Comportamento sexual compulsivo: volume pré-frontal e límbico e interações (2016)

COMENTÁRIOS: Embora o estudo use o termo "comportamento sexual compulsivo (CSB)", os sujeitos eram viciados em pornografia (Veja este comunicado de imprensa). Em comparação com controles saudáveis, os indivíduos CSB apresentaram aumento do volume da amígdala esquerda e redução da conectividade funcional durante o repouso entre a amígdala esquerda e o córtex pré-frontal dorsolateral bilateral DLPFC. Os autores concluem:

Nossas descobertas atuais destacam volumes elevados em uma região implicada em saliência motivacional e menor conectividade em estado de repouso de redes de controle regulatório top-down pré-frontais. O rompimento de tais redes pode explicar os padrões comportamentais aberrantes em direção à recompensa ambientalmente saliente ou à reatividade aprimorada a sugestões de incentivo salientes. Embora nossos achados volumétricos sejam contrastantes com os de transtornos de uso de substâncias (DUS), esses achados podem refletir diferenças em função dos efeitos neurotóxicos da exposição crônica ao medicamento.

Localização de tradução #1): “Menos conectividade funcional entre a amígdala e o córtex pré-frontal dorsolateral.” A amígdala desempenha um papel fundamental no processamento das emoções, incluindo nossa resposta ao estresse. A amígdala está fortemente envolvida em muitos aspectos do vício, como desejos, reatividade aos estímulos e sintomas de abstinência. A conectividade funcional reduzida entre a amígdala e o córtex pré-frontal se alinha com os vícios de substâncias. Pensa-se que uma conectividade mais pobre diminui o controle do córtex pré-frontal sobre o impulso de um usuário para se envolver no comportamento viciante.

Localização de tradução #2): “Aumento do volume da amígdala” (o que significa mais massa cinzenta). A maioria dos estudos de dependência de drogas relata uma amígdala menor em viciados (menos massa cinzenta). Este estudo sugere que a toxicidade da droga pode levar a menos massa cinzenta e, assim, reduzir o volume da amígdala em viciados em drogas. Sem dúvida, isso desempenha um papel. Deve-se notar que a amígdala está consistentemente ativa durante a exibição de pornografia, especialmente durante a exposição inicial a uma pista sexual. Por exemplo, clicar de guia em guia ou pesquisar um vídeo ou imagem iluminaria a amígdala. Talvez a constante sexual novidade e busca e busca levam a um efeito único sobre a amígdala em usuários compulsivos de pornografia.

Explicação alternativa para maior volume de amígdala em viciados em pornografia: Anos de uso compulsivo de pornografia podem certamente ser estressantes. Além disso, esses sujeitos da CSB não eram apenas viciados em pornografia; eles também sofreram consequências negativas graves como resultado do uso de pornografia (perda de emprego, problemas de relacionamento, desenvolvimento de DE induzida por pornografia). Aqui está um ponto chave: Estresse social crônico está relacionado ao aumento do volume da amígdala:

Embora os mecanismos precisos de plasticidade ainda não sejam totalmente compreendidos, estresse moderado a grave parece aumentar o crescimento de vários setores da amígdala, enquanto os efeitos no hipocampo e no córtex pré-frontal tendem a ser opostos.

Consideramos a descoberta acima à luz deste Estudo de 2015 que descobriu que “viciados em sexo” têm um eixo HPA hiperativo (um sistema de estresse hiperativo). O estresse crônico relacionado ao vício em pornografia / sexo, juntamente com fatores que tornam o sexo único, leva a um volume maior da amígdala? Finalmente, o menor volume da amígdala pode ser uma condição pré-existente em alcoolistas, descendentes de famílias com alto risco de alcoolismo têm amígdalas menores.

LINK PARA ESTUDO COMPLETO

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,5 Thaddeus Birchard,5 e Valerie Voon1,4,6 *

Mapeamento do Cérebro Humano

• Publicado pela primeira vez: 27 October 2016 Histórico completo de publicações
• DOI: 10.1002 / hbm.23447 Ver / guardar citação

Os autores declaram não ter conflito de interesses para declarar.

