Comentariu la: „Cercetarea în neuroștiințe nu reușește să susțină afirmațiile că consumul excesiv de pornografie provoacă leziuni cerebrale”, de Hilton și Watts

  • Surg Neurol Int. 2011; 2: 64. 
  • Comentariu la: Cercetările în domeniul neuroștiințelor nu reușesc să susțină afirmațiile că consumul excesiv de pornografie provoacă leziuni cerebrale

Poate cel mai uimitor aspect al răspunsului la editorialul nostru este lipsa de înțelegere, de perspectivă sau de recunoaștere a faptului că există un corp de cercetare în creștere și credibil care susține cu tărie existența dependenței naturale, care include dependența de pornografie. Este evident că autorii au respins această premisă a dependenței naturale pe care neurobiologii de conducere continuă să o susțină și, prin urmare, nu este surprinzător că ar privi dependența de pornografie cu scepticism.

Deosebit de remarcată este lipsa lor de conștientizare a dovezilor tot mai mari ale ΔFosB și rolul său ca comutator molecular în stările de dependență, atât de droguri, cât și naturale. Pentru o înțelegere a perspectivei actuale asupra ΔFosB, lucrarea de revizuire a Dr. Eric Nestler publicată în Philosophical Transactions of the Royal Society este cea mai utilă. Această lucrare a fost publicată în numărul intitulat „Neurobiologia dependenței – noi perspective”, în rezumatul unei întâlniri de discuții a neurobiologilor proeminenți ai dependenței.[] Din cauza confuziei pe care comentatorii au creat-o cu comentariile lor, unele dintre punctele principale ale lucrării lui Nestler și chiar și lucrările mai recente despre ΔFosB în legătură cu sexualitatea vor fi revizuite în acest răspuns.

ΔFosB este un membru al factorilor de transcripție din familia Fos.[] Proteinele familiei Fos sunt induse prin administrarea de droguri de abuz. Aceste proteine, în general, sunt eliberate și degradate rapid, punctul lor de acțiune concentrându-se pe zone de recompensă precum nucleul accumbens și striatul dorsal. Sunt instabile și dispar în câteva ore.

ΔFosB diferă de alți membri ai familiei Fos prin faptul că se acumulează odată cu abuzul de droguri, de-a lungul spectrului de droguri de abuz.[] Astfel, ΔFosB continuă să exercite modificări în expresia genelor chiar și în perioadele de retragere a medicamentului. Nestler și alții au propus că ΔFosB este un „comutator molecular” susținut care ajută la inițierea și menținerea unei stări de dependență.]

Șoarecii bitransgenici pot fi induși să producă selectiv ΔFosB în neuronii spinoși medii care conțin dinorfină, care este în special locul unde se crede că drogurile de abuz își exercită efectul. Ei arată un răspuns comportamental exagerat la drogurile de abuz, de parcă li s-ar fi administrat în mod cronic medicamentul, în comparație cu șoarecii care nu supraexprimă în mod inerent ΔFosB; acest fenomen se vede atât cu cocaina[] și opioide.[] Studiile cu șoareci care sunt induși să supraexprima ΔFosB într-un model de transfer de gene mediat de virusuri au replicat acest răspuns.[] Cu alte cuvinte, animalele naive de droguri care exprimă în exces ΔFosB se comportă ca și cum ar fi deja dependente.

Deci, ce legătură are acest lucru cu existența dependenței naturale? Scopul nucleului accumbens este esențial în importanța comportamentelor naturale de recompensă, cum ar fi mâncarea, sexul și interacțiunile interpersonale recompensatoare. Nestler discută dovezile care susțin un rol pentru ΔFosB în nucleul accumbens în „așa-numitele dependențe naturale: de exemplu, supraalimentarea patologică, jocurile de noroc, exercițiile fizice, dependența sexuală.”[] În mod semnificativ, ΔFosB se acumulează în nucleul accumbens la șoarecii care prezintă niveluri mai mari de rulare pe roată decât în ​​mod normal, un model pentru dependența de exerciții fizice.] Acest lucru apare și după un consum excesiv de zaharoză sau sex.[] Șoarecii mediați de virusi care exprimă în exces ΔFosB la care se face referire mai devreme și care prezintă un comportament în concordanță cu dependența de droguri, de asemenea, „crește impulsul și consumul pentru aceste recompense naturale.”[] Blocarea acțiunii ΔFosB la aceste animale cu un antagonist (proteina Jun negativă dominantă) previne consumul excesiv al acestor recompense naturale. Dr. Nestler rezumă: „Aceste constatări sugerează că ΔFosB din această regiune a creierului sensibilizează animalele nu numai pentru recompensele de droguri, ci și pentru recompense naturale și poate contribui la o stare de dependență naturală.”[]

