Synapse. 2008 May;62(5):358-69.
Perrotti LI، ویور آر آر، رابسن بی، کرایټل W، مزی I، یزیداني S، Elmore RG، Knapp DJ، Selley DE، مارٹن BR، سم-Selley L، Bachtell RK، Self DW، Nestler EJ.
سرچینه
د ساینس پوسټ څانګه، د ٹیکساس سویل لویدیځ طبي مرکز، ډالس، ٹیکساس 75390-9070، USA.
انتزاعي
د لیږدولو فکتور DeltaFosB په مغز کې د دوامداره محرک په غبرګون کې راټولوي او دوام لري. د نشه یي توکو د ناوړې ګټې اخیستنې سره د دوامداره مخنیوي وروسته دا د لویدیځ بلوټ لخوا په ډیرو ناڅاپه سیمو کې د توقیف ځایونو کې ښودل شوي، په شمول د ډزالیز سټیتومم) caudate / putamen (او د نیچلو عوایدو. په اوسني مطالعې کې، موږ د امونیاستیک کیمیا کارولو لپاره د ډیرو انتانومي اصولو سره د معتبر مخدره موادو درملنې وروسته د روډین دماغ په ترڅ کې د DeltaFosB د انډول تعریفولو لپاره تعریف کړ. موږ پخوانۍ څېړنې وغزولې چې د کوکین، مورفین او نیکوتین دوه اضافي درملنې، ایتانول او ډیلټا (9) -ټریرایډروساکنابین) ډیلټا (9) -THC، د مریجانو فعال فعل (ته شامل دي. موږ دلته دا څرګندوي مګر سخته، د څلورو مخدره توکو اخته کول، کوکاین، مورفین، ایتانول، او دیلټا) 9 (-THC اداره، په قوي توګه د نازک فوټبال په DeltaFosB کې تغیر کوي، که څه هم د اصلي شیل په فرعي برخو کې بیلګې د بیلابیلو نشه یي توکو لپاره ښکاره دي. دا مخدره توکي د ډالټا فوس بی انسټیټیوټ کې د ډیزل سټراټیم کې توپیر لري. برسېره پردې، ټول څلور مخدره توکي د DeltaFosB په لومړنۍ ساحې کې راوړل شوي، د لویو اغیزو سره چې د کوکین او ایتانول سره لیدل شوي، او ټولې مخدره توکي د امغالال په لږه کچه DeltaFosB کې راوړل شوي. سربېره پر دې، ټول مخدره توکي د DeltaFosB په هپپوکوپس کې راوړل شوي، او د ایتانول استثنا سره، ډیری دا پیژندل په غاښونو کې لیدل شوي. د DeltaFosB انټرنیټ ټیټه کچه په نورو دماغونو کې د مخدره توکو د ځانګړې درملنې په ځواب کې لیدل شوي. دا موندنې نور ثبوتونه وړاندې کوي چې د نازیفس ګوتو کې د DeltaFosB امتیاز په حقیقي توګه د ناوړه استفادې ټولو مخدره توکو یو معمولي عمل دی او د نیچلو د انډول څخه بهر، هر مخدره مخدره په سیمه کې په ځانګړي ډول په DeltaFosB کې راټیټوي..
سریزه
د کوکاین حاد حالت کې د لیږدولو عوامل C-Fos او FosB د سټراټيټینټ سیمو کې) FBIB (Graybiel et al.، 1990؛ امید اېډ ال.، 1992؛ ځوان et al.، 1991)، پداسې حال کې چې د نشه یي توکو د نتایجو پایلې مخ په زیاتیدو دي د ΔFOSB د ثبات باوري معلوماتو کې، د FOSB جین (یوروئ او ال.، 1997؛ امید امید et al.، 1994؛ موراتلا او ال.، 1996؛ نی et et.، 1995) یو ټیټ شوي بیلابیل ډول. کله چې تعقیب شو، ΔFOSB د پروتوین غیر معمولي ثبات له امله د څو اونیو لپاره په دغو سیمو کې پاتې کیږي. وروستیو څیړنو ښودلې چې د افوس بی ثبات ثبات د فاین ډومینونو نشتوالي له امله منځته راغلی دی چې د بشپړ اوږد فاسب C-Termini او نور ټول فاس کورنۍ پروټینز (کارلی et al.، 2007) او د ΔFOSB phosphorylation لخوا یې د N -ترینټس (الریري او ال.، 2006). په برعکس، د مخدره توکو پخوانی اداره د FOSB PremRNA د SΔing ΔfosB mRNA ته نه راځي او نه د MRNA ثبات) الیبایه او ال.، 2007 (ثبات لري، چې نور یې په ډاګه کوي چې د IΔosB پروټین د راټولو لوی لوی میکانیزم دی.
مخ پر ودې شواهد ښیي چې د استوګن ځایونو په سیمو کې، د IΔOSB انسټیټیوټ، په ځانګړې توګه، د سټراټیم یا نیواکس راټولولو، د روږدو کسانو د منځګړیتوب اړخونو کې مهم دي. د وینډوز میډیا د ګوزڼ انتقال کولو په سیمو کې د IΔOSB اخته کول، یا د ویرال میډیا شوي جین لیږد له لارې، د کوکین او مورفین د ځایومومتوټر فعالولو او ګټورو اغیزو ته د حیوان حساسیت لوړوي، پداسې حال کې چې د ΔFOS بی غالب منفي ضد مفکوره) Δc- جون) مخالف اثرات لري (کیز ایتال، 1999؛ McClung او Nestler، 2003؛ Peakman et al.، 2003؛ Zachariou et al.، 2006). د ΔFBB تکرار هم د کوکین (کولبي او ال.، 2003) لپاره هڅونې هڅوي. برسېره پردې، ΔFOSB ترجیح ورکوي چې په ځوان نسل کې د کوکاین لخوا کارول کیږي، کیدی شي کیدای شي د روږدي کسانو د زیاتو زیان منونکو سره مرسته وکړي (Ehrlich et al.، 2002).
د دې شواهد سره سره، مهم پوښتنې پاتې دي. که څه هم د ډیرو مخدره توکو د ناوخته اداره، په شمول امیتامینین، مییتامیتوتامین، مورفین، نیکوتین او فیلیکلیکینین، په ډاګه شوي چې د زراعت په سیمو کې ΔFOSB تولید کړي) Atkins et al.، 1999؛ Ehrlich et al.، 2002؛ McDaid et al. 2006b؛ مولر او انټرالډ، 2005؛ نی او ایت، 1995؛ نی او نایسر، 1996؛ پیچ ایټ ال. 1997؛ زچاري او ال، 2006 (، د ایتانول او Δ9-tetrahydrocannabinol د کړنو په اړه لږ یا هیڅ معلومات شتون نلري. (Δ9-THC، په ماریجو کې فعال جزو). دوه مخکینې مطالعې ښودلې چې د FosB-like immunactivity په هیپکوکس او د ایتالول د وتلو په وخت کې د ځینو نورو دماغ ساحو کې تعقیب شوي، مګر دا معلومه ده چې آیا دا معافیت د ΔFOSB یا بشپړ اوږد فاسب استازیتوب کوي) Bachtell et al.، 1999؛ Beckmann et al.، 1997 ). د ایتالول مطالعه او (Δ9-THC) په ځانګړې توګه مهم دي ځکه چې دا د امریکا په متحده ایالاتو کې د مخدره موادو څخه د ناوړه استفادې دوه د مخدره توکو څخه کار اخیستل کیږي (سربیره پردې، که څه هم د مخدره توکو د اخته کیدو یا اخته کیدو درمل د IΔosB په تولید کې ښودل شوي دي ځینې نور مغز لرونکي دماغ سیمې، کوم چې د نیوکلیو تورونو او ډیزل سټراټیم سربیره، د فرعي فرعي کوټکس، امیګدال، هواال پالیدیم، د حوزې ټیګریشن ساحه، او هپپوکوپپس) لیو او ال.، 2005؛ McDaid et al.، 2007A، 2006b؛ نی ایټ ال.، 2006؛ Perrotti et al.، 1995)، د مایکروسافټ د انسجام یو سیستماتیک نقشه شتون نلري دماغ کې د دوامداره مخدره موادو د خطر سره په غبرګون کې.
