COMENTÁRIOS: A exaustão sexual em ratos é marcada por múltiplas mudanças cerebrais que levam pelo menos 4 dias para serem revertidas. Ao mesmo tempo, a recuperação total da atividade sexual (número de cópulas e ejaculações) leva 15 dias. Este pesquisador acredita, assim como nós, que a saciedade sexual é um mecanismo para evitar a superestimulação dos circuitos de recompensa.
Do estudo: Pode-se pensar que a inibição sexual duradoura resultante da cópula até a saciedade constitui um mecanismo protetor contra o excesso de estimulação dos circuitos cerebrais envolvidos em seu processamento. O sistema mesolímbico desempenha um papel no processamento de recompensas naturais, incluindo o comportamento sexual [2]. A estimulação constante deste circuito pela administração repetida de drogas de abuso produz sensibilização comportamental [16] que se assemelha à hipersensibilidade da droga exibida por ratos sexualmente exaustos após a ejaculação repetida em um curto período, que estimularia continuamente o sistema mesolímbico
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
fonte
Departamento de Farmacobiologia, Cinvestav, IPN-Sede Sul, Calzada dos Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, México. [email protegido]
Sumário
Ratos machos permitiram copular sem restrição com um único ejaculado fértil repetidamente até atingir a exaustão sexual. Vinte e quatro horas após esse processo, os machos sexualmente exauridos apresentam uma série de alterações fisiológicas quando comparados aos machos não-exauridos. Entre eles, os mais conspícuos são uma inibição do comportamento sexual de longa duração e uma hipersensibilidade generalizada às ações de drogas. O objetivo do presente trabalho foi estabelecer se havia uma correlação entre essas duas características da saciedade sexual em relação à duração de sua expressão. Para tanto, caracterizamos o processo de recuperação do comportamento sexual espontâneo da saciedade sexual, bem como a duração do fenômeno de hipersensibilidade a drogas. Este último foi avaliado através do aparecimento de um sinal da síndrome serotoninérgica: a postura do corpo plano. Os resultados mostraram que o fenômeno de hipersensibilidade a drogas e a inibição sexual que resulta da cópula até a saciedade seguem um curso semelhante de recuperação, com uma drástica diminuição em sua expressão após o processo de saciedade sexual. Essa descoberta indica que esses fenômenos podem representar duas expressões de um mesmo processo de plasticidade cerebral, como sugerido pelo caráter duradouro de ambos os eventos, que curiosamente parece ser reversível.
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PARTES DO ESTUDO COMPLETO:
A saciedade sexual é definida como um período inibitório sexual de longa duração que aparece após a ejaculação repetida no decorrer da cópula ad libitum [2,12] Vinte e quatro horas após o processo de exaustão, ratos machos se comportam de duas maneiras diferentes na presença de uma fêmea receptiva: dois terços deles não apresentam atividade sexual e o terço remanescente é capaz de ejacular uma vez, sem retomar a atividade sexual depois disso. ejaculação [18]. Assim, duas populações de ratos sexualmente exauridos podem ser distinguidos 24 h após a cópula até a saciedade, uma responsiva e uma não responsiva. Neste mesmo ponto de teste (24 h), ratos machos sexualmente exauridos exibem uma série de alterações fisiológicas quando comparados com machos não-exauridos.
Por exemplo, a estimulação elétrica de regiões cerebrais envolvidas no controle de comportamentos copulatórios como a área pré-óptica medial [23], a área tegmental ventral [20] e o nucleus accumbens [21] facilitam a expressão do comportamento sexual em ratos machos sexualmente experientes, mas não de um efeito nos mesmos sujeitos quando sexualmente exausto.
Outra alteração refere-se ao efeito ansiolítico da ejaculação descrito em ratos machos sexualmente experientes [9]. Esta propriedade da ejaculação aparece após uma, duas ou seis ejaculações sucessivas, contudo, após o processo de saciedade, uma vez estabelecida a exaustão sexual, a ejaculação exibida pela população responsiva de animais sexualmente exauridos, não apresenta um efeito ansiolítico [24 ].
