Comportamentul sexual compulsiv: volumul și interacțiunile prefrontale și limbice (2016)

COMENTARII: În timp ce studiul utilizează termenul „Comportament sexual compulsiv (CSB)”, subiecții erau dependenți de porno (vezi acest comunicat de presă). În comparație cu controalele sănătoase, subiecții CSB au crescut volumul amigdală stâng și conectivitatea funcțională redusă în timpul repausului între amigdala stângă și DLPFC cortexul prefrontal bilateral dorsolateral. Autorii au concluzionat:

Constatările noastre actuale evidențiază volumele ridicate într-o regiune implicată în saliența motivațională și conectivitatea la starea de repaus inferioară a rețelelor de control reglementare prefrontal de sus în jos. Întreruperea unor astfel de rețele poate explica modelele comportamentale aberante față de recompensa semnificativă din punct de vedere ecologic sau reactivitate sporită față de indicii de stimulare. Deși constatările noastre volumetrice contrastează cu cele din tulburările de consum de substanțe (SUD), aceste constatări pot reflecta diferențele ca funcție a efectelor neurotoxice ale expunerii cronice la medicament.

Traducerea constatării #1): „Conectivitate mai puțin funcțională între amigdală și cortexul prefrontal dorsolateral”. Amigdala joacă un rol cheie în procesarea emoțiilor, inclusiv răspunsul nostru la stres. Amigdala este puternic implicată în multe aspecte ale dependenței, cum ar fi poftele, reactivitatea și simptomele de sevraj. Conectivitatea funcțională redusă între amigdală și cortexul prefrontal se aliniază la dependențele de substanțe. Se crede că o conectivitate mai slabă diminuează controlul cortexului prefrontal asupra impulsului unui utilizator de a se implica în comportamentul de dependență.

Traducerea constatării #2): „Volumul crescut de amigdală” (ceea ce înseamnă mai multă substanță cenușie). Majoritatea studiilor privind dependența de droguri raportează o amigdală mai mică la dependenți (mai puțină substanță cenușie). Acest studiu sugerează că toxicitatea medicamentelor poate duce la mai puțină substanță cenușie și, prin urmare, la reducerea volumului de amigdală la dependenții de droguri. Fără îndoială, acest lucru joacă un rol. Trebuie remarcat faptul că amigdala este activă în mod constant în timpul vizionării porno, în special în timpul expunerii inițiale la un indiciu sexual. De exemplu, făcând clic de la filă la filă sau căutând un videoclip sau o imagine, se va aprinde amigdala. Poate constanta sexual noutatea și căutarea și căutarea duce la un efect unic asupra amigdalei la utilizatorii pornografiei compulsive.

Explicație alternativă pentru un volum mai mare de amigdală la dependenții de porno: Anii de utilizare pornografică compulsivă pot fi cu siguranță un factor de stres. Mai mult, acești subiecți CSB nu erau doar dependenți de pornografie; au suferit, de asemenea, consecințe negative grave ca urmare a utilizării porno (pierderea locului de muncă, probleme de relație, dezvoltarea de ED indusă de porno). Iată un punct cheie: Stresul social cronic este legat de creșterea volumului amigdelor:

Deși mecanismele precise ale plasticității nu sunt încă pe deplin înțelese, stresul moderat până la sever pare să crească creșterea mai multor segmente ale amigdalei, în timp ce efectele în hipocampus și cortexul prefrontal tind să fie opuse.

Considerăm constatarea de mai sus în lumina acestui fapt Studiu din 2015 care a constatat că „dependenții de sex” au o axă HPA hiperactivă (un sistem de stres hiperactiv). Ar putea stresul cronic asociat pornografiei / dependenței de sex, împreună cu factorii care fac sexul unic, să conducă la un volum mai mare de amigdală? În cele din urmă, volumul mai mic de amigdală ar putea fi o condiție preexistentă la alcoolici, ca descendenți în familii cu risc crescut de alcoolism au amigdale mici.

LEGĂTURA CU STUDIUL FULL

Casper Schmidt,1,2,3 Laurel S. Morris,1,4 Timo L. Kvamme,1,2,3 Paula Hall,5 Thaddeus Birchard,5 și Valerie Voon1,4,6 *

Cartografierea creierului uman

• Prima publicare: 27 Octombrie 2016 Istorie completă a publicațiilor
• DOI: 10.1002 / hbm.23447 Vedeți / salvați citare

Autorii declară că nu au nici un conflict de interese de a declara.

Abstract

Context

Comportamentele sexuale compulsive (CSB) sunt relativ frecvente și asociate cu disfuncții personale și sociale semnificative. Neurobiologia de bază este încă puțin înțeleasă. Studiul prezent analizează volumele creierului și conectivitatea funcțională în stare de repaus în CSB, comparativ cu voluntarii sănătoși (HV).

Metode

Datele structurale RMN (MPRAGE) au fost colectate la subiecții 92 (bărbați 23 CSB și VN de sex masculin în funcție de vârstă 69) și au fost analizați utilizând morfometria pe bază de voxel. La pacienții cu 68 (subiecți 23 CSB și 45 vârstă maturată HV) s-au colectat date privind funcția de repaus RMN funcțional utilizând secvența plană multi-ecou și analiza componentelor independente (ME-ICA).

REZULTATE

Subiecții CSB au prezentat volume mai mari de materie cenușie amigdală stângă (volum mic corectat, ajustat Bonferroni P <0.01) și conectivitate funcțională redusă a stării de repaus între semințele de amigdala stângă și cortexul prefrontal dorsolateral bilateral (creierul întreg, FWE corectat în cluster P <0.05) comparativ cu HV.

Concluzii

CSB este asociat cu volume crescute în regiunile limbic relevante pentru procesarea emoțională și emoțională a motivației și conectivitate funcțională afectată între regiunea de control prefrontal și regiunile limbice. Studiile viitoare ar trebui să urmărească evaluarea măsurilor longitudinale pentru a investiga dacă aceste constatări sunt factori de risc care predesc apariția comportamentelor sau sunt consecințe ale comportamentelor.

Abrevieri

• ACC cortex cingulate anterior
• Comportamentul sexual compulsiv CSB
• Lichidul cefalorahidian CSF
• DLPFC cortexul prefrontal dorsolateral
• Materia cenușie GM
• GLM modelul liniar general
• HV voluntari sănătoși
• Aplicația de magnetizare MPRAGE a pregătit gradient-ecou
• OFC orbitofrontal cortex
• ROI de interes
• Statistica statistică parametrică SPM
• TR timp de repetare
• TE echo timp
• Morfometria bazată pe VBM voxel
• WM materie albă.