د اوسني مطالعې موخه د امونیسټیک کیمیاوي پروسیجرونو څخه وغوښتل چې د ΔFOSB د شاملولو لپاره په ټول دماغ کې د څلورو پروټوپیولوژیکو مخدره توکو څخه ناوړه ګټه واخلي: کوکین، مورفین، ایتالول، او Δ9-THC.
مواد او دودونه
حیوانات
ټولې تجربې د نارینه سپراګ دالي غلو (Charles Charles، King Kingston، 250-275 g) په کارولو سره ترسره شوې. حيوانات په دوو پنججونو کې ځاى پرځاى شوي او د حيواناتو د خونې شرايطو ته د يوې اونۍ دمخه تجربې پيل شوي دي. دوی خواړو او اوبو ته وړیا لاس رسۍ درلودې. تجربه د پروتوکولونو سره سم ترسره شوه چې په ډاټا کې د ٹیکساس جنوبي سویل لویدیځ طبي مرکز کې د اداري حیواني پاملرنې او کارولو کمیټې لخوا بیاکتنه شوې.
د درملو درملنه
زاړه کوکاین
چوکۍ (n = 6 په هر ګروپ کې) دوه ځله د کوکاین هایدروکلورایډ (15 MG / kg IP، د مخدره موادو پرضد ملي ملي انسټیټوټ، بیټیسډ، ایم ډی) د 0.9٪ لپاره د 14 ورځو لپاره ضبط شوي. د کنترول چوپات (n = 6 په هر ګروپ کې) د عین اوږدمهاله پروسیجر لاندې د 0.9٪ سالکارۍ پوپ انجیکونه ترلاسه کړي. ټول انجکشنونه د څارویو په کورونو کې ورکړل شوي دي. دا درملنه د قوي سلوک او بیولوژیکي موافقتونو د تولید لپاره ښودل شوي) هیله او ایت، 1994 وګورئ (.
د کوکین ځان اداره
حيوانات (n = 6 په هر ګروپ کې) روزل شوي وو چې یو لیور فشار ورکړي د 45 MG sucrose pellet لپاره. د دې روزنې څخه وروسته، څارویان د اعضاب اعلامیه او په جراحیه توګه د پیټوبربیت انسټیټسیا سره د اوږدې جګولر کیتھرټر سره) سلیکستیک ټیوبنګ، ګرین رابرټ، واوبن، ایم () لکه څنګه چې مخکې بیان شوي (Sutton et al.، 2000) سره اخته شوي. کیټیټټر په سبا سره وتړل شو ترڅو بیرته د 22-gauge کانال (پلاسټیک ون، روانکو، VA) له لارې وتړل شي، د کرانولوپولیک سمن کې ځای پر ځای شوي، او د ماریکس جراحی میش سره (Bard، Cranston، RI) سره خوندي شوي. ځان اداره اداره د عملیاتي آزموینې چیمبرونو (میډ ایسوسیټس، سینټ البان، VT) کې ترسره شوي چې د حيواناتو د کور پنجغې څخه په نسبي ډول توپیر لري او په بیلابیلو خونه کې موقعیت لري. هر چیمبر د انفیوژن پمپ غونډو سره سم په یو ښه نصب کبون کې تړل شوی و چې په کې د Razel ماډل A پمپ) Stamford، CT (او د 10 ملی ګلاس سرنج د مايع تندل سره تړل شوی) د انفلچ، Plymouth Meeting، PA (ټیلفون ټیوبنګ لخوا . Tygon tubing د قرغز سره د حيوانات د کیټټر اسمبلۍ ته وصل او د فلزي پسرلی په واسطه تړل شوی و. هر عملیاتي چیمبر دوه لیورونه (4 × 2 cm2 درلودل، په زینځ کې 2 سینټ کې موقعیت لري). د خپل ځان په اداره کولو کې، په فعال لیست کې د 20 G لیور - مطبوعاتو د 0.5-S انفیوژن وقفې په دوران کې د کوکین IV (0.1 MG / kg په 5 ملی انفیوژن کې د IV انفلوژن وړاندې کړ. دا انفیوژن د 10-S وخت وخت دوره کیده، په جریان کې د کور رڼا سپکه شوه او ځواب یې د پروګرام پروګرامونه ندي رامینځته شوي. د کور رڼا روښانه کول د وخت دوره پای ته اشاره وکړه. د غیر فعال لیور په اړه د لیور پریس هیڅ نتیجه نه ده کړې. د 14 ورځني 4-H ازموینې ناستې (6 ورځو / اونۍ) کې د څارویو لخوا اداره کیږي کوکین؛ په اوسط ډول هره ورځ ~ 50 MG / kg وو. د یخ شوي ډوډۍ یوه ډله په ورته ډول په نښه شوې وه چې دوی د کوکاین انتان ترلاسه کړي کله چې د دوی ځان اداره کونکي سیال مخدره توکي ترالسه کړي. د نمکي کنټرول لرونکي څارویو ته اجازه ورکړل شوې وه چې د نمکي انتانونو لپاره د لیور فشار وکاروي. دا درملنه د قوي سلوک او بیوکیمیکي موافقتاتو تولید لپاره ښودل شوي) سټون او الټ، 2000 وګورئ.
اوږد مورفین
د مورفین مصرفونه (په هر یو کې د مورفین اډه د 75 MG؛ د مخدره توکو په وړاندې د مبارزې ملي انسټیټیوټ) هره ورځ د 5 ورځو لپاره (N = 6) کې لګول شوي. د کنټرول بوټانو د 5 مسلسل ورځو لپاره د شریج جراحي تعقیب کړل) n = 6 (. دا درملنه د قوي سلوک او بیو کیمیایي موافقتاتو تولید لپاره ښودل شوي) نی او نایسر، 1996 وګورئ (.
Δ9-THC
Δ9-THC په 1 کې منحل شوي: 1: د ایتانول، ایمیلور، او نمین د 18 حل. چرګان د Δ9-THC سره هره ورځ دوه ځله په انفرادي توګه انجکشن شوي وو، یا د 15 ورځو لپاره ګاډي. د Δ9-THC ابتدايي دوز 10 Mg / kg وو او دوز هره درې ورځې د 160 MG / kg لپاره وروستی دوز سره و. موږ د Δ9-THC لپاره چوغندر کارولو، ځکه چې دا درملنه په دې ډول کې قوي سلوک او د بایو کیمیاوي تغیراتو ښودلو لپاره ښودل شوي) سم-سلیلي او مارٹن، 2002 (.
