Consumo de comida, apetite e consumo de lanche em resposta a uma droga estimulante psicomotora: o efeito moderador da “dependência alimentar” (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² e Jacqueline C. Carter³

• ¹Cinesiologia e Ciências da Saúde, Universidade de York, Toronto, ON, Canadá
• ²Centro de Dependência e Saúde Mental, Toronto, ON, Canadá
• ³Departamento de Psicologia, Universidade Memorial de Newfoundland, St. John's, NL, Canadá

Há evidências crescentes de que muitos alimentos altamente processados ​​têm propriedades aditivas e que alguns casos de compulsão excessiva se assemelham a um distúrbio de dependência. Enquanto suporte para o Yale Food Addiction Scale (YFAS) como uma ferramenta válida de diagnóstico tem sido impressionante e continua a aumentar, até hoje, nenhuma pesquisa examinou o construto da dependência alimentar em resposta a um estímulo alimentar real, e em relação às medidas diretas de apetite e consumo de alimentos. Como parte de um estudo maior baseado na comunidade de comer em excesso em adultos saudáveis ​​com predominância de sobrepeso e obesidade (25 50 anos), os participantes 136 completaram o YFAS, dos quais 23 preencheram os critérios diagnósticos para dependência alimentar. Eles participaram de um desafio com drogas de dose única, duplo-cego, cross-over e 2, usando um estimulante psicomotor (metilfenidato) e placebo. Os participantes foram avaliados pela primeira vez em avaliações de apetite e desejos de comida depois de segurar e saborear seu lanche favorito, após o qual eles puderam comer todo ou parte do lanche, como desejavam. Foram realizados três procedimentos separados de análise de variância de medidas repetidas, cada um com dois fatores entre os participantes (Diagnóstico: dependência alimentar versus dependência não alimentar) e (Sexo: masculino versus feminino) e fator 1 dentro de indivíduos (Dias: droga vs. placebo). Como antecipado, para todas as três variáveis ​​dependentes, houve um efeito principal significativo para os Dias com uma diminuição da resposta do placebo para a condição de droga. Em relação a os desejos de comida e classificações de apetite, os resultados indicaram que o grupo de dependência alimentar teve escores significativamente maiores em ambas as variáveis. Para consumo de comidahouve uma interação significativa Dias x Diagnóstico, em que o grupo de dependência alimentar não apresentou supressão da ingestão de alimentos ao longo dos dias, em comparação com o grupo não alimentar que demonstrou uma diminuição significativa no consumo de refeições ligeiras com metilfenidato. A descoberta de que o grupo de dependência alimentar era resistente à supressão da ingestão alimentar, tipicamente induzida por um agonista dopaminérgico, sustenta evidências de diferenças na força de sinalização da dopamina em indivíduos com excessos compulsivos em comparação com aqueles sem esse distúrbio. Isto representa a primeira demonstração de que os indivíduos definidos pelo seu estado de dependência alimentar têm um padrão único de ingestão de alimentos após um desafio farmacológico com tais agentes.

Introdução

Na sua recém lançada 5th edição, o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) reconheceu a existência de vícios comportamentais pela primeira vez (Associação Americana de Psiquiatria, 2013). Atualmente, no entanto, o jogo patológico é o único listado na categoria recém-rotulada de “transtornos não relacionados a substâncias”. Embora outros comportamentos excessivos relacionados a sexo, exercício, alimentação e compras tenham sido considerados para inclusão, nenhum foi considerado suficiente para ter evidências revisadas por pares para identificação como um problema de saúde mental no momento da publicação (Potenza, 2014). Dessas condições, a que recebeu mais discussão e pesquisa nos últimos anos é vício em comida - o bastante inadequadamente nomeado¹ síndrome que descreve compulsão excessiva acompanhada de fortes desejos e extrema dificuldade em se abster de tarifa altamente palatável. Para ilustrar, uma busca por palavras-chave Web of Science (um serviço de indexação de citação científica on-line) para o ano 2013 - usando os termos “dependência alimentar”, “dependência de sexo” e “dependência de compras” - renderizados consecutivamente com citações 48, 8 e 0, nessa ordem.

