PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
Sumário
A síndrome de Rett (RTT) é um distúrbio do neurodesenvolvimento ligado ao X, causado pela mutação do gene da proteína 2 de ligação ao metil-CpG (MECP2). Embora o RTT tenha sido associado à obesidade, o mecanismo subjacente ainda não foi elucidado. Neste estudo, camundongos fêmeas heterozigotos Mecp2-null (Mecp2 +/- camundongos), um modelo de RTT, foram alimentados com uma dieta ração normal ou dieta rica em gordura (HFD), e as mudanças nas vias de sinalização molecular foram investigadas. Especificamente, examinamos a expressão de genes relacionados ao hipotálamo e ao circuito de recompensa da dopamina, que representam uma rede central de controle do comportamento alimentar. Em particular, o circuito de recompensa de dopamina demonstrou regular o comportamento alimentar hedônico, e sua interrupção está associada a mudanças de palatabilidade relacionadas à HFD. Os camundongos Mecp2 +/- que foram alimentados com ração normal mostraram peso corporal e consumo de comida normais, enquanto aqueles alimentados com HFD mostraram obesidade extrema com hiperfagia, aumento da massa de gordura corporal, intolerância à glicose e resistência à insulina em comparação com camundongos selvagens alimentados o HFD (camundongos WT-HFD). A principal causa da obesidade em camundongos Mecp2 +/– HFD foi um aumento notável na ingestão de calorias, sem diferença no consumo de oxigênio ou na atividade locomotora. O mRNA do peptídeo relacionado à agouti e os níveis de proteína foram aumentados, enquanto os níveis de mRNA e proteína da proopiomelanocortina foram reduzidos em camundongos Mecp2 +/– HFD com hiperleptinemia, que desempenham um papel essencial no apetite e saciedade no hipotálamo. O teste de preferência de lugar condicionado revelou que os ratos Mecp2 +/- preferiram o HFD. Os níveis de mRNA do transportador de tirosina hidroxilase e dopamina na área tegmental ventral e os níveis de mRNA de fosfoproteína regulados por dopamina e cAMP no receptor de dopamina no núcleo accumbens foram significativamente menores em camundongos Mecp2 +/- HFD do que em camundongos WT-HFD. Assim, a alimentação com HFD induziu a desregulação da ingestão de alimentos no hipotálamo e no circuito de recompensa da dopamina e acelerou o desenvolvimento de obesidade extrema associada a comportamento alimentar semelhante ao vício em camundongos Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
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