ایتانول
ایتانول (د 95٪ زیرمې څخه، Aaper، Shelbyville، KY) د تغذيې بشپړ مایع خواړه له خوا اداره کیده. د معیاري خوځښت ایتالول پروسیجر د 7 ورځو لپاره د لیټالیبیم / ډسټروس پر بنسټ غذا کې د 17٪ [وزن / حجم (wt / vol)] ایتنول شامل دي، په جریان کې په کوم وخت کې بوټان په عموما د 8-12 ګ / کیلوګرام / په ورځ ایتالول مصرفوي. د 200 mg / dl (Criswell and Breese، 1993؛ Frye et al.، 1981؛ Knapp et al.، 1998) ته د وینې اتنول کچه تر السه کړئ. خواړه غذایی توکی وو (د ویټامین، منرالونو او د ICN څیړنې خواړو څخه اخیستل شوي غذایی موادو سره او د کلینیک متوازن) ډیسټرروس سره (د ایتانول شوي درمل شوي چوپۍ او کنټرول چوپۍ په مینځ کې اخیستل شوی و. د غذا اندازه حجم د ایتانول د خوړو درملنه د ورځې څخه مخکې ورځنۍ غذا سره برابره ده. دواړه ګروپونو د ایتالول د تعقیب دوره کې) وزن نه ښودل (کې د وزن لاسته راوړل. دا درملنه د قوي سلوک او بایو کیمیاوي موافقتاتو تولید لپاره ښودل شوي) Knapp وګورئ et al.، 1998).
امونیاستیک کیمیا
د خپل وروستی درملنې څخه اتلس کلن 24 h، څارویان د کلوری هیدریټ (سګرما، سینټ لویوس، MO) سره په زړه پوری مینځ ته راوړل او په نیکمرغه توګه د 200 ایم XFUMX ایم فاسفیت بسته شوی نمین) PBS (سره پیژندل شوي وروسته بیا د 10٪ paraformaldehyde 400 ملی ایل PBS. دماین پاکول او شپې په 4٪ پارفرمالډیډیډ کې 4 ° C کې ذخیره شوي. بله ورځ، دماغونه د 4٪ glycerol ته لیږدول شوي د 20 M PBS حل کې د کریوپروټینشن لپاره. د Coronal برخې (0.1 μm) د مایکروټوم (Leica، Bannockburn، IL) کښینول شوي او بیا د امونیاستیک کیمیا لپاره پروسس شوی. ΔFOSB او FosB د معافیت معافیتونه د دوو مختلف خرگوپ پلیلکلونیز انتيسیر په کارولو سره کشف شوي. یو انټرایسموم، د FOSB C-Terminus په وړاندې پورته شوی چې په ΔFOSB کې شتون نلري (aa 40-317) د بشپړ اوږدوالی FosB پیژندل کیږي، مګر ΔFosB (Perrotti et al.، 334). بله انترنشیم، د "F-FOSB" انټي بیوډ، د FOSB د داخلي سیمې په وړاندې راپورته شو او دواړه FosB او ΔFosB) سکینډ 2004؛ سانتا کروز بایو ټیکنالوژی، سانتا کروز، CA (پیژندل.
د FosB-like staining د avidin-biotin peroxidase پیچلې میتود کارولو له الرې نازل شو. د دې پروسيس لپاره، د دماغ برخې لومړی د 0.3٪ H2O2 سره د بدیجن پیرو اکسیډس له منځه وړلو لپاره درملنه وشوه او بیا د 1 H لپاره په 0.3 کې تثبیت شوي٪ Triton X-100 او 3٪ د نارینه وزوم سیروم کمولو لپاره غیر غیرمستقیم لیبل کول. وروسته د نسج برخې د 1٪ نورمال بکری سیروم کې د کوټې د درجه حرارت کې راته راوبلل شوې، 0.3٪ ټریتون X-100 او د F-FOSB انټي بیوډ) 1: 5000 (. برخې وینځل شوي، د 1.5 کې د 1 لپاره ساتل شوي: د بایټینیل شوی بکټین اینټیرابbit ایمونګلوبولین) ډوسکیتومین، کارپټریا، CA (، د وینځلو او د 200 په 1.5 کې د 1 H لپاره ورکړ شوي: د ایلیت کټ څخه د Avidin-biotin کمپنۍ 200 کمزوری) XVUMX لابراتوارونه، برنګنګ، سی ای). د پیروکسایډ فعالیت د ډایامین بوینزینډینین (ویکٹر لابراتوارونو) سره د غبرګون په واسطه لیدل شوی و. کوډ شوي سلایدونه د FOSB-immunoreactive حجرو شمیرلو لپاره کارول شوي. کوډ مات نشو ترڅو د انفرادي تجربې تحلیل بشپړ نه و.
کله چې د FosB-like Immunoreactivity وموندل شو، د FosB-specific سره C-terminus؛ 1: 500) انټيبیو او پین فاسب انټیبیو (دوه- فلونیسین لیبلینګ) سره وټاکل شو ترڅو وټاکل شي چې آیا د پروسسین واقعی واقع وو. ΔFosB. یو خپور شوی پروتوکول کارول شوی (پیروټی او ال.، 48). پروټین د CY1 او CY200 فلوروفور لیبل شوی ثانوي انټي بیوز (د جکسون انونیو ریکیسټ لیبرټریټز، لویدیځ ګرو، PA) په کارولو سره لیدل شوي. د پروټین د بیان سیمه ایز کول د کنډک مایکروسکوپ (Axiovert 2005؛ LSM 2 په اړه د 3، 100، او 510 سره د META د اخراج ویالیټینګ سره ترسره شوی؛ Zeiss، Thornwood، NY (. دلته وړاندیز شوي انځورونه په دې سیسټم کې نیول شوي او د Z-plane له لارې د 488 μm موټرو برخه استازیتوب کوي.
احصاييې شننه
د ΔFosB + حجرو د پام وړ برخه اخیستل د T- ازموینو یا یو طرفه ANOVA په کارولو سره ارزول شوي و چې وروسته د هومن تحلیل په توګه د نیومن - کیولز ازموینه تعقیبوي. ټول تحلیلونه د ډیری پرتله کولو لپاره سم شوي. معلومات د مطلب په توګه ښودل شوي ± SEM. احصایوي اهمیت د P <0.05 په توګه تعریف شوی.