INTRODUCERE

Comportamentul sexual compulsiv (CSB), cunoscut și ca tulburare hipersexuală sau dependență sexuală, este relativ comun (estimat la 3% -6%) [Kraus et al. 2016] și asociată cu deficiențe semnificative de suferință și psihosocială, inclusiv caracterizarea prin poftă, impulsivitate și deficiență socială și ocupațională [Kraus și colab., 2016]. Studiile recente s-au axat pe înțelegerea corelațiilor neurobiologice care stau la baza [Kraus et al., 2016] deși puținele studii ne limitează la înțelegerea mecanismelor care stau la baza și la modul în care putem să conceptualizăm aceste tulburări. CSB a fost conceptualizată ca o tulburare de control al impulsurilor sau o dependență comportamentală [Kraus et al., 2016]. Cu toate acestea, deși au fost propuse criterii pentru tulburarea hipersexuală pentru DSM-5 și validate în studiul de teren [Reid și colab., 2012], această tulburare, împreună cu utilizarea patologică a internetului sau a jocurilor video, nu au fost incluse în secțiunea principală a DSM-5, în parte din cauza unor date limitate privind condițiile. Astfel, sunt necesare studii suplimentare privind CSB pentru a dezvolta o înțelegere mai bună a acestor tulburări. Deși CSB poate avea o serie de comportamente, aici ne concentrăm asupra unui grup care raportează dificultățile predominante cu utilizarea pornografică compulsivă. Am folosit termenul CSB presupunând că "compulsiv" descrie fenomenologia repetitivă și nu intenționează să implice ipoteze mecanice sau etiologice.

Am efectuat o revizuire a literaturii de specialitate privind dependențele de comportament utilizând fie morfometria bazată pe voxel (VBM), fie grosimea corticală. Am folosit următoarele cuvinte de căutare pe PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed): „[(„ Morfometrie pe bază de voxel ”sau„ grosime corticală ”) și],” urmat fie de „[jocuri de noroc patologice],„ „[dependență de internet],„ „[tulburare de internet],„ „,„ sau „ [dependență de jocuri]. ” În total, au fost găsite 13 studii în cadrul dependențelor comportamentale legate de jocurile de noroc, utilizarea internetului sau jocurile video care au evaluat fie VBM, fie grosimea corticală. Revizuirea literaturii este prezentată în tabel 1 și discutate mai jos.

Tabelul 1. Revizuirea în literatură a studiilor de grosime volumetrică și corticală asupra dependențelor comportamentale

Perspectiva asupra tulburărilor neuronale în dependență provine din studiile privind tulburările de utilizare a substanțelor (SUD). Persoanele cu SUD prezintă scăderi ale volumului și grosimii creierului cortic, în special în regiunile corticale prefrontale care susțin controlul comportamental flexibil. O analiză meta-analiză recentă a studiilor 9 și a persoanelor dependente de alcool 296 a evidențiat scăderea semnificativă a volumului de materie cenușie prefrontală (GM), incluzând cortexul cingular anterior (ACC) [Xiao și colab., 2015], cu volumul GM cortical frontal asociat negativ cu consumul de alcool pe toată durata vieții [Taki et al., 2006]. Volumele GM prefrontal au fost reduse în mod similar la indivizii dependenți de cocaină, inclusiv în cortexul orbitofrontal (OFC) [Rando și colab., 2013; Tanabe și colab., 2009], cortexul anterior prefrontal [Rando și colab., 2013] și ACC [Connolly și colab., 2013], acestea din urmă fiind asociate cu ani de consum de droguri [Connolly și colab., 2013].

Diferențele de grup în volumele și grosimea corticală au fost mai puțin clare în dependențele de comportament (revizuite în Tabelul 2) 1). Trei studii mici de tulburări de joc au arătat inconsecvente constatări fie cu grosimea corticală scăzută în mai multe regiuni prefrontale și parietale [Grant și colab., 2015], volume crescute în cortexul prefrontal drept [Koehler și colab., 2013] sau fără diferențe de grup [Joutsa et al., 2011]. Într-un studiu amplu al gamblerelor cu probleme mai puțin severe, nu s-au observat diferențe de grup în volumele creierului [van Holst et al., 2012]. Un mic studiu în dependența de internet a arătat o grosime mai mică a corticalului în OFC [Hong et al., 2013], cu un alt raport de volum redus în cortexul prefrontal dorsolateral (DLPFC) [Yuan et al., 2011] și două studii care sugerează volume mai scăzute de ACC [Yuan și colab., 2011; Zhou și colab., 2011]. Două studii mici privind tulburările jocurilor de pe internet au raportat scăderea volumelor în OFC [Weng et al., 2013; Yuan și colab., 2013] și două studii mai mari au raportat volume mai mici în cortexul cingular [Lin și colab., 2014; Wang și colab., 2015], cu studii unice care au raportat scăderi în DLPFC [Wang et al., 2015], frontal inferior [Lin et al., 2014], parietală superioară [Wang și colab., 2015] și inferior parietal [Yuan și colab., 2013] cortexuri. În ceea ce privește structurile subcortice, un mic studiu a raportat volume mai mari de striatal ventral (VS) în tulburările de joc [Koehler și colab., 2013] fără diferențe subcorticale raportate în celelalte studii. În tulburările jocurilor de noroc pe internet, concluziile au fost, de asemenea, incompatibile cu un parahipocampal mai mare [Sun et al., 2014], hipocampal inferior [Lin et al., 2014] sau fără diferențe [Wang și colab., 2015; Weng și colab., 2013]. Un studiu cu o mărime rezonabilă a eșantionului concentrându-se asupra volumelor subcortice a raportat un volum mai mare de caudat și VS asociat deficitelor de control cognitiv [Cai și colab., 2015]. Luate împreună, constatările anomaliilor corticală sau subcorticală ale tulburărilor de joc sunt extrem de incoerente. În contrast, rapoartele privind anomaliile corticale în utilizarea internetului sau jocurile de noroc pe internet raportează în mod mai consistent volumele scăzute, cu un volum scăzut de ACC și OFC reprodus în cel puțin două studii.

