Biol Psychchiatry. 2008 Dec 1؛ 64 (11): 941-50. ایپوب 2008 Jul 26.
Teegarden SL، Nestler EJ، Bale TL.
سرچینه
د څارويو بيولوژي، د پنسلوينيا پوهنتون، فلاډالفيا، PA 19104-6046، USA.
انتزاعي
بکس:
د انعام حساسیت د مخدره توکو د ناوړه چلند او همدارنګه د مخ په زیاتیدو پورې اړوند چلندونو لپاره د پیژندل شوي فکتور په توګه و. په هرصورت، د حساسیت د ورکولو لپاره د بنسټیزو میکانیزمونو پیژندل نا معلوم دي. موږ داسې اټکل کاوه چې د ډاپامینین السلیک کولو کې یو خنډ کولی شي د ثواب حساسیت لوړولو سبب شي ځکه چې د ګټور انګیزه کولی شي سیسټم نورمال کړي.
میتودونه:
موږ د جینیکیک مایک ماډل نمونې د حساسیت زیاتولو، د Delta FosB-overexpressing mouse کې کارول، د لوړې وړ غذا خوړو په ځواب کې د انعام الرې بدلون معاینه کول. په دغو چوکونو کې د انعام اشاره کولو مارکرانو په ابتدایي او د 6 اونیو وروسته د پاکه خوړو د جذب کولو په اونۍ کې معاینه شوي. چرګانو د روحي محرکاتو د لرې کولو لپاره د دې ماډل د زیانمننې ارزولو لپاره د لوړ غذا رژیم وتلو وروسته د چلند په ازموینه کې معاینه شوي.
پایلې:
زموږ پایلې د نیکیوس ګوتو په اوږدو کې د انعام لارو حرکت فعالوي - د هایپووتالامیک - هوایی ټیټ زون ساحه چې د ډیلټا فاسک د ډیریدو نتیجه ده د نیکیوس تورونو او توقیف ځایونو کې. د فاسفوریټل شوي شوي سایکلکل ایډینزین مونفوفاسټیٹ (CAMP) غبرګون عنصر باندین پروټین (PCREB) د دماغ څخه اخیستل شوي نیورټروفیک فکتور (BDNF) او ډاپامینین او سایکلیک آینینزین مانوفسفیٹ د فاسفروپترین په واسطه تنظیم شوی د اکیکولر ډله د 32 kDa (DARPP-32) سره د نیچ فوسب چوپړ کې کم شوي، د ډوپامین نښې کمولو وړاندیز کوي. د شپږو اونیو غذا لرونکی خواړه جذب په بشپړ ډول دا توپیرونه اوچت کړل، د پیاوړی خواړو پیاوړي اجرائیه وړتیا څرګندول. د Delta FosB چوغیانو د ټومومومټور فعالیت او د اندیښنې اړوند غبرګونونو کې د پام وړ زیاتوالی ښودلی 24 ساعته د لوړې وینې وتلو وروسته.
پایلې:
دا پایلې د ډیلټا فاسب او ډاپامینین السلیک کولو له منځه وړلو پورې اړوند بدلونونو لپاره یو اساسي حساسیت رامینځته کوي چې د معتبر ډایټ سره معمول کیدی شي او کیدای شي د موټری په ځینو ډولونو کې وړاندیز شوي فینوټائپ وي.
پېژندنه
سره له دې چې د نیالګ سیسټمونو زموږ د زیاتو معلوماتو په اړه چې د اشتباه او تغیر کنټرول په متحده ایالاتو کې د موټیت نرخ زیاتیږي. د مخدره توکو اوسنۍ درمل محدود اغیزمنتیا لري، او د چلند تعدیلات د لږترلږه مودې اطاعت (1) څخه رنځیږي. د کلوریکي پلوه خواړه، د خوندیتوب وړ غذايي موادو په دماغ کې د فشار او انعامونو د الرو بدلونونو سره تړاو لري، دا ښکارندوی کوي چې د داسې خوړو ګټور مالیتونه کیدی شي د انرژي توازن بیه راولي (2-4). غذایی توکی د طبیعی جریان په توګه عمل کوی، د دماغ د انعام مرکزونو فعالولو سره په ناوړه توګه د ناوړه ګټه اخیستنې مخدره توکو سره مخ کیږي، او لکه څنګه چې د ځان مینځ ته راوړنې په بیلابیلو برخو کې کارول کیږي) 5-8 (. لدې کبله، احتمال شته چې د مخنیوي او د مخدره موادو د ناوړه استفادې لپاره چلند او عام اندیښنې میکانیزمونه شریک کړي، په بالقوه توګه د دواړو شرایطو لپاره د درملنې نوې الرې پرانیزي.
د ماښام وړ خواړو او لارښوونو ترمنځ د اړیکو مطالعه کول په دماغ کې اجر او فشار تنظیمول، موږ دمخه د کم کموالی اکمالولیک او بیولوژیک مارکر پیژندلي دي او د لوړې وړ غذا خوړو (HF) څخه وروسته د وتلو فشار زیات شوی. د ناوړه ګټه اخیستنې د درملنې په څیر، زموږ په مطالعاتو کې د معتبره خواړو مخنیوی المل شو چې د لیږدولو فکټور ډیروالی کې ΔFOSB د نیچلو امتیازاتو) NAC (کې، د دماغ ثواب مرکزي جوړښت) 9، 10. د ګوته په څیر د IΔOSB نندارتون د خوراک انعام (11) لپاره معتبر ځواب ویلو ته وده ورکړه، او د معتبره خواړو لپاره د مالیکولیک او بیولوژیک ځوابونو د انعام سیسټم حساسیت او اوږد مهاله تخفیف د ارزونې لپاره د ارزښت وړ وسیله جوړوي.
په اوسني مطالعې کې، موږ د NA-Hypothalamus-ventral ټلیفوني ساحې) VTA (نیورسکیریکریټ کې د معتبره HF غذا په ځواب کې د انعام په نښه کولو کې د اوږد مهاله بدلونونو معاینه کولو لپاره د IΔOSB-overexpressing چوپړ څخه ګټه اخیستې. د دې انعام حساس چوپړ کې د پخوانیو څیړنو پر بنسټ، موږ داسې انګیرنه وکړه چې د انعام په حساسیت کې د IΔOSB- هڅول شوي بدلونونه د NAOP تاثیر VTA ته په نتیجه کې د ډاپامین په نښه کولو کې د غلطی شامل دي. برسېره پردې، موږ داسې انګیرنه کوو چې د انرژۍ په کچه د HF غذایي طبیعي انعام سره مخ کیږي نو بیا به د ډاپینینجیک سیسټم په دې چوغیو کې نورمال کړي، چې نتیجه یې د دې HF غذا څخه د فشار فشار ته اضافه شوي ځواب. د ګټور خواړه په توګه د معتبره خواړو کارولو ځانګړی اړخ موږ ته اجازه راکوي چې د هایپوتوالامیک انسټیټیوټونه په فینټیوپ کې د سرکشی کولو لپاره وټاکو چې ممکن د هغه وګړو اټکل وي چې د درملنې مقاومت موټری سره مخ شوي. د دې فرضیې معاینه کولو لپاره، موږ د Dopamine نیورټرانسپینټ مارکرز مطالع کړل، په دې کې NAC کې PCREB، BDNF، او DARPP-32 په شمول او په VTA کې د تپروسین هایدروکسیلیس او ډوپامین لیږدونکی، د HF تعقیب الندې. موږ همداراز د انرژۍ توازن مشخص ځانګړي مارکرونه وپیژندل چې د ډاپامینین په تولید باندې اغیز لري، په لیټینین او د ویټاین کې یاکسین ریکونکي او یا د فاعل هایپووتاماموس اندر بیان کې یایکسین.
