د کوکاین خود مختار اداره او وتلو (2010) په دوران کې د DeltaFosB، FosB، او CF د سټراټالټ مقرره.

J Neurochem. لیکوال لیکنه؛ د PMC په اکتوبر کې شتون لري 1، 2011.
په وروستي تمدید شکل کې خپاره شوي لکه:
د دې مقالې خپروونکي وروستی تدوین شوی نسخه په کې شتون لري J Neurochem
د PMC په اړه نور مقالې وګورئ حواله چاپ شوی مقاله.

انتزاعي

د نيشه يي توکو دوامداره تعامل د جين د بيان پروفايل کې بدلون راوړي چې فکر کوي د نيشه يي توکو روږديتوب کمزوري کوي. اوسنۍ څیړنه د لیږد فکتور فاکس مقرره، په ځانګړې توګه CFOS، FosB، او ΔFosB، د ځان د مدیریت او اډو شویو چوکونو کې د دوامداره داخلي کوکین ادارې په دوره کې د سټراټیلټ فرعي راجستر کې. موږ موندلي چې CFOS، FosB، او ΔFosB په سیمه ایزه توګه او د لنډ وخت ډول د بیان نمونې نندارې ته وړاندې کوي، د NOCleus Accumens (NAc) شیل او کور کې د Icosos Putamen CPU) لکه د حاد یا عادي اداره سره ورته. برعکس، روڼتیا د 3 په ټولو زینمو کې د ΔFOSB لپاره کوکاین-حوصله شوي MRNA ته وده ورکړیده د دوامداره ادارې سره. تاوان هم د FOSB بیان ته وده ورکړ شوی، په ځانګړې توګه د NAc په شیل او CPU کې. په زړه پورې خبره، د کوکاین-حوصله شوي CFOS انفیکشن سره زغم د تاکنین په کنټرول کې د کنکوین انټرنېټ پورې اړه درلوده، مګر د ډزولیک درملو سیمو نه، پداسې حال کې چې د FosB او ΔFOSB تنظیم کول د کوکاین په ځان کې اداره کولو او غوږو څارویو کې ورته وو. په همدې توګه، په CPU کې ΔFBB منځته راوړل شوي نیورډاپپشنونه د مخکینیو فکرونو په پرتله وړاندې کیږي چې د نسبتا کوکین کارولو پیل کوي او په NAc کې د ΔFOSB زیاتولو سره یوځای کیږي، کولی شي د کوکین په لټه کې چلند کې د روږدي پورې اړوند زیاتوالی سره مرسته وکړي.

عمده: کوکاین، پخپل اداره، بیرته راستانه کول، سټراټیم، فاس

پېژندنه

د روږدي نشه یي توکو سره بیا تکرار کول د مغز انعام انعامونو کې نیوراپپټاپونه تولیدوي کوم چې فکر کوي د مخدره توکیو د لیږد کولو او د توغندیو دوام او د نیولو په بهیر کې د مخدره توکو د لټولو کړنې دواړه له مینځه وړل دي. ډیری دغو نیوراپپټشنونه د لیږدولو عواملونو او د جین د بیان وروستی مقررات پایله ده، کوم چې کیدای شي په نیورونولیک جوړښت او فعالیت باندې بالقوه اوږدمهاله اغیزه ولري)ژنګ et al. 2006). د لېږد فکټور فاس کورنۍ ځانګړی دلچسپي ده، ځکه چې د دې کورنۍ غړي د حاد او زاړه کوکین د کشف وروسته وروسته د درملو سیمو کې د فرق توپیر نمونې څرګندوي. کله چې کوکاین په غیر فعاله توګه غیر فعال، غیر غیر معمولي فیشن کې اداره کیږي) د مثال په توګه، د انټراپرټونال (IP (انجیکشن له لارې) دا د CFOS او FosB MRNA او پروټین په دواړه ډزال) caudate-putamen، CPU (او ventral کې) Nucleus Accumbens، NAc (کې زیاتوي. سټراټیم (ګرانه بيویل et al. 1990; ځوان et al. 1991; هيله et al. 1992), پداسې حال کې چې د دې غبرګون زغم د اوږدمهاله غیر فعال اداري سره ترسره کیږي (هيله et al. 1992, 1994; عليبایه et al. 2007). برعکس، د ΔFOSB (د 35-37 kDa) د ټیټالیټ کچه، د یو باثباته تثبیت شوی بیلابیل ډول fosb جین، د معتبر خو د حاد غیر فعاله کوکین د خطر سره مخ کیږي (هيله et al. 1994; Nye et al. 1995; چین et al. 1995, 1997). دا باثباته ΔFOSB اسوفارم کولی شي د جون د کورنۍ پروټینز سره د CFOS یا FosB په پرتله تفاوت ته وده ورکړي)چین et al. 1995)، او کولی شي فعال کاري کورونه هم ځان سره ولري (جوریسین et al. 1997)، دا وړاندیز کوي چې د فعال پروټین - 1 (AP-1) پیچلي جوړښتونه د زاړه کوکین څخه وروسته ممکن د AP-1 سایټونو کې د جین د بیان بدلول ممکن په داسې طریقه چې د جین د بیان څخه توپیر وي چې د حاد کوکاین د خطر لخوا تولید شوي)هیله، 1998؛ کیلوز او نایسټر، 2000). د جین د بیان پروفیورونو کې توپیرونه هم هم شتون لري چې ایا د ΔFBB لوړتیا لنډمهالې یا اوږدې مودې وي، او دا بدلونونه کیدای شي د کوکین-منځګړتوب چلند توپیر څرګندوي (McClung او Nestler، 2003). د نورو نشه یي توکو لکه د امفافامین، مورفین، Δ په شمول دوامداره مخنیوی9-THC، نیکوتین، ایتالول، او فیلیکلیکین د سټراټیلټ سیمو کې د IPHosB باثباته افواج راټولولو المل کیږي)McClung et al. 2004; Perrotti et al. 2008). برسیره پردې، وروستیو موندنو د IΔosB جمع کولو او امفافامینډ حوصلې CFos ترمنځ منفي اړیکو وړاندیز کوي چې کیدای شي د CFOS انفیکشن سره د روڼتیا حساب ورکړي د اوږدمهاله محرک تعقیب وروسته وموندل شي)کرایهال et al. 2008). په ګډه سره، دا موندنې د دې فرضیې المل شوې چې باثباته ده ΔFOSB اونوفارز ممکن د "مالیکول سوئچ" په توګه عمل وکړي او د نشه یي توکو ابتدايي استعمال څخه لیږد آسانه کړي نور روږدي بیولوژیکي ریاستونو ته (Nestler et al. 2001; Nestler، 2008).

پداسې حال کې چې ډیری پخوانیو مطالعاتو د کورنۍ پروټینونو د بیان مطالعې لپاره د بار بار غیر فعال کوکین علاجونه کارولي، او د دې مقرراتو نسبتا لږ مثالونه شتون لري کله چې کوکاین پخپله اداره کیږي خو په څو ساعتونو کې د بشري ناوړه چلندونو نمونه. یوه څیړنه معلومه کړه چې د CFOS MRNA په چوک کې د کوکین Self-administration یو واحد 30-min سیشن کې وروسته له دې چې په چوکونو کې) Kuzmin او Johansson، 1999 (کې د سیشن CPU کې هیڅ بدلون نه دی موندل شوی) د 3 ورځو) یا اوږدمهاله (6-12 اونۍ) د کوکاین پخاطر اداره (داونیسس et al. 1993، 1995). د وتلو دورې وروسته، په NAc کې د CFOS پروټین کې کوکین-منځګړتیا زیاتوالی د پخوانیو اضافی شوي کوکاین مینځلو سره په چوغیو کې کم شوی)بن شاهر et al. 2004(، پداسې حال کې چې د CFOS کچه لوړه شوې د سټینټیم په اوږدو کې د کوکاین تړل شویو سنجونو سره مخ کیږي)نويساندر et al. 2000; کافیل et al. 2009). د CFOS برعکس، د IΔOSB د پروټین کچې ډیروالی د سټراټیک کوکین Self-administration څخه وروسته په ټوله سټراټیم کې ښودل شوی، او دا جمع کول کیدای شي لږترلږه د XNMX ورځې په وتلو کې پاتې شي)Pich et al. 1997; پروټو et al. 2008). په هرصورت، داسې راپورونه شتون نلري چې د ډیرو فاس کورنۍ پروتینونو په ځواب کې بدلون کوي ​​چې د داسې داخلي کوکاین ادارې ته یا د حاد یا سخت مخنیوی سره. د ΔFOSB او CFos ترمنځ د احتمالي تعاملاتو په پام کې نیولو سره، د جینن بیان په اړه د توپیر اغیزو د پیدا کولو لپاره د AP-1 پیچلي جوړښت توپیر، او د کوکین-منځګړتوب چلند په اړه د توپیر ممکنه اغیزه، دا هم مهمه ده چې تصدیق کړي چې په د CFos څرګندول، FosB، او ΔFosB چې د غیر ککړ ادارې څخه وروسته پیښیږي هغه هم وموندل شي کله چې کوکین پخپل خوښه اداره کیږي، او دا معلومه کړي چې دا تغیرات به د کوکاین ادارې وروسته پای ته ورسیږي. له همدې امله، په اوسني مطالعې کې موږ د کوکوین ادارې او وتلو دواړو په دوران کې د وینې د فرعي حوزو کې د IΔosB، FosB، او CFs په بیانولو کې د دائمي IV کوکین ادارې اغیزې پرتله کړې. موږ د قواعد د ځان سره اداره کولو سره پرتله کونکو سره په څارویو کې تنظیم کولو سره یو شان مقدار او د کوکین لنډمهالي ډولونه د غیر عصري تیوه شوي سرایتونو له لارې د شدید یا دوامداره تعقیب وروسته وروسته ترلاسه کول. په پام کې نیولو سره چې FosB او ΔFosB د ورته بڼې توپیرونه دي fosb جین، موږ د FRB او ΔFOSB لپاره د پروټین په کچه د مقرراتو سره د MRNAs تنظیم تنظیم کړ.