Până în prezent, există puține dovezi ale modificărilor structurale neuronale la persoanele cu CSB. Studiile efectuate de persoane sănătoase cu pornografie excesivă fără diagnosticarea CSB prezintă volume mai mici de GM în caudatul drept [Kühn and Gallinat, 2014]. Un mic studiu de difuzie RMN al persoanelor cu CSB (N = 8 per grup) au prezentat difuzivitate medie redusă în tractele de substanță albă frontală superioară (WM) comparativ cu HV [Miner și colab., 2009]. În ceea ce privește activitatea funcțională, HV de sex masculin prezintă procese de îmbogățire îmbunătățită cu activitate BOLD putamară inferioară la imaginile erotice statice [Kühn și Gallinat, 2014] și potențialul pozitiv mai târziu pozitiv la imaginile explicite [Prause et al., 2015]. În contrast, într-un studiu cu fMRI bazat pe sarcini, care compară CSB cu HV, videoclipurile sexuale explicite au produs răspunsuri VS, amigdală și ACC dorsală superioare în CSB [Voon și colab., 2014]. Conectivitatea funcțională între aceste regiuni se corelează cu un indice de dorință sexuală sau de "dorință", dar nu "plăcută" în subiecții CSB, sugerând rolul motivației stimulente, paralel cu dependența de substanță. În mod similar, într-un alt studiu privind dependența pornografică de pe internet, imaginea sexuală preferată a fost asociată cu o activitate striatală ventrală mai mare și sa corelat numai cu simptomele de dependență pornografică de Internet și nu cu alte măsuri de comportament sexual sau depresie [Brand et al. 2016]. Un alt studiu recent arată, de asemenea, că persoanele cu comportament hipersexual problematic au avut o dorință sexuală mai frecventă și mai intensă în timpul expunerii la stimuli sexuali și că o mai mare activare a fost observată în caudat, lobul parietal inferior, girosca cingulată anterior dorsală, talamus și DLPFC în acest grup [Seok și Sohn, 2015]. Persoanele cu CSB prezintă în plus o mai mare influență atențională timpurie asupra stimulilor sexuali explicați [Mechelmans et al., 2014] care se corelează cu preferințele de alegere pentru sugestii condiționate de imagini sexuale [Banca et al., 2016]. Ca răspuns la expunerea repetată a imaginilor erotice statice, subiecții CSB au prezentat o mai mare obișnuință în ACC dorsal la rezultatele sexuale, care au fost corelate cu preferințele de alegere pentru imaginile sexuale noi [Banca et al. 2016], un efect care poate fi explicat prin obișnuință, dar poate fi, de asemenea, în concordanță cu conceptul de toleranță în dependență.

Studiul actual analizează GM volumetric în CSB și revizuiește literatura de specialitate actuală privind studiile volumetrice și corticale privind grosimea în jocurile de noroc și în tulburările de utilizare a internetului și a jocurilor. De asemenea, examinăm conectivitatea funcțională a stării de repaus a indivizilor cu CSB și VH corelat cu o nouă secvență plană multi-echo și analiză independentă a componentelor (ME-ICA) în care semnalele BOLD sunt identificate ca componente independente cu modificarea semnalului liniar de ecou (TE) în timp ce semnalele non-BOLD sunt identificate ca componente independente de TE [Kundu și colab., 2012]. Ne așteptăm ca o rețea întreruptă de sisteme de saliență și recompensă să fie subservată de amygdala, VS și ACC dorsal.

METODE

Participanții

Subiecții CSB au fost recrutați prin intermediul unor anunțuri bazate pe internet și din trimiteri de la terapeuți. În funcție de vârstă, bărbații HV au fost recrutați din anunțuri bazate pe comunitate în zona East Anglia. Toți subiecții CSB au fost intervievați de un psihiatru pentru a confirma că îndeplinesc criteriile de diagnostic pentru CSB (au întâlnit criterii de diagnostic propuse pentru ambele tulburări hipersexuale [Kafka, 2010; Reid și colab., 2012] și dependența sexuală [Carnes și colab., 2007], concentrându-se pe utilizarea compulsivă a materialului sexual online explicit. Acest lucru a fost evaluat utilizând o versiune modificată a Scalei Experientelor Sexuale din Arizona (ASES) [Mcgahuey et al., 2011], în care întrebările au fost răspunsate pe o scară de la 1-8, cu scoruri mai mari reprezentând o deteriorare subiectivă mai mare. Având în vedere natura indicațiilor, toți subiecții CSB și HV au fost bărbați și heterosexuali. Toate hepatită virală au fost potrivite în funcție de vârstă (± 5 ani) cu subiecți CSB. Subiecții au fost de asemenea examinați pentru compatibilitatea cu mediul RMN așa cum am făcut-o anterior [Banca et al., 2016; Mechelmans și colab., 2014; Voon și colab., 2014]. Criteriile exclusiviste au inclus includerea sub vârsta de 18, cu antecedente de SUD, fiind un utilizator obișnuit în prezent al substanțelor ilicite (inclusiv canabisul) și având o tulburare psihiatrică gravă, incluzând depresia severă moderată sau severă sau tulburarea obsesivo-compulsivă; antecedente de tulburare bipolară sau schizofrenie (examinate utilizând Mini International Neuropsychiatric Inventory) [Sheehan și colab., 1998]. Alte dependențe compulsive sau comportamentale au fost, de asemenea, excluderi. Subiectele au fost evaluate de un psihiatru în ceea ce privește utilizarea problematică a jocurilor de noroc online sau a mass-mediei sociale, jocurile de noroc patologice sau cumpărăturile compulsive, tulburarea de hiperactivitate a deficitului de atenție din copilărie sau a adulților și diagnosticul de tulburare a consumului de binge. Subiecții au completat Scala comportamentului impulsiv UPPS-P [Whiteside and Lynam, 2001] pentru a evalua impulsivitatea și inventarul depresiei Beck [Beck și colab., 1961] pentru a evalua depresia. Doi dintre subiecții 23 CSB luau antidepresive sau aveau tulburare de anxietate generalizată comorbidă și fobie socială (N = 2) sau fobie socială (N = 1) sau un istoric al ADHD în copilărie (N = 1). A fost obținut consimțământul scris în scris, iar studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al cercetării de la Universitatea din Cambridge. Subiecții au fost plătiți pentru participarea lor.

neuroimagistice

Achiziționarea și prelucrarea datelor

Structural.