مواد او دودونه
حیوانات
د نارینه بټروجنجنک پوهه چې په حساسیت سره د NAC په ډینورفین مثبت مثبت نیورونونو کې ΔFOSB (دز او ایت، 1999) په مخلوط پس منظر کې (ICR: C57BL6 / SJL) د ٹیکساس سویل لویدیځ طبي مرکز پوهنتون کې تولید شوي او ساتل شوي دي. د پنسلوانیا پوهنتون کې آزموینې ټول پوزې په دوسیسيسکین (د څښاک اوبو کې 100 μg / ملی ګرامه) پورې ساتل شوي تر هغه چې د پنسلوینیا پوهنتون ته راځي. د اضافې کولو هڅولو لپاره، Doxycycline لرې کړای شو) n = 23 ((12). د کنترول پوزه (n = 26) د مخدره توکو د ترلاسه کولو لپاره ادامه ورکوي. ګوزڼ د وینسيکاینینین له لرې کولو وروسته اته اونیو کې د خواړو ګروپونو ته ګمارل شوي و، پداسې حال کې چې بیان په ډیرو کچو ته رسېدلی دی) 13 (. چوپات په 12 کې ساتل شوي: د 12 سپوږمکۍ تیاره چټک) د 0700 په اړه رڼا (د خوړو او اوبو شتون د اعلان وړ لیګټم سره. ټولې څیړنې د تجربې پروتوکولونو مطابق ترسره شوي چې د پنسینیا پوهنتون انسجامیک څارویو او څارنې کمیټې لخوا تصویب شوي، او ټول پروسیجرونه د اداري لارښوونو سره سم ترسره شوي.
د خوراکی توکی مخنیوی
چرګان په کور کې ساتل شوي (n = 16) یا په HF (n = 16-17) کې د شپږو اونیو لپاره. د کور چاؤ (Purina Labet Diet، St. Louis، MO) د 4.00 کcal / g درلودونکی، چې د 28٪ پروټین، 12٪ غوړ، او 60٪ کاربوهایډریټ شامل دي. د HF غذا) د څیړنې ډایټس، نیو برونزیک، NJ (شامل دي 4.73 kcal / g، چې د 20٪ پروټین، 45٪ غوړ، او 35٪ کاربوهایډریټ شامل دي.
بایو کیمیا او جین بیان
چرګانو د شپږو اوونیو خواړو د خوارولو وروسته وروسته تحلیل شوې. دماین له خولې څخه لیرې شوي او یا په ټول خوند بیری یا د NAc ویشل شوي (نږدی 0.5 - 1.75 ملی د بریګما څخه، د 3.5 - 5.5 ملیون ژور کې) او د مایع نایټروجن په مینځ کې منجمد شوي. ټیسټ کې د ATXNXX ° C زیرمه شوي تر څو چې ډاډ ترلاسه نشي.
د بایوکیمیکل تحلیلونه
د لويدیځو بلوټو لپاره ميتودونه په ضمني موادو کې تشريح شوي دي. د انټيبايد کارول د: Cdk5، CREB، او BDNF (1: 500، سانتا کروز بايو ټکنالوژۍ، سانټا کروز، CA) او فاسفو-CREB (PCREB) (سي 133) (1: 500، د سيل سيسټم کولو ټکنالوجي، ډانورور، ايم).
رییکورټر آټراډریژرافی
د آرایډریګرافی لپاره تشریح ميتود په ضمیمه موادو کې بیان شوي. د لینډز کارول د 2 این ایم H3 - SCH 23390 او 5 NM H3 - سپیپرپرون) PerkinElmer، Boston، MA (.
په سوټیټ سایډریشن کې
د نسج پروسس او حفظ الصحه ترسره شوي لکه څنګه چې مخکې بیان شوې (14). د DARPP-32 تحقیقات د P. Greengard (Rockefeller University) او د J. Elmquist (د ٹیکساس سویل لویدیځ طبي مرکز) لخوا د اکسینین تحقیقاتو لخوا په مناسبه توګه چمتو شوي. د DARPP-32 لپاره غوښتنه شوي تصویرونه د 3 ورځو لپاره د فلم سره تړل شوي، او د ایکسیکسین ورځې لپاره د ایکسیکسین لپاره تضمین شوي سالډونه وو. د فلم انځورونو اندازه کول د مخکې په توګه بیان شوي (4).
QRT-PCR
RNA د VTA څخه توپیر درلود او د انفرادي جینونو څرګندول د تاقمان مین جین د بیان څخه کارول شوي ارزول شوي) د تطبیق بایوسیسسټس، فوستر ښار، CA (څخه کار اخیستل شوی. په ضمیمه موادو کې تفصیلي میتودونه او احصایه تحلیلونه کیدی شي.
د چلند شننه
د غذايي موادو د تعقیبولو په اړه حساسیت معاینه کولو معاینه کولو لپاره، د څلورو اونیو د کشفولو وروسته د چوغی یوه برخه د HF څخه لیږدول شوې او کور کور ته بیرته راوړل شوي) ن = 9 کنټرول، n = 8 ΔFOSB (. د وتلو وروسته شاوخوا څلویښت ساعته، موږ ته د چوپړ پرانیستې آزموینې سره زموږ د مخکې چاپ شوي غذایي لیږد پاراګراف (10) سره مخ شوي. په لنډه توګه، مچ د پرانیستې ساحې په مرکز کې ځای پر ځای شو او د پنځو دقیقو څارنه وشوه. ټول کرښه، فکلیل بولی، په مرکز کې وخت، او په مرکز کې تیر شو.
Statistics
د لویدیز بلاټونو پرته ټول معلومات د دوه اړخیز ANOVA په کارولو سره تحلیل شوي چې ورپسې د فشیر PLSD ازموینه د ډیکسيسيلین درملنې (osFosB څرګندونې) او د خوړو وضعیت د خپلواک متغیر په توګه. د RT-PCR تحلیلونو لپاره ، د اړوندو جینونو ډلو کې د ډیری پرتله کولو لپاره د سمولو لپاره د کم شوي P ارزښت کارول شوی و (اضافي توکي وګورئ). غربي بلاټونه د زده کونکي د ټیسټ ازموینې په کارولو سره د ډویکسيکلین درملنه د خپلواک متغیر په توګه تحلیل شوې ، په ورته بلوټ کې د نظری کثافتونو پرتله کولو. ټول معلومات د مطلب په توګه وړاندې کیږي ± SEM.
پایلې
Basal biochemical توپیرونه
د مالیکولر لارې روښانه کولو لپاره چې په osFosB-overexpressing موږک کې د اجراتو حس شوي حساسیت غوره کوي ، په NAc کې د څو مهمو نښو نښانو مالیکولونه معاینه شوي. د osFosB موږک په NAc کې د Cdk5 د کچې ډیروالي لپاره تمایل شتون درلود د لیتیمیټ کنټرول څارویو په پرتله چې په doxycycline کې ساتل شوي (F = 5.1 ، P = 0.08؛ عکس 1A). os د فوسبي موږک د pCREB کچه خورا ټیټه شوې کچه په ګوته کړې (F = 7.4 ، P <0.05؛ عکس 1B) او د CREB ټولې کچې (F = 5.4 ، P = 0.05 Fig عکس 1C). په BDNF کې د پام وړ کمښت د osFosB موږکونو NAc کې هم مشاهده شوی (F = 10.6 ، P <0.05؛ عکس 1D).
انځور 1
د ΔFOSB اضافه کول په NAc کې د ډوپامین کمولو لپاره د بیولوژیکي مارکرانو نندارې نندارې ته وړاندې کړې.