پایلې
په دماغ کې د ΔFOSB انسټول
د بیالبیلو مخدره توکو د ناوړه استفادې په ځواب کې دماغ کې د IΔOSB انسټیټیوټ په نمونو کې مستقیم ډول پرتله کولو لپاره، موږ څلور پروتوټپیولو مخدره توکو، کوکاین، مورفین، ایتانول، او Δ9-THC اداره کړې، او د IΔOSB بیان 18-24 h . موږ د مخدره موادو درملنې معیارونه کارولي، کوم چې په ادب کې ښودل شوي ترڅو د مخدره توکو د اوږدمهاله کشفولو چلند او بیولوژیکي sequelae تولید کړي) د توکو او میتودونو برخه وګورئ (. د امونیاستیک کیمیا لخوا د ΔFOSB کچه د ماینبرین او مخکینۍ دماغ سیمو تمرکز شوې چې د مخدره موادو او روږدو کسانو سره تړاو لري. د ΔFB انفیکشن دا ښه نقشه اخیستل د پین - فوس بی انټيبیو سره ترسره شوی، کوم چې دواړه د ΔFOSB او بشپړ اوږدوالی FOSB پیژني. په هرصورت، موږ پوهیږو چې د هر ډول مخدره توکو لپاره لیدل کیږي، د هر مخدره توکو لپاره، یواځې د IFOSB لپاره دي، ځکه چې د انټیوبیو ټاکونکی د پوره اوږدوالی لپاره ټاکل شوی) د موادو او میتودونو برخه وګورئ (هیڅ مثبت حجرې ندي موندلي. سربېره پردې، د F-FosB انټیبوډ لخوا وموندل شوي ټول immunactivity د FOSB نښو په چوپړ کې له السه ورکړې، کوم چې د دې انتي بیوډیا ځانګړییت د فاسب جین محصولاتو لپاره د نورو فاس کورنۍ پروتینونو سره مخالفت کوي. دا کنترول د کوینین لپاره په 1 شکل کې ښودل شوي، مګر د نورو نورو مخدره توکو لپاره هم لیدل شوي) ندي ښودل شوي (. دا موندنې حیرانتیا نه دي، ځکه چې د 18-24 H د وخت ټکي په دې څیړنه کې کارول شوي ټولې ټولې اوږد فاسب چې د مخدره توکو وروستنۍ ادارې لخوا تعقیب کیږي، تمه کیږي چې ډیره باثباته پاتې شي، ΔFOSB یوازې د سیمه ییز جین په توګه پریښودل کیږي. محصوالت پاتې دي) چین او ایت.، 1995 وګورئ؛ هیله لري et al.، 1994 (.
اينځر. 1
د دوه ځله لیبل کولو فلوریسنس امونیوژوستیک کیمیا د FosB (پان - FosB ، سانټا کروز) یا د FosB (C-Terusus) انټي باډي په کارولو سره د حاد یا دائمي کوکین او کنټرول چوپړ سره درملنه کیږي. د پین - FosB انټي باډي داغونه (نور ...)
د دې څیړنې د ټولیزو موندنو لنډیز په جدول I کې وړاندې شوی. د څلورو مخدره توکو څخه هر یو دماغ کې د IΔOSB د پام وړ هڅولو لپاره وموندل شو، که څه هم د هر ډول مخدره توکو لپاره د انفرادي توضیحاتو بیلګې سره.
جدول I
د دماشومانو د ناوړه استفادې له لارې په دماغ کې د ΔFOSB انسټول
د استوګنځايونو په سیمو کې د IΔOSB انسټول
د ΔFOSB ډیری ډرامیټیک انټرنټ د نیچیو سایټونو او ډیزل سټیتوم) caudate / putamen (کې ولیدل، چیرته چې ټول څلور مخدره توکو پروټین پیدا کړل) انځور 2-FIG 4 (. دا په شکل 5 کې په کمیت سره ښودل شوي. د ΔFB انفیکشن د نیچکس د ګوتو په اصلي او شیل فرعی حوزو کې لیدل شوی، د ډیرو مخدره توکو لپاره په اصلي توګه د ډیرو ډیپلوماټیک سره لیدل شوي. د ΔFOSB خورا پیاوړي کول په ډیرو مخدره توکو کې د ډیزل سټیتمیم کې لیدل شوي. یو استثنا د Δ9-THC وه، کوم چې د پام وړ رجحاناتو سره سره د Nucleus د شیل یا ډیزل سټیتومم کې ΔFOSB هڅول ندي) د انځور 4 وګورئ؛ جدول I (. په زړه پورې خبره ده، ایتانول د نورو درملنو په پرتله د ΔFOSB ترټولو لوی اختصاص د نیچلو احتساب کور کې تولید کړ.
اينځر. 2
د موږک نیوکلیو کې د ΔFosB شاملول په کنټرول چو raه (A) کې یا د ایتانول (B) ، مورفین (C) ، یا کوکین (D) سره د درملنې وروسته. د FosB په څیر معافیتي کچې د پین - FosB انټي باډي کارولو په کارولو سره د امیونو هایسټو کیمیا لخوا تحلیل شوي. (نور ...)
اينځر. 4
د اوږدې .9-THC درملنې وروسته په موږک مغز کې د osFosB شاملول. د FosB په څیر معافیتي کچې د معافیت ناروغۍ درملنه د پین - FosB انټي باډي کنټرول (A، C، E) او د اوږدې Δ9-THC (B ، D ، F) څارویو په کارولو سره تحلیل شوې. یادونه (نور ...)
اينځر. 5
د مرحلې مورفین ، Δ9-THC ، ایتانول ، او د کوکاین درملنې وروسته په سټراټیالو سیمو کې د osFOSB شاملول تصفیه. د بار ګرافونه د کنټرول ژویو کې د os فوسب + + حجرو اصلي شمیره ښیې او په څارویو کې چې د اوږدې مورفین سره مخ شوي ، (نور ...)
د ΔFOSB انفیکشن د دوامداره مخدره موادو د کشف سره سم د دوامداره تعقیب لخوا
د استوګنځايونو په سیمو کې د IΔOSB د ډرامیټیک انسټیټیوټ ته په پام سره، موږ دا معلومولو ته لیوالتیا درلوده چې ایا د مخدره موادو وړتیا په دغو سیمو کې د پروتین هڅول یا د بیلګې په توګه د مخدره موادو په وړاندې د تعقیب عملیات د بیلګې په توګه توپیر لري. د دې پوښتنې په نښه کولو لپاره، موږ د ګوتو یوه ډله مطالعه کړې چې د 14 ورځو لپاره پخپله اداره کیږي کوکین او په دغو حیواناتو کې د ΔFB انفکشن کولو ته یې کتل شوي چې د کوکین او تن هغه کسان چې یوازې نمکین مو ترلاسه کړي. لکه څنګه چې په 6 شکل کې ښودل شوي، په ځان کې اداره شوي کوکاین په قوي توګه تعقیب شوي ΔFOSB د نیچلو امتیازونو) اصلي او شیل فرعي سیمې (او ډیزل سټیتومم دواړه، د انټرنټ درجې برابرولو سره چې د ځان اداره شوي مقایسه مقایسه مقایسه شوي مخدره توکو لپاره لیدل کیږي. د ΔFOSB انسټریشن حد کې د څارویو په دوو ګروپونو کې لیدل شوی د کوکین د IP انجیکونو سره لیدل شوی و (د انځور 5 وګورئ)، په احتمال سره د کوکین د ډیرو لویو تجربو له مخې په ځان اداره کولو تجربه کې (د ورځني خوراکي توکي: 50 مګ / کیلو iv د 30 Mg / kg کلوګرام).
اينځر. 6
د کوکاین خپل ځان اداره کولو وروسته په سټراټیالو سیمو کې د osFOSB شاملول تصفیه. د بار ګرافونه د کنټرول شوي څارویو او څارویو کې د os FOSB + حجرو اصلي شمیره ښیې چې په کور کې او نور ډیر ...