Imaginile structurale au fost colectate incluzând gradient-echo preparat prin magnetizare completă (MPRAGE) utilizând un scaner Siemens Tim Trio 3T cu o bobină de cap 32 cu ajutorul unei secvențe MPRAGE ponderate T1 (secțiuni 176 sagitale, scanări minute 9, timp de repetare = 2,500 ms; timp de ecou (TE) = 4.77 ms; timp de inversiune = 1,100 ms; matrice de achiziție = 256 × 256 × 176; unghi de înclinare = 7; dimensiune voxel 1 × 1 × 1 mm). Scanarea a avut loc la The Wolfson Brain Imaging Center de la Universitatea din Cambridge.

Datele structurale au fost procesate cu Maparea parametrică statistică (SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) (Centrul Wellcome Trust pentru Neuroimaging, Londra, Marea Britanie). Imaginile anatomice au fost reorientate manual, plasând originea în comisia anterioară. Imaginile au fost segmentate (folosind segmentul nou pentru SPM) în GM, WM și lichidul cefalorahidian (CSF) pe baza hărților standard de probabilitate a țesuturilor pentru fiecare tip de țesut. Cele trei volume de clase de țesut s-au însumat pentru a produce volumul intracranian total estimat. Un șablon personalizat a fost creat utilizând DARTEL [Ashburner, 2007], care definește parametrii necesari pentru a se potrivi imaginea GM nativă a fiecărui individ într-un spațiu comun, într-o manieră iterativă. Acest șablon DARTEL a fost apoi înregistrat pe hărțile probabilității țesuturilor cu transformări afine, aducând imagini în spațiul MNI. Imaginile au fost netezite spațial cu o lățime completă la jumătate de nucleu maxim de 8 mm³.

Stare de repaus.

Starea de odihnă a datelor fMRI au fost obținute pentru minute 10 cu ochii deschiși cu un scanner Siemens 3T Tim Trio cu bobină cap de canal 32 la centrul de imagistică Wolfson Brain Imaging, Universitatea din Cambridge. A fost folosită o secvență imagistică echo plană multi-echo cu reconstrucție online (timp de repetiție, 2.47 s, unghi de înclinare, 78 °, dimensiunea matricei 64 × 64, rezoluție în plan, 3.75 mm, FOV, 240 mm, felii oblice 32, (3.75, 10, 3, 1,698 și 12 ms), 28 Hz / pixel, timp de ecou (TE) = 44, 60, XNUMX.

Analiza componentelor independente cu multi-ecou (ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov) a fost utilizată pentru analiza și descurajarea datelor fMRI în stare de repaus multi-ecou. ME-ICA descompune datele fMRI multi-ecou în componente independente cu FastICA. Semnalul semnalului BOLD schimbarea semnalului procentual este liniar dependent de TE, o caracteristică a degradării T2 *. Această dependență de TE este măsurată utilizând metoda pseudo-F- statică, kappa, cu componente care scară puternic cu TE având scoruri mari de kappa [Kundu și colab., 2012]. Componentele non-BOLD sunt identificate prin independența TE măsurată prin metoda pseudo-F-statistic, rho. Componentele sunt astfel clasificate ca BOLD sau non-BOLD pe baza ponderilor lor kappa și rho, respectiv [Kundu et al., 2012]. Componentele non-BOLD sunt îndepărtate prin proiecție, date de zgomot pentru artefacte de mișcare, fiziologice și scanere într-un mod robust bazat pe principii fizice. Imaginile de ecou planare ale fiecărui individ au fost coregisterizate la MPRAGE și normalizate la șablonul Institutului Neurologic din Montreal (MNI). Netezirea spațială a fost efectuată cu un nucleu gaussian (lățimea maximă pe jumătate maximă = 6 mm). Cursul de timp pentru fiecare voxel a fost filtrat temporar în bandă (0.008 f <0.09 Hz). Scanarea anatomică a fiecărui individ a fost segmentată în GM, WM și CSF. Componentele principale semnificative ale semnalelor de la WM și CSF au fost eliminate.

Analiza funcționalității conectivității a fost realizată utilizând o abordare a regiunii de interes (ROI) cu instrumentul conectivității CONN-fMRI funcțional [Whitfield-Gabrieli și Nieto-Castanon, 2012] pentru SPM (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/).

Analiza statistică

Caracteristicile subiecților și scorurile chestionarului au fost comparate între grupurile cu două cozi t- teste fără a se presupune variante egale. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind versiunea R (3.2.0) [RC Team, 2014].

Structural

Pentru comparații de grup, volumele GM pentru subiecții CSB și HV au fost introduse într-un model liniar general (GLM). Datele au fost corectate pentru volumul total intracranian al participanților utilizând scalarea proporțională și o mască explicită în SPM. Comparațiile de grup au fost ajustate atât pentru scorurile de vârstă, cât și pentru cele ale depresiei ca covariabile. Ne-am concentrat asupra a priori regiunile ipoteze de interes identificate în studiul nostru anterior [Voon et al., 2014] și în meta-analizele studiilor de reactivitate a drogurilor [Kühn și Gallinat, 2011], și anume VS stânga și dreapta, amigdala stângă și dreaptă și ACC dorsală utilizând corectarea erorii de familie (SVC) corectată pentru volumul mic (FWE) P <0.01 (Bonferroni corectat pentru comparații multiple). Pentru aceste analize SVC, am folosit un ROI anatomic VS, descris anterior [Murray și colab., 2008] care a fost extras manual folosind MRIcro pe baza definiției VS de către Martinez și colab. [2003]. ROI-ul amigdală a fost obținut din atlasul automat de etichetare anatomică (AAL). ACC-ul dorsal a fost modificat manual utilizând setul de instrumente ROI MarsBaR [Brett și colab., 2002] și bazate pe ROI-ul cortexului cingular de la atlasul AAL. Acesta a fost modificat astfel încât frontiera anterioară a fost vârful genului corpus callosum [Cox și colab., 2014; Desikan și colab., 2006] iar posterior a fost capătul posterior al genei corpus callosum [Desikan și colab., 2006]. S-au efectuat analize suplimentare pentru ajustarea scorurilor BDI.

