د اوسیوید په اړه د ΔFOSB اضافی اغیزه او د نیپیلس امتیازونو کې د کینابینینډ ریزورور میډی شوی نښه کولو (2011)

نیوروفارمولوژي. 2011 Dec;61(8):1470-6. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.046.

سیم - سیللي LJ, Cassidy MP, سپارټا اې, زاکاریو وی, Nestler EJ, Selley DE.

سرچینه

د فارممولوژی او توزیولوژی څانګی او د مخدره موادو او الکول مطالعاتو انسټیټیوټ، د ورجینیا د کامرون والیت د طب د پوهنځي ښوونځي، ریچارډ، VA 23298، USA.

انتزاعي

د استحقاق د لیږد فکتور ΔFOSB د نیکلیس امتیازونو (NAc) کې د زیږون مخنیوی سره د ډیری درملو ناوړه ګټه اخیستل کیږي، او د سټیتومم کې د IΔOSB انتقالي اظهار څرګندوي چې مورفین او کوکاین ګټور مالونه لوړوي.e. په هرصورت، د دې کتنو لپاره میکانیزم اساس په بشپړه توګه نه پوهیږي. موږ د بټروجنیک مایک ماډل کارولو سره د ΔFosB په انډول وړ بیان سره کارولو ډاپامینین D (1) ریسیور / ډینورفین - د درملو لرونکي نیورون د این سی اېډ په اړه د IΔOSB بیان اغیزمن کولو لپاره او په NAc کې د کینینابینډ ریپټر سمبول کول. پایلې ښیي چې د G- پروټین فعالیت او د اډینیلیل سایټس مخنیوی د NAc د چوکونو کې وده کړې چې ΔFosB یې څرګند کړ. په ورته ډول، د اډینیلیل سایټس کې د کوپای اپویوید انډول په ΔFBB کې د چوپړ څرګندولو کې وده شوی. برعکس، د ګنبینډینډ ریزورټر-منځګړتیا السلیک کول د MOSF او کنټرول چوپ په اضافه کولو کې د چرګانو ترمنځ توپیر نه درلود. Tد دې موندنې وړاندیز کوي چې د اپییو او کنابینینډ ریزورټر نښه کولو کې د IΔOSB د بیان څرګندولو سره توپیر لري، او دا معلومه کړي چې د IΔOSB وینا کولی شي د NAc په کې د MU او کوپی Opioid ریپسیسر سمبول له الرې د دې ځینې اغیزې پیدا کړي.

عمده: G- پروټین، اډینیایلیل سایټس، سټریټم

1. پېژندنه

د اپییویدیدونکي ریپټرانو او کنبینډینډ سی بی₁ رسیدونکي (CB₁R) د نیروبیولوژيکي اهداف دي چې د دوو مخدره موادو څخه کار اخیستل کیږي چې په کې مورفین، هیرویین او نسخې اختیاري شامل دي، او مریجانا) Δ⁹- تریرایډروس کارنابیل (THC)، په ترتیب سره. د اپیوډز او کینابینایډونو ناوړه اغیزې د G-protein-paired receptors لخوا منځګړیتوب کیږي چې لومړني G_{i / o} پروټینونه او د اغیزې اغیزمن غبرګونونه لکه د اډینیلیل سایټیسټ منع کول (ماشومان، 1991, ماشومان، او نور، 1992, Howlett، et al.، 2002). د موټرو، د حافظې خرابیدل او د Δ رواني رواني اغیزې⁹- د CSTC لخوا چمتو کیږي₁R (Huestis، et al.، 2001, زمر، ایټ ال.، 1999)، کوم چې په پراخه کچه په دماغ کې وېشل شوي، د Basal د ګلوبیا لوړ پوړو سطحونو، هپپوکوپپس او سیربیلوم (هییکامهمام، ایتال، 1991). د ډیری کلینیکي پلوه اړوندو او زیانمن شویو اپیډید نشه یي توکو تحلیلاتي او اجزاوې اغېزې په عمده ډول د ما OPIEOID رسیدونکي (MOR) لخوا منځګړیتوب کیږيمیټیسس، ایټ ال.، 1996)، کوم چې په لامیک سیسټم او دماغ په برنامه کې حساس شوي (منصور، ایټ ال.، 1994). د میولولیمیک سیسټم چې د ټرافيکي ساحې سیمه (VTA) څخه د ډاپینینجیک اټکلونو څخه جوړ شوی (NECleus) ته د (NAC) امتحانونو کې، د اپییوډز او کینابینډز د ګټور اغیزو په برخه کې مهم رول لوبوي (بوزار او حکمت، 1984, Vaccarino، et al.، 1985, زینګ، ایټ ال.، 2006)، او همدارنګه د ناوړه ګټه اخیستنې نور مخدره توکي (کوب او والیاک، 2010). برسېره پردې، فزیکي اپویوډ او کنابینینډ سیسټمونه د رواني درملنې ډیری درسونو کې ګټور اغیزې)مالډونډی، ایټ ال.، 2006, Trigo، et al.، 2010). نو ځکه، دا مهمه ده چې میکانیزمونه مشخص کړو چې د اپینو او CB لخوا₁R په نښه کول په NAc کې تنظیمیږي.

د مخدره توکیو د بدچلند ساحه کې یوه مرکزي پوښتنه د پروټینونو پیژندل دي چې د رواني منفي مخدره توکو د اوږد مهاله اغیزو څخه لیږدول منځګړیتوب کوي. د AP-1 انتقالي فکتور ΔFosB خورا په زړه پورې دی ځکه چې دا د یو باثباته تثبیت شوي بیلابیل ډول ډول ډول دی. فاسب جین چې د مخدره توکیو د بدچلند یا طبیعی جریانونو په اړه بار بار مخنیوی کوي)McClung، et al.، 2004, Nestler، 2008, Nestler، et al.، 1999). موږ وموندل چې ΔFB په دماغ کې د مورفین لپاره د بار بار مخنیوی وروسته، په حوصله کې اچول کیږي، Δ⁹-THC، کوکاین یا ایتالول، د هر مخدره توکو سره د ΔFosB د بیان یوه ځانګړې سیمه ییزه بیلګه)Perrotti، et al.، 2008). په مخدره توکو کې یوه دوامداره موندنه دا وه چې ΔFBB په سټراټیم کې خورا لوړه وه، چیرته چې ټولې څلور مخدره توکي د NAC کور کې ΔFosB راوړل شوي او پرته له Δ⁹-THC د NAc په شیل او caudate-putamen کې د پام وړ تعدیل بیان.

د فارماسولوژیکي مطالعې ښودلې چې د ډاپامین ډي همغږي D₁ ریسیور (ډي₁R (مخالف) SCH 23390 په NAc کې د ΔFOSB انسټیټیوټ بند کړی او د داخلي کوکاین یا مورفین ادارې الندې تعقیب کړي، د D احتمالي اهمیت څرګندوي.₁R-د نیورونو څرګندول)مولر او انټرالډ، ایکس این ایم ایکس, نی، ایټ ال.، 1995). د مخدره توکو په منځګړیتوب چلند کې د IΔOSB انسټیټیوټ اغیز د بټروجنګیک چوغ په کارولو تحقیق شوی چې د NAc او ډیسال سټیتومم په ځانګړي نیروال نفوس کې ΔFosB څرګندوي)چن، ایټ ال.، 1998). هغه چوکونه چې په Dynorphin / D کې ΔFosB څرګندوي₁په NAc کې مثبت مثبت نیورونونه او ډیزل سټراټیم) د 11A کرښه (د نشه یي توکو د ناوړه ګټې اخیستنې په اړه غبرګون ښودلی، په ځانګړې توګه د کوکاین یا مورفین ګټور اغیزو ته حساسیت وده)کولبی، ایټ ال.، 2003, کیز، ایټ ال.، 1999, زچری، او نور، 2006). دا بدلون د MOR په کچه یا د G-protein ډیری مختلفو بدلونونو کې د بدلون نشتوالی کې رامنځ ته شوی. په هرصورت، د نیینورفین MRNA کچه د NAc د IFOSB په کچه کې کموالی راغلی)زچری، او نور، 2006)، دا وړاندیز کوي چې د ΔFosB یو هدف د جین انډول کول د اختیاری اپیوډید پیپټینډ دی. د IΔOSB انسټیټیوټ کیدای شي په NAc کې د رسیدونکي راجع کولو کنټرول تنظیمولو سره د چلند بدلونونه تولید کړي، مګر دا امکانات ندي څیړل شوي. له همدې امله، اوسنیو څیړنو د بټروجنیک مایک ماډل نمونه کړله ترڅو معلومه کړي چې ایا په ډینورفین / D کې د ΔFOSB ختمول₁R په هغه ځای کې چې د نري رنځ نیورونونه د MOR-منځته شوی G-پروټین فعالیت او د NAC په واسطه MOR- او KOR منځګړی اډینیایلس سایکلس inhibition اخته کیږي. د CB په اړه د IΔOSB اغیز₁R - منځګړیتوب G-پروټین فعالیت هم ارزول شوی ځکه چې Δ⁹- د بهرنیو چارو وزارت اداره په NAc کې ΔFosB تادیه کوي)Perrotti، et al.، 2008) او د Endocannabinoid سیسټم د دماغ انعام سرغړونه تنظیموي (ګررنر، 2005, مالډونډی، ایټ ال.، 2006)، مګر د Endocannabinoid سیسټم په اړه د IΔOSB اغیزه پلټنه نه ده شوې.

