د عملیاتي زده کړو په دوران کې د سینټیساسټریټالیټ شبکې کې د نیورپلاستیک کلینیکي اړونده اړیکو (2013)

نوریسی بیبایه ریو. لیکوال لیکوال لیکنه؛ د PMC 2014 Nov 1 کې شتون لري.

په وروستي تمدید شکل کې خپاره شوي لکه:

PMCID: PMC3830626

NIHMSID: NIHMS464960

د دې مقالې خپروونکي وروستی تدوین شوی نسخه په کې شتون لري نیروسسی بیبایف Rev

ورتګ:

انتزاعي

ډوپامین او ګلوټامات په نیورین پلاستيکیت، زده کړه او یادونه کې مهم کارونه ترسره کوي، او روږدي. معاصر نظریات دا په ډاګه کوي چې دا دوه، په پراخه پیمانه ویشل شوي نیوروټرانیمټر سیسټمونه په هڅونې او د معلوماتو معلوماتو پروسس کې یو بشپړ رول لوبوي. د دې سیسټمونو ګډ سیسټم، په ځانګړې توګه د ډاپامین) DA (D1 او ګلوټامیٹ) Glu (N-Methyl-D-Aspartate receptors (NMDAR) له لارې، د داخلي انټرالیلر السلیک کولو کوډیزونو المل ګرځي چې د کرومارتین جوړښت کې بدلونونو، د جین څرګندونې، Synaptic پلاستيکي، او بالاخره چلند. په عینک کې مخدره موادو هم اوږد مهاله نیورډاپپشنونه په مالیکول او جینومیک سطحونو کې را مینځ ته کوي چې ساختماني بدلونونه لري چې اساسي ارتباط بدل کړي. په حقیقت کې، هغه شواهد چې د D1 او NMDA منځګړیتوب نیورونالس کیزیزونه سره ښکیل دي د عادي انعام زده کړې سره شریک شوي د روږديتوب نیروبولوژي په اړه د معاصر مطالعاتو څخه یو تر ټولو مهم بصیرت چمتو کوي. د نيشه يي توكو دا ډول هڅول د نيوراپاپپشنونه احتمال لري د غيرمعمولي معلوماتو پروسيجر او چلند سره مرسته وكړي، چې پايلې يې خرابې پرېكړې كول، د کنټرول ضايع كول، او اجباري كول چې روږديتوب مشخصوي. دا ډول ځانګړتیاوې د نورو نیوروپایچیکتریک اختالفونو لپاره عادي دي. د چلند ستونزې، د عملیاتي زده کړې او چلند سره د ستونزو سره مخ دي، معتبر ننګونې وړاندې کوي او د دوی د درملنې لپاره ځانګړي فرصتونه چې لازیاتو مطالعو ته اړتیا لري. اوسني بیاکتنه د این ای کیلي او همکارانو ضمیمه کار څرګندوي، نه یواځې د NMDAR، D1 رسیدونکي (D1R) او د دوی د تړلو نښې نښانې لپاره، بلکه په عملیاتي زده کړې کې د ګلو رییکورز او پروټین ترکیب لپاره هم یو مهم رول څرګندوي. د کورټوکو-سټریټالیټ-لامیک شبکې. وروستي کار د ایګریټیکیک پروسو لپاره د اشتعال زده کړې اغیز پراخ کړی. د دې پروسو ښه پوهه به احتمال د درملنې په موندلو کې مرسته وکړي چې د سمدستي پلاستيک پورې اړونده پروسو کې ښکیل شي او د فعال چلند چلند موافقت کړي.

عملیاتي زده کړه د چلند چلند موافقتنامې څخه تر ټولو ابتدايي بڼه ده)Rescorla، 1994). د خپل چاپیریال سره د تبادلې له لارې، یو څاروی کولی شي د خپلو کړنو د پایلو په اړه زده کړي، او په دې توګه اوسنۍ چاپیریال د نوی چلند له الرې د ښه شرایطو برابرولو لپاره بدلون راولي)سکینر، 1953). په چلند کې د نتیجې بدلون د پام وړ او اوږدې مودې لپاره دی. ځینو عالمانو استدلال وکړ چې عملیاتي زده کړې د "پوهه" بنسټ دی)شنیکټر، ایکس این ایم ایکس)، کیدای شي "تخلیقیت" کمزوری کړي (پیریور او ال.، 1969)، د تصمیم نیولو اساس دی، او د نشه یي توکو روږدي کیدو په زړه پورې طبيعت کې مرسته کوي. لکه څنګه چې د غبرګون پایلې د احتمالي پیښو لخوا د یو ژوندیزم چلند بدل شوی، فیزولوژيک میکانیزم فعال شوی چې دا یقیني کړي چې دا بدلونونه نږدې تلل کیږي؛ دوی په "ټاپه شوي،" د Thorndike په اړه فکر کوي (Thorndike، 1911). حتی سکینر دا هم ویلي چې د ځواب پایلې احتمالي نښې موږ ته بدلون ورکوي: "نارینه په نړۍ کې عمل کوي، او بدلون یې راوړي، او دي بدل شوی د دوی د عمل پایلو په نتیجه کې. "(سکینر، 1957مخ. 1).

زموږ په رواني ژوند کې د آپریټ چلند اړیکې د هرکلي په ر Inا کې ، د آپریټ زده کړې عصبي بیولوژي (د مثال په توګه ، د آپریټ غبرګون لومړنۍ زده کړې) د نورو لومړني زده کړې پروسو لکه ځایي زده کړې سره پرتله کولو په پرتله د حیرانتیا لږ پاملرنه ترلاسه شوې (د مثال په توګه ، موریس) د اوبو لاره) یا پایلووین ډارونکی حالت. بیا هم ، د آپریټ اړیکې زموږ د ژوند هرې شیبې او په ډیری مشهور نیوروپسیچرایی شرایطو کې کار ګ beل کیږي: د مخدره توکو کارول ، آټزم ، او نور جدي ستونزې چلند. پدې کتنه کې ، موږ د این کیلي د څیړنې وروستي دوه لسیزې روښانه کوو ، کله چې هغه د دې تمه سره د آپریټ زده کړې عصبي بیولوژی پراخه پوهه تعقیب کړه چې د ویشل شوي شبکو کې انسټینټ شوي د آپریټ زده کړې مالیکولر ، سیلولر ، او جینومیک برخې به وي. د درملنې غوره بدیلونه خبر کړئ.

د قیمتي چلند چلند روغتیا او عملیاتي چلند

د مخدره توکو څخه ناوړه استفاده په امریکا کې د زیان زیان رسونکي، بیرته راګرځیدونکي او قیمتي چلند روغتیايي ستونزې دي او په حقیقت کې نړۍ. په دې هیواد کې د مخدره موادو ناوړه ګټه اخیستنه یوازې په کلنۍ توګه د 484 میلیارډ ډالرو په لګښت روغتیایي ستونزو، پیښو، ورک شوي کار، او د بیمې پرمهال لګښتونه)پالیسۍ، 2001). دا اټکل کیږي چې د 540,000 خلک هرکال د مخدره توکو اړوند ناروغیو کې مړه کیږي. پدې اټکلونو کې د والدینو لخوا پیسې غیر غیر پیسو یا غیر مستقیم رواني لګښتونه شامل ندي1میرمنې، خویندې، ملګري، او په عمومي توګه زموږ ټولنی. دا ممکنه ده چې په دې هیواد کې هر وګړي د مخدره موادو او روږدو کسانو لخوا په ځینو ډولونو باندې اغیزمن وي (د مثال په توګه، د جنایي چلند قربانی، د موټرو ټلیفوني پیښه، یا د کورنۍ د غړي د کړنو له لارې). د نشه یي توکو روږدي کیدل په مخ په ډیرو پیژندل شویو پیښو او چلندونو کې د بنسټیزو بدلونونو په اساس لیدل کیږي، او د پریکړې او جذب کولو شبکو کې د روانيالو بدلونونو لپاره د روږدي تغیراتو په اړه ټینګار کوي)Everitt et al.، 2001). په دې توګه، د عملیاتي سیسټمونو غوره سیسټم ښه پوهیدای شي زموږ د پوهاوي سبب شي.

د ناروغیو د کنترول مرکزونو) CDC (په وینا، د 1 ماشومانو کې 88 د خپل ځان په توګه پېژندل شوي)کنترول، 2012). د آټزم سپیکٹرم اختلالات (ASDs) د ټولو توکمیزو شالیدونو او ټولنیزو اقتصادي کچو اشخاص اغیزه کوي. ASDs کولی شي ژور کمزوري ثابت کړي او احتمال لري ټولنې ته لوی لګښت کې د اوږدې مودې پاملرنې ته اړتیا ولري (> په هر فرد $ 3,000,000،XNUMX،XNUMX ډالر) (ګانز، 2007). په دې وروستیو کې، د چلند تحلیل تجزیه) ABA (او ځینې ځانګړتیاوې) د بیلګې په توګه، د ډینور د شروع ماډل (، چې په متحرک او لچکدار اکاډیمیک، ټولنیز او ارتباطي چلند باندې تاکید کوي، ښودلي چې د ابتدايي، سخت درملنې سره ناقانونه وړتیا امکان لري)Sallows او Graupner، 2005, Dawson et al.، 2010, وارین او ال.، 2011). دا ماډلونه ډیر بریالي شوي دي چې د ASDs سره تشخیص شوي ماشومان ډیری وروسته د دوی د ملګرو څخه "نامناسب" اصطالح شوي. ځینې ​​اټکلونه د 40-50٪ د هغو ماشومانو سلنه چې د آستیز سره تشخیص شوي په بشپړ ډول د یادونې وړ دي)میکیچین ایټ ال.، 1993). برسېره پردې، د آیسا درملنه د خودمختارۍ په درملنه کې عمومي نظر د دې المل ګرځیدلی چې دا د آستیز درملنه)ډیلنبرګیر او کیینان، ایکس این ایم ایکس)، د ډاکټرانو د ناخوښۍ ډیره برخه، د تنظیم کولو چلند مدیریت (OBM)، د کلینیکي چلند تحلیل، او حيواناتو روزنه. مسلکونه چې د سلوک شننه کاروي په حالاتو کې کارول کیږي نه په ځان کې شاملول. دلته د ګټو له مخې دا حقیقت دی چې د ABA اصول د معاصر عملیاتي تیورۍ او د سلوک تجربی تحلیل پر بنسټ دي: د احتمالي تاسیساتو ارزونه، د نامناسب سلوک نتیجه کاري پیژندنه، د ښه سلوک پیاوړتیا، ناپوهی سلوک تعقیب، او په اړیکو کې د دغو اړیکو ارزونه لوی ټولنیز - اقتصادي شرایط (د بیلګې په توګه، د چلند چلند). د ABA په اړه په دویمه برخه کې، بییر، ولف او ریسلي) 1968 (د ABA د عملی نظر او د "مفهوم سیسټم" طولونو ترمنځ روښانه څرګندونه په ګوته کوي، که څه هم د دې بشپړ بشپړ بیاکتنه د دې اوسني بیاکتنې څخه خالصه ده. ځکه چې د ASDs په لویه کچه د نیورو جینیکیک په سترګه کتل کیږي، او د رول د فعال رول لوبولو په رڼا کې د ASDs په زده کړه او تداوی کې لوبې کوي، د عملیاتي چلند د نیروبیولوژی ډیره پوهیدلای شي زمونږ د پامونو سره مرسته وکړي. ASDs.

د "سختې ستونزې سلوک" اصطالح د ښوونځي د ځورونې څخه ډیری مسلې شاملې دي تر ډیره حده ځان ژوبلوي. د ستونزمن ستونزې چلند کول د عامې ودې لپاره ماشومانو لخوا ښودل کیدی شي، مګر په پرمختللي او / یا معلولیت لرونکي معلولیت لرونکو ماشومانو کې ډیر زیات شتون لري. د جدي ستونزو چلند د افرادو لپاره د ټولنیز او تعلیمي خنډونو رامینځ ته کول د دوی د شدت او ناڅرګندتیا له امله رامنځته کوي. درمل ممکن د ښوونځي څخه تعلیقونه، په ځانګړ چاپیریال کې ځای پر ځای کول، د جنایی عدلي سیسټم، بندیز یا بنسټیز کولو کې بوخت وي. د دې نمونو په پام کې نیولو سره د "maladaptive" یا "نامناسب"، رواني پوهانو او ښوونکو په توګه اوس د دغو ستونزو ډیری ستونزې فعالې دي. په بل عبارت، کله چې د عملی چلند په توګه وپیژندل شو، د دې سختو کړنو ستونزو ته وده ورکولو احتمالي احتمالي کنټرولونه کولی شي پریکړه، ارزول او بدلون ومومي. که څه هم د دې ستونزو خطرناک طبیعت او د احتمالي نیوروفیاولوژیکي مسایلو مینځل کول، سره له دې، ډیری افراد د ژوندانه ستونزمن یا غیرمستقیم شرایطو او حالتونو کې د درملنې نشتوالي سره مخ کیږي. امکانات چې دا جدي ستونزې د جینیکیک - چاپیریال تعاملاتو د راټولولو له لارې رامینځ ته کیږي یوازې اوس په جدي توګه غور کیږي. د عملیاتي چلند د نیروبیولوژی ښه پوهی به د درملنې بدیل ښه کړي.