په نورو دماغونو کې د ΔFOSB انسټول
د سټراټیټل پیچلۍ هاخوا ، د دماغ په څو نورو برخو کې د ناوړه ګټه اخیستونکو مخدره توکو اوږدمهاله اداره هڅول شوي (FosB (په لومړي جدول کې وګورئ). موږ باید تاکید وکړو چې په جدول I کې وړاندې شوي ارقام نیمه برخه دي ، او د os FOSB انډکشن دقیق مقدار نه نمایش کوي ، لکه څنګه چې د سټراټیټ ساحو لپاره ترسره کیږي (شکل 5 او شکل 6). په هرصورت ، موږ باوري یو چې پدې غیر غیر سیمه ایزو سیمو کې د os فوسبی شاملول: os FosB په بنسټیز شرایطو کې پدې سیمو کې په حقیقت کې د نه پوهیدو وړ دی ، لکه د اوږدې درملو افشا کیدو وروسته د osFosB متناسب کشف احصایوي اهمیت لري (P <0.05 by )2).
د ټولو نشه یي توکو لخوا سخت انکشاف په لومړني سنورتس کې لیدل شوی، د مورفین او ایتالل سره لیدل کیږي چې په ډیرو پرتونو کې پیاوړی اغېزونه) انځور 4 او انځور 7 (. ټول څلور مخدره موادو د IΔOSB انسټیټیوټ ټیټ کچې د Stria Terminalis (BNST) په بستر نسکلیز کې رامینځ ته کړی، د داخلي کمیسون د پوستکي پوست (IPAC) پوستکي، او د امیګډالا ټول پیچیدل (انځور 8) کې. اضافي اغیزې، د ځانګړي مخدره توکو لپاره ځانګړي، هم لیدل شوي. کوکین او ایتانول، مګر مورفین یا Δ9-THC نه لیدل کیږي، چې په پسرلی سټیم کې د IΔOSB ټیټ کچې راټیټ کړي، چې د منځنۍ سپټم کې هیڅ نه لیدل کیږي. ټول مخدره مواد په Hippocampus کې ΔFosB تعقیبوي، او د ایتنول استثنا سره، د دې ډیرو ډیروالي په غاښونو ګیرس کې لیدل شوي (جدول I او انځور 9). برعکس، ایتنول ډیر کم لږ ΔFosB په غاښونو ګیرس کې او د CA3-CA1 فرعي ساحو کې د پروتین په ځای لوړ پوړ کې. کوکین، مورفین او ایتانول، مګر د Δ9-THC نشتوالی، د PIABC انفیکټیکال سټیټ کې لږترلږه درجه درلوده، پداسې حال کې چې یوازې کوکاین په فرعي ټیکال کې جذب شوي، او هیڅکله د فرعي حوزې نریرا ندی لیدل شوي) جدول وګورئ. ).
اينځر. 7
په کنټرول ریټ (A) کې د ایتانول (B) ، مورفین (C) ، یا کوکین (D) سره د اوږدې درملنې وروسته د Prefrontal کورټیکس کې د osFosB شاملول. د FosB په څیر معافیتي کچې د پین - FosB انټي باډي کارولو په کارولو سره د امیونو هایسټو کیمیا لخوا تحلیل شوي. لیبل کول (نور ...)
اينځر. 8
د کنټرول چوونکي (A) د امیګډالا په بیسټل مرکزي او مرکزي میډیکل نیوکلي کې د osFosB شاملول یا په هغه زنځیرونو کې چې اوږد ایتانول (B) ، مورفین (C) ، یا کوکین (D) درملنه ورکړل شي. د FosB په څیر معافیتي کچې د معافیت ځواک (د نور ...) لخوا تحلیل شوي
اينځر. 9
د کنټرول چوونکي (A) هپپوکیمپس کې د ΔFosB شاملول یا په هغه موږکانو کې چې ورته اتانول (B) ، مورفین (C) ، یا کوکین (D) درملنه ورکړل شي. د FosB په څیر معافیتي کچې د پین - FosB انټي باډي کارولو په کارولو سره د امیونو هایسټو کیمیا لخوا تحلیل شوي. لیبل کول (نور ...)
بحث
ډیری څیړنو ښودلې چې د ډیری ډول ډول ناوړه ګټه اخیستنې اوږد مهاله اداره، په شمول کوکاین، امفافامین، مییتاممیتامینین، مورفین، نیکوتین او فیلیکلیکین، د لیږدولو فکتور، ΔFOSB، د نیچلو امتیازونو او ډیزل سټراټیم (د حوالې لپاره د پېژندنې برخې وګورئ؛ McClung et al.، 2004؛ Nestler et al.، 2001 کې بیاکتنه. د زراعت په سیمو کې د IΔOSB انسټول کول د طبيعي انعامونو اوږدمهالې مصرف وروسته هم لیدل شوي، لکه د چلولو چلولو چلند (وایم et al.، 2002). برسیره پردې، د ځینو نورو دماغ په سیمو کې د IOSCB انټرنیټ لږ راپورونه شتون لري، په شمول د فرعي فرعي کوټکس، امیګډالالا، هواال پالیدیم، د حوزې ټلیفوني سیمې، او هپپوکوپپس) لیو ایټ، 2007؛ McDaid et al.، 2006A، د نیشه یي توکو څخه د ځینو مخدره توکو په وړاندې د غبرګون په ځواب کې، نین او ایل، 2006؛ Perrotti et al.، 1996)، په هیڅکله د دماغ کې د IFOSB د مخدره موادو د پیژندلو سیستماتیک نقشه شتون نلري. سر بیره پردې، د ډیری مخدره توکو د ناوړه استفادې تحقیقاتو سره سره، د ډیری لویو ناوړه استفادې مادې، ایتانول او Δ9-THC، تر اوسه پورې د IΔOSB د هڅولو توان نلري تر څو د پلټنې وړ نه وي. د اوسنۍ مطالعې موخه د دماغونو د ناوړه استفادې د څلورو پروټوپیولو مخدره توکو د زړو اداره کولو په ځواب کې دماغ کې د IΔOSB ابتدايي نقشه اخیستل وو: کوکین، مورفین، ایتالول، او Δ9-THC.
