Dois Casos de Hipersexualidade Provavelmente Associados ao Aripiprazol (2013)

Psychiatry Investigation - 2013 (Vol.10, Issue 2, Pages 200-2)

EunJin Cheon¹Bon-Hoon Koo¹; Sang Soo Seo²; e Jun-Yeob Lee³; 1; Departamento de Psiquiatria, Faculdade de Medicina da Universidade Yeungnam, Centro Médico da Universidade Yeungnam, Daegu,
2; Departamento de Psiquiatria, Faculdade de Medicina, Universidade Nacional Kyungpook, Daegu,
3; Departamento de Psiquiatria, Centro Médico CHA Gumi, Universidade CHA, Gumi, República da Coreia A disfunção sexual é um efeito colateral comum em pacientes tratados com antipsicóticos, mas existem diferenças significativas entre os diferentes compostos. Relatamos sintomas de hipersexualidade em duas pacientes do sexo feminino com esquizofrenia que estavam recebendo tratamento com aripiprazol. Os pacientes experimentaram desejo sexual mais frequente e maior preocupação sexual após tomar aripiprazol. Discutimos os potenciais mecanismos neuroquímicos para isso e argumentamos que o perfil farmacológico exclusivo do aripiprazol, agonismo parcial com alta afinidade no receptor D2 da dopamina, pode ter contribuído para o desenvolvimento desses sintomas.
Palavras-chave Aripiprazol, hipersexualidade, dopamina, agonista parcial.

Correspondência: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Departamento de Psiquiatria, Faculdade de Medicina da Universidade de Yeungnam, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, República da Coreia
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-mail: [email protected]

 

INTRODUÇÃO

Uma metanálise recente¹ ^mostrou que a disfunção sexual é um efeito colateral comum em pacientes tratados com antipsicóticos, mas existem diferenças significativas entre os diferentes compostos. O aripiprazol foi associado a taxas relativamente baixas de disfunção sexual, enquanto a olanzapina, a risperidona e a clozapina foram associadas a taxas mais elevadas. Evidências atuais sugerem que uma parte significativa da disfunção sexual associada à medicação antipsicótica resulta diretamente do antagonismo da dopamina, combinado com efeitos indiretos do aumento da concentração sérica de prolactina.² , ^{³ , ⁴} Entretanto, pesquisadores relataram a ocorrência de hipersexualidade associada ao uso de antipsicóticos em pacientes que tomam quetiapina⁵ ^ou aripiprazol.⁶ O ^aripiprazol difere de outros antipsicóticos atualmente aprovados devido à sua atividade agonista parcial nos receptores D2 da dopamina. Há relatos de que a troca para aripiprazol ou a adição de aripiprazol a outro regime antipsicótico está associada à redução da disfunção sexual. ^7. Aqui , relatamos hipersexualidade provavelmente associada a tratamentos com aripiprazol em duas pacientes do sexo feminino com esquizofrenia.

CASO

Caso 1

A Sra. A era uma paciente de 37 anos com esquizofrenia do tipo paranoide. Ela tinha um histórico de múltiplas recaídas com baixa adesão ao tratamento, o que exigia internações recorrentes. Ela foi internada em nosso hospital universitário com delírios de referência e perseguição, e foi administrado risperidona 5 mg/dia. Após um ano, ela apresentou galactorreia e amenorreia. Consequentemente, sua medicação foi alterada para 10 mg/dia de aripiprazol e, posteriormente, para 20 mg/dia. Seus sintomas positivos diminuíram após esse aumento de dose, mas sua libido aumentou dentro de um mês após o aumento. Sua hipersexualidade se manifestava por 1) necessidade de relações sexuais diárias e 2) uso frequente de pornografia online. Esses comportamentos nunca haviam sido observados antes do início da terapia com aripiprazol. O exame físico de rotina e os exames laboratoriais estavam dentro dos limites da normalidade. Interrompemos o tratamento com aripiprazol e prescrevemos risperidona 0.5 mg/dia, mas a paciente não compareceu às consultas de acompanhamento. Cinco meses depois, a Sra. A foi hospitalizada devido a um episódio psicótico com delírio de infidelidade. Ela foi tratada com quetiapina 800 mg/dia. Após dois meses, recebeu alta do nosso hospital. Não temos relatos de aumento da demanda por relações sexuais da parte dela, e seu delírio de infidelidade também desapareceu.

