Conectividade funcional fronto-límbica diminuída em agressores sexuais infantis (2019)

Kneer, Jonas, Viola Borchardt, Christian Kärgel, Christopher Sinke, Claudia Massau, Gilian Tenbergen, Jorge Ponseti et al. “Diminuição da conectividade funcional fronto-límbica em agressores sexuais infantis.”

Jornal de pesquisa psiquiátrica 108 (2019): 48-56.

Sumário

Contexto

Criança abuso sexual e negligência têm sido relacionados a um aumento do risco para o desenvolvimento de uma ampla gama de mudanças comportamentais, psicológicas e problemas sexuais e aumento das taxas de comportamento suicida. Ao contrário da grande quantidade de pesquisas focadas nas consequências negativas para a saúde mental do abuso sexual infantil, muito pouco se sabe sobre as características da criança. criminosos sexuais e as bases neuronais que contribuem para a ofensa sexual da criança.

Métodos e amostra

Este estudo investiga diferenças em Estado de repouso conectividade funcional (rs-FC) entre crianças sexuais não pedófilas (N = 20; CSO-P) e controles saudáveis pareados (N = 20; HC) usando uma abordagem baseada em sementes. O foco desta investigação da rs-FC na CSO-P foi colocado em regiões pré-frontais e límbicas altamente relevantes para o processamento emocional e comportamental.

Resultados

Os resultados revelaram uma redução significativa da rs-FC entre o centro centromedial direito amígdala e a esquerda córtex pré-frontal dorsolateral em crianças delinquentes sexuais em comparação com controles.

Conclusão e recomendações

Dado que, no cérebro saudável, há um forte de cima para baixo controle inibitório de estruturas pré-frontais sobre estruturas límbicas, estes resultados sugerem que a rs-FC diminuída entre a amígdala e o córtex pré-frontal dorsolateral e pode promover desvio sexual e ofensa sexual. Uma compreensão profunda destes conceitos deve contribuir para uma melhor compreensão da ocorrência de crimes sexuais infantis, bem como para o desenvolvimento de intervenções eficazes.

Palavras-chave

Ofensa sexual infantil

Abuso sexual infantil

Estado de repouso

Conectividade funcional

Ressonância magnética funcional (fMRI)

Introdução

A ofensa sexual infantil (OSC) é um problema generalizado e global que afeta milhões de crianças em todo o mundo, apesar das Nações Unidas terem declarado nos Direitos da Criança, em 1989, no Artigo 19 e 34, para prevenir a criança abuso sexual (Barth et al., 2013; Stoltenborgh et al., 2011). Crimes sexuais contra crianças estão entre os crimes que despertam a maior preocupação pública e ocorrem na maioria dos grupos étnicos, religiosos e socioeconômicos. As consequências subsequentes para a saúde a curto e longo prazo são graves, variando de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) para depressão e transtornos de ansiedade, além de incluir um aumento comportamento suicida (Hornor, 2010; Joiner et al., 2007). Metanálises abrangentes estimaram que a prevalência geral de abuso sexual de crianças (AST) é superior a 10% (Pereda e outros, 2009; Stoltenborgh et al., 2011). Cerca de 3% de meninos e 9% de meninas são vítimas de abuso sexual grave e relações sexuais forçadas (Finkelhor et al., 2014; Häuser et al., 2011). Apesar dessas altas taxas de prevalência e da necessidade urgente de prevenir esses crimes, pouco se sabe sobre os fundamentos neurobiológicos das OSCs e os mecanismos que levam às OSC (Kärgel et al., 2015). Mesmo se pedofilia é conhecido como o principal fator de risco para cometer CSO, a pedofilia não é suficiente nem necessária para a OSC (Seto, 2008; Seto et al., 2006). Investigações entre abusadores sexuais de crianças condenadas mostram que cerca de 50% de todas as ofensas são cometidas por OSC não-pedófilas (Maletzky e Steinhauser, 2002). Números confiáveis e confiáveis são uma necessidade premente, atualmente existem apenas especulações sobre a proporção de CSOs sem preferência, já que a maioria das OSC não é relatada (Hanson et al., 1999) De acordo com Blanchard et al. (2006), a maioria das ofensas sexuais contra crianças são cometidas por perpetradores não pedófilos. Estas ofensas tendem a ser mais violentas e intrusivas em comparação com as dos autores pedófilos (Kingston et al., 2007). Estudos focados nos mecanismos subjacentes da OSC em perpetradores sem uma preferência sexual por crianças são escassos. A violência sexual pode ocorrer como resultado de fatores inter-relacionados complexos (Thakker e Ward, 2012). Violência em geral (Davidson e outros, 2000) e a violência sexual em particular (Howells e outros, 2004; Ala e Faia, 2006), muitas vezes surgem como conseqüência da regulação prejudicada das emoções (Gillespie e outros, 2012; Langton e Marshall, 2000; Ward e Hudson, 2000). Além disso, existe um amplo corpo de literatura argumentando que uma capacidade prejudicada de regular os estados afetivos negativos contribui como um fator causal para o processo de ofensa sexual (Hanson e Harris, 2000).

