د ΔFOSB د N-Terminal ډومین فعال رول د درغلیو او د مخدره توکو د درملو په ځواب کې (2014)

نرسسي. 2014 اکتوبر 10. pii: S0306-4522(14)00856-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002.

اونیشینی YN1, اوهاشايي YH1, وییلو وی2, مولز ای2, لاپلانټ ق2, نيسي A3, Nestler EJ4.

انتزاعي

پخوانۍ کار د ترانسپورت فکتور، ΔFOSB، د نیچلې امتیازونو کې کار کوي، د مخدره توکو د ګټور اغیزو اغیزو لکه د کوکین او همداراز د کلتوري ټولنیز فشار لپاره د منځګړیتوب د مقاومت په منځ کې منځګړیتوب کې. که څه هم، د ΔFOSB فینوټائپونو جوړولو لپاره کارول شوي ټرانجنیک او ویال جین لیږد ماډلونه د IΔOSB برسیره، د IΔosB mRNA بدیل ژباړې تولید، Δ2ΔFOSB، چې په ΔFosB کې N-Terminal 78 موجود شتون نلري. د دې نشه یي توکو او فشار فشار فینټوپس کې د احتمالی مرستې مطالعه کولو لپاره، موږ یو ویروس ویکټر چمتو کړی چې د ΔFOSB mRNA یو متقابل بڼه دی چې د بدیل ژباړې او همدارنګه ویټور چې یوازې د Δ2ΔFOSB لوړ وي. زموږ پایلې ښیي چې د ΔFOSB متغیر بڼه، کله چې د نیکلاس سایټ کې زیاتوالی راغلی، د خپلو پخوانیو ماډلونو سره د انعام او لیوالتیا وده لیدل کیږي، سره د Δ2ΔFosB هیڅ ډول اغیز ندی لیدل شوی. د بشپړ اوږدوالی FOSB ختمول، د FosB جین بله بله لویه برخه هم هیڅ اغیزه نلري. دا موندنې د نشه یي توکو د ناوړه ګټې اخیستنې او فشارونو په ځوابونو کې د کنټرول په برخه کې د نیوکلیو تورونو کې د IΔOSB ځانګړې رول تصدیق کوي.

سریزه

ΔFOSB د انډول لخوا دی FosB جین او نورو فاس کورنۍ د لیږد فکټورونو سره کورولوژي شریکوي، کوم چې C-Fos، FosB، Fra1، او FraXNumX شامل دي. ټول فاس کورنۍ پروټینونه په چټکتیا سره راوړل کیږي او په لویه توګه دماغ په ځانګړو سیمو کې د ډیرو مخدره توکو ناوړه ګټه اخیستنه وروسته [وګورئ] وګورئ ]. دا ځوابونه په ډیری وختونو کې د نیوکلیو امتیازاتو) NAc (او ډیزل سټیتومم کې لیدل کیږي، کوم چې د مخدره توکو د ګټور او لوژوموټر کړنو مهم منځګړونکي دي. په هرصورت، دا ټول فاس کورنۍ پروټینونه خورا بې ثباته دي او د مخدره موادو اداره کې د ساعتونو په دننه کې د بیسال کچې ته ستنیږي. په مقابل کې، ΔFOSB، د ویټرو او وییو کې د غیر معمولي ثبات له امله)؛ کارل او ال.، 2006؛ )، د مخدره توکو د بار بار کولو وروسته وروسته په یوځای دماغ په سیمه کې جمعیت); ; ). د وروستیو څیړنو ښودلې ده چې د فشار ځینې ډولونو سره مخنیوی کول هم د NAC په برخه کې د IΔOSB جمع کول دي، او دا ډول تعامل په غوره توګه په حيواناتو کې واقع کیږي چې نسبتا د فشار فشار د ناوړه اغیزو لپاره مقاومت لري) مثلا، مقاومت لرونکي څارویان (; , ).

موږ ښودلې ده چې په NAc کې د ΔFosB اضافه کول، یا د انډول وړ بټروجنجنک چوغیو کې یا د ویروس منځګړیتوب جین لیږد کې، د کوکین او د مخدره موادو نورو بدچلندونو ګټونکي او locomotor فعاله اغیزو ته د څارویو حساسیت زیاتوي); ; ; ؛ Robison et al.، 2013). دا ډول انکشاف هم د طبیعي انعامونو لپاره مصرف او هڅونې زیاتوي); ; ; ; ؛ Pitchers et al.، 2009؛ )، د داخلي ځان وژونکو محدوديتونو پاراګرافونو کې د دماغ محاسبې انعام زیاتوي))، او حيوانات د اوږد فشار فشار ډیری ډولونه (, ). په ورته ډول، موږګانې چې په منظم ډول د FOSB پوره بیان بیان نه کوي، مګر د بیان زیاتوالی ΔFosB، فشار ته د حساسیت کمولو ښودنه)). یوځای یوځای، دا موندنې د IΔosB، د NAc په عمل کې کار کوي، د څارویو حالت، موډی، او هڅونې سره مرسته کوي.