د لوړ غذا په غذا کې د خوړو مینځلو او د بدن وزن
موږ وروسته د osFosB - overexpressing موږکانو کې د سیګنال مالیکولونو کې تغیراتو لپاره د طبیعي پلوه د HF رژیم اغیزې وڅیړلې. په دواړو کورونو یا HF کې د خواړو په څښاک کې د osFosB موږکونو او کنټرولونو ترمنځ توپیر شتون نه درلود. په هرصورت ، د بدن وزن ته نورمال کالوریک مقدار کې کمښت شتون درلود کله چې د HF سره وښودل شو چې د os فوسب موږګ سره مشخص و (F = 11.2 ، P <0.01؛ عکس 2A). د رژیم د څرګندیدو د شپږو اونیو په پای کې ، موږکانو د HF لاسته راوړل د چاغ خواړو په پرتله خورا ډیر وزن درلود (F = 17.2 ، P <0.001) ، او osFosB موږګی د کنټرول څخه لږ په اندازه وزن درلود (F = 5.6 ، P <0.05؛ عکس) 2B). دا اثر د چای رژیم کې د ډلو ترمینځ توپیرونو ته ځانګړی شوی و (P <0.05).
انځور 2
ΔFBB د شیانو د اضافه کولو چوغندر په چرګ یا لوړ غذا (HF) غذا کې د خواړو د اخیستلو هیڅ توپیر ونه ښود
د لوړ غذا خوړو په اړه د بیولوژیکي توپیرونه
د دې لپاره چې معلومه شي چې د NAC سنګین کولو کې بیسال توپیر کیدای شي د HF د خواړو لخوا بدلیږي، همدغه سمبولیک پروټینونه په بیسینډ کې مطالعه شوي دي په هغو حیواناتو کې معاینه شوي چې د HF شپږ اونۍ ترالسه کړي. د Cdk5 په کچه کې مهم توپیرونه شتون نلري) انځور 3A (. د PCREB کچه او ټول CREB نور د HF د شپږو اونیو وروسته (مختلف 3B، C) وروسته مختلف نه وو. د BDNF کچه په ΔFOSB چوپړ کې د HF د نمرو شپږو اونیو وروسته) F = 6.5، P = 0.05؛ انځور 3D (وروسته په لوړه کچه لوړه شوې.
انځور 3
د غټو لوړ غذا (HF) خواړه جذب شوي د امبولانس توپیرونه د NAc د IΔOSB د چوکونو اضافه کولو کې لیدل شوي
د ډاپیمین ریزورټ آټرافیډيژندنه
موږ د ریسیپټور اتراډیوګرافي کارولې ترڅو دا ارزونه وکړو چې ایا په NAc کې د Dopamine سیګنال کې د osFosB- هڅول شوي بدلونونه د dopamine رسیپټر څرګندونې (عکس 4A) کې بدلون سره تړاو لري. د لوړ غوړ رژیم داسې بریښي چې د D1 ډوپامین ریسیپټر پابند (P = 0.14) لږ څه کثافت لوړ کړي ، او دا توپیر په os فوسبي موږک کې ډیر دی (شکل 4B). د HF (P = 1) تعقیب د D0.06 تړلو ساحه کې د زیاتوالي په لور هم یو رجحان شتون درلود ، او د پوسټ هاک ازموینې دا په os FOSB موږک کې د پام وړ ښودلې وه (P <0.05؛ عکس 4C). د D1 ریسیپټرو برعکس ، د D2 ریسیپټر پابند کثافت کې هیڅ بدلون ندی (د کنټرول چوغ = 97.6 ± 6.9 ، کنټرول HF = 101.1 ± 8.2 ، osFosB Chow = 91.6 ± 1.0 ، osFosB HF = 94.8 ± 9.5) یا پابند ساحه (کنټرول چوغ = 47.3 ± 3.4 ، په NAC کې HF = 53.8 ± 6.0 ، ΔFosB چو = 51.9 ± 3.7 ، osFosB HF = 49.0 ± 3.3) کنټرول شوې.
انځور 4
لوړ غوړ غذا (HF) د D1 ډاپامینین ریزورډ بینډینډ او DARPP-32 بیان کې بدلونونه راوړل چې د ΔFOSB د Nucleus احتمالي) NAC
په NAc کې د DARPP-32 اظهار
په سیتو کې هایبرډیزشن په NAC کې د DARPP-32 د څرګند کچې اندازه کولو لپاره کارول شوي (شکل 4D). د لوړ غوړ رژیم د دې مغز سیمه کې د DARPP-32 څرګندتیا خورا د پام وړ زیاته کړې (F = 5.1 ، P <0.05) ، او د رژیم او osFosB څرګندونې (F = 8.9 ، P <0.05) تر مینځ د پام وړ تعامل موجود و ، چې د osFosB موږک پکې لوی ښکارندویي کوي. د رژیم هڅونې بدلون (شکل 4E). د کنټرول او osFosB موږکونو تر مینځ د DARPP-32 څرګندونې یو اساسی توپیر د پوسټ هاک ازموینې (P <0.01) لخوا څرګند شو ، په ورته ډول په HF کې د FosB موږک کې DARPP-32 څرګندتیا کې د پام وړ زیاتوالی (P <0.01).
په VTA کې د جین اظہار
QRT-PCR په VTA کې د جین څرګندونو کې بدلونونو ارزولو لپاره کارول شوی و ، څو مهمې جینونه یې په نښه کړي چې دمخه یې د اجراتو تنظیم کولو کې ضمیمه وې. ټول نمونې β-ایکټین ته نورمال شوي. د دې لپاره چې ډاډ ترلاسه شي چې د act-ایکټین څرګندونې د درملنې سره بدله نه شوې ، د internal-ایکټین دوهم داخلي کنټرول ، GAPDH سره پرتله کولو لپاره یوه بله جلا لاره جوړه شوې. د act-ایکټین په څرګندونو کې کوم مهم توپیر شتون نه درلود (ΔCT ارزښتونه ، act-ایکټین - GAPDH: د کنټرول چوغ = 2.29 ± 0.21 ، کنټرول HF = 2.01 ± 0.04 ، ΔFosB Chow = 2.32 ± 0.49 ، osFosB HF = 2.37 ± 0.10).
د osFosB څرګندونې او د رژیم درملنې تر مینځ د متقابل عمل لپاره د تایروسین هایدروکسیلیز څرګندولو لپاره مشاهده شوه (F = 3.6 ، P <0.06؛ عکس 5A). HF ته د شپږو اوونیو خپرول داسې بریښي چې په کنټرول موږګیو کې د ټایروسین هایدروکسلایز څرګندول کم کړي او په osFosB موږګ کې څرګندونې ډیروي. د osFosB څرګندونې او د رژیم څرګندولو تر منځ د پام وړ تعامل د ډوپامین ترانسپورټر د څرګندولو لپاره مشاهده شو (F = 6.7 ، P <0.03؛ عکس 5B). د ټیروسین هایدروکسیلیس ته ورته ، د HF سره توضیحات په کنټرول موږګیو کې د डोپامین ټرانسپورټر څرګندونې کموي او په osFosB موږګ (P <0.05) کې د پام وړ زیاتوالی. د کنټرول او osFosB موږګیو تر مینځ د ډوپیمین ټرانسپورټر څرګندونې کې اساس توپیر اهمیت ته نه رسیدلی (P = 0.16) ، مګر د HF له 6 wks وروسته ، ΔFosB موږک د کنټرولونو په پرتله د Dopamine ټرانسپورټر د پام وړ لوړ کچ څرګند کړ (P <0.05).