2. مواد او دودونه

2.1. ریجینټونه

[³⁵S] GTPGS (1250 Ci / mmol)، [α-³²P] ATP (800 CI / mmol) او [³H] CAMP (26.4 CI / mmol) د پیکن ایلمر (Shelton، CT) څخه اخیستل شوي. ATP، GTP، GDP، CAMP، د بویین سیرم البمینین، کریټینین فاسفاکینیس، پیپاورین، امیډازازول او وین - ایکس این ایکس ایکس-ایکس اینکس، د سګما اډریچریډ (سینټ لوئس، MO) څخه اخیستل شوي. GTPGS د روسو د تشخیص کارپوریشن (شیکاګو، IL) څخه اخیستل شوی. DAMGO د مخدره توکو پرضد د مبارزې ملي انسټیټیوټ (راکییل، ایم ډی) لخوا د نشه یي توکو سپارل پروګرام لخوا چمتو شوی. د Econo-55212 سټیلیلشن مایع د فشر ساینسفیکټ (Norcross، GA) څخه ترلاسه شوی. د آوتوټ سکینیلشن مایع د ICN (کوسټا میسا، CA) څخه ترلاسه شوی و. ټول نور کیمیاوي توکي د سلما اډریچریچ یا فشر ساینسيف څخه ترلاسه شوي دي.

2.2. ګوته

د NTA ټټاګنجنیک چوکونه د NTA-TTA څخه لیږل شوي (لین A) × ټایټ پی-ΔFosB (کرین 11) د Kelz et al. (کیز، ایټ ال.، 1999). د ټیګانګینیکیک چوکونه د ټایګګین بیان څرګندولو لپاره د دوکسیسيکینین (د څښاک اوبو کې 100 μg) باندې مینځ ته راغلل او پورته شول. د 8 اونۍ په عمر کې، داکسياکسیکین د اوبو څخه د نیمایي چوپتیا لپاره لرې کړای شول ترڅو د ترانسپین بیان ته اجازه ورکړي، پداسې حال کې چې پاتې پاتي د Doxycycline په واسطه د ترانسګین فشار سره ساتل شوي. دماغونه د 8 اونۍ وروسته راټول شول، هغه وخت چې د ΔFOSB د انتقالي اغیزې اغیزې ډیرې دي)McClung او Nestler، 2003). د دویم ټرانجنګ میسین لیکه کارول کېده چې په هغه کې Δc-Jun، د C-Jun غښتلی منفي تاوان، D₁R / Dynorphin او D₂د Striatum، Hippocampus او Parietal Cortex د R / Enkephalin حجرو)پیکمان، ایټ ال.، 2003). C-Jun او اړونده جون کورنۍ پروټین د Fos کورنۍ پروتینونو سره توپیر لري او د لیږد تنظیم کولو لپاره د هدف جینونو AP-1 ځای سره مخ کیږي. په هرصورت، د C-Jun (Δc-Jun) د N-terminus تخریب کول پیچل ډول ډول غیر فعال او د DNA د فعال فعالینو لخوا د AP-1 کمپنیو پابندولو مخه نیسي. د NTA ټټاینجنک چوپات د NTA-TTA (لائن A) × ټایټپ- FLAG-Δc-Jun څخه لیږل شوي لکه څنګه چې په پیکیک او ایت کې بیان شوي. (پیکمان، ایټ ال.، 2003). د ټیګانګینیکیک چوکونه د ټایګګین بیان څرګندولو لپاره د دوکسیسيکینین (د څښاک اوبو کې 100 μg) باندې مینځ ته راغلل او پورته شول. پوپونه په 3 اونۍ کې، جین ټایپډ کې، او په ګروپونو کې جلا شوي، چې نیمایي د ډاکسیسیسکین سره تړلې اوبه او د FLAG-Δc-Jun بیان هڅولو لپاره په څښاک منظم څښلو اوبو نیمایي ساتل شوي. دماغونه د 6 اونیو وروسته راټول شول، هغه وخت چې د FLAG-Δc-Jun خورا لوړ کچې اندازه شوې)پیکمان، ایټ ال.، 2003). د څارویو ټول طرزالعمل د لابراتوار څارویو د پاملرنې او کارولو لپاره د روغتیا الرښود سره سم ترسره شوي.

2.3. د لمبر تیاری

دماینونو دننه تر دماغ پورې دماینونو ذخیره کې -80 ° C زیرمه شوي. د عايد څخه دمخه، هر دماغ فلا شو، او اين اين سي په بايس کې اخته شو. هر نمونه د 50 ایم Tris-HCl، 3 mm MgCl کې سمبال شوی و₂1 MM EGTA، PH 7.4 (جھلی بفر) د 20 سره د ګلاس کوروینیټر څخه 4 ° C کې ټکر کوي. Homogenate په 48,000 × کې سینټرایټور شوی g په 4 ° C کې د 10 د لپاره، په جھلی کې بیا ځای کیدل، بیا په 48,000 × g په 4 ° C کې د 10 د لپاره او په 50 ایم کې بیا راګرځیدل Tris-HCl، 3 mm MgCl₂، 0.2 ایم EGTA، 100 MM NaCl، PH 7.4) د امیه بفر (. د پروټین کچه د بریډفورډ له لارې ټاکل شوې وهبریډفورډ، 1976) د معیاري په توګه د بویین سیروم البمین (BSA) کارول.

2.4. ژوندیستونکی [³⁵S] د GTPGS پابندول

جینیمونه د 10 دقیقې لپاره 30 ° C کې د انډینینین ډینامینیس (3 MU / ML) سره د خاورې بفر کې وړاندې شوي. جبران (5-10 μg پروټین) بیا د 2 hr لپاره د 30 ° C په اشغال شوي بسته کې د 0.1٪ (w / v) BSA، 0.1 NM [³⁵S] GTPGS، 30 μM GDP او اډینینوین Deaminase (3 MU / ML) سره او پرته د DAMGO یا WIN55,212-2 مناسب پاملرنه. ناپسندایه پابندۍ د 20 μM GTPGS سره اندازه شوې. انفجریشن د GF / B ګلاس فایبر فلټرونو له لارې د فلګریشن لخوا فسخه شوی، وروسته بیا د 3 ملی ایل یخ سړه هوا سره 3 خاوره Tris-HCl، pH 50. د زخم تابعیت د Econo-7.4 سکینګیلین مایع کې د فلټرونو د شپې له لیږد وروسته وروسته د مایع سکینګیلشن سپروکوفوتومیا لخوا ټاکل شوی.