Alte studii recente întăresc premisa că sexualitatea este strâns legată de ΔFosB, un marker al dependenței. De exemplu, s-a demonstrat că supraexpresia ΔFosB în nucleul accumbens îmbunătățește recompensa sexuală la femelele hamsteri sirieni.[] Urcioare et al., a publicat o lucrare anul trecut care demonstrează că experiența sexuală determină o acumulare de ΔFosB în regiunile creierului asociate limbicului, cum ar fi miezul și învelișul nucleului accumbens, cortexul prefrontal medial, zona tegmentală ventrală și putamenul caudat. În mod semnificativ, „blocarea ΔFosB a atenuat facilitarea indusă de experiență a motivației și performanței sexuale, în timp ce supraexprimarea ΔFosB în nucleul accumbens a determinat o facilitare sporită a comportamentului sexual, în ceea ce privește creșterea performanței sexuale cu mai puțină experiență.“[] (sublinierea adăugată) Acest lucru este cel mai interesant atunci când este luat în considerare în lumina comentariului lui Nestler din lucrarea Royal Society, că nivelul ΔFosB poate deveni un „biomarker pentru a evalua starea de activare a circuitului de recompensă al unui individ, precum și gradul de de care un individ este „dependent”, atât în ​​timpul dezvoltării unei dependențe, cât și al scăderii sale treptate în timpul sevrajului extins sau al tratamentului.”[] Aceste perspective susțin în mod clar un marker neurobiologic pentru dependența sexuală. ulcioare et al., lucrările rezumă „...aceste date sunt primele care indică un rol obligatoriu al ΔFosB în dobândirea facilitării comportamentului sexual indus de experiență... Noi propune ca această expresie pe termen lung a comportamentului facilitat să reprezinte o formă de memorie pentru recompensă naturală; prin urmare, ΔFosB în NAc este un mediator al memoriei recompensei.“[] (sublinierea adăugată) O altă lucrare de la Pitchers et al., anul trecut a stabilit că experiența sexuală fiziologică, întreruptă de o perioadă de abstinență cu reluarea comportamentului sexual, crește efectiv numărul de dendrite și spini dendritici în neuronii spinoși medii. Din nou, ei rezumă: „Alterările structurale induse de experiența sexuală și abstinența ulterioară seamănă cu cele observate după expunerea repetată la psihostimulanți... datele prezentate aici demonstrează că comportamentul sexual - un stimul natural de recompensă - poate induce neuroadaptare de lungă durată în sistemul mezolimbic. Descoperirile noastre sugerează că plasticitatea comportamentală, în special un răspuns locomotor sensibilizat, este un rezultat imediat și pe termen lung al experienței sexuale.] (sublinierea adăugată)

Un alt parametru metabolic care susține puternic o bază neurobiologică pentru dependența naturală se găsește în studiile care examinează epuizarea receptorilor de dopamină. Wang et al., a demonstrat degradarea receptorilor de dopamină (D2) cu obezitate similară cu cea observată în dependența de droguri și nivelurile corelate cu IMC.[] Un studiu pe animale publicat recent de Johnson și Kenny a constatat că șobolanii expuși la „hrană gustoasă, densă în energie dezvoltă o stare profundă de hiposensibilitate la recompensă și o alimentație compulsivă. Răspunsurile comportamentale dezadaptative la șobolanii obezi apar probabil din deficitele induse de dietă în semnalizarea D2R striatală. Consumul excesiv de droguri de abuz scade în mod similar densitatea receptorului striat D2, induce o stare profundă de hipofuncție a recompensei și declanșează apariția unor comportamente compulsive de consum de droguri. Prin urmare, descoperirile noastre susțin lucrările anterioare care indică faptul că obezitatea și dependența de droguri pot apărea din răspunsuri neuroadaptative similare în circuitele de recompensă ale creierului..“[] (sublinierea adăugată)

Jocurile de noroc patologice au demonstrat o scădere a activării în sistemul de recompensă mezolimbic în comparație cu martorii,[] și administrarea de dopamină la pacienții cu boala Parkinson a indus iatrogen atât hipersexualitatea, cât și jocurile de noroc patologice.[] Reuters et al., rezumă „... o scădere a activării striatului ventral, care este un semn distinctiv al dependenței de droguri, și o scădere a activării VMPFC, care este legată de controlul dereglat al impulsurilor, favorizează opinia conform căreia jocurile de noroc patologice sunt o dependență care nu este legată de substanțe.“[] (sublinierea adăugată)