د اوږدې مودې د چلند بدلون کې د سمدستي پلاستيکي میکانیزم

اوس دا ښه خبره منل شوې ده چې د عملیاتي احتمالي پیښو له لارې اوږدمهال چلند تعدیلات په دماغ کې د پام وړ بدلونونو نتیجه ده: د synaptic اړیکو پیاوړتیا، د نیالګ انډول بیا تنظیم کول، د نوی پروټینونو ترکیب، د جین د بیان څرګندول، او عضوي بدلونونه . اوږد مهاله پیاوړتیا (LTP) د پلازمینې پورې تړلي سیستمونو پورې تړلي ډیری وختونو او معلوماتو کې کار کوي د NMDAR فعالیت د کلیدي ابتدايي پیښې په توګه د NMDAR فعالیت اغیزمن کوي. دا د Synaptic محرک لوړ لوړ فرعي نمونې NMDAR فعالوي چې نتیجه یې د Ca کیدیف سره مخامخ کیږي2+، په پایله کې د څو سیسټمونو میکانیزم فعالول، ډیری یې د ERK (Extracellular Receptor Signaling Kinase) په اړه توافق کوي. ERK داسې فکر کوي چې د لیږد یو ډول فکتورونه تنظیموي چې د اوږدې مودې یادونو رامنځته کول او ثبات همغږي کوي)Levenson et al.، 2004). دلته د پام وړ ډاټا شتون لري د NMDAR-Ca رول2+-ERK د ډیری کنټرول بدلون او د ډیری کنډر او موریس اوبو مزی زده کړې په برخه کې د یادولو ترتیب کې څرګند شوی)اتکنکن او ال.، 1998, بلوم او ال.، 1999, شفيع او ال.، 2000)؛ یو وروستي راپور د خوراکي اجزاو کنډک کې هم دا جزا څرګندوي، که څه هم د غیر متخصص ماډل کې)Ribeiro et al.، 2005). NMDAR-حوصله شوي پلاستيکي تغیرات، د ERK د لارې له لارې د انتقالي قواعدو له لارې، نو ځکه، د عملی کنډک د سیسټم استازیتوب کوي او د اوږد مهاله چلند بدلون کې د مطالعې لپاره یوه ښکلې نمونه برابروي.

د دې موډل په مستقیم توسیع کې، کیلي او همکارانو (کیلي او ال.، 1997(لومړی د عملیاتي زده کړو په برخه کې د نیکر فعالیتونو کې د NMD فعاله ونډه وڅېړله، یو سایټ چې د سینسر، انعام او موټرو معلوماتو پیچلي کولو کې مهم رول ولوبوي. د معیاري عملیاتي کنډک چیمبرانو او میګاپور روزنې ته وروسته د استوګنې وروسته، د NMDAR ضد مداخلې انجیلونه) +/- (- 2-Amino-5-phosphonopentanoic اسید) AP-5 (په مستقیم ډول د خوړو محدوديتونو NOCleus Accumbens اساسي (NAc) کې جوړ شوي. د لومړي څلور، د 15-دقیقو اوږد، د عملیاتي کنډک سیشنونو ته د سمدلاسه چټک. د لیبر سره اوس په چیمبر کې داخل شو، فشارونه د سکروس پټو سره پیاوړي شوي2. د 4 لومړنۍ روزنیز غونډو کې، د AP-5 سره درمل شوي غال شوي د ګاډو لخوا درمل شوي غایطه برعکس، ډیر لږ لیور فشارونه کړي. ټول چوپۍ د راتلونکی 5 غونډو لپاره ناڅاپه پریښودل شوې وې او دواړه ګروپونو په چټکۍ سره د لیور فشار فشار ته د رسیدلو کچې ته رسیدلی. په مهم ډول، د 5 وړاندې مخکې د NAc ته د AP-10 میکروینیکشنth ناسته هیڅ کوم اغیزه نه درلوده. بیلابیل تجربې په غیر معالجې، غیر مشروط خواړو او موټر چلولو باندې د AP-5 اغیزه په ورته ډول درملنه کې نه وه) د مثال په توګه، جراحۍ، محرومیت، او نور (. له دې امله، کله چې د نمینونو په ناروغیو کې پرتله شو، د AP-5 سرایتونه / د NAC په NMAC کې د NMDAR خنډ د ابتدايي عملیاتي زده کړې مخه ونیوله، مګر په راتلونکو فعالیت باندې هیڅ اغیزه نه درلوده، او نه یې د NMDAR بندیز د سکروس یا سپوږمکۍ موټرو چلند لپاره هڅونې اغیزمنې کړې. په دې توګه، دا ډاټا د عمومي موافقې سره مطابقت لري چې د NMRAR فعالیت د نیورین پلاستيک په برخه کې د هغې د رول له لارې د زده کړې لپاره خورا مهم دی.

دا مطالعات ، چې د آن کیلي په لابراتوار کې ترسره شوي ، لومړی د کورټيکو - لمبیک - سټراټیټ شبکې کلیدي نوډ کې د آپریټ زده کړې کې د NMDA اخیستونکو لپاره رول څرګندوي. هرنانډز او نور (هورنیا او ال.، 2005(په مستقیم ډول دا اغیز تعقیب کړ، او، په ځانګړي ډول، د عملیاتي زده کړې په برخه کې د NMDAR فعالیتونو لپاره د وخت وخت محدود شرایط د ماین پاکولو وروسته د AP-5 سرایت لپاره په زده کړې اغیزه نه درلوده. په بل عبارت، د زده کړې لپاره د چیمبر او عملیاتي احتمالي احتمالي جذبولو په وخت کې د NMD فعال فعالیت ته اړین و، مګر د ناستې وروسته وروسته ضروري و. دا موندنې د ناستې وروسته د مخدره توکو د اغیزو سره د نورو سلوک په چمتو کولو سره مقاومت کوي، لکه د ډار کنډر)کاسټیلانو et al.، 1993). کیلي او ال. (کیلي او ال.، 1997) دا هم ښودلې چې د Nucleus Accumbens shell په (AP) کې د AP-5 سرایتونه (عملیات) د عملیاتي زده کړې په اړه خورا لږ تاثیر درلود، او دا وړاندیز کوي چې د عملیاتو کنډک کنټرول د NMDARs هر اړخیزه سمدستي عمل پرته په بیلابیلو شبکو کې پلاسټیک بدلونونه راولي. د دې شبکې یو ډیر مشخص ځانګړتیا کولی شي د بی شمیره نیورسوپییکتریک شرایطو سره مرسته وکړي چې د نیورو بولوالو پوهانو سره د زده کړې یا پلاستيک پورې اړونده نیمګړتیاوې پکې شامل دي د بې ځایه شوي نیوکلی پېژندل چې د چلند لیږد لپاره مهم دي پداسې حال کې چې د ورته چلند تعقیب د ځانګړي غبرګون منځګړیتوب پیژني.

د دې پایلو په اړه پراخولو لپاره، بالدین او ایل. (2000) وموندله چې په بیسولیک انډیډالالا (BLA) کې د AP-5 انفیکشنونه او د منځنۍ مخکې فرعي کوانتیکس (MPFC) هم د عملیاتي زده کړې له امله زیانمن شوی، مګر AP-5 په عملیاتي زده کړې باندې هیڅ اغیزه نه درلوده کله چې په ډیسال (DSUB) VSUB) فرعي نصاب. پردې برسیره، دا اغیزونه بیا د ابتدايي کنټرول مرحله پورې محدوده وو ځکه چې د NMDAR بندیز په راتلونکی عملیاتي فعالیت، د سپوږمکۍ موټرو چلند یا د شدیدې خوړو سره هیڅ ډول تاثیر نلري. McKee et al. (McKey et al.، 2010(د عملیاتي زده کړې په برخه کې د نرډال منځګری سټراټیم) DMS (او انټریر سننګول کارټیکس (ACC) ته د NMD فعاله فعالیت پراخ کړ، مګر د عملیاتي زده کړې په برخه کې د مدارجو-سامنےال کوانتیکس (OFC) لپاره هیڅ رول نه و موند. کنټرول مطالعې د هڅونې یا د موټرو خسارې لپاره هیڅ شواهد ندي موندلي. اندرازیزیسک او ال. (اندرازیزیسک او ال.، 2004) همدارنګه د امیګدال مرکزي مرکز (CeA) او د 2 نور د درملو فرعي فرعي نیواکونو کې د NMDAR رول کشف کړ. پداسې حال کې چې د زده کړې خساره د AP-5 انفیکشنونو وروسته په CeA او وروسته پسې سټراټیم) PLS (کې لیدل شوي، مګر د ډاروسو وروستی سټراټیم) DLS (نه شتون درلود، د AP-5 انفیکشنونو سره د غیر مستقیم موټرو او تغذیې چلند په اړه ډیرې اغیزې وې. او PLS. دا پایلې وړاندیز کوي چې عملیاتي زده کړې د ویشلو شبکې دننه د NMDAR فعالیتونو پورې تړاو لري، هر ممکن ممکنه د حفظ الصحې، هڅونې، موټرو، او زده کړې پروسس کولو کې. په حقیقت کې، راتلونکي عملیات د "عملیاتو" شبکې حدود ارزولو لپاره اړین دي.

یوځای یوځای، دا ابتدايي څیړنې ښیي چې د NAC، BLA، MPFC، DMS او ACC په ساحه کې د سینټوکو- لیبیا توقیف شبکې کنټرول کنټرول کوي چې وروسته د فعالیت لپاره اړتیا نلري. که څه هم نور کارونه ممکن دا شبکه واضح کړي او ممکن د هرې سیمې مشخص مشخص رولونه، داسې یو شبکه داسې ښکاري چې د اعتیاتي یا ناسم چلند چلند زده کړي چې ممکن یو ځل بیا په تاسیس شوي تنظیم تنظیم شي.

د انعام پروسس او پلاستيکي کولو کې د ډاپامین ښکیلتیا

د پیاوړي کولو پروسس کولو پروسس هم په پراخه پیمانه د mesocorticolimbic DA سیسټمونو پورې اړه لري، چې د ټرانسپورټي ساحې ساحه کې د DA نیورونز (VTA) په ګډون او د انټرنټي ټیکنالوژۍ (NAc)، ایمګډالالا، مخکې فرعي کوانتیکس (PFC) او نورو مخکینیو سیمو لپاره د هغوی اټکلونه دي، مګر دقیق طبيعت د انعام په پروسس کې د DA رول رول لاهم د توقیف یوه سرچینه ده. یو ابتدايي نظر وړاندیز وکړ چې د DA د انعام خوشحالي منځته راوړه ځکه چې د طبیعي او مخدره توکو ډیری اجرات د میروکراټیکولیکبیک سیسټم فعالوي او د دوی بندیز د ډیری ځواکمنو فعالیتونو اغیزمنتوب اغیزمن کوي)حکمت او بوزار، 1985). دویمه فرضیه د دې mesocorticolimbic DA نیورونز په اړه بحث کوي چې د انعام رسولو زده کړې کوي او اټکل کوي، ځکه چې دوی د استثنایی حالت لرونکي هڅونې ته اور اچوي، مګر غیر شرطي محرک ته) یا د انعامونو لپاره (نهSchultz، 1998, 2002). دریم، ډیر باثباته اټکل دا دی چې د mesocorticolimbic DA سیسټمونه هڅوي هغه پیژندل شوي ملکیتونه چې د محرکاتو او انعامونو د تیور نمایندګیو پورې تړاو لري تثبیت کړي. په حقیقت کې، د افغانستان د سولې عالي شورا د دوستانو انعامونو د هډوډ نفوذ منځګړیتوب نه کوي، مګر د ورته چلند لپاره ورته اړتیا ده چې ورته انعامونه)بيريج او رابنسن، 1998). څلورم، ځینې یې پدې اړه استدلال کړی چې د Mesocorticolimb DA سیسټمونو هڅه کوي د هڅو اړوند فعالیتونه چې د پیاوړې چلند اغیزې اغیزه وکړي د دې حقیقت له امله چې د DA کمښت په "آسان" مهال ویش باندې پیاوړی کولو کې د اغیزمن غبرګون په اړه لږ تاثیر لري (د مثال په توګه FR-5، مګر په ډیرو مهمو پروګرامونو کې ډراماتیک اغیزونه لري)سلامون او ال.، 1994, سلامون او ال.، 2001). په هرصورت ، پداسې حال کې چې د عملیاتي چلند کې د DA رول غیر مساوي دی ، د هغې دقیق نوعیت او توضیحات شاید د کارول شوي تیاري او تجربه کونکي نظریاتي اړخ پاتې شي.