2.5. اډینیلیل سایکلیس امی

جبران (5-25 μg پروټین) د ایینینزین ډیمینیزیس سره مخکې پورته شوي لکه څنګه چې پورته بیان شوی، نو بیا 15 د 30 ° C کې د 1μM فورسکولین شتون، یا د DAMGO، U50,488H یا WIN55,212-2 سره یا پرته له دې پرته چې د امایه بفر په شتون کې شتون نلري. 50 μM ATP، [α-³²P] ATP (1.5 μCi)، 0.2 MM DTT، 0.1٪ (w / v) BSA، 50 μM cyclic AMP، 50 μM GTP، 0.2 ایم پیپاپینین، 5 ایم فاسفیکینینټ، 20 واحدونه / ایل پی کریټینین فاسفاکینیس او اډینزین ډیینامنیز) 3UU / ml) د 100 μl په وروستي حجم کې. د دې شرایطو لاندې، ټول [α-³²P] د بیارغونې کمپنی عموما د زیاتو اضافو مقدارونو څخه د 1٪ څخه کم وو [α-³²P] په هره نمونه کې ATP. دا غبرګون د 3 د کان لپاره د اچولو له لارې فسخه شو او [³²P] سایکلیک AMP د دوهیم کالم) ډوبکس او الومینا (طریقه د سلمونیم)سلمونوم، ایکس این ایم ایکس). [³H] CAMP (10,000 Dpm) د کالم کروماتیکې څخه مخکې د داخلي معیار په توګه هر ټیوب ته اضافه شوی و. ریډیټیټیټیټیټ د مائع سټینیلریشن سپریوټوتوتومیا (د 45٪ لپاره د وړتیا وړ دی ³H (د eluate د 4.5 ملیون وروسته وروسته د ایکمائٹ سکینیلشن مایډ په 14.5 ملی ایل کې حل شوی.

2.6. د ډاټا شننه

که چېرې بل ډول اشاره شوی نه وي، ډاټا د پیسو د ارزښتونو په توګه راپور شوي د 4-8 مختلف تجربو کې SE، چې هر یو یې په درې اړخیزه توګه ترسره شوي. د خالص وړ [³⁵S] د GTPGG پابندول د اډونیسټ په واسطه محاسبه شوي منحل منرال منبع پابند دي. د نیٹ فارسولولین لخوا ټاکل شوی ایدینیایلیل سایټس فعالیت د فورسوسکولین هڅونې فعالیت په توګه تعریف شوی - د بیسال فعالیت) pmol / mg / min (. × د 100 ناڅرګندتیا کې د اډونست / خالص فاسسکولین-هڅول شوی فعالیت په شتون کې د اډونست - خال فاسسکولین هڅول شوی فعالیت نشتوالی) خالص فیزسکولین-هڅول شوی فعالیت د (د فزیکولین-حوصله شوي حوین سایټیسټ فعالیتونو فیصدي). ټول د وکر - فٹنگ او احصایې شننې د Prism 4.0c (ګرافپډ سافټویر، انکارپوریشن، سان ډاګو، CA) کارولو سره ترسره شوي. د کنترول اغیزې منحل د EC غیر السته راوړلو لپاره د غیر غیر مستقیم توافق لخوا تحلیل شوي₅₀ او ای_اعظمي ارزښتونه. د متمرکز اغیزمن ارقامو احصایوي ارزښت د مختلفو الملونو په توګه د مختلفو تحلیلونو تحلیل (ANOVA) لخوا تعقیب شوی، د اډونیسټ دوز او جین انډول (یا پرانیست) کاروي. د وکر وړ ارزښتونو احصایوي ارزښت (ای_اعظمي یا EC₅₀) د غیر جوړه دوه جوړه کونکي زده کونکي ټیسټ لخوا ټاکل شوی و ، د ویلچ سمون یا د معلوماتو مربع ریټ بدلون په کارولو سره چیرې چې اړتیا وه په EC کې د غیر مساوي تغیراتو لپاره د F - ټیسټ لخوا کشف شوي) اړین وي.₅₀ ارزښتونه.

3. پایلې

3.1. د اوپیانود په اړه د ΔFOSB بیان اغیز او د کینینابینډ ریزورټر منځته راوړل د جی پروتین فعالیتونو

د دې لپاره چې معلومه کړي ایا MOR- یا CB₁R-منځته شوي G-پروټین فعال کول په NAc کې د IΔOSB د انعکاس وړ لېږد انتقالي اظهار لخوا بدل شوی، agonist-driven [³⁵S] د GTPGG تړل د G.GSGG پروسس کولو لپاره په جلا جلا غسلونو کې معاینه شوي چې د بټروجنجنک چوغر د دې سیمې څخه په شرطي توګه بیان شوي) ΔFOSB (یا د IISOS Trans Transene (ΔFBB) نه څرګندوي. د MOR-Selective Enkephalin Analog DAMGO د MOR فعالولو لپاره کارول شوی او د کینابینډ امینوکسیلینډول WIN55,212-2 د CB فعالولو لپاره کارول کیده.₁R. دا لینګونه پخوا د MOR او CB په اړه بشپړ اجنونیزونه وښودل شول₁R، په ترتیب سره (برییوګیل، ایټ ال.، 1998, Selley، et al.، 1997). دا د KOR منځګړیتوب G-پروټین فعالیت معاینه کولو امکان نلري ځکه چې دا د روډینټ دماغ کې ډیر ټیټ دی)ماشومان، او نور، 1998). پایلې په NAc کې د DAMGO او WIN55,122-2 لخوا د G-protein فعالیت تغیرات پورې تړلې ښودنه ښودلې وه د IΔOSB څخه څخه او ΔFOSB په چوپړ کې)انځور 1). د DAMGO لخوا هڅول شوي فعالیت لپاره (انځور 1A) ، د غلظت تاثیراتو دوه لارې ANOVA د ΔFosB حالت (p <0.0001، F = 22.12، df = 1) او DAMGO غلظت (p <0.0001، F = 29.65، df = 5) کې د پام وړ اصلي تاثیرات څرګند کړل د پام وړ تعامل (p = 0.857 ، F = 0.387 ، df = 5). د غلظت تاثیر منحنی خطو غیر علنی فشار تحلیل د پام وړ لوی DAMGO E ښودلی_اعظمي په چوپړ کې ΔFosB کې ارزښت) E_اعظمي = 73 ± 5.2٪ هڅی) د IΔOSB سره د چرګانو سره تړاو (E_اعظمي = 56 ± 4.1 stim محرک؛ p <0.05 د زده کونکي د ټیسټ ازموینې په موږکانو د osFosB سره توپیر لري). د ډمګو EC₅₀ ارزښتونه د IΔOSB په منځ کې او د ΔFOSB تر مینځ توپیر نه و. (302 ± 72 nM vs. 212 ± 56 nM، په ترتیب سره، p = 0.346).

د ژوندیست پر اساس د ΔFOSB بیان څرګندول [³⁵S] GTPGS په NAc کې پابند دي. د IFOSB-Express څرګندول) ΔFOSB (یا کنترول) ΔFOSB بند (ګوته په ګوته شوي لکه څنګه چې په مختلفو تمرکزونو کې کارول شویو میتودونو کې بیان شوي ...

د MOR agonist DAMGO سره لاسته راوړنو د برعکس، د G- پروټین فعالیتونو کې د IΔOSB حالت - متضاد توپیرونه د کینبینینډ اجنسټ پوه WIN55,212-2 سره لیدل شوي ندي)انځور 1B). د WIN55,212،2-55,212 د غلظت تاثیراتو معلوماتو دوه لارې ANOVA د WIN2،0.0001-112.4 غلظت (p <7، F = 0.172، df = 1.90) د پام وړ اصلي اغیز څرګند کړ ، مګر د FOSB حالت نه (p = 1) ، F = 0.930 ، df = 0.346) او هیڅ متقابل عمل شتون نه درلود (p = 7 ، F = 55,212 ، df = 2). په ورته ډول ، په WINXNUMX،XNUMX-XNUMX E کې د osFosB وضعیت هیڅ اغیز نه درلود_اعظمي ارزښتونه (د 103 ± 6٪ د 108 ± 8٪ د پوټکي په باره کې او په ګوته کوي، په ترتیب سره، p = 0.813 د زده کونکي د ازموینې ازموینه) یا EC₅₀ ارزښتونه (103 ± 20 nM په 170 کې د 23 nM په ΔFOSB کې د چوکونو څخه او په بند کې، په ترتیب سره، p = 0.123).

