Biol Psychiatry. Manuscrito do autor; disponível no PMC 2014 May 1.
Publicado na forma final editada como:
Psiquiatria Biol. 2013 pode 1; 73 (9): 877 – 886.
Publicado on-line 2013 Feb 23. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.014
PMCID: PMC3686098
NIHMSID: NIHMS466498
Sumário
BACKGROUND
Um passo importante na pesquisa sobre obesidade envolve a identificação de bases neurobiológicas do processamento de recompensa não alimentar exclusivo para subgrupos específicos de indivíduos obesos.
De Depósito
Dezenove indivíduos obesos que buscavam tratamento para transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP) foram comparados com indivíduos obesos 19 (OB) e controles 19 Lean (LC) durante uma tarefa de recompensa / perda monetária que analisa componentes antecipatórios e de resultado durante a ressonância magnética funcional imagem. Diferenças na ativação regional foram investigadas nos grupos BED, OB e LC durante a perspectiva de recompensa / perda, antecipação e notificação.
Resultados
Em relação ao grupo CL, o grupo OB demonstrou aumento da atividade ventricular do ventrículo estriado e córtex pré-frontal durante as fases de antecipação. Em contraste, o grupo BED em relação ao grupo OB demonstrou diminuição da atividade estriatal ventral bilateral durante o processamento antecipado de recompensa / perda. Não foram observadas diferenças entre os grupos BED e LC no estriado ventral.
Conclusões
Heterogeneidade existe entre os indivíduos obesos com relação aos correlatos neurais do processamento de recompensa / perda. Diferenças neurais em grupos separáveis com obesidade sugerem que intervenções múltiplas e variadas podem ser importantes para otimizar estratégias de prevenção e tratamento para a obesidade.
Sistemas de recompensa neural - através de sua regulação do apetite, regulação do peso e resposta ao tratamento - têm sido implicados na obesidade (1-3). No entanto, estudos em populações obesas demonstraram neurocircuitos de recompensa tanto de hipersensibilidade como de hiporresponsividade em resposta a estímulos alimentares (4-8). Estes achados aparentemente discordantes podem estar relacionados a heterogeneidades entre indivíduos obesos (9). A obesidade está associada a diferentes formas de comportamentos alimentares desordenados. Por exemplo, grupos com obesidade e transtorno de compulsão alimentar periódica (TCAP) diferem daqueles com obesidade não relacionada a compulsão em inúmeras dimensões comportamentais e psicológicas (10). Existe um debate atual sobre a aplicabilidade da “dependência alimentar” aos comportamentos alimentares; embora alguns investigadores argumentem falta de provas (11), outros propõem que o construto parece particularmente relevante para certos subgrupos obesos, como o BED (12,13).
Descobertas aparentemente discordantes também podem refletir falhas na eliminação adequada de fases relacionadas ao processamento antecipado e de resultados (14). A antecipação de recompensa está ligada à atividade ventricular do estriado (VS), enquanto a maior atividade de córtex pré-frontal medial está associada à notificação de recompensa ou à fase de desfecho do processamento de recompensa (15-18). Estudos de food-cue fazendo distinções antecipatórias-consumativas relatam maior responsividade antecipatória no SV, mesencéfalo, amígdala e tálamo em relação às fases consumatórias do processamento de recompensa em indivíduos saudáveis (19,20). Consumo alimentar palatável está associado com maior atividade no córtex orbitofrontal (OFC) e ínsula, com maior responsividade observada em indivíduos obesos (19,21,22). Na obesidade, a distinção antecipatório-consumatória é particularmente importante, porque a ingestão de energia parece fortemente influenciada pela sinalização antecipatória em vez do consumo real de alimentos (23). A antecipação da recompensa alimentar é colocada como um gatilho para comer demais em indivíduos obesos (20,24).