Stare de repaus

Pentru a compara conectivitatea dintre subiecții CSB și HV, hărțile de conectivitate a întregului creier ROI-la-voxel au fost calculate pentru regiunea de semințe de amigdala stângă de interes pe baza constatărilor volumetrice ale diferenței de grup. Hărțile de conectivitate rezultate au fost introduse în GLM factoriale complete pentru a compara conectivitatea întregului creier între grupurile care se ajustează în funcție de vârstă cu o analiză ulterioară, ajustând atât vârsta, cât și depresia. Întregul grup cerebral a corectat FWE P <0.05 a fost considerat semnificativ pentru diferențele de grup.

REZULTATE

caracteristici

Douăzeci și trei de bărbați heterosexuali cu CSB (vârstă 26.9; SD 6.22 ani) și 69 vârstă maturată (vârstă 25.6; SD 6.55 ani) heterosexuali HV masculi au participat la studiu (tabelul 2), dintre care subiecții 19 CSB și 55 HV au completat chestionare comportamentale. Subiecții CSB aveau BDI mai mare (P = 0.006) și UPPS-P (P <0.001) scoruri comparativ cu HV. Alte scoruri comportamentale, inclusiv modelul și severitatea pornografiei și utilizarea internetului, au fost raportate în altă parte [Mechelmans și colab., 2014; Voon și colab., 2014].

Tabelul 2. Date demografice și comportamentale pentru subiecții cu comportament sexual compulsiv și voluntari sănătoși

Structural

Analizele ROI ale amigdalei stângi și drepte, VS stânga și dreapta și ACC dorsală au arătat că volumul de materie cenușie amigdală stânga a fost crescut în CSB comparativ cu HV corespunzător (SVC FWE-corrected, P = 0.0096, Z = 3.37, xyz = −28, −4, −15) (Bonferroni corectat pentru SVC corectat FWE P <0.01) (Fig. 1). Toate celelalte analize ale ROI nu au fost semnificative. Ajustarea pentru depresie nu a modificat constatările diferenței de grup.

Figura 1.

• Deschideți vizualizatorul de cifre
• Descărcați Powerpoint slide

Morfometria pe bază de morfometrie în comportamente sexuale compulsive. Volumul mare de amigdală din stânga este prezentat în comportamentele sexuale compulsive față de voluntarii sănătoși. Imaginea este pragată la P <0.005 necorectat pentru ilustrare. [Figura color poate fi vizualizată la wileyonlinelibrary.com]

Stare de repaus

Pe baza rezultatelor structurale, am examinat conectivitatea funcțională a stării de odihnă cu o sămânță din amigdala stângă. Am constatat o reducere a conectivității cu DLPFC bilaterală (dreapta DLPFC: P = 0.012, Z = 4.11, xyz = 31 42 16; DLPFC stânga: P = 0.003, Z = 3.96, xyz = −27 52 23) (Fig. 2). Ajustarea pentru BDI nu a modificat semnificația constatărilor (dreapta DLPFC: P = 0.001, Z = 4.54, xyz = 31 61 23; DLPFC stânga: P = 0.003, Z = 4.26, xyz = −29 49 35).

Figura 2.

• Deschideți vizualizatorul de cifre
• Descărcați Powerpoint slide

Restul conectivității funcționale a amigdalei stângi. Comportamentul sexual compulsiv este asociat cu reducerea conectivității funcționale a stării de odihnă a amigdalei stângi (semințe, stânga) cu cortexul prefrontal doroslateral bilateral (mijloc și drept), comparativ cu voluntarii sănătoși. Imaginea este pragată la P <0.005 necorectat pentru ilustrare. [Figura color poate fi vizualizată la wileyonlinelibrary.com]

DISCUŢIE

Am investigat diferențele structurale și funcționale neuronale la persoanele cu CSB în comparație cu HV corespunzător. Subiecții CSB au crescut volumul amigdala stâng și conectivitatea funcțională redusă în timpul repausului între amigdala stângă și DLPFC bilaterală.

Amigdala este implicată în procesarea de saliență a mediului care conduce comportamentul. Nucleul amigdalei leagă anterior mediul neutru de mediu sau stimulii interni cu reprezentări asociative de valoare afectivă, propagând saliența motivațională indusă de tac (Everitt și colab., 2003], precum și prelucrarea controlului emoțional [Cardinal et al., 2002; Gottfried și colab., 2003]. Constatarea volumului crescut de amigdală este în contradicție cu mai multe studii privind tulburările de consum alcool [Makris și colab., 2008; Wrase și colab., 2008], deoarece studiile efectuate în cadrul acestui tip de raport de dependență au diminuat volumul amigdelor, unde au fost evaluate măsurile volumetrice. O explicație potențială a acestei discrepanțe constă în faptul că utilizarea pe termen lung a substanțelor duce la modificări și toxicități neuroplastice de lungă durată [Kovacic, 2005; Reissner și Kalivas, 2010] care pot contribui la perseverența comportamentului care caută droguri [Gass and Olive, 2008]. O astfel de neurotoxicitate poate contribui cu siguranță la atrofia larg răspândită observată în dependența de substanțe [Bartzokis și colab., 2000; Carlen și colab., 1978; Mechtcheriakov și colab., 2007]. O astfel de neurotoxicitate legată de droguri este probabil o problemă foarte relevantă în SUD, dar mai puțin o problemă în dependențele de comportament. Într-un studiu recent realizat de CSB utilizând fMRI, expunerea la indicații sexuale explicite în CSB comparativ cu subiecții non-CSB a fost asociată cu activarea amigdalei [Voon și colab., 2014]. Indiferent dacă diferența în volumul amigdală este o trăsătură preexistentă care predispune persoanele la CSB sau care au legătură cu expunerea excesivă, trebuie să fie stabilită.

Funcționarea DLPFC este bine cunoscută ca fiind asociată cu aspecte largi ale controlului cognitiv [MacDonald și colab., 2000] și memoria de lucru [Petrides, 2000]. Constatarea noastră de conectivitate funcțională scăzută între amigdală și DLPFC este în concordanță cu literatura existentă privind conectivitatea în aceste regiuni. Această conectivitate funcțională este importantă pentru reglementarea emoțiilor, care a fost raportată anterior prin faptul că reducerea conectivității dintre amigdală și DLPFC la persoanele cu tulburări de jocuri pe internet este asociată cu niveluri mai ridicate de impulsivitate [Ko et al., 2015]. Un alt studiu care măsoară capacitatea de a modula răspunsurile emoționale negative prin utilizarea strategiilor cognitive a arătat că activitatea în zone specifice ale cortexului frontal, incluzând DLPFC, covirată cu activitatea amigdală și că conectivitatea funcțională între aceste regiuni depinde de aplicarea strategiilor cognitive în reglementarea emoției negative [Banks et al., 2007]. Amigdala și conectivitatea DLPFC au fost asociate în mod similar cu depresia unipolară [Siegle și colab., 2007]. CSB a fost asociat cu simptome depresive și de anxietate, iar stresul poate declanșa astfel de activități; totuși, rezultatele noastre nu au legătură cu scorurile de depresie. DLPFC a fost, de asemenea, implicat într-un studiu de HV de sex masculin, în care utilizarea pornografiei mai mare a fost asociată cu o conectivitate funcțională inferioară între DLPFC și striatum la vizualizarea imaginilor explicite [Kühn și Gallinat, 2014].