تجرباتي کړنلارې

مضامین او جراحی

د نارينه سپراګ - دلي بوټانو په پيل کې تقريبا تقريبا 250-300 ګي وزن په درجه بندي شوي و او د 12 h روښنايي تياره چراغ باندې نمي-کنټرول چاپېريال) د 7 په اړه روښانتيا: 00 AM (. څاروي خواړه او اوبه تغذیه شوي د اعلان وړ په هر وخت کې د استثنا سره چې دوی د 85 په سلو کې د دوی د وړو خواړو وزن کې د سکروس مصرفونو لپاره د لیور پریس روزنې کې ساتل شوي) 45 MG، BioServ (. د لیور پریس روزنیز پروګرام د تناسب د 100 (FR3) د پیاوړتیا مهال ویش الندې) د میډ ایسوسیټس، جورجیا، VT (په ساحه کې ترسره شوی و تر څو چې د استملاک معیارونه پوره نشي) د 1 مسلسل ناستې لپاره 1 قطعې (. وروسته حيوانات وچلول شول د اعلان وړ لږترلږه د جراحي مخکې مخکې د XNXX ح. د جراحی لپاره، چوغندر ته ټیټس ته د 24 مګ / کیلو ګرامه، لږترلږه ورکړل شوی وه او یو اوږدمهاله، کورنی کیټیټر د سوډیم پینټوربوبالیټ (0.04 Mg / kg، IP) انسټینټیا تر مینځ د صحیح جگولر رګ کې داخل شوی و.اډوارډزډز et al. 2007a). د جراحی څخه وروسته، چوغیانو ته د انفیکشن مخنیوی لپاره د سیسټمیکین (200,000 IU / kg، intramuscular) تنفس ورکړل شوی، او کلینټونه هره ورځ د 0.2 ملی هیفینټینټ (20 IU / ML) بکتیریاستیک نمین (GNNUMX MG / ML) سره فلج شوي. ټول تجربی پروسیجرونه د روغتیا ملی انسجام سره سم ترسره شوی د لابراتوار څارويو د پاملرنې او کارولو لارښود، او د UT د سویل لویدیځ روغتیایی مرکز بنسټیز څارویو پاملرنې او کارولو کمیټې) IACUC (لخوا تصویب شوی.

اپارتمان او د ځان اداره کولو پروسیجرونه

د 1 ویچ بیا رغونې وروسته د جراحۍ څخه، څاروی په ډیری تجربی ګروپونو / د ویستلو وخت ویشل شوي)انځور 1A)، او د ورځني بیانونو په ترڅ کې د عملیاتي خیمو ته راستانه شوي لکه څنګه چې مخکې بیان شوې (اډوارډزډز et al. 2007b). د نه کنترول شوي کنترول ګروپ کې چوپۍ یوازې یو واحد ځای پر ځای شوي او د خپل ادارې چاپیریال سره مخ کیدلو پرته هره ورځ د خپل کورجونو کې ساتل شوي. په ورځني 0.5 h غونډو کې د قوي تناسب 50 (FR1) مهال ویش الندې، پخپله د کوکاین پخپل اداره (CSA) ګروپ کې چوپۍ اجازه درلوده چې پخپله خپله خوښه د کوکین (1 Mg / kg / 4 μl انفیوژن) ځان اداره کړي، 6 ورځې ترسره کیږي / wk، د ټولو 18 ورځو لپاره. د هر فعال لیور مطبوعاتو د 2.5 s کوکین انفیوژن تولید کړ چې د فعال لیور پورته پورته د یو کیو رڼا سره مینځ ته راغلی و. د کور رڼا د کوکین د سینګونو په وخت کې مینځل شوی و، او د انفیوژن وروسته چې د کور رڼا پاتې شو د 12.5 اضافه وخت و. لیور د انفیوژن او د وخت په مودې کې غبرګون ثبت شوی، مګر هیڅ پایله یې نه درلوده. یو اضافي غیر فعال لیور په چیمبرونو کې موجود وو، مګر پدې لیږد ځواب کې بې نتیجه وه. په زاړه یاک کې چوپۍ (CY) ګروپ په فعاله توګه د کټګوریو اداره کولو سره وه او د مقدار او عارضي نمونو په توګه د دوی پخپله اداره کونکو ملګریو کې ورته کوکین انتانونه ورکړل شول. په حاد یک کې چوپۍ (AY) ګروپ هم د پخوانۍ CSA ګروپ کې بوټانو سره تړاو درلود، خو د پخپله اداره کولو وروستی ورځې پورې د کوکوین په ځای غیر فعال نمونۍ انتفاعونه یې درلودل، کله چې دوی د لومړي کس لپاره د کوکیین د انتانونو یوه ناسته ترلاسه کړه وخت. په پای کې، د سالین سای ګروپ ته اجازه ورکړل شوې وه چې په سمه توګه د سالکار اداره وکړي ترڅو د ناپاکو کنټرولونو په پرتله د جراحي، ټیسټ یا نورو تجربوي پروسیجرونو احتمالي بدلونونو پیژندلو لپاره. د AY او CY ګروپونو ترمنځ مقایسه د CFos، FosB، یا ΔFosB په ځواب کې د حاد او زاړه کوکین د کشف سره د بدلونونو پیژندلو لپاره کارول شوي، پداسې حال کې چې CSA او CY ګروپونه د CFos، FosB، یا ΔFosB بیان کې بدلونونو پیژندلو لپاره پرتله شوي وو په ځانګړې توګه د کوکین فارمسولوژیکي اغیزو سره د ثواب په پرتله. د ټولو مطالعې ګروپونو ټیسټ له فورا د 4 H ازميشن سیشن څخه وروسته د CFOS، FosB، او ΔFOSB د کوکاین-حوصله شوي قواعد پرتله کول، او د کوکین-تعدیل شوي بدلونونو دوام د ځینو څیړنو ګروپونو لپاره وټاکل شو چې د نس ناستې سره 24 H یا 3 راغونډ کړ wk د وروستۍ ازموینې ناسته وروسته. د کمیت ختیځ لویدیځ او RT-PCR کړنالرې د انټیوبو کراس-غبرګون پورې اړوند احتمالي ستونزې حل کول او د بدلونونو موندلو لپاره حساسیت ته وده ورکولو لپاره د درملو فرعي سرغړونو د خپریدو په اړه کارول شوي.

انځور 1  

(A) د کوکین ادارې او د وتلو (WD) ریګیمونه انځورول. د سټنډرډ لینونو په ګوته کولو کې د زېږېدلي کوکاین خود مخته اداره (CSA) او د زنګ تللي (CY) څارویو کې د کوکین انفیکشنونو (0.5 Mg / kg / Infusion) نسبتي اداره څرګندوي. ...

د نسج ټولګه

چوکۍ د مایکرویو ویریډریشن لخوا قرباني شوي د سر سیمې (5 KW، 1.5 s، Murimachi Kikai، Tokyo، Japan). دماغونه په چټکۍ سره خپاره شوي او ګرم شوي، دوه اړخیزه نسجونه (د این سي سي) شیل (NAc) شیل، NAc کور، او caudate-putamen (CPU) لخوا د 14 ملیون مرونز سلنډونو څخه ترلاسه شوي وو. Paxinos او واټسن (1998په کې ښودل شوی انځور 1B). د نسج نمونې د سونز کولو له لارې د لیزر بفر په واسطه د پروټیس او فاسفیتس خنډونو لرونکي وي. وروسته کوربه توکی د 5 د ماین لپاره واخیستل شول، په برف باندې ودرول شو، او وروسته بیا د لویري لخوا د پروټین د پاملرنې مشخص کولو لپاره ډاډ ورکړ شو. وروسته Homogenates بیا د 20 μg نمونو کې غیرقانوني شوي او د AT -XNXX C تر زیرمه کولو پورې ذخیره شوي.