موږ د عملیاتي زده کړې په برخه کې د DA رول د ډیرو ډیرو جوړښتونو په اړه د D1R فعالیت له لارې پورته یادونه وکړه. بالدون او نور. (بالدون او ایت، 2002b) ښودل شوي چې د PX کې D1R بندیز عملیاتي زده کړې اخته کړي مګر په فعالیت باندې هیڅ اغیزه نلري. په BLA کې د D1R بندیز او سی ای ای عملیاتي ستونزې زده کړې)اندرازیزیسک او ال.، 2005)، په یو دوز کې متمرکزه فیشن. په هرصورت، په نورو جوړښتونو کې د D1R رول خورا ستونزمن کار دی چې د D1R-منځګړیتوب شوي مخدره توکو د نورو اغیزو څخه جلا شي. د بېلګې په توګه، هورنیا et al (هورنیا او ال.، 2005(په NAc کې د پری ناستې D1R بلاډیشن وروسته د عملی چلند په اړه ډیره اغیزه ښودله؛ په هرصورت، د خواړو د خړوبولو لپاره پوزه لوستل) (ډیری وخت د Pavlovian استثنایی ځواب ورکړ شوی ځواب هم په پام کې ونیول شو. اندیززیزسکي او ال (اندرازیزیسک او ال.، 2006(موندلي چې د VSUB په D1R کې بندیز، مګر د DSUB نه، د عملیاتي اختالف زده کړې خراب شوی، مګر بیا، د تعقیبي خساره کشف شوي. پداسې حال کې چې داسې ښکاري چې احتمال لري د DA D1R فعالیت د عملیاتي زده کړې سره د پلاستيکې اداره کولو لپاره خورا مهم دی، دقیق رول یو څه ویشونکی دی. په عین حال کې، بیړنۍ شواهد موږ ته لارښوونه وکړه چې د عملیاتي زده کړې په برخه کې د NMDAR او D1R مهم رول لوبولو ته وټاکو.

د NMDAR او DA D1R فعالیت د Intracellular متنازع کول: د شواهدو کشف کول

له دې شواهدو څخه، موږ تیروتنه پیل کړه چې NMDs د DA D1R سره په ملګرتیا کې، او په ځانګړې توګه د راتلونکو سمبولونو سره د موافقت موندنې، د synaptic ترتیباتو تنظیمولو کې او د احتمالي نښې نښانې کې مهم رول لوبوي، کوم چې د عملیاتي زده کړې کمزوری کوي)جې ایټ ال.، 2004). NDMARs او DA DXNXXs په ډیری اړخیزو لارو چارو کې لاسوهنه کوي. د بیلګې په توګه، د DDANX لخوا د NMDA- تړلي LTP تړل شوي دي مګر د D1 مخالفین)Weiss et al.، 2000). په vivo کې د پلاستيکي اړوند اړوند د پیښې په اړه د NMDA-D1 تعامل لپاره شواهد وړاندیز کوي چې LTP په ډیری سرکونو او جوړښتونو کې ترسره کیږي. د مثال په توګه، د Hippocampal-prefrontal cortex synapses کې LTP د NMDA او D1 رسیدونکو سره په ګډه فعالیتونو پورې اړه لري، او همدارنګه د PKA په ګډون Intracellular cascades)جې ایټ ال.، 2004). د سټراټیم او مخکې فرعي کوانتکس کې، د D1 فعالیتونو د NMDA-Rceptor-Mediated ځوابونو پیاوړي کول)Cepeda et al.، 1993, سیمامان او ایت، 2001, وانګ او اوډونل ، 2001). د تور نیورونو د هپکوپلومال شوي پیژندل شوي فعالیتونو پیاوړتیا د D1 او NMDA رسیدونکي دواړه همکاری همکاری ته اړتیا لري، پداسې حال کې چې ورته ملګرتیا د امیګدالو - Accumbens الرو لپاره لیدل کیږي)فلورکوکو او ال.، 2001b, a). مالیکول مطالعات دا موندنې بشپړوي، د CREC د D1-منځګړ فاسفوریشن کولو NMDA-receptor پورې تړاو) د CAMP غبرګون عنصر پابند پروټین (داس او ال.، 1997, کارلزون او کاندردی، ایکس این ایم ایکس)، د لیږدولو فکتور فکر کوې چې د حافظو پروسیجرونو کې د ارقام وړ کنټرول ماډل او د سریولر لارښوونو کلیدي پروټین چې د اعتي مخدره توکو لخوا اغیزمن شوي وي (سلوا او ال.، 1998, Nestler، 2001). د همغږۍ فعالیتونو تسلسل لپاره پیاوړی ملاتړ د سنتیکیکترینت جذب او د ډاپینینجیک فعال کولو په وخت کې په لنډمهاله توګه همغږۍ کې د synaptic قوت د اوږد مهاله ودې مظاهرې څخه راځي.وکینس او ​​ایت، 1996). نور معلومات وړاندیز کوي چې د NMDA او D1 فعالیتونو له الرې د ګلوټامیٹ او ډاپینین السلیکونه، د هپپوکوپپس او سټیریتم کې د ERK فعالیتونو هڅولو لپاره متقابل، پدې توګه د زده کړې او مخدره توکو کارولو کې ښکیل شبکې رامینځته کول)ویلجینټ ایټ ال.، 2005, کاپهان او ایت، 2006). لدې کبله، د زده کړې لپاره اړین شرایطو ته اړتیا ده، دا د حیرانتیا وړ ده چې د ډاپینینګیکیک او ګلوټاماتیکک سمبولونو همغږۍ راتګ، او د نیورومولوکولر پایلې، د موافقیت ډایریکونکي په توګه خدمت کوي چې د لیږد نیولو بدلونونو پیل کوي د تلپاتې synaptic بدلونونو لپاره. دا مهمه ده چې یاد ولرئ چې دا ډیری جغرافیایی هغه هیوادونه دي چې وړاندیز کیږي په اعدام کولو کې بدلون راولي (Hyman and Malenka، 2001).

د دې فرضیې په مستقیم ازموینه کې، بالدین او ایل. (بالدون او ایت، 2002b) د AP-5 او R (+) - 7-chloro-8-Hydhelxy-3-Methyl-1-Phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1-3-Benzzazepine هايدروکلورډ (SCH-23390) د درملو وموندل (د D1R مخالف) PFC چې د عملیاتي زده کړې په اړه هیڅ روښانه اغیزه نلري. په هرصورت، کله چې د متحده ایاالتو د غلو د PFC سره یوځای شوي او یوځای شوي، عملیاتي زده کړې په لویه کچه خرابه وه، د دوو رسیدونکو ترمنځ قوی مطابقت ښودل. دا، د پلاستيکي فعالیت د فعال چلند سره تړلی دی ممکن د NMDAR یا D1R بندیز لږ مقدار سره وي، مګر دواړه دواړه. که څه هم موږ ځینې خوراکي اغیزې لیدلي دي، موږ حیران شو چې که عملیاتي زده کړې "ټول یا هیڅ شی" پیښې وې، د مفکوره زده کړې په څیر)آسټر او ټریټمنمن، ایکس این ایم ایکس). زموږ په تجربه کې، دا ښکاره شوه، چې زموږ بوټانو خپل وخت په چیمبر کې کشف کړ، پوزه یې کول، سپکولو، خوندیتوب، بیا پیل کول او نور. په داسې حال کې چې یوازې ځینې وختونه د لیور فشار اچوي. د یو څو غونډو وروسته، کنټرول چوپۍ "دا ترلاسه کړه" او د لیور ته لاړ ډیر زیات وخت ته لاړ، او بیا یې وپلورل، کشف یې کړل، زخم شوی، جامې او نور یې کم) د مثال په توګه ځوابونه چې کوم پروګرامونه شتون نلري (، لکه سډډن او سملاګ د دوی په سمینار تجربه کې د سپړنې سلوک په اړه څرګند کړ)Staddon and Simmelhag، 1971). له همدې کبله، د ابتدايي عملیاتي زده کړې زده کول ممکن د "تدریس نقطه" یا د دریځ په څیر پروسې سره یوځای شي، د یو بل تدریجي او په اسانۍ سره په بدل سره بدیل سره. انځور 1 د اين سي سي په نښه کولو سره د دوه بوټو مجموعي غبرګون ښيي چې کولاى شوي. یو د موټر سره د لمړیو پنځو غونډو څخه اغیزه شوی وه او دوهم یې د AP-5 سره اخته شوی و. په افعالاتو کې ورته والی خورا سخت دی او داسې ښکاري چې زموږ د نظر سره سم: د ځواب، لیږد، نسبتا چټکۍ، د ځواب ورکولو لوړ، او دوامداره کچې ته، په تدریجي او ورو ورو زیاتوالی شتون لري. په یاد ولرئ چې د AP-5 درملنې چوپ په دې لیږد کې ځنډیدلی، دا وړاندیز کوي چې دا "ټیپ ټیک" د NMDAR د بندیز لخوا ځنډول کیږي.

انځور 1 

مجموعي لیور په ناستو کې فشار کوي. د دوو نماینده ګیانو چلند، یو د موټر درملنه او یو AP-5 درملنه، د لاندینیو سرایتونو وروسته د NNUMX د نیکلیس امتیاز اصلي (NAOC) ته د 5 دقیقو اوږد غونډو دمخه. انفیکشن وروسته له هغې وتړل شو ...

پداسې حال کې چې د چلند دغه معلومات او نور کتنې کیدای شي د دې "ټیپ ټیک" فرضیې په اړه قانع کوونکي دلیل وړاندې کړي، که دا د نیروبیولوژیکي تعقیب په صورت کې لوی وارد شي، نو دا به د عملیاتي زده کړې لپاره "حیاتي دوره" وټاکي او په دې کې مداخله وکړي یو وخت پورې تړلی فیشن. په لږترلږه کې، داسې ښکاري چې عملیاتي زده کړې د لنډمهالې، چاپیریال او نیورفیسولوژیکي اړیکو په پرتله خورا متضرر شوي دي.

د عملیاتي زده کړې یو انترنیال سمبولین ماډل

د زده کړې انټراسیلر مالیکولونکي برخې) عموما، په عملیاتي زده کړې نه زده کړه (، لکه څنګه چې مخکې یادونه وشوه، ډیره ګټو ته السرسی موندلی دی. د NMD فعالیتونو د رول په اړه زموږ موندنې د LTP په اړه د دې موندنو لخوا په بشپړه توګه خبر شوي. په هرصورت، د LTP لپاره مسؤل انټرالیل السلیک کولو کوډیزونه اوس ښه دي. ایا دوی همداسې کوډونه لري چې د عملیاتي زده کړې په دوران کې د Synaptic Pathways بیا رغول غواړي؟ بالدین او ال (بالدین او نور، 2002A(د این این سي غنم کې د کمپنۍ 1- (5-Isoquinolinesulfonyl) -2-Methylpiperazine dihydrochloride (H-7) سره د NAC په غلو کې د انټراسیلیل سنګینال مهم اړین عناصر منع کړي. په یوه جلا ګروپ کې، د CAMP-dependent protein kinase (PKA) فعالیت د مخدره موادو RP-Adenosine 3 لخوا، د 5'-cyclic monophosphothioate triethlyamine (RP-CAMPS) لخوا د عملیاتي زده کړو غونډو څخه دمخه سمدستي مخنیوی شوی و. په دواړو حالتونو کې، زده کړه دومره خرابه وه چې د پروټین کمینیس عموما په نښه کولو، او د PKA فعالیت په ځانګړې توګه، د عملیاتي زده کړې لپاره اړین و. په دې توګه، د عملیاتي زده کړې سره تړلی د نیالګي پلاستيکي ګڼ شمیر کلیدي داخلي برخې پېژندل شوي.