În opinia noastră, lucrările fundamentale privind ΔFosB de către Nestle și alții sunt de pionierat și schimbă peisajul în considerarea aspectelor neuromodulării ca fiind legate de dependența naturală. Aruncă o lumină biologică asupra tuturor aspectelor acestui concept. Considerăm că aceste date sunt confirmatoare în ceea ce privește existența neuromodulării în dependența naturală, mai ales având în vedere lucrările recente care explorează relația dintre ΔFosB și sexualitate. Punctele pe care le-am făcut pe studiile VBM cu privire la hipoplazia populațiilor neuronale asociate cu centrele de recompensă au emanat din această perspectivă. Aceste lucrări corelative au concluzionat că atrofia a avut loc în patru stări diferite de dependență, două de droguri și două naturale. Cu siguranță, autorii acestor lucrări nu au abordat cauzalitate, deși cocaina[] și obezitatea[] documentele ambele recunosc asta zonele de atrofie sunt asociate cu căi de recompensă. Inerența, care cu siguranță poate fi un factor, nu explică reversibilitatea, cu recuperarea, a atrofiei selective asociate cu utilizarea metamfetaminei.[]

Premisa noastră este că atrofia selectivă a zonelor corticale asociate cu căile de recompensă poate fi privită într-o lumină neuromodulatoare, având în vedere cercetările actuale care confirmă neuroplasticitatea în excesul de recompense naturale, în special sexualitatea. Incapacitatea celor care ne contestă concluziile de a înțelege chiar și cele mai elementare dintre aceste concepte este ilustrată de comentariile lor despre procese specifice. De exemplu, respingerea lor a importanței ΔFosB este ilustrată de lipsa lor manifestă de perspectivă asupra cercetării referitoare la această proteină. Deși menționează că stresul poate induce ΔFosB, ei nu reușesc să înțeleagă că modelul de exprimare cu stres se extinde pe scară largă atât pe neuronii spinoși medii din dynorphin+, cât și pe encefalina+ și nu se limitează la dynorphin+ neuroni spinoși medii, deoarece este în supraexpresia asociată cu consumul excesiv de recompense naturale. si cu dependenta de droguri.[] Următorul comentariu este ilustrativ pentru lipsa lor de înțelegere a importanței ΔFosB ca un comutator molecular în dependență: „Aceasta este o veste grozavă pentru șobolanii fără experiență sexuală! Pune-ți numele pe listă pentru mai multe ΔFosB și performanța ta sexuală va fi la egalitate cu șobolanii mai experimentați.” Ei subliniază în mod corect că atrofia este asociată cu îmbătrânirea și poate fi afectată de comorbidități, neurotoxicitate și altele asemenea, dar nu reușesc să aprecieze atrofia selectivă în zonele corticale asociate cu centrele de recompensă. Conceptul de atrezie neuronală în amonte, așa cum este ilustrat în figura 2 din lucrarea Nestler, concentrându-se pe o cale comună pentru dependența de droguri și dependența naturală,[] poate fi un mediator important în acest proces. Această atrezie este asociată cu aportul dopaminergic scăzut în NA din VTA și cu aportul glutaminergic scăzut din cortex, ambele fiind asociate cu o creștere a ΔFosB în neuronul spinos mediu. Cortexul se poate atrofia ca răspuns la scăderea stimulilor din aval.[] Că există un deficit frontal funcțional în dependență este semnul distinctiv, indiferent dacă este indus de droguri sau indus natural, iar sindromul hipofrontal afișat este similar cu cel observat în leziunile cerebrale traumatice.[] Un alt exemplu raportat recent de atrofie corticale selectivă în regiunile asociate recompensei la adolescenții care manifestă „dependență” de Internet este de interes în acest context.[]

În timp ce un rol pentru inerență este evident, a nega orice rol pentru cauzalitate înseamnă a imagina o lume de indivizi preatrofiați selectiv, destinați să acționeze în dependență. Considerăm că această premisă este mult mai puțin plauzibilă decât cel puțin un rol parțial pentru cauzalitate, având în vedere ceea ce considerăm date de confirmare cu privire la rolul ΔFosB în inducerea și apoi perpetuarea stărilor de dependență.