لویدیځ بلوټونه

د ټیس نمونې په Tris / Glycine / sodium dodecyl سلفیٹ کې د نمین حل حل کول (TGS، بایو-ریډ، هرکولس، CA) کې د الیروفوریسس لخوا د جلا کولو لپاره 12٪ polyacrylamide جیلونو ته لیږل شوي. د جلا کولو وروسته نمونې د الیکروفروریسس (250 MA لپاره 18 H) پولییلوینیلیدین فلورایډرمبرز ته) PVDF؛ امرسام، پوسکاتاو، NJ (او وروسته په 3 کې بندیز٪ غیرففس وچ شیدو او 1 × Tris / Tween د نمکي حل حل شوي) TTBS؛ Bio -Rad، هرکولس، سی ای) په شپه کې 4 ° C. وروسته په 1 کې انضباط شوي: د XFUMX لومړني فین انټي بیوډ د 1000 کمزوری) د 3 د روغتیا ملي بیتسدا، MD (لخوا په مهربانۍ سره چمتو شوی ډاکټر، مایکل اادرادولا، ایم ډی) په 1 کې شیدې / 4 × TTBS حل د 1 ° C کې د شپې حل. سیبونه وسوځول شول په 4 × TTBS کې) د 15 وخت، 1 هر یو (، او په 1 × TTBS کې شامل شوي 25000 لري: د وزو ضد ضد خرابي ثانوي انټي بیوډ 1 کمزوری د XNUMX H لپاره د هارونایډیساس (بایو-ریډ، هرکولس، CA) لپاره منحل شوي دحرارت درجه. جبران بیا بیا وځلول شول او بیا د پییرس سپر سمګال لویدیځ ډورا (ترمو فشرر سائنسیټ انټ، راکفورډ، IL) په Hyperfilm (Chemiluminescent-mediated detection) کې کارول شوي (ECL plus؛ Amersham). د CFOS سیمه ایز کول، FosB، او ΔFOSB پروټین بډونه په انځور کې ښودل شوي انځور 1C. موږ د دې مطالعې په برخه کې د ΔFOSB (لکه 35-37 KDa) یوازې د څرګند ډول ډول څرګند شوي ډولونه وټاکل، ځکه دا دا ډول ډولونه دي چې فکر کوي د تاریاکو استعمال کارول کیږي او نیورپلاسټیت تولیدوي چې د روږدو کسانو مخنیوی کوي)Nestler et al. 2001). د Scion Image (Frederick، MD) د بډونو لپاره بشپړ واکسینیکټیک وټاکل شو، او سکینر د فلمونو ډیجیټل انځورونو اخیستلو لپاره کارول کیده. د کشفولو وروسته، جبران لرې او د β-tubulin (1: 200000، د سیل سگنلینګ، ډانورور، MA) لپاره بیاپاک شوي. د β-tubulin کچو د فاس پورې اړونده پروټینونو معمول کچې ته د توزیع کولو کنټرول په توګه کارول کیده.

RT-PCR

د والیتي RT-PCR (qRT-PCR) د فاسب او ΔFOSB mRNA بدلونونو په چټکتیا سره او د 24 h د کوکاین اداره تعقیبولو لپاره کارول شوی. حيوانات د چټک اختطاف او د اين اين کور اصلي، د اين سي شيل، او CPU لخوا تشريح شوي لکه څنګه چې تشريح شوي)ګراهام et al. 2007; باچیل et al. 2008). انفرادي نمونې سمدلاسه په RNA-STAT-60 (IsoTex Diagnostics Inc، Friendswood، TX) کې یوځای شوي او په وچه یخ کې منجمد شوي تر هغه چې mRNA د تولید کونکي لارښوونو مطابق استخراج شي. په لنډه توګه ، کلوروفورم په هر نمونه کې اضافه شوي او د اوبو سطح د سینټفیوګریشن وروسته جلا شوی و. بشپړ ایم آر این ای د خطي اکریلیمایډ (امبیون ، آسټین ، TX) په شتون کې د isopropanol سره پری شوی و. نمونې سینټرف شوې وې او ایستل شوي د MRNA ګولۍ د 70 et ایتانول سره مینځل شوې او د DEPC اوبو کې ځای په ځای شوي. بشپړه mRNA د DNAase درملنه وشوه (امبیون ، فوسټر ښار ، CA) او د سوپر اسکرپټ III (انویټروګن ، کارلسډ ، CA) په کارولو سره بې ترتیب هیکسامر سره سي ډي این ای ته اړول شوی. د FosB ، osFosB ، او glyceraldehyde-3 - فاسفیټ ډیهایډروجنیز (GAPDH) د لوړولو لپاره د پریمر سلسلې کارول شوي 5′-GTGAGAGATTTGCCAGGGTC-3 ′ ، 5′-AGAGAGAAGCCGGAGTTG-3GG-GGCG-GGCG-TGCAGG ′ ، او په ترتیب سره 5′-AGGTCGGTGTGAACGGATTTG-3 ′ او 5′-TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA-3.. د سایکل چوکۍ (cT) د دوه ګونې تعویض کونکي کاروونې په کارولو سره درې ځله عکس العملونه محاسبه شوي. د FOSB او osFosB cT ارزښتونه د GAPDH cT ارزښتونو ته عادي شوي (ΔcT) ځکه چې GAPDH د کوکاین لخوا تنظیم شوی نه و. د فولډ بدلونونه د ΔΔcT میتود په کارولو سره محاسبه شوي لکه څنګه چې مخکې تشریح شوي (پلي شوي بایو سیسټم لارښود).

احصاييې شننه

د هر پروټین کچه د هر دماغ دماغ او وخت وخت لپاره د غیر منظم کنټرولونو څخه change بدلون په توګه ښودل شوې ، او د مطالعې ډلې د توپیر (انووا) یو طرفه تحلیل سره پرتله شوې ، د اهمیت کچه ​​یې په p <0.05 کې ټاکل شوې. عمومي تاثیرات د فشر LSD ازموینې کارولو وروسته پوسټ هاک پرتله کولو وروسته تعقیب شوي. د کوکاین اخستل او د پروټین په کچه کې بدلونونو ترمینځ اړیکې د خطي فشار په کارولو سره ارزول شوي.

پایلې

د CSA ګروپ کې حيوانات چې په رضاکار ډول پخپله اداره کولو ته اجازه ورکړل شوې وه کوکاین د ساکین ادارې اداره د ثبات سایټونه د SA (دریم ورځې 13-18) لخوا نندارې ته وړاندې کړي. د SA وروستۍ وروستۍ اونۍ په CSA ګیټونو کې او د CY شریکانو کې 46.9) ± 1.8 (ملی ګرام / کیلوګرام / ورځ) Range: 37-60 MG / kg / day (وو. د وروستۍ ازموینې په ترڅ کې، CSA د 0 ویستل ډلې) WD (ګروپ پخپل ځان اداره شوي 44.5) ± 2.5 (MG / kg کیکین) range range 25.5-57.5 MG / kg (، او د کوکین ورته ورته د دوی CY لخوا ترالسه شوي او AY شریکان.

د حاد یا زاویه کوکاین څخه وروسته د سټریټالیټ سباونو کې د ΔFBB پروټین بیلا بیل مقررات

د IΔosB پروټین بیلابیل مقرره د فزیکي کوکین ادارې (4 H WD) څخه د 0 H څخه وروسته سمدستی د توقیف ځایونو فرعي راجسترونو کې وموندل شو. د NAC په شیل کې، یوازې زاړه کوکاین CSA او CY ګروپونو کې د پام وړ زیاتوالی) 45-61٪ (د نه کنترول کنټرول په پرتله)انځور 2A, F4,60 = 4.22، p = 0.005). د NAC کور کې، د ΔFOSB کې د پام وړ زیاتوالی) 41٪ (د AY ګروپ کې د حاد شفاهي وروسته وروسته وموندل شو)انځور 2B, F4,60 = 17.04، p <0.001) ، او حتی لوی زیاتوالی (89-95)) د اوږدې کوکین وروسته موندل شوي. د کوکین اوږدې ادارې سره په NAc کې د os FosB ډیرو راټولونو برعکس ، CPU د حاد او د اوږدې کوکین دواړه ډلو کې os FosB (86-102)) کې ورته زیاتوالی ښودلی.انځور 2C, F4,78 = 19.09، p <0.001). د CSA او CY ډلو ترمینځ په هر ډول جنجالي ضمني برخه کې د FOSB زیاتوالي کې هیڅ توپیر شتون نلري ، دا په ګوته کوي چې مقررات د کوکاین غیر اختصاص پورې اړوند دي پرته لدې چې د کوکاین غیر قطعي مصرف څخه. د cFosB مقررات د NAc شیل کې د دائمي کوکین وروسته لږترلږه 24 h دوام لري (F2,32 = 5.19، p = 0.02)، د NAC کور (F4,60 = 4.53، p = 0.02)، او CPU (F2,34 = 12.13، p <0.001) ، مګر د 3 wk وروسته بیس لاین کچې ته راستون شو. په os FosB کې ورته زیاتوالی وموندل شو کله چې د کوکین ګروپ د مالګین SA ډلې سره پرتله کیدل ، پرته لدې چې د AY ځناورو NAC شیل کې کوچني زیاتوالي اهمیت ترلاسه کړی کله چې د نمکین SA سره پرتله کیدی ، مګر غیر منظم کنټرولونو سره. په هرصورت ، په څارویو کې د os فوسب کومه د پام وړ مقررات شتون نلري چې د روزنې په جریان کې ځان د مالګین اداره کوي کله چې د درملنې غیر کنټرولونو سره پرتله کیږي ، په ګوته کوي چې د osFosB تنظیمول د کوکاین له امله وو نه د جراحي یا ازموینې پروسې پایله.