Até o momento, estudos de neuroimagem distinguindo processamento antecipatório / consumatório em populações com transtornos alimentares fornecem achados complexos. Obesos, em relação aos indivíduos magros, apresentam atividade aumentada na ínsula e no giro frontal inferior (IFG) durante a antecipação alimentar (22). No entanto, na bulimia nervosa, um distúrbio caracterizado pela compulsão alimentar, a antecipação alimentar está associada à diminuição da atividade pré-frontal e insular, em relação aos indivíduos que não comem a boca (25). A atividade do estriatal está associada a tarefas de processamento de recompensa (15-18,26,27), e respostas estriatais alteradas estão associadas à obesidade e ganho de peso; no entanto, embora alguns estudos demonstrem atividade diminuída após a ingestão de alimentos saborosos em indivíduos obesos, outros relatam aumento da resposta do estriado (6,22,28,29).
Da mesma forma, a literatura sobre vício inclui descobertas aparentemente ambíguas no processamento de recompensas, mesmo quando se distinguem componentes antecipatórios / consumatórios. Por exemplo, o aumento da atividade estriatal foi relatado na dependência de cocaína durante o processamento antecipatório (30), enquanto respostas antecipadas de VS diminuídas foram observadas na dependência do álcool (31) e jogo patológico (32). Essas diferenças podem estar relacionadas a distúrbios específicos, considerações metodológicas / analíticas, status de busca por tratamento ou delineamentos anatômicos do VS; Diferenças adicionais podem estar relacionadas a tipos de reforçadores (por exemplo, relacionados a dependência / não relacionados).
Embora muitos estudos de neuroimagem examinem processos de recompensa relacionados a paradigmas de estímulo alimentar em populações obesas, há uma escassez de investigações sobre o processamento de recompensa não alimentar na obesidade (33,34). Entender o processamento generalizado de recompensa na obesidade é importante, porque alterações nos circuitos de recompensa podem representar vulnerabilidades para a alimentação desordenada. O presente estudo utilizou ressonância magnética funcional (fMRI) para examinar o processamento de recompensa monetária durante a antecipação e recebimento de ganhos / perdas em indivíduos obesos com e sem TCAP e um grupo de comparação enxuta (LC). O transtorno da compulsão alimentar periódica difere significativamente de outras formas de obesidade e transtornos alimentares em numerosos marcadores comportamentais, de imagem corporal, psicológicos e psiquiátricos (10,35,36). No entanto, até o momento, apenas dois estudos de neuroimagem examinaram os correlatos biocomportamentais desse transtorno em relação a outras condições obesas. As primeiras diferenças observadas nos participantes com TCAP com excesso de peso em relação aos grupos com sobrepeso e magra, sem TCAP, nas respostas do córtex pré-frontal ventromedial (CPFmV) às dicas alimentares (37). Recentemente, observamos diferenças na ativação cerebral entre indivíduos obesos com e sem TCAP durante uma tarefa de controle cognitivo, com o grupo TCAP demonstrando uma ativação relativamente diminuída no IFG, vmPFC e ínsula (38).
Para investigar novas diferenças em indivíduos obesos com e sem TCAP, empregamos uma tarefa de atraso de incentivo monetário (MIDT) amplamente utilizada para examinar o processamento de recompensa / perda (16,17,32,39,40). Nós hipotetizamos que o grupo BED mostraria resposta diminuída no SV durante as fases antecipatórias, enquanto o grupo OB demonstraria aumento da atividade VS em relação ao grupo LC. Nós hipotetizamos que, consistente com estudos de fMRI em bulimia (25), durante a fase de desfecho, o grupo BED demonstrou diminuição da atividade da vmPFC, ínsula, tálamo e IFG em relação aos grupos sem BED. Similaridades nos grupos BED e OB foram examinadas, dadas possíveis semelhanças entre indivíduos obesos nos correlatos neurais do processamento de recompensa.
