیرت چمتو کوي، او د لومړي ځل لپاره، د سټیتومم او د انتخابي MSN فرعي ډولونو کې د IΔOSB د منځګړیتوب منځګړیتوب ښکارندوی کوي.

مواد او دودونه

حيوانات

D1-GFP or D2-GFP د هیزیزیګوت چوپ (Gong et al.، 2003) د C57BL / 6 پس منظر کې د 12 h روښانه رڼا کې ساتل شوي د اعلان وړ خواړه او اوبه. ټول مطالعات د مایرلینډ د ښوونځي د طب پوهنتون او د غرونو سینا د طب د عینک ښوونځي کې د بنسټیزو حیواناتو پاملرنې او کارولو کمیټې لخوا جوړ شوي لارښوونو سره سم ترسره شوي. د نارینه چرګانو (عمر 8 اونۍ) د ټولو تجربو لپاره کارول شوي. ټول چوغانګونه پوره شوي، او دماغ د رڼا د دوشنبې په ماسپښین کې راغونډ شوي وو. هیمیزګیټ D1-GFP او D2-GFP د C57BL / 6 یا FVB / N پس منظر کې چوکات د رویا درناوي، د D1-MSN او D2-MSN، فزولوژی او د MSN لپاره پراختیا) په اړه د وحشي ډول چوټو سره برابر وي ښودل شويلوبو او ال.، 2006; چین او ال.، 2012; نیلسن او ال.، 2012). برسیره پردې، د IΔOSB انسټیټیوټ ټول ډولونه چې پدې څیړنه کې لیدل شوي د هغو وحیانو سره پرتله کیدونکي دي چې د وحشي ډول ډول حیواناتو کې لیدل کیږي پرته د غیر سیل ډول ډول انتخابونکي اوزار) لکه، Perrotti et al.، 2004, 2008).

د کوکین درملنه.

D1-GFP (n = د درملنې لپاره 4) او D2-GFP (n = د درملنې لپاره 4) د چرګانو په کور کې د کوکین (7 Mg / kg) یا 20٪ نمیناتو د 0.9 ورځنۍ انتراپرټونال انجیکونه ترلاسه کړي. د 1 یا 3 D کوکین (20 Mg / kg) انجیکونو لپاره، پوزه د 6 یا 4٪ 0.9٪ نمین انجیکونو السته راوړل، وروسته بیا د 1 یا د کوکین انجیکونو 3 D، په ترتیب سره. ټول چوپونه د تیر انجیکشن وروسته 24 ح بشپړ کړل. د کوکین دا دوز د تیرو مطالعو پر بنسټ ټاکل شوی و (د بیلګې په توګه، Maze et al.، 2010).

هیلپروپیدول درملنه.

D1-GFP (n = 3 یا د درملنې لپاره 4) او D2-GFP (n = د ایکسینمکس درملنه) چرګان د څښاک اوبو په برخه کې هولپروپیدول (4 Mg / kg) ترلاسه کوي، pH 2 (ناراین ایټ ال.، 2007)، یا د څښاک منظم اوبه، pH 6.0، د 3 اونیو لپاره (21 D). چوغندر د 22 په ورځ پوره کارول کیده.

د مورفین درملنه.

D2-GFP چرګې (n = 4 یا د هرې درملنې سره 5) په لنډه توګه د آیوفورورین سره انسټیتټیوټ شوي و او د مورفین مات شوي امپالنټینټونه (25 Mg) یا د 1 او ورځ 3 په اړه د شال لرونکو شفتو ترلاسه کولو لکه څنګه چې مخکې بیان شوي)مزی رابسن او ال.، 2011). چوغندر د 5 په ورځ پوره کارول کیده.

د ایتالول درملنه.

D2-GFP چرګې (n = 4 یا د هرې درملنې سره 5) د 10٪ ایتنول (EtOH) سره مخامخ شوي، یو خوراک چې C57BL / 6 څښلو ته ښودل شوي)Yoneyama et al.، 2008). چرګانو ته د 10٪ EtOH (بوتل A) او اوبه (بوتل بی) لپاره د بوتل بوتل دوه ټیسټونه ورکړل شول، مګر D2-GFP کنترولونه په دواړه بوتلونو کې اوبه ترالسه کوي (د A او B بوتل) د 10 d لپاره. ټول هغه چرګان چې د EtOH بوتلونو ترلاسه کوي د ATO لپاره غوره توب وړاندې کوي لکه څنګه چې د حساب له مخې (100 × بوتل A حجم / [بوتل A حجم + بوتل بی حجم]). هغه چرګان چې د 10٪ EtOH بوتلل ترلاسه کړي د ATOH ډیرې اوبه مصرفوي، پداسې حال کې چې چرګې په دواړو بوتلونو کې اوبه ترالسه کوي د مایع مصرف کې توپیر ښودلی. د 10 د ورځې په ماښام ټول پوزې ته د څښاک عامې اوبه ورکړل شوې او د 11 په ورځ په عادي توګه کارول کیده.

Δ (9) -ټریرایډروساکنابین (Δ (9) -THC) درملنه.

D2-GFP (n = د درملنې لپاره 3) چرګانو د Δ (9) -THC (10 Mg / kg) یا موټر (د 0.9٪ TNA سره د 0.3٪ نمونه د 7 D لپاره دوه ځله د انتراپرټونال انجیکشنونه ترالسه کړل)Perrotti et al.، 2008). ګوته د تیر انجیکشن وروسته د 24 h عاجل کول.

د کوکین ځان اداره.

D2-GFP چرګې (n = 4 یا د درملنې په وخت کې 5) په پیل کې د 20 مګرو سکروس لپاره د لیور مطبوعاتو لپاره د 1 (FR1) د تقویې مهال ویش ته تر هغه وخته پورې چې د 30 د سکرو استخراج معیارونه د 3 مسلسل ازموینې لپاره مصرف شوي د معیاري پروسیجرونو سره سم ترسره شوي)لارسن او ال.، 2010). هغه چرګان چې د لیور فشار زده کړل شوي په جراحیه ډول د انټرنیټ جګولر کیټیټر سره اختصاص شوي ترڅو د راتلونکو کوکاین ناپاک ادارې ته اجازه ورکړي. د جراحی څخه وروسته یوه اونۍ، د چوپړ کولو لپاره د FR2 مهال ویش په اړه د 1 ورځني غونډو په جریان کې موږ ته د چوكاټ ځانگړتیاوې پیژندل شوې. د ادارې اداره (میډ ایسوسیټس) داسې پروګرامونه طرح شوي و چې د فعال لیګ په اړه غبرګون د کوکین (2.5 Mg / kg / انفیوژن د درست لیور پریس کې د 0.5 s) زیات شوی دی، پداسې حال کې چې غیر فعال لیور ځواب د پروګرام پروګرام نه درلود. د 1 ح سیشنونو کې د FR2 ویډیو کې د چوپټ په واسطه اداره کیږي خودکاره شوي کوکین، په 5 اونیو کې په اونۍ کې 3 D. D2-GFP چرګان د 0.9٪ نمینیک انجکشنونه د برابر وخت مودې په ترڅ کې د کنټرول په توګه کارول شوي. ګوزڼ د وروستی کوکین یا نمنی اداره وروسته د 24 H عاجل کړل.

د هیرویینو ځان اداره

د هیرویینو د ځان اداره کولو دمخه، D2-GFP چرګې (n = د ایکسینمکس درملنه) د لیټاکټ پوټیو لپاره د لیور فشار ته روزنه ورکړل شوې وه (د بایو سایډ، د بې ثباته پریزنټیز مرمۍ) په 7 4 H ورځني غونډو کې. هغه چوغندر چې د لیور پریس زده کړې یې په جراحیه ډول د انټرویو جګولر کاتیتور سره اختصاص شوې وې ترڅو د راتلونکو هیرویینو ناپاک ادارې ته اجازه ورکړي. د جراحی څخه وروسته یوه اونۍ، د 1 په جریان کې د معیار اداره کولو لپاره چوکۍ معرفي شوي د معیارونو پروسیجرونو سره سم د FR3 د تقویت مهال ویش باندې)Navarro et al.، 2001). د ځان اداره کولو سامانونه (میډ اسسوټس) په داسې حال کې خپرول شوي و چې د فعال لیګ په اړه غبرګون د هیروینو (5 μg / kg / انجیکشن؛ د NIDA د مخدره موادو سپلولو پروګرام) د سپارلو (د 30 په اړه) کې پایله درلوده، په غیر فعال باندې غبرګون لیور د پروګرام پروګرام نه درلود. حيوانات د هيروئين په واسطه د ځان اداره شوي پروسيجر ته د 14 d ته لاسرسي ورکړل شوي. D2-GFP چرګان د 0.9٪ نمینیک انجکشنونه د برابر وخت مودې په ترڅ کې د کنټرول په توګه کارول شوي. چوپتیا د 24 H څخه د وروستي هیرویینو یا نمني ادارې وروسته پوره کړه.

د کوچنیانو چاپیریال کول.

D2-GFP (n = په هر ګروپ کې 4) چرګان د زیږیدلي چاپیریال او یا د عادي کورني وضعیت حالت ته په وروستي ورځ کې په ګوته شوي د 21) P21شنه او نور، 2010). په حساس چاپیریال کې د غني - o-cob بستر کولو سره د لوی حامټر پنجج شامل و) د اندیسسن لیبارټ بستري (د غني کولو د وسایطو څخه ډک شوي چې د مایکرو تونلونو، ګومان او نښتو، کرال بالونو، هټیو) Bio Serv (او نور ټانګونه شامل دي. چوپات د 4 اونۍ لپاره P50 پورې د کور په شرایطو کې پاتې کیدل او بیا په پوره توګه کارول کیدل.

د سکروس درملنه.

D2-GFP چرګې (n = 4 یا د درملنې لپاره 5) د 10٪ sucrose لپاره د بوتلو دوه ازموینې ازموینه د پخوانیو څیړنو سره ورته وه)والیس او ایل، 2008). ګوته د 10٪ سکرو (بوتل الف) او اوبه (بوتل B) ته ورکړل شوي وو، حال دا چې D2-GFP کنترولونه په دواړه بوتلونو کې د 10 لپاره اوبه ترالسه کوي. ټول هغه چرګان چې د سکرو بوټونو ترلاسه کوي د سکرو لپاره غوره توب وړاندې کوي لکه څنګه چې حساب شوي (100 × بوتل A حجم / بوتل A حجم + بوتل B حجم). هغه پوزې چې د 10٪ سکروس بوتل ترلاسه کړ، د اوبو په پرتله ډیر بریښنا مصرفوي، پداسې حال کې چې چرګان په دواړو بوتلونو کې اوبه اخلي د مایع مصرف کې توپیر ښودلی. د 10 د ورځې په ماښام ټول پوزې ته د څښاک عامې اوبه ورکړل شوې او د 11 په ورځ په عادي توګه کارول کیده.

د کولوري پابندي.

D2-GFP چرګې (n = د جینټائپ ډول 4) د کوریوري د محدودیت پروتوکول له لارې وګرځید، په کوم کې دوی د 60٪ د اعلان وړ ورځی کلوری (ويیلو او ال.، 2011) د 10 d لپاره. D2-GFP د کنترول پوزې چوغۍ ته بشپړ لاسرسی ترلاسه کړ. د 10 د ماښام په ماښام ټول چوغیان چوغی ته بشپړ لاس رسی او د 11 په ورځ په بشپړه توګه کارول کیده.

ټولنیزه ماتې فشار.

D2-GFP چرګې (n = 4 یا په هر ګروپ کې 5) د ټولنیز شکست د 10 ډب الندې زور ورکړی چې مخکې یې بیان شوي)Berton et al.، 2006; کرشنان او ال.، 2007). چوغیانو د سی ډیکسینیمکس څخه مستحکم نسلونه د 1 د پاره د لوی حامس کیج په تیریدو سره ښکاره شوي. وروسته چرګان د 5 H لپاره د حساس اړیکو ساتلو لپاره د یوې تقویه ویشونکي بل اړخ ته ورته پیښې کې ځای پرځای شوي. بله ورځ موږګ د نوي CD24 مایکرو ته ورته شرایطو او استوګنځایونو سره مخامخ شوي وو. دا د 1 D لپاره هره ورځ د CD10 نوي سره تکرار شوی. د کنټرول پوزه د ورته شرایطو سره سم پرته له هارډ فشار سره مخ شوي. ګوته د 1 په ورځ د ټولنیزو اړیکو لپاره ازموینې وڅیړل شوې. چوکۍ د لومړي ځل لپاره د یوه نایل چیمبر سره د یو بل مایکرو موجوداتو پرته (د نښه کولو هدف) سره په مینځ کې لګول شوي وخت لپاره ازموینه شوي وه (وروسته نشی کولی) او بیا وروسته وروسته د آزموینې لپاره ازموینې د CD11 مایک (هدف) سره چې د چامبر تر شا و.Berton et al.، 2006; کرشنان او ال.، 2007). چوغندر د حساس یا محاسبې ګروپونو سره توپیر درلود چې د مخکې پیژندل شوي پیرامیټونو پراساس)کرشنان او ال.، 2007). پدې کې ټوله موده چې د ناول مایک او د متقابل عمل سره لګول شوې وه: (د هدف / وخت سره لګول شوي وخت سره د هدف سره لګول شوي وخت) × 100. دا اندازه د حساس او محاسبې ګروپونو په سمه توګه په ګوته کولو ښودلې ده او د نورو سلوکونو توپیر سره په کلکه اړیکه لري)کرشنان او ال.، 2007). ټول چوپونه د ټولنیز خبرو اترو له آزموینې وروسته 24 ح بشپړ کړل (د 48 ح د وروستي ټولنیز ماتې وروسته د پیښې وروسته).

د فلو اکسینین درملنه.

D2-GFP چرګې (n = 3 یا په هر ګروپ کې 4) د 14 هره ورځ د فلو اککسینین (20 Mg / kg) یا ګاډي دننه انتراپرټونال انجیکشنونه) د 0.9٪ cyclodextrin سره 10٪ saline ()Berton et al.، 2006). ګوته د تیر انجیکشن وروسته د 24 h عاجل کول.