No nível neural, estudos sobre o funcionamento cerebral identificaram a interação de estruturas límbicas, em particular amígdala e córtex pré-frontal (PFC) para ser crucial na regulação do emocional (Davidson e outros, 2000; Dörfel e outros, 2014; Gillespie e outros, 2012; Lee et al., 2012; Paschke et al., 2016) e comportamento sexual (Beauregard et al., 2001; Georgiadis e Kringelbach, 2012; Klucken et al., 2016; Stoléru et al., 2012). Presume-se que o CPF garanta que respostas emocionais e sexuais baseadas na amigdala sejam eliciadas de uma maneira socialmente apropriada (Kärgel et al., 2015; Rosenbloom et al., 2012), mas o papel definitivo das diferentes subestruturas pré-frontais não é completamente compreendido. O papel da amígdala como um centro integrador para o comportamento emocional e sexual tem sido apoiado através de estudos ligando sua atividade a um emocional aberrante (Etkin e Wager, 2007; Kamphausen et al., 2013) e processamento sexual (Baird et al., 2004; Mohnke et al., 2014; Schiltz et al., 2007; Walter et al., 2008), bem como ofensa sexual (Kärgel et al., 2015; Poeppl et al., 2014). A amígdala não é uma estrutura homogênea, mas uma entidade complexa composta de três subdivisões principais: um complexo basolateral, superficial e centromedial, consistindo dos núcleos central e medial (CMA; Amunts e outros, 2005; Roy et al., 2009). O CMA desempenha um papel decisivo no direcionamento de respostas comportamentais (Ko et al., 2015) através de projecções para o tronco cerebral e regiões corticais e estriatais (Davis, 1997; Roy et al., 2009), incluindo a organização do comportamento sexual (Gillespie e outros, 2012). Vários pesquisadores discutem um papel significativo do núcleo medial no controle do comportamento reprodutivo (Dominguez et al., 2001; Kondo, 1992; Newman, 1999). Evidência emergente está apoiando um papel proeminente para o CMA no comportamento dirigido por recompensa (Parker e outros, 2014; Robinson e outros, 2014) como atividade sexual. Além disso, o CMA é anatomicamente conectado ao hipotálamo, que também está criticamente envolvido na direção não só sexual (Poeppl et al., 2015), mas também comportamento agressivo (Falkner e Lin, 2014). Além disso, Beauregard et al. (2001) sugeriram que a amígdala é crucial na modulação das respostas endócrinas e autonômicas através de projeções do ALC para o hipotálamo. Modelos recentes argumentam que o funcionamento alterado do CMA está envolvido regulação emocional déficits em indivíduos com níveis mais elevados de traços psicopáticos (Moul et al., 2012). Em particular, uma conectividade funcional e estrutural diminuída entre a amígdala e o CPF tem sido sugerida como uma característica neurobiológica psicopatia (Motzkin e outros, 2011). Baseado em marcos anatômicos (Öngür et al., 2003) e especificidade funcional (Bechara, 2004), o relevante áreas pré-frontais O envolvimento na regulação emocional pode ser amplamente dividido em órbito-frontal (OFC), dorsolateral (dPPFC), ventrolateral e PFC medial. Enquanto estudos de traçado anatômico demonstraram fortes conexões recíprocas entre a amígdala e o OFC, PFC ventro-lateral e CPF dorsomedial (Ghashghaei et al., 2007), o CPFl provavelmente exerce sua principal influência sobre as estruturas límbicas indiretamente através do OFC (Gillespie e outros, 2012; Phillips e outros, 2008). Presume-se que essas regiões desempenham um papel importante no controle da motivação sexual, excitação e comportamento (Beauregard et al., 2001; Leon-Carrion e outros, 2006; Toates, 2009) bem como a violência impulsiva (Davidson e outros, 2000). O córtex orbitofrontal (OFC) ocupa a superfície ventral da parte frontal do cérebro como a parte mais inferior do cérebro (Fuster, 1997). O OFC desempenha um papel central na regulação emocional. Lesões nas regiões OFC e PFC adjacente produzem síndromes caracterizadas por impulsividade e agressão (para mais detalhes veja Rolos, 2004). (Gillespie e outros, 2012enfatizou a importância do OFC em entender a associação da regulação emocional e cognição por causa de sua forte conexão com a amígdala. O OFC e estruturas interconectadas, particularmente a amígdala, são cruciais para o sucesso da regulação dos estados emocionais. Uma conexão inibitória de regiões do córtex pré-frontal, provavelmente a OFC, para a amígdala é assumida por ser o mecanismo subjacente para suprimir as emoções negativas, e também desempenha um papel fundamental na violência impulsiva (Davidson e outros, 2000) e comportamento sexual compulsivo (Schmidt et al., 2017). Stoléru et al. (2012), postulou o OFC como sendo altamente relevante para a supressão da excitação sexual e hipóteses de amígdala, OFC e PFC medial, entre outros, como o substrato neural de excitação sexual. Em Georgiadis e Kringelbach (2012), a amígdala e a orbital e ventromedial córtices estão associados com o desejo sexual e sexual excitação. Alterações do conectividade funcional entre OFC e amígdala também foram encontrados em OSCs (Kärgel et al., 2015). O papel do dlPFC no controle do comportamento continua sendo um tópico de controvérsiaMarte e Grol, 2007) O dlPFC está situado no lóbulo frontal e associado com cognitivo função executiva (Baena et al., 2010) e compreende Áreas de Brodmann 9 e 46, mas também 8-9, 9 – 45, 46 – 10 e 46 – 45 (Rajkowska e Goldman-Rakic, 1995 para uma visão geral; Miller e Cohen, 2001). Era frequentemente associada à mera manutenção de informações, orientando a atenção para a representação interna de estímulos sensoriais e planos motores (Curtis e D'Esposito, 2003) e é pensado para contribuir para a regulação emocional através do processo de reavaliação (Golkar et al., 2012), E comportamento dirigido por metas (Ballard e outros, 2011). Mas também ligada à excitação sexual (Beauregard et al., 2001; Leon-Carrion e outros, 2006), hipersexualidade (Schmidt et al., 2017) e impulsividade (Ko et al., 2015; Yang e Raine, 2009) na maneira de exercer o controle executivo sobre os comportamentos motivacionais e emocionais (Delgado et al., 2008) Lee et al. (2012) constataram que a conectividade funcional (fc) entre o dlPFC e a amígdala, para ser relevante para a regulação da emoção negativa, que por sua vez pode representar um fator causal para a ofensa sexual (Ward, 2014). Em consonância com estes resultados, a conectividade distorcida entre o dlPFC e a amígdala estava associada a um risco elevado de comportamento violento (Davidson e outros, 2000), impulsividade (Ko et al., 2015), comportamento hipersexual (Schmidt et al., 2017), ofensa sexual reincidência (Poeppl et al., 2013), déficits severos na regulação emocional e agressividade impulsiva (New et al., 2007). Assim, a amígdala é uma estrutura chave para provocar emoções, enquanto a tarefa do CPF é controlar o resultado da amígdala. Problemas de regulação emocional são vistos como um fator de risco na OSC.