Métodos e Materiais
Participantes
Os participantes incluíram 57 adultos 19 – 64 anos de idade (idade média: 38.9, 34 feminino), onde 64.9% (n = 37) identificado como Caucasiano, 29.0% (n = 17) identificado como afro-americano, 5.3% (n = 3) identificado como Native American e 1.8% (n = 1) identificado como asiático-americano; 5.3% (n = 3) identificaram-se como hispânicos e 94.7% (n = 54) identificado como não hispânico. Informações demográficas estão em tabela 1 e Suplemento 1. A idade foi incluída como covariáveis em todas as análises de contraste do grupo, dadas as diferenças de grupo na idade e para controlar os potenciais efeitos relacionados à idade. O índice de massa corporal (IMC) no grupo BED variou de 30.1 a 44.1. O grupo OB incluía indivíduos 19 com um IMC que variava de 30.4 a 41.6 e o grupo LC era constituído por indivíduos 19 com IMC variando entre 20.4 e 24.6. Os grupos BED e OB não diferiram quanto ao IMC médio e, como esperado, esses grupos tiveram IMCs mais altos do que o grupo CL.
O grupo BED obeso consistiu em participantes em busca de tratamento com 19 inscritos em um ensaio randomizado controlado por placebo que testou os tratamentos com 4 meses de sibutramina e intervenções de autoajuda cognitivo-comportamental, isoladamente ou em combinação. Seguindo as medidas de referência descritas aqui, os participantes foram submetidos ao protocolo de ressonância magnética funcional antes de iniciar os tratamentos, que foram entregues por meses 4. Os critérios DSM-5 propostos para BED (www.dsm5.org) foi utilizado para verificar que todos os indivíduos do grupo TCAP preencheram os critérios, mas nenhum indivíduo dos grupos OB ou LC teve uma história ou expressão atual de compulsão alimentar ou outros comportamentos alimentares desordenados.
Medidas
MIDT
Todos os participantes completaram o MIDT; a tarefa e os métodos experimentais são descritos em outra parte (32,39) e na seção Métodos do Suplemento 1.
Aquisição e análise de fMRI
As imagens foram obtidas com os sistemas Siemens TIM Trio 3T MRI (Siemens, Malvern, Pensilvânia). Os métodos de aquisição e análise de imagens são detalhados no Suplemento 1. As imagens funcionais foram pré-processadas com o SPM5 (Laboratório de Imagens de Boas-Vindas Welcome, Londres, Reino Unido), normalizadas para o modelo Montreal-Neurological-Institute e suavizadas com um kernel 6-mm no máximo. Modelagem de primeiro nível foi realizada com regressão robusta (41) reduzir a influência dos outliers (42). Os parâmetros de movimento e filtro passa-alta foram incluídos como regressores adicionais sem juros. O pacote de análise Neuroelf (www.neuroelf.net) foi utilizado para análise de efeitos aleatórios de segundo nível. Correção para comparações múltiplas foi conduzida com simulação de Monte-Carlo (por exemplo, AlphaSim), com limiares combinados de voxel e de cluster para resultar em uma taxa de erro familiar de 5%. Para examinar as ativações cerebrais relacionadas à tarefa, nós contrastamos: 1) antecipação de ganho monetário versus antecipação de nenhum resultado monetário para as fases de prospecto (A1) e antecipação de notificação (A2) (A1Win e A2Win, respectivamente); 2) antecipação da perda monetária versus antecipação de nenhum resultado monetário para as fases A1 e A2 (A1Loss e A2Loss, respectivamente); 3) Ensaios de desfecho "Ganhar" versus "Neutro" (OCWin); e 4) Ensaios de desfechos “Perda” versus “Neutro” (OCLoss). Veja Suplemento 1 para mais informações e Balodis et al. (32) representando estrutura experimental. Para examinar as diferenças entre os grupos, comparamos a atividade nos grupos BED, OB e LC durante o A1Win, A2Win, OCWin, A1Loss, A2Loss e OCLoss em pares t testes. Além dos contrastes cerebrais, foram realizadas análises de região de interesse 2. Estas análises focalizaram a VS, com coordenadas de uma meta-análise de circuitos cerebrais recrutados durante a antecipação de incentivos monetários (Figura 2) (43) e coordenadas que englobam o nucleus accumbens (Figura 3) (26).