زموږ د مطالعې لوی موندنې دا دي چې ایتنول او Δ9-THC د نورو ټولو ناوړه ګټه اخیستونکو په څیر، د ΔFB لوړ کچې لوړوي چې په پراخه توګه د تشناب په پیچلي کې. دا پایلې په دغو سیمو کې د ΔFOSB انسټیټیوټ نور هم د ناوړه استفادې د ټولو نشه یي توکو لپاره یو معمولي، دوامداره تعامل کوي (McClung et al.، 2004). د درملو د پیچلو پیچلو دننه داخلولو بیلګه د بیلابیلو درملو لپاره یو څه توپیر درلود. د Δ9-THC لپاره پرته په ټولیزه توګه ΔFOSB د نیچیلیس د احتراق اصلي اصلي ځای کې، پداسې حال کې چې د Δ9-THC پرته پرته د مخدره توکو ټوله اندازه ΔFOSB د پوستکي او ډیزل سټراټیمم کې هم اخیستل شوی، او د Δ2005-THC لپاره ورته اغیزې شتون درلود ترڅو ورته ورته تولیدات برابر کړي. دا وروستنۍ سیمې. د نیوکلکس اډه د اصلي او شیل مهمه برخه د دماغ انعام سیمې دي، کوم چې د مخدره توکو د ناوړه ګټې اخیستنې ګټور فعالیتونه خورا مهم منځګړونکي ښودل شوي. په ورته ډول، ډیزل سټراټیم د مخدره توکو د مصرف طبيعت (د وندرسچورین او ال، 2003) طبيعت پورې اړه لري. په واقعیت کې، په دې سیمو کې د IΔOSB داخلول د دې لپاره ښودل شوي چې د کوکین او مورفین ته د انعام ورکولو ځوابونه زیات کړي، او طبیعي جریانونو ځوابونو ته وده ورکړي لکه د چلولو چلولو چلند او د خوړو مینځلو، همداشان) کولبی او ال.، 1999؛ کیزز et al.، 2006؛ Olausson et al.، 2003؛ Peakman et al.، 2003؛ Werme et al.، 2006؛ Zachariou et al.، XNUMX (. د دې لپاره چې ایا په دې سیمو کې د ΔFBB انفکشن کول د افرادو په حساسیت کې ورته فعال فعالیتونه منځګړیتوب وکړي ایا د نورو ناوړه ګټه اخیستنې ګټور اغیزو ته اړتیا شته.
د سټریټالیټ سیمو کې د IΔOSB انکشاف د مخدره موادو د volitional انفجار فعالیت ندی. په همدې توګه، موږ دا وښوده چې د کوکین خود ځان اداره د Nucleus امتیازونو او ډیزل سټیتومم کې د ΔFBB درجه اخیستې لکه څنګه چې په حیواناتو کې لیدل شوي، د مخدره توکو زنګ شوي انجیکونه. دا پایلې ښیي چې د سټیتیتوم کې د IOSFB انفیکشن د نشه یي توکو د درملو درملتونیک عمل څرګندوي، د مخدره توکو د کشف په اړه د څارویو کنټرول خپلواک دی. په دې برعکس، موږ پدې وروستیو کې وښوده چې د کوکین ځان پخپل مدیریت کې د ΔFosB کچه په مدیریت افقی کورترین کې راټولیږي د ککوین ادارې په پرتله (وینسټلي او ال.، 2007). دا اغیز د مدیریت کوانتیکس لپاره ځانګړی و، ځکه چې د ΔFOSB انډول د مساوي کچې د دغو دوو درملنې شرایطو الندې لومړني فرعي سینګ کې لیدل کیده. په هرصورت، که څه هم د ΔFOSB انستیتوت د توقیف ځایونو کې د مخدره توکو د کنترول په اړه د حاکمیت کنترول پورې تړاو نلري، داسې ښکاري چې د ځینې سناتور مرکزونو کې د داسې مثبتو فکتورونو تر اغیز لاندې راځي.
موږ نیمګړتیاوو ډاټا هم وړاندې کوو چې د مخدره موادو څلور ټولې ناوړه ګټه اخیستنه د IΔOSB په ډیری دماغی سیمو کې د توقیفیانو د پیچلی څخه بهر بهر کې شتون لري، که څه هم په عمومی توګه لږ تر لږه. د نورو دماغونو ساحو کې د فرعي فریمور، امیګدال، IPAC، BNST، او هپپوکوپپس شامل دي.. د Prefrontal Cortex او Hippocampus په ΔFOSB کې د مخدره موادو اخته کول ممکن د سنجیکولو فعالیت په اړه د مخدره موادو د ځینو ناوړه اغیزو پورې اړوند وي، که څه هم دا په مستقیم ډول تحقیق شوي. امیګدال، آی.پی.سی، او BNST ټول د انفرادي ځوابونو لپاره د انفرادي ځوابونو تنظیم کولو کې اغیزمن شوي. دا احتمالي زیاتوالی راولي چې په دغو سیمو کې د مخدره توکو د ناوړې ګټې اخیستنې څخه وروسته د سیمه ایز چلند د مخدره توکو تنظیم تعقیب د انعام څخه ډیر ښه دی. دا به په زړه پورې وي چې په راتلونکو څیړنو کې د دغو امکاناتو ارزونه وکړي.
دلته د درملو د بدچلند څلور مخدره توکي هم د مخدره موادو ځینې ځانګړي اغیزې تولیدوي. کوکین په غیر مستقیم ډول تعقیب شوی ΔFOSB د هوایی ټیم په ساحه کې، لکه څنګه چې مخکې راپور ورکړ شوی (Perrotti et al.، 2005). په ورته ډول، کوکاین او ایتانول په پسرلي سټپم کې د ΔFBB غیر مستقیم تعدیل شوی. Δ9-THC د ΔFOSB انټرنېټ په اړه د ډراماتیژیک اغیزو لپاره ځانګړی و، د نورو مخدره موادو سره پرتله کولو، د نیکلیس امبولانس شیل او ډیزل سټیتومم کې، لکه څنګه چې مخکې یادونه وشوه. Δ9-THC د مخدره توکو په وړاندې د سخت اختالف کې هم بیلګه وه، لکه څنګه چې د ټولو ټولو سره مخالفت درلود، د پیریاټاکټال ګري په والیت کې د IFOSB ټیټه کچه نه وه راټیټه کړې. په سنجیمیکم فعالیتونو کې د هپپوکوکس او سپټم رول ته په پام سره، او په دغو سیمو کې د الوتونکو بیالبیلو اړخونو کې د حیواناتو په اړه د حیواني ځوابونو تنظیم، په سیمه کې د دغو سیمو رول او د پیسو رول. په دماغ باندې د مخدره موادو عمل.
په لنډ ډول، د استثنایی دماغ انعام سیمې کې د ΔFBB انفیکشن په پراخه توګه د مخدره موادو د ناوړه ګټې اخیستنې لپاره یو ګډ دوامداره تعامل دی. موږ دلته دا څرګندونه کړې چې دلته دوه اضافه او پراخه ناوړه درملنه، ایتانول او Δ9-THC، په دې دماغ سیمو کې د IΔOSB الرښوونه هم کوله.. موږ د دماغ څو نورو ساحو پیژني چې په سنجویجیکي فعالیتونو او د فشار غبرګونونو کې ښکیل دي، چې د مخدره توکو د اوږدې مودې سره د غبرګون په غبرګون کې د ΔFBB انډول مختلف درجې ښیي. د دغو ځینو ځوابونو لکه د استراحت په سیمو کې د IΔOSB د پیژندلو په څیر، دلته د ناوړه ګټه اخیستلو په ټولو مخدره موادو کې عام دي، پداسې حال کې چې په نورو دماغونو کې ځوابونه د مخدره موادو ځانګړي دي. دا موندنې به اوس د راتلونکو تحقیقاتو مستقیمه کړي ترڅو د دې دماغونو سیمو کې د IΔOSB انستیتوت رول مشخص کړي. دوی همدارنګه د ΔFB د اختالفاتو احتمالي ګټې تعریفوي د نشه یي توکو د روږدو کسانو لپاره د عام درمل په توګه.
اينځر. 3
په موږک کنټرول پوټامین کې د caFosB شاملول په کنټرول چو aه (A) کې یا د اتانول (B) ، مورفین (C) ، یا کوکین (D) سره د اوږدې درملنې وروسته. د FosB په څیر معافیتي کچې د پین - FosB انټي باډي کارولو په کارولو سره د امونیوژیستیک کیمیا لخوا تحلیل شوي. (نور ...)