Atragem atenția că aceste constatări sunt preliminare, având în vedere mărimea mică a eșantionului de subiecți CSB, deși, în mod deosebit, comparăm acest grup cu o mărime mare a eșantionului de HV corespunzător. O limitare a studiului este omogenitatea populației. Deoarece nu am inclus subiecți cu alte tulburări psihiatrice comorbide care ar putea juca un rol mecanicist, aceste rezultate ar trebui extrapolate cu precauție la subiecții CSB cu alte comorbidități. Mai mult, anomaliile structurale și funcționale observate în rândul subiecților CSB pot fi legate de trăsăturile preexistente sau pot fi rezultatul efectelor CSB și, ca atare, acest studiu nu poate face inferențe cauzale cu privire la efectele CSB. Studiile viitoare ar trebui să urmărească evaluarea măsurilor longitudinale pentru a determina diferențele dintre tendințele de stare și trasat și potențialele anomalii neuronale pre-morbide la dimensiuni mai mari ale eșantionului și la sexe mixte.

Constatările noastre actuale evidențiază volumele ridicate într-o regiune implicată în saliența motivațională și conectivitatea la starea de repaus inferioară a rețelelor de control reglementare prefrontal de sus în jos. Întreruperea unor astfel de rețele poate explica modelele comportamentale aberante față de recompensa semnificativă din punct de vedere ecologic sau reactivitate sporită față de indicii de stimulare. Desi constatarile noastre volumetrice contrasteaza cu cele din SUD, aceste constatari pot reflecta diferentele ca o functie a efectelor neurologice ale expunerii cronice la medicament. Dovezile emergente sugerează potențiale suprapuneri cu un proces de dependență, în special în sprijinirea teoriilor de motivare a stimulentelor. Am arătat că activitatea în această rețea de saliență este îmbunătățită după expunerea la indicii extrem de importante sau preferate sexual explicit [Brand et al., 2016; Seok și Sohn, 2015; Voon și colab., 2014], împreună cu o influență accentuată îmbunătățită [Mechelmans et al., 2014] și dorința specifică tangiului sexual, dar nu dorința sexuală generalizată [Brand et al., 2016; Voon și colab., 2014]. O atenție sporită acordată explicațiilor sexuale explicite este asociată și cu preferința acordată condițiilor sexuale condiționate, confirmând astfel relația dintre condiționarea sexuală și comportamentul atențional (Banca et al., 2016]. Aceste constatări ale activității sporite legate de indiciile condiționate sexual diferă de cea a rezultatului (sau a stimulului necondiționat) în care o îmbunătățire a habituării, posibil în concordanță cu conceptul de toleranță, mărește preferința pentru noi stimuli sexuali [Banca et al. 2016]. Împreună, aceste constatări ajută la elucidarea neurobiologiei care stau la baza CSB, conducând la o mai bună înțelegere a tulburării și identificarea posibilelor markere terapeutice.

MULȚUMIRI

Dorim să mulțumim personalului WBIC pentru expertiza și asistența în colectarea datelor imagistice, precum și pentru participanții noștri pentru timpul și angajamentul lor. De asemenea, dorim să le mulțumim Thaddeus Birchard și Paula Hall pentru trimiterea pacienților la studiu. Institutul de Neuroștiințe comportamentale și clinice (BCNI) este susținut de Consiliul de Cercetare Wellcome și de Cercetare Medicală.