Resultados
Os resultados do contraste A1 e da resposta comportamental e afetiva estão localizados no Suplemento 1, dadas as limitações de espaço e a relevância das fases A2 e OC para os processos aditivos. Além disso, uma análise conjunta listando ativações sobrepostas em grupos de obesos (grupos BED + OB combinados) é listada Tabela S2 no Suplemento 1. Todas as diferenças de grupo estão listadas tabela 1. A seguir, os resultados destacam e descrevem diferenças de grupo relacionadas às nossas hipóteses (por exemplo, áreas frontoestriadas). Os resultados das análises de região de interesse são apresentados Figuras 2 e E33.
OB versus LC
A2Win
Durante a A2Win, os contrastes OB-LC demonstraram aumento da atividade no IFG direito, estendendo-se medialmente ao OFC e no tálamo bilateral estendendo-se ao CAudato direito, VS (Figura 2C, Figura 3C) e hipotálamo.
A2Loss
Durante o A2Loss, os contrastes OB-LC demonstraram aumento da atividade no IFG esquerdo, estendendo-se bilateralmente ao IFG direito, OFC e vmPFC; giro frontal medial direito estendendo-se lateralmente ao giro frontal médio e IFG; e mesencéfalo esquerdo substantia nigra que se estende medialmente ao núcleo vermelho e núcleo lentiforme.
OCWin
Durante OCWin, os contrastes OB-LC demonstraram uma atividade relativamente diminuída no giro precentral esquerdo, estendendo-se dorsalmente ao giro médio frontal e pós-central.
OCLoss
Durante o OCLoss, os contrastes OB-LC demonstraram diminuição da atividade no giro pré-central esquerdo, estendendo-se ao giro frontal e pós-central medial.
CAMA Versus LC
A2Win
Durante o A2Win, os contrastes de BED-LC demonstraram atividade relativamente aumentada no caudado dorsal, estendendo-se ao giro médio frontal, ínsula e claustro e no giro cingulado esquerdo estendendo-se ao caudado (Figura 2D). Diminuição da atividade foi observada no giro frontal medial dorsal.
A2Loss
Durante o A2Loss, os contrastes de BED-LC demonstraram atividade relativamente aumentada no caudato direito estendendo-se ao IFG. Atividade relativamente reduzida foi observada no giro frontal médio direito, estendendo-se dorsalmente ao giro frontal medial.
OCWin
Durante OCWin, os contrastes de BED-LC demonstraram atividade relativamente diminuída no giro temporal superior direito estendendo-se à ínsula, giro do cíngulo e cingulado posterior; lobo parietal inferior esquerdo estendendo-se à ínsula, cingulado posterior, giro temporal superior / médio, VS, caudado, giro pós-central, precuneus, cuneus, giro occipital superior / médio e culmen; cingulado anterior bilateral estendendo-se lateralmente à IFG direita, caudado e claustrum; giro frontal medial bilateral; e certo VS.
OCLoss
Durante OCLoss, os contrastes de BED-LC demonstraram atividade relativamente diminuída no giro pré-central esquerdo estendendo-se ao giro cingulado direito, cingulado anterior bilateral, lobo paracentral esquerdo, giro pós-central direito e lobo paracentral direito; giro temporal superior direito estendendo-se ao giro temporal transverso, giro pós-central e ínsula; ínsula esquerda que se estende ao giro pré-central e ao giro pós-central; cingulado posterior esquerdo estendendo-se ao giro lingual, precuneus bilateral e cuneus; e mesencéfalo direito estendendo-se ao tálamo e ao culmen.