د سټراټيکسیک سرجری.

D2-GFP چرګان د کټامینین (100 Mg / kg) / xylazine (10 Mg / kg) سره انسټیتټیک شوی وو، په یو کوچني حیواني سټراټوکسیک وسیله کې ځای پر ځای شوي، او د دوی د لیپو سطح ښکاره شوي. د 0.5-1 μl په اندازه په یوځای کولو کې د دری ګیج ګیج سرینګ سایټونه کارول شوي و، په یو دقیقه کې د 0.1 μl اندازه، د ویروس دوه اړخیزه ساحه کې) VTA (، منځګی مخکې فرعي کوانتیکس) MPFC (، ایمګډال، یا هوایی هیپکوکس) vHippo). AAV [Adeno-associated virus] -hSyn-ChRXNX [چینل هډوډین 2] -EEYFP یا AAV-HSyn-EYFP د VTA په بڼه کې کارول شوی D2-GFP چرګې (n = په هر ګروپ کې 5) د سټراټيټیکیک همغږۍ کې (زاړه پوستری، -3.3 ملیم؛ فټال میډالیل، 0.5 ملیون؛ ډزالنډ - ventral، -4.4 ملیون، 0 ° زاویه). دا د دوه اړخیزه کنولولا (26-gauge) په واسطه پیژندل شوی، د 3.9 ملیون اوږدې مودې، د VTA په اړه معرفي کول (داخلي پوسته، -3.3 ملیم؛ فټال-میډال، 0.5 ملیون؛ ډزالنډ - ventral، -3.7 ملیون) (کوټ ایتال، 2012; چوهدری او ال.، 2013). AAV-CaMKII-ChRXNX-MCherry یا AAV-CaMKII-Mherry په MPFC کې انجیل شوی)n = 4 یا په هر ګروپ کې 5)، ایمګدال (n = 3 یا په هر ګروپ کې 4)، یا vHippo (n = 3 یا په هر ګروپ کې 4) D2-GFP د چرګانو د 105 μm اوږدمهاله امپات وړ نظری فایبرونه (سپارټا او ال.، 2011) تطبیق وروسته. همغږۍ په لاندې ډول وې: MPFC (Infralimbic هدف وګرځید، مګر موږ د مخنیوي سیمو ته د ویروس سپک لیدل: نوری پوستینټ، 1.7 ملیم، فټال میډالیل، 0.75 ملیون؛ ډزالنډ - ventral، -2.5 ملیم، 15 ° زاویه) او د آپٹ فائبر (ډزالنډ - هوا، - 2.1 ملیون)؛ امیګډال (بېالبیله امیګډال په نښه شوی و، مګر موږ د امیګدال مرکزی مرکز نیولی شو؛ زاویه-پوترینر، -1.6 ملیم؛ فټال میډالیل، 3.1 ملیم؛ ډزالنډ - هوا، -4.9 ملیون، 0 ° زاویه) او نظریات فایبر (ډزالنډ - هواال، -4.9 ملیون)؛ VHippo (د فرعي فرعي نصاب هدف په نښه شوی و، مګر موږ د ویروس هاپکوپس نورو ساحو ته، د انتریل پوستورینټ، -3.9 ملیم، وروستی میډالیل، 3.0 ملیون، ډزالنډ - ventral، -5.0 ملیون، 0 ° زاویه) او نظری رییس وټاکل شو. (ډزالنډ - هوا، - 4.6 ملیون).

اپاجیکنیک شرایط.

د په vivo کې د VTA نیورولین ډزې کولو نظری کنترول، د 200 د میټ کور اپیسی فایبر پیچ کډ د کانال سره ضمیمه کیده. کله چې فایبر د کانال ته واستول شو، د فایبر ټپ د ~ ایکس این ایم ایکس مټ پراخ کړ د کانال څخه هاخوا)لوبو او ال.، 2010; چوهدری او ال.، 2013). دپاره په vivo کې د MPFC نظری کنټرول، ایمګډاللا، او VHippo نیورونال ډزې کول، د 62.5 د سیمی فایبر پیچ دستګ د ناپاک وړ وړ سر سوځونکو سره (د سپارټا او ال.، 2011) سره تړل شوی. د عینک ریشیر د ایف سی / پی سی اډاپټر له لارې د 473 NM د نیلي لیزر ډایډډ (کریستال لاسرس، BCL-473-050-M) ته منل شوي، او روښانه نخښې د محاسبه کوونکي (Agilent، 33220A) له الرې رامینځته شوې. د VTA لپاره، نیلی رڼا (473 NM) فاسیک دالس، د 20 MZ لپاره 40 Hz)چوهدری او ال.، 2013)، د 10 د پاره د 5 d په ترڅ کې ورکړل شوي و. د MPFC لپاره، ایمګډال، او VHippo، نیلی رڼا (473 NM) د ګلونو لپاره، 20 HZ د 30 لپاره، د 10 د لپاره د 5 د لپاره لپاره یو ورځ وړاندې شوي. د رڼا رسولو په کور کې کیښودل شوي، او ټول چوږونه د 24 ح بشپړ شوي وروسته د وروستي رڼا څخه وروسته.

د ویټرو پیچ کلپ الیکروفیسولوژي کې.

د VTA ډوپامین نیورونونو یا MPFC glutamatergic نیورونونو څخه بشپړ سیلډ ریکارډونه تر لاسه شوي د چوکانو له سلګونو څخه چې پورته پورته یاد شوي ویروسونو سره پېچلي شوي وو. د سیسټم ریکارډونه په چرګانو باندې د نه شتون سره ترسره شوي په vivo کې تناسب، مګر د 1 ډ د ضایع محرک (1 D) یا 4 D سره په vivo کې محاسبه او د ضایع تنفس 1 D (5 D). د فشار کمولو او د صحي سلنو د ترلاسه کولو لپاره، چوګان د فزیکروفیسولوژی سیمې ته راوړل کیدو وروسته سمدستي انترنټ شوي او د 40-60 لپاره د آیس سړه هوا ACSF سره پوره ککړ شوي، چې د 128 ملی NaCl، 3 mm KCl، 1.25 mm NaH2PO4، 10 mm D-glucose، 24 mm NaHCO3، 2 mm CaCl2او 2 ملی ګرامه MgCl2 (د 95٪ O سره اکسیجن شوی2 او 5٪ CO2، پی ایچ ایکسینمکس، 7.4-295 MOO). د حاد دماغی سلیکونه د MPFC یا VTA په کټرو سکرو کې یو مایکروسنر (Ted Pella) کارول کتل کیږي، کوم چې د NCl سره د 305 د بریښنا سمبالولو سره په بشپړه توګه اخیستل شوی و او د 254 لخوا تغیر شوی٪ O2 او 5٪ CO2. سلائسونه په یوه اداره کې د CC سره د 1 H لپاره د 37 درجه C کې ساتل شوي. د پیچ ​​سټینټونو لپاره (3-5 MΩ)، د ټول حجرو اوسني لپاره، د داخلي حل سره ډک شوي وو: لاندې د 115 ملی پوتاشیم گلوکوونټ، 20 ملیون KCl، 1.5 mm MgCl2د 10 ملی فاسفیکیتینین، 10 mm HEPES، 2 ملی میګنیشیم ATP، او 0.5 ملی GTP (پی ایچ ایکس نیمز، 7.2 MOO). د 285 ° C (د flow rate = 34 ml / min) کې د ACSF په کارولو بشپړ سیسټمونه ترسره شوي. د نوري ریلو ټریننګونو لپاره) 2.5 Hz د MPFC یا فاسک 20 Hz لپاره، د VTA لپاره 20 MMS (د محرک لخوا رامینځ ته شوي چې د FC / PC اډاپټر لخوا د 40 NM د نیلي لیزر ډایډډ) OEM (ته لیږل شوي او د 473 له الرې MPFC او VTA سلائس ته سپارل شوي. د مایکروفیک نظریه. د اوسني-کلمپ تجربه د Multiclamp 200B امپینیفیر کارولو سره کارول شوي، او د معلوماتو استمالک په PClamp 700 کې ښودل شوي) د مالیکول آلات (. د لړۍ مقاومت د تجربو په جریان کې وڅیړل شو، او د جھلی واټن او ویټیټونه په 10 kHz کې فلټر شوي (Bessel فلټر).

امونیاستیک کیمیا.

چوغندر د کلوری هیدریټ سره حساسیت درلود او د 0.1 M PBS سره یې په تعقیب وروسته بیا د 4٪ پارفارالډیډیډ په PBS کې. دماینونو په 4٪ پارفرمالډیډیډ کې شپې په نښه شوي او وروسته په 30٪ سکرو کې خوندي شوي. دماینونو په 35 μm کې د 0.1٪ سوډیم ازایډ سره PBS کې د کرسټسټیٹ (لییکا) په برخه کې وېشل شوي. د امونیاستیک کیمیا لپاره، برخې د 3٪ 0.01 سره عادي خیر سیروم کې بلاک شوي وو٪ Triton-X د 1 لپاره د PBS په خونه کې د خونې د حرارت درجه کې. برخې بیا د لومړنیو انټي بیوډونو کې د شپې په ډنډ کې د کوټه د تودوخی په درجه کې په شاخ کې ځای پرځای شوي. د انټيبايد استعمالول په لاندې ډول دي: د خرگو ضد ضد-فاسب (1: 2000، کټګورۍ # sc-48، سانتا کروز بايو ټکنالوژی)، د ماوس ضد نيو (1: 1000، کټګوري # ميبيکسينکس، Millipore)، د چرګ ضد ضد GFP (377: 1 ، کټګوري # 5000-10، Aves)، او خرابي ضد CRB (د CAMP غبرګون عنصر پابند پروټین؛ 20: 1، کتل # 1000-06، Millipore). بله ورځ، په PBS کې برخې اخیستل شوي او وروسته د ثانوي انتي بیوډز کې د 863 ح انضباط: د خیریه ضد خرگوسی Cy1، خره د مایکروسافټ ساککس اینمکس، او خره ضد چرګ ډیلی لیت - 3 یا Alexa-5) د جکسون انونیو ریکس پلټ لابراتوارونه (. د موریري او ټریروسین هایدروکسیلیس اموناتیسیک کیمیا لپاره، تجربې لکه څنګه چې مخکې بیان شوي)لوبو او ال.، 2010; مزی رابسن او ال.، 2011). برخې په PBS کې راټول شوي، په سلونو کې نصب شوي، او پوښل شوي.

امیجنگ او د سیل شمېره.

Immunofluorescence په Zeiss Axioscope یا د اولمپکس Bx61 کنسکوال مایکروسکوپ باندې اختصاص شوی و. د حج شمېره د ImageJ سافټویر سره ترسره شوه. د نمونې انځورونه د NAc (اصلي او شیل) او د ډزلی سټیتومم انځورونه د 1.42 یا 1.1 دماغ برخې / حیواناتو څخه اخیستل شوي وینګګما 2-3) وګورئ اينځر. 1A). د 400 μm × 500 μm انځورونو په کارولو سره د ماین دماغ په مجموع کې د 250-250 حجرو شمیره. حجونه د انځور جال سافټویر کارول د تیرې څیړنې سره ورته وکارول شول)لوبو او ال.، 2010). تقريبا 400-500 په ټوله کې د نييو د حجرو شمېر د دماغ په هره سيمه کې وټاکل شو، او بيا د GFP شمېره+، GFP+: ΔF+، GFP-، او GFP-: ΔF+ په هرې سیمې کې حجرې حساب شوي. ډاټا په لاندې ډول توضیح شوي: (GFP+: ΔF+ نیورون × 100٪) / (GFP ټوله+ نیورونز) او (GFP-: ΔF+ نیورون × 100٪) / (GFP ټوله- نیورونونه). د ګرافپاد Prism سافټویر په کارولو سره د احصایې تحلیلونه ترسره شوي. د انوګانو دوه اړخیز تعقیب وروسته د Bonferroni پوسټ ټسټ د ټولو سیلونو د تحلیلونو لپاره کارول شوي.

انځور 1.  

زاړه کوکاین په انتخاباتي توګه په ډیټینټلکس کې د D1-MSN کې ΔFOSB تغیر کوي. A، د بریګما + 1.42 څخه + 1.10 څخه د سټریټالټ برخې د سیل شمېرنې لپاره کارول شوي. د انځور انځور D2-GFP د درملو څانګه د درملو درې درسي سیمو ښودلې چې: د NAC کور، ...