په هرصورت، د دې مطالعو لوی غار دا دی چې د دې بل محصول FosB جین چې د Δ2ΔFOSB په نامه یاد شوی، د دغو جینیکیک اتپريک چوټو او ویال ویټر سیسټمونو کې هم څرګند شوی، چې د لیدنې پروسیجر فینټوپیس کې د Δ2ΔFosB ممکن ممکنه مرسته پریښوده. Δ2ΔFosB د یو بدیل پیل کوډون څخه چې د Δ دننه واقع دی ژباړل شویFosB د MRNA نقل (). دا بدیل ژباړه د Δ2ΔFOSB جوړیدل کیږي، کوم چې د 78 N-Terminal A ΔFosB شتون نلري. په دې څیړنه کې، موږ د Oex (Adeno-associated virus) ویکټورینټ سره د مخدره توکو په ناوړه چلند او فشار ماډل کې د Δ2ΔFOSB رول، یا د IΔOSB یا FOSB سره تحقیق کړی؛ موږ د Δ د متقابل شکل کارولوFosB MRNA کوم چې د دې بدیل ژباړونکي میکانیزم څخه نشي کولی. زموږ پایلې تاییدوي چې د عاید انعام او د محاسبې محاسبې کړنې چې په تیرو مطالعو کې لیدل شوي واقعیا د ΔFBB له لارې منځګړیتوب کوي او نه د دوو نورو پروتوپروګرامونو لخوا FosB جین، بشپړ اوږدوالی FOSB یا Δ2ΔFosB.

میتودس

حیوانات

د تجربې دمخه، 9- د 11 اونۍ پخوانی C57BL / 6J نارینه چرګانو) د جیکسن لیبرټری، بار هاربر، ME، USA (ګروپ ګروپ کې په یوه کالوني خونه کې پنځه په یوه خونه کې ځای پر ځای شوي وو چې په دوامداره تودوخې درجې کې شتون لري) 23 ° C د 12 ساعتونو روښنايي / تیاره چټک) د 7 AM په اړه رڼا (د اعلان آزادي سره خواړه او اوبو ته لاس رسۍ. ځینې ​​تجربې د بټروجنیک چوغړ څخه کار اخیستل کېدی چې په کې د ΔFOSB اضافه تیتاکسیکین جین تنظیمولو سیسټم کنټرول الندې دی، لکه څنګه چې تشريح شوي)). ګوزڼ د Doxycycline په کارولو سره) د جین څرګندونې ساتل (یا د Doxycycline څخه کار اخیستل چې د IFOSB بیان وړ کوي. ټول پروتوکولونه د سینا په غر کې د اداري څارویو او کارولو کمیټې) IACUC (لخوا تصویب شوي.

AAV vectors

موږ د AAV ویکټرونو پاکولو لپاره د AAV2 سریټریپ کارولو لپاره د ین فاسب، ΔFOSB، یا Δ2ΔFosB د انسان ژر تر ژره سیتومومګالوفیرس (CMV) پروسس کوونکی د زهس فلوروسینټ پروټین سره د مداخلې IRES2 (داخلي ریبوسوم بیا ننوتنې ساحه 2) وروسته د انډول شوي انډول سره. د AAV-ΔFosB جوړښت د Δ یو متغیر شکل څرګند کړFosB MRNA، چیرې چې کومډن د Met79 استازیتوب کوي د لیوا لپاره متغیر شوی و ترڅو د ژباړې د پیل سټیټ سټیټ سټیټ کړي چې د Δ2ΔFosB تولید کوي.