انځور 2  

د ΔFOSB مقررات ژر تر ژره د کوکاین ادارې او په 24 H او 3 اونیو کې WD. د IΔOSB سطحونه (35-37 kDa) د کور د کنټرول کنټرول نه کنټرول (د کنترول) څخه د ± SEM فیصده څرګندوي. د نمکي څخه نسج ...

د دوامداره کوکاین وروسته د فاسب پروټین د تنظیم کولو زغم

د ΔFB د تنظیم کولو برعکس، د 4 IV IV سکیکین ادارې ته یو واحد خپریدل د FOSB پروټین کې د 3 درملو فرعي راجع کولو کې خورا لوی زیاتوالی موندلی، مګر په دې ځواب کې خورا زغم کول د زاړه کوکاین ادارې وروسته وده شوې. د NAC په شیل کې، FOSB ډیر ژر د 260 H د حاد کوکوین ادارې څخه په AY حیواناتو کې زیات شو، مګر دا زیاتوالی) CZ او CSA ګروپونو کې د دوامداره ادارې وروسته (4-142٪) کم شو) (146٪انځور 3A, F4,77 = 23.16، p <0.001). په FosB کې ورته زیاتوالی (295)) د AY څارویو په CPU کې وموندل شو چې هم په CY او CSA ډلو کې د کوکاین ادارې وروسته (135-159 to ته راکم شوي).انځور 3C, F4,69 = 13.362، p <0.001). په NAC اصلي کې ، د کوکاټین حاد ادارې د دماغ د نورو برخو په پرتله په AY څارویو کې په FosB (164)) کې د پام وړ زیاتوالی رامینځته کړی؛ په هرصورت ، دا زیاتوالی د CY او CSA ډلو کې د اوږدې ادارې (109-112-)) وروسته تولید شوي پرتله خورا ډیر وو.انځور 3B, F4,57 = 20.23، p <0.001). لکه څنګه چې د osFosB سره موندل شوی ، د FosB تنظیم د کوکین وروسته د کوکین وروسته د رضاکارانه کنټرول لخوا نه تنظیم شوی. په هرصورت ، د osFosB برعکس ، په FosB پروټین کې زیاتوالی د 24 ساعت وروسته په NAC شیل او کور دواړو کې دوام نشي موندلی ، پداسې حال کې چې په اوسط ډول زیاتوالی (38-52)) په CPu کې دوام لري (F2,32 = 3.590، p <0.05). د FosB کچه د مالګینو ځان اداره کولو څارویو کې د جراحي یا ازموینې پروسې لخوا اغیزمنه نه وه.

انځور 3  

د فاکس اداره او د 24 H او 3 په اونیو کې فورا د FOSB مقررات WD. د FOTB پروټین کچه) 46-50 kDa (د کور د کنترول د نه کنټرول څخه د معنی SEM فیصده څرګند شوي) وګورئ انځور 2 د لنډیزونو لپاره افسانه) ...

د ΔFB او FOSB دواړه رینټیک کوکین څخه وروسته د RNA انفجشن

د نیکروکو ​​کوکین ادارې د 4 H سره حاد ښکاره کول د NAc په شیل کې د ΔFOSB mRNA کې ورته زیاتوالی) 11-16 fold (تولید کړي)F3,19 = 15.82، p <0.001) ، د NAC کور (F3,19 = 13.275، p <0.001 ، او CPU (F3,11 = 5.78، p = 0.03 (کله چې د سالین سای کنټرولونو پرتله کولو) 0 H WD، انځور 4A). په هرصورت، دا غبرګون د CY او CSA ګروپونو وروسته د NAc په شیل کې د زاړه کوکاین ادارې (3-4 fold)، د NAC کور (4 فول)، او CPU (3 fold) کې ځورول شوی و. د حقیقت سره سره چې د حاد IV کوکین اداره د FOSB پروټین کې ΔFOSB سره ډیر زیاتوالی رامینځته کړی، د حاد کوکاین اداره د FNB (4-9 fold) لپاره د IΔOSB (11-16 fold) په پرتله د 3 درملو سباونو کې پرتله نسبتا کمښت)انځور 4B). دا ځواب په حقیقت کې د NAc په شیل کې د زاړه کوکاین وروسته ختم شو)F3,19 = 26.22، p <0.001) او CPU (F3,11 = 4.24، p <0.05) ، که څه هم کوچني مګر پام وړ زیاتوالی (2 فولډ) د NY کور کې د CY او CSA ډلو کې پاتې شوی (F3,19 = 11.10، p <0.001). د AY په څارویو کې د osFosB او FosB دواړو کې د کوکاین هڅول شوي زیاتوالی د 24 h WD وروسته ساتل شوی نه و کله چې د ورته سالین SA کنټرول ګروپ سره پرتله کیده. د 0 H WD وخت ټکي کې د FosB تناسب ΔFosB mRNA کچې ته نور تحلیل ښیې چې د کویکین ادارې په NAC شیل کې د FosB نسبتا مقدار Δ FosB mRNA ته راټیټ کړی (F3,19 = 4.79، p = 0.02)، د NAC کور (F3,19 = 4.49، p = 0.02)، او CPU (F3,11 = 5.59، p = 0.03) د IΔOSB isoform د ډیرو جوړیدو له امله، او د دوامداره ادارې وروسته په MRNAs کې د کوکین-حوصله شوي غبرګون غبرګون ته د پام وړ زغم پرته)انځور 4C). په دغو نسبتونو کې کوم مهم توپیر شتون نه درلود ایا آیا کوکین په اډو کی د انفیوژن په واسطه پخپله اداره کیږي یا په منظمه توګه ترلاسه شوي، او د FOSB نسبتا نسبت: ΔFOSB په ټولو دریو دماغونو کې عادي حالت ته د 24h WD وخت ټکي لخوا) معلومات نه ښودل شوي (.

انځور 4  

د FocB او ΔFosB لپاره د MRNA مقررات د فاکن ادارې او 24 په اړه ژر تر ژره د WD. د IΔosB (A) لپاره FTB (B) او د تناسب FOSB / ΔFOSB تیلیفوني (C) لپاره د معتبر RT RTC د معنی په بڼه بیان شوي ...

په NAc کې د کوکاین-حوصله شوي CFOS سره د پیاوړتیا پورې اړوند روڼتیا

د فاسب جین د محصولاتو تنظیم کولو په مقابل کې چې د کوکین لپاره د درملتونیک غبرګون استازیتوب کوي د غیر فعال یا غیر رسمي ادارې سره سم، د NAc په فرعي حوزو کې د CF تنظیم کول د کوکین خود مختار په شرایطو باندې ډیر اغیزمن و. د کوکیین مخنیوی د NAC په شیل او دواړه د AY او CY ډلو کې د حاد یا اوږدمهاله ادارې سره د CFOS پروټین کچه (109-126٪) زیاته کړه)انځور 5A-B). په هرصورت، کله چې د حیواناتو اداره کولو کې د ځواب ورکوونکي طریقې سره سم د کوکین انفیکشنونه ولیدل، نو دا ځواب د NAc په شیل کې) 55٪ (ته راکم شو)F4,60 = 9.14، p <0.001) ، او په NAC کور کې د CFos د پام وړ زیاتوالي کې پاتې راغلی (F4,57 = 5.92، p <0.001). په سی پي یو کې ، د کوکاین هڅونکي CFos سره زغم د اوږدې غیر فعال یا د کوشني کوشن انتظامیې سره رامینځته شوی (انځور 5C)، او د A څارویو کې CFOS انسټیټیوټ (164٪) کم شوی) 45-57٪ (د CY او CSA په ډلو کې)F4,67 = 13.29، p <0.001) ، په ټولو 3 سټیټالټ ضمیمو کې د FosB پروټین انډکشن کې د زغم پراختیا ته ورته. پدې توګه ، د کوکین هڅول شوي CFos ته د تقویت پورې اړوند زغم په ځانګړي ډول د سټراټیوم میسیلیمیک سیمو کې پیښ شوی. په ټولو 3 اعتصاب کونکو سیمو کې ، په cFos کې زیاتوالی د مالګینو ځان اداره کولو څارویو کې ندي موندل شوي او د 24 h WD وروسته دوام نشي موندلی.