CAMA Versus OB
A2Win
Durante A2Win, os contrastes de BED-OB mostraram atividade relativamente diminuída no núcleo lentiforme que se estende bilateralmente ao SV (Figura 2B, Figura 3B), hipotálamo, tálamo, caudado, putâmen e núcleo mesencéfalo vermelho; no giro cingulado direito, estendendo-se bilateralmente ao giro frontal medial / superior; ínsula direita estendendo-se ao giro temporal superior; e no giro precentral esquerdo estendendo-se ao IFG.
A2Loss
Durante o A2Loss, os contrastes da BED-OB demonstraram atividade relativamente diminuída no núcleo do mesencéfalo vermelho, estendendo-se ao tálamo, VS bilateral e substantia nigra; giro frontal medial estendendo-se ao giro pós-central, giro do cíngulo, lóbulo parietal inferior, giro pós-central e giro frontal superior; ínsula esquerda estendendo-se ao giro temporal superior; giro frontal médio estendendo-se ao cingulado anterior e ao giro frontal medial; e giro precentral esquerdo estendendo-se ao giro pós-central.
OCWin
Durante OCWin, os contrastes de BED-OB demonstraram atividade relativamente diminuída em ínsula, núcleo lentiforme, giro para-hipocampal, cuneus, tálamo e giro temporal superior; giro temporal superior direito estendendo-se à ínsula, giro pré-central e IFG; giro frontal medial direito estendendo-se ao cingulado anterior, VS bilateral e caudado; e saiu caudado.
OCLoss
Durante OCLoss, os contrastes de BED-OB não demonstraram diferenças entre os grupos nas regiões frontoestriadas (tabela 1 lista todas as diferenças de grupo).
Discussão
Diferenças significativas foram observadas entre os grupos BED, OB e LC, de forma a confirmar parcialmente nossas hipóteses: diferenças antecipatórias significantes na VS foram observadas durante as fases de ganho / perda do A2 nos contrastes BED-OB (mas não BED-LC); As comparações de BED-OB durante essas fases revelaram respostas de VS antecipatórias diminuídas no TCAP, enquanto os contrastes OB-LC mostraram respostas de VS aumentadas em OB. Esses padrões também mantinham diferenças de grupo no mesencéfalo, tálamo e amígdala, sugerindo um recrutamento diferencial de circuitos afetivos e / ou motivacionais (44,45). O processamento de resultados nos participantes do TCAP foi associado à diminuição da atividade pré-frontal e insular em relação aos dois grupos sem TCAP. As implicações biológicas e clínicas são discutidas aqui com relação às diferenças entre os contrastes do grupo durante as fases de recompensa antecipatória e de resultado.
Processamento de Antecipação
Em consonância com nossas hipóteses, o processamento antecipatório foi associado à diminuição da atividade bilateral de VS no TCAP em relação aos participantes de OB. Por outro lado, os contrastes de OB-LC revelaram aumento do recrutamento bilateral de VS durante essa fase em participantes de OB. Além disso, a sinalização divergente de BED-OB foi evidenciada no mesencéfalo, amígdala e tálamo - áreas previamente identificadas nos paradigmas de estímulo alimentar como mais responsivas durante os processos de antecipação relativos à recompensa consumatória (19,20). Esses resultados, portanto, fornecem algum esclarecimento sobre os achados aparentemente ambíguos de processamento de recompensa contra hiperatividade e hiperatividade na obesidade e destacam a importância da diferenciação entre os subtipos de obesidade e as fases de recompensa de resultados antecipados. O VS, particularmente o nucleus accumbens, tem sido fortemente implicado no processamento de recompensas, especialmente no que se refere a mudanças no estado afetivo e comportamentos direcionados por objetivos (46-48). Nossos achados de resposta estriada diminuída no grupo BED, em relação ao grupo OB, nas fases de ganho / perda do A2 estão de acordo com os achados MIDT em outras populações caracterizadas por