Sumário

Contexto

Comportamentos sexuais compulsivos (CSB) são relativamente comuns e associados a disfunções pessoais e sociais significativas. A neurobiologia subjacente ainda é pouco compreendida. O presente estudo examina os volumes cerebrais e conectividade funcional em estado de repouso em CSB em comparação com voluntários saudáveis ​​emparelhados (HV).

Métodos

Os dados de RM estrutural (MPRAGE) foram recolhidos em sujeitos 92 (23 CSB machos e 69 da mesma idade de HV macho) e analisados ​​usando morfometria baseada em voxel. Dados de RM funcionais em estado de repouso utilizando sequências planas multi-eco e análise de componentes independentes (ME-ICA) foram recolhidos em sujeitos 68 (indivíduos 23 CSB e 45 idade-pareada HV).

Resultados

Indivíduos com RCE apresentaram maiores volumes de substância cinzenta da amígdala esquerda (pequeno volume corrigido, Bonferroni ajustado P <0.01) e conectividade funcional de estado de repouso reduzida entre a semente da amígdala esquerda e o córtex pré-frontal dorsolateral bilateral (cérebro inteiro, FWE corrigido por cluster P <0.05) em comparação com HV.

Conclusões

CSB está associado com volumes elevados nas regiões límbicas relevantes para saliência motivacional e processamento de emoção, e comprometimento da conectividade funcional entre as regiões regulatórias e límbicas de controle pré-frontal. Estudos futuros devem ter como objetivo avaliar medidas longitudinais para investigar se esses achados são fatores de risco que antecedem o aparecimento dos comportamentos ou são consequências dos comportamentos.

Abreviaturas

• Córtex cingulado anterior do ACC
• Comportamento sexual compulsivo de CSB
• Líquido cerebrospinal liquórico
• Córtex pré-frontal dorsolateral DLPFC
• Matéria cinzenta GM
• Modelo linear geral GLM
• Voluntários saudáveis ​​HV
• MPRAGE magnetização preparada gradiente-eco
• Córtex orbitofrontal OFC
• Região de ROI de interesse
• Mapeamento Paramétrico Estatístico SPM
• Tempo de repetição TR
• TE echo time
• Morfometria baseada em voxel VBM
• Matéria branca WM.

INTRODUÇÃO

O comportamento sexual compulsivo (CSB), também conhecido como transtorno hipersexual ou dependência sexual, é relativamente comum (estimado em 3% –6%) [Kraus et al. 2016e associado a sofrimento significativo e prejuízos psicossociais, inclusive sendo caracterizado por craving, impulsividade e prejuízo social e ocupacional [Kraus et al. 2016]. Estudos recentes têm focado na compreensão dos correlatos neurobiológicos subjacentes [Kraus et al. 2016] embora a escassez de estudos limita a nossa compreensão dos mecanismos subjacentes e como podemos conceituar esses distúrbios. CSB foi conceituado como um transtorno de controle de impulso ou um vício em comportamento [Kraus et al. 2016]. Entretanto, embora os critérios para transtorno hipersexual tenham sido propostos para o DSM-5 e validados no ensaio de campo [Reid et al., 2012], esta desordem juntamente com o uso patológico da internet ou videogames, não foram incluídos na seção principal do DSM-5, em parte devido a dados limitados sobre as condições. Assim, mais estudos sobre CSB são necessários para desenvolver uma maior compreensão desses distúrbios. Embora o CSB possa ter uma gama de comportamentos, aqui nos concentramos em um grupo que relata dificuldades predominantes com o uso de pornografia compulsiva. Usamos o termo CSB na suposição de que “compulsivo” descreve a fenomenologia repetitiva e não pretende implicar quaisquer suposições mecanicistas ou etiológicas.

Foi realizada uma revisão da literatura sobre vícios comportamentais usando morfometria baseada em voxel (VBM) ou espessura cortical. Utilizamos as seguintes palavras de pesquisa no PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): '[(“Morfometria baseada em voxel” ou “espessura cortical”) e],' seguido por “[jogo patológico],” “[dependência de internet],” “[transtorno de internet],” “,” ou “ [vício em jogos]. ” No total, 13 estudos foram encontrados em vícios comportamentais relacionados ao jogo, uso da internet ou jogos de vídeo que avaliaram a VBM ou a espessura cortical. A revisão da literatura é apresentada na Tabela 1 e discutido abaixo.