کوروداني د
د قرارداد تمویل اسپانسر: د نشه یي توکو څخه د ناوړه استفادې ملي ملي انسټیټوټ.
ماخذونه
1. علیبای ان، گرین TA، Nestler EJ. د FOSB او ΔfosB mRNA بیان مقرره: په وییو او ویټرو مطالعو کې. دماغ بیاکتنه 2007؛ 11: 4322-4333.
2. اتکنکن ج بی، اتیکن ج، کارلزون WA، چلان ج، نیی HE، ناستر EJ. د ΔFOSB سیمه ایزه انسټیټیوټ د عصبي انتي بیوکوټ درملو په پرتله د دوامداره اداره کولو لخوا اداره کیږي. ناباوره. 1999؛ 33: 118-128. [PubMed]
3. باچیل RK، وانګ YM، Freeman P، Risinger FO، Ryabinin AE. د الکول څښاک د دماغ سیمه تولیدوي - د اغیزمنو نقلونو عوامل بیانولو کې غوره بدلونونه. دماغ بیاکتنه 1999؛ 847: 157-165. [PubMed]
4. بیکمن ایم، مټیتومتو I، ویلیس پا. AP-1 او EG DNA بسپنه فعالیتونه د ایتالول د وتلو په جریان کې دماغ په دماغ کې زیات شوي. J Neurochem. 1997؛ 69: 306-314. [PubMed]
5. کاریل ټیل، علیبای ان، ویلیکنسن ایم بی، کمار اې، نیسریل EJ. د FOSB استحکام کولو لپاره پروتوزوم انحصار او خپلواک میکانیزمونه: د FOSB degron ډومینونو پیژندنه او د IΔosB ثبات لپاره اغیزې. Eur J Neurosci. 2007؛ 25: 3009-3019. [PubMed]
6. چن جین، نیی هی، کیلو MB، هیروسي ن، نياکپپیو Y، هیله مند BT، Nestler EJ. د ΔFB او FosB-like پروټینونو مقرره د الکترونیکولوژیک ضبط (ECS) او د کوکین علاجونه. Mol Pharmacol. 1995؛ 48: 880-889. [PubMed]
7. کولبی سی آر، ویسیلر K، Steffen C، Nestler EJ، Self DW. ΔFB د کوکاین لپاره هڅونې ته وده ورکوي. J Neurosci. 2003؛ 23: 2488-2493. [PubMed]
8. کریسیل HE، بریښنا GR. د شتمنیو بکس د تعقیب غبرګون په السته راوړلو باندې د ایتانول او فلومازیل ډوله اغیزې د زړورتیا ایتالول درملنې څخه د وتلو پرمهال. Br J Pharmacol. 1993؛ 110: 753-760. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
9. ایرلچ ME، سوممر ج، کانا ای، انټروالډ ایم. د پیریدرایټینټ چوغزانو د کوکین او امفافامین په ځواب کې د ΔFOSB بیړنیوالی ښیې. J Neurosci. 2002؛ 22: 9155-9159. [PubMed]
10. Fry GD، Chapin RE، Vogel RA، Mailman RB، د کلي سی ډی، معیلر را، برییس GR. د مرکزي اعصابو سیسټم فعالیت کې د حاد او اوږدمهاله 1,3-بانوالیډ درملنه اغیزونه: د ایتالول پرتله کول. ج فارماول Exp Exp Ther. 1981؛ 216: 306-314. [PubMed]
11. ګریبییلیل ایم، موراتلا ر، رابرټسن ایچ. امفینامین او کوکین د سټریټ - ځی-میٹرکس کمپنیو او د سټراټیم د ماتولو فرعي برخو کې د C-fos جین مخدره توکو ځانګړي فعالیت هڅوي. Proc Natl Acad Sci USA. 1990؛ 87: 6912-6916. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
12. هیروی ن، براون ج، هیلیل سی، جی ایچ، ګرینبرګ ME، نیسریلر EJ. د FOSB متوسط چوغات: د فاس پورې تړلی پروټینونو د زنګی کوکاین انډول ضایع کول او د کوکین د روانوومټور او اجرائیه اغیزو لپاره حساسیت لوړول. Proc Natl Acad Sci USA. 1997؛ 94: 10397-10402. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
13. هیله مند BT، Kosofsky B، Hyman SE، Nestler EJ. د جین توب د فوري ابتدايي مقرراتو او AP-1 د چوپړ ککینین په واسطه د زاویه کوکاین لخوا د پابندۍ مقرره. Proc Natl Acad Sci US A. 1992؛ 89: 5764-5768. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
14. هیله مند BT، نیی HE، کیلي MB، Self DW، Iadarola MJ، Nakabeppu Y، Duman RS، Nestler EJ. د اوږدې مودې لپاره د AP-1 کمپنۍ اختصاص چې په دماغ کې د فاسکو کوکاین او نورو اوږدې درملنې لخوا د فاسف پروټینونو بدلیږي. نیورون. 1994؛ 13: 1235-1244. [PubMed]
15. کیز ایم بی، چین جین ایم، چنز ایس، کارلزون WA، ویلیټر ک، ګیلیډن ایل، بیکمن ایم، شوفین سی، ژان YJ، مارټی ایل، ځان سوه DW، Tkatch R، Baranauskas G، Surmeier DJ، NeV RL، Duman RS، Picciotto MR، Nestler EJ . دماغ کې د لیږدولو فکتور ΔFB بیه کوکاین ته حساسیت کنترولوي. فطرت. 1999؛ 401: 272-276. [PubMed]
16. Knapp DJ، ډنکن GE، Crews FT، Breese GR. د ایتالول د وتلو په دوران کې د فاس په څیر پروټینز او الټراسونیک مخابراتو اختصاص: د بیرته راستنیدلو لپاره اندیښنې. د الکولي کلینیک Exp Res. 1998؛ 22: 481-493. [PubMed]
17. لیو ایچ ایف، ژو وی، ژی قوماندانی، لای ایم جین، چن ډبل. د M (Micronjection M (5) د عضوي رییکور ضد انټيیسس oligonucleotide په NAc کې د FOSB بیان منعکس کوي او د هیرویینو حساس شوي چوپۍ هپپوکوپس. نیروسسي بیل. 2007؛ 23: 1-8. [PubMed]
18. McClung CA، Nestler EJ. د کری بی بی او ΔFosB لخوا د جین د بیان مقرره او د کوکاین انعام. نيټ نيروسيسي. 2003؛ 6: 1208-1215. [PubMed]
19. McClung CA، Ulery PG، Perrotti LI، Zachariou V، Berton O، Nestler EJ. ΔFB: په دماغ کې د اوږد مهاله موافقت لپاره د مالیکول سوئچ. Mol دماین Res. 2004؛ 132: 146-154. [PubMed]
20. مکډډ ج، ډیلیمیمور جی ای، ماکی آر، نیپیر ټی. د مورفین-حساس شوي غایبو کې د اعتباري او پیلیدال PCREB او ΔFOSB کې بدلونونه: د انټرال پیلییدم کې د ریزروورډ ایجاد الکترولوفولوژيکو اقداماتو سره اړیکي. نیوروپسیفرماولوژي. 2006A؛ 31: 1212-1226. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