Caso 2

A Sra. B era uma paciente de 36 anos com diagnóstico de esquizofrenia há cerca de 10 anos. Ela tinha traços de personalidade obsessivo-compulsivos e evitativos. Ela nunca teve relações sexuais ou namorou. A Sra. B sofria de delírios persecutórios, alucinações auditivas, ansiedade e humor deprimido. Ela recebeu haloperidol antes e em nosso ambulatório, ela recebeu risperidona 2-9 mg / dia e fluoxetina 20-40 mg / dia por 7 anos. Devido ao ganho de peso, sua medicação foi alterada para aripiprazol 20 mg / dia e fluoxetina 40 mg / dia. Após essa troca de medicação, ela apresentou aumento do desejo e das atividades sexuais. Por exemplo, ela se envolvia em masturbação e fantasias sexuais e assistia a materiais pornográficos com mais frequência. Além disso, ela às vezes sentia impulsos sexuais espontâneos não provocados por estranhos. Seus novos comportamentos sexuais a deixaram bastante envergonhada e ela ficou ansiosa e culpada. Por insistência da paciente, sua medicação foi alterada para risperidona quicklet 6 mg / dia e mantida com fluoxetina 40 mg / dia. Após a interrupção do aripiprazol, seu nível elevado de libido diminuiu rapidamente para o nível basal.

DISCUSSÃO

A diminuição da libido pode estar relacionada ao antagonismo do receptor de dopamina por antipsicóticos. ^{3, 4} Por outro lado, o aumento do desejo sexual, medido por meio de relatos de fantasias, ereções e atividades, foi relatado em homens tratados com agonistas da dopamina, como L-dopa, anfetamina e pramipexol. ⁸ Embora a testosterona seja considerada o principal mediador do desejo sexual em homens e mulheres, as vias dopaminérgicas e serotoninérgicas do sistema nervoso central (SNC) parecem desempenhar um papel importante. Em particular, os sistemas dopaminérgicos cerebrais (incertohipotalâmico e mesolímbico), que conectam o hipotálamo e o sistema límbico, parecem formar o núcleo do sistema excitatório, enquanto a serotonina tem efeitos inibitórios claros sobre a sexualidade. ⁹ O ​​aripiprazol é o primeiro antipsicótico atípico clinicamente disponível que utiliza agonismo parcial no receptor de dopamina D2 _para alcançar um perfil antipsicótico atípico. ¹⁰ Presumimos que os efeitos agonistas dopaminérgicos do aripiprazol possam estar associados à hipersexualidade de nossos pacientes. Em vez de bloquear a via mesolímbica, o agonismo parcial estabiliza essa via. Pode até mesmo proporcionar um aumento modesto na atividade dopaminérgica em áreas do cérebro onde ela precisa ser aumentada. ¹¹ Presumimos que o aripiprazol desinibiu a atividade dopaminérgica previamente suprimida no circuito dopaminérgico mesolímbico, especialmente no núcleo accumbens.

De acordo com a teoria clássica dos receptores, a densidade de receptores influencia diretamente a atividade intrínseca dos agonistas parciais.^¹² Portanto, seria de se esperar que a exposição prévia a neurolépticos aumentasse a responsividade do tecido e favorecesse o perfil agonista do aripiprazol.^¹³ A adição de um agonista parcial D₂ a receptores de dopamina hipersensíveis pode levar a um aumento da atividade dopaminérgica no circuito mesolímbico. O aripiprazol também possui propriedades de agonista parcial do receptor 5-HT _{_1A e antagonista do receptor 5-HT_2A}. ^¹⁴ Algumas evidências sugerem que a ativação do receptor 5-HT_₂ prejudica a função sexual e a estimulação do receptor 5-HT _{_1A} facilita a função sexual.^¹⁵ Fármacos que possuem propriedades de agonista do receptor 5-HT _{_1A} e antagonista do receptor 5-HT _{_2A} , como a nefazodona e a mirtazapina, apresentam efeitos adversos mínimos, ou mesmo inexistentes, sobre a função sexual. ¹⁶ A ciproeptadina, um antagonista do receptor 5HT2 _, tem se mostrado eficaz no alívio da anorgasmia induzida por antidepressivos. ¹⁵ Por outro lado, evidências de estudos duplo-cegos controlados demonstram que o aripiprazol não está associado à elevação da prolactina. ¹⁷ Em resumo, esses perfis de receptores e a ausência de hiperprolactinemia podem criar um ambiente potencialmente favorável para o surgimento da hipersexualidade. No entanto, mais pesquisas são necessárias para compreender os mecanismos exatos pelos quais o aripiprazol pode afetar a função sexual.

