Dois Casos de Hipersexualidade Provavelmente Associados ao Aripiprazol (2013)

Psychiatry Investigation - 2013 (Vol.10, Issue 2, Pages 200-2)
 

EunJin Cheon1Bon-Hoon Koo1; Sang Soo Seo2; e Jun-Yeob Lee3; 1; Departamento de Psiquiatria, Faculdade de Medicina da Universidade Yeungnam, Centro Médico da Universidade Yeungnam, Daegu,
2; Departamento de Psiquiatria, Faculdade de Medicina, Universidade Nacional Kyungpook, Daegu,
3; Departamento de Psiquiatria, Centro Médico CHA Gumi, Universidade CHA, Gumi, República da Coreia A disfunção sexual é um efeito colateral comum em pacientes tratados com antipsicóticos, mas existem diferenças significativas entre os diferentes compostos. Relatamos sintomas de hipersexualidade em duas pacientes do sexo feminino com esquizofrenia que estavam recebendo tratamento com aripiprazol. Os pacientes experimentaram desejo sexual mais frequente e maior preocupação sexual após tomar aripiprazol. Discutimos os potenciais mecanismos neuroquímicos para isso e argumentamos que o perfil farmacológico exclusivo do aripiprazol, agonismo parcial com alta afinidade no receptor D2 da dopamina, pode ter contribuído para o desenvolvimento desses sintomas.
Palavras-chave Aripiprazol, hipersexualidade, dopamina, agonista parcial.

Correspondência: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Departamento de Psiquiatria, Faculdade de Medicina da Universidade de Yeungnam, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, República da Coreia
Tel: + 82-53-622-3343, Fax: + 82-53-629-0256, E-mail: [email protected]

 

INTRODUÇÃO

Metanálise recente1 mostraram que a disfunção sexual é um efeito colateral comum em pacientes tratados com antipsicóticos, mas existem diferenças significativas entre diferentes compostos. O aripiprazol foi associado a taxas relativamente baixas de disfunção sexual, enquanto a olanzapina, a risperidona e a clozapina foram associadas a taxas mais elevadas de disfunção sexual. Evidências atuais sugerem que uma parte significativa da disfunção sexual associada à medicação antipsicótica resulta diretamente do antagonismo da dopamina combinado com efeitos indiretos do aumento da concentração sérica de prolactina.2,3,4 ㅔNo entanto, os pesquisadores relataram hipersexualidade que ocorre em associação com a ingestão de medicamentos antipsicóticos, em pacientes que tomam quetiapina.5 ou aripiprazol.6 O aripiprazol difere de outros fármacos antipsicóticos atualmente aprovados devido à sua atividade agonística parcial nos receptores D2 da dopamina. Foi relatado que a mudança para o aripiprazol ou a adição de aripiprazol a outro regime antipsicótico está associada a uma redução da disfunção sexual.7 ㅔAqui, relatamos hipersexualidade, provavelmente ocorrendo em associação com tratamentos com aripiprazol em duas pacientes com esquizofrenia.

CASO

Caso 1

ㅔMs. A era uma paciente do sexo feminino com 37 anos de idade com esquizofrenia, tipo paranoide. Ela tem um histórico de múltiplas recaídas com baixa adesão, exigindo internações recorrentes. Ela foi internada em nosso hospital universitário com delírios de referência e perseguição, e risperidona 5 mg / dia foi administrada a ela. Depois de um ano, ela experimentou galactorreia e amenorréia. Subsequentemente, a sua medicação foi mudada para 10 mg / dia de aripiprazol, depois para 20 mg / dia. Seus sintomas positivos diminuíram após o aumento desta dose, mas sua libido aumentou dentro de um mês após o aumento da dose. Sua hipersexualidade foi exibida pela 1 (demanda por relações sexuais diárias), uso freqüente de pornografia on-line. Esses comportamentos nunca haviam sido exibidos antes de sua terapia com aripiprazol. O exame físico de rotina e as investigações laboratoriais estavam todos dentro dos limites normais. Descontinuamos a terapia com aripiprazol e prescrevemos risperidona 2 mg / dia, mas a paciente foi perdida para acompanhamento. 0.5 meses mais tarde, Ms A foi hospitalizada por um episódio psicótico com ilusão de infidelidade. Ela foi tratada com quetiapina 5 mg / dia. Depois de dois meses, ela recebeu alta do nosso hospital. Nós não temos nenhum relato de uma maior demanda por relações sexuais da parte dela, e sua ilusão de infidelidade também desapareceu.