د پردې او واقعیت په اساس چې زموږ پخوانیو مطالعې ښودلي دي د BISICIC WIN55,212-2 متمرکزې اغېزې په دماغ کې)برییوګیل، ایټ ال.، 1999, برییوګیل، ایټ ال.، 1998)، د WIN55,212-2 curves هم د دوه سایټ ماډل کارولو سره هم تحلیل شوي. د عادي معلوماتو تحلیل د دوه سایټ ماډل کارولو څخه د ښه والي په برخه کې لږ پرمختګ ښودلی (R² = 0.933 او 0.914، د چوکونو اندازه = د پوټکیو اندازه او په چوپړ کې ΔFOSB کې 3644 او 5463، په ترتیب سره) د واحد واحد ماډل (R² = 0.891 او 0.879، د چوکونو اندازه = د 6561 او 6628 په ΔFOSB کې د چوکونو څخه او په بند کې، په ترتیب سره). په هرصورت، د EΔF په باره کې او یا د EΔFOSB تر مینځ کوم مهم توپیرونه ندي موندل شوي_اعظمي یا EC₅₀ د لوړ یا ټیټ برقی ساحو ارزښتونه (ضمیمه جدول 1)، سره له دې چې د کم EC په لور یو رجحان و₅₀ په لوړ پوړ سیمه کې ارزښت د ΔFBB سره (په EC کې ارزښت لري₅₀د لوړ = 28.0 ± 10.6 nM) د هغو کسانو په پرتله چې د IOSFB سره لري (EC₅₀د لوړ = 71.5 ± 20.2 nM؛ p = 0.094). برسېره پر دې، په Basal باندې د IOSFB حالت اغیز نه درلود [³⁵S] GTPGS په NAc جھلی کې پابندول (په 253 ± 14 کې 226 ± 14 Fmol / MG په ΔFOSB کې د چوکونو څخه او په بند کې، په ترتیب سره، p = 0.188). دا ارقام په ګوته کوي چې د NAc د چوغی په ΔFOSB کې د INFOSB تعامل وړ انتقالي بیان د C- د پام وړ اغیزه پرته د MOR منځګړی شوی جی پروټین فعالیت زیات کړی₁R-منځګړیتوب یا د G- پروټین فعالیت Basal.

3.2. د ایدینیلیل سایټیسس د افیانو او د کینینابینډ ریزورټر منځګړتوب په اړه د ΔFOSB اغیزه

د MOR او CB لخوا د دوامداره اغیزمن فعالیت په تعقیب د ΔFB د انعکاس وړ ٹرانسجنیک بیان اغیزه ارزونه₁R، د 1 μM فورسکولوینډ حوصله شوي اډینیایلیل سایټس فعالیت فعالیت منع کول د NAc په جبران کې معاینه شوي. د MOR او CB برسیره پردې₁د اډینیلیل سایټس فعالیت فعالیت R-منځګړتیا، د KOR فعالیت فعالیت اغیزې هم د KOR-انتخابونکې بشپړ اجنونست U50,488 په کارولو سره معاینه شويژ، ایټ ال.، 1997(، ځکه چې مخکینی پایلې ښیې چې ډینورفین MRNA د بټروجنیک ماډل کې ΔFOSB هدف و)زچری، او نور، 2006). پایلې ښیي چې DAMGO، U50,488 او WIN55,212-2 په هر یو تولید کې د ایدینیلیل سایټس فعالیت فعالیتونه په انفراسټرکچر پورې تړاو لري په ΔFOSB بند کې او ΔFOSB په چوپړ کې)انځور 2). د DAMGO تغیراتو دوه اړخیزه اغیزې - د معلوماتو ډاټا (انځور 2A) د osFosB حالت (p = 0.0012 ، F = 11.34 ، df = 1) او DAMGO غلظت (p <0.0001، F = 29.61، df = 6) د پام وړ اصلي اغیزې ښکاره کړې ، مګر د پام وړ متقابل عمل شتون نلري (p = 0.441 ، F = 0.986 ، df = 6). د ډمګو د غلظت تاثیر منحنی خطو غیرمثبت تحلیل د پام وړ ټیټ داماګو ای سی₅₀ په موږکانو کې د osFosB ارزښت (101 ± 11 nM) د osFosB آف موږګ څخه پرتله (510 ± 182 nM ، p <0.05 د زده کونکي د ټیسټ لخوا). په هرصورت ، په ډمګو E کې کوم مهم توپیر شتون نلري_اعظمي ارزښتونه (د 20.9 ± 1.26٪ په پرتله د 19.8 ± 1.27٪ په ΔFOSB کې په ګوته او بند کې، په ترتیب سره، p = 0.534).

په NAc کې د اډینیلیل سایټس فعالیت فعالیت منع کولو باندې د ΔFOSB بیان اغیز. د IΔOSB-Express څرګندول) ΔFOSB (یا کنټرول) ΔFOSB بند (ګوته د هغه چا سره چې د 1 μM شتون کې بیان شوي دي بیان شوي دي. ...

د KOR منځګړی ایډینیلیل سایټیسس انډول هم د IΔOSB د ټرانجنیک بیان د فعال کولو په توګه توپیر درلود)انځور 2B). د U50,488،0.0006 د غلظت اغیزې ارقامو دوه لارې ANOVA د FOSB حالت (p = 14.53 ، F = 1 ، df = 50,488) او U0.0001،26.48 غلظت (p <3، F = 0.833، df = 0.289) د پام وړ اصلي تاثیرات ښودلي ، د پام وړ تعامل پرته (p = 3 ، F = 50,488 ، df = XNUMX). د غلظت تاثیر منحنی غیر لیکلی ریریشن تحلیل تر UXNUMX،XNUMX E لوی ښکاره شوی_اعظمي په موږکانو باندې osFosB کې ارزښت (18.3 ± 1.14 in مخنیوی) د ΔFosB څخه د موږک په پرتله (12.5 ± 2.03 in مخنیوی؛ p <0.05 د ΔFosB څخه د زده کونکي ټیسټ لخوا مختلف دی) په U50,488،XNUMX EC کې د پام وړ توپیر پرته.₅₀ ارزښتونه (310 ± 172 nM په 225 کې د 48 nM په ΔFOSB کې د چوکونو څخه او په بند کې، په ترتیب سره، p = 0.324).

د MOR او KOR سره لیدل شوي اغیزونو برعکس، د کینینابینډ آډون پوه ویینکسینومکس - 55212 لخوا د اډینیایلیکل سایټس په انډول باندې د INFNBB انعکاس وړ ٹرانسجنیک د پام وړ اغیزه نه وه)انځور 2C). د WIN55,212،2-0.0001 غلظت-اغیزې ارقامو دوه لارې اونووا د مخدره توکو غلظت (p <23.6، F = 2، df = 0.735) د پام وړ اغیزه ښودلې ، مګر د FOSB دریځ نه (p = 0.118 ، F = 1، df) = 0.714) او نه هم د پام وړ متقابل عمل شتون درلود (p = 0.343 ، F = 2 ، df = 491). سربیره پردې ، د هیڅ اګونیسټ په نه شتون کې په بیسال یا فارسکولن هڅول اډینیلیل سایکلز فعالیت باندې د osFosB وضعیت کوم اغیز ندی درلودلی. د بیسال اډینیل سایلایک فعالیت په موږکانو کې osFosB کې 35 ± 546 pmol / mg / min و comparedFosB په موږک کې د 44 ± 0.346 په پرتله (p = 1 د زده کونکي ټیسټ لخوا). په ورته ډول ، د 2244 µM forskolin په شتون کې د اډینیلیل سایکلز فعالیت 163 2372 ± 138 pmol / mg / min په iceFosB کې په موږک د 0.555 ± XNUMX pmol / mg / min په ΔFosB کې له موږک څخه (p = XNUMX) و.

3.3. د ایدینیلیل سایټیسس د افیانو او د کینینابینډ ریزورور منځګړتوب منع کولو په اړه د ΔcJ اثر