د ویرال منځګړیتوب جین لیږد

چوغندر د کوچني حيواني سټراټيکسک په وسايلو کې کټامينين (100 Mg / کيلوګرام) او xylazine (10 MG / kg) انسټيټيا، او د کراني سطحې سطحې څرګندې شوې. د دری ګیج ګیج سرجین سایټونه په دوامداره توګه د NAN کې کم شوي ترڅو د 0.5 ° زاویه کې د AAV ویټور د 10 μl مخنیوی وکړي) زاړه / پوسټ + + 1.6؛ منځنۍ / پسل + + 1.5؛ ډزالنډ / ویټل - 4.4 ملیون (. د 0.1 μl / min په درجه کې انفیکشن رامنځ ته شو. هغه څاروی چې د AAV انجکشنونو ترالسه کوي د جراحی وروسته لږ تر لږه د 24 hr لپاره بیرته السته راوړلو اجازه درلوده. د بیان تایید لپاره، موږګ انسټیټیوټیز و او د 4٪ پارفرمالالیدیډ / پی بی ایس (فاسفیت لخوا بسته شوی نمک سره په انډول سره کارول کیدل). دماینونه د 30٪ sucrose سره کروپترسایټ شوي و، او وروسته د ایکسینیم ایکس د C پورې کارول شوي او زیرمه شوي. د Coronal برخې (80 μm) د کرسټسټټ په مینځ کې کښیکاستل شوي او د کنکوک مایکروسکوپی لخوا د سکیننګ لپاره پروسس شوي.

د چلند ازموینې

چوکۍ د خپرو شویو پروتوکولونو په اساس د معیاري چلند تعقیب سره په الندې ډول مطالعه شوي:

دوامداره (10 ورځې) ټولنیز شکست فشار لکه څنګه چې تشریح شوی (انجام شوی; ). په لنډه توګه، یو تجربه مایه او یو CD1 برید کوونکي د 5 د پاره د CD1 د ماوس په کور کې یوځای کیدل. وروسته بیا د پلاستيک ویش لخوا جلا شوي، کوم چې د ورځې یادونې لپاره د سینسر اړیکو ته اجازه ورکوي. د 10 ورځې لپاره هره سهار، تجرباتي مایکرو د مختلف تیریدونکي ماوس قضیه ته انتقال شو. د منلو وړ کنټرول پوټونه ورته نمونې سره مخ شوي، مګر د C57BL / 6J پوسټ سره. ازموینه ټولنیز متقابل عمل لکه څنګه چې مخکې مخکې بیان شوې وه (; ). په لنډه توګه، د ټیسټ مچ د یو نوي ناسته کې دننه کېښودل شو چې په یوه اړخ کې یو کوچنی پنجش شامل و. حرکت (د مثال په توګه، فاصله سفر، د دې کوچني پنجشیر په شاوخوا کې وخت تېر کړ) د 150 سیکیټ لپاره د نینجیکس سیکیټر څارنه وشوه کله چې کوچني پنجال خالي و، وروسته بیا د 150 سیکسی د CD1 ماین سره په دې پنجج کې. د اتو ویژن 5.0 سافټویر (Noldus) له لارې د حرکت معلومات ترلاسه شوي.

موږ یو معياري، بې طرفه کارو د وضعیت ځای ځای غوره کول (CPP) پروسیجر (؛ Robison et al.، 2013). په لنډه توګه، د 20 د ماینونو لپاره څارویان په انځور کې ونیول شول په درې بام شوي کڅوړه څارنه چې چاپیریال په مختلفو خواوو کې وړیا الس رسی لري. وروسته چالان د کنترول په ویشلو او تجربی ګروپونو سره برابر شوي وو. د تجربې د نیولو وروسته، چوپتیا د څلور 30 د روزنې روزنې سیشنونه) د کوکین او د سالینډ تخصیص بدله (ګوته ونیوه. د امتحان په ورځ، چوکانو د 20 د ټولو خیمو لپاره غیر محدود لاسرسي درلوده، او د CPP سکور د هغه وخت د مینځته کیدو له امله حساب شوی و چې د کوکین جوړه شوې چیمبر مینډیټ وخت کې د نمکین جوړه شوي چیمبر کې لګول شوي وخت مصرف شوي. د کوکین په واسطه تولید شوی ټرمومتر فعالیت د CPO په CP Box کې د فوتو بام توکیو له لارې د 30 د هر آزموینه انجنیري وروسته اندازه شوی.

لوړ او پراخ ډیزاین ازموینې د تور پوپلینګلاس کارولو څخه کار اخیستل شوي و چې د سپین ښکته سطحو سره یې نصب شوي ترڅو توپیر برابر کړي (). ګوزڼ د پلرونو په مرکز کې ځای پر ځای شوي و او اجازه یې ورکړله چې د 5 د ماین لپاره د سرخ رڼا شرایطو لاندې په آزاده توګه د محاسبې پلټنه وکړئ. د پرانیستې او تړل شویو وسلو په وخت کې د هرې مږۍ موقف د ویډیوټریک کولو تجهیزاتو (ایتو ویژن) او د چت پر ماین کڅوړي سره څارل کیدل.