PKA، PKC او د پروټین کمینس فعالیتونه په انترالول سره متمرکز، د ERK په ډیری مهمو ماډلونو سره سم)ویلجینټ ایټ ال.، 2005, کاپهان او ایت، 2006). Phosphorylated ERK (PERK) د نیورونو نیوکلیو ته ژباړه کوي، چیرې چې دا د CREB فعالیت فعالیت کوي، چې په پراخه پیمانه د اوږدې مودې تغذیه پلاستيکي د پرمختللي توقیف منځګړی په توګه ترسره کیږي. په حیرانتیا سره، موږ د عملیاتي زده کړې په برخه کې د ERK لپاره لږ رول موندلی دی. لومړی، U0126 (د PERK مخنیوی) د نیکمرغه زده کړو سیشنونو څخه مخکې د NAc ته لیږدول شوی و نه لیدل شوی اغیزه)انځور 2، پینل A). موږ د پخوانیو راپورونو سره ورته ورته پاراګرافونه او چمتوالی کارولو، مګر، د دې مخدره توکو سره زموږ تجربه نشتوالی، دا ممکنه ده چې دا منفي اغیزه د نامعلومو تخنیکي ستونزې پایله وه. دوهم، موږ د معیاري لویدیځو بلوټو په کارولو سره د عملیاتي زده کړې وروسته د ERK فاسفوریشن کشف او تجارتي ډول انتي بیوډونه کشف کړل. د 6 ګوتو دوه ګروپونه پرمخ وړل: 1 (معیاري عملیاتي روزنې) FR-1 / VR-2 (او 2) کنترول اخیستی) د پیاوړي کونکو شمیر ورته رسیدلی مګر د تولید لپاره یې د لیور فشار نه درلود (. د 5 په پنځو دقیقو کې دماین راټولولth غونډه او د لوېديځ بلوڅ لخوا پروسس شوې. په ERK، PERK یا د PERK / ERK تناسب کې کوم توپیرونه د 12 هغو ساحو کې یادونه شوي چې مطالعه شوي، په شمول د NAc (انځور 2، پینل بی). یو څه لږ، مګر د احصایې وړ مهم و، په VSUB او PFC کې د PERK اغیزې، چې د 20 نږدې ټیټ جوړوي٪ د یخ شوي کنترول سره تړاو زیاتوي. که څه هم دا اغیزه د احصایې وړ وه، دا خورا معمولی وه او ممکن ممکن د 1 غلطي ډول ډول ډولونو پرتله کړو چې موږ یې ترسره کړي. دریم، موږ هڅه کوله چې په وړیا توګه د وړلو وړ دماغ په برخو کې د معیاري امونیاستیک کیمیاوي میتودونو کارولو له لارې د ماین پاکۍ وروسته ټول دماغ په نیمه اندازه پیروک وګورو، او هیله مند یو، دا چوپات په عین ډول د لویدیځ بلوټ تجربو ته معرفي شوي، که څه هم د دماغ راټولولو وروسته، ټول دماغونه کم شوي او د PERK انتي بیوډونه د PERK ځایي کولو لپاره کارول شوي.

انځور 2 

د عملیاتي زده کړې په برخه کې د ERK رول. پینل A ښیي چې U0126 د زده کړې سیشنونو څخه وړاندې د NAc ته لیږدول شوي کله چې د ګاډي کنټرول کنترول پرتله کولو اغیز نلري. پینل بی نه ERK-1 ښیي او نه هم د ERK-2 فاسفوریشن د چټک زده کړې په برخه کې یو زیات شمیر کارکونکي زیات شوي. ...

یو ځل بیا، پداسې حال کې چې په PFC او vSUB کې د PERK مهم پاتې و، په NAc کې ډیر لږ وو)انځور 2، پینل سي). دا ارقام د لویدیځ د پایلو سره نږدې دي او د عملیاتي زده کړې په برخه کې د ERK لپاره محدود رول وړاندیز کوي، د مطالعاتو د لیرې کولو په مقابل کې د زده کړې په نورو ډولونو کې د دې لنډیز لپاره مهم رول ښکارندوی کوي)Levenson et al.، 2004, چنګ او ایت، 2006, کاپهان او ایت، 2006). په هرصورت، موافقه د NMDAR / D1R فعالیت کولی شي د ERK-خپلواک خپلواک السلیک الرې الرې نیولی شي.

عصبي پلاستيکي کې د CREB رول

د PERK تعدیل د pCREB بدلون د زده کړې پرمهال مهم دی ځکه چې CREB د یو ځانګړي لیکونکي فاکتور دی چې د ځینې جینونو څرګندتیا ډیروي یا خاموشوي. دا جینونه د ځانګړي پروټینونو ترکیب تنظیم کونکي ګ toل کیږي چې د عصبي پلاستيکیت لپاره مهم د ریسیپټرې ، جھلي او نور جوړښتونو جوړښت رامینځته کوي. په حقیقت کې ، موږ څرګنده کړې چې په NAC کې د پروټین ترکیب د عملیاتي زده کړې پرمهال مهم دی (هورنیا او ال.، 2002). د پروټین انډولیزس افشاکار کارول، انیسوميسیین، موږ ښودلې چې د NAC کې د فوري ناستې انتفاعی عملیات وروسته د عملیاتي زده کړې وروسته تړل شوي، د لیږد لیکلو عوامل اغیزمن کوي ​​او دي نوو پروتین ترکیب. په زړه پورې خبره، سرایتونه د 2 یا 4 ساعته وروسته وروسته ناستې اغیزه نه درلوده؛ انيسوميکين د فعالیت فعالیت یا د تغذیې ازموینه کې هیڅ اغیزه نلري. یوځل بیا، داسې ښکاري چې موږ د یوې قوي کنټرول، لنډ مهاله او شرایطو سره سم، د زده کړې سیسټم کلیدي ځانګړتیاوې په ګوته کړې دي چې ډیری جوړښتونه، رسیدونکي، د سنګینګ میکانیزمونه، او اوس، پروټین ترکیب.

د عملیاتي زده کړو تثبیت موندنې زموږ په لابراتوار کې په ډیر مهم ډول خورا مهم وو، مګر دا د دې پروټین ترکیب د ځانګړتیا په اړه یوه لوی پرانیستی پوښتنه وه. له همدې امله موږ ډیری تجربې ترسره کړې ترڅو وپیژنو کوم جینونه به د عملیاتي زده کړې په جریان کې ترکیب / غیر منظم وي. د معیاري کارولو کارول په سمه توګه د ککړتیا میکانیزمونه چې د چوټونو سره درملنه کیږي ډیر د هغه څه په څیر چلند کوي چې د PER لویدیځ مطالعې لپاره کارول کیږي، موږ وموندله چې سمدستي لومړني جینز (IEGs) هیریرکس نیوما او egr1 (zif-xnumx) د کنټرول د غوټیو په پرتله، د 3 سمدلاسه وروسته ناڅاپي ووrd د کنډک کنټوکو- لیبیایک ضد پلونو نوډونو کې دننه عملیاتي روزنې. د جین اظهار په لویه برخه کې د سینټکس او سټراټیم په اوږدو کې لوړ شوی، او په ځینو مواردو کې، هیپکوپپس، مګر حیرانتیا، په فرعي سټراټیم) نه. این سي (کې نه. د "ابتدايي زده کړې ګروپ" برعکس، د چوپۍ دویمې ډلې د 23 عملیاتي زده کړې غونډو تجربه کړې. بیا هم هیریرکس نیوما او egr1 بیان د لومړني زده کړې ګروپ په پرتله کم شوی، د نږدې ټولو نیوکلیو مطالعاتو کې، دا وړاندیز کوي چې دا جینونه د لومړني مخنیوي په ترڅ کې د پلاستيکي اړوند اړوند فعالیتونو کې ښکیل دي، مګر وروسته وروسته مخنیوی، د احتمالي احتمالي عملیاتو لپاره. یواځې استثنا د وینالوژیک سټراټیم (VLS) وه، کوم چې په جینیکي توګه خبرې کوي، په "کرښه" حتی آن د پراخ عملی عملیاتو کې. که څه هم ډیری پوهانو د "عادت جوړولو" په توګه اوږدې عملیاتي روزنې درلودې دغه ځوابونه د تطبیق وړ او لچکدار پاتې دي) د "قوي" لنډمهاله "اغیز په پام کې ونیسئ یا د کمیدو کمیټه به وګورئ کله چې عملیاتي احتسابونه له مینځه وړل شوي یا نصب شوي وي) VLS کولی شي د څارنې فعالیت وکړي.

نور د ګلوټامیٹ ریپټران د عملیاتي زده کړې سره تړلی پلاستيکي کې هم مرسته کوي

هیریرکس نیوما د فکر کولو او د ټرافیک ګروپ 1 میتابروترفیک ګلوټامیٹ رسیدونکي (MGluR1 او MGluR5) ته فکر کوي. MGluR5s د کانګریس ته د انفجار کولو بدلون سره د NMDAR فعالیتونه پیاوړي کول2+ (Pisani et al.، 2001)، په زړه پورې امکاناتو رامینځته کول چې د NMDAR-حوصله شوي پلاستيک یو میکانیزم ښايي په ډیره اندازه د MGluR5 فعالیت پورې تړاو ولري. په دې وروستیو کې، موږ په مستقیمه توګه د عملیاتي زده کړې په اړه د MGluR5 فعالیت رول ازموینه کړې چې د مخدره موادو 3 سره) - ((2-Methyl-4-thiazolyl) ایتینیل) پیریدین (MTET) سره ودروي. زموږ لومړني پایلې وړاندیز کوي چې په DMS کې د MGluR5 فعالیت بندیز عملیاتي زده کړه اغیزه کوي، که څه هم پدې موندلو باندې تجربه تعقیب روانه ده.

زموږ د لابراتوار په برخه کې د AMPA د رسیدونکي فعالیت او عملیاتي زده کړې هم کشف شوي. هورنیا او ال. (2002) د عملیاتي زده کړې په دوران کې په NAc کې د AMPAR فعالیتونو لپاره یو وخت محدود رول ښودلی. په هرصورت، اغیز د ډیرو غونډو لپاره پای ته رسیدلی و او ممکن د ګلوټامیٹ رسیدونکي د ځینې لږ کنټرول یا اوږدې مودې داخلي کولو نتیجه وي. پداسې حال کې چې دا تفاوت اضافي تجربې مالتړ ته اړتیا لري، موږ دا حیرانتیا وموندله چې د AMPAR مخکینۍ ناسته بنده به د ښوونیز ناستې څخه وروسته وروسته د اوږدې مودې اغیزې تولید کړي، کوم چې د عملیاتي زده کړې کې هیڅ بدلون ندی رامینځته کړی.

د عملیاتي زده کړې په جریان کې د ایګګنيیک بدلونونه

د ترانسپورت فکټورونو فعالولو برسیره، NMDAR او D1R فعالیت هم بدلون راوړي لکه د هسټون اکیتیلینشن، کرومارتین ته، هغه پروټین چې جینومیکیک DNA تنظیموي او تعقیبوي. دا تعدیلات د جلبولو نښې نښانې چمتو کوي چې په جین لیږدولو / خاموش کولو کې ښکیل دي او د لیږدولو ماشین په واسطه DNA ته الس رسۍ اغیزه کوي. د NMDAR فعالیت او تړل شوي انتریلیلر السلیک کولو کیزیزونه، په شمول د هسټون 3 (H3) اسټیلشن، د اوږدمهالو چلند بدلون، د Pavlovian ډار کنډک او د مور اوبه د اوبو مزی زده کول)اتکنکن او ال.، 1998, بلوم او ال.، 1999, شفيع او ال.، 2000). موږ پدې وروستیو کې پیل وکړ چې معلومه کړو چې آیا عملیاتي زده کړه کرومینټین بدلوي که نه. په واقعیت کې، د هسټون H3 اسټیلیلشن بیان د عملیاتي فعالیت په ترڅ کې په ځینو جوړښتونو کې زیاتوالی موندلی، بلکه د سکروس تغذیه کنټرول سره. په دې تجربه کې، د چوکۍ لیور د RI-30 "مهال ویش باندې فشار اچول د ناستې وروسته 30 دقیقې قرباني شول. دماینونو پروتوکولونو کارول د Acetyl-Histone H3 (Lysine 14) سره دماینونو راټولول، پروسس او انبول شوي.