Tabela 1. Revisão da literatura de estudos volumétricos e de espessura cortical sobre dependências comportamentais

A introspecção em perturbações neural em dependências vem dos estudos de desordens do uso da substância (SUD). Indivíduos com DUS mostram diminuição do volume e espessura do cérebro cortical, particularmente nas regiões corticais pré-frontais que favorecem o controle comportamental flexível. Uma metanálise recente de estudos 9 e indivíduos dependentes de álcool 296 encontrou volumes reduzidos de substância cinzenta (GM) pré-frontais, incluindo o córtex cingulado anterior (ACC) [Xiao et al., 2015], com o volume da cortical frontal sendo negativamente associado com o uso de álcool durante a vida [Taki et al., 2006]. Volumes GM pré-frontais foram similarmente reduzidos em indivíduos dependentes de cocaína, inclusive no córtex orbitofrontal (OFC) [Rando et al., 2013; Tanabe et al. 2009], córtex pré-frontal anterior [Rando et al. 2013] e ACC [Connolly et al., 2013], este último associado a anos de uso de drogas [Connolly et al. 2013].

Diferenças de grupos em volumes e espessura corticais foram menos claras em vícios comportamentais (revisado na Tabela 1). Três pequenos estudos de transtorno do jogo mostraram achados inconsistentes com diminuição da espessura cortical em múltiplas regiões pré-frontais e parietais [Grant et al., 2015], volumes aumentados no córtex pré-frontal direito [Koehler et al. 2013] ou sem diferenças entre grupos [Joutsa et al. 2011]. Em um grande estudo de jogadores problemáticos menos graves, não foram observadas diferenças entre os grupos em volumes cerebrais [van Holst et al., 2012]. Um pequeno estudo na dependência da internet mostrou menor espessura cortical na OFC [Hong et al., 2013], com outro relatando menor volume no córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) [Yuan et al., 2011] e dois estudos sugerindo menores volumes de ACC [Yuan et al., 2011; Zhou et al. 2011]. Dois pequenos estudos em distúrbios de jogo na internet relataram volumes diminuídos em OFC [Weng et al., 2013; Yuan et al. 2013], e dois estudos maiores relataram volumes menores no córtex cingulado [Lin et al., 2014; Wang et al. 2015] com estudos únicos relatando reduções no DLPFC [Wang et al., 2015], frontal inferior [Lin et al., 2014] parietal superior [Wang et al. 2015] e parietal inferior [Yuan et al., 2013] córtices. Com relação às estruturas subcorticais, um pequeno estudo relatou maiores volumes do estriado ventral (VS) no distúrbio do jogo [Koehler et al. 2013] sem diferenças subcorticais relatadas nos outros estudos. No distúrbio de jogos pela internet, os achados foram igualmente inconsistentes com o para-hipocampal maior [Sun et al., 2014], hipocampo inferior [Lin et al., 2014] ou sem diferenças [Wang et al. 2015; Weng et al. 2013]. Um estudo com um tamanho de amostra razoável, com foco em volumes subcorticais, relatou maiores volumes caudado e VS associados a déficits no controle cognitivo [Cai et al., 2015]. Em conjunto, os achados de anormalidades corticais ou subcorticais no transtorno do jogo são altamente inconsistentes. Em contraste, os relatos de anormalidades corticais no uso da internet ou nos jogos pela internet relatam de forma mais consistente volumes menores com volume diminuído de ACC e OFC replicados em pelo menos dois estudos.