A crescente legitimidade do conceito de dependência alimentar tem sido fortemente influenciada pela premissa de que alimentos hiper-palatáveis, ricos em açúcar, gordura e sal, têm o potencial de promover o consumo excessivo e um estado de dependência (Gearhardt et al., 2011a; Davis e Carter, 2014), e que alguns casos de excessos compulsivos têm semelhanças clínicas e neurofisiológicas marcantes com a farmacodição (Davis e Carter, 2009; Davis, 2013). Pesquisas pré-clínicas convincentes lançaram as bases e uma base sólida de evidências para os paralelos biocomportamentais entre o consumo excessivo de açúcar e gordura e o de drogas viciantes como a cocaína e a heroína. Os leitores são encaminhados para várias revisões excelentes deste corpo de pesquisa (Avena e outros, 2008, 2012; Corwin e outros, 2011). O estudo sistemático de casos clínicos de dependência alimentar veio um pouco mais tarde, mas aumentou rapidamente. Este trabalho começou a florescer com o desenvolvimento do Yale Food Addiction Scale (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - uma ferramenta de diagnóstico baseada nos sete DSM-IV (Associação Americana de Psiquiatria, 1994) critérios de sintomas para dependência de substância, com a palavra “comida” substituindo drogas nos itens do questionário. Até o momento, os estudos encontraram co-morbidade substancial entre o transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP) e a dependência alimentar da SAJ, além de muitos fatores de risco psicológicos e biológicos compartilhados (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). Uma sobreposição ainda maior foi encontrada em um estudo anterior de mulheres diagnosticadas com TCAP onde 92% da amostra atendeu aos critérios de dependência do DSM-IV durante uma entrevista telefônica estruturada - novamente quando o alimento substituiu a nomenclatura droga / substância nas questões de avaliação (Cassin e von Ranson, 2007). Um estudo qualitativo recente também confirmou que uma alta proporção de mulheres obesas com e sem TCAP endossava os sintomas de dependência de substância do DSM quando a comida era a “substância” em questão (Curtis e Davis, 2014). Essas mulheres sentiam que a “perda de controle” de comer em excesso, a incapacidade de interromper esse comportamento apesar dos fortes desejos de fazê-lo e os desejos extremos eram as características de sua desordem que mais se assemelhavam a um vício.

O primeiro estudo de controle de casos de dependência alimentar em homens e mulheres obesos descobriu que aqueles que preencheram os critérios diagnósticos da YFAS tiveram uma prevalência significativamente maior de TCAP do que suas contrapartes pareadas por idade e peso (Davis et al., 2011). Eles também relataram mais intensos desejos por comida relacionados a traição e maiores excessos emocionais e hedonistas do que os participantes do controle. Outra pesquisa encontrou resultados semelhantes usando o escore de sintomas da YFAS (Meule et al., 2012). Além disso, evidências genéticas preliminares demonstraram que um índice polimórfico composto de força de sinalização de dopamina elevada foi maior naqueles que preencheram os critérios da YFAS para dependência alimentar, e esse escore de perfil correlacionou-se positivamente com a compulsão alimentar, cravings alimentares e alimentação emocional (Davis et al., 2013). Juntos, esses resultados apoiam a visão de que o risco de dependência alimentar é maior naqueles com hipersensibilidade à recompensa e maior motivação apetitiva para reforçar estímulos. Em um estudo de adultos em busca de perda de peso, os escores de sintomas da YFAS também foram associados com menor perda de peso após várias semanas de tratamento, sugerindo que a dependência alimentar, com sinais relacionados de tolerância e abstinência, pode minar os esforços para perder peso naqueles tentando adotar melhores hábitos alimentares (Burmeister e outros, 2013). Um estudo posterior, no entanto, não conseguiu replicar esses resultados (Quaresma e outros, 2014).

Em um recente estudo de população geral, adultos que preenchiam os critérios da YFAS para dependência alimentar tinham índice de massa corporal (IMC) significativamente maior e uma porcentagem maior de tecido adiposo em comparação com seus colegas não-viciados em alimentos (Pedram et al., 2013). Eles também auto-relataram comer mais calorias de gordura e proteína. Além disso, verificou-se que as mulheres com sobrepeso e obesas tinham uma prevalência significativamente maior de dependência alimentar do que os homens com peso igual. Curiosamente, esse viés sexual reflete o padrão das descobertas da pesquisa sobre dependência de drogas. Por exemplo, enquanto o abuso de drogas tem sido tradicionalmente mais difundido nos homens do que nas mulheres (Wittchen e outros, 2011), a lacuna parece estar diminuindo, sugerindo que as diferenças anteriores podem simplesmente refletir a variação nas expectativas de oportunidades e preconceitos de gênero ao invés de vulnerabilidade (Becker, 2009; Colell et al., 2013). De fato, parece que muitos fatores de risco de dependência são maiores em mulheres do que em homens. As mulheres tendem a aumentar sua taxa de consumo de drogas mais rapidamente do que os homens, são mais propensas a recaídas e a ter períodos mais longos de uso de drogas antes de sua próxima tentativa de abstinência (Elman e outros, 2001; Evans e Foltin, 2010) - um fenômeno conhecido como telescópica, que descreve uma progressão acelerada desde o início do uso de drogas até o desenvolvimento de dependência e admissão ao tratamento (Greenfield et al., 2010). As mulheres que abusam de drogas também relatam mais desejos severos e efeitos subjetivos de drogas do que suas contrapartes masculinas (Back et al., 2011), e este padrão parece ser similar para a maioria das substâncias aditivas (Becker e Ming, 2008).