عمومي، امبولانس د ټرمومټر فعالیت د شپې په بهیر کې د کور په جریانونو کې د فوتوکس گرډ ډیوائس (میډ ایسوسی ایټ انکارپوریشن، سینټ البنان، VT، USA) سره د کور په کورونو کې ارزول شوي و چې د 12 ساعتونو په دوره کې د امبولیک عکس بامونو شمېره شمیره)).

لویدیځ بندیزونه

د اين سي سي نمونې د لوېديځو بلوڅونو سره مخامخ شوي لکه څنګه چې تشريح شوي (, ). د الکروسونیک پروسیسر څخه کار اخیستل (Cole Parmer، Vemon Hills، IL) کې د منجمد شوي نازک تخنیکونه د ایکس این ایم ایکسکس په μl کې د فاسفیتس منعکونکي کاکټز I او II (Sigma، St. Louis، MO، USA) او پروټیس مخنیوی (Roche، Basel، Switzerland) ، امریکا). پروټین متمرکز د ډیټینټ پروټین اسټیټ (بیو ریډ، هرکولس، CA، USA) څخه کار اخیستل کیږي، او د پروټین 100-10 μg د 30٪ یا 12.5٪ -4٪ درجه بندي Tris-HCl Plyacrylamide جیل ته د الیکروفروریزس ویشلو لپاره لیږل شوي) Bio - راد). د فلټر نايترویلولس لپاره پروټینونو لیږدولو وروسته، فلټر د FOSB ضد ضد انټیویو سره اختصاص شوي چې ټول پیژني FosB د جین محصولات، بیا د ثانوي انټي بیوډ سره، او بالاخره د تولیدونکي پروتوکولونو مطابق د Odyssey سیسټم) Li-Cor (کارول.

Statistics

د ANOVAs او زده کونکي ټیسټ ازمونې کارول شوي ، د ډیری پرتله کولو لپاره سم شوي ، د اهمیت سره په p <0.05 کې ټاکل شوي.

پایلې

لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 1A، د FosB جین د بشپړ اوږدوالی FosB لپاره او د IΔOSB لپاره MRNAs سره مخ کوي. ΔFosB MRNA د بدیل سایټینګ پیښو څخه د Exon 4 دننه پیدا کیږي FosB لومړنۍ لیکنه؛ دا د مخنیوی وخت بند کوډون او په ټیټ شوي ΔFOSB پروټینټ کې، کوم چې د F-Terminal 101 aa موجودیت په FosB کې شتون نلري. FosB او ΔFosB MRNA د ATG ابتکار کوډون شریکوي چې د Exon 3 د 1 پای ته رسیدلی. دا د اصلي کلونګ له امله پیژندل شوی FosB هغه محصول چې دوه MRNAs د Ex X XUMX دننه د بدیل ژباړې د پیل سایټونه هم شریکوي، د Δ2، Δ1، او Δ2 ATGs اصطالح شوي. مخکینی کار وښوده چې د پروټین یو کوچنی پروسس د Δ څخه تولید شویFosB MRNA، مګر نه FosB MRNA، د Δ2 ATG له لارې؛ دا پروټین د Δ2ΔFOSB اصطالح شو او د 78 aa نشتوالی ساحه د ΔFOSB سیمه)). برعکس، د Δ1 او Δ3 ATGs خاموش ښکاري، ځکه چې د دوی ژباړې کې د دوی د کارولو لپاره هیڅ ثبوت شتون نلري FosB یا ΔFosB تڼۍ.

انځور 1 

د بیان کچه FosB د جین محصولات

انځور 1B د انټرنیټ تشخیص څرګندوي FosB د NAC په جین کې د بارک اوباما د بار بار د کورس وروسته، د څارويو سره د 2 hr وروسته د وروستي کوکاین دوز څخه معاینه شوي. په دې وخت کې، د ΔFBB او FosB دواړه پروټینز د ocxNUMXΔFosB هیڅ ډول انډول سره د کوکین لخوا د پام وړ انکشاف ښودنه کوي. په یاد ولرئ چې د IΔosB او FOSB دواړه انتفاع د 2 hr یا وروسته د وروستی مخدره موادو وروسته وروسته په بیلګه کې لیدل شوي توپیرونه لري، کله چې یوازې ΔFB د ΔFBB پروتین ځانګړو ثبات له امله مصرف شوي); ; ). په هرصورت، د Δ2ΔFosB د تکرار کولو له کبله د کوکاین اداره تکرار سره، د بټروجنیک میت سیسټم چې موږ یې د IΔOSB د اضافه کولو لپاره کارولی و او په دې توګه یې د رویاو پایلو مطالعې); ; د Δ2ΔFosB اضافه کول د IΔOSB سربیره (د پام وړ، لږ کچې کچې ته لیږدول کیږي)انځور 1C). د Δ2ΔFosB د ورته کچې شاملیدل زمونږ د ویال ویټس سره لیدل کیږي چې د ویټیوپټ Δ لوړ وی ΔFosB (د مثال په توګه وګورئ انځور 2). دا کتنې امکان لري چې د افؽانستان د IFOSB ځینې عملي شوي فعالیتونه مخکې له دې چې د Δ2ΔFosB له لارې منځګړیتوب وکړي منځګړیتوب وکړي.