Até o momento, há evidências esparsas de mudanças estruturais neurais em indivíduos com BSC. Estudos de indivíduos saudáveis ​​com uso excessivo de pornografia sem o diagnóstico de CSB mostram menores volumes de GM no caudado direito [Kühn e Gallinat, 2014]. Um pequeno estudo de difusão por ressonância magnética de indivíduos com BSC (N = 8 por grupo) mostrou difusividade média reduzida em tratos de substância branca frontal superior (WM) em comparação com HV [Miner et al., 2009]. Com relação à atividade funcional, a HV masculina mostra processos de habituação aumentados com atividade BOLD putaminal inferior esquerda para imagens eróticas estáticas [Kühn e Gallinat, 2014] e menor potencial positivo tardio para imagens explícitas [Prause et al. 2015]. Em contraste, em um estudo de fMRI baseado em tarefas, comparando CSB com HV, os vídeos sexuais explícitos provocaram respostas mais altas de VS, amígdala e dorsal ACC BOLD em CSB [Voon et al., 2014]. A conectividade funcional entre essas regiões correlacionou-se com um índice de desejo sexual ou “querer”, mas não “gostar” em sujeitos da CSB, sugerindo o papel da motivação de incentivo, paralelamente à dependência de substâncias. Da mesma forma, em outro estudo sobre dependência de pornografia na internet, a imagem sexual preferida foi associada a maior atividade estriatal ventral e correlacionada apenas com sintomas auto-relatados de dependência de pornografia na internet e não com outras medidas de comportamento sexual ou depressão [Brand et al. 2016]. Outro estudo recente também mostra que indivíduos com comportamento hipersexual problemático experimentaram desejo sexual mais freqüente e aumentado durante a exposição a estímulos sexuais, e que uma maior ativação foi observada no caudado, lobo parietal inferior, giro cingulado anterior dorsal, tálamo e DLPFC neste grupo. [Seok e Sohn, 2015]. Indivíduos com CSB mostram ainda maior viés atencional precoce para estímulos sexuais explícitos [Mechelmans et al. 2014] que se correlacionou com preferências de escolha para pistas condicionadas a imagens sexuais [Banca et al., 2016]. Em resposta à exposição repetida de imagens eróticas estáticas, os sujeitos CSB mostraram maior habituação no ACC dorsal aos resultados sexuais, o que se correlacionou com preferências de escolha para novas imagens sexuais [Banca et al., 2016], um efeito que pode ser explicado por qualquer habituação, mas também pode ser consistente com o conceito de tolerância nos vícios.

O presente estudo examina GM volumétrica em CSB e revisa a literatura atual sobre estudos de espessura volumétrica e cortical em transtorno de jogo e em transtornos de uso de jogos e internet. Examinamos também a conectividade funcional em estado de repouso de indivíduos com CSB e HV com uma nova seqüência planar multi-eco e análise de componentes independentes (ME-ICA) em que sinais BOLD são identificados como componentes independentes com mudança de sinal dependente do tempo de eco linear (TE) Considerando que os sinais não-BOLD são identificados como componentes independentes do TE [Kundu et al. 2012]. Esperamos uma rede interrompida de sistemas relacionados à saliência e recompensa subsidiados pela amígdala, VS e ACC dorsal.

MÉTODOS

Participantes

Os sujeitos do CSB foram recrutados através de anúncios baseados na Internet e de referências de terapeutas. HV masculinos com idades correspondentes foram recrutados de anúncios comunitários na área de East Anglia. Todos os participantes do CSB foram entrevistados por um psiquiatra para confirmar que preenchiam os critérios diagnósticos para o CSB (preencheram os critérios diagnósticos propostos para ambos os transtornos de hipersexualidade [Kafka, 2010; Reid et al. 2012] e dependência sexual [Carnes et al., 2007], com foco no uso compulsivo de material sexualmente explícito on-line. Isto foi avaliado usando uma versão modificada da Arizona Sexual Experiences Scale (ASES) [Mcgahuey et al. 2011], em que as perguntas foram respondidas em uma escala de 1-8, com maiores escores representando maior comprometimento subjetivo. Dada a natureza das pistas, todos os sujeitos do CSB e HV eram homens e heterossexuais. Todos os HV foram pareados por idade (± 5 anos de idade) com sujeitos CSB. Os indivíduos também foram selecionados para compatibilidade com o ambiente de MRI, como fizemos anteriormente [Banca et al., 2016; Mechelmans et al. 2014; Voon et al. 2014]. Os critérios de exclusão incluíam estar com 18 anos de idade, ter um histórico de SUD, ser um usuário regular atual de substâncias ilícitas (incluindo cannabis) e ter um transtorno psiquiátrico grave, incluindo depressão moderada-severa atual ou transtorno obsessivo-compulsivo, ou história de transtorno bipolar ou esquizofrenia (rastreada usando o Mini Inventário Neuropsiquiátrico Internacional) [Sheehan et al. 1998]. Outros vícios compulsivos ou comportamentais também foram exclusões. Os indivíduos foram avaliados por um psiquiatra sobre o uso problemático de jogos on-line ou mídia social, jogo patológico ou compras compulsivas, transtorno de hiperatividade de déficit de atenção na infância ou adulto e diagnóstico de transtorno da compulsão alimentar periódica. Sujeitos completaram a Escala de Comportamento Impulsivo UPPS-P [Whiteside e Lynam, 2001] para avaliar a impulsividade e o Inventário de Depressão de Beck [Beck et al. 1961] para avaliar a depressão. Dois dos indivíduos 23 CSB estavam tomando antidepressivos ou tinham transtorno de ansiedade generalizada comórbido e fobia social (N = 2) ou fobia social (N = 1) ou uma história infantil de TDAH (N = 1). O consentimento informado por escrito foi obtido e o estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade de Cambridge. Os sujeitos foram pagos por sua participação.