A maioria dos estudos relacionados à ofensa sexual infantil é realizada em infratores pedófilos e muitos estudos não levam em conta os efeitos da ofensa e da preferência sexual. Um corpo crescente de literatura sugere que a OSC, em vez da pedofilia, está relacionada a déficits no funcionamento executivo e na regulação emocional (Kärgel et al., 2016, 2015; Poeppl et al., 2013). Portanto, este estudo teve como objetivo investigar Estado de repouso conectividade funcional em crianças não pedófilas avaliadas clinicamente criminosos sexuais na rede da amígdala, altamente relevante para a regulação da emoção, comportamento e excitação sexual. Especialmente esperamos diferenças na conectividade funcional entre a amígdala e regiões no córtex pré-frontal relacionadas à regulação emocional. Esta pesquisa tem como objetivo contribuir para uma melhor compreensão da relação entre conectividade funcional aberrante e comportamento sexual desviante, bem como informar abordagens preventivas e terapêuticas para as OSC.

O Propósito

2.1. Participantes

Os participantes foram avaliados no âmbito de um projeto de pesquisa multi-site alemão chamado "Neural Mechanisms Underlying Pedofilia e ofensas sexuais contra crianças ”(NeMUP; www.nemup.de). Do total da amostra NeMUP de mais de 400 participantes, os dados de não-pedófilos tendo realizado crianças abuso sexual avaliados na Escola de Medicina de Hannover e no Hospital Universitário de Essen (CSO-P, N = 20) e controles saudáveis normais (HC, N = 20) combinados em relação à idade, QI, servidão e orientação sexual foram incluídos (tabela 1). As análises restringiram-se a amostras destes locais, uma vez que ambas adquiriram dados num 3T Skyra MRT e a maioria dos indivíduos CSO-P foram recrutados para lá. Para explicar potenciais fatores de confusão, os grupos também eram comparáveis em relação ao funcionamento sexual, características sexuais e desenvolvimento sexual (S1, S2 e S3 suplementares). Sujeitos com histórico de OSCs foram recrutados em instituições correcionais. Uma história de OSC foi definida como o envolvimento individual em pelo menos um caso de OSC contra menores com idade inferior a 14, que inclui ações de penetração da criança no ânus / vaginal com o objetivo de se estimular sexualmente. Os critérios de exclusão foram neurológicos ou agudos distúrbios psiquiátricos avaliado dentro entrevistas semi-estruturadas (DERRAPAGEM; Wittchen e outros, 1997), episódios agudos de abuso / dependência de álcool ou drogas e medicação atual relacionada à função sexual ou ao diagnóstico de pedofilia. Nenhum dos participantes levou psicotrópico medicação por um período de pelo menos 3 semanas antes da avaliação. Controles saudáveis foram recrutados da comunidade através de anúncios em instituições públicas. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética de cada site de pesquisa separadamente. Todos os participantes deram consentimento informado por escrito ao protocolo do estudo antes de serem incluídos e receberam uma recompensa monetária pela sua participação.

Tabela 1. Características dos grupos de estudo

Parâmetro de correspondência	CSO-P (N = 20)		HC (N = 20)		CSO-P vs. HC
Orientação sexual (hetero / homo / bissexual)	16/2/2		16/2/2
Handedness (r / l / amb)	18/1/1		18/1/1
	Média	SD	Média	SD	valor t	valor-p
Idade	38.25	8.54	45.20	11.16	1.128	.266
Estimativas de IQ do WAIS	90.5	13.51	102.77	23.89	1.833	.075

Rubrica: Handedness foi avaliada usando uma versão 10-item adaptada do German Edinburgh Handedness Inventory. O escore total de inteligência foi extrapolado dos quatro subtestes da versão curta do alemão WAIS usando a seguinte fórmula: [point scale points (vocabulário) + pontos de escala de pontos (semelhanças)] * 3.0 + [pontos de escala de pontos (projeto de bloco) + pontos de escala de pontos (raciocínio de matriz)] * 2.5. As diferenças entre os grupos foram avaliadas usando uma amostra t-teste. ABR .: CSO-P = não pedófilos com histórico de filhos ofensa sexual. HC = controles saudáveis. r = direita, l = esquerda, amb = ambidestro. DP = desvio padrão N = número de sujeitos no grupo.