انځور 5  

د کوکین ادارې او 24 په H. WD کې فورا د CFOS مقررات. د کنټرول په چوټونو کې د CFOS (52-58 KDa) پروټوین کچه) کنټرول، سالین سای (، په چوغیو کې چې غیر فعال شوي کوکین په تیزۍ سره (AY) یا په کلکه توګه (CY)، او په چوغیو کې ...

د کوکاین د مینځلو، CFOS او ΔFOSB ترمنځ د سټریټم سباونو کې اړیکې

څرنګه چې د کوکاین پخاطر اداره په انفرادي حیواناتو او د دوی په زړه پورې شریکانو کې توپیر لري، موږ د کوکین انډول د CFos، FosB، او ΔFOSB پروټین کچې داخلولو سره پرتله کولو سره پرتله کولو سره د ډیرو لیکر ثبت کولو تحلیلونو) ضمیمه جدول 1 د ټولو احتمالي اړیکو پایلو لپاره). د ککینو په مینځ کې د کوکین د مینځلو او CFOS کچو ترمنځ د پام وړ اړیکو شتون درلود چې د غیر فعال انتفاع لخوا د حاد کوکوین اداره تر لاسه کړه، او دا اړیکو د ډیسال او وینډوال د درملو فرعي سرغړونو کې توپیر درلود. د NAC کور کې، د 4 د حاد IV کوکین ادارې سمدلاسه وروسته د CFOS داخلول د کوکین د مینځ سره په کلکه او منفي اړیکه درلوده، پداسې حال کې چې د NAc په پویل کې ورته ورته غیر معمولي اړیکه وموندل شوه)اينځر. 6). برعکس، د سیفس داخل کول په CPU کې د کوکاین انټیک سره مثبت تړاو درلود. د توکیو د انتان (یا فعال فعال یا غیر فعال) او د فاسبي فرعي برعکس کې د FOSB یا ΔFOSB پروټین کچې ترمنځ کوم مهم تړاو شتون نه درلود. په هرصورت، د NAc په شیل 24 h کې د CFOS او ΔFOSB کچې تر مینځ یو قوي مثبت مثبت و، مګر یواځې په حیواناتو کې چې کوکین د vol-self-administration له الرې ترالسه کړي)اينځر. 7)، او د حقیقت سره سره چې په 24 H WD کې د CFOS کچې بدلون نه و بدل شوی. ورته ډول (p <0.07) د CFos او ΔFosB پروټین کچه ترمینځ مثبت ارتباطاتو لپاره په NAC کور کې د کوکاین خپلواکې ادارې 4 H څخه سمدلاسه وروسته وموندل شو ، او د لومړي ځل لپاره د AY ګروپ (د AY ګروپ) لپاره کوکاین ترلاسه کولو کې د څارویانو CPU کې.

انځور 6  

د کوکین د مینځلو او CFos تر منځ د حاد کوکین (AY) وروسته د سیمې مشخص اړیکه. د سی ایف ایف په CFOS کې زیاتوالي د NAC په اصلي (A) کې په وروستیو ناسته کې د کوکاین د مینځ سره تړاو منفي تړاو لري او مثبت مثبت ...
انځور 7  

د NAC په شیل کې د ځان اداره کولو څارویو کې د CFOS او ΔFOSB تر مینځ مهمې اړیکې. د امونوریټیک کولو په برخه کې د زیاتوالی زیاتوالی د 24 H وروسته د ΔFOSB معافیت سره تړاو لري په کوکین خود اداره کولو کې WD ...

د بحث

په اوسني مطالعې کې، موږ د NAc په شیل کې، د IΔOSB، FosB، او CFOS کچې تنظیم کولو په اړه د حاد او اوږدې داخلي کنکوین جذب یا اوږدې مودې ادارې اغیزې معاینه کړې، NAc کور، او د CPU د درملو فرعي سرغړونه. پخوانیو څیړنو په دوامداره توګه وموندل چې ΔFB یوازې د بار بار وروسته وروسته زیاتیږي، او د حاد کوکاین اداره نه وروسته د غیر فعال IP کوکین انجکشنونو څخه کار اخلي)هيله et al. 1994, Nye et al. 1995; چین et al. 1995). په ورته ډول، موږ وموندله چې د دائمي IV کوکین مخنیوی د ټولو د درملو په سبایتونو کې د IPHCB زیاتوالی موندلی، پرته له دې چې دا په یو حاکم یا غیر فعال فیشن کې اداره کیږي که نه. په هرصورت، د پخوانیو څیړنو لوی توپیر دا دی چې د کوکین حاد ادارې دواړه د NAC اصلي او CPU کې د IPHOSB پروټین کچه زیاته کړه، او د NAc په شیل کې مهمیت سره یې اړیکه ونیوله (p <0.1). د دې توپیر لپاره ممکن احتمالي توضیحات ممکن دوز او / یا د کوکاین توضیح کولو موده وي ، ځکه چې په AY ګروپ کې چوپانو د واحد 4 H ناستې په اوږدو کې ډیری IV کوکاین انفیوژن ترلاسه کړي چې په پایله کې یې د کوکاین ټوله اندازه چې له 25.5 څخه 57.5 ملی ګرامه / کیلو ګرام پورې وي. انفرادي حيوانات ، کوم چې د 10-20 ملي ګرامه / کیلوګرام اندازې څخه زیات په عمومي ډول د یو واحد بول IP IP انجیکشن سره کارول کیږي (هيله et al. 1994; لي et al. 2006). برسېره پردې، کوکاین د ادارې د ډیرو مستقیم IV لارو په واسطه اداره کیږي چې د کوکین او ډاپامین لوړ پوټک دماغ کچه تولیدوي چې په ټولیزه غونډه کې دوام لري، پداسې حال کې چې دغه اغیزې په عام ډول په یو ساعت کې د IP انجیکشن)بریډیری، 2002). په دې توګه، د کوکینینو لپاره د یو شدید خطر سره وروسته جمع کول د ΔFB ظرفیت احتمال لري د کوکین محرک د قوت او دورې پورې تړاو ولري چې په اوسني مطالعې کې کارول کیږي. په هر صورت کې، د IΔosB موندنې کولی شي د یو واحد تعقیب وروسته جمع کړي چې د کوکوین نښه وکړي چې د IFOSB اغیزې د مخکینۍ ځان مدیریت بین څخه د مخکینیو فکرونو په پرتله خپل چټکتیا ډیره چټکه کړي.

په زړه پورې ده، د IΔosB د راټولولو اندازه د پخوانۍ کوکاین ادارې په دوره کې د ډیسال او وینټلال د درملو سیمو ترمنځ توپیر درلود. د NAC کور کې، د IΔosB اندازه د عادي ادارې وروستی ورځې وروسته فورا وموندل شو) 0 H WD (د حاد ادارې وروسته وموندل شو دوه برابره، او د NAc په شیل کې د ΔFBB کوچنۍ کچه یوازې د زاړه اداره وروسته وروسته ترالسه شوه ، پرته له دې چې کوکاین پخپله اداره شوي او یا هم د غیر فعال شوي انفیوژن لخوا ترلاسه شوي. د زاړه کوکاین اداره زیاتوالی ښایي د خورا لوړ باثباته ΔFBB پروټینټ راټول کړي ځکه چې دوی د لږترلږه ښکاره کولو وروسته 24 ساعتونو لپاره دوام کوي. په برعکس، د CPU په ΔFB کې د زیاتوالی زیاتوالی د حاد یا سخت مخنیوی سره توپیر درلود، احتمالا د دې دماغ په سیمه کې د سخت تعامل لخوا تولید شوي حد روښانه کول. په هرصورت، د CPU په شمول، د ΔFOSB پروټین راټولول احتمالا د دوامداره تعقیب وروسته وروسته د IΔOSB کچه زیات کړي، ځکه چې د پام وړ رواداري د 3 دماغ سیمو کې د ΔFOSB لپاره د کوکاین-حوصله شوي MRNA ته د عادي ادارې سره وده ورکوي.