ځکه چې د NAIS کې د MOS او KOR څخه Adenylyl ساککلیز څخه د IΔosB پرمختللي منعاتي سگنل لېږدونې کې د انډیټریوري سگنل لېږدول، دا د دې لپاره و چې دا معلومه کړي چې آیا د IΔosB منځګړیتوب لیږد نسخه منفي مخنیوی به په مخالف ډول د اپیوډ ریپټر سمبول کول تعدیل کړي. د دې پوښتنې په نښه کولو لپاره، د DAMGO او U50,488 لخوا د فورسکولوینډ حوصله شوي سایټس فعالیت فعالیت منعکس شوی و، د NAc څخه د بیټروجنیک چوک څخه په شرطي توګه د ΔcJun څرګندولو جریان کې معاینه شوي. پایلې د MEN یا KOR لخوا د اډینیلیل سایټیس فعالیت منع کولو په اړه د IΔJJ اظہار کوم مهم اثر ندی ښودلی)انځور 3). د ډمګو د غلظت تاثیراتو دوه لارې انووا د DAMGO غلظت (p <0.0001، F = 20.26، df = 6) د پام وړ اصلي اغیز څرګند کړ ، مګر د JcJun حالت نه (p = 0.840 ، F = 0.041 ، df = 1) او د پام وړ متقابل عمل شتون نه درلود (p = 0.982 ، F = 0.176 ، df = 6). په ورته ډول ، په E کې د پام وړ توپیر نه و_اعظمي یا EC₅₀ د ΔcJun سره د چرګانو ترمنځ ارزښتونه (E_اعظمي = 23.6 ± 2.6٪؛ EC₅₀ = 304 ± 43 nM) یا Δc جین بند (ای_اعظمي = 26.1 ± 2.5٪، p = 0.508؛ EC₅₀ = 611 ± 176 nM ، p = 0.129). ورته پایلې د U50,488،0.0001 سره لیدل شوي ، لکه چې د غلظت تاثیراتو دوه طرفه ANOVA د غلظت مهم تاثیر ښودلی (p <11.94، F = 6، df = 0.127) ، مګر د JcJun حالت (p = 2.391) نه ، F = 1 ، df = 0.978) او د پام وړ متقابل عمل شتون نه درلود (p = 0.190 ، F = 6 ، df = XNUMX). په ورته ډول ، په E کې کوم مهم توپیرونه شتون نلري_اعظمي یا EC₅₀ د ΔcJun سره د چرګانو ترمنځ ارزښتونه (E_اعظمي = 14.8 ± 2.9٪؛ EC₅₀ = 211 ± 81 nM) یا بند (ای_اعظمي = 16.7 ± 1.8٪، p = 0.597؛ EC₅₀ = 360 ± 151 nM، p = 0.411).

په NAc کې د ایدینیلیل سایټس فعالیت فعالیت منع کولو باندې د ΔcJun اظہار اغیزه. د ΔcJun-Express څرګندول) ΔcJun (یا کنټرول) ΔcJun بند (چوپتیا د DAMGO (A)، یوکسینکس (B) او ویکسکسوم ایکس-ایکسومکس په شتون کې راوبلل. ...

د Jc Jun بیان د cannabinoid agonist لخوا په NAc کې د اډینیلیل سایکلز منع کول هم د پام وړ ندي اغیزمن کړي. د WIN55,212،2-55,212 غلظت منحنی دوه طرفه ANOVA د WIN2،0.0001-15.53 غلظت (p <6، F = 0.066، df = 3.472) د پام وړ اصلي اغیزه څرګنده کړه ، مګر د جینیټایپ نه (p = 1، F = 0.973 ، df = 0.208) او د پام وړ متقابل عمل شتون نه درلود (p = 6 ، F = 55,212 ، df = 2). په ورته ډول ، په WINXNUMX،XNUMX-XNUMX E کې د پام وړ توپیرونه شتون نلري_اعظمي ارزښتونه (13.0 ± 2.3٪ او 13.6 ± 0.9٪ ΔcJun په ګوته کې منعکس شوي، په ترتیب سره، p = 0.821) او یا EC₅₀ ارزښتونه (208 ± 120 nM او 417 ± 130 nM په ΔcJun کې د چرګانو په پرتله، په ترتیب سره، p = 0.270). په هرصورت، سره له دې چې د ΔcJun څرګندول په چوک کې د WIN55,212-2 د قوي کمښت په لور یو څه جریان و، دا ټینګین د اډینیلیل سایټیسس د کیننابینډ بدلولو کې په پام کې ندی راوستلی. برسېره پردې، د Basal یا forskolin-حوصله شوي اډینیایلیل سایټیسټ فعالیت په اړه د ΔJJ درجه دریځ کومه اغیزه نه وه. د Basal Adenylyl ساککلیز فعالیت 1095 ± 71 pmol / mg / min او 1007 ± 77 pmol / mg / min (p = 0.403) په چرګانو کې په ترتیب سره په ΔcJun یا یا بند سره. د 1 μM فوریسولولین لخوا هڅیدلی اډینیایلیل سایټس فعالیت و چې په ترتیب سره په ΔcJun یا یا په پوټ کې 4185 ± 293 pmol / mg / min د 4032 ± 273 pmol / mg / min (p = 0.706) په څیر وو.

3.4. بحث

د دې مطالعې پایلې په NAc کې د M-Mediated G-پروټین فعالیت او د اډینیایلیکل سایټس منع کول په ډاینففینډ کې د IΔOSB د فعال ٹرانسجنیک اظهار سره د NAC په چوک کې څرګند شوي.₁R د نيورون لرونکي وي. د اډینیلیل سایټس فعالیت فعالیت په KOR کې منځګړیتوب شوی فعالیت د NAC د IFOSB د ګوزڼ څرګندولو په برخه کې هم وده موندلې وه، وړاندیز یې وکړ چې ΔFB په NAc کې د وتلو اپوزینډ سیستم تنظیموي. DAMGO E_اعظمي ارزښت د MOR هڅول لپاره خورا زیات و [³⁵S] د GTPGS پابندول، او د هغې EC₅₀ ارزښت د ایدینیلیل سایکلس په نندارتون کې، د ΔFOSB په کنټرول کې د کنټرول پوچ په پرتله د چوپتیا ډیره څرګند چرګ کې وه. دا موندنې د اغیزمن ماډل لپاره د ریزورور ریزرو امکان وړاندیز کوي مګر د عاید شرایطو الندې د G- پروټین فعالیت ندی. د موندنې چې د KOR agonist لخوا د اډینیلیل سایټیسټ ډیری اغیزمن شوی د IΔosB بیان لخوا د KOR منځګړیتوب غبرګون لپاره د کم ریزورور ریزرو وړاندیز کوي، د ماوس دماغ کې د KOR تړلو ساحو سره ټیټ کچې سره سمون لري)انټروالډ، او نور، 1991). برعکس، CB₁R-منځته شوی G-پروټین فعالیت او د اډینیلیل سایټس منع کول د IFOSB بیان لخوا ناشونی وو، دا وړاندیز کوي چې د OPC او کنابینینډ سیسټمونه د دې اين سي سی نیورونونو کې د IΔOSB سره په ځواب کې توپیر لري.

د اوپیانود رسیدونکي- منځګړتوب نښه کولو په اړه د IΔOSB اغیزه زموږ د تیر راپور سره مطابقت لري چې د سټیتومم کې ΔFBB بیان د مورفین حاد او اوږدمهاله اغیز بدلیږي)زچری، او نور، 2006). د دې مطالعې موندنه دا وه چې دا چرس د ډینورفین / D کې د IFosB د ټرانزییک اظهار سره درلودل₁د کنټرول په پرتله د کنډین کنډک کې د موردین د نیورونز مورفین سره حساس و. برسيره پردې، دا اغيزه د اي سي ايف په سيمه کې د انټرنېټ ځانګړي انجکشن لخوا د IΔOSB د ويروس منځګړيتوب څرګندوي. دا کتنې د اوسني پایلو سره مطابقت لري چې په NAc کې د MOR السلیک کولو ښکارندويي کوي.

موږ مخکې د جین انډول پیژانده ډینفورین د ΔFBB هدف دی او وړاندیز یې وکړ چې د ډینورفین کمول به د IΔosB بټروجنجنک چوپ کې د مورفین پرمختللي امتیازاتو سره مطابقت ولري. (زچری، او نور، 2006). اوسنۍ پایلې ښیي چې د NAc کې د اینینیلیل سایکلس KOR منځګړتیا منع کول په ΔFOSB کې د ګوزڼ څرګندولو کې وده موندلی، کوم چې کیدای شي د KOR حساسیت کې د تاوان زیاتوالی منعکس کړي د ډینورفین کمولو سره. پخوانیو څیړنو ښودلې چې د KOR د پروډینورفین نټټو چوټو په ځانګړو دماغیو سیمو کې ناڅاپه وه، په شمول د CNC (کلارک، ایټ ال.، 2003).

