Drogas do SNC. 2014 Jun 24.
Sumário
A ingestão de alimentos e o apetite são regulados por vários hormônios circulantes, incluindo a grelina e o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1). A grelina, liberada principalmente do estômago, aumenta a ingestão de alimentos, induz o apetite, aumenta a adiposidade e também libera o hormônio do crescimento. Os “receptores de grelina” hipotalâmicos (GHS-R1A) têm um papel crítico na regulação da ingestão de alimentos, mas os GHS-R1A também são expressos em áreas relacionadas à recompensa. O GLP-1 é produzido na mucosa intestinal e também no cérebro posterior em resposta à ingestão de nutrientes. Esse hormônio intestinal reduz a ingestão de alimentos e também regula a homeostase da glicose, principalmente por meio dos receptores GLP-1 no hipotálamo e no tronco cerebral. No entanto, os receptores de GLP-1 são expressos em áreas intimamente associadas à regulação de recompensa. Dado que a regulação da ingestão de alimentos e medicamentos compartilham substratos neurobiológicos comuns, a possibilidade de que a grelina e o GLP-1 desempenhem um papel importante na regulação da recompensa deve ser considerada. Na verdade, este artigo principal descreve que o peptídeo orexigênico grelina ativa a ligação de recompensa colinérgica-dopaminérgica, uma parte importante dos sistemas de recompensa no cérebro associada ao reforço e, assim, aumenta a saliência de incentivo para comportamentos motivados por meio deste sistema. Também revisamos o papel da sinalização da grelina para recompensa induzida por álcool e drogas viciantes de uma perspectiva pré-clínica, clínica e genética humana. Além disso, as descobertas recentes que mostram que o GLP-1 controla a recompensa induzida por álcool, anfetamina, cocaína e nicotina em roedores são apresentadas aqui. Finalmente, o papel de vários outros hormônios reguladores do apetite para recompensa e vício é brevemente discutido. Coletivamente, esses dados sugerem que os receptores de grelina e GLP-1 podem ser novos alvos para o desenvolvimento de tratamentos farmacológicos para a dependência de álcool e drogas.
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