انځور 5
د غوړ لوړ غذا (HF) کشف او د ΔFOSB بیان د VTA په ډیرو کلیدي انوکولونو کې بدلونونو لامل شو
یو رجحان شتون درلود چې په VTA کې د TrkB کچه راټیټولو لپاره د osFosB څرګندیدو اغیزې ښودلې (F = 5.7 ، P <0.04؛ عکس 5C). که څه هم د op-opioid ریسیپټر څرګندونې کومه اصلي تاثیرات نه درلودل ، خو د os FosB موږکانو کې د څرګندیدو کمیدو په لور یو تمایل شتون درلود (P = 0.08؛ عکس 5D). د لیپټین ریسیپټر اظهار هم په VTA کې ټاکل شوی و. د رژیم سپړلو یو مهم اغیز وموندل شو (F = 6.1 ، P <0.03) ، د HF سره په VTA کې د لیپټین ریسیپټر کچه په دواړه ΔFosB او کنټرول موږګ کې کمه کړه (شکل 5E). په VTA کې د اورینکسین ریسیپټر 1 اظهار هم معاینه شو. د اورینکسین ریسیپټر (F = 9.0 ، P <0.02) په څرګندولو کې د رژیم پام وړ اغیزه درلوده ، چې موږګ پکې د HF سره په VTA کې لوړه کچه څرګندوي (شکل 5F). د trendFosB موږکانو لپاره هم یو تمایل شتون درلود ترڅو پدې دماغ سیمه کې د اورکسین ریسیپټر 1 کچه لوړه کچه وښیې (P <0.05).
په فزیکي هایپووتاموسس کې د اوکسکسین بیان
موږ په ورستي هايپوتاالاموس کې د اوريکسين کچه اندازه کړه ، چې د VTA د اوريکينرجک اعصاب اصل دی ، د وضعیت له هایبرایډیزاسیون (عکس. 6A) څخه. د اورکسین اظهار (F = 9.1 ، P <0.01) کې د osFosB څرګندونې او د رژیم څرګندولو تر منځ د پام وړ تعامل موجود و ، چې HF د پام وړ د کنټرول موږک (P <0.05) کې د اورکسین کچه لوړه کړې او په ΔFosB موږګ کې عکس العمل کم شوی (شکل 6B). که څه هم په بیسال ایالت کې د آورکسین څرګندولو کې کوم مهم توپیر شتون نه درلود ، د HF 6 wks تعقیب ، ΔFosB موږک د کنټرولونو (P <0.05) په پرتله د پام وړ د اورکسین کچه ټیټه کړې.
انځور 6
د لوړ غذا (HF) خواړه په کنټرول کې د بیان په اکسینین باندې متفاوت اغیز درلود (Ctrl) او ΔFOSB د چوپړ په واسطه
Beد خوارځواکۍ شننه
د غذایی رژیم له امله په اروایی او احساساتو کې د تغیراتو ارزونې لپاره ، موږکان د HF رژیم (24) وتلو وروسته 10 ساعتونو په پرانيستې ازموینې کې افشا شوي. د کرښې ټول کراسونه ، کوم چې د هڅونې اندازې په توګه ګ scoredل شوي ، د پام وړ ΔFosB څرګندونې لخوا اغیزمن شوي (F = 6.6 ، P <0.05) او رژیم (F = 4.6 ، P <0.05؛ عکس 7A). os د فوسبوک موږګی د کنټرولونو په پرتله د ناول چاپیریال کې ډیر فعال و ، او د پوسټ هاک ازموینې وښودله چې موږک د HF څخه بیرته راوتل د چوکانو په پرتله خورا ډیر فعال وو (P <0.05). فیکل بولی د اضطراب په څیر چلند د اندازې په توګه شمیرل شوی (10). د os فوسبي څرګندونې اصلي اغیز شتون درلود (F = 10.2 ، P <0.01) ، د ناول فضا کې د FosB-overexpressing موږګ ډیر فولي بولۍ تولیدوي ، په ځانګړي توګه د کور چوک او HF وتلو ډلو کې (شکل 7B). H د HF رژیم کې ساتل شوي FosB موږکیو په پرتله لږ فریک بولی تولید کړي د چا په پرتله ساتل شوي او د ازموینې دمخه 24 ساعت بیرته اخیستل شوي. د موږکانو کنټرول داسې نه بریښي چې د رژیم لخوا اغیزه ولري. د خلاص فیلډ په مرکز کې په وخت مصرف شوي د FosB څرګندونې یا رژیم هیڅ پام وړ اغیزې شتون نلري (کنټرول چوغ = 14.5 ± 3.1 ثانیه ، کنټرول HF = 18.0 ± 3.2 ثانیه ، W / D = 15.4 ± 1.9 ثانیه ، ΔFosB Chow) = 16.9 ± 2.4 ثانیه ، osFosB HF = 13.1 ± 3.9 ثانیه ، osFosB W / D = 19.8 ± 2.6 ثانیه).
انځور 7
د پوتین زیاتره د ΔFOSB څرګندول د لوړ غذا خوړو (HF) د وتلو اغیزو په اړه ډیر حساس وو
د بحث
د موټری علاج کې، د فکتورونو د پیژندلو لپاره یو اړین اړتیا شتون لري چې د مخنیوی او وزن زیاتوالی حساسیت لري. د ماډل انعاماتو لارښوونه د خوږ وړ وړ خواړو او غذايي بدلونونو لپاره غبرګون او غبرګون کې مهم رول لوبوي (6، 10، 15، 16). لکه څنګه چې اوکسینګینیک او انورکسینګینیک سگنل کولی شي په مستقیم ډول د هایپووتاماموس-VTA-NAC سرک له الرې د انعام اشنا کول اغیزمن کړي، د انعام مرکزونو کې د انرژی له پلوه د انرژی له پلوه د املاګ وړ معالج لپاره د جینونو وړتیا ممکن د موټری درملنې) 17، 18 (کې د ناول درملنې اهداف چمتو کړي. لدې امله، موږ په IΔOSB-overexpressing چوپ کې د انعام په بدلونو کې د حساسیت حساسیت یوه نمونه په توګه د HF غذا په ځواب کې د هایپووتاموسus-VTA-NAc سرک سره د انعام او انرژي توازن بیانیه معاینه کړه) 13، 19، 20 ، او د خوړو له وتلو وروسته د چلند حساسیت. موږ داسې انګیرل کیږو چې د ΔFOSB چوپړ کې د ډاپامینین نښه کولو ډیزاین ډیزاین کول به د HF غذا د ګټور اغیزو لخوا نورمال شي، چې د انرژي توازن سمبولونه او د ډاپامین سیسټم شامل وي.
د NAC کې د ډاپامینین السلیک کولو کې د ویجاړنې نښه نښه شوي مارکرونو معاینه کول، موږ د D1 د ریزورور کچه او د ښکته کولو اغېزمنانو معاینه کړې. که څه هم د D1 رسیدونکي پابندۍ کې کوم مهم توپیر شتون نه درلود، په HΔFOSB چوک کې د بسپنې ساحې زیاتوالي لپاره د HF د جذب لپاره یو رجحان و. دا د ΔFBB د نیشه یي توکو په واسطه د مخدره توکو او طبیعی جریانونو په پیژندلو کې د زړه پورې ښکاري دا د ډینورفین مثبت مثبت ډول ډول ښکاري چې د منځنۍ سپینی نیورورز چې په ابتدايي ډول د D1 رسیدونکي څرګندوي (9، 21). د ډوپامینین سمبولین هدف کچه PCREB د IΔOSB چوپړ کې د پام وړ کم شوي، پدې دماغ سیمه کې د D1 ریزورور فعال کولو مالتړ) 22، 23 (. په زړه پورې، موږ د IΔosB چوپړ کې د CREC په ټولو کچو کې د پام وړ کمښت موندلی، دا د ډاپامینین سگنل لېږد لپاره د ظرفیت کمولو وړاندیز کوي چې کیدای شي د فیډر بی ثباتي کمښت پایله کې د PCREB (24) څخه. د BDNF وینا د PCREB لخوا تنظیمیږي، د D1 فعالیت سره اوچت شوی، او د NAc (25، 26) کې د انعام اړوند نیورپلاستیت مهم مینځونکی دی. په عین حال کې، موږ په NAc کې د IFOSB چوپټ کې BDNF پروټین کې یو لوی کمښت موندلی.