21. مکډډ ج، ګرمهر ممبر، نیپیر ټی. Methamphetamine- حوصلې حساس کول توپیر لري د PCREB او Δ-FOSB د غاښونو دماغ په ټوله برخه کې. Mol Pharmacol. 2006b؛ 70: 2064-2074. [PubMed]
22. موراتلا ر، ایلیبول آر، ویللیجو ایم، ګری بیلویل AM. د دوامداره کوکاین درملنې او وتلو په دوران کې د سټراټیم په فاس-جون پروټینز کې د شبکې کچه بدلونونه. نیورون. 1996؛ 17: 147-156. [PubMed]
23. مولر ډي ايل، انټرالډ ايم. D1 ډاپینین ریکټرز د متوسط مورفین ادارې وروسته د چوپ سټیتمیم کې د IΔOSB انفیکشن طریقه کوي. ج فارماول Exp Exp Ther. 2005؛ 314: 148-154. [PubMed]
24. Nestler EJ، Barrot M، Self DW. ΔFBB: د روږدي لپاره د دوامدار مالیکول سوئچ. Proc Natl Acad Sci USA. 2001؛ 98: 11042-11046. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
25. نۍ HE، Nestler EJ. د چوپړ دماغ کې د زړورو مورفین ادارې لخوا د اوږدمهاله فاس پورې تړلی انجنګزونو اخته کول. Mol Pharmacol. 1996؛ 49: 636-645. [PubMed]
26. نیل هی، هیله مند بی ټي، کیز ایم بی، امیرولا مولا، نیسریل EJ. د کوکاین د اوږدمهاله Fra (فاس پورې اړوند انجنجن) لخوا د سټراټیم او نیوکلیو تورونو کې د تناسب د فارماسولوژیکي مطالعې. ج فارماول Exp Exp Ther. 1995؛ 275: 1671-1680. [PubMed]
27. اوسنسن پي، جینچ جې، ټونسن نی، نیوي آر، نیسریل EJ، ټیلر FR. ΔFBB د نیچیلیس په تورونو کې د خوړو د پیاوړی کولو چلند او هڅونې تنظیم کوي. J Neurosci. 2006؛ 26: 9196-9204. [PubMed]
28. پیکم مینډ، کولی سی سی، پیروټی لی، ټیموملا پی، کارل ټ، الریری پي، چاو ج، ډومین سی، مونټګګیا ایل، ایلن MR، اسٹاک جیل، ډومین آر ایس، میکیس جیس، بارټټ ایم، ځان سوډ ډیوډ، نیسریل EJ ، Schaeffer E. Inducible، د ټرانجنیک چوغیو کې د C-Jun د غالب نفوذ لرونکي متغیر دماغ سیمه ځانګړي بیان کوکاین ته حساسیت کموي. دماغ بیاکتنه 2003؛ 970: 73-86. [PubMed]
29. Perrotti LI، حدیشي Y، بارټ ایم، دومین آر ایس، ناستر EJ. د زړورتیا څخه وروسته د انعام اړوند دماغ جوړښت کې د ΔFOSB انسټول. J Neurosci. 2004؛ 24: 10594-10602. [PubMed]
30. Perrotti LI، Bolanos CA، Choi KH، Russo SJ، اډوارډز س.، الریری پی جی، والیس ډ، Self DW، Nestler EJ، بارټټ ایم. ΔFosB د GABAergic حجرو نفوس د رواني دورې درملنې وروسته د پوستکي لمړنۍ برخې په ساحه کې راټولوي. Eur J Neurosci. 2005؛ 21: 2817-2824. [PubMed]
31. Pich EM، Pagliusi SR، Tessari M، Talabot-Ayer D، Hofft van Huijsduijnen R، Chiamulera C. د نیکوتین او کوکاین د عصري ځانګړتیاو لپاره عام عصري مواد. ساینس. 1997؛ 275: 83-86. [PubMed]
32. SAMHSA. O. o الف. مطالعې، د الکولو او مخدره توکو معلوماتو لپاره ملي تصفیه خونه. Rockville، MD: NSDUH سیسټم H-28؛ 2005. د مخدره موادو کارولو او روغتیا په اړه د 2004 ملي سروې پایلې: ملي موندنې.
33. سیم - سیللي ایل جین، مارٹن برا. د R - (+) - د زینت مدیریت اغیزه [2,3-dihydro-5-Methyl-3 - [(مورفولینیل میټیل] پیرورو [1,2، 3-DE] -1,4-B انزاکسازینیل] - (1-Naphthalenyl) مییتانون مسیلیٹ (WIN55,212-2) یا ډیلټا (9) - په چرګانو کې د کیننابینډ ریپسیور موافقت په توترایډروساکنینیننول کې. ج فارماول Exp Exp Ther. 2002؛ 303: 36-44. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
34. سوټن ایم، کارانډا ډی، Self DW. هغه فکتورونه چې په چوپیو کې د ناخوالو په وخت کې د کوکاین په لټه کې چلند کې د پام وړ تمرکز کوي. نیوروپسیفرماولوژي. 2000؛ 22: 626-641. [PubMed]
35. Ulery PG، Rudenko G، Nestler EJ. د phosphorylation لخوا د IΔOSB ثبات ثبات. J Neurosci. 2006؛ 26: 5131-5142. [PubMed]
36. Vanderschuren LJ، Di Ciano P، Everitt BJ. د کنکو کنټرول کوکین په لټه کې د ډیزل سټراټیم ګډون. J Neurosci. 2005؛ 25: 8665-8670. [PubMed]
37. Werme M، Messer C، Olson L، Gilden L، Thorén P، Nestler EJ، Brené S. ΔFosB د چلولو چلولو تنظیم کوي. J Neurosci. 2002؛ 22: 8133-8138. [PubMed]
38. وینسټلي CA، لاپلانټ ق، ټوبوبالډ DEH، شنه ټا، باچیل آر، پیروټی LI، ډیلیون ایف جی، روسسو ایس ج، ګورت WJ، ځان سوډ ډبليو، نیسریل EJ. ΔFBB په مدیریت افقی کورانتیکس کې د کوکاین-حوصله شوي سنجویجیکي خوندیتوب روڼتیا منځګړیتوب کوي. J Neurosci. 2007؛ 27: 10497-10507. [PubMed]
39. ځوان زوړ، پرورینو LJ، امیرولاولا MJ. کوکین د ډاپینینجیک D1 رسیدونکي لخوا د سټراټیلټ c-fos-immunoreactive پروټینونو کې پیژني. Proc Natl Acad Sci USA. 1991؛ 88: 1291-1295. [د PMC آزاد مقاله] [PubMed]
40. زچارو وی، بولانوس سی، سیللیډ دی، ټوبوبالډ ډي، کیسیدي ایم پی، کیز ایم بی، شا-لچمن ټ، برټن اې، سم-سیللي ایل جی، ډیلون آر ج، کمار اېډ، نیسر اېر اې. ΔFB: د مورفین عمل کې د نیوکلیو تورونو کې ΔFOSB لپاره یو مهم رول. نيټ نيروسيسي. 2006؛ 9: 205-211. [PubMed]
;