neuroimagem

Aquisição e processamento de dados

Estrutural.

Imagens estruturais foram coletadas incluindo magnetização completa do eco gradiente (MPRAGE) usando um scanner Siemens Tim Trio 3T com uma bobina de cabeça de canal 32 usando uma sequência MPRAGE ponderada T1 (176 cortes sagitais, varreduras 9 minuto; tempo de repetição (TR) = 2,500 ms; tempo de eco (TE) = 4.77 ms; tempo de inversão = 1,100 ms; matriz de aquisição = 256 × 256 × 176; ângulo de inclinação = 7 °; tamanho do voxel 1 × 1 × 1 mm). A digitalização ocorreu no Centro de Imagiologia do cérebro Wolfson na Universidade de Cambridge.

Dados estruturais foram processados ​​com Mapeamento Estatístico Paramétrico (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Centro Wellcome Trust for Neuroimaging, Londres, Reino Unido). Imagens anatômicas foram manualmente reorientadas, colocando a origem na comissura anterior. As imagens foram segmentadas (usando Novo Segmento para SPM) em GM, WM e líquido cefalorraquidiano (CSF) com base em mapas de probabilidade de tecido padrão para cada tipo de tecido. Os três volumes da classe de tecido foram somados para produzir o volume intracraniano total estimado. Um modelo personalizado foi criado usando o DARTEL [Ashburner, 2007], que define os parâmetros necessários para adequar a imagem nativa do GM de cada indivíduo a um espaço comum, de forma iterativa. Este modelo DARTEL foi então registrado nos mapas de probabilidade de tecido com transformações afins, trazendo imagens para o espaço MNI. As imagens foram suavizadas espacialmente com largura total na metade do núcleo máximo de 8 mm³.

Estado de repouso.

Os dados de fMRI em estado de repouso foram adquiridos para 10 minutos com olhos abertos com um scanner Siemens 3T Tim Trio com uma bobina de cabeça de canal 32 no Wolfson Brain Imaging Center, Universidade de Cambridge. Foi utilizada uma sequência de imagens planas echo multi-eco com reconstrução online (tempo de repetição, 2.47, ângulo de inclinação, 78; tamanho da matriz 64 64; resolução no plano, 3.75 mm; FOV, 240 mm; 32 fatias oblíquas, alternando espessura da fatia de aquisição de fatia 3.75 mm com gap de% 10; fator iPAT, 3; largura de banda = 1,698 Hz / pixel; tempo de eco (TE) = 12, 28, 44 e 60 ms).