REFERINȚE

• Ashburner J (2007): Un algoritm rapid de înregistrare a imaginilor difeomorfice. Neuroimage 38: 95-113.
  • CrossRef |
  • PubMed |
  • Web of Science® Times citat: 2070
• Banca P, Morris LS, Mitchell S, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2016): Noutatea, condiționarea și tendința atențională la recompensele sexuale. J Psychiatr Res 72: 91-101.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 2
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 307
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 75
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 18323
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 1
• Bănci SJ, Eddy KT, Angstadt M, Nathan PJ, Phan KL (2007): conectivitate frontală amigdală în timpul reglării emoției. Soc Cogn afectează Neurosci 2: 303-312.
• CrossRef |
• Web of Science® Times citat: 1
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 1087
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 342 |
• ADS
• Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, Bridge P (2000): Reducerea volumului creierului legate de vârstă la dependenții de amfetamină și cocaină și la controalele normale: Implicații pentru cercetarea dependenței. Psihiatrie Rez Neuroimaginare 98: 93-102.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 16 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 7
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 1782
• Biblioteca online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 245
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 217
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 597 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science®
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 19
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 27
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 21
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 172
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 8
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 5
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 30
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 1
• Biblioteca online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 76
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 23
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 63
• Beck AT, Ward C, Mendelson M (1961): inventar depresie Beck (BDI). Arch Gen Psihiatrie 4: 561-571.
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 1895 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 134
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 313
• Brand M, Snagowski J, Laier C, Maderwald S (2016): activitatea striatum entral la vizionarea imaginilor pornografice preferate este corelată cu simptomele dependenței pornografice de internet. Neuroimage 129: 224-232.
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 7 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 70
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 28
• CrossRef |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 196
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 255
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 3
• Biblioteca online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 20
• Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB (2002): Analiza regiunii de interes utilizând setul de instrumente MarsBar pentru SPM 99. Neuroimage 16: S497.
• Biblioteca online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 43
• CrossRef |
• PubMed |
• CAS |
• Web of Science® Times citat: 63
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 1
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 7675
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 383
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 4
• Biblioteca online Wiley |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 38
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 110
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 25
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 25
• CrossRef |
• Web of Science® Times citat: 1108
• CrossRef |
• PubMed
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 92
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 3
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 72 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 31 |
• ADS
• CrossRef |
• PubMed |
• Web of Science® Times citat: 66
• Cimitirul Striatum este asociat cu deficitele de control cognitiv și severitatea simptomelor în tulburările jocurilor de pe internet. Cai C, Yuan K, Yin J, Feng D, Bi Y, Li Y, Yu D, Jin C, Qin W, Tian J (2015) Imagine creierului Behav 10: 12.
• Cardinalul RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ (2002): Emoția și motivația: Rolul amigdalei, striatum ventral și cortexul prefrontal. Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.
• Carlen PL, Wortzman G, Holgate RC, Wilkinson DA, Rankin JC (1978): Atrofia cerebrală reversibilă în alcoolicii cronici abstinenți recent măsurați prin tomografii computerizate. Știință 200: 1076-1078.
• Carnes P, Delmonico DL, Griffin E (2007): În umbra rețelei: ruperea liberă de compulsivă comportament sexual online, 2nd ed. Centru oraș, MN: Hazelden Publishing.
• Connolly CG, Bell RP, Foxe JJ, Garavan H (2013): Schimbările de substanță cenușie disociată cu dependență prelungită și abstinență prelungită la utilizatorii de cocaină. PLoS Un 8: e59645.
• Cox SR, Ferguson KJ, Royle NA, Shenkin SD, MacPherson SE, MacLullich AMJ, Deary IJ, Wardlaw JM (2014): O revizuire sistematică a tehnicilor parcelării lobului frontal al creierului în imagistica prin rezonanță magnetică. Funcția Structură Brain 219: 1-22.
• Desikan RS, Siegonne F, Fischl B, Quinn BT, Dickerson BC, Blacker D, Buckner RL, Dale AM, Maguire RP, Hyman BT (2006): Un sistem automat de etichetare pentru subdivizarea cortexului cerebral uman pe scanarea RMN in regiuni bazate pe gira de interes. Neuroimage 31: 968-980.
• Everitt BJ, Cardinalul RN, Parkinson JA, Robbins TW (2003): comportamentul apetit: Impactul mecanismelor dependente de amigdala a învățării emoționale. Ann NY Acad Sci 985: 233-250.
• Gass JT, Olive MF (2008): Substraturile glutamatergice ale dependenței de droguri și alcoolismului. Biochem Pharmacol 75: 218-265.
• Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003): Codificarea valorii predictive a recompensei în amigdala umană și în cortexul orbitofrontal. Știința 301: 1104-1107.
• Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR (2015): Reducerea grosimii corticale în tulburările de joc: Un studiu RMN morfometric. Eur Arch Psihiatrie Clin Neurosci 265: 655-661.
• van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012): Un studiu de morfometrie bazat pe voxel care compară gamblerele problematice, abuzatorii de alcool și controalele sănătoase. Alcoolul de droguri depinde de 124: 142-148.
• HB SB, Kim JW, Choi EJ, Kim HH, Suh JE, Kim CD, Klauser P, Whittle S, Yucel M, Pantelis C, Yi SH (2013): Reducerea grosimii corticale orbitofrontale la adolescenții de sex masculin cu dependență de internet. Behav Brain Funcția 9: 11.
• Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, Niemelä S, Kaasinen V (2011): Anomalie extinsă a integrității substanței albe din creier în jocurile de noroc patologice. Psychiatry Res - Neuroimaging 194: 340-346.
• Kafka MP (2010): tulburare hipersexuală: un diagnostic propus pentru DSM-V. Arcul Sex Behav 39: 377-400.
• Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS, Yen JY (2015): Densitatea materiei cenușii modificate și întreruperea conectivității funcționale a amigdalei la adulți cu tulburări de joc pe internet. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psihiatrie 57: 185-192.