انځور 2

د انتخاب ټاکونکی FosB د نیوروکسینکس حجرو کې د AAV ویکٹر سره د جین محصولات

د Δ2ΔFosB سره د ΔFOSB فرق توپیر توپیر کولو لپاره، موږ یو AAV ویکټر پیدا کړ چې یوازې Δ2ΔFOSB لوړ وی، او همداراز یو نوی ویکٹر چې د Δ mutant form overexpressesFosB MRNA (mΔFosB MRNA (کوم چې د Δ2ΔFosB تولید لپاره بدیل ژباړې سره تړاو نلري. دواړه ویټورین د ویناوو نښه د بیان د مارکر په توګه هم بیانوي. موږ د دې دوو وکتورونو اغیزې نورو ته پرتله کړې، چې یوازې د FOSB په څیر Venus یا Venus د کنټرول په توګه څرګندوي. د دوی انډول شوي ترانسپورت غوره کولو لپاره د دې نوي AAV وکتورونو وړتیا کې ښودل شوي انځور 2.

بله، د هرې اغیزې معاینه کول FosB جین محصول، په NAc کې کار کول. په پیچلو چلندونو کې، موږ هر یو AAVs د دې دماغ سیمه کې په جلا توګه د ګوټ ګوټونو څخه پیژني او 3 څو اونۍ وروسته کله چې د ترانسپورت بیان خورا ډیر وي (انځور 3A)، د ازموینې بیټینټ ترسره کړ. موږ لومړی د دې وړتیا ارزونه وکړه FosB د جین محصولات چې د پرو لیونیسټ فینوټایپ اغېزمن کوي ​​د مخکې په ټولنیز شکست پاراګیم کې د IΔosB لپاره راپور شوي راپورونه), ) لکه څرنګه چې ښودل شوي انځور 3Aد کنټرول چوپۍ یوازې د ویناو څرګندول د ټولنیز متقابل عمل په اړه د اټکل شوي کموالی ښکارندوی کوي، د حساسیت لرونکی ښه چلند شوی نښه); ). د MΔFOSB ختمول د دې فینوټایپ په بشپړ ډول بدله کړه، د Δ2ΔFOSB او FosB په مقابل کې کوم اغیز نلري.

انځور 3 

اغیزه FosB د نیک جین محصولات د کوکاین یا ټولنیز فشار په چلند کې د ځواب ویلو په اړه

د هرې اړینې مرستې معاینه کول FosB د کوکاین ګټور اغیزو ته جین محصول، موږ په NAc کې د Δ2ΔFOSB ځان سره، MΔFOSB، یا FOSB اضافه کړ او حتی د څارویو ځای په ځای شوي ځای ترجیحات کې زده کړه مطالعه کړه. لکه څنګه چې ښودل شوي انځور 3Bپه NAc کې د MΔFosB دوه اړخیزه اضافه کول د کوکوین د دریمې برخې ډیزاین اثرات زیاتوي، چې په Venus کې د پام وړ ځای غوره ندی - د کنټرول څارویان څرګندوي. برعکس، د Δ2ΔFOSB یا FOSB اضافه کول د کوکین ځای کنډینګ باندې هیڅ اغیزه نلري. له هغه ځایه چې موږ د کوکاین د دریمې ډلې کارول، کوم چې د کنټرول په حیواناتو کې د پام وړ ځای غوره نه و، موږ نشو کولی د دې امکان مخه ونیسو چې FosB یا Δ2ΔFosB د کوکین ګټور اغیز کم کړي.

په پاى کې، د بنسټيزو چلندونو ارزونه، موږ د څارويو په کور کې په لوبو کې د لووموموم ټرانسپورت فعاليت او همدارنګه په لوړې کچې د محاسبې په وړاندې د انديښنې په څېر چلند. FOSB، MΔFosB، او نه د Δ2ΔFOSB پرازیت په NAc کې اغیز درلود، پداسې حال کې چې FosB او Δ2ΔFosB-مګر MΔFosB تولید نه درلود مګر د اندیښنې په څیر چلند کې په لوړې کچې محاسبه کې د پام وړ کمښت)انځور 3D، ای). دا معلومات وړاندیز کوي چې FosB د جین بیان د معمول شرایطو سره د چلند چلند بدل نه کوي.