د IΔOSB د برعکس، د ΔcJ عصري وړ لېږدونکي انتقالي بیان، د ΔFOSB تړلو پارټنر CJun تر ټولو منفي منحل شوي متقاعد، د MOR یا KOR agonists لخوا د Adenylyl سایکلیس انډول بدل نه کړ. دا پایلې وړاندیز کوي چې د IΔosB بیان اساسي نسخه، کوم چې نسبتا ټيټ دي، په NAc کې د اشغال لیږدونې پدې کچه د اپیوډید رسیدونکي سمبول په ساتلو کې مهم رول ندی لوبوي. حقیقت دا دی چې د مورفین وضعیت ګټور اغیزه زموږ په تیرو مطالعاتو کې د ΔcJun اظہار لخوا کم شوی)زچری، او نور، 2006(یا د کنډین پروسیجر کې د IΔOSB د مورفین انټرنېشن د مخدره توکو لپاره د چلند غبرګون تنظیمولو کې مهم یا د IΔosos غیر انتفاعي اغیزو پرته چې د اوپیانوډ رسیدونکي لخوا په متوقع ډول السلیک کولو اغیزه کولی شي د اوسپیود انعام اغیزمن کولو کې مهم وي. په هره پیښه کې، د اوسنیو څیړنو پایلې څرګندې دي چې، کله چې د ΔFBB څرګندول د بیسال کچې پورته پورته لوړ شوی د سینټینټ ډاینورفین / D کې₁R- د نیورون څرګندول، په NAc کې د اډینیلیل سایډس موټرو کولو لپاره د MOR او KOR سره یوځای کولو کې قوي وده ده.

هغه میکانیزمونه چې د MOR- او KOR منځګړیتوب السلیک کولو لخوا د IΔOSB اضافه کیدل روښانه شوي ندي، مګر موږ مخکې وړاندې ښودلي چې د MOR کچه، چې د [³H] نالسونوون پابند، د NAC د IΔOSB په مختلفو بڼو کې د چرګانو په پرتله)زچری، او نور، 2006). همدغه مطالعه ښیي چې Gα_iد IΔosB بیان لخوا په دې سیمه کې د 1 او 2 پروټین کچه اغیزه نه وه شوې. په هرصورت، د پخوانیو جین د بیان شننې شننې ښودلې چې Gα_o MRNA په NAC کې د IFOSB په چوکۍ کې ناڅاپه)McClung او Nestler، 2003). دا به په راتلونکې مطالعاتو کې د ګټوجنیک ΔFBB بیان په پروټین کې د G-protein subunit بیان په اړه او همدارنګه د ډیری G-protein modulatory proteins بیان په اړه په پراخه کچه معاینه وکړي.

دا خورا حیرانتیا ده چې د IOSF بیان د CB پرمختګ نه دی کړی₁په NAc کې R- منځګړتوب نښه. دا ممکنه ده چې په CB کې بدلونونه₁R سنګینګ د نیورونونو په جلا جلا نفوس کې واقع کیږي چې په ټول NAc چمتووالی کې ښکاره شوي. د مثال په توګه، د Δ اداره⁹- THC د NAC اصلي کې د پام وړ ΔFosB هڅولی ، مګر شیل ندي ، (Perrotti، et al.، 2008). زهنده، دا معلومه شوه چې د Δ سره ننګونې⁹- د ام آی یو د بار بار اداره کولو وروسته⁹-CCC په NAC کور کې د ډاپامینین خوشې کولو ته وده ورکړه، مګر په شیل کې خوشې کیدو کمښت (Cadoni، et al.، 2008). دا مهمه ده چې په یاد ولرئ چې د بټروجنیک پوزې د 11A کرښه یوازې د Dynorphin / D کې ΔFosB څرګندوي.₁R د سټراټیم مثبت مثبت مایع نوریون، مګر CB₁R په دواړه ډینورفین / D کې څرګند شوي₁R او Enfephalin / D₂د مثبته توقیفیانو نیورون (هوهمان او هیکنامهم، ایکس این ایم ایکس)، او همداراز د کوټريکي عاملينو د ټرمينلونو (Robbe، et al.، 2001). ΔcJun د غالب منفی تنظیم کولو څرګند غالب منفي، ΔcJun، د کننابینډ ریزورسر سمبول کولو باندې هیڅ مهم اغیزه نه درلوده، که څه هم Δcun په دوامداره توګه دواړه D₁ او ډي₂په دغو چوکونو کې د منځنیو سپینو نیورونو منل شویو خلکو)پیکمان، ایټ ال.، 2003). دا ممکن وي، مګر، د Baseline ΔFosB بیان خورا لږ ټیټ دی چې Δcun به د رسیدونکي سمبولین باندې اغیزه ونه کړي، لکه څرنګه چې د MOR او KOR سره پایلې وړاندیز شوي. دا هم ممکنه ده چې CB₁R اشغال په معمولي توګه د بڼې د ΔFBB څرګندولو لخوا وده شوی، داسې چې د IΔOSB بیان زیاتول یا د ΔcJun سره خپل فعالیتونه بندول یواځې لږې اغیزې درلودې چې د احصایوي ارزښت کچه یې نه وه رسیدلې. د دې تفسیر لپاره غیر مستقیم ملاتړ کیدای شي د WIN55,212-2 EC پرتله کولو لخوا وکارول شي₅₀ د ΔcJun مقایسه د IΔOSB د چوپتیا ترمنځ ارزښتونه. د WIN55,212-2 EC تناسب₅₀ د آینینیلیل سایکلس انډول لپاره د چوپړ کې ارزښت د EC لپاره EC سره₅₀ د IΔosB د هڅول شوي بیان سره د ګوټین پروټین فعالیت ارزښت 4.0 و، پداسې حال کې چې ورته ټرګین پرته له لېږد پرته 1.2 ورته وه.

په عین حال کې، کینابینینډونه ممکن د CΔ په مستقیم تاثیر پرته د IΔOSB بیان هڅوي₁R اشاره. په دې سناریو کې، کینابینینډ کولی شي د ΔFB-منځګړتوب لیږدولو قواعد له لارې د نورو مخدره توکو رواني اغیزې اغیزو ته ځواب ووايي. زهحقیقت، د Δ اداره⁹- د امیندواری او امفافیمین (Cross-sensitization) تولیدولCadoni، et al.، 2001, لمرار، او ال.، 2001)، د دې فرضیې سره سمون لري. سربېره پردې، د کاناینایډینډ اجنسټ پوه CP55,940 تکرار اداره راپور ورکړی چې په NAc کې د MOR منځګړی شوی G-protein فعالیت زیات کړي، ورته چرګانو ته ورته په چټکه توګه چیرې چې په اوسني مطالعه کې د IFOSB څرګندول)Vigano، et al.، 2005). Δ د ΔFBB څرګندونې اغیز⁹د CSTC-mediated چلند ارزونه نده شوې، مګر اوسني پایلې د متقابل عمل مخه نه نیسي. د دې او زموږ پخوانۍ مطالعې پایلې (زچری، او نور، 2006(د IOR او KOR / Dynorphin په سټراټیم کې د ΔFOSB-حوصلې بدلونونه ښکاره کړي. د Δ د ګټور اثرات⁹لکه څنګه چې د ځای غوره والی سره اندازه شوی، د MOR نخلی چوکونو کې ختم شوی، پداسې حال کې چې د KOR تبلیغ Δ راټولیږي⁹- د سیمې ځای ناڅاپه او Δ ښکاره کړی⁹- د ځای ځای غورهتوب (Ghozland، et al.، 2002). په ورته ډول، د وضعیت ځای Δ سره تبعیض لري⁹-THC د پرو-ډینورفین په ټیکرو کې د ځنګل ډول ډول چوپیو په پرتله غیر حاضر دی)زمر، ایټ ال.، 2001). دا معلومات وړاندیز کوي چې Δ⁹ښايي د IΔOSB انسټيشن کولو وروسته د MOR السلیک کولو وروسته د ډینورفین په بیان کې کمښت سره ډیر ګټور وي.

په لنډ ډولy، د دې څیړنې پایلې ښیي چې په D کې د IFosB بیان څرګندوي₁R / Dynorphin مثبت محاصره نیورونونه د INC په اډینیلیل سایټس فعالیت کې د G- پروټین په کچه د MOR- او KOR منځګړتوب السلیک کولو وده کړې. دا موندنې د هغو مطالعاتو سره سمون لري چې په انعام کې د وتلو اپوزید سیسټم رول لوبولی دی)Trigo، et al.، 2010)، او د انعام په اړه د IΔOSB منځګړیتوب اغیزو لپاره یو احتمالي میکانیزم وړاندې کړي. برعکس، CB₁په NAc کې R-منځګړ شوی نښه کولو په شرایطو کې د شرایطو الندې د IΔOSB بیان د ټیټالیټ لخوا د پام وړ اغیزه نه وه کړې، که څه هم نور مطالعات د Endocannabinoid سیسټم په اړه د IΔOSB انفیکشن اغیز اغیزمن کولو لپاره د منلو وړ دي.