Análise de componente independente multi-eco (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) foi utilizado para análise e desneconhecimento dos dados de ressonância magnética multi-eco em estado de repouso. O ME-ICA decompõe dados de ressonância magnética multi-eco em componentes independentes com Fastica. A alteração do sinal percentual do sinal BOLD depende linearmente do TE, uma característica do decaimento T2 *. Esta dependência de TE é medida usando o pseudo-F-statístico, kappa, com componentes que escalam fortemente com TE, com altos escores kappa [Kundu et al., 2012]. Componentes não-BOLD são identificados pela independência de TE medida pelo pseudo-F-statístico, rho. Os componentes são assim categorizados como BOLD ou não-BOLD com base em suas ponderações de valor kappa e rho, respectivamente [Kundu et al., 2012] Os componentes não BOLD são removidos por projeção, eliminação de ruído de dados de movimento, artefatos fisiológicos e de scanner de maneira robusta com base em princípios físicos. As imagens planares de eco sem ruído de cada indivíduo foram co-registradas em seu MPRAGE e normalizadas para o modelo do Montreal Neurological Institute (MNI). O alisamento espacial foi conduzido com um kernel gaussiano (largura total meio máximo = 6 mm). O curso de tempo para cada voxel foi filtrado temporariamente em banda passante (0.008 f <0.09 Hz). A varredura anatômica de cada indivíduo foi segmentada em GM, WM e CSF. Componentes principais significativos dos sinais de WM e CSF foram removidos.

A análise de conectividade funcional foi realizada usando uma abordagem orientada para a região de interesse (ROI) com a caixa de ferramentas de conectividade funcional CONN-fMRI [Whitfield-Gabrieli e Nieto-Castanon, 2012] para SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Análise Estatística

As características dos sujeitos e as pontuações do questionário foram comparadas entre os grupos com t-teste sem assumir igual variância. Todas as análises estatísticas foram realizadas usando a versão R (3.2.0) [RC Team, 2014].

Estrutural

Para comparações de grupos, os volumes de GM para assuntos de CSB e HV foram inseridos em um modelo linear geral (GLM). Os dados foram corrigidos para o volume intracraniano total dos participantes usando escala proporcional e uma máscara explícita no SPM. As comparações dos grupos foram ajustadas para os escores de idade e depressão como covariáveis. Nos concentramos em a priori regiões hipotéticas de interesse identificadas em nosso estudo anterior [Voon et al., 2014] e em metanálises de estudos de reatividade à cito de drogas [Kühn e Gallinat, 2011], ou seja, VS esquerda e direita, amígdala esquerda e direita e ACC dorsal corrigido por pequeno volume corrigido (SVC) (FWE) P <0.01 (Bonferroni corrigido para comparações múltiplas). Para essas análises de SVC, usamos uma ROI anatômica VS, previamente descrita [Murray et al., 2008] que foi desenhado à mão usando MRIcro com base na definição de VS por Martinez et al. [2003]. O ROI da amígdala foi obtido a partir do Atlas Automated Anatomical Labelling (AAL). O ACC dorsal foi alterado manualmente usando a caixa de ferramentas MarsBaR ROI [Brett et al. 2002] e baseado no ROI do córtex cingulado do atlas AAL. Ele foi modificado de tal forma que a borda anterior era a ponta do joelho do corpo caloso [Cox et al. 2014; Desikan et al. 2006] e o posterior era a extremidade posterior do joelho do corpo caloso [Desikan et al., 2006]. Análises adicionais ajustando os escores do BDI foram realizadas.

Estado de repouso

Para comparar a conectividade entre os indivíduos CSB e HV, mapas de conectividade do cérebro inteiro ROI-to-voxel foram calculados para a região de semente da amígdala esquerda de interesse com base nos resultados de diferença volumétrica do grupo. Os mapas de conectividade resultantes foram inseridos em GLMs fatoriais completos para comparar a conectividade de todo o cérebro entre os grupos, ajustando para idade com um ajuste de análise subsequente para idade e depressão. Conjunto de cérebro inteiro corrigido FWE P <0.05 foi considerado significativo para diferenças de grupo.

PREÇO/ RESULTADOS

Características

Vinte e três homens heterossexuais com CSB (idade 26.9; SD 6.22 anos) e 69 de idade (sexo 25.6; SD 6.55 anos) HV heterossexual masculino participaram do estudo (Tabela 2), dos quais 19 CSB e 55 HV completaram questionários comportamentais. Os sujeitos do CSB apresentaram maior IDB (P = 0.006) e UPPS-P (P <0.001) pontuações em comparação com HV. Outras pontuações comportamentais, incluindo padrão e gravidade da pornografia e do uso da Internet, foram relatadas em outros lugares [Mechelmans et al., 2014; Voon et al. 2014].