Finalmente, um achado consistente ao administrar tratamentos farmacológicos a ratos sexualmente exauridos é a manifestação de hipersensibilidade a drogas.
Assim, em ratos sexualmente saciados, o agonista serotoninérgico do receptor 5-HT1A, 8-hidroxi-di-propil amino tetralina (8-OH-DPAT), além de reverter a inibição do comportamento sexual característico de machos exaustos, induz ao aparecimento de sintomas a síndrome serotoninérgica (síndrome 5-HT) [18], após uma dose não induzir em animais não exaustos [24]. A ioimbina, um antagonista adrenérgico 2 conhecido por exercer um efeito bifásico baseado na dose no comportamento copulatório de ratos sexualmente experientes [6], tem uma janela mais estreita para seus efeitos facilitadores em ratos sexualmente exaustos do que em não exaustos [18], e um efeito semelhante é observado com os antagonistas opioides naloxona e naltrexona [19]. Finalmente, o antagonista dopaminérgico, o haloperidol, estimula o comportamento circulatório em animais sexualmente exaustos em doses que não apresentam esse efeito em ratos sexualmente experientes [17]. Juntos, esses dados sugerem que a hipersensibilidade às ações medicamentosas é um fenômeno generalizado de ratos sexualmente saciados, uma vez que aparece após a injeção sistêmica de diversos agentes farmacológicos agindo em diferentes sistemas neurotransmissores.
Assim, após o registro de pós-registro 24 h, onde quase ninguém da população responsiva sexualmente exaurida retomou a cópula, observou-se um aumento progressivo na capacidade ejaculatória de ratos sexualmente exauridos.
Assim, 40% de ratos saciados exibiram até 3 sucessivas ejaculações 72 h após o procedimento de exaustão. Esta percentagem foi estatisticamente superior à obtida em 24 h e significativamente inferior quando comparada com o desempenho de ratos sexualmente experientes durante o processo de saciedade. Um máximo de 4 ejaculações sucessivas foi alcançado por ratos saciados 96 h após saciedade, e este número subiu para 5 após o período de descanso sexual 7-dia.
DISCUSSÃO
Os dados sobre o curso temporal da recuperação do comportamento sexual após a cópula à saciação mostram que o processo de recuperação espontânea deve ser seguido principalmente através de três variáveis: a porcentagem de ratos saciados atingindo a ejaculação, a proporção desses animais que retomam a cópula após a ejaculação e a ejaculação capacidade exibida por ratos saciados após os diferentes períodos de descanso sexual. Os resultados mostram que durante o primeiro 48 h após a sessão de coulação até exaustão, os animais são nitidamente inibidos sexualmente, com um aumento na capacidade ejaculatória (3 sucessivas ejaculações) em uma proporção muito pequena de ratos.A proporção de machos exibindo este aumento ejaculatório capacidade aumenta 72 h após a saciedade. Após um período de repouso sexual 96 h, todos os animais são capazes de ejacular e retomar a cópula após a ejaculação. Esta é uma mudança qualitativa, uma vez que o critério usado para considerar que uma manipulação experimental reverte o esgotamento sexual é a recuperação da capacidade de ratos saciados retomarem a cópula após a ejaculação [18]. Assim, pode-se dizer que, nesse ponto, a inibição sexual que caracteriza a saciação é revertida em todos os animais, todos capazes de realizar duas séries copulatórias sucessivas. Após um período de descanso sexual com 7 dias, a capacidade ejaculatória de quase todos os animais aumenta para 4 ejaculações sucessivas, para 5 após 10 dias e para 6 após 15 dias de descanso sexual.
O número médio de sucessivas ejaculações exibidas por machos sexualmente experientes durante o procedimento de cópula à saciação (sete) é alcançado pela metade dos ratos saciados após 15 dias de descanso sexual. Esta última proporção não é diferente da obtida durante a sessão de cópula a saciedade em homens não exaustos.