په زړه پورې خبره، د ضبط کنترولونو سره تړاو، موږ د HSTone H3 اسټلینشن په DMS کې ولید، یو جوړښت په پراخه توګه د عملیاتي زده کړې لپاره د کلیدي ونډه اخیستونکي په توګه ګڼل کیږي. دا ځینې لومړني معلومات دي چې موږ د عملیاتي زده کړې په جریان کې د هسټون بدلونونو ښودلو پوهیږو. په هرصورت، د هسټون H3 اسټیلیلشن په نړیواله سطح کې کېدای شي د IEGs پرته نور جینونو پروتوکارانو کې اصالحاتو پایله وي او، په دې تجربه کې کارول شوي چوپات پراخ روزنې لري. په دې توګه، د عملیاتي زده کړې په جریان کې د اسټیلینشن د ځای په اړه نور معلومات اړین دي. سره له دې، دا ډاټا، د ډیرو نورو راپورونو سره په مطابقت سره، په کلکه ټینګار کوي چې د ایګګنيک پروسې د عملیاتي زده کړې په جریان کې ښکیل دي. اوږدمهاله بدلونونه، لکه د هسټون اکټیلینشن، کیدای شي له موږ سره د عملی چلند پایښت طبیعت، د مقاومت کولو مقاومت، او د درملنې لپاره د ځینو اختالفونو بیا ځای کیدل سره مرسته وکړي.

د پیښور ادارې او زده کړه کې د ایګګنيیک پروسیجرونو کې هم بدلون راځي. د کوکاین خود مختار اداره، د D1R-dependent instrument paradigm په ترڅ کې، کرومارتین تعدیلات د سټاټومیم په ځینو سیمو کې د پلاستيکي تړل شویو جینونو په پروتوټرو کې تعقیب شوي، لکه CBP، NR2B, پی ایس ایکس ایکسیمکس، او GluR2. Cbp د CREB د هڅونې حوصلې هڅونې لپاره خورا مهم دی او د هارسټون اکیتیلټرنتریز (HAT) فعالیت لري (شیویټز او گرینبرګ، ایکس این ایم ایکس). د ترانسپورتیک چوپات د ټوک شوي شکل څرګندول Cbp د زده کړې کسرونه لري (وود او ال.، 2005). اینR2B، د NMDAR کمپنۍ فرعي څانګه، د ګلوټامیٹ پابند سایټ لري او د LTP لپاره اړین دي، پداسې حال کې چې Subunit NR2A نه (فوستر او ایت، فوستر او ال.، 2010). د NR2B Subunit د CaMKII لخوا فاسفوریټل شوی، د PP1 لخوا Dephosphorylated، او د NMDAR داخلي کولو منځګړیتوب)روسي او ال.، 2001). پی ایس ډي-ایکس این ایم ایکس منع کوي NR2Bد NMDAR داخلي کول (روسي او ال.، 2001) او د NMDARs د سیمه ییز کولو او ثبات synaptic اداره کوي (لی ایټ ال.، 2003). GluR2 د AMPAR یوه فرعي څانګه ده او د انترراسیلر پروټین کینیسټ او پروټین فاسفیتس فعالیتونو له الرې هم یو مهم فاسفوریلشن سایټ هم شامل دی. د فاسفوریشن کول GluR2 په نسبي توګه د کلسيم او نورو کنوانسیونونو لپاره AMPARs ناامني اداره کوي. په زړه پورې، د ګوتو ډیزل سټراټیم کې د MGluR5 تناسب هڅول GluR2 فاسفوریشن، د NMDAR ضد مقاومت لخوا اغیزه شوې اغیزه)احن او چای، 2009).

د عملیاتي زده کړې د انتر-سیلولر تعزیر ماډل

د دې متحرک او زړه پورې کارونو په وړاندې، موږ د NMDAR-DA D1R متغیر ماډل رامینځته کړی چې کولی شي د عملیاتي زده کړې کې ښکیل خواص د پلاستيکي تفاوت پوهولو ته وده ورکړي. انځور 4 د عمومي اټکل څرګندونه کوي چې د ګلوټامیٹ-کوډ شوي سینسر / د معلوماتو پروسس کولو نښې NMDAR، او AMPAR فعالوي2+ په حجرو کې انډول. د D1R د DA فعال کول د Adenyl cyclase فعال کوي (AC، چې د تور تیر تیر سره نومول شوی)، او په پایله کې، CAMP. دوه نښاني الرښوونې په څو ځایونو کې مینځ ته راوړي، د بیلګې په توګه، د CaM په توګه، د NMDAR فعالیتونو لخوا را منځته شوي، AC اغیز لري (که څه هم دا یو څه څارنه استازیتوب دی). PKA د MEK فعالوي، مګر راس / Raf (چې د بار په سر کې لیږل شوي لیک سره نومول شوی) منع کوي، دا وړاندیز کوي چې نه یوازې د لارې لارې مینځ ته راوړي، بلکې کیدای شي د حاکمیت د اشغال لپاره سیالي وکړي.

انځور 4 

د عملیاتي کښت کولو یو انترراسیلر سنګینالل ماډل. فعالې او ساختماني بدلونونه چې په ژړا پلاستيک کې شامل دي د Cortical-striatal-limbic شبکې په اوږدو کې NMDAR او DA D1R فعالیت کوي. دا ارقام موجوده خلاصه کوي ...

د ممکنه توب څو ټکي ښودل شوي، په ځانګړي توګه د CREB، MEK او ERK فعالیت. د پلاستيک فشار سره تړلې اغیزې هم څرګند شوي، لکه د کریګا - د IEGs پورې اړوند تړلې نسخه آرک، هیررکسینوما، او egr1. هیریرکس نیوما د قاچاق وړ د MGluR5 رسیدونکي (د سپینې تیر تیر شوی استازی)، چې وروسته بیا قوي سیټ2+ د Gαq-پروټین سره مل شوی فاسفولپیس C (PLC) فعالیت له لارې د انډول (دا قوي توقیف د پیلې تیرې تیرې او د روښنايي بټونو سره ښودل کیږي)؛ د MGluR5 فعالیت هم د DA D1R فعالیت فعالوي. رېبل پدې وروستیو کې فعال فعالیتونو ته لیږدول کیږي، احتمال لري چې د "لیګنگ کولو" رول ترسره کړي. په دې وروستیو کې، راڅرګند شوي معلومات د دې لپاره مهم رول لوبوي رېبل او د ERPAR په AMPAR-Subunit ننوتل او د L-type وولٹیج ګیټس کیلشیم چینلونو تنظیم. DARPP-32 چې د PKA فعالیت لخوا فعال شوی، په نیوکلیو کې راټولوي، د پروټین فاسفیٹیس 1 (PP1) فعالیت منع کوي، چې په مستقیمه توګه د داخلي ډفاسفوریشن فعالیت فعالیت) د نیم سرکلر سر تیر تیر لخوا سمبول شوی ("فاسفیت ګروپ" نښه کوي. ). د هسټون ډایټیټیژی (HDACs) کړنې د یو الندی راوړل شوی تیر لین سره "د هسټون 3 (H3) څخه د اکټیل ګروپ" پیژندل شوي کرښې سره استازیتوب کیږي. دا هسټون بدلونونه د کرومینټ سره مرسته کوي یا په جغرافیایي ډول سره د جینانس لیږدولو (په ځانګړی ډول بدلونونه په شکل کې منل شوي ندي، د اړین بدلونونو استازیتوب نه کوي چې د IEGs د لیږد لپاره اړین وي) (انځور 4 پر بنسټ دی (سویټ، ایکس این ایم ایکس, کیلي او بریرج، ایکس این ایم ایکس, حبینی او کارر، 2005, اوستولډ او بلینین، ایکس این ایم ایکس, ویلجینټ ایټ ال.، 2005). له همدې امله، د سینټوکو- د پلتریال-لکیم NMDAR او DA DXNXXR څخه د معلوماتو نیورومولوکولر متغیر د پلازمینې لپاره د انعام پر اساس زده کړې کې ممکن امکان لري. په دې ماډل کې استازیتوب شوي ځانګړي دماغ نیوکلین او نیورونونه یوازې اوس په تمرکز کې راځي، مګر احتمال لري د مهمو توقیفونو، غوړونو، او سینټري ساحو کې شامل وي. زموږ پیاوړی شک دا دی چې منځنۍ سپینی نیوران، په سټراټیم کې، په ځانګړي ډول، د پلاستيکي اړیکو پورې تړلې فعالیتونه به د دوی د غیر معمولي لوړ کثافت پورې تړلی وي - د انډول آون چینلونه چې د غیر رسمي دولت لیږد تولیدوي)هوک او حکمت، 1995) د پراخه، ګلوټامیت کوډ شوي cortical، limbic، او تاملیتي امتیازونو سره همکاري، او همدارنګه د منځني ماین څخه د مینوامنجیک انډول سره یو ځای کېدل.

کیلي او همکاران (کیلي او ال.، 1997) په پیل کې د عصبي پلاستيکیت او عملیاتي زده کړې کې د NAC لپاره مهم رول اعلان شو. په حقیقت کې ، زموږ لابراتوار د متخصص ډول تنظیم شوي څو - ډیسپلین طریقې کارولو (د بیلګې په توګه ، د چلند تجربوي تحلیل ، سلوک نیوروسینس ، مالیکولر او سیلولر نیوروسینس ، او داسې نور) په مختلف ډول سلوکي تمثیلونو کې د نیوکلیوس اکسبینس رول سپړلی دی. ډاکټر کیلي د نیوکلیوس اکسبینس د جوړښت ، فزیولوژي ، ارتباط او فعالیت یو له کارپوهانو څخه و. په هرصورت ، زموږ ډیری خپلې تجربې داسې ښکاري چې د ډاکټر کیلي لومړنۍ وینا تضاد لري. د عملياتي زده کړې پرمهال په NAC کې د MEK / ERK ښکیلتیا کموالی او د جین څرګندونې نشتون د دې دوه مخې قوي استثنا ګ serveي چې په NAC کې پلاستیکیټ د آپریټ زده کړې لپاره خورا مهم دی. لومړی ، دا ممکن وي چې MEK / ERK په دماغ کې چیرته د عملياتي زده کړې برخه نه وي. زموږ د 12 نورو سایټونو مطالعې د آپریټینټ زده کړې او یوډول کنټرولونو ترمنځ خورا لږ توپیر ترلاسه کړی. شاید ، د MEK / ERK لاره د "بحراني دورې" یا "اشارې کولو" په جریان کې دخیل وي کله چې خندا داسې بریښي چې "دې ترلاسه کړي" او زموږ مطالعات د دې اغیزې موندلو لپاره لنډمهاله حل نه لري ، په ځانګړي توګه لکه څنګه چې د ERK فعالیت متحرک دی او نسبتا ګړندی پیښه. شاید زموږ د U0126 خوراکونه د ERK فعالولو مخه ونیسي. په هرصورت ، یو مساوي احتمالي فرضیه دا ده چې د عصبي پلاستيکیت کې دخیل جینونو د CREB منځګړیتوب لیږد په مستقیم ډول د نورو اشارې لارې لکه PKAc یا CAM لخوا فعال کیږي (وګورئ) انځور 4)، د MEK / ERK لار روان کول. او ښایي، موږ د پلاستيکي اړونده جینونو مهم یا د نیورانس د نیورونونو لپاره د ممکن احتمالي عاجل بدلونونو پواسطه نه پیژندلي چې د عملیاتي فعالیتونو پیاوړتیا او تقویه کوي. موږ هیله لرو چې دا پوښتنې د ورته سختۍ او لیوالتیا سره شریکې کړو چې این این یې وکړ.