پایلې

ΔFOSB په متقاعد ډول د D1-MSN او D2-MSN په واسطه پیژندل کیږي وروسته له دې چې د کوکین مقایسه هولپروپیدول ته بار بار کیږي

موږ لومړی په MSN کې د ΔFOSB انسټیټیوټ معاینه کړی D1-GFP او D2-GFP چرګانو د پخوانۍ کوکاین شرایطو څخه کار اخیستې چې پخوا یې په غوره توګه په D1-MSN کې ΔFOSB پروتین راوړل)موراتلا او ال.، 1996). D1-GFP او D2-GFP د BAC لېږدینیک چوغی، کوم چې د D1 یا D2 ریزورور جین الندې د شنه فلوروسینټ پروتین څرګندوي)اينځر. 1A)، د کوکین (20 Mg / kg) یا د NNUMX D لپاره نمونۍ ترلاسه کول، او دماینونو راټولول د 7 h مجموعه انجکشن وروسته)اينځر. 1B). وروسته بیا موږ د میونیوستیک کیمیا په دماغونو کې د نییو، GFP، یا FosB په وړاندې د انتي بیوډی څخه کار اخلو او په NAc کور کې حجرو یې نصب او شمیرل، NAc شیل، او ډیټرینټ (اينځر. 1A,C). په داسې حال کې چې د فاوس ضد ضد انډول د بشپړ اوږدوالی FOSB او ΔFOSB پیژندل کیږي، د لویدیځ بلوټینګ یا امونیاستیک کیمیا په کارولو ډیری مطالعې تایید کړې چې ΔFBB د 24 د وتلو وخت نقطه کې شتون لري یوازې د معلوم کولو وړ ډولونه دي) د مثال په توګه، Perrotti et al.، 2008). له همدې امله موږ د 24 ح یا اوږدې مودې لپاره د ماینونو راټولولو لپاره د دې څیړنې ټول شرایط وروسته ډاډه کړې چې موږ یوازې د IΔOSB کشف یاست. ځکه چې د ملګري کمپیوټرونه په Striatum کې د ټولو نیورونو ٪XXUMX٪ شامل دي، موږ د GN د ګوته کولو لپاره د نیواک Immunolabeling استعمالولو- نیورونونه، چې د MSN په فرعي ډوله کې حساس شوي دي (لکه په D2-MSN کې D1-GFP چوکۍ او D1-MSN په D2-GFP چرګې). موږ وموندله چې D1-GFP چوغندر د کوکاین ډسپل سره د GFP کې د IΔOSB مهم پیژندل کیږي+نیویارک+ په NAC کور کې نیورون (D1-MSN)، د NAc شیل، او ډیټر، حال دا چې GFP-نیویارک+ خلیجونه (D2-MSN) په ټولو توقیف ځایونو کې د IΔOSB مهم مهم شامل ندي)اينځر. 1D): دوه اړخیزه انووا، د این سي کور: د مخدره موادو حجره F(1,12) = 16.41، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ د NAc شیل: د درملو × سیل ډول F(1,12) = 12.41، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001؛ dStr: د درملو × سیل ډول F(1,12) = 12.07، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01. د دې موندنو سره موافق ، موږ په کې مشاهده کړې D2-GFP ګوزڼ په GFP کې د IΔosB مهم مهم نه دی+نیویارک+ نیورونز (D2-MSN) مګر په GFP کې د IΔosB خورا مهم شامل دی-نیویارک+ (D1-MSN) د ټولو درملو په سیمو کې د کوکاین درملنه وروسته (اينځر. 1D): دوه اړخیزه انووا، د این سي کور: د مخدره موادو حجره F(1,12) = 15.76، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.0001؛ د NAc شیل: د درملو × حجرو ډول: F(1,12) = 20.33، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ dStr: د درملو × حجرو ډول: F(1,12) = 35.96، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001. موږ په MSNs کې د 1 ، 3 ، یا 7 d کوکوین (20 مګرا / کیلوګرام ، IP) انجیکشنونو وروسته د osFOSB انډیکشن کییتاتیک معاینه وکړه. موږ په D1-MSNs کې د 3 یا 7 D کوکوین درملنې سره د ټولو فوق العاده ساحو کې د مالګین درملنې سره د ΔFosB د پام وړ تحلیل ولیدل (اينځر. 1F): د DSTr استازي استازی؛ دوه طرفه انووا، د حجرو ډول × ورځ F(2,13) = 17.87، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01 ، p <0.001. دا په سټریټیم کې د os FOSB جمع کولو وخت سره مطابقت لري چې مخکې د لویدیز بلاټینګ لخوا لیدل شوی (هیله او ایت.، 1994) او د ΔFB انتخاب ټاکنه یواځې په D1-MSN کې د کوکین د کشف په جریان کې تصدیق کوي.

موږ وروسته د ΔFOSB انسټیټیوټ په MSN کې د امونیاستیک کیمیا لخوا د معتبر مخنیوی وروسته هولپروډول ته وړاندې شو.اينځر. 2). مخکینی کار په غیر مستقیم ډول وړاندیز شوی و چې زړورتیا هولپرویریدول د DFNUMX-MSN په غوره کولو کې د IΔOSB ترجیح ورکول هڅوي)هروی او ګروی بیلویل، ایکس این ایم ایکس; اتکنکن او ال.، 1999)، سره له دې چې دا په مستقیم ډول معاینه شوې نه ده. D1-GFP او D2-GFP چرګانو د څښلو اوبو کې هلوپروپیدول (2 Mg / kg) ترلاسه کړې، pH 6.0، مګر D1-GFP او D2-GFP د کنټرول پوزه د څښاک منظم اوبه، pH 6.0، د 21 D لپاره (3 اونۍ) او دماغ د 22 په ورځ راټولول (اينځر. 2A). د کوکین په څیر، موږ پوهیږو چې په دې وخت کې د سټیټیمم ټول FosB-like immunoreactivity د IFOSB استازیتوب کوي، نه پوره اوږد FOSB (اتکنکن او ال.، 1999). موږ وموندله چې D1-GFP هغه پوزې چې هولپروپیدول ترلاسه کوي د GFP کې د IΔosB مهم مهم ندی ښودلی+نیویارک+ په NAC کور کې نیورون (D1-MSN)، د NAc شیل یا DStr؛ مګر، په ΔFosB کې د پام وړ زیاتوالی په GFP کې لیدل شوی-نیویارک+ په ټولو توقیف ځایونو کې نیورون (D2-MSN) (اينځر. 2B,C): دوه اړخیزه انووا، د این سي کور: مخدره × د سیل ډول: F(1,10) = 23.29، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ د NAc شیل: درمل: درمل × حجره ډول: F(1,10) = 30.14، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ dStr: د درملو × حجرو ډول: F(1,10) = 37.63، p <0.001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.0001. دا د D2-GFP چوغندر: موږ په GFP کې د ΔFFB مهم پیژندنه لیدلي+نیویارک+ په دریو درملو سیمو کې نیورون) D2-MSN (، مګر په GFP کې ΔFOSB کې کوم مهم بدلون نه دی راغلی.-نیویارک+ (D1-MSN) د هلوپروډیدول درملنې وروسته)اينځر. 2B,C): دوه اړخیزه انووا، د این سي کور: مخدره × د سیل ډول: F(1,12) = 24.30، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.05؛ د NAc شیل: د درملو × حجرو ډول: F(1,12) = 26.07، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001؛ dStr: د درملو × حجرو ډول: F(1,12) = 21.36، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01. ورکړل شوي چې موږ په D1-MSNs کې د os FOSB انډول ورته ورته نمونې ولیدلې چې په دواړو کې د تکراري کوکاین پواسطه D1-GFP (GFP+نیویارک+) او D2-GFP (GFP-نیویارک+) چوکۍ، او د D2-MSN کې په تکرار ډول هلوپروپیدول لخوا D1-GFP (GFP-نیویارک+) او D2-GFP (GFP+نیویارک+) چرګان، زموږ د تجربو پاتې برخه کارول کیږي D2-GFP موږ ته د D1-MSN (GFP) کې د IOSCB انټرنیټ معاینه کول-نیویارک+) او D2-MSN (GFP+نیویارک+) د نورو اوږدې مودې وروسته.

انځور 2.  

اوږدمهاله هایپپریریدول په انتخاباتي توګه په D2-MSN کې د فاحشیټ سیمو په سیمو کې ΔFOSB راوړي. Aد 21 D د وخت کورس د هالوپیریدول درملنه (2 Mg / kg، د څښاک اوبو کې) یا اوبه. Bد اين اين سي شيل د امونستوستيايمميا D1-GFP او D2-GFP د هولپروپیدول وروسته ...

د کنترول په توګه، موږ د کوکین او هلوپرویدیدول شرایطو کې د CREB کچې څرګندونو معاینه کړې ترڅو دا معلومه کړو چې آیا زموږ موندنې کیدای شي د لیږد نور عوامل ته عمومي شي)اينځر. 3). موږ د کنټرول او د نشه یي توکو سره د درملنې پوزې ترمنځ د CREB په بیان کې کوم توپیر ندی لیدلی. سربېره پردې، موږ د CREX په کچه کې د D2-MSN او D1-MSN ترمنځ توپیر نه لیدو)اينځر. 3B,C).

انځور 3.  

زاړه کوکاین یا هلوپروپیدول په MSN کې د CREB هڅوي نه. A، د CREB او GFP لپاره د سټراټیمم په برخه کې د امونیسټینګ جوړول D2-GFP د چټک کوکاین یا دائمي هولپروپیدول وروسته چوغندر (اينځر. 1 او او ایکس این ایم ایکس د نشه یي توکو د درملنې لپاره افسانې). د اسکال بار، 50 μm. ...

د مخدره موادو د ناوړه استفادې لخوا د IΔosB انسټیټیوټ ځانګړتیاوې نمونې په ګوته کوي

ځکه چې پخوانیو څیړنو ښودلې چې د ناوړه ګټه اخیستنې نورې درمل کولی شي په دوامداره توه د وفس د سوالیژیک سب سیشنونو کې را واندې کي (Perrotti et al.، 2008)، موږ په MSN کې ΔFosB معاینه کړې د رواني اختصاص وروسته د پرانیټونو، ATOH، یا Δ (9) -THC ته وړاندې کوي. موږ لومړی دا معاینه کړې چې آیا د مورفین مورفینګ کشف کول په ځانګړي ډول د MSN په ځانګړي ډول MSN کې ΔFOSB تغیر کوي د درملو په ټولو سیمو کې. D2-GFP چرګانو د 25 او 1 په ورځو کې د شام یا مورفین) 3 MG (pellet دوه فرعي کټګورۍ اخیستې، او دماغ د 5 په ورځ راټول شوي)اينځر. 4A) کله چې د ΔFOSB، مګر FosB نه وي اخیستل شوی)زاکارو او ایت، 2006). د کوکین په ستراتیژیکو برعکس کې، د MSN مکتوب دواړه دواړه ډولونه د NAC کور کې ΔFOSB کې، د NAc شیل، او DStr د شم کنټرول په پرتله د سیم کنټرول په پرتله د پام وړ (نږدې او نږدې پرتله کېدونکي) ښکارندوی کوي، د ΔFosB هیڅ ډول توپیر نه لري. سیمې (اينځر. 4A): دوه اړخیزه انووا؛ د اين سي سي کور: نشه يي توکي F(1,14) = 75.01، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01 (D2-MSN) ، p <0.001 (D1-MSN)؛ د NAc شیل: مخدره F(1,14) = 62.87، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01 (D2-MSN) ، p <0.05 (D1-MSN)؛ dStr: درمل F(1,14) = 60.11، p <0.001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01 (D2-MSN) ، p <0.05 (D1-MSN).

انځور 4.  

د نشه یي توکو څخه د ناوړې ګټې اخیستنې هڅول په MSN کې ΔFosB په زغملو سیمو کې ښودل شوي. A، د زاړه مورفین علاج (په 25 او 1 ورځو کې 3 میلی ګرامونه) D2-GFP د چوپتیا نتیجه په دواړو MSN کې د ΔFOSB مهم پیژندنه کې د NAC کور کې subtypes، NAc شیل، او DStr ...

موږ بیا په MSN کې د IΔOSB د پیژندلو بیلګې تحقیق کړی وروسته له دې چې د عصري تعصب سره EttoH ته وړاندې کیږي. D2-GFP چرګانو ته د 10٪ EtOH (بوتل A) او اوبه (بوتل بی) لپاره د بوتل بوتل دوه ټیسټ انتخابونه ورکړل شول، D2-GFP کنټرول په دواړو بوتلونو کې اوبه ترلاسه کوي) د A او B بوتلونو (، د 10 D لپاره او دماغ د 11 په ورځ راټول شوي)اينځر. 4B). هغه پوزې چې د 10٪ EtOH بوتلل ترلاسه کوي خورا ډیر EtOH د اوبو سره پرتله کوي، پداسې حال کې چې چرګې په دواړو بوتلونو کې اوبه ترالسه کوي د مائع مصرف کې توپیر ښودلی)اينځر. 4B): د بوتل لپاره ترجیح د اوبو ګروپ: 50.00 ± 4.551، ، د ETOH ډله: 84.44 ± 8.511٪؛ د زده کونکي t ازمايښت، p <0.05. د EtOH اوږدمهاله ادارې پایله د D1-MSNs کې د D2-MSNs کې د کوم بدلون پرته ، په غوره توګه د DXNUMX-MSNs کې د osFosB د پام وړ برخه اخیستې پایله درلوده (اينځر. 4B): دوه اړخیزه انووا، د این سي کور: مخدره × د سیل ډول: F(1,14) = 24.58، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.05؛ د NAc شیل: د درملو × حجرو ډول: F(1,14) = 36.51، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ dStr: د درملو × حجرو ډول: F(1,14) = 29.03، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01.

D2-GFP چرګان د 9 D لپاره د دوه ځله دوه ځله د Δ (10) -THC (7 Mg / kg، ip) سره درملنه شوي، او دماغونه د تیر انجیکشن وروسته 24 h راغونډ شوي. د کوکین او EtOH د شرایطو په څیر، موږ په ګوټ ګوټ کې په D1-MSN کې په ΔFosB کې د پام وړ زیاتوالي په ګوته کولو کې د پوستکي Δ (9) -THC ترلاسه کولو کې د پام وړ زیاتوالی لیدلی.اينځر. 3E): دوه اړخیزه انووا، د این سي کور: د مخدره موادو حجره F(1,8) = 26.37، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ د NAc شیل: د درملو × حجرو ډول: F(1,8) = 44.49، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001؛ dStr: د درملو × سیل ډول F(1,8) = 29.30، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01.