O estudo original de Beach e Jordan sobre exaustão sexual [3] relatou um período de 15 dias para recuperação total da exaustão sexual que foi determinado por observações em alguns intervalos de tempo específicos após a saciedade. Os dados actuais foram obtidos utilizando grandes grupos de ratos independentes (mais representativos) para cada ponto de tempo do processo de recuperação, e avaliaram a capacidade ejaculatória em cada um destes pontos aplicando o critério de saciedade (90 min sem ejacular após a última ejaculação). Curiosamente, apesar dos diferentes paradigmas de esgotamento sexual usados em ambos os estudos e dos métodos contrastantes empregados para estabelecer a duração do período inibitório, o mesmo espaço de tempo foi considerado necessário para a recuperação completa. Esta coincidência, juntamente com o facto de um número médio de sucessivas séries ejaculatórias de 7 e um aumento exponencial na duração do intervalo pós-ejaculatório terem sido consistentemente observados em resposta a diferentes paradigmas de exaustão sexual [3,12,18], sugere que estes são todos fundamentais características do fenômeno da exaustão sexual que emergem, independentemente do paradigma utilizado para induzir esse estado inibitório.
A caracterização da recuperação progressiva da capacidade ejaculatória original aqui relatada são novos dados que podem ser úteis para o estabelecimento da duração dos efeitos de manipulações experimentais, facilitando a expressão do comportamento sexual em ratos sexualmente exauridos, bem como para determinar o grau de reversão do estado inibitório produzido em ratos submetidos ao nosso paradigma de saciedade particular.
Em relação ao fenômeno de hipersensibilidade a drogas, a análise dos diferentes sinais da síndrome 5-HT revelou que o FBP é o sinal mais consistente observado após a injeção ip de baixas doses de 8-OH-DPAT em ratos. Este é também o sinal que melhor evidencia a sensibilidade diferencial de ratos machos com diversas condições sexuais.
Como mencionado anteriormente, FBP juntamente com pisar na pata dianteira são os dois sintomas que foram previamente associados à injeção ip de 8-OH-DPAT em ratos não sexualmente exauridos, embora em doses mais altas [10]. No entanto, em nossos experimentos, o sinal do pisoteio da pata dianteira apareceu apenas ocasionalmente nos animais, independentemente de sua condição sexual. É muito provável que o resultado diferencial dependa dos baixos níveis de dose do agonista 5-HT1A utilizados nos nossos experimentos. Curiosamente, nesses níveis de dose baixa, o sinal de abdução posterior da síndrome 5-HT, não relatado anteriormente como resultado da injeção ip de 8-OH-DPAT, foi expresso em quase todos os animais de cada condição sexual e a razão pode ser mesmo, ou seja, que só aparece em doses muito baixas, não testadas em outros trabalhos. A diferença esperada na sensibilidade à droga entre animais sexualmente experientes e saciados sexualmente foi claramente evidenciada pelo sinal FBP, mas, curiosamente, a existência de uma sensibilidade diferencial entre ratos sexualmente ingênuos e experimentados sexualmente também pode ser estabelecida.
A diferença na sensibilidade a drogas entre animais sexualmente ingênuos e sexualmente exauridos atinge uma ordem de grandeza. Para nosso conhecimento, este é o primeiro trabalho relatando que a experiência sexual altera a sensibilidade dos ratos às ações de drogas. Estes dados chamam a nossa atenção para os efeitos da experiência sexual no funcionamento do cérebro em animais adultos. Nos últimos anos, um número crescente de trabalhos abordou essa questão. Assim, podemos encontrar trabalhos relatando que a experiência sexual influencia a secreção do hormônio esteroide [8,29], aumenta a sintase do óxido nítrico na área pré-óptica medial [7], modifica o humor e afeta reduzindo a ansiedade [8] e comportamentos depressivos [14]; aumenta a neurogênese adulta em resposta ao estresse do odor predador [25] e promove mudanças na expressão gênica no estriado dorsal e ventral [5]. De acordo com os resultados do presente trabalho, um aumento na sensibilidade à droga pode ser adicionado à lista de mudanças de longo prazo no funcionamento do cérebro produzido pela experiência sexual.