کلينيکي اغيزې

د دې بیاکتنې اوسنۍ اټکل دا دی چې هغه ماډل چې په کې شامل دی انځور 4 کولی شي د ډیرو کلینیکي ستونزو درملنه وکړي. د څرګند تړاو سره د مخدره توکو روږديتوب دی، د مخدره موادو په وړاندې د ناوړه چلند لپاره په عین وخت کې د ورته اکمالولیک پروسو اغیزه کوي چې د عملیاتي زده کړې په برخه کې ښکیل دي. په وروستیو کلونو کې، د روږديتوب په اړه د څیړنې په برخه کې ځینې د پام وړ لاسته راوړنې هغه دي چې د مخدره توکو روږديتوب او عادي عوایدو اړوند زده کړې منځګړیتوب د میکانیزمونو مهمې تاکید څرګندوي)Hyman and Malenka، 2001, Nestler، 2001, وانګ او ال.، 2009). موږ ډاډه یو چې پدې ځانګړې نسخه کې ډیری بیاکتنې په ښه توګه د مخدره توکو روږدي کیدو او د انعام سره اړوند نورمال زده کړې ترمنځ اړیکې روښانه کړي. په حقیقت کې ، دا اړیکې زموږ د روږدي کیدو په پوهیدو کې خورا مهم ثابت شوي ، په هرصورت ، موږ غواړو د رامینځته شوي معلوماتو او د نورو کلینیکي ستونزو په اړه موندنو سره د آپریټر زده کړې په اړه د ډاکټر کیلي د کار ترمنځ ځینې مهم نوي اړیکې په ګوته کړو. دا اغیزې په دوه عمومي موضوعاتو کې راځي: 1) د زده کړې پورې اړوند زیانونو سره کلینیکي ستونزې چې د عملیاتي څرنګوالي په اړه د ښه پوهې لخوا پرمخ وړل کیدی شي. زده کړې د پلاسټیکیت او 2 د نیورومولوکول میکانیزمونو له الرې عواید) د روانو، دمخه زده کړه، او احتمالا ډیر مقاومت لري، عملیاتي چلند او د نیورومولوکولونکي حوزې. دا وروستی قضیه د روږديتوب ستونزه راټیټوي، موږ فکر کوو، لکه څنګه چې دا د روانې عملیاتي چلند په توګه په خورا سمه توګه لیدل کیږي چې ډیر زیان رسونکي او اوږدمهالې اړخیز اغیز لري.

لکه څنګه چې په پیژندنه کې یادونه وشوه ، د اوټیزم سپیکٹرم اختلالات اوس په 1 ماشومانو کې 88 باندې تاثیر کولو لپاره فکر کیږي. د مخابراتو کسر ، د ټولنیز متقابل عمل ستونزې او د سټراټیژیک چلند نمونې اوټیزم بizeه کوي ، پداسې حال کې چې د اسپرګرس ماشومانو کې د مخابراتو مهارتونه ځانګړي کیدی شي. د چلند ابتدایی چلند درملنه (EIBT) ، د عملیاتي اصولو پراساس ، د درملنې جامع رژیمونو ملایم جوړوي چې د نه منلو وړ پایلې ورکوي. دا لومړنۍ درملنه ، کوم چې خورا انفرادي او متناسب ده ، معمولا په اونۍ کې لږترلږه 40 ساعته په یوه کې یو درملنه شامله ده ، اکثرا د ډیری کلونو لپاره. معلومات ښیې چې دمخه مداخله پیل کیږي ، د بریا کچه خورا ښه. په دې ډیری قضیو کې (ځینې اټکلونه د 40-50 between تر منځ دي) ، په منظم ډول ټولګي ته بشپړ مینځل د لږترلږه یا هیڅ اضافي ملاتړ سره امکان لري (لواواس، 1987, Sallows او Graupner، 2005, لیبلان او فوګولوالی، 2011). دا موندنې د EIBT په بریالیتوب کې د موټر چلولو د برخې په توګه نیورول پلاستيک مینځ ته راوړي. د آستیز د درملنې په ټولنه کې څیړونکي په پراخه کچه د پراختیا "مهمې دورې" په اړه تشریح کوي چې د لوړ سیسټم پلازمینې سره سمون لري)لیبلان او فوګولوالی، 2011). لدې کبله، د عملیاتي زده کړې په اړه زموږ څیړنه ممکن ممکن دوه ممکنه پایلې ولري: 1 (دا ممکن ممکنه وي چې د autistic "دماغ" ممکن د پلازمینې احتمال کم کړي، او یوازې د جدي عمل او درملنې له امله دا کمښت په بریالیتوب سره او 2) ممکن ممکن وي، د عملیاتي زده کړې یو بشپړ بشپړ پوهه، د پلاستيکي دورې دورې هڅولو لپاره، نو لوی ماشومان کولی شي د درملنې څخه ګټه واخلي.

پداسې حال کې چې دا خورا حساسیت توضیح دی چې د عملیاتي زده کړې، EIBT، او نیالګي پلاستيکي برخه د ASD په نوم شریکوي، د مالتړو شواهدو ډیری سرچینې شتون لري. د پیل لپاره، د ASDs مخکښ علت د Fragile X سنډومر (FXS) دی، د FMR1 جین سره یو واحد جین ټینینولوټایډ دوامداره ستونزه. FXS د زده کړې نیمګړتیاوو سره، د ټولنیزو چلند کسرونو او همدارنګه ځینې فزیکي (ابتدایي مخ) غیر عادي ډولونو پورې تړاو لري. FMR1 جین د Fragile X ذهني محافظت پروټین (FMRP) سره مخ کوي، کوم چې د عادي سمدستي پرمختیا لپاره اړین وي (کرورفورډ او ال.، 2001, انتار او ال.، 2004). برسېره پردې، FMRP د 1 MGluR فعالیت پیاوړي کوي، او د FMRP فعالیت نشتوالې NMDAR LTP)انتار او ال.، 2004). زمونږ د وروستي کار د MGluR5 موټروتر MTEP سره د دې ریسیسر لپاره عملیاتي زده کړه د "معمول" شرایط الندې وړاندیز کوي. د MGluR5 فعالیت تعدیل کولو پر اساس فارمایکرتراپیسونه اوس په انسانانو کې د FXS سره د استفادې لپاره تحقیق شوي دي)هګرمین او ال.، 2012).

د یو بل آټومیز بڼه، چې "رجاک ایټزم" نومیږي، ځکه چې ماشومان د دې فارم سره معمولا د یوې دورې لپاره وده کوي او بیا د "عادي" اړیکو او ټولنیزو مهارتونو له لاسه ورکولو سره، پدې وروستیو کې د پی اې اې د کم شوي فعالیت او د پی اے اے د کټاليټیک Subunit سره تړاو لري، C-isoform. کله چې د حمل څخه وروسته د مارینم غیر غیر راجستر آیسټ کنټرولونو ته پرتله کول، د ساکټاکټیز آستیز فزیکي کارټسونو کم شوي فعالیت او د PKA بیان)له ایتال، 2011). په نورو سنتوکي سیمو کې هیڅ توپیر ندی راغلی، او نه هم د غیر رژیم آستیز او غیر انتتی کنټرول ترمنځ توپیر شتون درلود. نو په دې توګه، ریفیکټیکټ آټیزم ممکن د PKA میډیا شوي فاسفوریشن پروټینز او انتومیل انټرراسیلر السلیک سره اړیکه ونیسي. یوځل بیا، زموږ کار په عملیاتي زده کړو کې د پی آی اې لپاره یو مهم رول ښودلی، په دې وروستیو کارونو کې په ساکري کولو آستیز باندې ښه پوهیدل.

روبینسټین - تیبی سنډوموم (RTS) د کروم بی پابند پروټین (CREBBP) جین تغیرات سبب شوی د آیسومالال غالب واکسینر دی. لنډ ډوله، پراخه توبونه، د ځانګړو اړخونو ځانګړتیاوې، او د زده کړې سختو ستونزو سره منځنۍ درجه د RTS ځانګړتیاوې)Bartsch et al.، 2010). د مهمو وارداتو څخه دلته دلته د عملی زده کړې، CREB فعالیت، او RTS ترمنځ واضح اړیکه ده. ښایي د RTS سره ماشومان د EIBT یا ځینې فارمسولوژیک درملنې څخه ګټه واخلي چې وړتیا، ضمیمه، یا عرضه کونکي د جین نقل نقل کولو CRB تعدیلوي. CREB فاسفوریشن داسې ښکاري چې د IEG فعالیت او د نوی پروټینونو ترکیب کنترول کړي، او احتمال لري چې د عملیاتي زده کړې سره تړاو لري د تغیر پلاستيکي سیستم تنظیم کړي.

په پای کې، زموږ ډاټا او انټرراسیلر ماډل د عملیاتي عملونو پایښت طبیعت مسؤلیت په توګه د ایګریګینیک پروسې اغیزمن کوي. زموږ عملی نظر د "عادت جوړولو" په څیر، د بیرته راګرځیدو بیاکتنې تکرارات، او د عملیاتي بیا رژیمونو سره د پام وړ لامحدود یاداشت دوره پدې مفکوره کې مرسته کوي. په واقعیت کې، د ډیری سختو کړنو چلند د درملنې لپاره په پراخه کچه بیرته راستنیدونکي ثابت کړی، پدې توګه د محدودي ټولنیزو فرصتونو، کیمیاوي خنډونو، روغتونونو او بنسټیز کولو المل ګرځیدلی. په هرصورت، د پراخه تشخیصی وسیله، چې ډیری وختونه د "د ستونزو د سلوک فعاله شننه" یا "فعال کاري چلند ارزونه") FBA (ته اشاره کیږي، د دې سختو سلوکونو لپاره کنټرول اړیکې اړین دي. په عمومي ډول، د چلند ډولونه د عملی په توګه لیدل کیږي، د پاملرنې له پلوه پیاوړي شوي، ترجیح شوي توکي / فعالیتونو ته لاس رسی، یا د غیر مطلوب حالتونو څخه تیښتې / مخنیوی)لرمین او ااتا، 1993). په لاس کې د دې معلوماتو سره، درملنه کیدی شي د لارښوونې بدیل سرچینې یا بدیل مناسب عملیات چمتو کړي چې هغه غوښتونکي شرایط یې تولید کړي، په بالقوه توګه حتی اصلي عملیات د نامناسب چلند زده کړې وروسته هم. آیا دا ممکنه ده چې د عملیاتي زده کړې ډیره پوهه کولی شي د فاررموسوتپټیک اهداف چمتو کړي، لکه د هسټون ایټیتیلینشن، چې د عملیاتي السته راوړنې وده کوي او / یا د نوي عملیاتي زده کړې وده کوي؟

پداسې حال کې چې ډیری دا مفکورې خورا حساس دي، د عملیاتي زده کړې په ساحه کې د ډاکټر این کیلي او همکارانو کار احتمال لري، لږترلږه، د مخدره توکو روږدي طبيعت او کورس. موږ همداراز غواړو زموږ نظر او موندنې وغواړو چې د ASDs، FXS او RTS سره تړلې زده کړې خسارې په اړه پوهې کې مرسته وکړي، او همدارنګه د ځینې سختو ستونزمن عملیاتي عملیاتو ریپتوټو ځواک سره د مشکل سره تړل شوي.

​ 

انځور 3 

د اسټیلیټ شوی هسټون H3 کثافت د عملیاتي فعالیت په جریان کې DMS کې لوړ شوي کنټرول کنټرول کیږي، مګر په NAc، PFC، یا ACC کې ندي. د ښي خوا ته ښودل شوي د رنګ شوي DMS برخې استازو انځوریکیکراګرافونه.

مهمې پیښې

عملیاتي زده کړه د بنسټیز چلند پروسه ده

د عملیاتي زده کړې اړتیا د NMDAR او DXNXXR رسیدونکو همغږۍ فعالیتونو ته اړتیا لري

Intracellular Signaling Cascades د عملیاتي زده کړې په دوران کې په فعال ډول اغیزمن کیږي

د روږديتوب، آستیزم او د جدي ستونزو چلند لپاره احتمالي معالجې اهداف

انځورونه

1رښتینې، مګر اټکل یې ستونزمن دی، د "بې وزلۍ راتګ لګښت" لګښت یا د مخدره توکو د روانو ستونزو سره د ماشومانو د والدینو روغتیا او روغې باندې فشار راوستل.