د IV کوکین حادې ادارې هم د NC کور په پرتله په CPU او NAc شیل کې د زیاتوالي سره د بشپړ اوږدوالي FosB پروټین کچه لوړه کړې. په هرصورت ، د FosB لپاره mRNA د NAc شیل کې نږدې 10 ځله هڅول شوی و ، او په CPu او NAc کور کې له 5 څخه لږ څخه. کافي زغم د کراکې ادارې سره د FosB لپاره دواړه mRNA او پروټین هڅولو لپاره د کوکاین وړتیا ته وده ورکړه ، پداسې حال کې چې د FosB پروټین ټیټ شمولیت پاتې دی او ممکن د AP-1 پابند ملګرو لپاره ΔFosB سره سیالي وکړي. د FosB / osFosB mRNA نسبي تناسب هم د حاد کوکاین ادارې لخوا د os FosB نسبتا زیاته برخه اخیستنې له امله راکم شوي ، د Amphetamine کارولو پخوانیو راپورونو سره سم (عليبایه et al. 2007). د پخوانیو موندنو برعکس د بار بار امپتامین درملنې سره، د حاد کوکین لخوا د FosB / ΔFOSB mRNA د نسبتا نسبت کمښت د دوامداره ادارې وروسته پاتې دی، د FOSB په پرتله د IFosB نسبتا لوړ نسبتا انفیکشن منعکس کوي.

حقیقت دا دی چې د ΔFBB کچه د حتی کوکاین څخه وروسته د زیاتوالي څخه کار اخیستل او د ادارې د دورې کارول د انسان د نس ناستې د استعمال نورمالات د روږدي پروسې لپاره مهم پایلې لري. په دې توګه، ΔFBB کولی شي د AP-1 بسپنه شوي فعالیت کې د ابتدايي کوکاین کارولو سره مرسته وکړي که مناسبه اندازه پخپله اداره شوي وي. په هرصورت، ΔFB به د AP-1 بسپنې فعالیت لپاره دواړه FOSB او CFos سره سیالۍ وکړي، چې د جین توضیح او نیورپلوچیتیت کم شي چې د عادي اداري څخه جلا وي کله چې ΔFB د CFOS او FosB کم شوي سره لوړ شوی. له دې امله، ΔFB ښايي د زنګی کوکاین ادارې وروسته ډیر اغیز ولري ځکه چې د سټراټيټ سټیتمیم کې دواړه دواړه راغونډ شوي او د AP-1 بډو شریکانو لپاره سیالي کمه کړې دواړه ډیزل او د استراحت په سټراټیم کې. د دې په پام کې نیولو سره چې د ΔFB د ټیټالیټ ځانګړي مشخص بیان د کوکاین لپاره هڅی زیاتوي)کولبی et al. 2003)، د ΔFOSB دا ډول چټک راغونډول د ابتدايي کوکاین د کشف سره د کولیش د پروسې په ډیر وختونو کې د کوکین کارول ثابتوي. سربېره پر دې، د حاد نمونې سره د سټراټیم په اوږدو کې د خورا لوی او پراخ پراخه ΔFBB بیان به د AP-1 بسپنې فعالیت بدل کړي په داسې ډول چې کولی شي د دوسلینټال سټرالټ سرټیو د ابتدايي ښکیلتیا له الرې د اجباري عادتونو رامینځته کول)بیلین او ایورټ، 2008).

د IΔOSB اسوففارم ثبات ثبات ته په پام سره، د ΔFBB کچه په څرګنده توګه د کوکاین ادارې سیشن څخه وروسته د 24 ساعتونو پورته پورته پاتې، د پخوانیو مطالعاتو سره سم د پخوانۍ داخلي کوکاین اداره کارول)Pich et al. 1997; پروټو et al. 2008). نورې مطالعې چې د آی آی کوکاین انجیکونو غیر فعاله تجربه کونکي اداره کاروي موندلي چې د IΔosB جمع کول د 1-2 د وتلو اونیو لپاره دوام لري)هيله et al. 1994; برین هاو او ستیلر، ایکس این ایم ایکس; لي et al. 2006) ، که څه هم موږ د کوکین ادارې بندیدو څخه 3 اونۍ وروسته د دې بدلونونو لپاره هیڅ شواهد ندي موندلي. په ګډه ، دا مطالعات وړاندیز کوي چې Δ د FOSB راټولیدل ممکن د لنډې وتلو مودې لپاره دوام ولري (<3 اونۍ) ، او په مستقیم ډول د کوکاین کارولو کې برخه واخلي ، مګر ممکن د اوږدې مودې په ایستلو کې د راګرځېدو لپاره پراخه تبلیغاتو کې برخه وانخلي. په هرصورت ، د os FOSB امیونور فعالیت د D1 ریسیپټر لرونکي سټریټل نیورون کې په موږکانو کې د تکراري کوکاین څخه 30 ورځو وتلو وروسته کشف شوی دی (لي et al. 2006). د حجرې ځانګړي مشخص نمونه کول ممکن د بیوزلو په پرتله د ګوزڼ په پرتله په اوږد کې دوام ولري دوام لري د موجودې نسج تحلیل څخه د پاتې کیدو احتمالي ΔFBB ډیر حساس وي. دا هم ممکنه ده چې د IΔOSB د ترانسپورت داسې پیښې رامنځ ته کړي چې د اوږد مهاله مورفولوژيکو بدلونونو المل کیږي لکه د D1 کې د ډیټریټیک سپن جوړښت په شمول د سټراټيټ نیورورون)لي et al. 2006; Maze et al. 2010). په دې اړه، د ΔFOSB ډیری اهداف چې په کې Cdk5 او NFκB شامل دي د زاویه کوکاین څخه وروسته زیاتیږي، او دا فکتورونه کیدای شي د نیورونول ساختماني او / یا فعالیت کې د بدلونونو له الرې د نیکولس ګازو انتقال بدل کړي)انګ et al. 2001; بنویډز او بی بی بی، 2004; Nestler، 2008). د دې لپاره، دا ممکنه ده چې د وینې په بهیر کې د IΔosB دوام السته راوړنې د راتلونکې مخدره توکو اخیستلو یا لیږد کولو په راتلونکې اوږد مهاله اغیزو لپاره اړین ندي، مګر د دې ځای پرځای کولی شي د "مالیکول سوئچ" استازیتوب وکړي کوم چې د څو سیلولر پروسو المل ګرځي چې نور ته لیږد آسانتیاوي کوي. روږدي بيولوژيکي دولتونه (Nestler et al. 2001).

Tهغه مطالعې ته رسیدلي چې د کوکین مډیټ شوی ΔFosB جمع کول د څارویو مینځلو کنترول کنټرول نه لري چې د پخوانیو مطالعو سره سم د امونیاستیک کیمیاوي پروسیجرونو او د بدچلند ډیری مخدره توکو څخه کار اخلي (پروټو et al. 2008; Pich et al. 1997). دا په ډاګه کوي چې د IΔosB او FosB په کې د کوکین-حوصلې زیاتوالي احتمال لري د فارمیکولوژيکي غبرګون سره د کوکوین یا نورو موندل شوي پیښو په اړه د مینو امیریکیک ریپټر سمبول کولو پورې تړاو لري. د ΔFBB برعکس، موږ وموندله چې د کوکین-حوصلې سیفس لپاره زغم وده په NAc کې د کوکاین د مینځلو په اړه د حاکمیت کنټرول خورا لوی تاثیر درلود، مګر په CPU کې. په دې توګه، په NAc کې د کوکین-حوصله شوي سیفس زغم کول په ناکامۍ کې د حیوان شوي زړونو انفیوژن لخوا کوکین ترلاسه کول په حیواناتو کې پاتې راغلل کله چې د حاد تاکید شوي انفیوژن په پرتله. دا موندنې په NAc کې د روانیستیمولینټ-حوصله شوي CFOS سره د روڼتیا د ډیری راپورونو څخه په ښکاره توګه توپیر لري کله چې مخدره توکي غیر فعال IP انجکشن)هيله et al. 1994; Nye et al. 1995; چین et al. 1995, 1997; عليبایه et al. 2007). د دې په پام کې نیولو سره چې د کوکین په واسطه اداره کیږي د څارویو په اداره کولو کې روڼتیا ډیرو مطالعاتو سره د بار بار IP انباینونو سره موازي کوي، د زړورتیا له مینځل شوي ادارې سره زغم نه شتون ممکن د ډیری او نا اټکل شوي ککینکو انجیکونو سره تړلی فشار سره تړاو ولري)گوډرز 1997). د ډزېال سټیتومم پر ځای د تغیراتو ضایع کول به د لیبیا په سرکونو باندې د انتخاباتي او جذباتي ځوابونو کې ښکیل اغیزو سره برابر وي. برسېره پردې، پداسې حال کې چې د کوفین په ځان کې د څارویو د اخته کیدو لپاره روڼتیا رامنځته شوه د کوکین په ځان اداره کولو کې، د NAC په شیل کې د CFos پروټین کې د CFos پروټین کې د پام وړ خپلواکو پاتې شو، او یو رجحان)p <0.1) د cFos زیاتوالي لپاره هم په کور کې واقع شو. د دې توپیر لاملونه ممکن د 4 H دورې په جریان کې د IP انجیکشن او ډیری IV انفیوژن تر مینځ توپیرونه منعکس کړي لکه څنګه چې پورته بحث شوي. د کوکین پخپله اداره وروسته په NAc کې د CFos پاتې کیدنه د ناول موندنه ده چې د روږدي کیدو په پروسه کې د هغې د رول له سره غور ته اړتیا لري ، پداسې حال کې چې د AP-1 کمپلکس چې د CFos ، osFosB او FosB لري به د اوږدې ناخوالې وروسته یو څه حد ته پاتې شي .