موږ وروسته بیا معاینه کړې چې آیا په MSN کې د ΔFOSB انسټیټیوټ لیدل شوي شکل د کوکین یا افیارو تحقیق کونکو ادارې لخوا په اجباري پاراګرافونو کې رامنځ ته کیږي چې چیرې په داوطلبي توګه د مخدره توکو اداره کول. لومړی، D2-GFP چرګانو ته د 0.5 اونیو لپاره د 1 های ورځ لپاره د FR2 شیشې په اړه د کوکین (3 Mg / kg / Infusion) لپاره ځان وروزل شو او دماغونو راټولول د 24 H وروستی انفیوژن (اينځر. 4D)، کله چې د ΔFOSB، مګر FosB نه وي، نو په دې پوهیدل کیږي (لارسن او ال.، 2010). چرګانو په فعاله توګه د فعال فعال مقاومت غیر فعال لیور فشار اچول (اينځر. 4D؛ د زده کونکي t ازمايښت، p <0.01). د کوکین اوسط ورځنی خوراک 19.1 ملی ګرامه / کیلو په رګونو کې وه (اينځر. 4D)، د 20 ملی ګرام / کلو انټراپریتونالډ دوز سره چې پورته پورته کارول کیږي (ورته ورته)اينځر. 1). د غیر غیرقانوني کوکین د خطر سره سم (اينځر. 1)، موږ وموندله چې د کوکاین خود مختار اداره د ΔFOSB مهم مهم دی چې یوازې د درملو د خطر سره پرتله کولو کې په ټولو توقیف ځایونو کې په D1-MSN کې)اينځر. 4D): دوه اړخیزه انووا، د این سي کور: د مخدره موادو حجره F(1,14) = 21.75، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ د NAc شیل: د درملو × حجرو ډول: F(1,14) = 26.52، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ dStr: د درملو × سیل ډول F(1,14) = 33.68، p <0.001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001. په ورته ډول ، د غیرقانوني اپیم (مورفین) افشا کولو ته ورته (اينځر. 4A)، موږ وموندله چې D2-GFP د FR30 مهال ویش لپاره د 1 های ورځ کې د ځان سره اداره شوي هیروین) د ایکس ایکس ایم ایکس / کلوګرام فی انډول (، د 3 اونیو لپاره د 2 های ورځ د ټولو مخدره موادو په دوا کې د D24-MSN او D2-MSN کې د پام وړ ΔFOSB انسټینټشن 1 ح معاینه کړه سیمې (اينځر. 4E): د انووا دوه لارې، د این سي کور: مخدره موادو F(1,12) = 68.88، p <0.001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01 (D2-MSN) ، p <0.05 (D1-MSN)؛ د NAc شیل: مخدره F(1,12) = 80.08، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01 (D2-MSN) ، p <0.001 (D1-MSN)؛ dStr: درمل F(1,12) = 63.36، p <0.001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p < 0.05 (D2-MSN)، p <0.05 (D1-MSN). د هیرویینو لپاره اوسط ورځنی خوراک 0.459 ملی ګرامه / کیلوګرامه و ، او موږګ د پام وړ فعال وخت او غیر فعال لیور فشار لپاره ډیر وخت تیر کړی (د زده کونکي t ازمايښت، p <0.05) (اينځر. 4E).

د چاپیریال پیاوړتیا او استعداد هڅونې په D1-MSN او D2-MSN کې دواړه د IΔOSB هڅونه کوي.

ځکه چې پخوانیو څیړنو ښودلې ده چې طبیعي جریان د استوګن ځایونو په سیمو کې ΔFOSB هڅوي)Werme et al.، 2002; Teegarden او Bale، 2007; والیس او ایل، 2008; سولیناس او ال.، 2009; ويیلو او ال.، 2011)، د چلولو چلولو سره د D1-MSN لپاره انتخاب کول)Werme et al.، 2002)، موږ دا ازموینه وکړه چې ایا د نورو طبیعي اجراتو لخوا انټرنیټ سیلولر ځانګړتیاوې ښودلې. موږ د لومړي ځل لپاره د کوچنيانو د غني کولو پاراګراف استعمال کړ D2-GFP چرګان د کرهڼې چاپیریال کې ځای پر ځای شوي (د 3 اونۍ) د 4 اونۍ دورې لپاره)اينځر. 5A). دا تګلاره د دې لپاره وښودل شوه چې د مایکس NAc او DStr کې ΔFOSB هڅوي.سولیناس او ال.، 2009; لمان او هاکنامهم، ایکس این ایم ایکس). د عادي کورونو شرایطو سره پرتله شوي، حساس چاپیریال په ټولو د درملو په سیمو کې د IPHCB خورا اوچت کړی مګر مګر د حجرې په ځانګړي ډول کې یې ندي ترسره کړي، د D1-MSN او D2-MSN کې لیدل شوي تعامل سره سره)اينځر. 5A): دوه اړخیزه انووا، د این سي کور: چاپیریال F(1,12) = 89.13، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.0001 (D2-MSN) ، p <0.0001 (D1-MSN)؛ د NAc شیل: چاپیریال F(1,12) = 80.50، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001 (D2-MSN) ، p <0.001 (D1-MSN)؛ dStr: چاپیریال F(1,12) = 56.42، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.05 (D2-MSN) ، p <0.05 (D1-MSN).

انځور 5.  

د چاپیریال پیاوړتیا او تشویقي هڅونې په MSN کې په ΔFOSB کې د IΔosB هڅوي. A, D2-GFP هغه چرګان چې په یو حساس چاپیریال کې ځای پر ځای شوي وو P21 په پیل کې د 4 اونیو لپاره په دواړو MSN کې د IΔOSB د پیژندنې نندارتون ښودل ...

موږ وروسته په MSN کې د IΔOSB بیان معاینه کړله د دوامداره استثنایي محرکاتو وروسته. موږ لومړی د اوږدمهاله سکرو پیسو اغیزه آزموینه کړې، کوم چې مخکې د NΔ په چوک کې د ΔFOSB هڅولو لپاره ښودل شوی و)والیس او ایل، 2008). D2-GFP چرګانو ته د 10٪ سکرو (بوتل A) او اوبه (بوتل بی) لپاره دوه بوتل انتخاب انتخاب ورکړای شو، D2-GFP کنټرول په دواړه بوتلونو کې (اوبه A او B بوتل) د 10 D لپاره او السته راوړونکي د 11 په ورځ راټول شوي)اينځر. 5B). هغه پوزې چې د 10٪ سکرو ترلاسه کوي د پام وړ بریښنا مصرف شوې، پداسې حال کې چې چرګان په دواړو بوتلونو کې اوبه ترالسه کوي د مایع مصرف کې توپیر ښودلی)اينځر. 5B): د بوتل A ، اوبو لپاره ترجیح: 50.00 ± 4.749٪ ، سوکروز: 89.66 ± 4.473؛؛ د زده کونکي t ازمايښت، p <0.001. موږ وموندله چې د کراکروس اوږد مصرف په NAc اصلي ، NAc شیل ، او dStr کې osFosB هڅولی او دا چې دا د MSN فرعي ډولونو دواړه کې پیښ شوي (اينځر. 5B): دوه انلاین انووا، د این سي کور: درملنه F(1,12) = 76.15 p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01 (D2-MSN) ، p <0.01 (D1-MSN)؛ د NAc شیل: درملنه F(1,12) = 63.35، p <0.001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.05 (D2-MSN) ، p <0.01 (D1-MSN)؛ dStr: درملنه F(1,12) = 63.36، p <0.001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01 (D2-MSN) ، p <0.05 (D1-MSN).

په پای کې، موږ په MSN کې د ΔFosB بیان معاینه کړې د کالوری محدودیت وروسته د فرعي محدوديتونو پلټنه وکړه ځکه چې دا وضعیت، د ټوموماتوټر فعالیت او هڅونې حالت زیاتوي، مخکې د مایکس NAc کې د IΔOSB کچه لوړول ښودل شوي)ويیلو او ال.، 2011). D2-GFP چوغندر د کوریوري محدودیت پروتوکول کې لاړ، په کوم کې دوی د 60٪٪ ترالسه کړي د اعلان وړ کلینیکونه د 10 D لپاره او هره ورځ د 11 لخوا راټولول شوي)اينځر. 5C). د کلیوري محدوديت د NAC کور او د NAC شیل کې د IΔOSB کچه لوړه کړې لکه څنګه چې مخکې ښودل شوي)ويیلو او ال.، 2011) او همدارنګه په DSTr کې د ΔFB کچه لوړه شوې. په هرصورت، موږ د D1- MSN کې د D2-MSN په واسطه هیڅ توپیر ندی لیدلی)اينځر. 5C): دوه انلاین انووا، د این سي کور: درملنه F(1,12) = 67.94 p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01 (D2-MSN) ، p <0.01 (D1-MSN)؛ د NAc شیل: درملنه F(1,12) = 67.84، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001 (D2-MSN) ، p <0.01 (D1-MSN)؛ dStr: درملنه F(1,12) = 82.70، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001 (D2-MSN) ، p <0.001 (D1-MSN).

دوامداره ټولنیز شکایات فشار او د رحم ضد درملنه د MSN په فرعي ډول کې د IΔOSB د فرق توپیر المل کیږي

موږ دمخه دا وښوده چې ΔFB د NAC د چوپتیا په برخه کې زیاتوالی راغلی وروسته له دې چې د ټولنیز ټولني شکست فشار راشي)ويیلو او ال.، 2010). که څه هم دا انفیکشن دواړه په حساسیت چوپتیا کې لیدل شوي (هغه کسان چې د فشار ستره پیچلې ښکارندوی کوي) او همدارنګه په ګوته کې چې محافظه شوي وي (هغه کسان چې د ډیرو ناوړه اغیزو څخه ډیریږي)، ΔFBB انفیکشن په محلي ګروپ کې ډیر وو او په مستقیم ډول ښودل شوي د لیوالتیا حالت منځګړیتوب لپاره. په اوسني مطالعې کې، موږ د دې فینټایپیک ګروپونو کې د IΔOSB انسټیټیوټ لپاره د پام وړ سیلولر مشخصیت وموند. D2-GFP چوکونه د ټولنیز شکست فشار د 10 ډک تابع شوي او د حساس او محتاط خلکو ته جلا شوي چې د ټولنیز متقابل عمل په اندازه)اينځر. 6A)، کوم چې د نورو روحي ناروغیو نښانې سره خورا زیات تړاو لري (کرشنان او ال.، 2007). هغه چرګان چې د ټولنیز شکست وروسته فشار ته وده ورکړل شوې فشار د NAc کور په D2-MSN کې D1-MSN کې د IΔOSB مهم پیژندل ښودل شوي، د NAc شیل، او DStr د D1-MSN کې هیڅ نه ښکاره کولو ښکاره کولو سره پرتله کولو کنټرول او محاسبې چوپتیا سره پرتله کوي. د پام وړ برعکس، محافظه شوي چوغز د حساس او کنټرول پوچ سره په ډیرو توقیف ځایونو کې په D2-MSN کې د DXNUMX-MSN کې د پام وړ ΔFBB شاخص ښکاره کړی، پرته د DXNUMX-MSN کې د انټرنیټ روښانه شتون)اينځر. 6A؛ دوه اړخیزه انووا، د این سي کور: ګروپ * د سیل ډول F(1,20) = 20.11، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: D2-MSN / حساس p <0.05 ، D1-MSN / لچک لرونکی p <0.05؛ د NAc شیل: ګروپ × سیل ډول F(1,20) = 27.79، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: D2-MSN / حساس p <0.001 ، D1-MSN / لچک لرونکی p <0.01؛ dStr: ګروپ × د حجرو ډول F(1,20) = 19.76، p <0.01 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: D2-MSN / حساس p <0.05 ، D1-MSN / لچک لرونکی p <0.01).

انځور 6.  

اوږدمهاله ټولنیز شکایات فشار او اوږدمهاله فلو اکایټینین د ΔFOSB انډول په ځانګړي ډول د MSN په سټراټیم کې فرعي بڼه لري. A, D2-GFP دا د 10 د کورس ټولنیز هارون ته حساس دي د فشار په ټولو توقیف ځایونو کې د D2-MSN کې ΔFOSB انسټیټیوټ ښودل. ...

د SSRI انډایډیسینټینټ سره اوږدمهال درملنه، د فلوکسایټینین، د ډیپلومیټ-کړنې چلندونه د حساسیتي چوټو لخوا نندارې ته وروسته د رواني ټولني شکست وروسته فشار)Berton et al.، 2006). سربیره پردې ، دا ډول درملنه د موږکانو کنټرول کېدونکي نایک کې FosB هڅوي ، او موږ په ډاګه کړې چې دا ډول عمل د فلوکسټیټین ګټور چلند تاثیراتو لپاره اړین دی (ويیلو او ال.، 2010). موږ پدې ډول د ΔFB انسټیټیوټ سیلولر ځانګړتیا معاینه کړې چې وروسته د فلو فاکیوټینټ اداره. D2-GFP چرګانو د 20 D لپاره د فلو اکسینین (14 MG / kg، IP) ترلاسه کول، او دماغ د 15 په ورځ راټولول (اينځر. 6B). موږ د D1-MSN کې د IΔOSB خورا مهم شامل ولیدل، مګر د D2-MSN کې ندي، د موټرو کنټرول سره سم د فلوکسینین درملنې چوپړ کې)اينځر. 6B؛ دوه اړخیزه انو، د این سي کور: د مخدره موادو حجره F(1,10) = 14.59، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ د NAc شیل: د درملو × حجرو ډول: F(1,10) = 26.14، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ dStr: د درملو × سیل ډول F(1,10) = 8.19، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001).