بحث

د اوسني مطالعې پایلې تصدیقوي چې فینټایپ مخکې د IΔosB لپاره راپور ورکړی و، په حقیقت کې د ΔFOSB له الرې منځګړ شوی او نه د Δ2ΔFOSB لخوا، د Δ متبادل بدیل تولیدFosB MRNA چې د ΔFOSB N-terminus نلري. پداسې حال کې چې موږ د ΔFOSB لوړ فشار لپاره مخکینی وسایل هم د Δ2ΔFOSB د ټیټ کچو نسل په نتیجه کې، موږ دلته ښی چې د NAc په اړه د Δ د متغیر شکل بڼهFosB MRNA، کوم چې نشي کولی د Δ2ΔFOSB پیدا کولو لپاره د بدیل د کوډون بدیل کولو له امله، د کوکین انعام دواړو او د ټولنیز شکست سره د تاوان زیاتوالي بیا تکرار کول د IΔOSB لپاره مخکې راپور ورکړی فشار); ). برسېره پردې، د Δ2ΔFOSB اضافه کول په کوکاین یا زورزیاتي ځوابونو باندې هیڅ اغیزه نلري. موږ د لومړي ځل لپاره هم ښودلي یو چې د NAc په فاسب کې د بشپړې اوږدې مودې ختم کول د کوکاین یا فشار لپاره د سلوک ځوابونو باندې هیڅ اغیزه نلري.

پداسې حال کې چې دا پایلې د Δ2ΔFosB امکان نلري، د کوچني پروټین محصول په توګه FosB جین، ممکن په نورو دماغ سیمو کې یا په منظمه نسجونو کې فعال اثرات راولي، سره له دې چې زموږ موندنې د IΔOSB ځانګړي مرسته تاییدوي، د NAc انعام سرک کې کار کوي، د کوکاین انعام او تاوان پیاوړتیا کې.

مهمې پیښې

  • ΔFosB MRNA ته ΔFB ته وده ورکوي او کوچني بدیل په الره اچول Δ2ΔFosB.
  • د ΔFOSB تفتیش یواځې د خپل پرو انعام او د تمویل پروسی فینوټائپ تصدیقوي.
  • برعکس، Δ2ΔFosB د کوکاین انعام یا د فشار زیانمنتیا باندې هیڅ اغیزه نلري.
  • د بشپړ اوږدوالی اوږدوالی، کوډ شوی FosB MRNA، د انعام یا لیوالتیا اغیزه هم نه کوي.

کوروداني د

دا کار د مخدره توکیو د ناوړه استفادې په اړه د دماغي روغتیا او ملي انسټیټیوټ ملی انسټیټیوټ، او د اسبشيشي بنسټ او د ساینس د ترویج لپاره د جاپان ټولنه) XSPUM (لخوا د بسپنه ورکونکو لخوا مالتړ شوی.

انځورونه

د خپرونکي خبرتیا: دا د پیژندل شوی نایعنو پیژندل شوی پی ډی ایف دی چې د خپرونې لپاره منل شوی. زموږ د پېرېدونکو لپاره د خدمت په توګه موږ د نسخې دغه لومړنۍ نسخه چمتو کوو. د سند متن به د وروستني ثبوت په بڼه خپور شي مخکې له دې چې د پایله لرونکي ثبوت کاپي کولو، ډولونو ډولونه او بیاکتنه تر سره شي. مهرباني وکړئ په یاد ولرئ چې د تولید پروسې په تېروتنه کې کیدای شي وموندل شي چې کولی شي محتويات اغیزمن کړي، او ټول حقوقي اعلانونکي چې په ژورنالیستانو کې پلي کیږي.