د وروستیو شواهدو په پام کې نیولو سره چې CFOS په مستقیمه توګه په مستقیم ډول تنظیم شوی دی د IFOSB لخوا ډیزاین سټراټیم)کرایهال et al. 2008)، دا په زړه پورې ده چې د CPU په کې د کوکین-حوصله شوي سی ایفز په ΔFOSB کې د حاد کوکین د خطر سره زیاتوالی سره متوازن شوی. یو امکان دا دی چې د حاد ادارې سره د IFOSB جمع کول د 4 سی سیشن ډیر ناوخته کیږي چې د CFOS انفیکشن اغیزمن کوي، پداسې حال کې چې شتون لري 24 H په کوونین کې په کلکه توګه درمل شوي څارویو کې د CFOS د راتلونکی کوکاین د خطر سره مخ کیږي. دا مفکوره د یو رجحان (p = 0.067) سره د CPU په اړه د CFOS او ΔFOSB کچه ترمنځ منځنۍ مثبت اړیکو لپاره مساوي ده (0 H WD). دا مفکوره د سیفوس انټیکشن او د ککړ شویو څارویو په مینځ کې د کوکوین انډول ترمنځ د قوي مثبتو اړیکو سره سمون لري. دا موندنې ښیي چې، د ΔFOSB سره ورته، د CFOS ځواب ممکن د کوکین دوز چې منع شوي وي منعکس کړي. په هرصورت، په NAc کې، د ΔFOSB خورا زیاتوالی د زاړه ککړ کوک ادارې سره نشي کولی په دې څارویو کې د CFOS ځواب کې د زغم نشتوالی حساب کړي. سربېره پردې، که څه هم د CFOS انفیکشن سره روڼتیا د څارویو په اداره کولو کې څرګنده وه، د NAN شیل کې د پاتې کیدو CFOS او ΔFOSB کچه ترمنځ د قوي مثبت اړیکو څخه وروسته د 24 ویستل د ویفر سټیتمیم کې د CFOS او ΔFOSB ترمنځ منفي متقابل عمل مالتړ نه کوي. د CPU ډاټا څخه بل توپیر دا دی چې د NAC کور کې CFOS د ساکټین انټینټ سره په مثبت ډول د اړیکو په نسبت په نسبت د حاد کوکین ادارې وروسته، چې کولی شي د ناستې ناسته کې د ټاکیفیلکسس منعکس کړي چې د ویټریال سټیتمیم کې د لوړ دوز سره مخ کیږي.

په ټولیز ډول، د اوسني مطالعې موندنې ښیې چې CFos، FosB، او ΔFosB د حاد او عصري تاکیدین کوکین ادارې وروسته د بیان بیلابیل سیمه ایز نمونې لري. د بیان دا ډول ډولونه په ځانګړې توګه د مخدره توکو د کشف په وخت او اندازه پورې تړلي دي، او د کوکاین-حوصله شوي CFos سره زغم خورا زیات د volitional cocaine self-administration پورې تړاو لري. پایلې دا هم ښیي چې ΔFB کولی شي د حاد او زاړه کوینین ادارې سره د انټرنېټ انجیک په واسطه راټول کړي، د دې مفکورې مالتړ وکړي چې د افؽانستان د لومړنیو پروسو کې ΔFBB کولی شي د کوکین لټولو روڼتیا وده وکړي او د کوکین روږدي کیدو کې مرسته وکړي. په پاى کې، دا به مهمه وي چې پوه شي چې څنګه د کوکين کارولو او د وخت څخه د وتلو دورې په جريان کې د نسبتا لنډ مهاله تاثيراتو له لارې په غير مستقيم ډول د وتلو پر مهال د دوامداره مخدره توکو لېږدول اغېزمن کولى شي. د نیورولیو مورفولوژی او / یا فعالیت په اړه د مختلفو زیرمو موخو او د هغوی د تاثیراتو د پیژندلو هڅې به په پای کې د اعتنیکي چلند په بیان کې د IFOSB او نورو Fos-related antigens رول واضح کړي.

ضمیمه توکي

د سپیکس میز S1

ضمیمه جدول 1. د سملاسي رجعت ضد شننو لپاره په عمومي ډول د ارتباط پایلې. په کی three درې پینلونو کې د کوکاین اخیستل او د CFos کچې (پورته پینل) ، FosB (منځنۍ پینل) ، یا ΔFosB (ټیټ پینل) ترمنځ ارتباط شتون لري. ښیې درې پینلونه د cFos او ΔFosB (پورته پینل) ، cFos او FosB (مینځنۍ پینل) ، او FosB او ΔFosB (ټیټ پینل) تر مینځ ارتباط لري. د مغزو اړوند سیمې او د WD وخت ټکي د هر انفرادي تحلیل لپاره ښودل شوي ، سره ورته اړونده r- او p - ارزښتونه. * p <0.05 ، T0.1> p> 0.05.

کوروداني د

لیکوالان د دې کار په اړه د دلچسپي شخړو اعلان نه کوي. دا کار د NIH له خوا د DA 10460 او DA 08227 لخوا ملاتړ شوی، او د بوماییکل تحقیقاتو کې د ویسلي ګیلیلنډ پروفیسور لخوا.

لنډیزونه کارول

  • سی پی یو
  • caudate-putamen
  • NAc
  • د نیوکلیو تورونه
  • AY
  • حاد یخ
  • CY
  • زاړه یک
  • CSA
  • د کوکین پخاطر اداره
  • WD
  • د وتلو
  • IV
  • انډول
  • IP
  • انټراپرټونال.