2.2. Avaliação clínica e questionários psicológicos

Nesta investigação, focamos na associação de características relacionadas à ofensa com a psicopatologia e outros processos cognitivos conhecidos por influenciarem sexualmente comportamento desviante. Portanto, para as análises, incluímos os seguintes questionários e semi-estruturados entrevistas clínicas: DSM-IV-TR Eixo I (SCID I) e Eixo II (SCID II; Fydrich et al., 1997; Wittchen e outros, 1997; Vejo tabela 2); Depressão de Hamilton Escala de classificação (HAM-D; Hamilton, 1996b); Escala de Avaliação da Ansiedade de Hamilton (HAM-A; Hamilton, 1996a); Questionário de trauma na infância (CTQ; Bernstein e Fink, 1998); Barrat impulsividade escala (BIS; Patton e outros, 1995); e The Wender Utah Rating Scale para Attention Deficit Hyperactivity Disorder (TDAH) para adultos (Homburger ADHD escalas (HASE); Rösler et al., 2008; Vejo tabela 3). Análises correlacionais de rs-FC e variáveis psicológicas foram realizadas. Todas as avaliações foram realizadas por meio de pesquisadores experientes associados, treinados para utilizar esses instrumentos. Em uma segunda sessão MRI a avaliação foi realizada incluindo medidas estruturais e funcionais. Os dados de CTQ, BIS e TDAH não estavam disponíveis para dois dos vinte sujeitos de controle. Dados de TDAH também não estavam disponíveis para um dos sujeitos da OSC. As características da ofensa e vítima são mostradas em detalhes em Suplementar S1.

Tabela 2. Distúrbios psiquiátricos do eixo I e do eixo II com base na entrevista do SKID I e II.

	CSO-P (N = 20)	HC (N = 19)	CSO-P vs HC
Diagnóstico Psiquiátrico	N (%)	N (%)	valor-p	OR	RR
Transtorno do Axis-1	17 (% 85)	2 (% 11)	<0.0001	48.17	5.97
Transtorno afetivo	9 (% 45)	2 (% 11)	.031	6.96	2.08
Transtorno de ansiedade	7 (% 35)	0 (% 0)	.008	-	2.46
Transtorno Aditivo	10 (% 50)	0 (% 0)	<0.0001	-	2.90
Transtorno do Axis-2	9 (% 45)	0 (% 0)	.001	-	2.73
Cluster A	2 (% 10)	0 (% 0)	.487	-	2.06
Cluster B	8 (% 40)	0 (% 0)	.003	-	2.58
Cluster C	4 (% 20)	0 (% 0)	.106	-	2.19

Notas. CSO-P = não pedófilos com histórico de filhos ofensa sexual; HC = controles saudáveis; N = número de sujeitos no grupo; OR = odds ratio / RR = risco relativo; As diferenças entre os grupos foram avaliadas usando Teste de Fisher-Exato.

Tabela 3. Características clínicas da amostra

	CSO-P			HC			CSO-P vs HC
	N	Média	SD	N	Média	SD	valor t	valor-p
Escala de Avaliação da Ansiedade de Hamilton	20	4.45	6.013	20	1.00	2.471	2.373	.023
Escala de avaliação de depressão de Hamilton	20	5.55	6.832	20	.65	1.089	3.167	.003
Questionário de Trauma Infantil
Abuso emocional	20	14.00	5.786	18	6.22	1.114	5.892	<0001
Abuso Físico	20	10.80	4.618	18	5.22	.428	5.376	<0001
A violência sexual	20	9.95	5.511	18	5.44	1.149	4.946	.002
Negligência emocional	20	13.90	4.482	18	8.17	2.121	5.118	<0001
Negligência Física	20	8.45	3.170	18	6.61	1.975	2.117	.041
Escala de Impulsividade Barratt
Impulsividade Atencional	20	16.94	3.101	18	15.56	3.294	1.33	.192
Impulsividade do motor	20	23.66	4.813	18	20.94	3.351	2.00	.053
Impulsividade não planejada	20	26.35	4.966	18	24.56	3.468	1.27	.210
Homburger ADHD-Scales (HASE)
Falta de atenção	18	6.50	3.417	18	3.94	5.252	1.730	.093
Impulsividade	18	3.06	2.645	18	1.28	1.809	2.354	.025
Hiperatividade	18	3.61	3.109	18	2.00	2.301	1.767	.086
Escala de Avaliação de Wender-Utah (WURS-K)
Impulsividade	18	5.68	3.250	19	8.44	3.417	-2.519	.017
Soma	18	32.94	17.184	19	12.00	15.249	3.913	<0001

Notas. CSO-P = filho agressor sexual sem uma preferência pedofílica; HC = controle saudável; N = número de sujeitos no grupo; DP = desvio padrão As diferenças entre os grupos foram avaliadas usando duas amostras t-Teste.