په NAc کې ټولې منځني سپینی نیورونونه DARPP-32 (27) څرګندوي. د هغې ډیری سټراټيټ اغېزمنان دا د اجرائیوي لارښوونو لپاره د انعام الرې) 28 (کې مهم لوبغاړي رامینځ ته کوي، او دا د مخدره توکو روږدي کیدو کې او د نورو ډیرو اختالفاتو کې چې د ډاپامین سیسټم پکې شامل دي په اغیزمنو اختالفونو او شیزوفیریا (27، 29). موږ د NAc د ΔFOSB چوک کې د DARPP-32 څرګندولو کې د ژورو بډال کموالی موندلی. د DARPP-32 اظهار د BDNF لخوا تنظیم شوی، او له همدې امله د بیان کمیدل ممکن د BDNF کچه کې د IΔosB چوپړ کې کشف شوي نیغ په نیغ په نیغه تړاو ولري) 27، 29، 30 (. حتی د DARPP-32 د فاسفوریاليشن حالت کې منځنۍ بدلونونه کولی شي د NAC (27) دننه د انترراسیلر السلیک کولو کې د پام وړ بدلونونو المل شي. مخکینی څیړنو په IΔOSB چوک کې د DARPP-32 پروتین کې هیڅ بدلون ندی راپور ورکړی د 12-Wk لرې کولو وروسته د Doxycycline څخه لرې کول کله چې د ډیرو پراخه درملو ارزونه ترسره شوه) 31 (، دا وړاندیز کوي چې د DARPP-32 په اړه د IΔOSB اغیزې کیدای شي د وخت او سیمې مشخص وي.
موږ اټکل کوو چې د NAc د ΔFOSB چوپړ کې د ډاپامینین نښه کولو کې د ډاماماتيک کموالی احتمال ممکن د VTA ډوپامین پروجیکشن نیورونونو کې بدلونونو کې شامل وي، که څه هم ΔFOSB په دغو نیورونو کې ډیر تمرکز نلري. نو له همدې کبله موږ د VTA په اړه د ډاپامین پورې اړونده جینونو څرګندولو معاینه کړې، په ګډون د tyrosine هايدروکسیلیس او د ډاپامین لیږدونکی. د ټریروسین هایدروکسیلیس او ډومامین ټرانټورټر کچه په مثبت ډول د ډاپامین تولید سره تړاو لري. د ΔFFB لپاره یو رجحان و چې نندارې ته د تیروسین هایدروکسیلیز کم شوی او د ډاپامین ټرانسپورټ کې د پام وړ کمیدل، په NAc کې د ډاپامین سمبول کولو ډډه کول. لکه څنګه چې د Dopamine-related جینونو کې د ΔFOSB چوپړ په VTA کې د Basal کموالی ممکن د NAc څخه د اوږدې مودې لپاره د ΔFOSB په دوره کې بدلون راښکاره کړي.، موږ د BDNF ریسیور، TrkB، د NAc فیډرام د ممکنه میکانیزم په توګه د VTA (32) ته بیان کړ. د تریروسین هایدروکسیلیس او ډاپامین ټرانسپورټ ته ورته، د TrkB بیان هم په حقیقت کې د IΔOSB چوغیو کې کموالی ښیې چې د ډیری پرتله کولو لپاره اصالحات ندی رسیدلی. د BDNF-TrkB پیچلی کیدی شي په وروستي ډول د VTA په دننه کې انتقال شي او د جین په سیمه کې اغیزمن شي او د حجرو وده او ساتنې ته وده ورکړي (33). برسېره پر دې، په NAc کې د presynaptic TrkB د BNNF فعالیت کولی شي مستقیم د ډاپامین نیورترانسینګریشن (32) هڅوي، په دې چوغیو کې د ډپامینین السلیک کولو اصلي کمښت مالتړ کوي.
د κ-opioid رسیدونکي ډینورفین فعال کول د ډاپیمین سگنلینګ تنظیم کوي او بل میکانیزم دی چې په نتیجه کې NAC VTA ته فیډرام وړاندې کوي (34). موږ وموندله چې په VTA کې د κ-opioid ریسیور اظهار په IΔOSB چوک کې د کمولو یو رجحان ښودلی. لکه څنګه چې د ΔFOSB اضافه کول په NAC کې د ډینورفین بیان کمولو لپاره ښودل شوي، ΔFOSB چوپتیا احتمال لري د VTA په ګړندی کمښت کې κ-د اپیووډ فعالیتونو. که څه هم ډینورفین سیګنال معمولا د ډوپامین نیورون (35) باندې اخته اغیزه کوي ، هغه خنځیرونه چې په Nac کې د ډینورفین کم شوي کچې ښودنه کوي ، د انعام حساسیت لوړولو کې اساسا کم شوي ډینورفین سیګنال رول ته اشاره کوي (36) ، 37). د ډینورفین - د هیرویفین کمیدل د مخدره توکو کارول او استقامت پورې تړاو لري او د ډوپامین لارې په نورمال کولو کې د اپیوایډیګنال یوه جدي انډول ساتي. (38).
د HF د انرژی د ګټور فزیکي ظرفیت پراساس، موږ دا تصور کړ چې په ډاپامینین کې د وینډوز اخیستلو او د الوتونکو د افتتاح اعالن کول به دا چوغزونه د دې خواړو لپاره د انعام ځوابونو ته وده ورکړي، نو پدې توګه به د هایپووتاموسس فعالولو له لارې د انعام سیستم نورمال کړي. -VTA-NAc سرټری. د شپږو اوونیو د خوړو په جریان کې، د IΔosB او کنټرول چوپ تر مینځ د خواړو مینځلو کې هیڅ توپیر ندی لیدل شوی، وښودل چې د ΔFOSB چوغیانو کې د سمبولونو د بیکولوژیک او انوکوليک نښه کونکي بدلونونه په کلورو کې مصرف شوي ندي. لکه څنګه چې اټکل شوی و، د PCREB کې بیسال توپیرونه وموندل، ټول CREB، BDNF، DARPP-32، او κ-opioid رسیدونکي کچی د IΔosB او کنترول چوپ ترمنځ تر سره شوي، احتمال لري چې د HF په ΔFOSB چوک کې د ډاپامین تولید زیاتولو سبب شي) 29، 39-41 .
د ټروسین هایدروکسیلیس او د ډاپامین ډرانس لیږدونکی په ازموینه کې څرګنده کړه چې د HF څخه وروسته د IFOSB او کنټرول چوپړ حیرانونکي غبرګون وښودل.. د کنټرول پوزه د ټریروسین هایدروکسیلیس او د ډاپامین ټرانسپټر بیان کې کموالی ښیې، پداسې حال کې چې د IFOSB چوغندر د دوپامین جین دواړو دواړو څرګندونو ښودلې. په زړه پورې خبره ده، د ټيټروین هایدروکسیلیز بیان په VTA کې د زاویه کوکاین یا میتاماتیتامین ادارې) 42-44 (لخوا لیکل کیږي، دا وړاندیز کوي چې د IFOSB چوپات ممکن د HF طبيعي ثابته د کنټرول چوپۍ ډیر لوړ وي.
د دې لپاره چې د اټومي احتمالي هایپوتالامیک انټرنیټ د VTA سره څنګه کیدی شي ممکن د هغه سیسټمونو لرې کړي چې د انرژۍ توازن منعکس کړي، د لیپټین ریپټر او یایکسین ریپټرور - 1 څرګندول هم ارزول شوي. د لیپین کچې اندازه کول د HF لخوا زیات شوي، او لیپتین کولی شي د VTA په عمل کې د ډاپامینین السلیک کولو بدل کړي) 18، 45 (. د VTA لیپتین ریزورور بیان په HΔ کې د HF په واسطه کم شوی و او په دواړو ایففوس بی او کنټرول پوټونو کې، د HF په وخت کې ورته وزن او د خوړو مینځلو سره سم. د ویموس بی او کنټرول پوټ دواړه په VTA کې د اوریکسین ریکسیور-1 لوړ لوړ غوړ هم زیات شوی. اوکسکسین په VTA کې د ډاپامین نیورون فعال کوي، د VTA پلاستيکي ودې ته وده ورکوي، او په NAc (46-48) کې د ډاپامین کچه ډیروي. زموږ د مشاهدو سره سم (د 49، 50) سره سم خورا غذایي خوړو ته په چوک کې د بیان نښې زیاتې شوې دي. په دې توګه، د VTA په لیپتین کې د لیپتین بدلونونو کې د ایکسینین ریپټر او د بدلون بدلون کولی شي د ΔFOSB او کنټرول چوپړ کې د خواړو انعام پیاوړی کړي، د انرژی توازن راټولولو الرښودونو او د هغو کسانو ترمنځ چې د مستقیم انعام سره تړلی وي د خوځښتونو ترمنځ تفاوت مالتړ کوي.