د NAc د حساس دماغ سیمه کې د وییوپو اپیوجنټیک تخریب المل کیږي د ΔFOSB انډول بیلابیل ډولونه د تشناب په سیمو کې او د MSN فرعي ټایپونو کې

د دې په پام کې نیولو سره چې د NAc سره د ډیپینینجیک او ګلوټاماتیکک معتبر پیښې کولی شي د انعام غوښتنه وکړي او د ډیپریشن-چلند په څیر چلند بدل کړي)Tsai et al.، 2009; کیوتونینګ او ال.، 2010; Adamantidis et al.، 2011; ویټین او ال.، 2011; برتانټ او ال.، 2012; لیمیل او ال.، 2012; Stuber et al.، 2012; چوهدری او ال.، 2013; کمار et al.، 2013; ټی ایټ ال.، 2013)، موږ د ډیرو کلیدي حساس دماغ سیمو فعالیتونو د مینځلو څخه وروسته د MSN پیغاماتو کې د IΔosB انسټیټیوټ معاینه کړې. موږ په ویروس سره په هرې سیمې کې د R2 څرګندونه وکړه او دوی یې د نوری رڼا (473 NM) سره فعال کړ لکه څنګه چې مخکې تشریح شوي (گرادینګ او ال.، 2010; یاضر او ال.، 2011). ځکه چې یوې وروستۍ څیړنې ښودلې چې د فاسیک رڼا سره د فاسیک تناسب، د VTA په ChR2 کې د غیر سیل سیل انتخاب وروسته وروسته، د VTA ډوډامین نیورونونو انتخابی ChR2 فاسیک انتخاب په توګه ورته ورته چلند فینوټائپ)چوهدری او ال.، 2013)، موږ د RTAXUMX څرګندولو په VTA کې د AAV-Hynyn-ChRXNXX-EYFP کارولو څخه کار اخلو. D2-GFP چرګان د AAV-Hsyn-EYFP سره د کنټرول پوزه انجیل شوي. د VTA برخې د ټروسنین هایدروکسیلیس او GFP سره د CHR2-EYFP د بیان لیدلو لپاره همغږي شوي وه)اينځر. 7C). D2-GFP هغه چوکونه چې یوازې VTA کې د RRXNXX-EFYP یا EYFP څرګندول کوي د VTA د نیلې فاسیک فاسیک د 2 د 5 ډی ترلاسه کړي لکه څنګه چې تشریح شوي)کوټ ایتال، 2012; چوهدری او ال.، 2013) (اينځر. 7A)، او دماغونه د وروستي محاسبې وروسته د 24 h راټولول. د 2 د محرک وروسته وروسته د VTA ډوپامین نیورون فعالولو لپاره د RRXNX د وړتیا حساسیت شتون نه درلود)اينځر. 7B). موږ وموندله چې د VTA د نیورونونو تکرار فاسیک هڅول د RRNUMX-EYFP څرګندول MSN په دواړو MSN کې د ΔFOSB زیاتوي، مګر یوازې د NAc په شیل کې D2-MSN کې)اينځر. 7C؛ دوه اړخیزه انو، د این سي کور: اپیجیکنیک هڅی F(1,16) = 51.97، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001؛ (دواړه MSN فرعي ډولونه) د NAc شیل: د optogenetic محرک × سیل ډول: F(1,16) = 13.82، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01). موږ د EYFP کنټرولونو سره په پرتله د VTA- څرګندولو ChR2-EYFP ته نیلي نیلي ر pا فزیک محرک وروسته dStr کې د osFosB هیڅ برخه نه لیدو. دا پایلې باید د احتیاط سره تشریح شي ، ځکه چې موږ په مطلوب ډول د نظري محرک لپاره VTA ډوپیمین نیورونونه په نښه نه کړل ، او وروستي مطالعې په VTA کې د نونډوپیمینرک پروجیکشن نیوران ښودلي او همدا رنګه په VTA کې د پام وړ heterogeneity ښودلی شي ، کوم چې کولی شي د ډزو پورې اړوند توپیر چلند غبرګون لامل شي. د متاثره نیورونونو پیرامیټرې او نفوسTsai et al.، 2009; لیمیل او ال.، 2011, 2012; ویټین او ال.، 2011; کییم او ال.، 2012, 2013; ټان او ایت، 2012; وین زیسن او ال.، 2012; سټاتټیکس او سټوبر، ایکس این ایم ایکس; چوهدری او ال.، 2013; ټی ایټ ال.، 2013).

انځور 7.  

د دماغ سیمو Optopenetic فعالیت چې د NAC خنډ ګرځي د MSN په subtypes او د درملو سیمو کې د IΔosB انفیکشن بیل بیل ډولونه رامینځته کوي. Aد ټولو شرایطو لپاره د Optogenetic هڅونې پاراګراف. میوه د 24 H حاصل شوي د 5 د Opticenetic D وروسته ...

مونږ وروسته د AAV-CaMKII-ChR2-MCherry او AAV-CaMKII-Mherry vectors د RR2-MCherry لپاره کارول کیده، یا یواځې د کنترول په توګه، په MPFC کې، ایمګدال، یا VHippo D2-GFP چرګې (اينځر. 7D-F). د CaMKII-ChR2 ویروس لخوا منځته راغلی ChR2 او د شاکر بیان د مخه د CaMKII بیان سره کلکوالي کولو لپاره ښودل شوي، کوم چې ډیری وختونه د ګلوټاماتریت نیورون لیبل)گرادینګ او ال.، 2009; وارډن او ال.، 2012). موږ هغه حجرې فعالې کړې چې د 2 د پاره د 20 د X لپاره د 10 HZ نیویارک سره د XRMNX څرګندول د 5 D لپاره، او دماین راټولول د 24 h مجموعه د وروستنۍ محاسبې وروسته راټولول)اينځر. 7A). د دې محرک نمونې د ایکس ایکسومیکس- ایکسومیمکس هز ډزې کول، په عمده ډول د لیدل شوي ډبل ویښتلو سبب ګرځي. د RRXNX د ښکاره ښکاره کولو وړتیا د 27 د محرک سره رامنځ ته شوې؛ مګر، موږ د 33 څخه 2 D (5-1 HZ) څخه د ډزو کولو کې لږ زیاتوالی لیدلی. موږ وموندله چې د MPFC نیورونونو اکټوجنټیک فعالیت د NAC کور کې D5-MSN کې د IΔOSB انسټیټیوټ پایله درلوده، پداسې حال کې چې د IΔOSB انسټیټیوټ په MSN کې شتون لري د NAC په شیل کې ښودل شوي)اينځر. 7D؛ دوه اړخیزه انو، د این سي کور: د اپیوجنټیک مقاومت × د سیل ډول F(1,14) = 10.31، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ د NAc شیل: د optogenetic محرک F(1,14) = 57.17، p <0.001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.05 (D2-MSN) ، p <0.01 (D1-MSN)). د mPFC فعالیت څخه وروسته په DStr کې د FOSB کچو کې هیڅ بدلون ندی موندل شوی. په برعکس ، د امیګډالا نیورونونو اپټوګانیټیک فعالیت د NAc کور کې په دواړه MSN فرعي ډولونو کې ΔFosB هڅولی ، او په NC شیل کې په D1-MSNs کې په غوره ډول په DStr کې هیڅ بدلون نه رامینځته شوی (اينځر. 7E؛ دوه اړخیزه انو، د این سي کور: اپیجیکنیک هڅی F(1,10) = 78.92، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.001 (D2-MSN) ، p <0.0001 (D1-MSN)؛ د NAc شیل: د optogenetic محرک × د سیل ډول F(1,10) = 30.31، p <0.0001 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.0001). په نهایت کې ، د vHIPo نیورونونو آپتوژیک فعالیت د DAtr او NAc شیل دواړه D1-MSNs کې د پام وړ ΔFosB شامل کیدو لامل شو ، په بیا بیا په DSS کې هیڅ بدلون ندی راغلی (اينځر. 7F؛ دوه اړخیزه انو، د این سي کور: د اپیوجنټیک مقاومت × د سیل ډول F(1,10) = 18.30، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01؛ د NAc شیل: د optogenetic محرک × د حجرو ډول: F(1,10) = 22.69، p <0.05 ، بونفیروني پوسټ ازموینه: p <0.01).

د بحث

اوسنۍ څیړنه د ډیرو اوږدمهاله محرکاتو څخه وروسته د استراحت په سیمو کې د D1-MSN او D2-MSN په کې د IΔOSB انسټیټیوټ معاینه کوي)جدول 1). موږ لومړی د کارونې امکانات نصب کوو D1-GFP او D2-GFP د تلویزیون کوډین او د D1-MSN په وروسته د دائمي هولپروپیرول وروسته د D2-MSN په انتخاب انتخاب کې د IΔOSB انسټیټیوټ ښکارندوی کوي. د کوکاین موندنې د پخوانیو مطالعو سره سمون لري (موراتلا او ال.، 1996; لی او ایت.، 2006) او د کوکین انعام په وده کې د D1-MSN کې د ΔFOSB لپاره بنسټیزه رول (کلز او ال.، 1999; کولبي او ال.، 2003; ګریټر ایټ ال.، 2013). موږ دمخه دا وښوده چې تحقیق کونکي- او د ځان اداره شوي کوکاین ΔFOSB په برابر ډول د NAc په واسطه لیږدول کیږي)وینسټلي او ال.، 2007; Perrotti et al.، 2008)، او مهمه ده چې موږ دلته وښایه چې د کوکین د مینځلو دواړه طریقې په ΔFBB کې په دریو درملو سیمو کې په D1-MSN کې انتخابیږي. زموږ موندنې د پخوانیو مطالعاتو سره مطابقت لري چې څرګندوي چې حاد کوکاین نور فوری فزیکي جینونه او د Intracellular Signaling پروټینونو فاسفوریشن کول یوازې D1-MSN کې)بيټ اپ او ال.، 2008; Bertran-Gonzalez et al.، 2008). په ورته ډول، د ΔFBB انفیکشن برعکس د دائمي هولپروپیدول وروسته وروسته د D2-Rector agonists لخوا د دې انډول د بندیز سره سمون لري)اتکنکن او ال.، 1999) ، او د D2-MSNs کې د سمدستي لومړني جینونو فاسفریلیشن او د څو سګنلینګ پروټینونو فاسفریالیشن د حاد هیلوپریډول غوره انتخاب سره (بيټ اپ او ال.، 2008; Bertran-Gonzalez et al.، 2008).

جدول 1.  

د زهرجن درملنې په برخه کې د IΔOSB انسټیټیوټ د MSN درملنه وروسته د دوامداره درملوریکولوژي، احساساتو، او نظریاتو هڅونې وروستهa

د کوکین په څیر، موږ وموندله چې د دوه نورو بدچلندونو، ATOH او Δ (9) -THC سره دوامداره مخنیوی کوي، په ټولټاکنو کې په D1-MSN کې په انتخاب ډول ΔFOSB راوړي. موږ دمخه وړاندې ښودلې چې ATOH د NAC کور کې ΔFOSB راوړي، د NAc شیل، او DSTr، مګر دا Δ (9) -THC په NAC کور کې په ΔFosB کې په ډیره اندازه د IΔosB اپوزول کوي، په نورو سیمو کې لیدل کیږي)Perrotti et al.، 2008). موږ په ورته ډول د D9-MSN کې په NAc کور کې د ΔFOSB د INC تر ټولو لوی Δ (1) لیدل؛ زموږ د نورو توقیف ځایونو په سیمو کې د انکشاف کولو توان د احتمالي سیل شننې له امله کارول کیږي. په زړه پورې ده، د نورو نشه یي توکو څخه د ناوړه ګټه اخیستلو په څیر، د مورفین مورفین او هیرويینو ځان اداره، هڅول کیږي په دواړو MSN کې ΔFosB په ټولو توقیف ځایونو کې د مقایسی حد حد ته اشاره کوي. یوه وروستي څیړنه ښودلې چې حاد مورفین په D1-MSN کې C-Fos راوړي، په داسې حال کې چې د عصري مورفین وروسته نالسونون د تیریدو بیرته اخیستل C-FOS په D2-MSN کې)انکوسن او ال.، 2012). که څه هم موږ په خپل مطالعه کې د وتلو د وتلو نښو ندی لیدلي، دا د پام وړ دی چې د مورپین یا هیرویین ادارې سره د وخت په وخت کې مطالعې ډیرې نیمګړتیا ایستل د D2-MSN کې د ΔFB انفیکشن مسؤلیت مسؤل دي. موږ مخکې په ډاګه کړه چې ΔFosB په D1-MSN کې، مګر D2-MSN نه، مورفین ته د انعام ورکولو ځوابونه زیاتوي)زاکارو او ایت، 2006). دا به په زړه پوري وي چې د امتحان ازموینه وکړي چې د D2-MSN کې ΔFBB انسټیټیوټ د OPIATE وتلو averive effects کې مرسته کوي. په ورته ډول، د مخدره موادو د وتلو احتمالي مرسته او د IΔOSB انسټیټیوټ ته وده ورکول د ټولو مخدره موادو سره لیدل کیږي باید تحقیق شي.

مخکینی مطالعې ښیې چې د پراختیا په جریان کې د چاپیریال غني کول په NAc او DSTr کې ΔFOSB هڅوي)سولیناس او ال.، 2009; لمان او هاکنامهم، ایکس این ایم ایکس). زموږ ارقام څرګندوي چې دا ذخیره په مساوي توګه په ټولو سیمو کې د D1-MSN او D2-MSN کې رامنځ ته کیږي. د غني کولو بیلګې ښیې چې کوکین ته د انعام ورکولو او لوژوموټر ځواب غبرګون ښودلی و)سولیناس او ال.، 2009)؛ په هرصورت، دا چلند فینوټائپ احتمال د IFOSB جمع کولو نتیجه نه ده ځکه چې په D1-MSN کې د ΔFBB انفیکشن یوازې د کوکین لپاره د چلند غبرګون زیاتوي، پداسې حال کې چې D2-MSN کې داسې انډولونه هیڅ ښکاره اغیزه نلري)کلز او ال.، 1999; کولبي او ال.، 2003; ګریټر ایټ ال.، 2013). د مخنیوي اوږدمهاله سکرو استعمال مخکې له دې چې NAc کې ΔFOSB زیاته کړي، او د ΔFOSB اضافه کول، یا په D1-MSN کې یواځې یا په دواړه فرعي ډولونو کې، د NAc په کې، سکروس مصرف زیاتوي)اوسنسن او ال.، 2006; والیس او ایل، 2008). دلته، موږ په MSN کې دواړه د MSN په فرعي ډولونو کې او د sucrose څښلو وروسته وروسته د IΔosB انسټیټیوټ لیدل. په پاى کې، موږ دمخه ښودلي چې د NAC په ښار کې د IΔosB داخل کول د غذايی خوراکي توکو او د انرژۍ د لګښتونو د کمولو لپاره د هڅونې هڅونې له لارې د محدوديتونو ځوابونه د منلو وړ کول ردوي)ويیلو او ال.، 2011). په ټولیز ډول، دا پایلې ښیي چې د NAOS او DStr ډیری د طبیعي پیسو په ځواب کې د D1-MSN او D2-MSN په کې د IOSF ټولول راځي. دا موندنه حیرانتیا ده چې ΔFBB د D1-MSN لپاره یوازې د بل طبیعي ثواب وروسته، د تل پاتې چلولو وروسته، او د D1-MSN په وده کې د ΔFOSB اضافه کیدل د چلولو چلولو په حال کې پداسې حال کې چې د D2-MSN په DOSNUMX-MSN کې کم شوی هلک چلولو کې ΔFOSB اضافه کول)Werme et al.، 2002). په هرصورت، د چلولو چلول ممکن د مختلف موټرو لارښوونه فعاله کړي، کوم چې د ΔFBB انفیکشن مختلفو نمونو مسولیت لري. په هر صورت کې، د نورو طبیعي جریانونو پایلې ښیي چې دوی د Striatum په جغرافيه کنټرول کې د مخدره موادو د پیاوړي اجراتو لکه د کوکین، EtOH، او Δ (9) -THC په پرتله کنترولوي. د دوی په MSN کې د ΔFOSB انسټیټیوټ د طبیعی اجزاو شرایطو الندې فرعي ټیټونه د وروستي مطالعې سره مطابقت لري چې ښیې د خواړو انعام لپاره د عمل نوښت د MSN مکتوب دواړه ډولونه فعالوي)Cui et al.، 2013).