2دا لومړی کړنلاره دوه لیور کارکوي، د VR-2 مهال ویش سره چې په یو کې یې پروګرام شوی، د چوټونو په وړاندې د مبارزې سره. دویم، "ناسمه" لیور اصل و چې د ممکنې بی ځایه کیدنې یا بې توپیره چلند اندازه کولو لپاره حاضر وو. موږ دا وموندله چې د روښانه وضاحت وروسته، د سپیڅلي او پیچلې کیدو وړ وي. په دې توګه، موږ دا دوهم لیور په وروستیو مطالعو کې له منځه یوسو. برسيره پردې، موږ د FR-1 لپاره د پيل کولو پياوړتيا مهال ويش بدل کړ، په داسې حال کې چې په ورو ورو د 2 په دوران کې د VR-5 ته ليږدول، د 4 په پرتله، د غونډو ځاى. دا کوچني طرزالعملونه په داسې حال کې نه دي راغونډ شوي چې زمونږ د موندنو په اړه یو شمیر غبرګونونه اغیزمن کړي.

د خپرونکي خبرتیا: دا د پیژندل شوی نایعنو پیژندل شوی پی ډی ایف دی چې د خپرونې لپاره منل شوی. زموږ د پېرېدونکو لپاره د خدمت په توګه موږ د نسخې دغه لومړنۍ نسخه چمتو کوو. د سند متن به د وروستني ثبوت په بڼه خپور شي مخکې له دې چې د پایله لرونکي ثبوت کاپي کولو، ډولونو ډولونه او بیاکتنه تر سره شي. مهرباني وکړئ په یاد ولرئ چې د تولید پروسې په تېروتنه کې کیدای شي وموندل شي چې کولی شي محتويات اغیزمن کړي، او ټول حقوقي اعلانونکي چې په ژورنالیستانو کې پلي کیږي.