ماخذونه

  1. هو LE LE، Hedges VL، Vialou V، Nestler EJ، Meisel RL. د سوریې په سوریه کې د ښځینه پولیسو په منځ کې د ډیلټا جنډ بیان د نازیانو تورونو مخه نیسي. جینز دماغ Behav. 2013؛ 12: 666-672. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  2. Berton O، McClung CA، DiLone RJ، Krishnan V، Russo S، Graham D، Tsankova NM، Bolanos CA، Rios M، Monteggia LM، Self DW، Nestler EJ. په ټولنیز شکست فشار کې د میولولیمیک ډومامینین لار کې د BDNF اساسي رول. ساینس. 2006؛ 311: 864-868. [پیوستون]
  3. کارل ټیل، اوشینیسی، اینهنیشی YH، علییبای ان، ویلیکنسن ایم بی، کمار اې، نیسریلر EJ. د C-Terminal degron د خوندي ساتلو نشتوالی د IΔOSB ځانګړې استحکام سره مرسته کوي. Eur J Neurosci. 2007؛ 25: 3009-3019. [پیوستون]
  4. چن جین، کیلی ایم بی، هیله مند BT، نياکپپیو Y، نیسریلر EJ. د دوامداره فاسف پورې اړوند انټرنټونه: د DeltaFosB مستحکم ډولونه دماغ کې د زړور علاجونو لخوا حوصله شوي. J Neurosci. 1997؛ 17: 4933-4941. [پیوستون]
  5. کولبی سی آر، ویسیلر K، Steffen C، Nestler EJ، Self DW. ΔFB د کوکاین لپاره هڅونې ته وده ورکوي. J Neurosci. 2003؛ 23: 2488-2493. [پیوستون]
  6. ګریټر بی اے، رابن جے آر، نی آر آر، نیسریل EJ، مالینکا آر سي. ΔFOSB په متفاوت ډول توپیر کوي د نیوکلیو مستقیم او غیر مستقیم الرو چارو فعالیت کوي. Proc Natl Acad Sci USA. 2013؛ 110: 1923-1927. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  7. هیجز VL، چاکروارتاري S، Nestler EJ، مییسیل RL. ΔFBB د نیچیلی آسونو کې اضافه کول د سوریې په ښځینه محاکمو کې جنسي جریان لوړوي. جینز دماغ Behav. 2009؛ 8: 442-449. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  8. هیروی ن، براون ج، هیلیل سی، جی ایچ، ګرینبرګ ME، نیسریلر EJ. د FOSB متوسط ​​چوغات: د فاس پورې تړلی پروټینونو د زنګی کوکاین انډول ضایع کول او د کوکین د روانوومټور او اجرائیه اغیزو لپاره حساسیت لوړول. Proc Natl Acad Sci USA. 1997؛ 94: 10397-10402. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  9. هیله مند BT، نیی HE، کیلي MB، Self DW، Iadarola MJ، Nakabeppu Y، Duman RS، Nestler EJ. د اوږدې مودې لپاره د AP-1 کمپنۍ اختصاص چې په دماغ کې د فاسکو کوکاین او نورو اوږدې درملنې لخوا د فاسف پروټینونو بدلیږي. نیورون. 1994؛ 13: 1235-1244. [پیوستون]
  10. کیز ایم بی، چن جین، کارلزون WA، جری، ویسیلر ک، ګیلین ایل، بیکمن ایم، شوفین سی، ژان YJ، مارټی ایل، ځان سوه DW، Tkatch R، Baranauskas G، Surmeier DJ، Neve RL، Duman RS، Picciotto MR، Nestler EJ. دماغ کې د لیږدولو فکتور ΔFB بیه کوکاین ته حساسیت کنترولوي. فطرت. 1999؛ 401: 272-276. [پیوستون]
  11. مونټګګیا LM، لویکارټ بی، بارروټ ایم، توبالالډ ډي، مالکوفکا I، د NF S، Parada LF، Nestler EJ. BDNF شرطي نښې د خپګان فشار پورې چلند کې د جندر توپیر ښیي. Biol Psychchiatry. 2007؛ 61: 187-197. [پیوستون]
  12. Muschamp JW، Netheth CL، Robison AJ، Nestler EJ، Carlezon WA.، Jr ΔFosB د کوکاین ګټور اثر لوړوي پداسى حال کې چې د کوپپا-اپیویوید اډونسټ U50488 د پرو ډیپلوماسي اغیز کموي. Biol Psychchiatry. 2012؛ 71: 44-50. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  13. Nestler EJ. د روږديتوب ترانسپورت میکانیزم: د DeltaFosB رول. فیلیس ټرانس آر سو لندن لندن بی باول سکی. 2008؛ 363: 3245-3255. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  14. اوشنیسي YN، اوهاشیني YH، هاکما م، کوار H، یمیمازاک K، Tominaga Y، Sakumi K، Nestler EJ، Nakabeppu Y. FosB د فشار فشار روڼتیا او د FOSB لخوا د ټرمومترټر حساس کولو مخنیوي لپاره ضروري دی. Biol Psychchiatry. 2011؛ 70: 487-495. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  15. Perrotti LI، حدیشي Y، Ulery P، Barrot M، Monteggia L، Duman RS، Nestler EJ. د انعام سره تړل دماغ سیمې کې د زړور فشار وروسته د ΔFB انسټول. J Neurosci. 2004؛ 24: 10594-10602. [پیوستون]