Caso 2

A Sra. B era uma paciente de 36 anos com diagnóstico de esquizofrenia há cerca de 10 anos. Ela tinha traços de personalidade obsessivo-compulsivos e evitativos. Ela nunca teve relações sexuais ou namorou. A Sra. B sofria de delírios persecutórios, alucinações auditivas, ansiedade e humor deprimido. Ela recebeu haloperidol antes e em nosso ambulatório, ela recebeu risperidona 2-9 mg / dia e fluoxetina 20-40 mg / dia por 7 anos. Devido ao ganho de peso, sua medicação foi alterada para aripiprazol 20 mg / dia e fluoxetina 40 mg / dia. Após essa troca de medicação, ela apresentou aumento do desejo e das atividades sexuais. Por exemplo, ela se envolvia em masturbação e fantasias sexuais e assistia a materiais pornográficos com mais frequência. Além disso, ela às vezes sentia impulsos sexuais espontâneos não provocados por estranhos. Seus novos comportamentos sexuais a deixaram bastante envergonhada e ela ficou ansiosa e culpada. Por insistência da paciente, sua medicação foi alterada para risperidona quicklet 6 mg / dia e mantida com fluoxetina 40 mg / dia. Após a interrupção do aripiprazol, seu nível elevado de libido diminuiu rapidamente para o nível basal.

DISCUSSÃO

A diminuição da libido pode estar ligada ao antagonismo do receptor da dopamina pelos antipsicóticos.3,4 Por outro lado, o aumento do desejo sexual, medido pelo auto-relato de fantasias, ereções e atividades, foi relatado em homens tratados com agonistas da dopamina, como L-dopa, anfetamina e pramipexol.8 Embora a testosterona seja considerada o principal mediador do desejo sexual em homens e mulheres, as vias dopaminérgicas e serotoninérgicas do sistema nervoso central (SNC) parecem desempenhar um papel importante. Em particular, os sistemas de dopamina do cérebro (incertohipotalâmico e mesolímbico) que ligam o hipotálamo e o sistema límbico parecem formar o núcleo do sistema excitatório, enquanto a serotonina tem claros efeitos inibitórios sobre a sexualidade.9 ㅔO aripiprazol é o primeiro medicamento antipsicótico atípico clinicamente disponível que utiliza agonismo parcial na dopamina D2-receptor para alcançar um perfil antipsicótico atípico.10 Presumimos que os efeitos agonísticos dopaminérgicos do aripiprazol podem estar associados à hipersexualidade de nossos pacientes. Em vez de encerrar a via mesolímbica, o agonismo parcial estabiliza a via. Pode até fornecer um aumento modesto na atividade da dopamina em áreas do cérebro onde ela precisa ser aumentada.11 Nós presumimos que o aripiprazol desinibiu a atividade dopaminérgica suprimida no circuito dopaminérgico mesolímbico, especialmente no nucleus accumbens.

Segundo a teoria clássica dos receptores, a densidade dos receptores influencia diretamente a atividade intrínseca dos agonistas parciais.12 Portanto, seria de prever que a exposição neuroléptica prévia aumentaria a capacidade de resposta do tecido e favoreceria o perfil agonista do aripiprazol.13 A adição de um agonista parcial de D2 a receptores de dopamina hipersensíveis pode levar a um impulso dopaminérgico aprimorado no circuito mesolímbico. O aripiprazol também tem 5-HT1A agonista parcial e 5-HT2A propriedades antagonistas.14 Algumas evidências sugerem que a ativação do 5-HT2 o receptor prejudica o funcionamento sexual e a estimulação do 5-HT1A receptor facilita o funcionamento sexual.15 Drogas que possuem 5-HT1A agonista e 5-HT2A as propriedades antagonistas, isto é, nefazodona e mirtazapina, têm efeitos adversos mínimos, se algum, no funcionamento sexual.16 Ciproheptadina, um 5HT2 O antagonista tem sido eficaz no alívio da anorgasmia induzida por antidepressivos.15 Por outro lado, evidências de estudos controlados em dupla ocultação demonstram que o aripiprazol não está associado à elevação da prolactina.17 Em resumo, esses perfis de receptores e a ausência de hiperprolactinemia podem promover uma atmosfera potencialmente favorável para o surgimento da hipersexualidade. No entanto, mais pesquisas são necessárias para entender os mecanismos exatos pelos quais o aripiprazol pode afetar a função sexual.

Em nossos casos, a hipersexualidade surgiu entre pessoas sem histórias de indiscrições sexuais. Os pacientes experimentaram mais desejo sexual e maior preocupação sexual depois de tomar aripiprazol. No segundo caso, a hipersexualidade desapareceu completamente poucos dias após a interrupção do tratamento com aripiprazol. Entretanto, no primeiro caso, não pudemos ter certeza sobre o momento exato em que seus sintomas de hipersexualidade se resolveram, devido à perda de acompanhamento e recorrência de sintomas psicóticos. Hipersexualidade pode precipitar a formação de ilusão de infidelidade. Nenhum dos pacientes experimentou uma recorrência de fenômenos de hipersexualidade semelhante após a interrupção do tratamento com aripiprazol.

Em conclusão, o aripiprazol pode aumentar o desejo sexual em pacientes com esquizofrenia. Sugerimos que os efeitos agonísticos dopaminérgicos do aripiprazol no circuito mesolímbico, especialmente no nucleus accumbens, podem ser responsáveis ​​pelo fenômeno de hipersexualidade. Também sugerimos que os médicos levem a hipersexualidade em consideração como um possível efeito adverso do aripiprazol, porque a compreensão errônea dessas complicações por parte do médico e do paciente pode se tornar uma fonte de discórdia conjugal e sofrimento para o paciente.

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