د څیړنې شاخصونه

د MOR السلیک کول د چوکونو په نازکو ګوتو کې وده کوي چې د IΔosB څرګندوی
د اډینیلیل سایټس د KOR انډول هم په چوکونو کې د IΔosB څرګندولو کې وده موندلی دی
د IΔosB اظهار څرګندونه د CB بدله نه کوي₁R د نیکلاسس ګوتو کې اشاره کول

ضمیمه توکي

01

د لیدلو لپاره دلته کلیک وکړئ.^{(45K، pdf)}

مننه

لیکوالان هیګجن هی، اردن ارګ او هارون تاکارکیوو څخه د تخنیکي مرستو لپاره مننه وکړه [³⁵S] د GTPGS بسپنې پیسې. دا څیړنه د USPHS مرستې DA014277 (LJS)، ډاکونیمکس (DES) او P10770 دوکسومکس (EJN) لخوا ملاتړ شوی.

انځورونه

د خپرونکي خبرتیا: دا د پیژندل شوی نایعنو پیژندل شوی پی ډی ایف دی چې د خپرونې لپاره منل شوی. زموږ د پېرېدونکو لپاره د خدمت په توګه موږ د نسخې دغه لومړنۍ نسخه چمتو کوو. د سند متن به د وروستني ثبوت په بڼه خپور شي مخکې له دې چې د پایله لرونکي ثبوت کاپي کولو، ډولونو ډولونه او بیاکتنه تر سره شي. مهرباني وکړئ په یاد ولرئ چې د تولید پروسې په تېروتنه کې کیدای شي وموندل شي چې کولی شي محتويات اغیزمن کړي، او ټول حقوقي اعلانونکي چې په ژورنالیستانو کې پلي کیږي.