  16. Perrotti LI، ویور آر آر، رابسن بی، کرایټل W، مزی I، یزیداني S، Elmore RG، Knapp DJ، Selley DE، مارٹن BR، سم-Selley L، Bachtell RK، Self DW، Nestler EJ. د مخدره توکو د ناوړه استفادې له لارې دماغ کې د IΔOSB انفیکشن بیلګې نمونې. ناباوره. 2008؛ 62: 358-369. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  17. Pitchers KK، Frohmader KS، Vialou V، Mozon E، Nestler EJ، Lehman MN، Coolen LM. ΔFBB د نیچیو سیسټمونو کې د جنسي انعام د پیاوړي اغیزو لپاره خورا مهم دی. جینز دماغ Behav. 2010؛ 9: 831-840. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  18. Pitchers KK، Vialou V، Nestler EJ، Lehman MN، Coolen LM. جنسي تجربه د امفافامین انعام او د ډپلومین D1 ریپسیور فعالیت او د DeltaFosB انتفاع له لارې د نازکس عاجز اسپینجینیسس زیاتوي. J Neurosci. 2013؛ 33: 3434-3442. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  19. روبلبل K، دوبوډول ډي، ډیینیریا جی، ګرمهر اې، روسسو ایس، کرشنان وی، چاکروارتاري ایس، پیی وی ج، اویرین ن س، ویټرنرن ایم، اوسولاک پی، تاکاهاشی جے ایس، نیسریل ای جی، کارلزون وی، جری، مک کلون سی. د منازعې چلند چې د CLOCK د خنډ له امله اخیستل شوی. Proc Natl Acad Sci USA. 2007؛ 104: 6406-6411. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  20. Teegarden SL، Bale TL. د غذايي ترجيحاتو کموالى د غذايي رژيم لپاره زيات جذب او خطر پيدا کوي. Biol Psychchiatry. 2007؛ 61: 1021-1029. [پیوستون]
  21. Ulery PG، Rudenko G، Nestler EJ. د phosphorylation لخوا د IΔOSB ثبات ثبات. J Neurosci. 2006؛ 26: 5131-5142. [پیوستون]
  22. Ulery-Reynolds پی جی، کاسټیلو ایم، وییلو وی، Russo SJ، Nestler EJ. د ΔFOSB فاسفوریشن کول په vivo کې د ثبات ثبات منځګړیتوب کوي. نرسسي. 2009؛ 158: 369-372. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  23. وایلیو وی، رابسن جے، لاپلانټ QC، کیولټنګن های، دریم، دیتز ډی ډیم، اوشینیش YN، موزون ای، راش اې آر، دری، واټ ایل، والیس ډی. ایل، اوګیګ ایس ایس، اوشینیشی ایچ ایچ، سټینیرر ایم، وارین بی، کرشنان وی، نی RL، Ghose S، Berton O، Tamminga CA، Nestler EJ. ΔFB د دماغ ثواب سرغړونو کې د لیوالتیا منځ ته راوړي فشار او د ضد ضد غبرګونونه. فطرت نیروسي. 2010A؛ 13: 745-752. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  24. ویلیو وی، مزی I، کرایهال و، لا پللانټ QC، واټ ایل، مورز ای، غس ایس، ټیماما سی، نیسر اېل EJ. د سیرم غبرګون فکتور د ΔFB د شاملولو له لارې د دوامداره ټولنیز فشار فشار ته وده ورکوي. J Neurosci. 2010b؛ 30: 14585-14592. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  25. والیس ډیل، وایلاو وی، ریوس ایل، کارل فلورېنس ټیل، چاکروارټي ایس، کمار اې، ګرمهر ډي، ګرین ټی، انګیوج ایس ډی، پیروټټي لی، بارټټ ایم، ډیلیون آرج، نیسریل EJ، بولوسس سی. د طبیعي انعام اړوند چلند په اړه د نیوکلیو تورونو کې د IΔOSB اغیزه. J Neurosci. 2008؛ 28: 10272-10277. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  26. Werme M، Messer C، Olson L، Gilden L، Thorén P، Nestler EJ، Brené S. ΔFosB د چلولو چلولو تنظیم کوي. J Neurosci. 2002؛ 22: 8133-8138. [پیوستون]
  27. زچارو وی، بولانوس سی، سیللیډ دی، ټوبوبالډ ډي، کیسیدي ایم پی، کیز ایم بی، شا-لچمن ټ، برټن اې، سم-سیللي ایل جی، ډیلون آر ج، کمار اېډ، نیسر اېر اې. ΔFB: د مورفین عمل کې د نیوکلیو تورونو کې ΔFOSB لپاره یو مهم رول. فطرت نیروسي. 2006؛ 9: 205-211. [پیوستون]