دوامداره ټولنیز شکایات فشار د NAcosB په حساسیت او محاسبه چوپات کې ΔFOSB راټیټوي مګر د NAC په کور کې یواځې د مقاومت لرونکي چوغیو کې)ويیلو او ال.، 2010). برسېره پردې، د D1-MSN کې د ΔFBB اضافه کول د محلي ټولنیز هارون فشار فشار وروسته وروسته لیوالتیا لوړوي. د فلو اکایټینین سره اوږدمهال درمل د ΔFOSB سبب ګرځي NAc د فشار پیاوړي چوپړ کې او د حساس شوي چوپتیا کې د دائمي ټولنیز هارون فشار فشار وروسته، او ΔFBB اضافی توضیح ښودل شوي و چې د وروستیو شرایطو الندې د انډیډریشن پوسټ ډول چلند ځوابونه منځته راوړي)ويیلو او ال.، 2010). په پاى کې، پخوانۍ مطالعه د MSN په دواړه MSN کې د IΔOSB انسټيټريشن ښودله وروسته د عادي توازن فشار)Perrotti et al.، 2004). د اوسني مطالعې پایلې، چیرته چې موږ د D1-MSN په انتخاباتو کې د مقاومت او فلوکسینین درملنې چوپتیا کې انتخابیږي، مګر په حساس چوغیو کې په D2-MSN کې غوره انتخاب، د دې مخکینیو موندنو لپاره مهم معلومات وړاندې کول او دا فرضیه ملاتړ کوي چې د D1- MSN کونکي د لیوالتیا او د مخنیوي عمل منځګړیتوب کوي، پداسې حال کې چې د D2-MSN کې ΔFOSB ممکن د حساسیت منځګړیتوب وکړي. د دې فرضیې آزموینې لپاره اوس نور کار ته اړتیا ده.

وروستي کارونه د کارپوهانو په کارولو سره د اجراتو او سخت غبرګونونو په تعقیبولو کې د NAc ته د ډاپینینیکیک او ګلوټاماتیکیک امیرونو پیاوړي رول ښکارندوی کوي) پایلې وګورئ (. موږ د دې نظریاتي وسایلو څخه کار اخلو ترڅو د DCNX-MSN او D1-MSN کې د IΔosB انسټیټیوټ معاینه کړي ترڅو د NAc د اغیزمنو سیمو فعاله کولو وروسته. موږ وموندله چې د VTA نیورونونو فاسیک هڅول، یا په امیګډال کې د ګلوټاماتریت نیورون فعال کول، د NAc په شیل کې D2-MSN کې ΔFOSB راوړل او په NAc کور کې په MSN کې ضمني ډولونه. برعکس، د MPFC نیورون فعال کول د IΔOSB انفیکشن برعکس نمونې کې، پایلې لري د NAc کور کې D1-MSN کې د کچې کچې سره، مګر په دواړو MSN کې شاملول د NAc په شیل کې subtypes. په پای کې، د VHippo نیورون اپاټوجنیک فعاله د IΔCB جمع کول یوازې د NAC کور او shell کې D1-MSN کې راټیټوي. د VHippo موندنې د وروستي مطالعاتو سره مطابقت لري چې ښیي چې د Hippocampal انډول د D1-MSN په پرتله د D2-MSN په پرتله خورا کمزوري دي)MacAskill et al.، 2012) او دا چې دا توکي د کنکوین حوصلې کنترول ځای پرځای کنترولوي (برتانټ او ال.، 2012). سربیره پردې، د IΔosB انسټیټیوټ زموږ مظاهرې په ډیری ډول D1-MSN کې د ټولو معلوماتو سره مطابقت لري چې ښیي چې د D1-MSN کې ΔFOSB د مخدره توکو د ناوړه ګټې اخیستنې لپاره د انعام ورکولو ځوابونه او همداراز د VTA ډوپامین نیورونونو یا MPFC د اپیوجنټیک هڅولو مطالعاتو ته وده ورکوي، امیګډال، یا د این ایچ پی کې د VHippo ټرمینالونه انعام ته وده ورکوي (کلز او ال.، 1999; زاکارو او ایت، 2006; Tsai et al.، 2009; ویټین او ال.، 2011; برتانټ او ال.، 2012; ګریټر ایټ ال.، 2013).

په پای کې، احتمال شته چې د دې MSN په فرعي ډولونو کې انتخابی نیورونالیز انډیټونه شتون ولري چې په متفاوت ډول د مثبت یا منفي انګیرنو سره فعال دي. دا کولی شي د D2-MSN په ځینو ځینې شرایطو کې) Opiates او طبیعې انعامونه (او همدارنګه د aversive (social defeat) شرایطو کې د IOSFB داخلولو کې زموږ څارنه وکړي. سټریټوم ډیره هیرجنجیک دی چې د MSN مباحثو څخه وروسته، په شمول د پیرس او میډیګراټ سټراټیم په دواړو ډزو)ګرافین، 1992; Watabe-Uchida et al.، 2012). برسېره پردې، پخوانیو مطالعاتو د رواني ناروغیو له امله د سټراټیمولینټونو لخوا د سټراټالیټ نیورونول انډول ډیره کمه برخه ښودلې، FosB په فعاله نیورونونو کې جینګیوز - بربر او ال.، 2011; لیو او ال.، 2013)، که څه هم دا معلومه نده چې آیا دا فعال نیورونونه D1-MSN یا D2-MSN دي. د ثابته او ګټور سلوک په منځ کې د ΔFOSB فعالیت په کور کې د شیل په څیر نا معلوم دی. په D1-MSN کې د ΔFOSB اضافه کول په دواړو اصلي او شیل کې خاموش نابرابري زیات کړي، مګر په D2-MSN کې څرګندونې یوازې په شیل کې خاموش ناباپي کم شوي)ګریټر ایټ ال.، 2013). برسېره پردې، په اساسي ډول د شیل کې ΔFOSB انسټالشن ممکن د بیلابیلو میکانیزمونو له الرې منځګړیتوب وکړي، ځکه چې موږ په کویل کې د ΔFOSB د کوکاین منځګړیتوب CaMKIIα ثبات موندلی، مګر اصلي نه د ΔFOSB زیاتول په شیل کې راټولیږي)Robison et al.، 2013). راتلونکی څیړنې چې په ټاکل شوي ډول د شیل، فعال نیورونولیز انډولونو، یا د مایکروکس کمپنیو سره پیچ په MSN کې فرعي ټایپونه په نښه کوي، د دې سیمې په دننه کې د ΔFOSB چلند رول تعریفوي.

په ټولیزه توګه، د NAc په نامه د ΔFOSB دغه مربع د منځګړی انتخاب انتخابي نمونې څرګندوي چې ګټور او فشار لرونکي حوزې توپیر د دې محرک ځانګړو ځانګړتیاو سره تغیر لپاره د NAC پیرودونکي ښکاري. زموږ نتیجه نه یوازې د اوږدې مودې په ترڅ کې د ایم ایسوس بی کې د IΔosB داخل کولو جامع جامع معلومات چمتو کوي بلکې د NAc فعالیت اغیزمن کولو کې د ځانګړي سیسټمونو د وروستیو اغیزو په اړه پوهیږي د ΔFosB په توګه د ΔFosB نښه کولو کې ګټه اخیستنه هم تشریح کوي.

انځورونه

لیکوالان د رقابتي مالي ګټو اعالن نه کوي.