Em nossos casos, a hipersexualidade surgiu entre pessoas sem histórias de indiscrições sexuais. Os pacientes experimentaram mais desejo sexual e maior preocupação sexual depois de tomar aripiprazol. No segundo caso, a hipersexualidade desapareceu completamente poucos dias após a interrupção do tratamento com aripiprazol. Entretanto, no primeiro caso, não pudemos ter certeza sobre o momento exato em que seus sintomas de hipersexualidade se resolveram, devido à perda de acompanhamento e recorrência de sintomas psicóticos. Hipersexualidade pode precipitar a formação de ilusão de infidelidade. Nenhum dos pacientes experimentou uma recorrência de fenômenos de hipersexualidade semelhante após a interrupção do tratamento com aripiprazol.

Em conclusão, o aripiprazol pode aumentar o desejo sexual em pacientes com esquizofrenia. Sugerimos que os efeitos agonísticos dopaminérgicos do aripiprazol no circuito mesolímbico, especialmente no nucleus accumbens, podem ser responsáveis ​​pelo fenômeno de hipersexualidade. Também sugerimos que os médicos levem a hipersexualidade em consideração como um possível efeito adverso do aripiprazol, porque a compreensão errônea dessas complicações por parte do médico e do paciente pode se tornar uma fonte de discórdia conjugal e sofrimento para o paciente.

REFERÊNCIAS

1. Serretti A, Chiesa A. Uma meta-análise da disfunção sexual em pacientes psiquiátricos que tomam antipsicóticos. Int Clin Psychopharmacol 2011;26:130-140.

2. Cutler AJ. Disfunção sexual e tratamento antipsicótico. Psiconeuroendocrinologia 2003;28(Supl 1):69-82.

3. Haddad PM, Wieck A. Hiperprolactinemia induzida por antipsicóticos: mecanismos, características clínicas e tratamento. Drugs 2004;64:2291-2314.

4. Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Quais são os efeitos dos antipsicóticos nas disfunções sexuais e no funcionamento endócrino? Psiconeuroendocrinologia 2003;28(Suppl 2):109-123.

5. Menon A, Williams RH, Watson S. Aumento da libido associado à quetiapina. J Psychopharmacol 2006;20:125-127.

6. Schlachetzki JC, Langosch JM. Aripiprazol induziu hipersexualidade em uma paciente de 24 anos com transtorno esquizoafetivo? J Clin Psychopharmacol 2008;28:567-568.

7. Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M, et al. Estudo multicêntrico, randomizado, naturalístico e aberto comparando aripiprazol e tratamento padrão no manejo de pacientes esquizofrênicos tratados na comunidade: Estudo STAR (Schizophrenia Trial of Aripiprazole). Eur Psychiatry 2007;22:433-443.

8. Sansone RA, Ferlan M. Pramipexol e masturbação compulsiva. Psychiatry (Edgmont) 2007;4:57-59.

9. Pfaus JG. Caminhos do desejo sexual. J Sex Med 2009;6:1506-1533.

10. Kessler RM. Aripiprazol: qual é o papel do agonismo parcial do receptor de dopamina D(2)? Am J Psychiatry 2007;164:1310-1312.

11. Stahl SM. Estabilizadores do sistema dopaminérgico, aripiprazol e a próxima geração de antipsicóticos, parte 1, ações “na medida certa” nos receptores de dopamina. J Clin Psychiatry 2001;62:841-842.

12. Hoyer D, Boddeke HW. Agonistas parciais, agonistas completos, antagonistas: dilemas de definição. Trends Pharmacol Sci 1993;14:270-275.

13. Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Síndrome motora paradoxal após a troca de neurolépticos atípicos por aripiprazol. Am J Psychiatry 2007;164:1437-1438.

14. Grunder G, Kungel M, Ebrecht M, Gorocs T, Modell S. Aripiprazol: farmacodinâmica de um agonista parcial da dopamina para o tratamento da esquizofrenia. Pharmacopsychiatry 2006;39(Supl 1):S21-S25.

15. Meston CM, Frohlich PF. A neurobiologia da função sexual. Arch Gen Psychiatry 2000;57:1012-1030

16. Farah A. Alívio da disfunção sexual induzida por ISRS com tratamento com mirtazapina. J Clin Psychiatry 1999;60:260-261.

17. Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I, et al. Prevalência de disfunção sexual em pacientes com esquizofrenia: variação internacional e subestimação. Int J Neuropsychopharmacol 2005;8:195-201.