Existe agora uma evidência convincente de que o desejo por drogas que causam dependência e por alimentos hipercolatraveis são fomentados por mecanismos biológicos similares, pelos quais o consumo excessivo de ambos provoca neuro-adaptações, resultando em embotado sinal de dopamina no circuito de recompensa cerebral - em particular, o núcleo accumbens e a área tegmentar ventral (VTA; Volkow et al., 2013). O consumo excessivo também contribui para uma maior saliência motivacional para a recompensa, que, juntamente com a regulação negativa da dopamina, aumenta o “desejo”, ou um desejo intenso, pela substância em questão (Robinson e Berridge, 2013). ânsias são, portanto, um componente importante do processo de dependência, especialmente porque parecem aumentar o risco de recaída após a abstinência (Sinha et al., 2006). Neste contexto, vale ressaltar que os programas convencionais de perda de peso, incluindo restrição dietética e aumento da atividade física, são tipicamente ineficazes a longo prazo para pacientes com excessos problemáticos e obesidade (Begin et al., 2006; Mann et al., 2007). De fato, numerosos estudos de obesidade ligaram os desejos a comer em excesso e ganho de peso, à falta de sucesso nas tentativas de restringir as calorias e ao abandono precoce dos programas de tratamento bariátrico (Batra et al., 2013).

Não é de surpreender que, dados os processos neurofisiológicos de baixo impacto na dependência, os tratamentos que servem para aumentar a sinalização da dopamina mostraram algum sucesso na redução de episódios de comer em excesso. Por exemplo, em um estudo de controle randomizado, a farmacoterapia com uma medicação estimulante à base de anfetamina foi eficaz em diminuir a freqüência de episódios de compulsão em pessoas com compulsão excessiva (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Medicamentos similares também foram bem-sucedidos na produção de perda de peso em pessoas com obesidade intratável e sintomas co-mórbidos de transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH; Levy et al., 2009). Da mesma forma, estudos laboratoriais de administração de dose única de metilfenidato [um bloqueador do transportador de dopamina (DAT)] também mostraram diminuição dos desejos de comida e consumo de alimentos em adultos obesos e naqueles com TCAP (Leddy et al., 2004; Goldfield e outros, 2007; Davis et al., 2012). E, finalmente, a neuroestimulação não invasiva do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) - um procedimento que acredita-se aumentar a excreção de dopamina através de interconexões entre o DLPFC e a VTA e o nucleus accumbens - também produziu reduções nos desejos de drogas e alimentos (Jansen et al., 2013).

O presente estudo

Embora vários estudos tenham utilizado pistas relacionadas à comida em seus paradigmas experimentais (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), pelo que sabemos, não há objetivo estudos de consumo de alimentos em pesquisas sobre dependência alimentar humana. Uma vez que as medidas de auto-relato da ingestão de alimentos podem estar sujeitas à lembrança tendenciosa, também é importante ter dados objetivos de ingestão de alimentos para uma compreensão mais completa da fenomenologia dos comportamentos alimentares desordenados (e outros). O objetivo do presente estudo foi, portanto, comparar o apetite, cravings e consumo entre adultos diagnosticados com e sem dependência alimentar YFAS, em resposta a um desafio lanche após uma dose única de administração de metilfenidato versus placebo. Dada a supressão do apetite geralmente experimentada, efeitos de drogas estimulantes, e seu uso terapêutico sugerido na redução de episódios de compulsão alimentar (Levy et al., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), o objetivo principal para incluir o desafio do medicamento no protocolo do estudo foi identificar possíveis fatores que moderam a magnitude da resposta ao metilfenidato, dada a considerável variabilidade da resposta entre os pacientes que tomavam esses medicamentos.².

As diferenças entre os sexos também foram avaliadas neste modelo misto de 3-way, duplo-cego, cross-over. Antecipou-se que o grupo de dependência alimentar relataria mais apetite e desejos por comida e consumiria mais do seu lanche favorito durante a condição de placebo do que o grupo não alimentar. Outro objetivo deste estudo foi investigar se a dependência alimentar moderava os efeitos de supressão do apetite tipicamente encontrados após a administração de metilfenidato. Especulou-se que as respostas apetitivas mais fortes aos alimentos associados à dependência alimentar (Davis et al., 2013) pode tamponar o efeito de supressão normalmente experimentado pelo metilfenidato. Finalmente, e com base em outras diferenças entre os sexos na pesquisa clínica e pré-clínica de resposta a medicamentos, previu-se que as mulheres seriam mais responsivas aos efeitos de supressão do consumo de apetite e de consumo de metilfenidato do que os homens.