ماخذونه

  1. ادمیتیدیس آر، سایټ ایچ سی، بوټیل بی، ژنګ ایف، سټوبر GD، Budygin EA، Touriño C، Bonci A، Deisseroth K، De Lecea L. Opticenetic د انعام غوښتونکي چلند ډیری مرحلو د ډپینینجیکک ماډل تحقیق. J Neurosci. 2011؛ 31: 10829-10835. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2246-11.2011. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  2. الین آر ایل، ځوان ځوان AB، پینی جیبی. د Basal ganglia د ناروغیو فعالې اناتومي. نیوراسسی رجحانات 1989؛ 12: 366-375. Doi: 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-X. [پیوستون] [Cross Ref]
  3. اټکنز JB ، چالان - څلورني J ، Nye HE ، هیروی N ، کارلیزون WA ، جون ، نیسټلر EJ. د عادي بمبار ضد انټيپسيکوټیک درملو د تکراري ادارې لخوا د -FosB سیمه اییز مشخص کول. Synapse. 1999 33 118: 128–10.1002. doi: 1098 / (SICI) 2396-199908 (33) 2: 118 <2 :: AID-SYN3.0> 3.CO 2 XNUMXBXNUMX-L. [پیوستون] [Cross Ref]
  4. بيټ اپ HS، Svenningsson P، Kuroiwa M، Gong S، Nishi A، Heintz N، Greengard P. د رواني سایټ او د انتي بیوسکوټ درملو لخوا د DARPP-32 فاسفوریشن د سیل ډول ډول ځانګړي مقررات. نيټ نيروسيسي. 2008؛ 11: 932-939. Doi: 10.1038 / nn.2153. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  5. Berton O، McClung CA، Dileone RJ، Krishnan V، Renthal W، Russo SJ، Graham D، Tsankova NM، Bolanos CA، Rios M، Monteggia LM، Self DW، Nestler EJ. په ټولنیز شکست فشار کې د میولولیمیک ډومامینین لار کې د BDNF اساسي رول. ساینس. 2006؛ 311: 864-868. Doi: 10.1126 / science.1120972. [پیوستون] [Cross Ref]
  6. Bertran-Gonzalez J، بوچ سی، مارتوکس M، Matamales M، Hervé D، Valjent E، Girault JA. د ډاپامین D1 او D2 ریسیور کې د سنګینګ کولو فعالیتونو منفي نمونې - د کوکین او هلوپروډیدول په غبرګون کې د درملو نیورونو څرګندول. J Neurosci. 2008؛ 28: 5671-5685. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008. [پیوستون] [Cross Ref]
  7. برټټ JP، بینالود ایف، McDevitt RA، Stuber GD، Wise RA، Bonci A. د نیټیوس آثارو ته د ډیری ګلوټاماتیکیک انډول چلند چلند. نیورون. 2012؛ 76: 790-803. Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.040. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  8. چان سي ایس، پیټرسن جې، ګیرټر ټیس، ګالجچ KE، Quintana RE، Cui Q، Sebel LE، Plotkin JK، Heiman M، Heintz N، Greengard P، Surmeier DJ. د Drd2-eGFP په واسطه د BAC ټرانجنجیک چوغړ کې د درملو فیننوپټ خراب فشار. J Neurosci. 2012؛ 32: 9124-9132. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0229-12.2012. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  9. چودرید ډ، وال جJ، فریډمن اېک، جوز ایس بی، کیو ایم وی، کو ج وی، فرګسن ډی، سای ایچ سی، پمیرینج ایل، کریسفیلیل ډي، نیکاو آر آر، اکسټند ایم، ډومینګ ای، د مایسی- رابسن MS، مزون ای، لوبو م، نیوی آر ایل، فریډین جیم، روسیه SJ، Deisseroth K، et al. د میډبین ډوپامین نیورونونو کنټرول په واسطه د ډیپلوماسي اړوند چلند چلند چټک تنظیم. فطرت. 2013؛ 493: 532-536. Doi: 10.1038 / nature11713. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  10. کولبی سی آر، ویسیلر K، Steffen C، Nestler EJ، Self DW. ΔFB د کوکاین لپاره هڅونې ته وده ورکوي. J Neurosci. 2003؛ 23: 2488-2493. [پیوستون]
  11. کیوولینګن ایچ، 3rd، لوبو MK، مزی I، وییلو وی، Hyman JM، زمان S، لا پللانټ ق، Mozon E، Ghose S، Tamminga CA، NeV RL، Deisseroth K، Nestler EJ. د منځنۍ مخکې افراطي کوټکسیکس د اپینوژیکیک تناسب د انډیټوپیټینټینټ اغیز. J Neurosci. 2010؛ 30: 16082-16090. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  12. Cui G، Jun SB، Jin X، PhAM MD، Vogel SS، Lovinger DM، کوسټا RM. د عمل د پیل په جریان کې د روږدي مستقیم او غیر مستقیم لارښوونو سمه فعاله کول. فطرت. 2013؛ 494: 238-242. Doi: 10.1038 / nature11846. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  13. انکوسن ټ، برتران-ګونزالج ج، کریسی MJ. نیوکلیو D2- او D1-Rceptor څرګندوي چې منځنۍ سپینې نیورونونه په ترتیب سره د مورفین د وتلو او حاد مورفین لخوا په ترتیب سره فعال کیږي. نیوروفارمولوژي. 2012؛ 62: 2463-2471. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.020. [پیوستون] [Cross Ref]
  14. د ګریفن سی آر. د نوي دوستي موزیک: په بیسال ګلیګیا کې د ډلبندۍ ډیری کچو. انو ریو نیروسي. 1992؛ 15: 285-320. Doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.001441. [پیوستون] [Cross Ref]
  15. Gittis AH، Kreitzer AC. Striatal Microcircuitry او د خوځښت ناروغۍ. نیوراسسی رجحانات 2012؛ 35: 557-564. Doi: 10.1016 / j.tins.2012.06.008. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  16. ګونګ س، زینګ سی، ډوټی ایم ایل، لوسوس K، ډوسکسوفسی ن، سکمبررا بی بی، نوبک نیو، جوینر ای، لیللانک جی، هټن ME، هیټز این. د مرکزي اعصاب سیسټم اطلس بکتیریل مصنوعي کروموزومونو پر اساس. فطرت. 2003؛ 425: 917-925. Doi: 10.1038 / nature02033. [پیوستون] [Cross Ref]
  17. ګرادینګ وی، مګری ایم، تومسون KR، هیډسنسن JM، Deisseroth K. د پارکینونون د نیالګي سرکونو اپتیکیک تخریب. ساینس. 2009؛ 324: 354-359. Doi: 10.1126 / science.1167093. [پیوستون] [Cross Ref]
  18. ګرادینګ وی، ژنګ ایف، راماکریشنن سی، مټیس ج، پراشک آر، ډیسټر I، ګیسن آ، تومسون KR، Deisseroth K. د نظیراتو د متفرق او پراختیا لپاره سیلولر تګلاره. حج. 2010؛ 141: 154-165. Doi: 10.1016 / j.cell.2010.02.037. [پیوستون] [Cross Ref]
  19. ګرۍ بیلییل ایم. د بیسال ګروپ Curr Biol. 2000؛ 10: R509-R511. Doi: 10.1016 / S0960-9822) 00 (00593-5. [پیوستون] [Cross Ref]
  20. گرین ټی، الیبایه ان، رایلبل سی CN، وینسټلي CA، ټوبوبال ډی، برنبم ایس جی، ګرمر آر، غیرتربرګ س، ګرمهر ډي، ویلوا وی، باس سي ای، ټیروالیل ای ایف، باردو میت، نیسریل EJ. د چاپیریال غني کول د چلند په واسطه منځته راځي د فایټیکیک اینینزین د مورفوسفیٹ غبرګون عنصر (CREB) فعالیت د نیکولس د ګوتو په واسطه منځته راځي. Biol Psychchiatry. 2010؛ 67: 28-35. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  21. ګریټر بی اے، رابن جے آر، نی آر آر، نیسریل EJ، مالینکا آر سي. ΔFOSB په متفاوت ډول توپیر کوي د نیوکلیو مستقیم او غیر مستقیم الرو چارو فعالیت کوي. Proc Natl Acad Sci US A. 2013؛ 110: 1923-1928. Doi: 10.1073 / PNN.1221742110. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  22. ګیوز - بربر ډ، فینس ایس، ګولډ سایټ، شروام R، کایا ای، سیرال ال، بویسټ جی ایم، هاروی بی کی، پیکیکوټرو MR، امید هټ. FACS د انتخاب شوي فعال بالغ بالغ د نیورونونو کې د کوکاین-حوصلې حوزې جین مقرره پیژني. J Neurosci. 2011؛ 31: 4251-4259. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6195-10.2011. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  23. هییمین ایم، شایفر اې، ګونګ ایس، پیټسنسن ج.د، دوم م، ریمي KE، سوزر-فرناس ایم، سکورز سی، سټن ډی ډ، سرمییر ډي، ګینګیرډ پی، هیټز این. د CNS د حجرو ډولونو د مالیکول ځانګړتیا لپاره د ژباړونکي تګلارې A . حج. 2008؛ 135: 738-748. Doi: 10.1016 / j.cell.2008.10.028. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  24. هیروی این ، ګریبیئیل AM. اټټیکل او عادي نیورولپټیک درملنه په سټراټیټم کې د لیږد فکتور څرګندونې ځانګړي برنامې هڅوي. J کمپ نیورول. 1996؛ 374: 70–83. doi: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19961007) 374: 1 <70 :: AID-CNE5> 3.0.CO 3 2BXNUMX-K. [پیوستون] [Cross Ref]
  25. هیروی این ، براون JR ، هیل CN ، Ye H ، ګرینبرګ ME ، نیسټلر EJ. د FosB متل موږک: د Fos پورې اړوند پروټینونو د دوامداره کوکاین ننوتل او د کوکاین رواني حرکت او ثمر اغیزو ته حساسیت خورا ډیر دی. د پروک نټل اکاډ ساینس USA A. 1997؛ 94: 10397–10402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  26. هیله مند BT، نیی HE، کیلي MB، Self DW، Iadarola MJ، Nakabeppu Y، Duman RS، Nestler EJ. د اوږدې مودې لپاره د AP-1 کمپنۍ اختصاص چې دماغ کې بدلیدونکي فاسف پروټینز څخه جوړ شوي د زاویه کوکاین او نورو زړونو درملونو لخوا. نیورون. 1994؛ 13: 1235-1244. Doi: 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2. [پیوستون] [Cross Ref]
  27. کلیوس پی وی، چرچیل ایل، کلینیک میک. GABA او د انفیلالین پروجینشن د نازک ټیکومینټونو او اتالال پالیدیم څخه د حوزې ساحې ساحې ته. نرسسي. 1993؛ 57: 1047-1060. Doi: 10.1016 / 0306-4522) 93 (90048-K. [پیوستون] [Cross Ref]
  28. Kaplan GB، Leite-Morris KA، Fan W، Young Young، Guy Guy MD. د افتتاح حساس کول د فاسب / ΔFosB بیان د فټراوټراټورټورټ، پلتری او د ایمګډال دماغ سیمې کې راټیټوي. پوړو. 2011؛ 6: اککسوم. Doi: 23574 / journal.pone.10.1371. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  29. کیز ایم بی، چن جین، کارلزون WA، جری، ویسیلر ک، ګیلین ایل، بیکمن ایم، شوفین سی، ژانگ YJ، مارټی ایل، ځان سوډ ډبليو، ټکچچ ټ، بارانوسوک جی، سرمییر ډیزا، نیوی آر ایل، ډومن آر ایس، پیکیکوتو MR، Nestler EJ. دماغ کې د لیږدولو فکتور ΔFB بیه کوکاین ته حساسیت کنترولوي. فطرت. 1999؛ 401: 272-276. Doi: 10.1038 / 45790. [پیوستون] [Cross Ref]
  30. کییم کلوم، بارټا ایم وی، یانگ اې، لی ډ، بوډنډ ای، د فرییلیلو سي ډي. د طبيعي ثواب لخوا د ډاپامین نیورونونو د انتقالي فعالیتونو اختصاجنیکیک ضمیمه د عملیاتي پیاوړتیا لپاره بسیا ده. پوړو. 2012؛ 7: اککسوم. Doi: 33612 / journal.pone.10.1371. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  31. کيم ټي، ميکلاج جينګ، جنګ YH، هوانگ سي، سيدا اي آر، لي يو، سندر ج، سندري ايم، پي هو ه، کيم آر، لو سي، لي ايس ډي، سندره ايس، شين ګ، ال حسني آر، کيم ايس، ټان پارلماني، هوګ Y، Omenetto FG، راجر JA، او نور. د انټرنېټ وړ، سیلولر پیمان اکپتریکونیکونو سره د بېسیم بیولوژیککس لپاره غوښتنلیکونه. ساینس. 2013؛ 340: 211-216. Doi: 10.1126 / science.1232437. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  32. کوجو JW، Mazei-Robison MS، Chaudhury D، Juarez B، LaPlant Q، Ferguson D، فینګ ج، سور ایچ، سکوبی KN، Damez-Werno D، Crumiller M، Ohnishi YN، Ohnishi YH، Mozone E، Dietz DM، Lobo MK، Neve RL، Russo SJ، Han Han، Nestler EJ. BDNF د مورفین عمل منفي ماډل دی. ساینس. 2012؛ 338: 124-128. Doi: 10.1126 / science.1222265. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  33. کرشنین وی، حن میډ، ګرمهر ډیل، بیټون او او کرایټال ډ، روسسو SJ، لپلانټ ق، ګرمر اې، لترټر ایم، لیسیس ډی سي، غوس ایس، رییس آر، ټناس پی، ګیټس آر، نیوی آر ایل، چاکروارټي ایس، کمار اې ، Eisch AJ، Self DW، Lee FS، et al. د مالیکول تطابقونه د دماغ انعام سیمې کې د ټولنیز ماتې لپاره حساسیت او مقاومت بنسټیز کوي. حج. 2007؛ 131: 391-404. Doi: 10.1016 / j.cell.2007.09.018. [پیوستون] [Cross Ref]
  34. کمار ایس، بلیک ایس ج، هټلن ر، ساببو سټ، ډیایډی ډي، دو جټ، کټز بی ایم، فینګ جی، کیوستونګن جلال، 3rd، Dzirasa K. د اغیزمنو شبکو لویتي کنترول. J Neurosci. 2013؛ 33: 1116-1129. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  35. لیمیل ایس، آون ډ، روپر ج، مالینکا آر سي. د ډوپامین نیورون پروجیکشن مشخص ماډل د افراط او ګټور حرکتونو له لارې ناباوره کوي. نیورون. 2011؛ 70: 855-862. Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  36. لیمیل ایس، لیم بی، رین سی، هوانګ کیوا، بیټلي MJ، ټی کلوم، دییسروت K، مالینکا آر سي. د انعام ځانګړې کنټرول او د حوزې ټیم په ساحه کې بدلون. فطرت. 2012؛ 491: 212-217. Doi: 10.1038 / nature11527. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  37. لارسن ایب، اکیکینلي ایف، ایډوارډز ایس، ګرمهر ډیل، سممونز ډیل، علیبای ان، نیسریلر EJ، د ځان ډوب. د کوکین د خود اداره او وتلو په دوران کې د IFOSB، FosB، او CF د سټراټالیټ مقررات. J Neurochem. 2010؛ 115: 112-122. Doi: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06907.x. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  38. لي KW، کيم وي، کيم ايم، هيلمين ک، نرنن اي سي، ګرينګارډ پي. د کوکين حوصلې د ډينټريک رست جوړونه په D1 او D2 ډاپينامين ريپسيټور کې مشتمل دي چې په نيچلو آثارو کې منځنۍ سپين نوريان لري. Proc Natl Acad Sci US A. 2006؛ 103: 3399-3404. Doi: 10.1073 / PNN.0511244103. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  39. لمنمان ایم ایل، هیککنامهم ایم. د چاپیریال غني کول د انفراسټرکچر کوانتیکس پورې تړاو لري نیورواناتیکي لارې کې ټولنیز شکست ته د مقاومت مقاومت مني. J Neurosci. 2011؛ 31: 6159-6173. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0577-11.2011. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  40. لیو آر آر، روبیو ایف جی، بویسټ JM، مارچ مارچ NJ، Fanous S، Hou X، شاهام Y، امید هیله. په میتامیتوتینین فعال کې د مالیکول بدلون موندنه د فلوروریسنس فعال فعال سیل (FACS) ج نیروکیم څخه کار اخیستل د ډزوال سټیتومم څخه د یو واحد چوغون څخه نیغونونه څرګندوي. 2013 Doi: 10.1111 / jnc.12381. Doi: 10.1111 / jnc.12381. د آنلاین آنلاین خپرونې. د 29 جوالی، د 2013 لخوا ترلاسه شوی. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  41. لوبو ایم، کیوولینګن اېډ، زینډرډ، چوهدری ډي، فریډمن اېک، سای ایچ، ډیمز-ورننو ډي، دیتز ډیم، زمان ایس، کو ج وی، کینیدي پی ج، موزون ای، مګری م، نیوی آریل، دییسروت، حن میډر، نیسریل EJ. د BDNF نښې نښانې د سیل ډول ځانګړي خساره د کوکین انعام لپاره د اپینوجنیک کنترول ضمیمه کوي. ساینس. 3؛ 2010: 330-385. Doi: 390 / science.10.1126. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  42. لوبو ایم، نیسریل EJ. د مخدره توکو روږدي کې د اوږدې مودې بیلنس عمل: د مستقیم او غیر مستقیم الرو بېلابیل سپینی نیورونونه. مخکینی نیوروانات. 2011؛ 5: 41. Doi: 10.3389 / Fnana.2011.00041. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  43. لوبو ایم، کارسټین سلی، گرین ایم، ګیسچند DH، یانګ XW. د تشناب پروجیکشن نیورون فرعي ډولونه د ځوانانو او بالغانو دماغ دماغونو کې د FACS-array سرلیک. نيټ نيروسيسي. 2006؛ 9: 443-452. Doi: 10.1038 / nn1654. [پیوستون] [Cross Ref]