2.3. Neuroimagem

Todas as imagens foram adquiridas em dois scanners 3T Siemens Skyra MRI separados, um em Hannover e um em Essen, equipados com bobinas de cabeça de canal 32. Para evitar flutuações de sinal em ambos os locais, foram realizadas medidas padronizadas de estabilidade do Phantom MRI (Hellerbach et al., 2013) Depois que uma imagem T1 estrutural foi adquirida, os participantes realizaram uma varredura de fMRI em estado de repouso com uma duração de 11 min. Os participantes foram instruídos a ficar quietos, manter os olhos fechados e deixar a mente vagar. Imagens estruturais T1 foram adquiridas por meio de uma sequência MPRAGE (cortes = 192, FoV = 256 mm, tamanho do voxel = 1 × 1 × 1 mm, TR = 2.5 s, TE = 4.37 ms, virar ângulo = 7 °, fator de distância = 50%). Imagens funcionais ponderadas em T2 * foram obtidas usando um ecografia planar (EPI) sequência (fatias = 38, campo de visão = 240 mm, tamanho do voxel = 2.3 × 2.3 × 3 mm, número de volumes = 275, tempo de repetição = 2.4 s, tempo de eco = 30 ms, ângulo de inversão = 80 ° , fator de distância = 10%).

2.4. Processamento de dados

Os dados foram analisados no SPM 8 (Welcome Trust Center for neuroimagemLondres, Inglaterra) e DPABI 2.3 (Song et al., 2011; Yan et al., 2016). Os passos de pré-processamento seguiram o protocolo padrão descrito pelos autores acima mencionados. As primeiras cinco imagens foram removidas para levar em conta a instabilidade do sinal inicial e a adaptação dos assuntos ao scanner. As imagens foram corrigidas no tempo da fatia e realinhadas em uma imagem média para corrigir o movimento. Nenhum sujeito mostrou movimento da cabeça maior que 3 mm em translação ou maior que 3 ° em rotação. As imagens foram espacialmente normalizadas ao espaço estereotáxico do Instituto Neurológico (MNI) (Collins et al., 1998) usando unificado segmentação na imagem T1 (Ashburner e Friston, 2005) e reamostrado para 3 × 3 × 3 mm³. Fontes potenciais de sinais indesejáveis foram regredidas (Weissenbacher e outros, 2009), tais como covariáveis incómodas, incluindo parâmetros de movimento 12 específicos do voxel (Satterthwaite e outros, 2013; Yan et al., 2013); substância branca sinal; e líquido cefalorraquidiano sinal. Além disso, o sinal global foi regredido, uma vez que esta etapa de processamento demonstrou contribuir para a melhoria da especificidade conectividade funcional (Fox et al., 2009) e pode melhorar a correção de artefatos de movimento (Yan et al., 2013). As imagens resultantes foram então temporariamente filtradas por passagem de banda (0.01-0.08 Hz).

Considerando que as medidas de conectividade funcional são extremamente sensíveis até mesmo a movimentos leves da cabeça, conduzimos um procedimento de limpeza de movimento removendo varreduras com um limite de deslocamento por quadro (FWD) de> 0.4 mm, conforme descrito por Jenkinson et al. (2002). Após a lavagem, todos os sujeitos mantiveram> 50% dos pontos de tempo. Nenhuma diferença significativa (p> 05) em FWD dos pontos de tempo restantes foi encontrada entre CSO e HC em ambos os conjuntos de dados. Antes análise estatística, as imagens foram suavizadas com um kernel Gaussiano de 6 × 6 × 6 mm³ (largura total a metade do máximo).

2.5. Análise estatística

Análise de dados e seleção de ROI: A fim de avaliar as diferenças entre os grupos em amígdala conectividade funcional da rede, as amígdalas esquerda e direita foram selecionadas como ROIs para uma análise baseada em sementes. Em particular, a parte centromedial (CMA) da amígdala esquerda e direita foram definidas a priori como sementes (FIG. 1) e extraído da caixa de ferramentas Anatomy (Eickhoff e outros, 2007; 2006, 2005; Qin et al., 2014), devido ao seu papel crítico na regulação emocional déficits (Moul et al., 2012), direcionando respostas comportamentais (Davis, 1997; Roy et al., 2009) e organização do comportamento sexual (Gillespie e outros, 2012) Para acessar a conectividade funcional, Pearson's coeficientes de correlação foram computados entre o série temporal das sementes da amígdala e da série temporal de todos os outros voxels no cérebro. Para contabilizar a normalidade estatística, os coeficientes de correlação foram então normalizados pelo método de Fisher Z-transformação. Esses valores transformados foram usados para um modelo de nível 1st no SPM 8. Em uma análise de nível 2nd, idade, local e QI foram incluídos como covariáveis na estimação do modelo. Um efeito aleatório de duas amostras t-testes entre grupos foi realizado no indivíduo Z-valores de uma maneira voxel-sábio para determinar o regiões do cérebro mostrando diferenças significativas no grupo FC entre a amígdala e outros voxels dentro da rede da amígdala. Para evitar a análise circular (Kriegeskorte et al., 2009) também chamado de "mergulho duplo", a rede da amígdala foi extraída de uma amostra independente de 30 controles saudáveis não usados nesta análise, mas medidos exatamente com os mesmos protocolos de ressonância magnética. Definimos a rede da amígdala durante o repouso como voxels mostrando correlações significativas com a amígdala, p <0.05 (não corrigido), em toda a amostra. Para cada sujeito, a rede da amígdala foi usada como uma máscara para a análise da região de interesse (ROI) (p <0.05, pequeno volume corrigido para comparações múltiplas dentro de toda a rede da amígdala, consulte FIG. 1) entre grupos (Poldrack, 2007; Worsley et al., 1996).