ماخذونه

ماسټر، ماسټر RA. په اناتومي ډول د اپیټیټ راپسیټ فیلټ انعام او فزیکي تړاو منځته راوړي. ساینس. 1984؛224516-517. [پیوستون]
برادفورد ایم. د پروټین ډی پابندۍ اصل څخه کار اخیستل د پروټین د میترمگرام مقدارونو د مقدار کولو لپاره چټک او حساس ميتود. مقعد. بایوکیم. 1976؛72248-254. [پیوستون]
بریوېګل CS، د ماشومانو د ټولنې SR، Deadwyler SA، Hampson RE، Vogt LJ، Sim-Selley LJ. دوامداره ډیلټا⁹- ټيټرایډروساکنابین درملنه د دماغ په وخت کې د کینبینډید ریزورور فعال فعال G-پروټینز یو وخت پورې تړلې ضایع تولیدوي. J. Neurochem. 1999؛732447-2459. [پیوستون]
بریوېګل CS، Selley DE، د ماشومانو د ټولنې SR. د تنفس کولو لپاره د بینابینډ ریپټر اډونیز افادیت [³⁵S] د GTPGS پابندول د سینبیلر جھلیانو سره تړاو لري چې د ایونونست-حوصلې سره مخامخ شوي GDP نفوس سره تړاو لري. J. Biol. کیمیا 1998؛27316865-16873. [پیوستون]
کیډوني سي، پینانیو A، سولیناس ایم، اکاکاس ای، دی چيارا جی. د دلټا 9-tetrahydrocannabinol او د مورفین سره د کراس حساس کولو لپاره د بار بار کولو وروسته Behavioral sensitization. رواني درملنه (برل) 2001؛158259-266. [پیوستون]
کیډوني سي، ویلینټین وي وی، Di Chiara G. د مورټاین سره د ډیلټا 9-tetrahydrocannabinol سره د چلند حساس کول او د پارفین سره د کراس حساسیت: په ډیپو شیل او د ډاپامین اصلي اصلي کې توپیر بدلونونه. J. Neurochem. 2008؛1061586-1593. [پیوستون]
چن جین، کیلی ايم MB، زین ګ، سکای این، شفیفین سی، شاکټ پیئ، پیکیکوټو MR، ډومن آر ایس، نایسر اېل اې. په دماغ کې د انفجاف وړ، د جین د نښه شوي هدف سره ټرانسجنیک څاروي. مول. فارماسول. 1998؛54495-503. [پیوستون]
د ماشومانو لپاره د اپییوډید ریزورورډ سره دوه ځله قاچاق وړونکي. ژوند سکی. 1991؛481991-2003. [پیوستون]
د کوچنيانو SR، Fleming L، Konkoy C، Marckel D، Pacheco M، Sexton T، Ward S. Opioid او د آیناییلیل سایکلس د دماغ کې کیننابینډ ریزورډ منع کول. این. د NY اکاداد. سکسي. 1992؛65433-51. [پیوستون]
د ماشومانو ژورناليست SR، Xiao R، Vogt LJ، Sim-Selley LJ. د کوپي افیډیډ ریسیسر د [³⁵S] GTPGS د ګني سورې دماغ کې پابندۍ: د کوپا لپاره د شتمنیو نشتوالی₂د G-پروټینز فعاله فعاله کول. بایوکیم. فارماسول. 1998؛56113-120. [پیوستون]
کلارک ایس، زمرمر A، زمرمر AM، Hill RG، د باورچی I. سیمه د کوچنیو، ډیلټا او کاپی-اپاپیوډ رییکورز غوره انتخاب کنټرول مګر د اپفیلینین او ډینورفین ډک پوزې په دماینونو کې د ایکس این ایم ایکس رییکورز نه اخیسته شوی ریسیورور. نرسسي. 2003؛122479-489. [پیوستون]
کولبی سی آر، ویسیلر K، Steffen C، Nestler EJ، Self DW. د DeltaFosB د سټریټالټ سیلټ ځانګړي مشخصات د کوکاین لپاره هڅونې ته وده ورکوي. J. Neurosci. 2003؛232488-2493. [پیوستون]
ګردرنر EL. Endocannabinoid د سمبولیک سیسټم او دماغ ثواب: د ډاپامین ټینګار. فارماسول. بایوکیم. Behav. 2005؛81263-284. [پیوستون]
غوزنډ S، میتیس ایچ ایچ، سیمینین ایف، فیلیلول ډي، کیفر بیی، مالډونډ R. د کیننوینډیزونو اغیزمنه اغیزه د مای اپپيډیوډ او کاپی-اپوپیډ رسیدونکي لخوا منځګړیتوب کیږي. J. Neurosci. 2002؛221146-1154. [پیوستون]
هیکنامهم ایم، لین AB، جانسن MR، میلونس ایل ایس، ډ کوسټا BR، رائس سی. د چوغز دماغ کې د کینبینډ ریپیکټر مشخصات او ځای کول کول: د ویټرو آورډیډیډیډیګرافیک مطالعاتو کې کمیته. J. Neurosci. 1991؛11563-583. [پیوستون]
هوممن اېګ، هیکنامهم ایم. د چټراټیم د نیورولون ضمیمه کې د کیننابینډ سي بی (1) ریپټر MRNA ځای کول کول: د سایټ د سبرابینز مطالعې کې دوه ګونی لیبل. ناباوره. 2000؛3771-80. [پیوستون]
هیلټیل اسټ، بارټ ایف، بننر ټی، کابالیل جی، کایسیلاس پی، ډویان WA، فیلډ سی سی، هیکنامم ایم، مکی K، مارټین برا، میچولی R، Pertwee RG. د فارممولوژی نړیوال اتحادیه. XXVII. د بنګینډینډ ریزورټونو طبقه بندي. درملتونیک بیاکتنه 2002؛54161-202.
هوسټیس MA، گوریلیک ډا، هشمانمان SJ، پرویسون KL، نیلسن را، منکل ای ټي، فرانک را. د CB1 - انتخابي کیننابینډ ریزیکور انډونیزم SR141716 لخوا د سمبالو پیرودونو اغیزې بندیز. آرک. جنرال نفسیات. 2001؛58322-328. [پیوستون]
کیز ایم بی، چن جین، کارلزون WA، جری، ویسیلر ک، ګیلین ایل، بیکمن ایم، شوفین سی، ژانگ YJ، مارټی ایل، ځان سوه DW، Tkatch T، Baranauskas G، Surmeier DJ، Neve RL، Duman RS، Picciotto MR، Nestler EJ. دماغ کې د لیږدولو فکټور ډیلټا فوس بیان څرګندوي چې کوکاین ته حساسیت لري. فطرت. 1999؛401272-276. [پیوستون]
کوب جی ایف، د Volkow ND. د روږديتوب نوريکوسايټري. نیروپسیچروفرمولوژی. 2010؛35217-238. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
لمرار S، Taghzouti K، سیمون ایچ. د Delta (9) -ټریرایډروساکنابیل سره د زړه پورې درملنه د امفافامین او هیرویینو لپاره د ټومومترانو غبرګون زیاتوي. د نشه یي توکو روږدي کیدو ته د زیان مننې لپاره اغیز. نیوروفارمولوژي. 2001؛41118-129. [پیوستون]
مالډونډوډ آر، ویلورډ ای او، بیرینډو ایف. د مخدره توکو روږدي کې د Endocannabinoid سیسټم رامینځ ته کول. نیوراسسی رجحانات 2006؛29225-232. [پیوستون]
منصور اې، فاکس سی، تیمسونسن آر سي، اکیل ایچ، واټسن ایس ج. د M-Opioid Receptor MRNA بیان په چوټه کې CNS: د داوطلبونکي پابندۍ پرتله کول CNS. دماغ بیاکتنه 1994؛643245-265. [پیوستون]
میټیس ایچ ایچ، مالډونډ ر، سیمینین ایف، ویلورډ او اې، سارو س، باورچی خانے I، بیفیر ک، ډیریچ A، لیمیرر ایم، ډیللی پی، تاواره ای، حونی ج، روکس بی پی، کیفیر بی ایل. د مورفین حوصلې تحلیل تحلیلیا، د انعام اغیزه او د ګوټ ګوټ ګوته په ګوته کې د μ-opioid receptor جین نشتوالی. فطرت. 1996؛383819-823. [پیوستون]
McClung CA، Nestler EJ. د CREB او DeltaFosB لخوا د جین د بیان مقرره او د کوکاین انعام. نيټ. نیروسسی. 2003؛61208-1215. [پیوستون]
McClung CA، Ulery PG، Perrotti LI، Zachariou V، Berton O، Nestler EJ. DeltaFosB: په دماغ کې د اوږد مهاله موافقت لپاره د مالیکول سوئچ. دماغ بیاکتنه مول. دماغ بیاکتنه 2004؛132146-154. [پیوستون]
مولر ډي ايل، انټرالډ ايم. D1 ډاپینین ریکټرز د متوسط مورفین ادارې وروسته د راس سټیتمیم کې د DeltaFosB انفیکشن تغیر کوي. J. فارماسول. Exp. د. 2005؛314148-154. [پیوستون]
Nestler EJ. بیاکتنه د روږديتوب د انتقالي میکانیزمونه: د DeltaFosB رول. فلوس. انتقالي R. Soc. لوډ. بیول. سکسي. 2008؛3633245-3255. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
Nestler EJ، Kelz MB، Chen J. DeltaFosB: د اوږدې مودې تغذیه او پالیسۍ تثبیت د مالیکول منځګړی. دماغ بیاکتنه 1999؛83510-17. [پیوستون]
نیل هی، هیله مند بی ټي، کیز ایم بی، امیرولا مولا، نیسریل EJ. د سټریټیم او نیوکلیو ګازو کې د کوکین لخوا د اوږدمهاله FOS پورې اړوند انجنګ انډول تنظیم کولو فارمسولوژیک مطالعات. J. فارماسول. Exp. د. 1995؛2751671-1680. [پیوستون]
پیکم مینډ، کولی سی سی، پیروټی لی، ټیموملا پی، کارل ټ، الریری پي، چاو ج، ډومین سی، مونټګګیا ایل، ایلن MR، اسٹاک جیل، ډومین آر ایس، میکیس جیس، بارټټ ایم، ځان سوډ ډیوډ، نیسریل EJ ، Schaeffer E. Inducible، د ټرانجنیک چوغیو کې د C-Jun د غالب نفوذ لرونکي متغیر دماغ سیمه ځانګړي بیان کوکاین ته حساسیت کموي. دماغ بیاکتنه 2003؛97073-86. [پیوستون]
Perrotti LI، ویور آر آر، رابسن بی، کرایټل W، مزی I، یزیداني S، Elmore RG، Knapp DJ، Selley DE، مارٹن BR، سم-Selley L، Bachtell RK، Self DW، Nestler EJ. د مخدره توکو د ناوړه استفادې له لارې دماغ کې د DeltaFosB انسټیټیوټ ځانګړتیاوې. ناباوره. 2008؛62358-369. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
راببی ډ، الونسو جی، ډچپپ ایف، باکاکټ ج، منزونی OJ. د مایکرو نیکیوس د ګوتو په ګلوټاماتیکیک نوبتونو کې د کینبینډید ریپټرونو د ځای کولو کولو میکانیزم او میکانیزمونه. J. Neurosci. 2001؛21109-116. [پیوستون]
سلمومن Y. اډنیلیٹ سایکلس عاید. مشوره سایکلیک نیوکلیوټایډ ریس. 1979؛1035-55. [پیوستون]
Selley DE، Sim LJ، Xiao R، Liu Q، د ماشومانو د ټولنې SR. د اپ اپوډید ریپټر - هڅول [³⁵S] GTPGS د چوپو تاماموس او د سیل سیل لینونو کې پابندول: د اجنونستي اغیزمنتوب لاندې زیرمو د لیږد لیږد میکانیزمونه. مول. فارماسول. 1997؛5187-96. [پیوستون]
ټریګو JM، مارټین-ګارسیا ای، بریرینډ ایف، روبللو پی، مالډونډډ R. د پایپ اپوزیز سیسټم: د مخدره توکو روږدي کې یو عام فرعیټ. د نيشه يي توکو الکول شامل دي. 2010؛108183-194. [پیوستون]
انټروالډ ایم، نپل سی، زکین RS. د چوپ او ګنی سور سور دماغ کې د κ1 او κ2 اوسیدید رسیدونکي نیورواناتومي سیمه ایز کول. دماغ بیاکتنه 1991؛56257-65. [پیوستون]
Vaccarino FJ، بلوم FE، Koo GF. د نیوکلیو د ګوتو بندیز ناڅاپي تعقیبونکي په چوپړ کې د ګیرو هیرويینو انعام راټیټوي. رواني درملنه (برل) 1985؛8637-42. [پیوستون]
Vigano D، Rubino T، Vaccani A، Bianchessi S، Marmorato P، Castiglioni C، Parolaro D. Molecular میکانیزمونه د کینیابینید او اوسپیوید سیسټمونو ترمنځ د غیر متقابل تعاملاتو کې ښکیل دي. رواني درملنه (برل) 2005؛182527-536. [پیوستون]
زچارو وی، بولانوس سی، سیللیډ دی، ټوبوبالډ ډي، کیسیدي ایم پی، کیز ایم بی، شا-لچمن ټ، برټن اې، سم-سیللي ایل ج، ډیلون آر ج، کمار اې، نیسر اېر اې. د مورفین عمل کې د نیوکلس آثارو کې د DeltaFosB لپاره مهم رول. نيټ. نیروسسی. 2006؛9205-211. [پیوستون]
زینګ A، سولیناس ایم، ایموموتو ایس، گولډبربر آر آر، حکمت ر د دماغ لپاره دوه مغز ځایونه. J. Neurosci. 2006؛264901-4907. [پیوستون]
ژ J، لوو LY، لی JG، چین سی، لیو-چن LY. د ژوندیستانو لخوا د کلون شوي انسان کوپی اپیویوید ریکیکور فعال کول [35S] د جی پی پی پی ګیګ د جھلمو سره تړل کیږي: د لوژیستیکو پوټاونو او اغیزمنتیا معلومول. J. فارماسول. Exp. د. 1997؛282676-684. [پیوستون]
زمر A، والجینټ ای، کنګ ایم، زمر ام، روبللو پی، حن H، والورډ اې، مالډونډا R. د ډیلټا - ایکس این ایم ایکس ایکس ټیټرایډاکاکنابین د ډینورفین-کم کموالی کې د غذايي اغیزو بې برخې. J. Neurosci. 2001؛219499-9505. [پیوستون]
زمر الف، زمر ام، هامان اېګ، هیکنامهم ایم، بننر ټی. د CB1 ریسیسر ګوټ ګوټ ګوزڼ کې د مړینې زیاتوالی، هایپوښتنه، او د هایولوژیزیا زیاتیدل. Proc. نتل. Acad. سکسي. امریکا 1999؛965780-5785. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]