Materiais e Métodos

Participantes

Como parte de um estudo comunitário maior de comer em excesso em adultos saudáveis ​​com predominância de sobrepeso e obesidade e entre as idades de 25 e 50, os participantes 136 (mulheres = 92; masculino = 44) completaram o YFAS, dos quais 23 critérios diagnósticos para dependência alimentar. O grupo de dependência alimentar teve um IMC médio de 34.6 ± 7.0 e uma idade média de 33.9 ± 5.9 anos em comparação com o grupo sem dependência alimentar com um IMC médio de 33.8 ± 8.4 e uma idade média de 32.4 ± 6.6 anos. Esses valores não foram significativamente diferentes. Os participantes foram recrutados de cartazes, anúncios em jornais e sites online como Craigslist e Kijiji. Os critérios de inclusão foram residência na América do Norte por pelo menos 5 anos e fluência em inglês escrito e falado. As mulheres também precisavam ser pré-menopausadas, conforme indicado pelo relato de ciclos menstruais regulares. Os critérios de exclusão foram um diagnóstico atual (ou história) de qualquer transtorno psicótico, transtorno do pânico ou abuso de substâncias, diagnosticado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV (SCID), qualquer condição médica séria como câncer ou doença cardíaca e qualquer medicação. contraindicado para o metilfenidato (por exemplo, certos antidepressivos como o Wellbutrin). Vinte e seis por cento do grupo de dependência alimentar e 20 por cento do grupo de controle eram fumantes regulares. As mulheres que estavam grávidas ou a amamentar, ou que tinham dado à luz nos últimos meses 6 também foram excluídas. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa institucional e foi realizado de acordo com a Declaração de Helsinque.

Medidas

Vício alimentar

A dependência alimentar foi diagnosticada pelo item 25 YFAS (Gearhardt et al., 2009) - uma medida de questionário de autorrelato - usando o procedimento de pontuação dicotômica proposto por seus autores. Baseado no DSM-IV (Associação Americana de Psiquiatria, 1994) critérios para dependência de substância, um diagnóstico é dado se o respondente endossar três ou mais subescalas de sintomas “no último ano” e se ele também confirmar o critério “prejuízo clinicamente significativo”.

Desejos de comida

Os desejos por comida foram avaliados pelo item 15 Estado versão do Questionário Geral sobre os Cravings Alimentares (Cepeda-Benito e outros, 2000). Esta escala bem validada (Nijs et al., 2007) foi personalizado para cada participante, substituindo as palavras gerais “comida saborosa” pelo lanche específico que cada participante identificou. Por exemplo, quando apropriado, o item 1 foi alterado de “Estou com desejo de comida saborosa” para “Estou com desejo de batatas fritas” e assim por diante. Os coeficientes alfa para o dia 1 e o dia 2 foram 0.93 e 0.92, respectivamente.

Classificações de apetite

As avaliações de apetite foram avaliadas, após os participantes receberem o lanche, pela soma das questões da escala 3 Likert, cada uma pontuada de 1 ("nada") a 10 ("muito)": (1) isso faz você se sentir para ver o seu lanche favorito? (2) Quanto você gostaria de comer um pouco do seu lanche favorito - até mesmo uma pequena porção? (3) Agora que você já experimentou o seu lanche favorito, qual é o seu desejo de ter um pouco mais? Após a segunda pergunta, os participantes foram convidados a dar algumas mordidas no lanche, antes da terceira pergunta ser feita.

Consumo de salgadinhos

O consumo de lanches foi quantificado como o peso do lanche (até o grama mais próximo) no final da sessão subtraído do peso inicial do lanche. A quantidade consumida foi então convertida em uma porcentagem do peso inicial do lanche. Por exemplo, uma pontuação de zero indicou que nenhum lanche foi comido e uma pontuação de 100 indicou que o lanche inteiro foi comido.

Procedimentos

Os dados relatados neste estudo são parte de um protocolo maior e mais extenso envolvendo três sessões de avaliação separadas. Eles compreendem um subconjunto de participantes que foram avaliados no YFAS. Utilizando um desenho cruzado, aleatorizado, em dupla ocultação, os participantes receberam uma dose de metilfenidato oral equivalente a 0.5 mg / kg de peso corporal (para uma dose máxima de 55 mg), ou placebo, à mesma hora do dia e no mesmo dia da semana, separados por 1 semana. Esta dose foi selecionada porque foi usada com sucesso em outros desafios com drogas em adultos saudáveis ​​(Volkow et al., 2001). O metilfenidato foi titulado para o IMC por causa de recomendações baseadas em evidências de que este composto deve ser prescrito em uma base ajustada ao peso (Shader et al., 1999). Metilfenidato e placebo foram embalados em cápsulas de cor idêntica para evitar a detecção do fármaco pelo sabor ou cor.