Fig. 1. Diferenças entre grupos em Estado de repouso conectividade funcional (rs-FC) da esquerda (A) e direita (B) CMA (p <0.05, correção FWE no nível de cluster): Nenhuma diferença significativa em rs-FC entre os grupos foi detectada usando a esquerda amígdala como uma região de sementes (A). CSO-P mostrou conectividade funcional significativamente menor entre o CMA direito e o dlPFC (C). As diferenças de rs-fc são sobrepostas no espaço padrão da MNI modelo. Gráficos de barras representam os escores Z médios em cada grupo para o dlPFC (D). Abr .: MNI Montreal Instituto Neurológico Família FWE erro sábio direito CMA = direita amígdala centromial. CSO-P = não pedófilos com histórico de filhos ofensa sexual. HC = controles saudáveis. rs-FC: conectividade funcional em estado de repouso.

Os resultados foram considerados significativos usando p <0.05 erro familiar (FWE), corrigido para comparações múltiplas em um nível de cluster.

2.6. Análise comportamental

Análises de correlação post-hoc foram realizadas em SPSS 24 (IBM Inc.) usando estimativas de contraste de indivíduo único (ECs) dos valores individuais de FC (escores Z médios). Esses valores foram extraídos da localização, indicando diferenças significativas entre grupos na FC (pico de voxel das coordenadas MNI em −24, 18, −51 (dlPFC; ROI de sementes: CMA direito)) usando a função de plotagem SPM8. Os CEs foram correlacionados com psicométrico e medições clínicas (TDAH, HAM-A, CTQ e BIS). Uma correlação de Pearson de p <0.05 foi considerada significativa.

Consistentes

3.1. Parâmetros demográficos e clínicos

A criança agressor sexual grupo (CSO-P) apresentou escores significativamente maiores em todas as cinco subescalas do questionário de trauma na infância (CTQ) (tabela 3) Observou-se uma elevada taxa de ansiedade (p <0.05) e sintomas relacionados à depressão (p <0.01) de acordo com HAM-A e HAM-D, bem como taxas mais elevadas de Transtornos de personalidade (Mann-Whitney-U. = 015), e transtornos psiquiátricos do eixo um (p = <001) (tabela 2). Não houve diferença significativa dos sintomas atuais de TDAH entre CSO-P e controles saudáveis (HC). No entanto, a comparação de grupos revelou uma diferença significativa nos escores WURS-K, implicando sintomas de TDAH na infância em crianças infratores sexuais (indivíduos 11 com um ponto de corte maior que 30 indicando TDAH na infância; 2 entre controles saudáveis e 9 entre CSO- P). Não houve diferenças impulsividade de acordo com a Escala Barratt-impulsividade (BIS).

3.2. Conectividade funcional

Comparações entre grupos revelaram diminuição significativa Estado de repouso conectividade funcional (rs-FC) dentro do amígdala rede no CSO-P entre a amígdala centromial direita (CMA) e a esquerda córtex pré-frontal dorsolateral (dlPFC) (tabela 4 & FIG. 1). A maior parte do cluster estava localizada no PFC médio, enquanto os voxels 24 se estendiam para o PFC superior com base na marcação anatômica automatizada (AAL; Tzourio-Mazoyer et al., 2002). Não houve diferenças significativas de fc entre o CMA esquerdo e outras estruturas cerebrais foram encontradas em CSO-P em comparação com HC. Não houve associações significativas entre rs-FC e psicométrico incluindo o CTQ, HAM-A, HAM-D, ADHS ou BIS. Além disso, a influência dos transtornos do eixo-I como variável categórica (sim / não afetivo, ansiedade sim / não, sim / não aditiva) foi testada na correlação das estimativas dos parâmetros extraídos do cluster dlPFC em toda a amostra e nos diferentes grupos. separadamente usando um teste não paramétrico. Nenhuma correlação significativa foi encontrada.

Tabela 4. Diferenças significativas no RS-FC entre crianças não pedófilas criminosos sexuais e controles saudáveis.

Semente: direito CMA		HC> CSO-P
Estrutura	lateralidade	MNI			valor t	Tamanho do cluster	valor-p
		x	y	z
dlPFC	l	-12	27	60	5.18	126	0.001

Nota. CMA = centro medial amígdala; MNI = Instituto Neurológico de Montreal; dlPFC = córtex pré-frontal dorsolateral; L = esquerda. r = certo. As diferenças entre os grupos foram avaliadas usando duas amostras testes t. Os resultados foram corrigidos para comparações múltiplas usando taxas de erro familiares e foram restritos à rede da amígdala.