Tabela 2. Dados demográficos e comportamentais para indivíduos com comportamento sexual compulsivo e voluntários saudáveis

Estrutural

As análises de ROI da amígdala esquerda e direita, VS esquerda e direita e ACC dorsal revelaram que o volume de substância cinzenta da amígdala esquerda estava aumentado em CSB em comparação com HV pareado (SVC FWE corrigido, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni corrigido para SVC FWE corrigido P <0.01) (Fig. 1). Todas as outras análises de ROI não foram significativas. O ajuste para depressão não alterou os achados da diferença do grupo.

Figura 1.

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Morfometria baseada em voxel em comportamentos sexuais compulsivos. Maior volume da amígdala esquerda é mostrado em comportamentos sexuais compulsivos em relação a voluntários saudáveis. A imagem é limitada em P <0.005 não corrigido para ilustração. [Figura colorida pode ser vista em wileyonlinelibrary.com]

Estado de repouso

Com base nos resultados estruturais, examinamos a conectividade funcional do estado de repouso com uma semente na amígdala esquerda. Encontramos conectividade reduzida com DLPFC bilateral (DLPFC direito: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; DLPFC esquerdo: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Fig. 2). O ajuste para o BDI não alterou a significância dos achados (DLPFC direita: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; DLPFC esquerdo: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Figura 2.

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Conectividade funcional do estado de repouso da amígdala esquerda. O comportamento sexual compulsivo está associado à diminuição da conectividade funcional do estado de repouso da amígdala esquerda (semente à esquerda) com o córtex pré-frontal dorsolateral bilateral (médio e direito), em relação a voluntários saudáveis. A imagem é limitada em P <0.005 não corrigido para ilustração. [Figura colorida pode ser vista em wileyonlinelibrary.com]

DISCUSSÃO

Nós investigamos as diferenças estruturais e funcionais neural em indivíduos com CSB em comparação com HV correspondente. Os sujeitos do CSB aumentaram o volume da amígdala esquerda e reduziram a conectividade funcional durante o repouso entre a amígdala esquerda e DLPFC bilateral.

A amígdala está envolvida no processamento de saliência ambiental que direciona o comportamento. Os núcleos da amígdala vinculam estímulos ambientais ou internos previamente neutros com representações associativas de valor afetivo, propagando saliência motivacional induzida por pistas [Everitt et al. 2003], bem como o processamento do controle emocional [Cardinal et al. 2002; Gottfried et al. 2003]. O achado de aumento do volume da amígdala está em oposição a vários estudos sobre transtornos relacionados ao uso de álcool [Makris et al. 2008; Wrase et al. 2008], pois estudos envolvendo esse tipo de relato de dependência diminuíram os volumes da amígdala, onde as medidas volumétricas foram avaliadas. Uma possível explicação para essa discrepância é que o uso prolongado de substâncias resulta em mudanças neuroplásticas duradouras e toxicidade [Kovacic, 2005; Reissner e Kalivas, 2010] que podem contribuir para a perseveração do comportamento de busca de drogas [Gass e Olive, 2008]. Tal neurotoxicidade pode certamente contribuir para a atrofia disseminada observada em vícios de substâncias [Bartzokis et al. 2000; Carlen et al. 1978; Mechtcheriakov et al. 2007]. Tal neurotoxicidade relacionada a drogas é provavelmente um assunto altamente relevante no SUD, mas menos problemático em vícios comportamentais. Em um recente estudo do CSB usando ressonância magnética funcional, a exposição a pistas sexualmente explícitas em CSB em comparação com indivíduos não-CSB foi associada à ativação da amígdala [Voon et al., 2014]. Se a diferença no volume da amígdala é um traço preexistente, predispondo os indivíduos à BSC ou relacionado à exposição excessiva ainda precisa ser estabelecido.