dia 1

A informação demográfica foi obtida, uma avaliação psiquiátrica foi administrada, e as medidas do questionário foram distribuídas para serem concluídas em casa e devolvidas na segunda avaliação. Os participantes tiveram a altura e o peso medidos, a pressão arterial foi tomada e um eletrocardiograma foi realizado para confirmar a elegibilidade para as sessões subsequentes de teste de drogas. Os participantes também foram solicitados a indicar o seu “lanche favorito” em preparação para o desafio alimentar que acontecerá na sessão 2nd e 3rd. Os petiscos mais comumente escolhidos foram batatas fritas, barras de chocolate e biscoitos. Para uma explicação mais detalhada do protocolo, consulte Davis et al. (2012).

Dias 2 e 3

Ambas as sessões 2.5-h foram agendadas na mesma hora do dia e no mesmo dia da semana, separadas pela semana 1. Antes de cada sessão, os participantes eram instruídos a comer uma refeição normal antes de sua consulta e abster-se de beber qualquer bebida com cafeína ou fumar nicotina no dia e antes de suas consultas. Estas restrições alimentares foram confirmadas em cada dia de teste. Após a chegada ao laboratório, uma escala de adjetivo de humor com classificação de 2, analógico-visual, foi dada no início e a cada 10 min após a ingestão da cápsula. O pico de absorção do metilfenidato é aproximadamente 15 h. Durante esse tempo, os participantes estavam sentados em uma área tranquila e incentivados a ocupar-se com materiais de leitura. Cerca de uma hora e 1 min após a ingestão da cápsula, os participantes receberam o seu lanche favorito para manter, e as perguntas de classificação de apetite foram feitas, após o qual eles receberam o questionário de desejo para completar. Os participantes foram então informados de que as tarefas do estudo estavam concluídas e que eles poderiam comer o máximo do lanche que desejassem. Neste ponto, mais de 15 h tinha decorrido desde a sua última refeição.

Resultados

A fim de avaliar se houve diferenças entre os grupos no peso inicial do lanche - uma vez que cada participante escolheu a sua - uma análise de variância (ANOVA) 2 (Sexo) × 2 (Grupo de Diagnóstico) foi realizada. Os resultados confirmaram que não houve diferenças entre homens e mulheres (p = 0.828) ou entre os grupos de dependência alimentar e de não dependência alimentar (p = 0.413), e não houve interação significativa entre estas duas variáveis ​​(p = 0.974).

Medidas Repetidas ANOVA

Três modelos mistos separados 2 × 2 × 2, medidas repetidas ANOVAs foram computadas - uma para cada uma das variáveis ​​dependentes: cravings de comida, avaliações de apetite e porcentagem de comida consumida. Havia um fator dentro dos sujeitos (Dias: placebo vs. droga) e dois fatores entre os sujeitos: (Sexo: masculino versus feminino) e (Grupo diagnóstico: dependência alimentar versus dependência não alimentar)³.

Com o os desejos de comida e classificações de apetite como variáveis ​​dependentes, houve um efeito principal significativo para o Grupo Diagnóstico (p <0.0001 para ambos: η2p = 0.157 e 0.128, respectivamente) com o grupo de dependência alimentar relatando escores mais elevados do que o grupo não alimentar. Em ambos os casos, houve também um efeito principal significativo para os Dias, indicando uma diminuição nos escores na condição de droga em comparação com a condição de placebo (p = 0.006 e 0.031 e η2p = 0.056 e 0.035, respectivamente), mas essas diminuições no dia da droga não foram significativamente diferentes entre aqueles com e sem dependência alimentar. Estes resultados são apresentados graficamente nas Figuras 1 e 2.

 

FIGURA 1. Parcela para a interação Grupo de Diagnóstico × Dias com a compulsão por comida como variável dependente.

 

FIGURA 2. Gráfico para a interação Grupo de Diagnóstico × Dias com classificações de apetite como a variável dependente.

Em conformidade com a convenção estatística, a ausência de uma interação significativa entre a variável dependência alimentar e não-dependência alimentar e a variável placebo versus droga impede o teste legítimo de post hoc comparações entre grupos individuais em dias. É importante notar, no entanto, que esta interação está testando o significado da diferença nas inclinações entre os dois grupos. Não está testando se a inclinação é diferente de zero. Neste caso, um declive não diferente de zero indica que não há efeito de supressão de drogas. Uma vez que a principal questão de interesse no estudo atual era se um ou ambos os grupos de dependência alimentar exibiam um efeito de supressão - não apenas se diferiam um do outro - um teste de declives simples foi realizado para cada grupo, reconhecendo estritamente que os resultados são investigacionais e preliminares. No grupo de não dependência alimentar, a diminuição do placebo para a condição de metilfenidato para avaliações do apetite e cravings de alimentos foi estatisticamente significativa em ambos os casos (p <0.0001: η2p = 0.260 e 0.1.86, respectivamente). No grupo de dependência alimentar, nenhuma comparação foi estatisticamente significativa (p = 0.257 e 0.198, respectivamente).