ماخذونه

  1. د امین ایس ایم، چیس ای. د GluR2 AMPA ریفر فاسفوریشن کې بدلون د لاندې ګروپ 880 په ګروپ کې زه د میډابابتوپټیک ګلوټامیٹ ریپسیور محرک د چوغال ډسلل سټراټیم کې. J Neurosci Res 2009 [پیوستون]
  2. اندرېزیززکي ME، صادغین ک، کیلي. ای مرکزي امیګډالر او ډیزل وژونکي NMDA-د انترنیټ زده کړې او غیر معمولي چلند کې د رسیدونکي ونډې اخیستنه. د چلند نیورسوس. 2004؛ 118 [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  3. اندرېززیسکي ME، سپینسر آر سي، کیلي ای ای. سازماني زده کړه، مګر فعالیت نه کوي، په امګدال کې د ډاپامین D1-receptor فعالیتونو ته اړتیا لري. نرسسي. 2005؛ 135: 335-345. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  4. اندرېززیسکي ME، سپینسر آر سي، کیلي ای ای. د فرعي زده کړې، د سپوږمکۍ د موټرو چلند، او هڅونې کې د دروازو او درزال فرعي ډومینین D-sub-1 استنادي جذب ډډه کول. د چلند نیورسوس. 2006؛ 120: 542-553. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  5. انټر ایل این، افروز آر، ډیکټینبر جبی، د کارول RC، باسیس جJ. د میټابوتروپیک ګلوټامیٹ ریکورور فعالیت نازک × ذهني مخنیوی پروټین او FMR1 mRNA ځایي کولو کې په ډډریټزونو او نوبت کې توپیر تنظیموي. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 2004؛ 24: 2648-2655. [پیوستون]
  6. اتیکن CM، Selcher JC، Petratis JJ، Trzaskos JM، Sweatt JD. د Mammalian ټولنیزې زده کړې لپاره د MAPK سینګ ته اړتیا ده. د فزیکي نیورس. 1998؛ 1: 602-609. [پیوستون]
  7. بالدون AE، صادغین ک، هولهان MR، کیلي ای ای. د استثنایی وسیله زده کړه د نکلیکونو په منځ کې د CAMP - انحصار پروتین کمینیز منع کولو له امله زیانمن کیږي. د زده کړې او یادښت نوریولوژی. 2002A؛ 77: 44-62. [پیوستون]
  8. بالدون AE، صادغین ک، کیلي ای ای. د استثنایی وسیله زده کړه د منځګړی فرعی قطار په داخل کې د NMDA او ډاپامین D1 رسیدونکي د موازي فعالیتونو ته اړتیا لري. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 2002b؛ 22: 1063-1071. [پیوستون]
  9. بارټچ او، کیریس ڈبلیو، کیمپف اې، لینکوسو ایس، هاف ټ، زیکریر U. په روبسټین کې توپیر او متغیر بیان - تیبی سنډومر. د متحده ایالاتو د طبي جینیککس جریمه برخه الف. اې این این ایکس؛ 2010A: 152-2254. [پیوستون]
  10. برریج کیسی، رابنسن ټی. په انعام کې د ډاپامین رول څه دی: هایډونییک اثر، د انعام زده کړه، یا د تشویق ساکس؟ د دماغ د ماین پاکولو بیارغونه Rev Rev. 1998؛ 28: 309-369. [پیوستون]
  11. بلوم ایس، مور این، ادمام ایف، ډش PK. د کموډین فعاله پروټین کینیسس د CA1 / CA2 په اړه د ډیزل هپپوکوکس هارټ فیلډ کې د اوږدمهالې سپوږمکۍ یادښت لپاره اړین دی. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 1999؛ 19: 3535-3544. [پیوستون]
  12. کارلزون WA، Jr، Konradi C. د رواني درملو سره د مخنیوی د نیروبیولوژیکي پایلو پوهول: د مالیکولونو سره د چلند چلند. نیوروفارمولوژي. 2004؛ 47 (1): 47-60. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  13. کاسټیلانو سی، انٹروینی کولیشن IB، مک ګی جی ایل. د یاداشت ذخیره کولو کې د بیټا - Endorphin او GABAergic درملو متقابل عمل. چلند او ژوندی حیاتیژی. 1993؛ 60: 123-128. [پیوستون]
  14. Cepeda C، Buchwald NA، Levine MS. په نیستریټیم کې د ډپیمین نیورومودولوژی فعالیتونه د حوصلې امینو اسید ریکاټر پورې اړه لري فعاله فعاله ده. د متحده ایالاتو د ساینس د ملي اکاډمۍ پرمختګونه. 1993؛ 90: 9576-9580. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  15. Chwang WB ، O'Iiordan KJ ، لیونسن JM ، سویټ JD. ERK / MAPK د متناسب ډار شرایط تعقیب د هیپکوکیمال هسټون فاسفوریشن تنظیموي. په یاد ولرئ. 2006 13 322: 328–XNUMX. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  16. سمبالول CfD. د Autism Spectrum Disorders د ناروغیو کنترول مرکزونه؛ 2012.
  17. کرورفورډ ډي سي، اکاونا JM، شیرین سلیمان. FMR1 او د نازک ایکس سنډوموم: د انسان جینوم ایډیدیمولوژي بیاکتنه. په طب کې جینیکس: د امریکایی طب د طبی جینیکس رسمی ژورنال. 2001؛ 3: 359-371. [پیوستون]
  18. داس سا، گرینټ ایم، ویلیامس ایل، ویسنین ایس آر. NMDA او D1 رسیدونکي د CREB فاسفوریټلینشن تنظیموي او په ابتدايي کلتور کې د درملو نیورونونو کې C-FOS اختصاص کوي. ناباوره. 1997؛ 25: 227-233. [پیوستون]
  19. داسون جی، راجر ایس، منسن ج، سمیټ ایم، ژمی جین، ګیلسن ج، ډونالډسن اې، ورلي ج ریمډیزیز، د آزمیزم سره د ځایو لپاره د مداخلې کنټرول محاکمه کول: د پیل پیل پیلنور ماډل. د ماشومانو درملنه. 2010؛ 125: اککسومکس - ایکسومکس. [پیوستون]
  20. ډیلنبرګر K ، کینان ایم. په ABA کې هیڅ یو د آټزم لپاره ندي: د خرافاتو افشا کول. د فکري او پرمختیایی معلولیت ژورنال. 2009 34 193: 195–XNUMX. [پیوستون]
  21. ایورټ بی بی، ډیکسنسن اې، رابین ټی وی. د نري رنځولوژيکي بنياد د روږدو کسانو درملنه. د دماغ د ماین پاکولو بیارغونه Rev Rev. 2001؛ 36: 129-138. [پیوستون]
  22. فلورکوکو ایس بی، بله سی ډی، یانگ سی آر، فلپس اګ. د ډاپامین D1 او د NMDA رسیدونکي د بالقوه امیګډالالا د نیواکونو د تورونو نیورونو د ډزو ډکولو منځګړتوب منځګړیتوب کوي. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 2001A؛ 21: 6370-6376. [پیوستون]
  23. فلورکوکو ایس بی، بله سی ډی، یانگ سی آر، فلپس اګ. د هیپکوپیل ماډلډالال او د ډوپامینین لخوا د نیوکلیو تورونو نیورونونو امغالالر فعالیتونه: د انټر انتخاب انتخابي حجرو میکانیزمونه. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 2001b؛ 21: 2851-2860. [پیوستون]
  24. فوټر KA، McLaughlin N، Edbauer D، فلپس ایم، بولټن A، Constantine-Paton M، شینګ ایم. د NR2A متخصص رولونه او د اوږد مهاله پاتي کیدو په وخت کې NR2B Cytoplasmic تلی. J Neurosci. 30: 2676-2685. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  25. فوټر KA، McLaughlin N، Edbauer D، فلپس M، بولټن A، Constantine-Paton M، شینګ ایم اوږد مهاله پیاوړتیا کې د NR2A او NR2B سایټوپلاسمیک پټو ځانګړو رولونو. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 2010؛ 30: 2676-2685. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  26. ګانز ML. د اوټزم د ډیریدونکي ټولنیز لګښتونو د ژوند ویش. د پیډیاټریکټ او ځوان عمر درملو آرشیف. 2007 161 343: 349–XNUMX. [پیوستون]
  27. حبینی سلی، کارر ډي. د خوړو محدودیت د NMDA ریسیورډ مینځته شوي کیلسيیم - کیموډولین کیینسی II او NMDA رایپټر / د ایډرایلیلر سگنل - تنظیم شوي کیناسیس 1 / 2-منځته شوي چلیکل امپ ځواب د D-1 ډپیمینین راپسیسر په ګوتو کې د عنصر بسپنه پروټین فاسفوریټلشن زیاتوي. نرسسي. 2005؛ 132: 1035-1043. [پیوستون]
  28. هګرمین آر، لوټربورنګ ج، آو ج، بیری کوریس E. د فرګیل ایکس سنډوموم او د هدفي درملنې محاکمې. د حجری توپیر په پایله او ستونزې. 2012؛ 54: 297-335. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  29. هورنیا PJ، اندرېززیسکي ME، صدیګین K، پینګینپپ جبیبی، کیلي ای ای. AMPA / کیینټ، NMDA، او د ډاپامین D1 ریکورور فعالیت په نیوکلیل اډه کې: په نسبتا کې د شرایطو محدود رول او د وسیله یادښت پیاوړتیا. یاد زده کړئ 2005؛ 12: 285-295. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  30. Hernandez Hernandez، Sadeghian K، Kelley AE. د انټرنېټ زده کړې لومړنۍ تسکین ته اړتیا لري ترڅو د نیچیو آثارو کې پروټین ترکیب جوړ کړي. د فزیکي نیورس. 2002؛ 5: 1327-1331. [پیوستون]
  31. Hok JC، Wise SP. د ماډل ګاللییا، سیربیلم، او دماغي کورانتیکس سره نښلول شوي ماډلر لرغوني ارقامونه: د پالن کولو او کنترول کولو په برخه کې د دوی رول. Cereb Cortex. 1995؛ 5: 95-110. [پیوستون]
  32. Hyman SE، Malenka RC. روږدي او مغز: د اجباري نیورولوژي او د هغې دوام. Nat Rev Neurosci. 2001؛ 2: 695-703. [پیوستون]
  33. Jay TM، Rocher C، Hotte M، Naudon L، Gurden H، د Hippocampal په Hippocampal کې Spedding M. پلازمینې د ډپامینین او فشار له منځه وړلو سره مخ کیږي: د رواني ناروغیو لپاره اهمیت. د نیوروټوکسیکت څیړنه. 2004؛ 6: 233-244. [پیوستون]
  34. Ji L، Chauhan V، Flory MJ، Chauhan A. دماین ساحه - د پروټین کینسټیز فعالیت او بیان کې د کموالی کم A د رژیمي autism د مخکني مرغومې کې. پیلوس. 2011؛ 6: اککسوم. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  35. کافزان ایچ ، او ریورډان KJ ، منګنان KP ، لیوسنسن JM ، روزنبولم KM NMDA او ډوپامین د NMDA ریسیپټر ته اړ باسي ترڅو په بالغ پوهه کې د ERK فعالیت او synaptic فشار راوړي. یو. 2006 1 138: eXNUMX. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  36. کیلي ای ای، بریرج KC. د طبیعی جرایمو نیویارک: د اعدام مخدره موادو سره مطابقت. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 2002؛ 22: 3306-3311. [پیوستون]
  37. کیلي ای ای، سمیټ- رو سلیمان، هولهان MR. د غبرګون د تطبیق زده کړه د نیکولس د احتساب اساسي عنصر کې د N-Methyl-D-Aspartate Receiver Activation پورې تړاو لري. د متحده ایالاتو د ساینس د ملي اکاډمۍ پرمختګونه. 1997؛ 94: 12174-12179. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  38. لیبلانس ج J، Fagiolini M. آزمیزم: یو "نازک مودې" ناروغي؟ عصري پلاستيکي. 2011؛ 2011: 921680. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  39. لرمین ډی سي، آیټاتا بی. د متغیراتو تجربه او تجربه تحلیلونه د ځان وژونکي چلند ساتل. د عملي چلند د تحلیل جریان. 1993؛ 26: 293-319. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  40. لیونسن JM ، O'Iiordan KJ ، براون KD ، ټرینه MA ، مولفیس DL ، سویټ JD. په هپپوکیمپس کې د حافظې رامینځته کولو پرمهال د هسټون اسیتیلشن تنظیم. د بیولوژیک کیمیا ژورنال. 2004؛ 279: 40545–40559. [پیوستون]
  41. لی B، Otsu Y، مرفی TH، ریمنڈ لا. د NMDA ریسیور ډیزاین کولو کولو کې پراختیایي کمښت د پوستینپټیک کثافت - 95 سره د تغیر او متقابل عمل سره تړاو لري. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 2003؛ 23: 11244-11254. [پیوستون]
  42. Lovaas OI. په ځوانانو کې د چلند درملنه او نورمال تعلیمي او رواني فعالیتونه. د مشورتي او کلینیکي ارواپوهنې ژورنال. 1987؛ 55: 3-9. [پیوستون]
  43. مکیکین ج ج، سمیټ ټ، لواواس OI. د هغو ماشومانو لپاره چې اوږدې مودې راهیسې درملنه کوي د اوږدمهالې پایلې پایله. د ذهنی مخنیوی امریکایی ژورنال: AJMR. 1993؛ 97: 359-372. بحث 373-391. [پیوستون]
  44. میکی بل، کیلي ای ای، مسیر HR، اندرازیززکي ME. عملیاتي زده کړه د انټریر سننګول کوانتیکس کې د NMDA-Rceptor Activation ته اړتیا لري، مګر د مدارفوسورت کورټیکس کې ندي. د چلند نیورسوس. 2010؛ 124: 500-509. [پیوستون]
  45. Nestler EJ. د اوږدمهاله پلاستيکي زیربنا بنسټیز اساس. Nat Rev Neurosci. 2001؛ 2: 119-128. [پیوستون]
  46. آسټریل ایس ایف، Trautman GE. د منلو وړ لاسته راوړنه: II. د استخباراتو په دوو سطحو کې د لاسته راوړنو په اړه د محرک پیچلو اغیزې. د تجربې ارواپوهنې ژورنال. 1961؛ 62: 9-13. [پیوستون]
  47. اوستولډ ایس بی، بیلیلین BW. د منځنۍ افراطي کوانتیکس لینسونه د استملاک مخه نیسي مګر د هدف د الرښوونې زده کړې بیان ندی. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 2005؛ 25: 7763-7770. [پیوستون]
  48. Pisani A، Gubellini P، Bonsi P، د قانق F، Picconi B، Centonze D، Bernardi G، Calabresi P. Metabotropic Glutamate Receptor 5 په منځنۍ سپینی نري رنځ نیورونونو کې د N-Methyl-D-Aspartate ځواب پیاوړتیا منځګړیتوب کوي. نرسسي. 2001؛ 106: 579-587. [پیوستون]
  49. د پالیسۍ OONDC. په متحده ایالاتو کې د مخدره توکو د ناوړه ګټه اخیستنې اقتصادي لګښتونه. 2001: 1992-1998.
  50. پریر کیی ډبلیو ، هاګ آر ، او ریلي جي. تخلیقي پورشه: د ناول چلند لپاره روزنه. J Exp مقعد سلوک. 1969 12 653: 661–XNUMX. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  51. Rescorla RA. د موټرو د خپریدو په اړه یو یاداښت د پایلې د خنډونو له یوې آزموینې وروسته ځواب ورکول. QJ Exp Psychol B 1994؛ 47: 27-37. [پیوستون]
  52. ربیرو MJ ، شوفیلډ MG ، کیمینس I ، O'Shea M ، کیمینس G ، د بینجمن PR. د MAPK فعالیت د خواړو اجراتو شرایط تعقیبولو سره د اوږدې مودې حافظې استحکام لپاره اړین دی. په یاد ولرئ. 2005 12 538: 545–XNUMX. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  53. روسو کلوډن، بيسټلي ایس، مکالوم ج، دون ل سی، ایبرز ایم ډي، وینټ ټیډ آر ج. د NMDA ریپسیور داخلي کولو د اکمالول ټاټوبین. د فزیکي نیورس. 2001؛ 4: 794-802. [پیوستون]
  54. سلمون JD، کینسین MS، McCullough LD، Carriero DL، Berkowitz RJ. د نیچیوس ډډه کول د ډپیمینین خوشې کول د تجهیز لیږد په دوران کې د خوړو لپاره فشار راوستل مګر د خوړو وړ مصرف ندي. فارمیولوژي، بایو کیمیا، او چلند. 1994؛ 49: 25-31. [پیوستون]
  55. سلمون JD، Wisniecki A، کارسن سایټ، Correa M. Nucleus د ډاپامین نیمګړتیاوې د څارویو لوړ لوړ تناسب نسبت اړتیاوي حساس کوي، مګر د خوړو د لومړیتوب پیاوړتیا نه کوي. نرسسي. 2001؛ 105: 863-870. [پیوستون]
  56. نوبل، ګروپینر TD. د autism سره د ماشومانو لپاره جدي چلند: د څلورو کلونو پایلې او وړاندیز کونکي. د ذهنی مخنیوی امریکایی ژورنال: AJMR. 2005؛ 110: 417-438. [پیوستون]
  57. شافي GE، اتکنز CM، Swank MW، Bauer EP، Sweatt JD، LeDoux JE. په اموګډال کې د ERK / MAP کنوانسیون فعالول د پیلویلو ویش د کنډک د حافظې د ټینګښت لپاره اړین دي. د نیورسنس ژورنال: د نریسوسیانس لپاره د ټولنې رسمی ژورنال. 2000؛ 20: 8177-8187. [پیوستون]
  58. شننټر آر. پوهه د عمل په توګه: د بنسټیز چلند چلند خلاصی. په: Modgil S، Modgil C، ایډیورز. د BF سکینر: موافقت او شخړه. نیویارک: روټلیټ؛ 1987. مخ. 57-68.
  59. د ډاپامین نیورون د شاګز ډ. د نیوروفیسولوژي ژورنال. 1998؛ 80: 1-27. [پیوستون]
  60. Schultz W. د ډومینین او انعام سره رسمي ترلاسه کول. نیورون. 2002؛ 36: 241-263. [پیوستون]
  61. سیامین جے، ډارسټ ویټ ډي ډ، کریسی بی آر، سټیونس سی ایف، سیجانوس ټی ج. د ډاپامین D1 / D5 ریزورور ماډل د حوصلې synaptic انډولونو وی وی وی فرعي فرعي سینټیکس نیورونونو ته. د متحده ایالاتو د ساینس د ملي اکاډمۍ پرمختګونه. 2001؛ 98: 301-306. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  62. شیویټس اې آر، ګرینبرګ ME. کریبي: د محرک-حوصله شوي حوزې د نقل کولو فکتور د بیالبیلو الریتریلر السلیکونو لخوا فعال شوی. انو رییو بیوک. 1999؛ 68: 821-861. [پیوستون]
  63. سلوا AJ، کوګان جی ایچ، فرانکنډین پی وی، کیدا ایس کریبي او یادداشت. انو ریو نیروسي. 1998؛ 21: 127-148. [پیوستون]
  64. سکینر بی ایف. ساینس او ​​بشري سلوک. نیویارک: د میکیلان شرکت؛ 1953.
  65. سکینر بی ایف. لفظي سلوک. نیویارک: د Appleton-Century-Crofts؛ 1957.
  66. سډډن جیر، سممل هایل. د "سپوږمکۍ" تجربه: د انفاذ چلند د اصولو اصولو لپاره د هغې اغیزې بیاکتنه. رواني ناروغۍ 1971؛ 78: 3-43.
  67. سویټ JD. د نیورونون MAP کینیسز: د بایوکیمیکل یو سایټ انډول سیسټم Synaptic پلاستيکي او یادښت ماتوي. J Neurochem. 2001؛ 76: 1-10. [پیوستون]
  68. Thorndike E. د څارويو استخبارات. نیویارک: مکلیان؛ 1911.
  69. ویلجینټ ای، پیاسالویل وی، سنیینګسنسن پی، پولس ایس، اینسین ایچ، کورول ج سی، سایپانوووچ A، کوبسو ج، لوبوروسو پی ج، نیرن AC، ګرینینګ پي، هیر وی، ګیرولټ ج اے. د پروټین فاسفیتیس سیساډ مقرره د متوسط ​​ډاپامینین او ګلوټامیٹ سگنلونو ته اجازه ورکوي چې د سټراټیم په ERK فعاله کړي. د متحده ایالاتو د ساینس د ملي اکاډمۍ پرمختګونه. 2005؛ 102: 491-496. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  70. وانګ J ، O'Donnell P. D (1) د dopamine ریسیپټرېټونه د N VD - منځګړتیا وړ وړتیا د پرت V V prefrontal cortical pyramidal نیورون کې زیاتوالی. د سیرب کورټیکس. 2001 11 452: 462–XNUMX. [پیوستون]
  71. وانګ L، LV Z، HH Z، شینګ ج، Hui B، Sun J، Ma L. پخوانی کوکین-حوصل شوي H3 Acetylation او د CaMKIIalpha د Transcriptional فعال کول د نازیانو احتراق کې د مخدره توکو د پیاوړتیا لپاره د هڅونې لپاره خورا مهم دی. نیورسوسیچروفرمولوژیک 2009 [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  72. وارین ز، McPheeters ML، Sathe N، Foss-Feig JH، Glasser A، Veenstra-Vanderweele J. د آستیز تمرکز اختالفونو لپاره د زیاتو سختو مداخلو منظم سیسټمیک. د ماشومانو درملنه. 2011؛ 127: اککسومکس - ایکسومکس. [پیوستون]
  73. ویس ایف، مالډونډو - والر سی ایس، پارسنس ایچ ایچ، کریر ټیم، سمیټ ډي ایل، بین-شاهار اې. په چوغیو کې د مخدره توکو پورې اړونده حوزو لخوا د کوکین لیوالتیا د کنټرول کنټرول: په اموګډال کې د نصب شوي عملیاتي غبرګون او د ډیسوریل ډاپلومامین کچې په رغونې باندې تاثیرات. او د نیوکلیو تورونه. د متحده ایالاتو د ساینس د ملي اکاډمۍ پرمختګونه. 2000؛ 97: 4321-4326. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]
  74. ویکس جین، بیګ اې آر، اربوتنټ GW. ډاپامین د چوپړ د کارټیسټریټریټالیټونو نوبتونو فشار ډیروي چې په عموما د ویټرو کې د سینټیکس د لوړ فریکوسیسی محرک تعقیبوي. نرسسي. 1996؛ 70: 1-5. [پیوستون]
  75. رحمت الله، بوزار می. د مخدره توکو انعام او بدمرغۍ دماین میکانیزم. نفسیات میډ 1985؛ 3: 445-460. [پیوستون]
  76. ویک ایم.، کاپلان MP، پارک A، Blanchard EJ، Oliveira AM، Lombardi TL، اییلیل ټ. ټرانسجیکیک چوغات د کریپ بی پابند پروټین (CBP) کسر شکل د هپپوپمپپل Synaptic پلاستيکي او یاد ساتلو ذخیره کې څرګندوي. یاد زده کړئ 2005؛ 12: 111-119. [د PMC آزاد مقاله] [پیوستون]