O funcionamento do DLPFC é bem conhecido por estar associado a aspectos amplos do controle cognitivo [MacDonald et al. 2000] e memória de trabalho [Petrides, 2000]. Nosso achado de diminuição da conectividade funcional entre a amígdala e DLPFC converge com a literatura existente sobre a conectividade nessas regiões. Essa conectividade funcional é importante para a regulação emocional, que foi relatada anteriormente em que a conectividade reduzida entre a amígdala e o DLPFC em indivíduos com distúrbios de jogo na Internet está associada a níveis mais altos de impulsividade [Ko et al., 2015]. Outro estudo que mede a capacidade de modular as respostas emocionais negativas através do uso de estratégias cognitivas mostrou que a atividade em áreas específicas do córtex frontal, incluindo DLPFC, variou com a atividade da amígdala, e que a conectividade funcional entre essas regiões foi dependente da aplicação de estratégias cognitivas no regulação da emoção negativa [Banks et al., 2007]. A conectividade da amígdala e DLPFC tem sido similarmente associada à depressão unipolar [Siegle et al., 2007]. CSB tem sido associado com sintomas depressivos e ansiedade e estresse pode desencadear tais atividades; no entanto, nossos achados não foram relacionados aos escores de depressão. O DLPFC também foi implicado em um estudo de HV masculina em que o uso maior de pornografia foi associado com menor conectividade funcional entre o DLPFC e o corpo estriado ao visualizar imagens explícitas [Kühn e Gallinat, 2014].

Nós advertimos que esses achados são preliminares, dado o pequeno tamanho da amostra de indivíduos CSB, embora, notavelmente, nós comparemos este grupo com uma amostra grande de VH correspondente. Uma limitação do estudo é a homogeneidade da população. Como não incluímos sujeitos com outros transtornos psiquiátricos comórbidos que possam desempenhar um papel mecanicista, esses resultados devem ser cuidadosamente extrapolados para indivíduos com RBC com outras comorbidades. Além disso, as anormalidades estruturais e funcionais observadas entre os sujeitos da CSB podem estar relacionadas a características pré-existentes ou podem ser resultado dos efeitos da CSB e, como tal, este estudo não pode fazer inferências causais sobre os efeitos da CSB. Estudos futuros devem ter como objetivo avaliar medidas longitudinais para determinar as diferenças entre as tendências de estado e traço e possíveis anormalidades neurais pré-mórbidas em amostras maiores e com gêneros mistos.

Nossas descobertas atuais destacam volumes elevados em uma região implicada em saliência motivacional e menor conectividade em estado de repouso de redes de controle regulatório top-down pré-frontais. O rompimento de tais redes pode explicar os padrões comportamentais aberrantes em direção à recompensa ambientalmente saliente ou à reatividade aprimorada a sugestões de incentivo salientes. Embora nossos achados volumétricos contrastem com os do SUD, esses achados podem refletir diferenças em função dos efeitos neuroóxicos da exposição crônica ao medicamento. Evidências emergentes sugerem possíveis sobreposições com um processo de dependência, apoiando particularmente as teorias de incentivo à motivação. Mostramos que a atividade nessa rede de saliência é então aprimorada após a exposição a pistas sexualmente explícitas altamente salientes ou preferidas [Brand et al., 2016; Seok e Sohn, 2015; Voon et al. 2014] juntamente com um aumento do viés atencional [Mechelmans et al. 2014] e desejo específico para a sugestão sexual, mas não desejo sexual generalizado [Brand et al., 2016; Voon et al. 2014]. Atenção aprimorada a pistas sexualmente explícitas é associada à preferência por pistas sexualmente condicionadas, confirmando assim a relação entre o condicionamento de estímulo sexual e o viés de atenção [Banca et al. 2016]. Esses achados de atividade aumentada relacionada a sinais sexualmente condicionados diferem do resultado (ou do estímulo incondicionado) em que a intensificação da habituação, possivelmente consistente com o conceito de tolerância, aumenta a preferência por novos estímulos sexuais [Banca et al. 2016]. Juntos, esses achados ajudam a elucidar a neurobiologia subjacente da CSB, levando a uma maior compreensão do distúrbio e à identificação de possíveis marcadores terapêuticos.

AGRADECIMENTOS

Gostaríamos de agradecer à equipe do WBIC pela especialização e assistência com a coleta de dados de imagens e aos participantes pelo tempo e compromisso. Além disso, gostaríamos de agradecer a Thaddeus Birchard e Paula Hall pelo encaminhamento de pacientes para o estudo. O Behavioral and Clinical Neuroscience Institute (BCNI) é apoiado pelo Wellcome Trust e Medical Research Council.

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