  44. MacAskill AF، لینک JP، Cassel JM، کارټر AG. Subcellular ارتباط د لارې ځانګړې اشنا کول د نیوکلیو تورونو کې ټکوي. نيټ نيروسيسي. 2012؛ 15: 1624-1626. Doi: 10.1038 / nn.3254. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  45. مزی I، کیوولینګن اسټ، 3rd، Dietz DM، LaPlant Q، Renthal W، Russo SJ، میکانیک M، Mouzon E، NeV RL، Haggarty SJ، Ren Y، Sampath SC، Hurd YL، Greengard P، Tarakhovsky A، Schaefer A، Nestler EJ. د کوکین-حوصله پلاستيکي په برخه کې د هسټون مییتیلترانسفرسیټ G9 بنسټیز رول. ساینس. 2010؛ 327: 213-216. Doi: 10.1126 / science.1179438. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  46. د مایسي - رابسن MS، Koo JW، Friedman AK، Lansink CS، Robison AJ، Vinish M، Krishnan V، Kim S، Siuta MA، Galli A، Niswender KD، Appasani R، Horvath MC، Neve RL، Worley PF، Snyder SH، هارډ YL، چیر JF، حن MH، روسسو SJ، او ایت. د MTOR د سمبالولو او نیورونال فعالیت لپاره رول د مورفین په حوزو کې د مورفین حوصلې سره ارتباطي موافقتونه د ډاپامین نیورون. نیورون. 2011؛ 72: 977-990. Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.012. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  47. McClung CA، Nestler EJ. د کری بی بی او ΔFosB لخوا د جین د بیان مقرره او د کوکاین انعام. نيټ نيروسيسي. 2003؛ 6: 1208-1215. Doi: 10.1038 / nn1143. [پیوستون] [Cross Ref]
  48. مکډډ ج، ګرمهر ممبر، نیپیر ټی. مییتامیتوتینین- حوصلې حساس کول مختلف توپیر لري د PCREB او ΔFOSB د ماماالین دماغ د میټکل سرک ته اشاره کوي. Mol Pharmacol. 2006؛ 70: 2064-2074. Doi: 10.1124 / mol.106.023051. [پیوستون] [Cross Ref]
  49. موراتلا ر، ویللیجو ایم، ایلیبول بی، ګریل بیلی ایم. د D1 طبقه ډوپامین رییکورډ په سټینټیم کې د فاس پورې اړونده پروټینونو کې کوکاین-حوصله شوي مسلسل بیان باندې اغیز کوي. Neuroreport. 1996؛ 8: 1-5. Doi: 10.1097 / 00001756-199612200-00001. [پیوستون] [Cross Ref]
  50. مولر ډي ايل، انټرالډ ايم. D1 ډاپینین ریکټرز د داخلي مورفین ادارې وروسته د چوټ سټیتمیم کې δFosB انفیکشن بدلوي. ج فارماول Exp Exp Ther. 2005؛ 314: 148-154. Doi: 10.1124 / jpet.105.083410. [پیوستون] [Cross Ref]
  51. ناراین ایس، کاس KE، توماس ای اې. د میندو دماغ کې د مییلین / oligodendrocyte-related جینونو په بیان کې د کموالی هلوپروالیډول درملنه. J Neurosci Res. 2007؛ 85: 757-765. Doi: 10.1002 / jnr.21161. [پیوستون] [Cross Ref]
  52. نیرورو ایم، کاررارا مری، فرټاډ او، کسوو جی، فټور ج، چاین ج اے، ګومز آر، ډیل ارکو I، Villanua MA، مالډونډو R، کوب جی ایف، Rodriguez de Fonseca F. د اوپیانوډ او کنابینینډ ریزورز تر منځ فعال فعالیت د مخدره موادو د ځان اداره. J Neurosci. 2001؛ 21: 5344-5350. [پیوستون]
  53. نیلسن AB، د Hang GB، ګریټر بی اے، پیاسلي وی، لسکچر سی، مالینکا RC، Kreitzer AC. د وحشي ډول او هیمیزګوس DrD1a او د Drd2 BAC Transgenic چوپړ کې د درملو پورې تړلې چلندونه. J Neurosci. 2012؛ 32: 9119-9123. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0224-12.2012. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  54. نکولا ایس ایم. د نفتو ګوتو د بیسال د ګلوبیا د انتخاب انتخابی سرې په توګه. رواني درملنه. 2007؛ 191: 521-550. Doi: 10.1007 / S00213-006-0510-4. [پیوستون] [Cross Ref]
  55. اوسنسن پي، جینچ جې، ټونسن نی، نیوي آر ایل، نیسریل EJ، ټیلر JR. ΔFBB د نیچیلیس په تورونو کې د خوړو د پیاوړی کولو چلند او هڅونې تنظیم کوي. J Neurosci. 2006؛ 26: 9196-9204. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006. [پیوستون] [Cross Ref]
  56. Perrotti LI، حدیشي Y، Ulery PG، بارروټ ایم، مونټجګیا L، Duman RS، Nestler EJ. د زړور فشار وروسته د انعام اړوند دماغ جوړښت کې د δFosB انسټول. J Neurosci. 2004؛ 24: 10594-10602. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004. [پیوستون] [Cross Ref]
  57. Perrotti LI، ویور آر آر، رابسن بی، کرایټل W، مزی I، یزیداني S، Elmore RG، Knapp DJ، Selley DE، مارٹن BR، سم-Selley L، Bachtell RK، Self DW، Nestler EJ. د مخدره توکو د ناوړه استفادې له لارې دماغ کې د DeltaFosB انسټیټیوټ ځانګړتیاوې. ناباوره. 2008؛ 62: 358-369. Doi: 10.1002 / syn.20500. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  58. کرایهال وی، کاریل ټیل، مزی I، کیوولینګن ها، ایکس این ایم ارډ، ټرنګ ایچ ټي، الیبایه ای، کمار اے، مونټګیمری آر ایل، اولسن این، نیسریلر EJ. ΔFOSB د عادي امفینامین د کشفولو وروسته د C-fos جین epigenetic desensitization منځګړیتوب کوي. J Neurosci. 3؛ 2008: 28-7344. Doi: 7349 / JNEUROSCI.10.1523-1043. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  59. کرایټیل وی، کمار ای، ژووی جی، ولیکنسن ایم، کیوولینګن اېډ، 3rd، مزی I، سکډیر ډ، رابن جے آر، لاپلانټ ق، دیتز ډیم، روسسو SJ، ویالیوا وی، چاکروارټی ایس، کوډدیک ټ ج، سټیک ا، کبابج ایم، Nestler EJ. د کوکوین لخوا د کرومینټینګ تنظیم کولو جینوم پراخه تحلیل د سټینز لپاره یو نوی رول څرګندوي. نیورون. 2009؛ 62: 335-348. Doi: 10.1016 / j.neuron.2009.03.026. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  60. Robison AJ، Nestler EJ. د روږديتوب او د روږدو کسانو درملنه. Nat Rev Neurosci. 2011؛ 12: 623-637. Doi: 10.1038 / nrn3111. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  61. Robison AJ، وایلیو وی، Mazei-Robison M، فینگ ج، کرورچ ایس، کولین ایم، وی ایس، کوب جی، تورکسي جی، نیوی آر، توماس ایم، Nestler EJ. د زاړه کوکاین لپاره چلند او ساختماني ځوابونه د غوړ لپاره یو غوړ ته اړتیا لري چې د Iucos او Calcium / Calmodulin-dependent protein kinase II په شمول د نیوکلیو آومین شیل کې شامل وي. J Neurosci. 2013؛ 33: 4295-4307. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  62. سمیټ ​​آرج، لوبو ایم، سپینسر ایس، کالیوااس PW. د D1 او D2 تورونو پروجیکشن نیورونس کې د کوکینانو هڅول شوي موافقتات) یو ډیوټوتومی په مستقیمه توګه د مستقیم او غیر مستقیم لارښوونو سره ناباوره نه (. د دور نظر نظر نیروبیول. 2013؛ 23: 546-552. Doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.026. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  63. سویلیناس ایم، تارتیټ ن، الاساس ر، لارډکس وی، جابر ایم د ژوند په لومړیو پړاوونو کې د چاپیریال غني کول د کوکین چلند، نیوریکیمیکل، او اکمالولو اغیزو کمول. نیوروپسیفرماولوژي. 2009؛ 34: 1102-1111. Doi: 10.1038 / Npp.2008.51. [پیوستون] [Cross Ref]
  64. سپارټا ډری، سټاتاتیک ام، فیلپسس ایل ایل، هویزور ن، وان زیسن آر، سټوبر جی ډي. د نیالګي سرکونو اوږد مهاله اپاګنیکیک تخریب لپاره د ناپاک وړ نظریاتو رییس جوړول. نيټ پروټوکول. 2012؛ 7: 12-23. Doi: 10.1038 / Nprot.2011.413. [پیوستون] [Cross Ref]
  65. Stamatakis AM، Stuber GD. د منځنۍ ماینبرین ته د وروستي استوګنې انډول فعالول د چلند مخنیوي ته وده ورکوي. نيټ نيروسيسي. 2012؛ 24: 1105-1107. Doi: 10.1038 / nn.3145. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  66. Stuber GD، Britt JP، Bonci A. د عصبي سرکونو ماډل کول چې د ثواب غوښتونکی یې کمزوری کوي. Biol Psychchiatry. 2012؛ 71: 1061-1067. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.11.010. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  67. ټان آر آر، یوون سی سی، توریاول ایم، میرزابیکف JJ، د Donerner J، Laboube G، Deisseroth K، ټی کیی ایم، لوچر C. د VTA د GABA نیورانس وضع شوی ځای مخنیوی. نیورون. 2012؛ 73: 1173-1183. Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015. [پیوستون] [Cross Ref]
  68. Teegarden SL، Bale TL. د غذايي ترجيحاتو کموالى د غذايي رژيم لپاره زيات جذب او خطر پيدا کوي. Biol Psychchiatry. 2007؛ 61: 1021-1029. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032. [پیوستون] [Cross Ref]
  69. سایټ ایچ سی، ژنګ ایف، آدمیتیدیس اې، سټوبر جی ډي، بونسي اې، د لیسی ایل، ډیسیروت K. د ډپینینیکیک نیورونونو کې د فاسک ډزو کول د چلند کولو کنډک لپاره کافی دی. ساینس. 2009؛ 324: 1080-1084. Doi: 10.1126 / science.1168878. [پیوستون] [Cross Ref]
  70. تاي KM، Mirzabekov JJ، Warden MR، Ferenczi EA، Tsai HC، Finkelstein J، Kim SY، Adhikari A، Thompson KR، Andalman AS، ګیینین لا لا، ویټین IB، Deisseroth K. Dopamine نیورسون د ډیپلوم اړیکو بیان چلند. فطرت. 2013؛ 493: 537-541. Doi: 10.1038 / nature11740. [پیوستون] [Cross Ref]
  71. وین زیسین آر، فیلپسس JL، Budygin EA، Stuber GD. د VTA GABA نیورونونو فعالول د انعام لګښت راټیټوي. نیورون. 2012؛ 73: 1184-1194. Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  72. وییلاو وی، رابسن جے، لاپلانټ QC، کیولټنګن های، 3rd، Dietz DM، Ohnishi YN، Mozon E، Rush AJ، 3rd، واټ ایل، والیس ډی، INIGUEZ SD، اوهاشیشي YH، سټینینر ایم، وارین بل، کرشنان V، بولینو CA، نیوی آر ایل، غوس ایس، Berton O، Tamminga CA، et al. ΔFB د دماغ ثواب سرغړونو کې د لیوالتیا منځ ته راوړي فشار او د ضد ضد غبرګونونه. نيټ نيروسيسي. 2010؛ 13: 745-752. Doi: 10.1038 / nn.2551. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  73. ویلاو وی، کیو ایچ، پییللو ایم، مګوب می، یو ایچ جی، رش ج، پیانااو ایچ، جین ایس، یانګیسا ایم، زیګمن جیمز، ایلیمیکسټ جے ایس، نیسټر ایج، لتر ایم. د کولوری پابندي کې د ΔFBB رول . Biol Psychchiatry. 2011؛ 70: 204-207. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.027. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  74. والیس ډیل، وایلاو وی، ریوس ایل، کارل فلورېنس ټیل، چاکروارتی ایس، کمار اې، ګرمهر ډیل، شنه ټا، کرک اې، Iigigz SD، Perrotti LI، بیرتوټ ایم، DiLone RJ، Nestler EJ، Bolaños-Guzmán CA. د طبیعي انعام اړوند چلند په اړه د نیټو فوس بی اغیزې په نیوکلیوس کې. J Neurosci. 2008؛ 28: 10272-10277. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  75. وارډر MR، Selimbeyoglu A، Mirzabekov JJ، Lo M، Thompson KR، Kim SY، Adikikari A، ټی ایم کیلومتر، فرانک LM، Deisseroth K. A د فرعي فریم کوروریکس - دماغسټور نیورونون پروجیکشن چې د چلند ننګونې کنټرول کنټرولوي. فطرت. 2012؛ 492: 428-432. Doi: 10.1038 / nature11617. [پیوستون] [Cross Ref]
  76. Watabe-Uchida M، ژ L، Ogawa SK، Vamanrao A، Uchida N. د میډبی ډوډامین نیورونونو ته د مستقیم تفتیش بشپړ دماغ نقشه. نیورون. 2012؛ 74: 858-873. Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017. [پیوستون] [Cross Ref]
  77. Werme M، Messer C، Olson L، Gilden L، Thorén P، Nestler EJ، Brené S. ΔFosB د چلولو چلولو تنظیم کوي. J Neurosci. 2002؛ 22: 8133-8138. [پیوستون]
  78. وینسټلي CA، لاپلانټ ق، ټوبوبالډ DE، شنه ټا، باچیل RK، پیروټی LI، ډیلیون آرج، روسسو SJ، ګورت WJ، Self DW، Nestler EJ. ΔFBB په مدیریت افقی کورانتیکس کې د کوکاین-حوصله شوي سنجویجیکي پیښو په وړاندې روڼتیا منځګړیتوب کوي. J Neurosci. 2007؛ 27: 10497-10507. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007. [پیوستون] [Cross Ref]
  79. Witten IB، Steinberg EE، Lee SY، Davidson TJ، Zalocusky KA، Brodsky M، Yizhar O، Cho SL، Gong S، Ramakrishnan C، Stuber GD، Tye KM، Janak Ph.D، Deisseroth K. Recombinase-driver د لینونو لوازم: وسایل، تخنیکونه، او د ډاپامینین منځګړیتوب د پیاوړتیا لپاره د اپینوجنیک غوښتنلیک. نیورون. 2011؛ 72: 721-733. Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.028. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  80. یاضر اې، فینو LE، ډیوډسنسن TJ، موګر ایم، دیسرتوت K. په نیورول سیسټم کې اپوګونوژیکس. نیورون. 2011؛ 71: 9-34. Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.004. [پیوستون] [Cross Ref]
  81. Yoneyama N، Crabbe JC، فورډ ایم، Murill A، Finn DA. په 22 کې د رضاکارانه ایتانول لګښت اخیستل شوي مایع شوي زنګونه. الکول. 2008؛ 42: 149-160. Doi: 10.1016 / j.alcohol.2007.12.006. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون] [Cross Ref]
  82. زچارو وی، بولانوس سی، سیللیډ دی، توبالالډ ډي، کیسیدي ممبر، کیز ایم بی، شا-لچمن ټ، برټن اې، سم-سیللي ایل ج، ډیلون آر ج، کمار اې، نیسر اېر اې. د مورفین عمل کې د نیوکلس آثارو کې د DeltaFosB لپاره مهم رول. نيټ نيروسيسي. 2006؛ 9: 205-211. Doi: 10.1038 / nn1636. [پیوستون] [Cross Ref]