د انعام ورکولو د فشار اغیزمن اغیزې معاینه کول، د چوپړ په ساحه کې ازموینې 24 hrs کې د HF د لرې کولو وروسته چوکونه معاینه شوي. ΔFFB د غوره خوړو د بیرته راګرځیدو د شدید اغیزو په اړه خورا حساس وو، د ناول فعالیت او د فیلکل تولید لوړې ساحې کې د نورو کنترول او خواړو ګروپونو په پرتله د پراخې ساحې لوړولو ښکارندوی وو. ΔFOSB چوپات په دې ازموینې کې د روحي چلند طرزالعمل ښودلي چې د انعام او فشار حساسیت ښیي، د HF غذا په ابتدايي توګه د چټک فیلی تولید تولید کموي، او بیا بیرته د دې اندیښنې اړوند ځواب زیاتوي. د پرانیستې ساحې فعالیت کې دا لیدل شوي زیاتوالی په ایکینین کې د بدلونونو سره تړاو نه درلود، د فشار په هڅولو کې د اړیکو ارتباط څرګندوي چې یوازې د ایکسینین - منځګړتوب السلیک کولو کې د بدلون اغیز ندی. په ټولیز ډول، دا ډاټا زموږ د فرضیې ملاتړ کوي چې د ΔFBB چوپتیا د غوره خوړو د بیرته اخیستلو د شدید اغیزو په اړه خورا حساس وي ځکه چې د لوړ لوړوالی له امله حساسیت.
په NAc کې د ΔFOSB اوږد مهاله اضافه کول څنګه چلند او د انعام سمبول کې بدلون راوړي؟ موږ د VTA د اتفاق موندنې یو نمونیز وړاندیز کړی پداسې حال کې چې د NAc او د هایپووتامالس ریل اشعال څخه د انعام ریاست سره د بدلون لپاره د ډومینین سیسټم تنظیم کول کیدی شي چې ممکن د انعام الرښوونې او د موټری (انځور 8) تر منځ د اړیکو ملاتړ وکړي. د HF د کشف په جریان کې، د VTA په اړه ډیری تجهیزات د انرژی توازن او د انعام ثابته ښکارندوی کوي. په لیپتین او یاکسینګ سنګین کې زیاتوالي او همدارنګه د NAc څخه د فزیکي هایپووتاموس ته بدل شوي غبرګون ممکن په دې اغیز وکړي چې څنګه د ایکسیکسینینیک اشغال په IFOSB چوک کې HF ته ځواب ورکړئ) 17، 18، 45، 47، 51-53 (. لوړ غذا خوړونکی - BDNF کې تعقیب شوي ارتباط کولی شي VTA ته د انعام فیصده چمتو کړي، او د ډومامینین پورې اړوند جین بیان کې بدلونونو ته وده ورکړي.
انځور 8
د لوړ غذا) HF (خواړه د ΔFBB په چوک کې د غیر قانوني تحلیل السته راوړي
دا پایلې د مالیکول مارکرانو د انعام حساسیت او د ډاپینین سیسټم اوږد مهاله غلطی ښکارندوی کوي کیدای شي یو فرد د روږدي او موټرو لپاره وړاندیز وکړي. سربېره پر دې، دا معلومات د موټی او نورو اختالفاتو درملنه او مخنیوی کې احتمالي نوي معالجې اهداف په نښه کولو لپاره مهم ګام وړاندې کوي چې کیدای شي د انعام سیستم په مرکز کې وي. په راتلونکې کې، دا به مهمه وي چې دا وڅیړئ چې دا سیسټم د HF د رژیم د لرې کولو ځواب ووایی، او همدارنګه د حساسیت په اړه د جنسیت توپیر وڅیړئ چې انعام او د لوړ غذا خواړو جذب لپاره.
ضمیمه توکي
سپپ. میتودونه
د لیدلو لپاره دلته کلیک وکړئ. (61K، ډاټا)
کوروداني د
لیکوالان غواړئ د کیت شوفین څخه د حيواناتو د پالنې او لیږد سره د مرستې لپاره مننه وکړئ. دا کار د پنسلوینیا د ډیبابیس پوهنتون) DK019525 (لخوا ورکول کیږي او د دماغي روغتیا ملي ملي انسټیټیوټ) R01 MH51399 او P50 MH66172 (او د مخدره توکو په وړاندې د مبارزې ملي انسجام) R01 DA07359 (لخوا تمویل شوي.
انځورونه
مالي خپرونه: ټول لیکوالان اعلان کوي چې دوی د بایډیزیکي مالي ګټو یا د ګټو احتمالي شخړې نلري.
ماخذونه
1. Wadden TA، Berkowitz RI، Womble LG، Sarwer DB، Phelan S، Cato RK، Hesson LA، Osei SY، Kaplan R، Stunkard AJ. د ژوندانه د اصالحاتو او د موټری لپاره د فارماسوتراپی درملنې ناڅاپه محاکمه. N Engl J Med. 2005؛ 353 (20): 2111-20. [PubMed]
2. Blendy JA، Strasser A، Walters CL، Perkins KA، Patterson F، Berkowitz R، Lerman C. په موټری کې د نیکونوین انعام کم کړی: په انسان او مایک کې کراس پرتله کول. رواني درملنه (برل) 2005
3. فرانکن IH، مرس پی. په انعام کې انفرادي توپیرونه حساسیت د خوړو د جریان او په صحي ښځو کې د بدن وزن وزن پورې اړه لري. اشتغال. 2005؛ 45 (2): 198-201. [PubMed]
4. کیلي ای ای، بریرج KC. د طبیعی جرایمو نیویارک: د اعدام مخدره موادو سره مطابقت. J Neurosci. 2002؛ 22 (9): 3306-11. [PubMed]
5. کیګنارډ بی، بالامام پی ډی، برننر ډي، جیونګ ایکس. د چوپړ په پورته پورته پورته ډومینین سره د چوپتیا مینځ ته راوړنې ښودلې، مګر د خوړو انعام لپاره زده کړه نه کوي. نیوروپسیفرماولوژي. 2006؛ 31 (7): 1362-70. [PubMed]
6. لینګ این این، حانال اې، نورګارین آر شام د غوړ غوړ تغذیه کوي د ډوپیمین په زیاتوالی کې. د ام ج فیزول ریګول انټرنټ کمپ فزیوول. 2006؛ 291 (5): R1236-9. [PubMed]
7. میډززا ج، اینجوربو - کاستیلان ایم، ایسکوبور سی. د څښلو وړ خواړه کیدنه د خواړو وړاندوینه فعالیت هڅوي او د دماغ د انعام اړوند سیمو کې د C-Fos اظہار کول. نرسسي. 2005؛ 133 (1): 293-303. [PubMed]
8. سکروډر بی، بنزاک جے ایم، کیلي ای ای. د محارط کارتیکي فعالیتونو عمومي عمومي پروفیسټ د نیکوتین یا چاکلیټ سره تړل شوي تعقیب شوي شرایطو سنجونو څخه وروسته. نرسسي. 2001؛ 105 (3): 535-45. [PubMed]
9. Nestler EJ، Barrot M، Self DW. د DeltaFosB: د روږدي لپاره د دوامدار مالیکول سوئچ. Proc Natl Acad Sci US A. 2001؛ 98) 20 (: 11042-6. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
10. Teegarden SL، Bale TL. د غذايي ترجيحاتو کموالى د غذايي رژيم لپاره زيات جذب او خطر پيدا کوي. Biol Psychchiatry. 2007؛ 61 (9): 1021-9. [PubMed]