É importante ressaltar que a hipersensibilidade a drogas observada em ratos sexualmente experientes em comparação com animais sexualmente ingênuos deve ser o resultado de um processo diferente daquele subjacente à hipersensibilidade observada em ratos sexualmente exaustos.. Isto é assim, porque o primeiro não está relacionado à atividade sexual recente (esses ratos tiveram seu último encontro sexual pelo menos 5 dias antes da injeção de 8-OH-DPAT), enquanto o último parece estar claramente relacionado à experiência de cópula à saciedade (vide infra). A sensibilidade diferencial ao 8-OH-DPAT de animais sexualmente experientes e sexualmente exauridos também pode ser detectada nas ações facilitadoras desse comportamento compostatório. Assim, enquanto o 8-OH-DPAT quase não teve efeito em ratos sexualmente experientes, facilitou todos os parâmetros de comportamento sexual de ratos saciados reduzindo-os significativamente, em doses específicas, e aumentando significativamente a percentagem de animais exaustos que retomaram a cópula após a ejaculação. Embora a capacidade de 8-OH-DPAT para reverter a saciedade sexual já estivesse estabelecida [18], no presente trabalho este efeito foi encontrado em doses muito menores do que as originalmente utilizadas, confirmando a hipersensibilidade dos ratos sexualmente saciados às ações medicamentosas. No entanto, deve-se ter em mente que a condição sexual inibitória de ratos sexualmente saciados pode ter desempenhado um papel amplificador dos efeitos facilitadores do 8-OH-DPAT na cópula. Os efeitos facilitadores sexuais das manipulações experimentais são melhor visualizados em animais com baixo desempenho sexual. Em qualquer caso, ao avaliar o comportamento copulatório, não é possível distinguir entre um fenômeno de hipersensibilidade a drogas e um efeito devido a uma condição distinta de comportamento sexual basal.
O exame da duração da hipersensibilidade ao 8-OHDPAT, medido pela expressão da FBP, mostra que este fenômeno dura 72 h após o procedimento de saciação e praticamente desaparece após a cópula até a saciedade. Em contraste, as ações facilitadoras de 96-OH-DPAT no comportamento copulatório de machos sexualmente exauridos ainda estão presentes em todos os parâmetros específicos de comportamento sexual após o procedimento de saciedade. Mais uma vez, a contribuição da condição inibitória sexual para as ações facilitadoras desta dose baixa de 8-OH-DPAT em ratos sexualmente saciados não pode ser descartada. Em contraste, o sinal FBP da síndrome 96-HT não pode ser confundido com os efeitos sexuais do próprio procedimento de saciação e aparece, portanto, como uma característica melhor para estabelecer as características de recuperação do fenômeno de hipersensibilidade a drogas.