ماخذونه

  • علیبای ان، گرین TA، پوټشین جې، نیسریلر EJ. د مقرراتو تنظیم fosb او ΔfosB د MRNA بیان: په وییو او ویټرو مطالعو کې. دماغ بیاکتنه 2007؛ 1143: 22-33. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • اينګ اي، چن ج، زګوراس پي، مګنا اي، هالنډ ج، شفيفر اي، نسترال ايج. د اټومي فکتور انکشاف - د زاویه کوکاین ادارې لخوا د نیوکلیو تورونو کې κB. J Neurochem. 2001؛ 79: 221-224. [پیوستون]
  • باچیل آر K، Choi KH، سممونز DL، Falcon E، Montggia LM، NeV LN، Self DW. د کوکین حساسیت او کوکاین غوښتونکي سلوک کې د نیچلو د نیولو نیورونو کې د GluR1 بیان رول. Eur J Neurosci. 2008؛ 27: 2229-2240. [پیوستون]
  • بیلین ډي، ایورټ ب. د کوکین د موندلو عادتونه د ډاپامینین پورې تړلی سیریل اړیکه پورې اړه لري چې د ډیزل سټیتم سره نښلوي. نیورون. 2008؛ 57: 432-441. [پیوستون]
  • د نړیوال بانک، بی بی جے. د نشه یي توکو ناوړه ګټه اخیستنه او پلاستيکي کې د Cdk5 رول. د این این این اساد سکی امریکا. 2004؛ 1025: 335-344. [پیوستون]
  • بین-شاهار او، احمد شیل، کوب جی ایف، ایټینبرګ الف. د کنټرول څخه د اجباري مخدره موادو کارولو څخه لیږد د حساس کولو له ضایع سره تړاو لري. دماغ بیاکتنه 2004؛ 995: 46-54. [پیوستون]
  • بریډیریري CW. د کوکاین په سخت او سخت عملونو کې د خاریډال ډپلومین ډیټینیکونه. نوريالوژیست. 2002؛ 8: 315-322. [پیوستون]
  • Brenhouse HC، Stellar JR. C-FOS او ΔFOSB په کوکین-حساس شوي چوپیو کې د نیچیو د توغندیو شیل په مختلفو حوزو کې توپیر لري. Behav Neurosci. 2006؛ 137: 773-780. [پیوستون]
  • چن جین، نیی های، کیلی ایم بی، هیروی ن، نياکپپیو Y، هیله مند BT، ناستر EJ. د ΔFB او FosB-like پروټینونو مقرره د الکترونیکولوژیک ضبط او د کوکین د درملنې له لارې. Mol Pharmacol. 1995؛ 48: 880-889. [پیوستون]
  • چن جین، کیلی ايم MB، هیله مند BT، نياکپپیو Y، Nestler EJ. د دوامداره فاسف پورې تړلی انټرنټونه: د ΔFOSB مستحکم ډولونه دماغ کې د زړونو درملونو لخوا پیژندل شوي. J Neurosci. 1997؛ 17: 4933-4941. [پیوستون]
  • کولبی سی آر، ویسیلر K، Steffen C، Nestler EJ، Self DW. د ΔFB د سټریټالټ حجرو ځانګړي مشخصات د کوکین لپاره هڅونې ته وده ورکوي. J Neurosci. 2003؛ 23: 2488-2493. [پیوستون]
  • ایډزورډ س، ویسیلر این، بشپړر ډي سی، اوسولاک پی ج، د ځان ډوب. د روږدي اړیکو بدلون په D کې1 او ډي2 د ډاپامین ریزورور چلند غبرګونونه د زنګی کوکاین خود مختار اداره. نیوروپسچیفرم. 2007A؛ 32: 354-366. [پیوستون]
  • اډوارډز ایس، ګرمهر ډیل، باچیل آر K، Self DW. د سیمینار پخپل اداره کې د کوکین-تنظیم شوي CAMP پورې تړلی پروتین فاسفوریشن د سیمې مشخص روڼتیا. Eur J Neurosci. 2007b؛ 25: 2201-2213. [پیوستون]
  • د ګوزڼ نیونکي. د کوکاین د پیاوړتیا په برخه کې د نیوروډروکراین رول. د روانیونوروډنکوینول. 1997؛ 22: 237-259. [پیوستون]
  • ګریبییلیل ایم، موراتلا ر، رابرټسن ایچ. امفینامین او کوکین د سټریوموموم - میٹرکس کمپنیو او د سټراټیم د ماتولو فرعي برخو کې د C-fos جین مخدره توکو ځانګړي فعالیت هڅوي. Proc Natl Acad Sci USA. 1990؛ 87: 6912-6916. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • ګرمهر ډي ډي، اډوارډز ايس، بيچيل آر ټي، ډيولي آر جى، ريوګ م، خود ډبليو پي آر. د کوکین کارولو سره د نیوکلیو تورونو کې متحرک BDNF فعالیت خپل ځان اداره او بیرته راګرځي. نيټ نيروسيسي. 2007؛ 10: 1029-1037. [پیوستون]
  • امید ه، کوسوفسي بی، Hyman SE، Nestler EJ. د جین توب د فوري ابتدايي مقرراتو او AP-1 د چوپړ ککینین په واسطه د زاویه کوکاین لخوا د پابندۍ مقرره. Proc Natl Acad Sci USA. 1992؛ 89: 5764-5768. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • هیله مند BT، نیی HE، کیلي MB، Self DW، Iadarola MJ، Nakabeppu Y، Duman RS، Nestler EJ. د اوږدې مودې لپاره د AP-1 کمپنۍ اختصاص چې په دماغ کې د فاسکو کوکاین او نورو اوږدې درملنې لخوا د فاسف پروټینونو بدلیږي. نیورون. 1994؛ 13: 1235-1244. [پیوستون]
  • هیله مند BT. د کوکین او د AP-1 لیږدولو فکتور پیچ. د این این این اساد سکی. 1998؛ 844: 1-6. [پیوستون]
  • جوریسین HJMM، الریري پی جی، هینري ایل، Gourneni S، Nestler EJ، Rudenko G. د لیږدولو فکتور ΔFBB ډیزاینیز او DNA بسپنه ملکیت. بایو کیمیا. 2007؛ 46: 8360-8372. [پیوستون]
  • کیز ایم بی، چن جین، کارلزون WA، Jr، et al. دماغ کې د لیږدولو فکتور ΔFB بیه کوکاین ته حساسیت کنترولوي. فطرت. 1999؛ 401: 272-276. [پیوستون]
  • کوفیل پی آر، زوال آر آر، سنګ A، تیلیل KJ، ډیکی ایډ، جوسی جین، نیسیورډر جی ایل. د C-Fos بیان د ځواب ورکوونکي شرطونو اشخاصو لخوا د کوکاین په لټه کې چلند کې د بیا ځای کولو سره تړلې بیان. ناباوره. 2009؛ 63: 823-835. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • لي ډي، کيم ي، کيم ي، کيم ايم، هلمين ک، نرنن اي سي، ګرينګارډ پي. د کوکين حوصلې ډډټريک رال د D1 او D2 ډپامينامين ريپسرور په وسيله منځنۍ سپين نيورګان کې د نيچيو آثارو کې جوړېږي. Proc Natl Acad Sci USA. 2006؛ 103: 3399-3404. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • مزی I، کیوفینګن ها، دریم، دیتټز ډیم، لاپلانټ ق، کراچاه و، روسیک SJ، میکانیک ایم، موزون ای، نیوی آر ایل، هګارتارت ایس ج، رین ایچ ایچ، سمامات ایس ایس، هیر YL، گرینګیرډ پي، تراروفسوسی A، Schaefer A، Nestler EJ. د کوکین-حوصله پلاستيکي په برخه کې د هسټون مییتیلترانسفرسیټ G9 بنسټیز رول. ساینس. 2010؛ 327: 213-216. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • McClung CA، Ulery PG، Perrotti LI، Zachariou V، Berton O، Nestler EJ. ΔFosB: په دماغ کې د اوږد مهاله موافقت لپاره د مالیکول سوئچ. Mol دماین Res. 2004؛ 132: 146-154. [پیوستون]
  • نیلیسندر JL، بیکر DA، فوچ RA، ټران - Nguyen LTL، پالر A، مارشل JF. د کوکاین د ځان مدیریت چاپیریال ته د خوندیتوب وروسته د غنمو پروتین بیان او د کوکاین لیوالتیا چلند سره مخامخ. J Neurosci. 2000؛ 20: 798-805. [پیوستون]
  • Nestler EJ، Barrot M، Self DW. ΔFBB: د روږدي لپاره د دوامدار مالیکول سوئچ. Proc Natl Acad Sci USA. 2001؛ 98: 11042-11046. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • Nestler EJ. د روږديتوب د انتقالي میکانیزمونه: د ΔFOSB رول. Phil Trans R Soc B. 2008؛ 363: 3245-3255. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • نیل هی، هیله مند بی ټي، کیز ایم بی، امیرولا مولا، نیسریل EJ. د سټریټیم او نیوکلیو ګازو کې د کوکین لخوا د اوږدمهاله FOS پورې اړوند انجنګ انډول تنظیم کولو فارمسولوژیک مطالعات. ج فارماول Exp Exp Ther. 1995؛ 275: 1671-1680. [پیوستون]
  • Perrotti LI، حدیشي Y، Ulery PG، بارروټ ایم، مونټجګیا L، Duman RS، Nestler EJ. د زړورتیا څخه وروسته د انعام اړوند دماغ جوړښت کې د ΔFOSB انسټول. J Neurosci. 2004؛ 24: 10594-10602. [پیوستون]
  • Perrotti LI، ویور آر آر، Robison B، et al. د مخدره توکو د ناوړه استفادې له لارې دماغ کې د IΔOSB انفیکشن بیلګې نمونې. ناباوره. 2008؛ 62: 358-369. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • Paxinos G، واټسن GC. د سپوږمۍ دماغ د سټیټلایکیک همغږۍ کې. 4th نیویارک: اکادمیک پریس؛ 1998.
  • پیچ ایم، پګلیسی ایس ایس، ټیسري ایم، طالابټ-اییر ډ، وان هوجیدوډینین آر ایچ، چیامولرا سی. د نیکوتین او کوکاین د اعصاب د ځانګړتیاو لپاره عام عصري مواد. ساینس. 1997؛ 275: 83-86. [پیوستون]
  • کرایهال W، کارل ټیل، مزی ای، او نور. ΔFBB د ایګیګینیکیک حساسیت منځګړیتوب کوي c-fos جینی د امفینامین د کشف وروسته وروسته. J Neurosci. 2008؛ 28: 7344-7349. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • والیس ډیل، وایلاو وی، ریوګ ایل، ای ایل ایل. د طبیعي انعام اړوند چلند په اړه د نیټو فوس بی اغیزې په نیوکلیوس کې. 2008؛ 28: 10272-10277. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • ځوان زوړ، پرورینو LJ، امیرولاولا MJ. کوکین د ډیپینینجیک D د لارې د سټراټيټ C-Fos-Immunoreactive پروټینونو کې پیژني1 بیاکتنه. Proc Natl Acad Sci USA. 1991؛ 88: 1291-1295. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  • ژنګ ج، ژانګ ایل، جیوو ایچ، ژنګ ق، ژنګ D، لو D، کټز JL، Xu M. C-Fos د کوکین-حوصله شوي مسلسل بدلونونو استملاک او پایښت اسانتیاوي. J Neurosci. 2006؛ 26: 13287-13296. [پیوستون]