Indiferent dacă studiile structurale viitoare confirmă sau nu premisa noastră că cel puțin cauzalitatea este susținută în acest sens, problema neuromodulării în ceea ce privește dependența naturală este susținută independent de studiile ΔFosB și consolidată de studiile D2R și fMRI privind obezitatea și jocurile de noroc patologice. citat anterior. Deosebit de convingătoare în ceea ce privește rolul de cauzalitate al comportamentului de dependență ulterior după inducție este lucrarea citată anterior asupra șoarecilor bitransgenici și induși viral, care se comportă ca și cum ar fi dependent, atât în ​​dependența naturală, cât și în dependența de droguri, supraexprimarea ΔFosB fiind singura variabilă.[]

După cum se spune în editorialul nostru, nu mai puțin că șefa Institutului Național pentru Abuzul de Droguri (NIDA), dr. Nora Volkow, a cerut, în revista Science, schimbarea denumirii NIDA în Institutul Național pentru Bolile Dependenței, să „cuprindă dependențe precum pornografia, jocurile de noroc și mâncarea... Ea ar dori să transmită mesajul că ar trebui să ne uităm la întregul domeniu.”[] Dr. Eric Nestler de la Mount Sinai folosește expresia „dependență naturală” pentru a descrie ceea ce el numește „exces de mâncare patologică, jocuri de noroc patologice și dependențe sexuale”. Dr. Howard Shaffer de la Harvard a spus: „Am avut mari dificultăți cu propriii mei colegi când am sugerat că multe dependențe sunt rezultatul experienței…” și a continuat: „Deși este posibil să dezbatem dacă ar trebui să includem dependența de substanțe sau de proces. în regatul dependenței, din punct de vedere tehnic, există puține opțiuni.”[] Când oameni de știință precum Dr. Volkow, Nestler și Shaffer folosesc cuvântul „dependență” cu privire la procese precum mâncarea și sexul, nu folosesc acest termen cu ușurință. Neurobiologii înțeleg că acest cuvânt are implicații neuromodulatoare.

Pentru Reid et al., pentru a sugera cititorului că este iresponsabil să folosiți cuvântul dependență în acest context, credem noi, este iresponsabil. Ei par să ignore dovezi substanțiale că dependențele naturale există într-adevăr și că dependența în mod specific sexuală poate induce neuroplasticitate. Ei nu reușesc să înțeleagă semnificația neuromodualizării în sexualitate atunci când afirmă: „... cercetările actuale oferă puțin sprijin pentru conceptualizarea problemelor excesive de pornografie ca o tulburare de dependență.” Dacă există o dependență naturală, așa cum credem noi și alții, atunci este încordat credibilitatea să susțin că pacienții care se luptă cu dependența de pornografie, precum cea descrisă de Bostwich și Bucci, nu sunt exemple excelente.[]

Recent, un coleg cu experiență în neurochirurgie funcțională a vizitat un alt neurochirurg cu experiență similară. Acest din urmă chirurg a opinat că următorul domeniu care ar putea fi abordat prin neurochirurgie funcțională poate fi dependența. Cu toate acestea, puțin probabil că acum li se pare unora, ne imaginăm o zi în care dependența de droguri, obezitatea severă și dependența sexuală cu implicații legale ar putea fi tratate cu țintire limbică, de unde relevanța pentru subiectul nostru actual.

Am găsit perspectiva și tonul acestor autori dezamăgitoare, prin faptul că ei resping cu disperare orice dovezi neurobiologice care susțin modelele naturale de dependență. Deosebit de remarcabil, în opinia noastră, este nerespectarea flagrantă a contextului pe care neurobiologii de frunte îl văd nu numai ΔFosB, ci și orice date care susțin neuromodularea în dependența naturală. Pentru a respinge, singura dovadă pe care o citează este propria lor muncă, care este de natură comportamentală, mai degrabă decât bazată pe neurobiologic. Perspectiva lor este pătrunsă de o părtinire apologetică împotriva oricărui studiu care sugerează neuromodulație patologică la scară macro sau micro în ceea ce privește dependența naturală.

În momentul scrierii acestui articol, un raport din Yale publicat în Arhivele de Psihiatrie Generală intitulat „Corelate neuronale ale dependenței de alimente” descrie activarea în căile de recompensă folosind fMRI ca fiind similară la persoanele obeze și la cei cu dependență de substanțe. Ei rezumă, „concluziile actuale sugerează că alimentele dependenţă este asociat cu activarea neuronală legată de recompensă, care este frecvent implicată în dependența de substanțe. Din câte știm, acesta este primul studiu care face legătura între indicatorii comportament alimentar care provoacă dependență cu un model specific de activare neuronală.“[] (sublinierea adăugată) Datele emergente continuă să consolideze și să susțină conceptul de neuromodulație cu dependență naturală.