A análise do processo de recuperação espontânea da inibição do comportamento sexual resultante da exaustão sexual e da hipersensibilidade ao 8-OH-DPAT, avaliada pela expressão da FBP, revela que ambos os fenômenos seguem um mesmo curso temporal. Assim, após 96 h de descanso sexual, a inibição sexual é revertida em todos os animais e a proporção de ratos saciados apresentando FBP cai para 25%, em contraste com quase 100% deles exibindo este sinal de síndrome 5-HT durante o primeiro 72 h após a saciedade. Esse curso de recuperação similar sugere que esses dois fenômenos podem representar diferentes manifestações de um mesmo processo de plasticidade cerebral. O fato de que a hipersensibilidade de ratos sexualmente exauridos desaparece 4 dias após a última experiência sexual reforça ainda a ideia de que o mecanismo subjacente deve ser diferente daquele que produz hipersensibilidade em ratos sexualmente experientes, que ainda estava presente dias após sua última interação sexual. Pitchers et al. relataram recentemente que a experiência sexual induz um fenômeno de sensibilização comportamental em ratos machos, no qual ratos sexualmente experientes exibem uma resposta locomotora aumentada à anfetamina quando comparados a animais sexualmente ingênuos [5]. A semelhança deste achado com os dados atuais é evidente, porque a sensibilização comportamental implica um aumento da responsividade / hipersensibilidade às drogas de abuso. Em consonância com os dados atuais de animais sexualmente experientes, o fenômeno de sensibilização relatado foi registrado após o repetido acasalamento intermitente; um método análogo ao usado no presente trabalho para tornar os ratos sexualmente experientes, e uma semana após a última sessão de acasalamento; uma latência comparável ao período do dia 15 permitido antes de testar a síndrome 5-HT em nosso trabalho.
Curiosamente, Pitchers e colegas também testaram o efeito da ejaculação repetida em 7 dias consecutivos no fenômeno de sensibilização locomotora induzido por anfetamina e não encontraram nenhuma diferença com a resposta obtida após o acasalamento intermitente [15]. Estes dados contrastam com a hipersensibilidade mais pronunciada e mais curta a 8-OH-DPAT aqui reportada para ratos sexualmente exaustos quando comparados com animais sexualmente experientes. Esta discrepância pode depender do facto de no paradigma da exaustão sexual a ejaculação repetida (7 em média) ocorrer num período de tempo relativamente curto (em torno de 2.5 h) e poder, portanto, desencadear um processo distinto daquele produzido por uma ejaculação por dia na 7. dias consecutivos. A principal diferença no resultado destes dois paradigmas é observada na duração do fenómeno de hipersensibilidade, que durou apenas 3 dias em ratos sexualmente exaustos e foi mantido pelo menos durante os dias 28 nos ratos submetidos a repetidos acasalamentos em 7 dias consecutivos em Pitchers. trabalhos.
Juntos, os dados aqui apresentados mostram que a atividade copulatória em geral afeta o funcionamento do cérebro de ratos machos, alterando o limiar para ações de drogas. A cópula à saciedade, em particular, induz tanto um fenômeno de hipersensibilidade a drogas quanto um estado inibitório sexual que parece seguir um curso similar de recuperação, mostrando uma diminuição drástica após a saciedade sexual. O caráter duradouro de ambos os eventos só pode ser explicado pela ocorrência de mudanças cerebrais no cérebro que, curiosamente, desaparecem gradualmente no tempo, evidenciando uma natureza reversível. Pode-se pensar que a inibição sexual duradoura resultante da cópula até a saciedade constitui um mecanismo protetor contra o excesso de estimulação dos circuitos cerebrais envolvidos em seu processamento. O sistema mesolímbico desempenha um papel no processamento de recompensas naturais, incluindo o comportamento sexual [2]. A estimulação constante deste circuito pela administração repetida de drogas de abuso produz sensibilização comportamental [16] que se assemelha à hipersensibilidade da droga exibida por ratos sexualmente exaustos após a ejaculação repetida em um curto período, que estimularia continuamente o sistema mesolímbico [2].
Os cursos temporais coincidentes de hipersensibilidade a drogas e inibição sexual aqui relatados poderiam ser interpretados como uma evidência de sua ocorrência no sistema mesolímbico. Ambos os eventos podem ser expressões diferentes de um fenômeno comum, transitório, de plasticidade cerebral, destinado a proteger o sistema mesolímbico da estimulação extrema no curso da cópula até a exaustão..
Experimentos futuros devem ser conduzidos para estudar os possíveis mecanismos envolvidos em um processo tão interessante: a indução de mudanças duradouras no funcionamento cerebral que parecem ser reversíveis.
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