Discussão

Até onde sabemos, este é o primeiro estudo a investigar alterações em conectividade funcional do cérebro em repouso em uma amostra exclusiva de criança não pedófila criminosos sexuais em comparação com controles saudáveis cuidadosamente combinados. Os resultados revelaram evidências de conectividade funcional diminuída entre o CMA direito e o dlPFC esquerdo, em crianças ofensores sexuais em comparação com controles saudáveis não infratores. Os resultados não foram atribuíveis à idade, QI, servidão, ou orientação sexual e não se relacionaram com depressão, ansiedade, experiências aversivas na infância, impulsividade, sintomas de parâmetros de TDAH ou desenvolvimento sexual fatores como o início da masturbação, ejaculação, coito, ou o número de TSO ou parceiros sexuais. A conectividade fronto-límbica diminuída relatada é apoiada por uma ampla literatura que mostra que o funcionamento aberrante de estruturas pré-frontais e subcorticais contribui para diferentes formas de conectividade. comportamento desviante (por exemplo: Birbaumer e outros, 2005; Contreras-Rodríguez et al., 2015; Joyal et al., 2007; Kiehl et al., 2001; Raine e outros, 1997; Yang e Raine, 2009). Mesmo que haja dúvida de que alterações gerais nas estruturas límbicas e / ou pré-frontais podem ser específicas para a ofensa sexual (por exemplo,Joyal et al., 2007), há dados empíricos indicando um envolvimento específico da parte dorsolateral do córtex pré-frontal e amígdala na regulação da emoção (Lee et al., 2012) e comportamento sexual (Schmidt et al., 2017). Presume-se que essas áreas participem de crimes sexuais infantis (Kärgel et al., 2015; Mohnke et al., 2014; Poeppl et al., 2013) e comportamento sexual desviante, provavelmente devido a fortes interconexões com o OFC (Gillespie e outros, 2012) mas é necessária mais investigação. Diminuição da conectividade funcional entre estruturas límbicas e estruturas pré-frontais córtex, incluindo a amígdala e o córtex orbitofrontal estendendo-se para as partes dorsolaterais, foi previamente mostrado em uma amostra de pedófilos infratores em comparação com pedófilos não infratores e controles saudáveis (Kärgel et al., 2015) Nossas descobertas apóiam a suposição do estudo anterior de que esse efeito pode ser causado por ofensas sexuais infantis, e não pela presença de uma mera preferência pedofílica. Em contraste com Kärgel e colegas (Kärgel et al., 2015), Poeppl e colegas argumentaram que as alterações estruturais da dlPFC esquerda e da amígdala direita são específicas da pedofilia e afetam redes neurais que são importantes para o processamento sexual, por perturbar a avaliação emocional e subseqüente categorização de crianças como sexualmente interessante (Poeppl et al., 2015). No entanto, ao considerar estudos que cuidadosamente controlam e distinguem os efeitos da OSC e da preferência pedófila, pode-se sugerir que o acoplamento aberrante entre a dlPFC e a amígdala como entidade funcional é específico para comportamento ofensivo, e não para preferência sexual (Kärgel et al., 2015). Neste caso, a preferência sexual seria simplesmente relevante ao selecionar vítimas potenciais.