Note de subsol

Disponibil GRATUIT în acces deschis de la: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

REFERINȚE

12. Bostwick JM, Bucci JA. Dependența de sex pe internet tratată cu naltrexonă. Mayo Clin Proc. 2008;83:226–30. [PubMed]
13. Ceravolo R, Frosini D, Rossi C, Bonuccelli U. Tulburări de control impulsiv în boala Parkinson: definiție, epidemiologie, factori de risc, neurobiologie și management. Parkinsonism Relat Disorder. 2009;15(Suppl 4):S111–5. [PubMed]
14. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Supraexprimarea DeltaFosB specifică tipului de celule striate crește stimulentul pentru cocaină. J Neurosci. 2003;23:2488–93. [PubMed]
15. Editorial. Ştiinţă. 2007;317:23.
16. Fowler JS, Volkow ND, Kassed CA, Chang L. Imaging the addicted human brain.Sci Pract Perspect. 2007;3:4–16. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
17. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Corelații neuronale ale dependenței de alimente. Arch Gen Psihiatrie. 2011 [În presă] [Articol gratuit PMC][PubMed]
18. Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Supraexpresia Delta FosB în nucleul accumbens sporește recompensa sexuală la femelele hamsteri sirieni. Genes Brain Behav. 2009;8:442–9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
19. Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, et al. Inducerea unui complex AP-1 de lungă durată compus din proteine ​​​​asemănătoare Fos modificate în creier prin cocaină cronică și alte tratamente cronice. Neuron. 1994;13:1235–44. [PubMed]
20. Johnson PM, Kenny PJ. Receptorii de dopamină D2 în disfuncția recompensă asemănătoare dependenței și alimentația compulsivă la șobolanii obezi. Nat Neurosci. 2010;13:635–41. [Articol gratuit PMC][PubMed]
21. Jurkiewicz MT, Crawley AP, Verrier MC, Fehlings MG, Mikulis DJ. Atrofia corticală somatosenzorială după leziunea măduvei spinării: un studiu de morfometrie bazat pe voxel. Neurologie.2006;66:762–4. [PubMed]
22. Kim SJ, Lyoo IK, Hwang J, Chung A, Hoon Sung Y, Kim J și colab. Schimbări prefrontale ale substanței cenușii la persoanele care abuzează de metamfetamină pe termen scurt și pe termen lung. Int J Neuropsihofarmacol. 2006;9:221–8. [PubMed]
23. Nestler EJ. Există o cale comună pentru dependență? Nat Neurosci. 2005;9:1445–9.[PubMed]
24. Nestler EJ. Mecanisme transcripționale ale dependenței: Rolul DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3245–55. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
25. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. Anomalii ale creierului în obezitatea umană: un studiu de morfometrie bazat pe voxel. Neuroimage.2006;31:1419–25. [PubMed]
26. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticitatea în sistemul mezolimbic indusă de recompensă naturală și abstinența recompensă ulterioară. Biol Psihiatrie. 2010;67:872–9. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
27. Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN și colab. DFosB în nucleul accumbens este critic pentru întărirea efectelor recompensei sexuale. Comportamentul genelor cerebrale. 2010;9:831–40. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
28. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Jocurile de noroc psihologice sunt legate de activarea redusă a sistemului de recompense mezolimbice. Nat Neurosci.2005;8:147–8. [PubMed]
29. Shaffter HJ. [ultima citată pe 2011 aprilie 6]. Disponibil de la:http://www.divisiononaddictions.org/html/whatisaddiction.htm .
30. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. Influența DeltaFosB în nucleul accumbens asupra comportamentului natural legat de recompensă. J Neurosci. 2008;28:10272–7. [Articol gratuit PMC] [PubMed]
31. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W și colab. Dopamina cerebrală și obezitatea. Lancet. 2001;357:354–7. [PubMed]
32. Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ și colab. Delta FosB reglează rularea roților. J Neurosci. 2002;22:8133–8. [PubMed]
33. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, et al. Un rol esențial pentru DeltaFosB în nucleul accumbens în acțiunea morfinei. Nat Neurosci.2006;9:205–11. [PubMed]
34. Zhou Y, Lin FC, Du YS, Qin LD, Zhao ZM, Xu JR și colab. Anomalii ale materiei cenușii în dependența de internet: o morfometrie bazată pe voxel. Eur J Radiol. 2009 [În presă][PubMed]