11. اوسنسن پي، جینچ جې، ټونسن این، نیسریلر EJ، ټیلر JR. DucosB د نازیانو احتراق کې د خوړو پیاوړي کولو وسیلې د چلند او هڅونې تنظیم کول. د نری رنځ ژورنال. 2006؛ 26 (36): 9196-9204. [PubMed]
12. چن جین، کیلی ايم MB، زین ګ، سکای این، شفیفین سی، شاکټ پیئ، پیکیکوټو MR، ډومن آر ایس، نایسر اېل اې. په دماغ کې د انفجاف وړ، د جین د نښه شوي هدف سره ټرانسجنیک څاروي. Mol Pharmacol. 1998؛ 54 (3): 495-503. [PubMed]
13. کیز ایم بی، چن جین، کارلزون WA، جری، ویسیلر ک، ګیلین ایل، بیکمن ایم، شوفین سی، ژانگ YJ، مارټی ایل، ځان سوه DW، Tkatch T، Baranauskas G، Surmeier DJ، Neve RL، Duman RS، Picciotto MR، Nestler EJ. دماغ کې د لیږدولو فکټور ډیلټا فوس بیان څرګندوي چې کوکاین ته حساسیت لري. فطرت. 1999؛ 401 (6750): 272-6. [PubMed]
14. بلبل ټیل، ډرس ډیم. په ویرومومیکال هایپووتاموسس کې د اکسیټیسین ریکورور رسول ربنونیکیک اسید څرګندولو کې د ایډروجن اغیزې او د توپیر جنسیت. اډوکوینولوژي. 1995؛ 136 (1): 27-32. [PubMed]
15. Avena NM، لانگ KA، Hoebel BG. د شکست پورې تړلی بوټان د ناورین وروسته وروسته د شکر لپاره مثبت ځواب ښکاره کوي: د شکر د محرومیت اغیزې. فیزیوال بہاو. 2005؛ 84 (3): 359-62. [PubMed]
16. ایا MJ به، فرانزلاؤو EB، کیلي ای ای. نیوکلیو د مایک اپویوډز د ویشل شوي دماغ شبکې د فعالولو له لارې د غذايي خوړو د غذايي موادو تنظیم کول تنظیموي. J Neurosci. 2003؛ 23 (7): 2882-8. [PubMed]
17. زینګ ایچ، پیټسنسن ایل ایم، برتود HR. اوکسکسین د هوایی ټیم په ساحه کې نښلول اړین دی چې د لوړ فاسه اشتیاې لپاره د نیواکس عوایدو د اپیویوډ هڅولو له امله اړین دي. J Neurosci. 2007؛ 27 (41): 11075-82. [PubMed]
18. Hommel JD، Trinko R، Sears RM، Georgescu D، Liu ZW، Gao XB، Thurmon JJ، Marinelli M، DiLeone RJ. د میټربین ډوپامین نیورونز کې د لیپتین ریزورټر معرفي کول خواړه تنظیموي. نیورون. 2006؛ 51 (6): 801-10. [PubMed]
19. کولبی سی آر، ویسیلر K، Steffen C، Nestler EJ، Self DW. د DeltaFosB د سټریټالټ سیلټ ځانګړي مشخصات د کوکاین لپاره هڅونې ته وده ورکوي. J Neurosci. 2003؛ 23 (6): 2488-93. [PubMed]
20. زچارو وی، بولانوس سی، سیللیډ دی، ټوبوبالډ ډي، کیسیدي ایم پی، کیز ایم بی، شا-لچمن ټ، برټن اې، سم-سیللي ایل ج، ډیلون آر ج، کمار اې، نیسر اېر اې. د مورفین عمل کې د نیوکلس آثارو کې د DeltaFosB لپاره مهم رول. نيټ نيروسيسي. 2006؛ 9 (2): 205-11. [PubMed]
21. لي KW، کيم وي، کيم ايم، هيلمين ک، نرنن اي سي، ګرينګارډ پي. د کوکين حوصلې د ډينټريک رست جوړونه په D1 او D2 ډاپينامين ريپسيټور کې مشتمل دي چې په نيچلو آثارو کې منځنۍ سپين نوريان لري. Proc Natl Acad Sci US A. 2006؛ 103) 9 (: 3399-404. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
22. Blendy JA، Maldonado R جینیکي شننه د مخدره توکو روږدي: د CAMP ځواب عنصر باندین پروټین رول. J Mol Med. 1998؛ 76 (2): 104-10. [PubMed]
23. Nestler EJ. د مخدره موادو روږدي میکانیزمونه. نیوروفارمولوژي. 2004؛ 47 1: 24-32. [PubMed]
24. تانس کک، دومن آر ایس، نیوتون ایس ایس. CREB باندینګ او د دماغ فعالیت: د الکترونیک ضد ضبط لخوا سیمه ایز مشخصات او انکشاف. Biol Psychchiatry. 2007
25. کمارډ ای، چوی خیل، کرینالیل و، سینکووا NM، ټوبوبال ډی، ټورونگ HT، روسسو ایس ج، لپلانټ ق، ساساک TS، ویسټر نینډ، نیوی آر ایل، د ځان ډبليو ډبليو، نیسریل EJ. د کرینټین ریموډینګ کولو یو کلیدي میکانیزم دی چې د سټینټیم په کې د کوکین-حوصله شوي پلاستيکي تابعیت لاندې دی. نیورون. 2005؛ 48 (2): 303-14. [PubMed]
26. ګرمر ډیل، اډوارډز ایس، باچیل آر، ډیلون آر جې، ریوګ ایم، ځان ډو ډبليو. د کوکین کارولو سره د نیوکلیو تورونو کې متحرک BDNF فعالیت خپل ځان اداره او بیرته راګرځي. نيټ نيروسيسي. 2007؛ 10 (8): 1029-37. [PubMed]
27. Svenningsson P، Nairn AC، Greengard P. DARPP-32 د ډیری مخدره توکو د ناوړه کارونو فعالیتونه منځګړیتوب کوي. Aaps J. 2005؛ 7 (2): E353-60. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
28. پالر AA، Verbitsky M، سرش ر، کامنز ایچ ایم، ریډ کل، لی ن، برکارت - کاچ ایس، McKinnon CS، Belknap JK، Gilliam TC، فلپسس TJ. په ګوته کولو کې د جین څرګندونې توپیرونه د مایترمیتامین حساسیت لپاره ټاکل کیږي. میم جینوم. 2005؛ 16 (5): 291-305. [PubMed]
29. بوګش A، پیډرینی ایس، پلتا-هیلر ج، چین ټ، یانگ ق، ماو ز، سلزوس ای، ګیرینجر ټ، ایهرلیچ ME. AKT او CDK5 / P35 د ویټرو په منځ کې د منځني انداز سپینی نیورونز کې د DARPP-32 دماغ څخه اخیستل شوي نیورټروفیک فکتور اغیزه منځته راوړي. J Biol Chem. 2007؛ 282 (10): 7352-9. [PubMed]
30. د نړیوال بانک، بی بی جے. د نشه یي توکو ناوړه ګټه اخیستنه او پلاستيکي کې د Cdk5 رول. د این این این اساد سکی. 2004؛ 1025: 335-44. [PubMed]
31. کوبین جینج، چنین ج، ټیلر جی آر، سنیینګسنسن پی، نشی A، Snyder GL، یان ز، ساگاوا ZK، Ouimet CC، نیینټ AC، نیسر اېج، ګرینینډ پي. د کوکاین اوږد مهاله اغیزو اغیزې د نیورولون پروټین Cdk5 لخوا تنظیم شوي. فطرت. 2001؛ 410 (6826): 376-80. [PubMed]