Não houve diferenças significativas entre homens e mulheres, nem diferiram em seus desejos por comida e índice de apetite quando estavam tomando o placebo ou a droga.

Para o Porcentagem de salgadinhos consumidos, houve uma interação estatisticamente significativa entre o Grupo Diagnóstico e os Dias (ver Tabela 1). Como indicado na figura 3, E de acordo com a post hoc comparações, o grupo de dependência alimentar não mostrou redução na ingestão de alimentos na condição de droga da condição de placebo, enquanto houve uma diminuição significativa no grupo não alimentar-dependência (p <0.0001: η2p = 0.276). Houve também um efeito principal significativo para o sexo (p = 0.022: η2p = 0.039) com homens consumindo uma porcentagem maior de seu lanche do que mulheres (veja 4)⁴.

 

TABELA 1. As estatísticas resumidas para os contrastes dentro do assunto para o 2 [Dias] × 2 [Sexo] × 2 [Grupo de Diagnóstico] ANOVA com o Consumo de Alimentos como a variável dependente.

 

FIGURA 3. Parcela para a interação Grupo Diagnóstico × Dias com a porcentagem de consumo de salgadinhos como variável dependente.

 

FIGURA 4. Gráfico para o efeito principal do sexo com porcentagem do consumo de salgadinhos como variável dependente.

Classificações de humor

À luz das diferenças entre os grupos de consumo alimentar em resposta ao metilfenidato, decidiu-se avaliar se este achado refletia a variação na resposta subjetiva do humor à droga, possivelmente como resultado de diferenças na captação ou no metabolismo. O primeiro item da escala analógico-visual, que foi administrada a cada 15 min após a ingestão da cápsula, perguntou aos participantes se sentiam algum estado emocional ou alterações emocionais que pudessem ser atribuídas à ingestão de uma medicação estimulante. Os participantes indicaram sua resposta ao fazer uma marca de lápis em uma linha 147 mm longa, onde a extremidade esquerda da linha indicava “sem efeito” e a extremidade direita da linha significava um efeito “muito forte”. As pontuações, portanto, variaram entre 0 e 147.

Foi utilizada a ANOVA de medida repetida para avaliar a classificação em períodos de tempo: 30, 45, 60, 75 e 90 min após a ingestão da cápsula no dia do fármaco. Semelhante às análises anteriores, os fatores entre os participantes foram Sexo e Grupo Diagnóstico. Os resultados indicaram um efeito significativo em todos os períodos de tempo (p <0.0001: η2p = 0.254) com um aumento linear que estabilizou em 75 min após a ingestão. Não houve, contudo, diferenças entre a dependência alimentar e os grupos de controle, nem uma diferença entre homens e mulheres. Também não houve interação entre essas duas variáveis. Figura 5 descreve o efeito Tempo com linhas separadas para os grupos de dependência alimentar e de não dependência alimentar. Vale ressaltar que o pico de efeito subjetivo da droga ocorreu em aproximadamente 75 min após a tomada da cápsula - o momento em que ocorreu o desafio lanche-comida - após o qual o efeito apareceu em patamar em ambos os grupos.

 

FIGURA 5. Gráfico para a relação Grupo de Diagnóstico × Intervalo de Tempo com as classificações de humor no dia do medicamento como a variável dependente.

Discussão

Este estudo representa o primeiro suporte empírico para a teoria da dependência alimentar, baseado real ingestão de alimentos. Os resultados demonstraram diferenças significativas relacionadas à alimentação em resposta a um desafio de lanches entre aqueles com diagnóstico de dependência alimentar da YFAS e o grupo controle não diagnosticado. Os primeiros relataram desejos mais fortes de comida e maior índice de apetite após o sabor do lanche favorito, e essas diferenças permaneceram estáveis ​​tanto no placebo quanto no metilfenidato. Embora tenha havido uma diminuição geral nesses autorrelatos, de placebo para droga, como era esperado, esse efeito foi impulsionado principalmente por uma diminuição no grupo de dependência não alimentar, uma vez que não houve diminuição entre aqueles com dependência alimentar. Com relação ao consumo de alimentos, houve uma interação significativa entre o Grupo Diagnóstico e os Dias, mostrando novamente uma diminuição substancial no consumo de salgadinhos no grupo não alimentício, enquanto não houve mudança no grupo de dependência alimentar.