Achados atuais e anteriores enfatizam a importância da interação entre estruturas pré-frontais e límbicas - isto é, conectividade funcional - para o funcionamento cognitivo, motivacional e emocional durante o processamento de incentivos sexuais e / ou emocionais em criminosos sexuais infantis (Cunningham e Brosch, 2012; Janak e Tye, 2015; Kärgel et al., 2015; Poeppl et al., 2013). O comportamento sexual apropriado depende do processamento de informações emocionais relevantes, juntamente com moral julgamento (Massau et al., 2017), e precisa ser regulado através de processos inibitórios guiados por estruturas pré-frontais. Apenas recentemente, Kärgel et al. (2016) até demonstrou superior controle inibitório em pedófilos sem CSO quando comparados a pedófilos com CSO e controles saudáveis, como refletido por taxas significativamente menores de erros de comissão e aumento do recrutamento da esquerda cingulado posterior e deixou o córtex frontal superior em um paradigma GoNogo. Assim, achados recentes, juntamente com o presente estudo, podem ainda corroborar a teoria de funcionamento fronto-límbico perturbado (Cohen et al., 2002; Kärgel et al., 2015; Poeppl e Nitschke, 2013; Walter et al., 2007; Ward, 2014) como um possível fator causal para o delito sexual infantil independente da ocorrência de uma preferência pedofílica. Enquanto o OFC, o PFC lateral e o CPF dorsomedial estão fortemente interligados com a amígdala - a maneira como o dlPFC exerce sua influência na regulação do comportamento emocional e sexual não é bem compreendida (Mohnke et al., 2014; Phillips e outros, 2008). Com relação aos insights sobre a conectividade estrutural e funcional da Amígdala, é surpreendente que não tenhamos encontrado conectividade funcional alterada para o OFC e para o CPF ventromedial. Enquanto estudos recentes revelaram também conexões anatômicas diretas entre a amígdala e o dlPFC (Bracht et al., 2009outros argumentam que a conexão recíproca ao OFC é mais relevante para o controle inibitório sobre estruturas límbicas (Delgado et al., 2008; Phillips e outros, 2008; Rolos, 2004) A relevância comportamental desse achado é bastante especulativa. Enquanto o cluster PFC encontrado compreende não só o PFC médio, mas também o córtex do PFC superior, que é conhecido por ser uma estrutura importante para o controle comportamental inibitório (Kärgel et al., 2016a FC não se correlacionou significativamente com as medidas de impulsividade extraídas do BIS, ADHS-SB e WURS-K. Como não observamos uma correlação com a impulsividade, pode-se especular que a conectividade funcional diminuída está relacionada com o funcionamento executivo de maior ordem (planejamento, memória de trabalho, ajuste de deslocamento), que está intimamente relacionado com córtex pré-frontal dorsolateral integridade. Algumas questões metodológicas devem ser discutidas neste momento. Quando se trata de investigações de amostras correcionais em geral, e de temas sensíveis, como o comportamento sexual em particular, os efeitos da demanda social devem ser levados em consideração. Estado de repouso A conectividade funcional é um parâmetro relativamente fácil de avaliar e não deliberadamente manipulável e poderia, portanto, fornecer uma abordagem promissora para diagnóstico e avaliação de riscos futuros em organizações da sociedade civil. A grande maioria dos estudos que investigam alterações cerebrais em agressores sexuais de crianças foi realizada utilizando amostras de criminosos sexuais crianças encarceradas, dificultando a separação Parafilia efeitos específicos da infracção (Mohnke et al., 2014). Portanto, nos concentramos em criminosos sexuais infantis não pedófilos para validar a ocorrência de efeitos específicos da infração, como sugerido em pesquisas anteriores (por exemplo, Kärgel et al., 2015). Pesquisas adicionais devem levar em conta essa questão e controlar cuidadosamente seus efeitos para a preferência e o comportamento sexual. Apesar das imensas dificuldades durante o recrutamento e avaliação clínica de sujeitos presos, finalmente conseguimos comparar uma população criminal altamente sobrecarregada e socialmente relevante que, além de aprisionamento, recebeu altos níveis de atenção, como tratamento psiquiátrico e / ou psicoterapêutico. Para controlar os possíveis fatores de confusão da melhor forma possível, limitamos nossa investigação a um grupo de criminosos sexuais infantis sem pedofilia e sem co-morbidade severa atual doença mental ou medicação psicofarmacológica. No entanto, a amostra CSO-P ainda apresentava níveis elevados de lifetime deals comorbidade psiquiátrica (por exemplo, transtornos de personalidade), que também pode ser uma parte da complexa etiologia do comportamento ofensivo. Pode-se argumentar que nossas descobertas não são específicas para a ofensa sexual infantil em particular, mas para ofensas sexuais ou comportamento antisocial em geral. Finalmente, o simples fato de viver em uma instituição correcional poderia ter influenciado a conectividade funcional e o bem-estar mental (Kim, 2015) Para explicar o encarceramento como um fator de confusão em potencial, seria útil comparar os infratores sexuais infantis do campo escuro com os infratores sexuais infantis encarcerados. Para verificar se os efeitos encontrados são específicos de ofensa ou pedofilia, o desenho ideal seria um desenho fatorial 2 × 2 (CSO + P, P-CSO) para explicar cada fenômeno separadamente. Pesquisas futuras devem levar isso em consideração. Finalmente, gostaríamos de enfatizar as implicações de nossas descobertas para pesquisas futuras, bem como para a melhoria das abordagens terapêuticas e prevenção de OSC. Não há dúvida de que estratégias eficazes de tratamento para o abuso sexual são urgentemente necessárias. Uma revisão da Cochrane sobre a droga (Khan et al., 2015) e tratamento psicológico em agressores sexuais (Dennis et al., 2012) concluiu que não há evidências de que as estratégias reais de tratamento sejam capazes de reduzir o risco de reincidência a longo prazo, portanto, novas abordagens de tratamento e sua avaliação adequada são necessárias. Nossos achados fornecem insights sobre a relação difusa no que diz respeito à relevância da conectividade funcional em estado de repouso, regulação pré-frontal de estruturas límbicas e ofensa sexual infantil. Uma abordagem eficaz para o tratamento de ofensores sexuais deve abordar essas FC fronto-límbicas diminuídas, seja por meio de abordagens terapêuticas específicas conhecidas para melhorar essas estruturas, como terapia cognitiva baseada em mindfulness (MBCT; Frewen et al., 2010) e focada na transferência psicoterapia (Perez et al., 2016), ou por meio de técnicas específicas para estimular essas áreas através de técnicas de estimulação transcraniana (ETCC; Gbadeyan et al., 2016; Padberg et al., 2017) ou fMRI indireta em tempo real (Paret et al., 2016).

Conclusão

Em resumo, nossos achados sugerem que a diminuição conectividade funcional entre o CMA direito e o dlPFC esquerdo, pode ser uma parte do mecanismos neurobiológicos infração sexual infantil subjacente. Déficits na conectividade funcional dessas estruturas podem levar ao controle comportamental prejudicado. Assim, as intervenções terapêuticas devem ser examinadas para saber se elas são capazes de fortalecer a conectividade funcional entre essas estruturas. Surpreendentemente, não encontramos conectividade funcional alterada para OFC e PFC ventrolateral ou ventromedial. Mais pesquisas são necessárias para esclarecer a interação entre o controle emocional e comportamental, e podem contribuir para uma melhor compreensão da ocorrência de comportamento sexual desviante em geral, e ofensa sexual em particular, bem como mais diferenciada e intervenções eficazes.

Declaração de interesse

Os autores declaram não haver interesse concorrente.

Agradecimentos

Os autores agradecem a Agnès Bechinie, Kim Borchert e Lisa Christoph pela ajuda na criação do manuscrito. Esta pesquisa é parte de um projeto de pesquisa multisite sobre os mecanismos neurais subjacentes pedofilia e ofensas sexuais contra crianças (chamado NeMUP), que é financiado pelo Ministério Federal de Educação e Pesquisa (BMBF): 01KR1205 para BS, MW, KMB, HW, JP e THCK. Partes do estudo também foram financiadas pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG): Schi 1034 / 3-1 para BS.

Apêndice A. Dados Suplementares

A seguir estão os dados suplementares relacionados a este artigo:

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Tabela suplementar 1.

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Tabela suplementar 2.

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Tabela suplementar 3.

Dados de pesquisa para este artigo

Dados não disponíveis / Os dados serão disponibilizados a pedido

Sobre dados de pesquisa

Referências

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