32. بلچیل A، سرینبربر سی. نیورټروفینینس د ټیک او p75Lntr رسیدونکي له لارې د چوپیس مییسسفالیک نیورونونو څخه د ډاپامین خوشې کول هڅوي. J Biol Chem. 1996؛ 271 (35): 21100-7. [PubMed]
33. Berton O، McClung CA، Dileone RJ، Krishnan V، Renthal W، Russo SJ، Graham D، Tsankova NM، Bolanos CA، Rios M، Monteggia LM، Self DW، Nestler EJ. په ټولنیز شکست فشار کې د میولولیمیک ډومامینین لار کې د BDNF اساسي رول. ساینس. 2006؛ 311 (5762): 864-8. [PubMed]
34. Nestler EJ، Carlezon WA.، Jr په خپګان کې د Mesolimbic ډپامینین انعام سرټ. Biol Psychchiatry. 2006؛ 59 (12): 1151-9. [PubMed]
35. فورډ سی پی، بیکیکسټ MJ، ویلیامس جی ټي. د کوپرډنټریتیک ډاپلومین د موټرو پوسټینپټیک سایټونو کې د کوپا اپپیوډ انډول. J Neurophysiol. 2007؛ 97 (1): 883-91. [PubMed]
36. Nylander I، Vlaskovska M، Terenius L. دماین ډینورفین او د فسکیر او لیوس غصیو کې د انففلین سیسټمونه: د مورفین رواداری او وتلو اغیزو. دماغ بیاکتنه 1995؛ 683 (1): 25-35. [PubMed]
37. نینلریر I، Hyytia P، Forsander O، Terenius L. د الکولو غوره کولو (AA) او د الکولو څخه د ژغورلو (ANA) چوپړ د پروډینورفین او پروینسکیلین سیسټمونو کې توپیرونه. د الکولي کلینیک Exp Res. 1994؛ 18 (5): 1272-9. [PubMed]
38. کریک ایم ج. کوکیین، ډوپامینین او د زهرجن اپوزین سیسټم. ج اضافه کول 1996؛ 15 (4): 73-96. [PubMed]
39. کارلوز WA، Jr، Duman RS، Nestler EJ. د CREB ډیری مخونه. نیوراسسی رجحانات 2005؛ 28 (8): 436-45. [PubMed]
40. ډډمن جی ټي، ایټن ME، راجداشاشا A، ماکیا W، طاهر ایم، بارکاکا A، کامیامام K، هاګیریر آر، کنرادي C. د ډاپامین D1 رسیدونکي CREB فاسفوريليشن د Ser897-NR1 په NMDA ریسیور کې د فاسفوریټلشن له لارې مینځ ته راوړي. J Neurochem. 2003؛ 87 (4): 922-34. [PubMed]
41. ځان وژونکی. د مخدره موادو اخیستل او د میولولیمیک ډاپامینین سیسټم کې د نیورډاپټشنونو لخوا د چلولو چلند. نیوروفارمولوژي. 2004؛ 47 1: 242-55. [PubMed]
42. Beitner-Johnson D، Nestler EJ. مورفین او کوکین د ډپینینجیکیک دماغ انعام سیمې کې د تیروروسین هایدروکسیلیز په اړه عام عصري عملونه سرته رسوي. J Neurochem. 1991؛ 57 (1): 344-7. [PubMed]
43. لو ایل، ګریم جې ډبليو، شاهام ی، هیله مند BT. په کټګوریو کې د کوکاین خود ادارې څخه د جبري ځورونې د لومړۍ 90 ورځو په جریان کې د احتمالي او توقیف ټیم سیمه کې د انوکولر نیورډاپپشنونه. J Neurochem. 2003؛ 85 (6): 1604-13. [PubMed]
44. شپرډ JD، Chuang DT، شاهام Y، موریلز ایم د میتامیتوتینین خود اثر د ټروسین هایدروکسیلیس او د ډاپامین لیږد پروت په کچه د چوپړ په mesolimbic او نریټرایټریټالیټ ډاپومینین الرې کې. رواني درملوزولوژی (برل) 2006؛ 185 (4): زینکس - ایکسومیم. [پیوډ شوی]
45. فولټن ایس، پیسیسو پی، منینونډ آر پی، اسیلیل ایل، فرانک ایل، پووتوس این، ماراتوس-فلیئر ای، فلیر ج. د میکوکسون ډومینین لارې لپټین مقرره. نیورون. 2006؛ 51 (6): 811-22. [PubMed]
46. نریتا ایم، نګومو Y، میتیک ایم، Ikegami D، Kurahashi K، سوزوکی T. د پروسیین Kinase C منل د ایرسیډال ډاپینامین کچې او یا د ګټور اثر اغیزو کې. Eur J Neurosci. 2007؛ 25 (5): 1537-45. [PubMed]
47. ناریتا ایم، ناګومو Y، هاوتیب ج، میتیک م، سکورا ټ، یانګیسا ایم، شیډا ایس، سوزوکی ټ. د میولولیمیک ډپیمینین لارې په فعالولو کې د یایکسینګیک سیسټم مستقیمه ښکیلتیا او د مورفین لخوا تعقیب چلند چلند. J Neurosci. 2006؛ 26 (2): 398-405. [PubMed]
48. بورجینډ سلی، توها سای، سارتی ایف، فیلډس ایچ ایل، Bonci A. اوکسکسین A په VTA کې مهم دی د سنپټیکیک پلاستيک او د کوکاین لپاره د چلند حساس کولو لپاره خورا مهم دی. نیورون. 2006؛ 49 (4): 589-601. [PubMed]
49. پارک ES، یی SJ، کیم جے ایس، لی ایچ ایس، لی ای ایس، Seong JK، Jin HK، یو YS. په اویکسین-اے او د هایپوتامام په نیواپپوپایډډ کې بدلون د روژې او لوړ غذا خوړلو غذا په غوړیو کې. J Vet Sci. 2004؛ 5 (4): 295-302. [PubMed]
50. Wortley KE، چانگ GQ، Davydova Z، لیبوتز SF. پیټایډس چې د خوړو له مینځلو تنظیموي: د هایپرټریګالیالیایدیمیا په هیوادونو کې د اکسیجن جین اظہار زیات شوی. د ام ج فیزول ریګول انټرنټ کمپ فزیوول. 2003؛ 284 (6): R1454-65. [PubMed]
51. زینګ ایچ، کارکرن ایم، سیوانانووا I، پیټسنسن ایل ایم، تیان آر، برتود HR. پیټایډسونه چې د خوړو له مینځلو تنظیموي: د اشتغال - انډول کولو احتمالي نیونې د هایپووتالامیک اویکسین نیورون فعالوي او د POMC نیورونونو مخه نیسي. د ام ج فیزول ریګول انټرنټ کمپ فزیوول. 2003؛ 284 (6): R1436-44. [PubMed]
52. بالدو بی اے، ګول بونیل ایل، ساجتیتي ک، دیلیل را، لاریري سی ایف، کیلي ای ای. د اکسینین / منافقین په شمول د هايپوتامامیک نیورون د GABAA تعقیب لخوا د نازیانو د احتمالي شیلونو تعامل منځته راوړل، مګر د نوي چاپیریال سره مخ کیدل نه. Eur J Neurosci. 2004؛ 19 (2): 376-86. [PubMed]
53. هیرس جی سی، ویممر ایم، ایستونون جونز. د انعام په لټه کې د فټیو هایپووتالامیک اوکسین نیورونونو رول. فطرت. 2005؛ 437 (7058): 556-9. [PubMed]
;