problemas de controle de impulsos, incluindo aqueles com jogo patológico, transtorno de déficit de atenção / hiperatividade dependência de álcool e histórias familiares positivas para o alcoolismo (31,32,39,49,50). Semelhante aos achados patológicos relacionados ao jogo (37), a hipoatividade relativa frontostriatal nos participantes do TCAP foi menos específica da fase do que a hipotetizada. A atividade fronto-estriada relativamente diminuída ocorreu tanto nas fases de antecipação e desfecho quanto nas condições de ganho e perda (Figura 1), indicando no TCAP um padrão generalizado de processamento fronto-estriado diminuído de recompensas e perdas. Além disso, os contrastes de BED-LC e BED-OB produziram um padrão semelhante de diferenças nas fases de resultado no MIDT, particularmente nas regiões insular e estriatal. No entanto, poucas diferenças nas regiões frontoestriatais durante a fase de antecipação nos contrastes de BED-LC sugerem que o grupo BED pode ser melhor caracterizado por alterações durante as fases de desfecho, enquanto o grupo OB é distinguido através de hiperatividade durante as fases antecipatórias.
Relevância para as teorias do vício
O processamento antecipado diminuído pode representar um importante precursor no desenvolvimento da TCAP. A “síndrome de deficiência de recompensa” postula que indivíduos com atividade neurocircuito de recompensa baixa podem consumir alimentos ou se envolver em comportamentos de dependência em esforços compensatórios para estimular a atividade nessas áreas (51). Respostas alteradas do mesencéfalo envolvendo a substância negra nas fases A2W e A2L nos contrastes BED-OB e OB-LC sugerem alterações nas vias neurais dopaminérgicas. De fato, o VS, o hipotálamo, o tálamo e o córtex pré-frontal representam áreas de projeção predominantes do sistema de dopamina mesocorticolímbica, consistentes com o papel desse neurotransmissor no processamento de recompensas (52,53). Embora a fMRI não possa definitivamente relacionar as alterações de atividade à dopamina, estudos combinados de fMRI e tomografia por emissão de pósitrons demonstram aumento da atividade dopaminérgica em áreas corticais pré-frontais à medida que os indivíduos antecipam e recebem recompensas monetárias (54). Alterações dopaminérgicas são notadas no TCAP (55-57), e a liberação de dopamina no estriado durante a estimulação alimentar está positivamente associada à restrição dietética (58). No entanto, um modelo dopaminérgico hipocô- mico de BED-hiperativo / OB pode hiper-simplificar os processos subjacentes; alterações podem estar relacionadas a estágios específicos do transtorno, de tal forma que a hipersensibilidade inicial desse sistema pode ser regulada negativamente com excessos intermitentes de alimentos ricos em gordura ou açucarados (59-61). Consistente com a teoria de incentivo-saliência, o impacto hedônico (ou seja, “gostar”) do processamento consumatório pode diminuir após o consumo excessivo, enquanto o componente de incentivo-saliência (isto é, “querer”) é intensificado. No presente estudo, os participantes do TCAP demonstraram um processamento antecipado diminuído em relação ao grupo OB para sinais monetários; É possível que a exposição a estímulos alimentares (isto é, estímulos distúrbios específicos) possa aumentar a atividade em redes frontoestriadas (37).
Em contraste com o grupo BED, as diferenças do grupo OB-LC foram principalmente contidas dentro das fases antecipatórias. Os achados no grupo OB (em relação ao CL) de elevação da OFC medial / lateral, estriado, amígdala e ativação do hipocampo durante o processamento antecipatório são consistentes com padrões de resposta semelhantes observados durante a apresentação de dicas de alimentos (7) e apoiam a ideia de uma maior antecipação de recompensas neste grupo.