Curiosamente, e ao contrário da previsão, não houve diferença entre a dependência alimentar e os grupos não dependentes de alimentos na porcentagem de alimentos consumidos na condição placebo. Como as taxas de apetite e as compulsões por comida eram mais altas no grupo de dependência alimentar após a apresentação do lanche, é difícil explicar por que a ingestão de alimentos também não foi maior no dia do teste sem drogas. Uma possibilidade é que um efeito teto seja responsável pela descoberta nula. Especificamente, cada participante recebeu um solteiro item lanche, como uma barra de chocolate, um biscoito ou um pequeno saco de batatas fritas. Ao analisar os dados, notou-se que uma grande proporção da amostra consumiu todo o lanche na condição de placebo - viz. 55% do grupo de dependência alimentar e 44% dos controlos, em comparação com 45 e 25%, respectivamente, no estado medicamentoso. Se o tamanho do lanche tivesse sido maior, proporcionando assim uma oportunidade para uma maior variabilidade no final de alto consumo da distribuição, é possível que as diferenças do grupo placebo possam ter surgido.

Para resumir, em resposta ao desafio com metilfenidato, o grupo de dependência alimentar pareceu resistente aos efeitos típicos de supressão do apetite desse medicamento. Só se pode especular sobre os mecanismos subjacentes a esses resultados. O metilfenidato é lipofílico e, portanto, parte do fármaco pode ser sequestrado no tecido adiposo. No entanto, uma vez que os valores médios do IMC foram equivalentes nos dois grupos, é improvável que as diferenças na massa gorda sejam responsáveis ​​pelos efeitos do grupo observados. Além disso, a ausência de qualquer diferença entre os grupos no relato de efeitos subjetivos de drogas, ou no momento do pico dos efeitos subjetivos (ver Figura 5), sugere que é improvável que a variação metabólica seja responsável pelas diferenças no apetite / grupo alimentar. Como o mecanismo de ação do metilfenidato é muito semelhante ao da cocaína - ambos bloqueiam o DAT -, alguns insights biológicos podem ser obtidos de pesquisas pré-clínicas usando uma linhagem de camundongos insensíveis à cocaína. O DAT-CI é uma linha de camundongos knock-in contendo três mutações pontuais no gene DAT. Esta alteração genética reduz a função do DAT e, portanto, leva a um estado hiper-dopaminérgico, como refletido pela locomoção espontânea aumentada nesses animais em comparação com cepas do tipo selvagem (O'Neill e Gu, 2013). Uma vez que a inibição do DAT é necessária para uma resposta à cocaína, como esperado, estes animais geneticamente modificados também não apresentam um aumento na locomoção após a administração de cocaína, nem uma preferência de local condicionado (O'Neill et al., 2013).

É relevante que em pesquisas anteriores com humanos tenhamos encontrado evidências de um aumento do sinal de dopamina do estriado - como indexado por um perfil genético multi-locus - em um grupo de adultos diagnosticados com dependência alimentar da YFAS comparado com suas contrapartes pareadas por idade e peso (Davis et al., 2013). Esses achados são consistentes com evidências comportamentais de que mecanismos de recompensa do cérebro hiper-responsivos podem servir como um fator de risco para a tendência de consumir alimentos altamente palatáveis. Assim como os camundongos DAT-CI, os indivíduos com predisposição à atividade elevada da dopamina também podem ser relativamente acostumados aos efeitos típicos de drogas estimulantes como a cocaína e o metilfenidato. Nossos resultados podem, portanto, ter implicações clínicas potenciais porque o metilfenidato é o tratamento farmacológico de primeira linha para adultos com TDAH, e drogas estimulantes similares mostraram recentemente alguma eficácia na redução de episódios de compulsão em adultos com TCAP (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Além disso, à luz das evidências de que a dependência alimentar pode refletir uma forma mais severa de TCAP (Davis, 2013), os resultados deste estudo poderiam auxiliar no desenvolvimento de um tratamento de tratamento personalizado para pacientes com excessos compulsivos. De fato, muitos pacientes que usam drogas estimulantes terapeuticamente são não responsivos ou descontinuam o tratamento devido a efeitos colaterais negativos - descobertas que sugerem que a pesquisa farmacogenética é necessária para entender melhor os fatores que influenciam a eficácia e a toxicidade da droga. Lamentavelmente, poucos estudos com adultos foram conduzidos neste campo, embora alguns achados positivos tenham identificado marcadores influentes no gene DAT1 em relação à responsividade a drogas (Contini et al., 2013).