• Koehler S, Hasselmann E, Wüstenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013): Volum mai mare de striat ventral și cortex prefrontal drept în jocurile de noroc patologice. Funcția Structură Brain 220: 469-477.
• Kovacic P (2005): Mecanism de unificare a dependenței și a toxicității medicamentelor abuzive cu aplicare la mediatorii de dopamină și glutamat: transfer de electroni și specii reactive de oxigen. Ipoteze medii 65: 90-96.
• Kraus SW, Voon V, Potenza MN (2016): Neurobiologia comportamentului sexual compulsiv: Știința emergentă. Neuropsihopharmacologie 41: 385-386.
• Kühn S, Gallinat J (2011): Biologie obișnuită a dorinței față de droguri legale și ilegale - o meta-analiză cantitativă a răspunsului creierului reactivității cuie. Eur J Neurosci 33: 1318-1326.
• Kühn S, Gallinat J (2014): Structura creierului și conectivitatea funcțională asociată consumului de pornografie: Creierul pornografic. JAMA Psihiatrie 71: 827-834.
• Kundu P, Inati SJ, Evans JW, Luh WM, Bandettini PA (2012): Diferențierea semnalelor BOLD și non-BOLD în seriile de timp fMRI folosind EPI multi-echo. Neuroimage 60: 1759-1770.
• Lin X, Dong G, Wang Q, Du X (2014): Materia cenușie anormală și volumul materiei albe în "dependenții de jocuri de noroc pe Internet". Addict Behav 40C: 137-143.
• MacDonald AW, Cohen JD, Stenger VA, Carter CS (2000): Disocierea rolului cortexului prefrontal dorsolateral și anterior cingulate în controlul cognitiv. Știință 288: 1835-1838.
• Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, Caviness VS, Marinkovic K, Breiter HC, Gasic GP, Harris GJ (2008): Volumul scăzut al sistemului creierului în alcoolism. Biol Psihiatrie 64: 192-202.
• Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M (2003) tomografie cu emisie de pozitroni. Partea a II-a: Eliberarea dopaminei induse de amfetamină în subdiviziunile funcționale ale striatumului. J Cereb fluxul de sânge Metab 23: 285-300.
• Mcgahuey CA, Gelenberg AJ, Cindi A, Moreno FA, Delgado PL, Mcknight KM, Manber R (2011): Journal of sex & marital the arizona sexual experience scale (asex): fiabilitate și validitate. J Sex Marital Ther 26: 37-41.
• Mechelmans DJ, Irvine M, Banca P, Porter L, Mitchell S, Mole TB, Lapa TR, Harrison NA, Potenza MN, Voon V (2014): Îmbunătățirea părtinire atențională față de indicii sexuale explicite la indivizi cu și fără comportamente sexuale compulsive. PLoS Un 9: e105476.
• Mechtcheriakov S, Brenneis C, Egger K, Koppelstaetter F, Schocke M, Marksteiner J (2007): Un model distinct pe scară largă a atrofiei cerebrale la pacienții cu dependență de alcool evidențiat prin morfometria bazată pe voxel. J Neurosurgery Psihiatrie 78: 610-614.
• Miner MH, Raymond N, Mueller B. a, Lloyd M, Lim KO (2009): Investigație preliminară a caracteristicilor impulsive și neuroanatomice ale comportamentului sexual compulsiv. Psychiatry Res - Neuroimaging 174: 146–151.
• Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honey G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008): Substantia nigra / Mol Psihiatrie 13: 267-276.
• Petrides M (2000): Rolul cortexului prefrontal mid-dorsolateral în memoria de lucru. Exp Brain Res 133: 44-54.
• Praule N, Steele VR, Staley C, Sabatinelli D, Proudfit GH (2015): Modularea potențialelor pozitive târzii prin imagini sexuale la utilizatorii problematici și controale inconsistente cu "dependența pornografică". Biol Psychol 109: 192-199.
• Runo K, Tuit K, Hannestad J, Guarnaccia J, Sinha R (2013): Diferențe sexuale în scăderea volumului materiei limbic limbic și cortical în dependența de cocaină: Studiu morfometric bazat pe voxel. Addict Biol 18: 147-160.
• Echipa RC (2014): R: O limbă și mediul pentru calculul statistic. Viena, Austria: Fundația R pentru calculul statistic. ISBN 3-900051-07-0.
• Reid RC, Carpenter BN, Hook JN, Garos S, Manning JC, Gilliland R, Cooper EB, McKittrick H, Davtian M, Fong T (2012): Raportul constatărilor într-un studiu de teren DSM-5 pentru tulburarea hipersexuală. J Sex Med 9: 2868-2877.
• Reissner KJ, Kalivas PW (2010): Utilizarea homeostaziei glutamatului ca țintă pentru tratarea tulburărilor de dependență. Behav Pharmacol 21: 514.
• Seok JW, Sohn JH (2015): Substraturi neurale ale dorinței sexuale la persoanele cu comportament hipersexual problematic. Frontul Behav Neurosci 9: 1-11.
• Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC (1998): Interviul mini-internațional neuropsihiatric: dezvoltarea și validarea unui interviu psihiatric pentru DSM-IV și ICD-10. J Clin Psychiatry 59: 22-33.
• Siegle GJ, Thompson W, Carter CS, Steinhauer SR, Thase ME (2007): Amygdala crescută și scăderea răspunsului BOLD prefrontal dorsolateral la depresia unipolară: Caracteristici legate și independente. Biol Psihiatrie 61: 198-209.
• Soarele Y, Sun J, Zhou Y, Ding W, Chen X, Zhuang Z, Xu J, Du Y (2014): Evaluarea modificărilor microstructurii in vivo în materia cenușie folosind DKI în dependența de jocuri pe internet. Behav Brain Funcția 10: 37.
• Taki Y, Kinomura S, Sato K, Goto R, Inoue K, Okada K, Ono S, Kawashima R și Fukuda H (2006): atât volumul materiei cenușii globale, cât și volumul materiei cenușii regionale corelează negativ cu consumul de alcool pe parcursul vieții în nonalcool - bărbați japonezi dependenți: o analiză volumetrică și o morfometrie bazată pe voxel. Alcool Clin Expres 30: 1045-1050.
• Tanabe J, Tregellas JR, Dalwani M, Thompson L, Owens E, Crowley T, Banich M (2009): Substanța cenușie cortex orbitofrontal median este redusă la indivizii abstinenți dependenți de substanță. Biol Psihiatrie 65: 160-164.
• Voin V, Mole TB, Banca P, Porter L, Morris L., Mitchell S, Lapa TR, Karr J, Harrison NA, Potenza MN, Irvine M (2014): Corelații neurale ale reactivității sexuale la indivizi cu comportamente sexuale compulsive . PLoS Un 9: e102419.
• Wang H, Jin C, Yuan K, Shakir TM, Mao C, Niu X, Niu C, Guo L, Zhang M (2015): Modificarea volumului materiei cenușii și a controlului cognitiv la adolescenții cu tulburări de joc pe internet. Frontul Behav Neurosci 9: 1-7.
• Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B, Han XP, Niu CS, Wang YH (2013): Materiale gri și anomalii ale materiei albe în dependența de jocuri online. Eur J Radiol 82: 1308-1312.
• Whiteside SP, Lynam DR (2001): Modelul și impulsivitatea celor cinci factori: Folosind un model structural al personalității pentru a înțelege impulsivitatea. Pers Individual Diff 30: 669-689.
• Whitfield-Gabrieli S, Nieto-Castanon A (2012): Un set de instrumente de conectivitate funcțională pentru rețele de creier corelate și anticorrelate. Conectați creierul 2: 125-141.
• Waze J, Makris N, Braus DF, Mann K, Smolka MN, Kennedy DN, Caviness VS, Hodge SM, Tang L, Albaugh M, Ziegler D. a, Davis OC, Kissling C, Schumann G, Breiter HC, Heinz A 2008): volumul amigdelor asociat cu recidiva abuzului de alcool și pofta. Am J Psihiatrie 165: 1179-1184.
• Xiao P, Dai Z, Zhong J, Zhu Y, Shi H, Pan P (2015): Deficitele de materie cenușie regională în dependența de alcool: o meta-analiză a studiilor de morfometrie pe bază de voxel. Alcoolul de droguri depinde de 153: 22-28.
• Yuan K, Qin W, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, Gong Q, Liu Y, Tian J (2011): Anomaliile microstructurii la adolescenții cu dependență de internet tulburare. PLoS Un 6: e20708.
• Yuan K, Cheng P, Dong T, Bi Y, Xing L, Yu D, Zhao L, Dong M, von Deneen KM, Liu Y, Qin W, Tian J (2013): Anomaliile grosimii corticalului la adolescenta târzie, . PLoS Un 8: e53055.
• Zhou Y, Lin X, Xu JR, Lei H (2011): Anomalii de substanță gri în dependența de Internet: Un studiu de morfometrie pe bază de voxel. Eur J Radiol 79: 92-95.