Processamento de Resultados
Consistente com nossas hipóteses, os participantes do TCAP demonstraram atividade relativamente diminuída nas regiões pré-frontal e insular durante as fases de desfecho, em relação aos grupos OB e LC. Esses achados são consistentes com relatos de bulimia total e sublimiar, em que indivíduos demonstram atividade diminuída no giro frontal médio esquerdo, ínsula e giro pré-central direito durante o consumo alimentar apetecível (25). Além disso, a vmPFC e a atrofia de ínsula direita estão ligadas à etiologia compulsiva de compulsão alimentar periódica (62). Nos dois contrastes de BED-OB e BED-LC, a diminuição da atividade da ínsula bilateral que se estende ao IFG é evidente nos participantes do TCAP. A ínsula constitui o córtex primário do paladar, mas também está implicada na sinalização homeostática (63-65). Portanto, os resultados suportam a ideia de processamento de recompensa generalizada alterado no TCAP. Consciência interoceptiva alterada através da atividade da ínsula embotada, particularmente durante o processamento de resultados, sugere uma capacidade prejudicada de integrar informações de recompensa relacionadas ao estado atual do indivíduo. Além disso, o IFG está implicado na interação entre processamento cognitivo e motivacional durante o controle inibitório (66-68); portanto, o IFG coletivo diminuído e a sinalização de ínsula podem ter implicações para medir os sinais de fome / saciedade.
Pontos fortes, limitações e direções futuras
De acordo com o nosso conhecimento, o presente estudo é a primeira investigação da fMRI sobre o processamento generalizado de recompensas através de fases distintas de recompensa e entre subgrupos de obesidade, incluindo aqueles com TCAP. A aplicação de um paradigma de processamento de recompensa em grupos obesos exibindo diferentes comportamentos alimentares fornece uma visão mais ampla sobre os potenciais biomarcadores de cada fenótipo. Dessa forma, o presente estudo analisa correlatos neurais específicos relacionados aos padrões de comportamento alimentar daqueles associados à obesidade. Além disso, a tarefa de fMRI oferece a oportunidade de examinar padrões neurofuncionais associados a processos de recompensa / perda que podem promover padrões alimentares específicos.
O presente estudo é limitado por vários fatores. O baixo número de participantes do sexo masculino no grupo BED impossibilitou um exame das diferenças de gênero; A administração de questionários alimentares em todos os grupos também pode ter identificado outras características alimentares importantes. Estudos prévios relataram diferenças relacionadas à gravidade do TCAP em amostras clínicas versus amostras comunitárias (69); portanto, é possível que a natureza de busca por tratamento tenha distinguido a TCAP dos grupos OB e CL. Alguns dos achados cerebrais não sobrevivem a uma correção conservadora de Bonferroni para comparações múltiplas relacionadas às seis fases do MIDT e aos três grupos diagnósticos examinados.
Pesquisas futuras poderiam examinar os pontos em comum entre os grupos BED e OB; no presente estudo, análises conjuntas identificaram sobreposição em áreas mais dorsais e posteriores (Tabela S2 no Suplemento 1). Além disso, pouca sobreposição foi observada entre os grupos obesos nos contrastes BED-LC e OB-LC. Áreas concordantes apareceram principalmente durante as fases de desfecho e em regiões posteriores mais dorsais, incluindo diminuição da atividade do cingulado posterior, precuneus e giro pré-central durante ambas as fases do desfecho. Essas áreas estão implicadas na expectativa de recompensa e no controle da atenção; por exemplo, o cingulado posterior é atribuído a um papel na sinalização da mudança ambiental, incluindo resultados de recompensa, com atividade aumentada correspondendo a mudanças no estado interno ou variáveis ambientais (70). Atividade diminuída nessas áreas nos grupos obesos sugere alterações na atenção e motivação durante o feedback nas fases de desfecho.