Com relação às diferenças entre os sexos, encontramos pouco apoio para nossa previsão de que as fêmeas seriam mais responsivas ao metilfenidato do que os machos. Considerando que não houve interações Sex × Days, nossos resultados não se encaixam bem na pesquisa pré-clínica que demonstra uma resposta mais forte ao metilfenidato em mulheres em comparação aos homens. Por exemplo, ratos adolescentes do sexo feminino mostraram uma sensibilização mais robusta a uma dose de metilfenidato em comparação com os seus homólogos masculinos (Brown et al., 2012), embora pesquisas posteriores não tenham encontrado diferenças entre os sexos na preferência por lugar condicionado usando o mesmo medicamento (Cummins et al., 2013). É também de salientar que estes efeitos dos medicamentos foram moderados pela estirpe dos ratos e pela dose da droga (Chelaru et al., 2012).

No geral, o presente estudo contribuiu para o crescente corpo de pesquisas que apoiam a validade do construto food-addiction. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a usar um desafio alimentar bem controlado, baseado em laboratório, para fazer comparações relacionadas à alimentação entre adultos com e sem vício alimentar diagnosticado pela YFAS. De acordo com a nossa evidência anterior de fortes ligações entre a dependência alimentar e as ânsias alimentares semelhantes às características (Davis et al., 2011), o presente estudo também encontrou elevados desejos de alimentos relacionados ao estado em resposta à presença física de um lanche altamente palatável, que os participantes foram convidados a provar e convidados a comer. No entanto, é importante enfatizar que a replicação é necessária com amostras maiores de indivíduos que satisfaçam os critérios da YFAS para dependência alimentar, a fim de melhorar a confiança nos resultados desta pesquisa. No presente estudo, a amostra não possuía poder adequado para testar a interação Sexo x Grupo Diagnóstico devido a pequenas freqüências em algumas das células. Pesquisadores futuros também são encorajados a fornecer uma quantidade maior no desafio de lanches para aumentar a faixa de escores de consumo de alimentos. Além disso, amostras maiores permitirão que os pesquisadores levem em consideração o status do ciclo menstrual em participantes do sexo feminino, uma vez que os níveis de estrogênio e progesterona influenciam a resposta a drogas estimulantes (Evans e Foltin, 2010). E, finalmente, encorajamos estudos que avancem na busca de mecanismos para explicar a aparente insensibilidade relacionada ao alimento ao metilfenidato naqueles com vício em alimentos da YFAS usando técnicas sofisticadas de imagem cerebral.

Declaração de conflito de interesse

Os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que possam ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.

Notas de rodapé

1. ^ Houve críticas justificadas à contiguidade das palavras “comida” e “dependência” neste rótulo de diagnóstico putativo porque a palavra “alimento” conota substâncias essenciais para a sobrevivência e fundamentais para a existência humana, enquanto “dependência” implica psicopatologia e até mesmo comportamento antissocial . Mais apropriado talvez sejam termos como “alimentos processados ​​hipercombatíveis” ou “alimentos com alto teor de gordura, doces e salgados”, porque aqueles que são intensamente desejados e excessivamente consumidos e que compõem a maioria dos episódios de compulsão não são cultivados ou criados na natureza. Em vez disso, são alimentos altamente processados, densamente calóricos em gordura, açúcar e sal, e são quase universalmente percebidos como muito apetitosos (Curtis e Davis, 2014).
2. ^ Esses possíveis moderadores incluíram fatores genéticos, cujos resultados serão publicados em outro lugar para o estudo maior.
3. ^ Cada uma das três medidas repetidas ANOVAs foi reexecutada com o IMC incluído como uma co-variável. Em cada caso, o IMC não se correlacionou com a variável dependente, nem os termos de interação Dias × IMC foram estatisticamente significativos, indicando que o IMC não contribuiu para a variação nas variáveis ​​apetite, cravings e consumo de alimentos. Por isso, foi removido dos modelos. Os valores reportados na tabela e nas figuras são os resultados sem IMC.
4. ^ Como um post hoc Na análise, investigamos se o efeito do metilfenidato sobre a ingestão de alimentos estava associado ao seu efeito sobre a compulsão por comida e o índice de apetite. Calculamos um escore de diferença (placebo - droga) para cada uma das três variáveis ​​relacionadas ao alimento e examinamos suas inter-correlações bivariadas. O escore de diferença de consumo alimentar foi moderadamente correlacionado com os escores de apetite e diferença de apetite (r = 0.39 p <0.0001, e r = 0.35 p <0.0001, respectivamente), que eram eles próprios altamente correlacionados (r = 0.76, p <0.0001).

Referências

Editado por:

Adrian MeuleUniversidade de Wuerzburg, Alemanha

Revisados ​​pela:

Kristin Miller Von RansonUniversidade de Calgary, Canadá
Gene-Jack Wang, Institutos Nacionais de Saúde, EUA