Estudos futuros também devem examinar possíveis diferenças relacionadas a gênero, tabagismo e comportamentos de busca de tratamento em indivíduos obesos. Outro passo importante envolverá a compreensão de como esses sistemas neurais interagem com os mecanismos homeostáticos (71,72) e, adicionalmente, relacioná-los à cronicidade / duração da obesidade e / ou TCAP. Estudos longitudinais poderiam ainda fornecer conexões temporais entre mudanças de peso e processamento do sistema de recompensa e identificar marcadores biológicos relacionados à ingestão de alimentos que precede o desenvolvimento da obesidade. Embora o delineamento experimental atual não possa discriminar se essas diferenças são uma causa ou consequência da obesidade ou da compulsão alimentar, elas, no entanto, têm implicações significativas para o tratamento da obesidade. Terapias focadas no estímulo da atividade límbica corticostriatal podem representar importantes estratégias de tratamento para TCAP. Mais amplamente, esses achados sugerem a relevância potencial das políticas de saúde na regulação de alimentos ricos em gordura e açúcar, que podem alterar a responsividade das recompensas naqueles em risco de compulsão alimentar e obesidade (73).
Conclusões
O presente estudo representa um passo importante no exame de grupos de pessoas com obesidade e correlatos cerebrais de processamento de recompensa não alimentar. Descobertas de redução do processamento cortico-estriatal em participantes do TCAP através de fases de recompensa antecipatória e de resultados em relação aos grupos OB e CL sugerem recrutamento reduzido de redes envolvidas no processamento de recompensa e auto-regulação. Esses dados também fornecem evidências de alterações neurocircuitos similares mediando o processamento de recompensa em outros distúrbios do controle dos impulsos, como jogo patológico e dependência de álcool. A inclusão dos grupos BED e OB representa um passo fundamental na consideração de como comportamentos complexos contribuem para a obesidade. Em conjunto, os achados atuais sugerem substratos neurais divergentes no processamento de recompensas abstratas, distinguindo subgrupos específicos de indivíduos obesos. Esses dados podem fornecer informações sobre descobertas aparentemente ambíguas da atividade do VS na pesquisa sobre obesidade.
Agradecimentos
O suporte foi fornecido pelos seguintes subsídios: National Institutes of Health (NIH) concede R01-DA019039, P20-DA027844, P50-AA012870, R01-DA020908, R01-AA016599, RL1-AA017539, K12-DA00167, R01 DK073542, PL1-DA024859 e 2K24 DK070052. Agradecemos a Scott Bullock, Jessica Montoya, Naaila Panjwani, Monica Solorzano, Jocelyn Topf, Katie Van Buskirk, Rachel Barnes e Robin Masheb por sua ajuda com o projeto. O conteúdo do manuscrito é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais de nenhuma das agências financiadoras.
O Dr. Potenza prestou consultoria e aconselhou a Boehringer Ingelheim; consultado e tem interesses financeiros na Somaxon; recebeu apoio de pesquisa do NIH, Veterans Administration, Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming e seu afiliado Institute for Research on Gambling Disorders, Forest Laboratories, Psyadon, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie e GlaxoSmithKline farmacêuticos; participou de pesquisas, correspondências ou consultas por telefone relacionadas ao vício em drogas, transtornos de controle de impulso ou outros tópicos de saúde; consultado por escritórios de advocacia e defensoria pública federal em questões relacionadas a transtornos de controle de impulso; fornece atendimento clínico no Programa de Serviços de Jogo de Problemas do Departamento de Saúde Mental e Serviços de Dependência de Connecticut; realizou análises de subsídios para o NIH e outras agências; ministrou palestras acadêmicas em grandes rodadas, eventos de educação médica continuada e outros locais clínicos ou científicos; e gerou livros ou capítulos de livros para editoras de textos de saúde mental.
Notas de rodapé
Todos os outros autores não relatam interesses financeiros biomédicos ou potenciais conflitos de interesse.
O material suplementar citado neste artigo está disponível on-line em http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014.
Referências
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